stringtranslate.com

Волчанка

Волчанка , технически известная как системная красная волчанка ( СКВ ), представляет собой аутоиммунное заболевание , при котором иммунная система организма ошибочно атакует здоровые ткани во многих частях тела. [1] Симптомы у разных людей различаются и могут быть от легких до тяжелых. [1] Общие симптомы включают болезненные и опухшие суставы , лихорадку , боль в груди , выпадение волос , язвы во рту , увеличение лимфатических узлов , чувство усталости и красную сыпь , которая чаще всего возникает на лице. [1] Часто бывают периоды заболевания, называемые обострениями , и периоды ремиссии , во время которых симптомов мало. [1]

Причина СКВ не ясна. [1] Считается, что это связано с сочетанием генетики и факторов окружающей среды . [4] Среди однояйцевых близнецов , если один из них поражен, вероятность того, что у другого тоже разовьется заболевание, составляет 24%. [1] Считается, что женские половые гормоны , солнечный свет, курение, дефицит витамина D и некоторые инфекции также повышают риск заболевания. [4] Механизм включает иммунный ответ аутоантител против собственных тканей человека. [1] Чаще всего это антиядерные антитела , которые приводят к воспалению . [1] Диагноз может быть трудным и основывается на сочетании симптомов и лабораторных исследований. [1] Существует ряд других видов красной волчанки , включая дискоидную красную волчанку , неонатальную волчанку и подострую кожную красную волчанку . [1]

Лекарства от СКВ не существует [1] , но существуют экспериментальные и симптоматические методы лечения. [5] Лечение может включать НПВП , кортикостероиды , иммунодепрессанты , гидроксихлорохин и метотрексат . [1] Хотя кортикостероиды быстро эффективны, длительное применение приводит к побочным эффектам. [6] Не было доказано, что альтернативная медицина влияет на это заболевание. [1] Мужчины имеют более высокую смертность. [7] СКВ значительно увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний , которые являются наиболее распространенной причиной смерти. [4] Хотя женщины с волчанкой имеют более высокий риск беременности, большинство из них успешны. [1]

Уровень СКВ варьируется в зависимости от страны от 20 до 70 на 100 000 человек. [2] Женщины детородного возраста болеют примерно в девять раз чаще, чем мужчины. [4] Хотя чаще всего заболевание начинается в возрасте от 15 до 45 лет, оно может затронуть широкий диапазон возрастов. [1] [2] Лица африканского , карибского и китайского происхождения подвергаются более высокому риску, чем лица европейского происхождения . [4] [2] Уровень заболеваемости в развивающихся странах неясен. [8] Lupus в переводе с латыни означает «волк»: болезнь получила такое название в 13 веке, поскольку считалось, что сыпь выглядит как укус волка. [9]

Признаки и симптомы

Общие симптомы СКВ [10]

СКВ – одно из нескольких заболеваний, известных как « великий имитатор », поскольку оно часто имитирует другие заболевания или ошибочно принимается за них. [11] СКВ является классическим методом дифференциальной диагностики , [12] поскольку симптомы СКВ широко варьируются и появляются и исчезают непредсказуемо. Таким образом, диагноз может быть неуловимым: у некоторых людей необъяснимые симптомы СКВ сохраняются в течение многих лет, прежде чем будет установлен окончательный диагноз. [13]

Общие начальные и хронические жалобы включают лихорадку , недомогание , боли в суставах , мышечные боли и усталость . Поскольку эти симптомы часто наблюдаются в сочетании с другими заболеваниями, эти признаки и симптомы не являются частью диагностических критериев СКВ. Однако, если они возникают в сочетании с другими признаками и симптомами, они считаются наводящими на размышления. [14]

Хотя СКВ может возникать как у мужчин, так и у женщин, у женщин она встречается гораздо чаще, и симптомы, связанные с каждым полом, различны. [7] У женщин, как правило, наблюдается большее количество рецидивов , низкий уровень лейкоцитов , чаще возникает артрит , синдром Рейно и психиатрические симптомы . У мужчин чаще наблюдаются судороги , заболевания почек , серозит (воспаление тканей, выстилающих легкие и сердце), проблемы с кожей и периферическая невропатия . [15]

Кожа

Пятна волчанки на щеках, ушах и коже головы
Распространенные волчаночные пятна на лице с эпителиомой.

