stringtranslate.com

Иммунный комплекс

Иммунокомплексные заболевания

Иммунный комплекс , иногда называемый комплексом антиген-антитело или антигенсвязанным антителом , представляет собой молекулу , образующуюся в результате связывания нескольких антигенов с антителами . [1] Связанный антиген и антитело действуют как единый объект, фактически являясь собственным антигеном со специфическим эпитопом . После реакции антиген-антитело иммунные комплексы могут подвергаться любому из ряда ответов, включая отложение комплемента , опсонизацию , [2] фагоцитоз или обработку протеазами . Эритроциты, несущие на своей поверхности CR1 -рецепторы, могут связывать иммунные комплексы, покрытые C3b , и транспортировать их к фагоцитам , главным образом в печень и селезенку , и возвращаться в общий кровоток.

Соотношение антигена и антитела определяет размер и форму иммунного комплекса. [3] Это, в свою очередь, определяет действие иммунного комплекса. Многие клетки врожденного иммунитета имеют FcR , которые представляют собой мембраносвязанные рецепторы, связывающие константные области антител. Большинство FcR на клетках врожденного иммунитета имеют низкое сродство к одному антителу и вместо этого должны связываться с иммунным комплексом, содержащим несколько антител, чтобы начать внутриклеточный сигнальный путь и передать сообщение снаружи внутрь клетки. [3] Кроме того, группировка и связывание нескольких иммунных комплексов позволяют увеличить авидность или силу связывания FcR. Это позволяет клеткам врожденного иммунитета получать несколько входных сигналов одновременно и предотвращает их раннюю активацию. [3]

Иммунные комплексы сами могут вызывать заболевание при отложении в органах, например при некоторых формах васкулита . Это третья форма гиперчувствительности по классификации Гелла-Кумбса, называемая гиперчувствительностью III типа . [4] Такая гиперчувствительность, прогрессирующая до болезненных состояний, приводит к заболеваниям иммунного комплекса.

Отложение иммунных комплексов является характерной чертой ряда аутоиммунных заболеваний, включая ревматоидный артрит , склеродермию и синдром Шегрена . [5] [6] Неспособность разрушать иммунные комплексы в лизосомах и последующее накопление на поверхности иммунных клеток связана с системной красной волчанкой . [7] [8]

Функции

Регуляция выработки антител

Иммунные комплексы также могут играть роль в регуляции выработки антител. В-клетки экспрессируют рецепторы В-клеток (BCR) на своей поверхности, и связывание антигена с этими рецепторами запускает сигнальный каскад, который приводит к активации. В-клетки также экспрессируют на своей поверхности FcγRIIb , рецепторы с низким сродством, специфичные к константной области IgG. Иммунные комплексы IgG являются лигандами этих рецепторов, и связывание иммунных комплексов с этими рецепторами вызывает апоптоз или гибель клеток. После активации В-клеток они дифференцируются в плазматические клетки и перестают экспрессировать BCR, но продолжают экспрессировать FcγRIIb, что позволяет иммунным комплексам IgG регулировать выработку IgG посредством отрицательной обратной связи и предотвращать неконтролируемую выработку IgG. [9]

Активация дендритных клеток и макрофагов

Иммунные комплексы, особенно состоящие из IgG, также играют разнообразную роль в активации и регуляции фагоцитов, включая дендритные клетки (ДК) и макрофаги . Иммунные комплексы лучше индуцируют созревание ДК, чем антиген сам по себе. [10] Опять же, низкое сродство многих FcγR к IgG означает, что только иммунные комплексы, а не отдельные антитела, могут индуцировать сигнальный каскад FcγR. По сравнению с отдельными антителами, связывающимися с FcγR, иммунные комплексы, связывающиеся с FcγR, вызывают значительные изменения в интернализации и процессинге антигена, созревании везикул, содержащих интернализованный антиген, и активации в ДК и макрофагах. [11] Существует несколько классов макрофагов и DC, которые экспрессируют разные FcγR, которые имеют различное сродство к отдельным антителам и иммунным комплексам. [11] Это позволяет точно настроить реакцию ДК или макрофагов, а затем настроить уровень IgG. Эти разнообразные FcγR вызывают разные ответы в своих DC или макрофагах, инициируя разные сигнальные пути, которые могут либо активировать, либо ингибировать клеточные функции. [11] Связывание иммунного комплекса с мембраносвязанным рецептором ДК и интернализация иммунного комплекса и рецептора начинают процесс презентации антигена, который позволяет ДК активировать Т-клетки. Посредством этого процесса иммунные комплексы вызывают усиленную активацию Т-клеток. [11]

Элиминация опсонизированных иммунных комплексов

Активация FcγR типа I запускает каскад реакций по устранению опсонизированной IgG мишени. FcγR типа I представляет собой другой тип рецептора константной области IgG, который может связываться с иммунными комплексами IgG и приводить к элиминации опсонизированного комплекса. Иммунные комплексы связываются с несколькими FcγR типа I, которые группируются на поверхности клетки и начинают сигнальный путь ITAM . Хотя как активирующие, так и ингибирующие FcγR типа I могут опосредовать фагоцитоз, но интернализация опсонизированных IgG мишеней посредством активации FcγR является более эффективной для ответа. Иммунные комплексы связываются с несколькими FcγR типа I, которые группируются на поверхности клетки и запускают сигнальный путь мотива активации иммунорецепторов на основе тирозина (ITAM). [12] ITAM состоит из тирозина, который отделен от лейцина или изолейцина двумя другими аминокислотами и расположен в цитоплазматическом хвосте молекулы. После кластеризации комплексами IgG ITAM фосфорилируется за счет сшивания FcγR. Это фосфорилирование ITAM приводит к провоспалительной передаче сигналов, которая опосредует клеточную активацию, которая индуцирует сигнальный каскад и в конечном итоге приводит к устранению опсонизированного иммунного комплекса. [13]

