Карбапенемовый антибиотик
Имипенем (торговое название Примаксин, среди прочих) представляет собой синтетический β-лактамный антибиотик, принадлежащий к химическому классу карбапенемов . разработанный учеными Merck Бертоном Кристенсеном, Уильямом Леанза и Кеннетом Уилдонгером в середине 1970-х годов. [1] Карбапенемы обладают высокой устойчивостью к ферментам β-лактамазам , продуцируемым многими грамотрицательными бактериями с множественной лекарственной устойчивостью, [2] таким образом играя ключевую роль в лечении инфекций, которые не поддаются лечению другими антибиотиками. [3] Обычно его вводят внутривенно .
Имипенем был запатентован в 1975 году и одобрен для медицинского применения в 1985 году. [4] Он был разработан в результате длительного поиска методом проб и ошибок более стабильной версии природного продукта тиенамицина , который вырабатывается бактерией Streptomycesttleya . Тиенамицин обладает антибактериальной активностью, но нестабилен в водном растворе, поэтому медицинского применения практически не имеет. [5] Имипенем обладает широким спектром активности против аэробных и анаэробных , грамположительных и грамотрицательных бактерий . [6] Это особенно важно из-за его активности против видов Pseudomonas aeruginosa и Enterococcus . Однако он не активен против MRSA .
Медицинское использование
Спектр бактериальной чувствительности и устойчивости
Acinetobacter anitratus , Acinetobacter Calcoaceticus , Actinomyces odontolyticus , Aeromonas Hydrophila , Bacteroides distasonis , Bacteroides униформис и Clostridium perfringens обычно чувствительны к имипенему, в то время как Acinetobacter baumannii , некоторые виды Acinetobacter , Bacteroides fragilis и Enterococcus faecalis развилась резистентность к имипенему в различной степени . Немногие виды устойчивы к имипенему, за исключением Pseudomonas aeruginosa (Оман) и Stenotropomonasmaltophilia . [7]
Совместное применение с циластатином
Имипенем быстро разлагается под действием почечного фермента дегидропептидазы 1 при монотерапии, и почти всегда его применяют совместно с циластатином для предотвращения этой инактивации. [8]
Побочные эффекты
Распространенными побочными реакциями на препарат являются тошнота и рвота. Людям с аллергией на пенициллин и другие β-лактамные антибиотики следует соблюдать осторожность при приеме имипенема, поскольку уровень перекрестной реактивности высок. В высоких дозах имипенем обладает судорогами. [9]
Механизм действия
Имипенем действует как противомикробное средство, ингибируя синтез клеточной стенки различных грамположительных и грамотрицательных бактерий. Он остается очень стабильным в присутствии β-лактамаз (как пенициллиназы, так и цефалоспориназы), продуцируемых некоторыми бактериями, и является сильным ингибитором β-лактамаз некоторых грамотрицательных бактерий, устойчивых к большинству β-лактамных антибиотиков. [ нужна цитата ]
Рекомендации
- ^ Патент США 4 194 047.
- ^ Клиссолд С.П., Тодд П.А., Камполи-Ричардс Д.М. (март 1987 г.). «Имипенем/циластатин. Обзор его антибактериальной активности, фармакокинетических свойств и терапевтической эффективности». Наркотики . 33 (3): 183–241. дои : 10.2165/00003495-198733030-00001. PMID 3552595. S2CID 209144637.
- ^ Вардакас К.З., Тансарли Г.С., Рафаилидис П.И., Фалагас М.Е. (декабрь 2012 г.). «Карбапенемы по сравнению с альтернативными антибиотиками для лечения бактериемии, вызванной Enterobacteriaceae, продуцирующими β-лактамазы расширенного спектра действия: систематический обзор и метаанализ». Журнал антимикробной химиотерапии . 67 (12): 2793–803. дои : 10.1093/jac/dks301 . ПМИД 22915465.
- ^ Фишер Дж., Ганеллин CR (2006). Открытие аналоговых лекарств. Джон Уайли и сыновья. п. 497. ИСБН 9783527607495.
- ^ Кахан Ф.М., Кропп Х., Сунделоф Дж.Г., Бирнбаум Дж. (декабрь 1983 г.). «Тиенамицин: разработка имипенен-циластатина». Журнал антимикробной химиотерапии . 12 Приложение D: 1–35. doi : 10.1093/jac/12.suppl_d.1. ПМИД 6365872.
- ^ Кесадо Т., Хашизуме Т., Асахи Ю. (июнь 1980 г.). «Антибактериальная активность нового стабилизированного тиенамицина, N-формимидоилтиенамицина, по сравнению с другими антибиотиками». Антимикробные средства и химиотерапия . 17 (6): 912–7. дои : 10.1128/aac.17.6.912. ПМЦ 283902 . ПМИД 6931548.
- ^ «Спектр чувствительности и резистентности бактерий к имипенему» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 3 марта 2016 года . Проверено 4 мая 2012 г.
- ^ «Имипенем-Циластатин». LiverTox: клиническая и исследовательская информация о лекарственном повреждении печени. 17 января 2017 г. PMID 31644018. NBK548708 . Проверено 19 марта 2020 г. .
- ^ Кэннон Дж.П., Ли Т.А., Кларк Н.М., Сетлак П., Грим С.А. (август 2014 г.). «Риск судорог среди карбапенемов: метаанализ». Журнал антимикробной химиотерапии . 69 (8): 2043–55. дои : 10.1093/jac/dku111 . ПМИД 24744302.
дальнейшее чтение
- Клиссолд С.П., Тодд П.А., Камполи-Ричардс Д.М. (март 1987 г.). «Имипенем/циластатин. Обзор его антибактериальной активности, фармакокинетических свойств и терапевтической эффективности». Наркотики . 33 (3): 183–241. дои : 10.2165/00003495-198733030-00001. PMID 3552595. S2CID 209144637. Архивировано из оригинала 17 сентября 2011 г. Проверено 21 марта 2011 г.
- Бакли М.М., Брогден Р.Н., Барраделл Л.Б., Гоа К.Л. (сентябрь 1992 г.). «Имипенем/циластатин. Переоценка его антибактериальной активности, фармакокинетических свойств и терапевтической эффективности». Наркотики . 44 (3): 408–44. дои : 10.2165/00003495-199244030-00008. PMID 1382937. S2CID 209143174. Архивировано из оригинала 06 апреля 2012 г. Проверено 21 марта 2011 г.
Внешние ссылки
- «Имипенем». Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.