Около 70% людей с волчанкой имеют те или иные кожные симптомы. Тремя основными категориями поражений являются хроническая кожная (дискоидная) волчанка, подострая кожная волчанка и острая кожная волчанка. У людей с дискоидной волчанкой на коже могут наблюдаться толстые красные чешуйчатые пятна. Аналогичным образом, подострая кожная волчанка проявляется в виде красных чешуйчатых участков кожи, но с четкими краями. Острая кожная волчанка проявляется сыпью. У некоторых из них наблюдается классическая скуловая сыпь (широко известная как сыпь в форме бабочки ), связанная с этим заболеванием. [16] Эта сыпь возникает у 30–60% людей с СКВ. [17]

Другими возможными проявлениями являются выпадение волос , язвы во рту и носу, а также поражения кожи. [18]

Мышцы и кости

Чаще всего за медицинской помощью обращаются при болях в суставах , при этом обычно поражаются мелкие суставы кисти и запястья, хотя риску подвергаются все суставы. Более 90 процентов заболевших в какой-то момент болезни будут испытывать боль в суставах или мышцах. [19] В отличие от ревматоидного артрита , волчаночный артрит менее инвалидизирует и обычно не вызывает серьезного разрушения суставов. Менее чем у десяти процентов людей с волчаночным артритом развиваются деформации рук и ног. [19] Люди с СКВ подвергаются особому риску развития костно-суставного туберкулеза . [20]

Было высказано предположение о возможной связи между ревматоидным артритом и СКВ [21] , причем СКВ может быть связана с повышенным риском переломов костей у относительно молодых женщин. [22]

Кровь

Анемия часто встречается у детей с СКВ [23] и развивается примерно в 50% случаев. [24] Низкое количество тромбоцитов ( тромбоцитопения ) и низкое количество лейкоцитов ( лейкопения ) могут быть следствием заболевания или побочного эффекта фармакологического лечения. Люди с СКВ могут иметь связь с синдромом антифосфолипидных антител [25] (тромботическим заболеванием), при котором в их сыворотке присутствуют аутоантитела к фосфолипидам. Нарушения, связанные с синдромом антифосфолипидных антител, включают парадоксальное удлинение частичного тромбопластинового времени (которое обычно происходит при геморрагических заболеваниях) и положительный тест на антифосфолипидные антитела; Сочетание таких результатов заслужило термин « волчаночный антикоагулянт -положительный». Еще одним аутоантителом, обнаруживаемым при СКВ, являются антитела к кардиолипину , которые могут вызвать ложноположительный результат теста на сифилис . [ нужна цитата ]

Сердце

СКВ может вызывать перикардит (воспаление внешней оболочки сердца), миокардит (воспаление сердечной мышцы) или эндокардит (воспаление внутренней оболочки сердца). Эндокардит СКВ является неинфекционным и также называется эндокардитом Либмана-Сакса . В процесс вовлечен либо митральный клапан , либо трехстворчатый клапан . Атеросклероз также встречается чаще и прогрессирует быстрее, чем в общей популяции. [26] [27]

Стероиды иногда назначают в качестве противовоспалительного средства при волчанке; однако они могут увеличить риск сердечно-сосудистых заболеваний, высокого уровня холестерина и атеросклероза. [28]

Легкие

СКВ может вызывать плевритную боль, а также воспаление плевры, известное как плеврит , которое редко может привести к синдрому сужения легких, включающему уменьшение объема легких. [29] [30] Другие сопутствующие заболевания легких включают пневмонит , хроническое диффузное интерстициальное заболевание легких , легочную гипертензию , легочную эмболию и легочное кровотечение . [ нужна цитата ]

Почки

Безболезненное выделение крови или белка в мочу часто может быть единственным признаком поражения почек. При волчаночном нефрите может развиться острая или хроническая почечная недостаточность , приводящая к острой или терминальной стадии почечной недостаточности . Благодаря раннему распознаванию и лечению СКВ с помощью иммунодепрессантов или кортикостероидов [31] терминальная почечная недостаточность возникает менее чем в 5% [32] [33] случаев; за исключением чернокожего населения, где риск во много раз выше.

Гистологическим признаком СКВ является мембранозный гломерулонефрит с аномалиями типа «проволочной петли». [34] Это открытие связано с отложением иммунных комплексов вдоль базальной мембраны клубочков , что приводит к типичному зернистому виду при иммунофлуоресцентном тестировании.