Рекомендации

  1. ^ Куш, Джон; Кавано, Артур; Штейн, Чарльз (2005). Ревматология: Диагностика и терапия . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 78. ИСБН 9780781757324.
  2. ^ Голдсби, Ричард (2002). Иммунология . Макмиллан. п. 381. ИСБН 9780716749479.
  3. ^ abc Лу, Ленетт Л.; Сускович, Тодд Дж.; Форчун, Сара М.; Альтер, Галит (январь 2018 г.). «Помимо связывания: эффекторные функции антител при инфекционных заболеваниях». Обзоры природы Иммунология . 18 (1): 46–61. дои : 10.1038/nri.2017.106. ISSN  1474-1733. ПМК 6369690 . ПМИД  29063907. 
  4. ^ Баррет, Джеймс (1980). Базовая иммунология и ее медицинское применение (2-е изд.). Сент-Луис: Компания CV Mosby. ISBN 0-8016-0495-8.
  5. ^ Лоули, Томас; Мустопулос, Харалампос (1979). «Демонстрация циркулирующих иммунных комплексов при синдроме Шегрена». Журнал иммунологии . 123 (3). Американская ассоциация иммунологов: 1382–7. doi : 10.4049/jimmunol.123.3.1382 . PMID  469255. S2CID  31511399.
  6. ^ Уоллес, Дэниел, изд. (2004). Новый справочник по синдрому Шегрена . Издательство Оксфордского университета. п. 68. ИСБН 9780198038481.
  7. ^ Монтейт, Эндрю Дж.; Канг, СуньА; Скотт, Эрик; Хиллман, Кай; Раджфур, Зенон; Джейкобсон, Кен; Костелло, М. Джозеф; Вилен, Барбара Дж. (12 апреля 2016 г.). «Дефекты созревания лизосом способствуют активации врожденных сенсоров при системной красной волчанке». Труды Национальной академии наук . 113 (15): Е2142–Е2151. Бибкод : 2016PNAS..113E2142M. дои : 10.1073/pnas.1513943113 . ISSN  0027-8424. ПМЦ 4839468 . ПМИД  27035940. 
  8. ^ Канг, СуньА; Роджерс, Дженнифер Л.; Монтейт, Эндрю Дж.; Цзян, Чуаньцан; Шмитц, Джон; Кларк, Стивен Х.; Таррант, Тереза ​​К.; Труонг, Янг К.; Диас, Мэрилин; Федоров, Юрий; Вилен, Барбара Дж. (15 мая 2016 г.). «Апоптотический мусор накапливается на кроветворных клетках и способствует заболеванию системной красной волчанкой у мышей и людей». Журнал иммунологии . 196 (10): 4030–4039. doi : 10.4049/jimmunol.1500418 . ISSN  0022-1767. ПМЦ 4868781 . ПМИД  27059595. 
  9. ^ Бурнасос, Стилианос; Ван, Тайя Т.; Дахан, Рони; Маамари, Джад; Равеч, Джеффри В. (26 апреля 2017 г.). «Передача сигналов антителами: недавний прогресс». Ежегодный обзор иммунологии . 35 (1): 285–311. doi : 10.1146/annurev-immunol-051116-052433. ISSN  0732-0582. ПМК 5613280 . ПМИД  28446061. 
  10. ^ Нельсон, Николь LJ; Зайд, Шерил М.; Леннарц, Мишель Р.; Госселин, Эдмунд Дж. (ноябрь 2019 г.). «Рецепторы Fcγ и toll-подобный рецептор 9 взаимодействуют друг с другом, стимулируя индуцированное иммунным комплексом созревание дендритных клеток». Клеточная иммунология . 345 : 103962. doi : 10.1016/j.cellimm.2019.103962. ПМК 6892604 . ПМИД  31582169. 
  11. ^ abcd Гильямс, Мартин; Брюнс, Пьер; Саис, Иван; Хаммад, Хамида; Ламбрехт, Барт Н. (февраль 2014 г.). «Функция рецепторов Fcγ в дендритных клетках и макрофагах». Обзоры природы Иммунология . 14 (2): 94–108. дои : 10.1038/nri3582. ISSN  1474-1733. PMID  24445665. S2CID  11733324.
  12. ^ Гетахун, А (2015). «Об ITIM, ITAM и ITAMis: новый взгляд на передачу сигналов рецептора Fc иммуноглобулина». Иммунологические обзоры . 268 (1): 66–73. дои : 10.1111/imr.12336. ПМЦ 4621791 . ПМИД  26497513. 
  13. ^ Бурнасос, Стилианос; Ван, Тайя Т.; Дахан, Рони; Маамари, Джад; Равеч, Джеффри В. (26 апреля 2017 г.). «Передача сигналов антителами: недавний прогресс». Ежегодный обзор иммунологии . 35 (1): 285–311. doi : 10.1146/annurev-immunol-051116-052433. ISSN  0732-0582. ПМК 5613280 . ПМИД  28446061.