нейропсихиатрический

Нервно-психические синдромы могут возникнуть, когда СКВ поражает центральную или периферическую нервную систему . Американский колледж ревматологии определяет 19 нервно-психических синдромов при системной красной волчанке. [35] Диагностика нервно-психических синдромов, сопутствующих СКВ (теперь называемых NPSLE), [36] является одной из самых сложных задач в медицине, поскольку она может включать в себя очень много различных симптомов, некоторые из которых можно ошибочно принять за признаки инфекционного заболевания или инсульта. [37]

Распространенным неврологическим расстройством у людей с СКВ является головная боль [38] , хотя существование специфической волчаночной головной боли и оптимальный подход к лечению головной боли в случаях СКВ остаются спорными. [39] Другие распространенные нейропсихиатрические проявления СКВ включают когнитивные расстройства , расстройства настроения , цереброваскулярные заболевания , [38] судороги , полинейропатию , [38] тревожное расстройство , психоз , депрессию и, в некоторых крайних случаях, расстройства личности. [40] Стероидный психоз также может возникнуть в результате лечения заболевания. [36] В редких случаях он может проявляться синдромом внутричерепной гипертензии , характеризующимся повышенным внутричерепным давлением , отеком диска зрительного нерва и головной болью с редким парезом отводящего нерва, отсутствием объемного поражения или увеличения желудочков и нормальным химическим и гематологическим составом спинномозговой жидкости . [41]

Более редкими проявлениями являются острое спутанное состояние , синдром Гийена-Барре , асептический менингит , вегетативные расстройства , демиелинизирующий синдром , мононевропатия (которая может проявляться как множественный мононеврит ), двигательные расстройства (точнее, хорея ), миастения , миелопатия , краниальная нейропатия и плексопатия . . [ нужна цитата ]

Неврологические расстройства составляют значительный процент заболеваемости и смертности у людей с волчанкой. [42] В результате нервная сторона волчанки изучается в надежде снизить уровень заболеваемости и смертности. [35] Одним из аспектов этого заболевания является тяжелое повреждение эпителиальных клеток гематоэнцефалического барьера . В отдельных регионах депрессией страдают до 60% женщин с СКВ. [43]

Глаза

Поражение глаз наблюдается у трети людей. Наиболее распространенными заболеваниями являются синдром сухого глаза и вторичный синдром Шегрена , но могут встречаться эписклерит , склерит , ретинопатия (чаще поражающая оба глаза, чем один), ишемическая нейропатия зрительного нерва , отслойка сетчатки и вторичная закрытоугольная глаукома . Кроме того, препараты, используемые для лечения СКВ, могут вызывать заболевания глаз: длительное применение глюкокортикоидов может вызвать катаракту и вторичную открытоугольную глаукому, а длительное лечение гидроксихлорохином может вызвать вихревую кератопатию и макулопатию . [44]

репродуктивный

Хотя большинство беременностей имеют положительные исходы, существует больший риск неблагоприятных событий, возникающих во время беременности. [45] СКВ вызывает повышенный уровень внутриутробной гибели плода и самопроизвольных абортов (выкидышей). Общий уровень живорождения у людей с СКВ оценивается в 72%. [46] Исход беременности, по-видимому, хуже у людей с СКВ, у которых заболевание обостряется во время беременности. [47]

Неонатальная волчанка — это возникновение симптомов СКВ у младенца , рожденного от матери с СКВ, чаще всего проявляющееся сыпью, напоминающей дискоидную красную волчанку , а иногда и системными нарушениями, такими как блокада сердца или увеличение печени и селезенки . [48] ​​Неонатальная волчанка обычно протекает доброкачественно и проходит самостоятельно. [48]

Лекарства для лечения СКВ могут нести серьезный риск для репродукции женщин и мужчин. Циклофосфамид (также известный как Цитоксан) может привести к бесплодию, вызывая преждевременную недостаточность яичников (ПНЯ), потерю нормальной функции яичников в возрасте до сорока лет. [49] Метотрексат может вызвать прерывание беременности или уродство у плода и является распространенным абортивным средством , а мужчинам, принимающим высокие дозы и планирующим завести отца, перед инсеминацией рекомендуется период прекращения приема в течение 6 месяцев. [50]

Системный

Усталость при СКВ, вероятно, является многофакторной и связана не только с активностью заболевания или осложнениями, такими как анемия или гипотиреоз , но также с болью , депрессией , плохим качеством сна , плохой физической подготовкой и отсутствием социальной поддержки . [51] [52]

Причины

СКВ, предположительно, вызвана генетической предрасположенностью в сочетании с факторами окружающей среды, которые приводят к дефектам иммунной системы. Одним из факторов, связанных с СКВ, является дефицит витамина D. [53]

Генетика

СКВ действительно передается в семьях, но ни один причинный ген не был идентифицирован. Вместо этого, по-видимому, несколько генов влияют на вероятность развития у человека волчанки, вызванной факторами окружающей среды. Гены HLA класса I, класса II и класса III связаны с СКВ, но только классы I и II независимо вносят вклад в повышенный риск СКВ. [54] Другими генами, которые содержат варианты риска для СКВ, являются IRF5 , PTPN22 , STAT4 , [55] CDKN1A , [56] Интегрин альфа M , тирозин-протеинкиназа BLK , [55] OX40L и BANK1 . [57]

Некоторые из генов восприимчивости могут быть популяционно-специфичными. [55] Генетические исследования заболеваемости в семьях подтверждают генетическую основу этого заболевания с наследственностью > 66%. [58] Было обнаружено, что однояйцевые ( монозиготные ) близнецы имеют общую восприимчивость к заболеванию с частотой> 35% по сравнению с разнояйцевыми ( дизиготными ) близнецами и другими полными братьями и сестрами, у которых совпадение общего наследования составляет только 2–5%. [58]

Поскольку СКВ связана со многими генетическими областями, это, вероятно, олигогенный признак, а это означает, что существует несколько генов, контролирующих восприимчивость к этому заболеванию. [59]

СКВ рассматривается как прототип заболевания из-за значительного совпадения ее симптомов с другими аутоиммунными заболеваниями. [60]

Реакции на лекарства

Лекарственная красная волчанка — это (как правило) обратимое состояние, которое обычно возникает у людей, проходящих лечение от длительного заболевания. Лекарственная волчанка имитирует СКВ. Однако симптомы лекарственной волчанки обычно исчезают после прекращения приема лекарства, вызвавшего приступ. Это состояние могут вызвать более 38 лекарств, наиболее распространенными из которых являются прокаинамид , изониазид , гидралазин , хинидин и фенитоин . [61] [12]

Несистемные формы волчанки

Дискоидная (кожная) волчанка ограничивается кожными симптомами и диагностируется при биопсии сыпи на лице, шее, волосистой части головы или руках. Примерно у 5% людей с ДКВ развивается СКВ. [62]

Патофизиология

СКВ вызывается неизвестными факторами окружающей среды. При СКВ иммунная система организма вырабатывает антитела против собственного белка , особенно против белков ядра клетки . Эти атаки антител являются непосредственной причиной СКВ. [12] [63] [64]

СКВ представляет собой хроническое воспалительное заболевание, которое считается реакцией гиперчувствительности III типа с потенциальным вовлечением II типа . [65] Сетчатую и звездчатую акральную пигментацию следует рассматривать как возможное проявление СКВ и высоких титров антикардиолипиновых антител или последствие терапии. [66]

У людей с СКВ наблюдается интенсивная поликлональная активация В-клеток со сдвигом популяции в сторону незрелых В-клеток. В-клетки памяти с повышенным уровнем CD27 +/ IgD — менее подвержены иммуносупрессии. CD27-/IgD-В-клетки памяти связаны с повышенной активностью заболевания и почечной волчанкой. Т-клетки, которые регулируют ответы В-клеток и проникают в ткани-мишени, имеют дефекты в передаче сигналов, адгезии, костимуляции, транскрипции генов и альтернативном сплайсинге. Цитокины-стимулятор B-лимфоцитов (BLyS), также известные как фактор активации B-клеток (BAFF), интерлейкин 6, интерлейкин 17, интерлейкин 18, интерфероны I типа и фактор некроза опухоли α (TNFα) участвуют в воспалительном процессе и являются потенциальными терапевтическими мишенями. [4] [67] [68]

СКВ связана с низким уровнем С3 в системе комплемента . [69]

Сигнализация гибели клеток

Макрофаги тингбл-тельца (ТБМ) – крупные фагоцитирующие клетки в зародышевых центрах вторичных лимфатических узлов  – экспрессируют белок CD68 . Эти клетки обычно поглощают В-клетки, подвергшиеся апоптозу после соматической гипермутации . У некоторых людей с СКВ можно обнаружить значительно меньше ТБМ, и эти клетки редко содержат материал апоптотических В-клеток. Кроме того, непроглоченные апоптотические ядра можно обнаружить за пределами ТБМ. Этот материал может представлять угрозу толеризации В-клеток и Т-клеток. Дендритные клетки зародышевого центра могут эндоцитировать такой антигенный материал и представлять его Т-клеткам, активируя их. Кроме того, апоптозный хроматин и ядра могут прикрепляться к поверхности фолликулярных дендритных клеток и делать этот материал доступным для активации других В-клеток, которые могут случайно приобрести специфичность к собственному белку посредством соматической гипермутации . [70] Некроз, провоспалительная форма гибели клеток, увеличивается в Т-лимфоцитах из-за митохондриальной дисфункции, окислительного стресса и истощения АТФ. [71]

Дефицит клиренса

Дефицит клиренса

Нарушение клиренса умирающих клеток является потенциальным путем развития этого системного аутоиммунного заболевания . Это включает недостаточную фагоцитарную активность, нарушение лизосомальной деградации и скудные компоненты сыворотки в дополнение к усилению апоптоза .

СКВ связана с дефектами апоптотического клиренса и повреждающими эффектами, вызванными апоптозным мусором. Ранние апоптотические клетки экспрессируют сигналы «съешь меня» белков клеточной поверхности, таких как фосфатидилсерин, которые побуждают иммунные клетки поглотить их. Апоптотические клетки также экспрессируют сигналы «найди меня» для привлечения макрофагов и дендритных клеток. Когда апоптозный материал не удаляется правильно фагоцитами, он вместо этого захватывается антигенпрезентирующими клетками, что приводит к выработке антинуклеарных антител. [4]

Моноциты , выделенные из цельной крови людей с СКВ, демонстрируют пониженную экспрессию поверхностных молекул CD44 , участвующих в поглощении апоптотических клеток. Большинство моноцитов и макрофагов тела (TBM), которые обнаруживаются в зародышевых центрах лимфатических узлов , даже имеют совершенно другую морфологию; они меньше или малочисленны и умирают раньше. Компоненты сыворотки, такие как факторы комплемента , СРБ и некоторые гликопротеины , кроме того, имеют решающее значение для эффективно действующего фагоцитоза. При СКВ эти компоненты часто отсутствуют, уменьшаются или становятся неэффективными.

Макрофаги во время СКВ неспособны созревать свои лизосомы и, как следствие, нарушают деградацию интернализованных апоптотических остатков, что приводит к хронической активации Toll-подобных рецепторов и пермеабилизации фаголизосомальной мембраны, что позволяет активировать цитозольные сенсоры. Кроме того, неповрежденные остатки апоптоза возвращаются обратно в клеточную мембрану и накапливаются на поверхности клетки. [72] [73]

Недавние исследования обнаружили связь между некоторыми людьми с волчанкой (особенно с волчаночным нефритом ) и нарушением разрушения нейтрофильных внеклеточных ловушек (NET). Это было связано с факторами, ингибирующими ДНКазу 1 , или факторами защиты NET в сыворотке людей, а не с аномалиями в самой ДНКазе 1. [74] Мутации ДНКазы 1 при волчанке до сих пор были обнаружены только в некоторых японских когортах. [75]

Очистка ранних апоптотических клеток является важной функцией многоклеточных организмов. Это приводит к прогрессированию процесса апоптоза и, в конечном итоге, к вторичному некрозу клеток, если эта способность нарушена. Некротические клетки выделяют ядерные фрагменты в качестве потенциальных аутоантигенов , а также внутренних сигналов опасности, вызывая созревание дендритных клеток (ДК), поскольку они потеряли целостность своих мембран. Повышенное появление апоптотических клеток также стимулирует неэффективный клиренс. Это приводит к созреванию ДК, а также к презентации внутриклеточных антигенов поздних апоптотических или вторичных некротических клеток через молекулы MHC. [76]

Аутоиммунитет, возможно, возникает в результате длительного воздействия ядерных и внутриклеточных аутоантигенов, полученных из поздних апоптотических и вторичных некротических клеток. Толерантность В- и Т-клеток к апоптотическим клеткам аннулируется, и лимфоциты активируются этими аутоантигенами; инициируется воспаление и выработка аутоантител плазматическими клетками . Дефицит клиренса апоптотических клеток в коже также наблюдался у людей с кожной красной волчанкой (ККВ). [76]

Зародышевые центры

Зародышевые центры у человека с СКВ и контроля (схема). Красный: CD68 в макрофагах тела; черный: TUNEL-положительные апоптотические клетки. 1) У здоровых доноров с цветущими зародышевыми центрами наблюдаются гигантские макрофаги тела (TBM), содержащие проглоченные апоптотические клетки, и отсутствие непроглоченных апоптотических клеток за пределами TBM. 2) У людей с фолликулярной лимфомой наблюдаются небольшие макрофаги тингбл-тела (TBM), содержащие небольшое количество проглоченных апоптотических клеток, однако за пределами TBM нет непроглоченных апоптотических клеток. 3) У некоторых больных СКВ (1) наблюдается отсутствие ТБМ и множество непроглоченных апоптотических клеток, украшающих поверхности веретенообразных клеток, предположительно фолликулярных дендритных клеток (СКВ 1). 4) У некоторых людей с СКВ наблюдается ТБМ, содержащая мало проглоченных апоптотических клеток и много непроглоченных апоптотических клеток вне ТБМ (СКВ 2). Однако около 50% людей с СКВ имеют вполне нормальный зародышевый центр.

В здоровых условиях апоптозные лимфоциты удаляются в зародышевых центрах (ГЦ) специализированными фагоцитами, макрофагами тингбла тела (ТБМ), поэтому свободного апоптотического и потенциального аутоантигенного материала не наблюдается. У некоторых людей с СКВ в ГК можно наблюдать накопление остатков апоптоза из-за неэффективного клиренса апоптотических клеток. Рядом с ТБМ в ГК локализованы фолликулярные дендритные клетки (ФДК), которые прикрепляют антигенный материал к своей поверхности и, в отличие от ДК, полученных из костного мозга , не захватывают его и не представляют через молекулы МНС .

Аутореактивные В-клетки могут случайно возникнуть во время соматической гипермутации и мигрировать в светлую зону зародышевого центра. Аутореактивные В-клетки, созревшие случайно, обычно не получают сигналов выживания от антигена, внедренного в фолликулярные дендритные клетки, и погибают в результате апоптоза. В случае дефицита клиренса апоптозный ядерный мусор накапливается в светлой зоне ГК и прикрепляется к ФДК.

Это служит сигналом выживания зародышевого центра для аутореактивных B-клеток. После миграции в мантийную зону аутореактивные В-клетки требуют дальнейших сигналов выживания от аутореактивных Т-хелперных клеток, которые способствуют созреванию плазматических клеток, продуцирующих аутоантитела, и В-клеток памяти. При наличии аутореактивных Т-клеток следствием может быть хроническое аутоиммунное заболевание .

Аутоиммунитет против нРНП

Аутоантитела анти-nRNP к nRNP A и nRNP C изначально нацелены на ограниченные, богатые пролином мотивы . Связывание антител впоследствии распространилось на другие эпитопы . Сходство и перекрестная реактивность между первоначальными мишенями аутоантител к nRNP и Sm идентифицируют вероятную общность причин и очагов межмолекулярного распространения эпитопов. [77]

Другие

Повышенная экспрессия HMGB1 была обнаружена в сыворотках людей и мышей с системной красной волчанкой, группа высокой подвижности box 1 ( HMGB1 ) — ядерный белок , участвующий в архитектуре хроматина и регуляции транскрипции . В последнее время появляется все больше доказательств того, что HMGB1 способствует патогенезу хронических воспалительных и аутоиммунных заболеваний благодаря своим воспалительным и иммуностимулирующим свойствам. [78]

Диагностика

Микрофотография , демонстрирующая вакуолярный интерфейсный дерматит , наблюдаемый при СКВ. Пятно H&E .
Микрофотография участка кожи человека, подготовленного для прямой иммунофлуоресценции с использованием антитела против IgG. Кожа человека, больного системной красной волчанкой, имеет отложения IgG в двух разных местах. Первый представляет собой лентовидное отложение вдоль базальной мембраны эпидермиса («волчаночный тест» положителен); второй находится в ядрах эпидермальных клеток (присутствуют антинуклеарные антитела).

Лабораторные тесты

Тестирование на антиядерные антитела (ANA) и анти-экстрагируемый ядерный антиген ( анти-ENA ) составляют основу серологического тестирования на СКВ. Если ANA отрицательный, заболевание можно исключить. [79]

Для обнаружения ANA используются несколько методов. Наиболее широко используется непрямая иммунофлуоресценция (ПФ). Характер флуоресценции указывает на тип антител, присутствующих в сыворотке человека. Прямая иммунофлуоресценция позволяет обнаружить отложения иммуноглобулинов и белков комплемента в коже людей. При обследовании кожи, не подвергающейся воздействию солнца, положительный прямой ПЧ (так называемый тест на волчаночную полоску ) свидетельствует о системной красной волчанке. [80]

Скрининг ANA дает положительные результаты при многих заболеваниях соединительной ткани и других аутоиммунных заболеваниях и может встречаться у нормальных людей. Подтипы антинуклеарных антител включают антитела против Смита и против двухцепочечной ДНК (дцДНК) (которые связаны с СКВ) и антигистоновые антитела (которые связаны с лекарственно-индуцированной волчанкой). Антитела против дцДНК высокоспецифичны в отношении СКВ; они присутствуют в 70% случаев, тогда как у людей без СКВ они появляются только у 0,5%. [12]

Лабораторные тесты также могут помочь различить тесно связанные заболевания соединительной ткани. Мультианалитная панель (MAP) аутоантител, включая ANA, анти-дцДНК и анти-Смит, в сочетании с измерением продуктов активации клеточного комплемента (CB-CAP) с помощью интегрированного алгоритма продемонстрировала диагностическую чувствительность 80% и 86% специфичность в дифференциации диагностированной СКВ от других аутоиммунных заболеваний соединительной ткани. [81] Подход MAP был дополнительно изучен на более чем 40 000 пациентах, протестированных либо с помощью MAP, либо с традиционной стратегией тестирования ANA (tANA), продемонстрировав, что у пациентов с положительным тестом MAP вероятность получения нового диагноза СКВ увеличивается в 6 раз и до 3-кратного увеличения шансов начать новый режим лечения СКВ по сравнению с пациентами, имеющими положительный результат теста при использовании подхода tANA. [82]

Титры антител против дцДНК также имеют тенденцию отражать активность заболевания, хотя и не во всех случаях. [12] Другими ANA, которые могут встречаться у людей с СКВ, являются анти-U1 RNP (который также появляется при системном склерозе и смешанном заболевании соединительной ткани ), SS-A (или анти-Ro ) и SS-B (или анти-La ; оба из которых чаще встречаются при синдроме Шегрена ). SS-A и SS-B создают специфический риск блокады сердечной проводимости при неонатальной волчанке. [83]

Другие тесты, которые обычно проводятся при подозрении на СКВ, включают определение уровня системы комплемента (низкие уровни предполагают его потребление иммунной системой), электролитов и функции почек (нарушаются, если поражены почки), ферментов печени и общий анализ крови .

Для диагностики обычно использовался клеточный тест на красную волчанку (LE), но он больше не используется, поскольку клетки LE обнаруживаются только в 50–75% случаев СКВ, а также у некоторых людей с ревматоидным артритом, склеродермией и чувствительность к лекарствам. По этой причине тест на LE-клетки сейчас проводится редко и имеет, главным образом, историческое значение. [84]

Диагностические критерии

Некоторые врачи ставят диагноз на основании классификационных критериев Американской коллегии ревматологов (ACR). Однако эти критерии были в первую очередь созданы для использования в научных исследованиях, включая отбор для рандомизированных контролируемых исследований , которые требуют более высокого уровня достоверности. В результате многие люди с СКВ могут не соответствовать всем критериям ACR.

Критерии

Американский колледж ревматологии (ACR) установил одиннадцать критериев в 1982 г. [85] , которые были пересмотрены в 1997 г. [86] в качестве классификационного инструмента для практического применения определения СКВ в клинических исследованиях. Они не предназначались для диагностики отдельных людей и не очень хорошо справляются с этой задачей. С целью выявления людей для клинических исследований у человека имеется СКВ, если любые 4 из 11 симптомов присутствуют одновременно или последовательно в двух отдельных случаях.

  1. Маларная сыпь (сыпь на щеках); чувствительность = 57%; специфичность = 96%. [87]
  2. Дискоидная сыпь (красные чешуйчатые пятна на коже, оставляющие рубцы); чувствительность = 18%; специфичность = 99%. [87]
  3. Серозит: плеврит (воспаление оболочки вокруг легких) или перикардит (воспаление оболочки вокруг сердца); чувствительность = 56%; специфичность = 86% (плевральный более чувствителен; сердечный более специфичен). [87]
  4. Язвы полости рта (включая язвы полости рта или носоглотки); чувствительность = 27%; специфичность = 96%. [87]
  5. Артрит : неэрозивный артрит двух или более периферических суставов с болезненностью, отеком или выпотом; чувствительность = 86%; специфичность = 37%. [87]
  6. Фоточувствительность (воздействие ультрафиолетового света вызывает сыпь или другие симптомы обострения СКВ); чувствительность = 43%; специфичность = 96%. [87]
  7. Кровь — гематологическое заболевание — гемолитическая анемия (низкое количество эритроцитов ), лейкопения (количество лейкоцитов <4000/мкл), лимфопения (<1500/мкл) или низкое количество тромбоцитов (<100000/мкл) при отсутствии патологий. лекарство; чувствительность = 59%; специфичность = 89%. [87] Также наблюдается гипокомплементемия, вызванная либо потреблением C3 [88] и C4 в результате воспаления, вызванного иммунными комплексами, либо врожденным дефицитом комплемента, который может предрасполагать к СКВ.
  8. Нарушение функции почек: более 0,5 г белка в день в моче или клеточные цилиндры , видимые в моче под микроскопом; чувствительность = 51%; специфичность = 94%. [87]
  9. Тест на антинуклеарные антитела положительный; чувствительность = 99%; специфичность = 49%. [87]
  10. Иммунологические нарушения: положительный анти-Смит , анти-ds ДНК, антифосфолипидные антитела или ложноположительный серологический тест на сифилис ; чувствительность = 85%; специфичность = 93%. [87] Наличие анти-ss ДНК в 70% случаев (хотя также положительное при ревматических заболеваниях и здоровых людях). [89]
  11. Неврологические расстройства: судороги или психоз ; чувствительность = 20%; специфичность = 98%. [87]

Помимо критериев ACR, у людей с волчанкой также могут быть: [90]

Критерии индивидуального диагноза

У некоторых людей, особенно с антифосфолипидным синдромом , может быть СКВ без четырех из вышеперечисленных критериев, а также СКВ может проявляться с признаками, отличными от тех, которые перечислены в критериях. [91] [92] [93]

Рекурсивное секционирование использовалось для определения более экономных критериев. [87] В этом анализе представлены два дерева диагностической классификации:

  1. Простейшая классификация: СКВ диагностируется, если у человека имеется иммунологическое заболевание (антитела к ДНК, антитела к Смиту, ложноположительный тест на сифилис или клетки LE) или сыпь на скулах . Он имеет чувствительность = 92% и специфичность = 92%.
  2. Полное дерево классификации: использует шесть критериев. Он имеет чувствительность = 97% и специфичность = 95%.

Были предложены и другие альтернативные критерии, например, «альтернативные» критерии больницы Св. Томаса в 1998 году. [94]

Уход

Лечения от волчанки не существует. Лечение СКВ включает предотвращение обострений и уменьшение их тяжести и продолжительности в случае их возникновения.

Лечение может включать кортикостероиды и противомалярийные препараты. Некоторые типы волчаночного нефрита, такие как диффузный пролиферативный гломерулонефрит, требуют периодического применения цитостатических препаратов. Эти препараты включают циклофосфамид и микофенолат . Циклофосфамид увеличивает риск развития инфекций, проблем с поджелудочной железой, высокого уровня сахара в крови и высокого кровяного давления. [95]

Гидроксихлорохин был одобрен FDA для лечения волчанки в 1955 году. [96] Некоторые препараты, одобренные для лечения других заболеваний, используются при СКВ «не по назначению». В ноябре 2010 года консультативная группа FDA рекомендовала одобрить белимумаб (Бенлиста) для лечения боли и обострений, характерных для волчанки. Препарат был одобрен FDA в марте 2011 года. [97] [98]

Что касается использования и затрат на здравоохранение, одно исследование показало, что «пациенты из США с СКВ, особенно люди с умеренным или тяжелым заболеванием, используют значительные ресурсы здравоохранения и несут высокие медицинские расходы». [99]

Лекарства

Из-за разнообразия симптомов и поражения систем органов при СКВ для успешного лечения СКВ необходимо оценить ее тяжесть у человека. Легкое или ремиттирующее заболевание иногда можно безопасно оставить без лечения. При необходимости можно использовать нестероидные противовоспалительные препараты и противомалярийные препараты . В прошлом использовались такие лекарства, как преднизолон , микофеноловая кислота и такролимус .

Модифицирующие течение заболевания противоревматические препараты

Модифицирующие течение заболевания противоревматические препараты (БПВП) используются профилактически для уменьшения частоты обострений, прогрессирования заболевания и необходимости использования стероидов; когда возникают обострения, их лечат кортикостероидами . Обычно используемые БПВП — это противомалярийные препараты, такие как гидроксихлорохин , и иммунодепрессанты (например , метотрексат и азатиоприн ). Гидроксихлорохин — одобренный FDA противомалярийный препарат, используемый при конституциональных, кожных и суставных проявлениях. Гидроксихлорохин имеет относительно мало побочных эффектов, и есть доказательства того, что он улучшает выживаемость людей, больных СКВ. [96] Циклофосфамид используется при тяжелом гломерулонефрите или других осложнениях, поражающих органы. Микофеноловая кислота также используется для лечения волчаночного нефрита, но она не одобрена FDA для этого показания, и FDA расследует сообщения о том, что ее использование беременными женщинами может быть связано с врожденными дефектами. [100] Исследование, в котором приняли участие более 1000 человек с волчанкой, показало, что люди имеют такой же риск серьезного заражения при применении азатиоприна и микофеноловой кислоты, как и при использовании новых биологических методов лечения ( ритуксимаб и белимумаб ). [101] [102]

Иммунодепрессанты

В более тяжелых случаях для контроля заболевания и предотвращения рецидива симптомов (так называемых обострений) используются препараты, модулирующие иммунную систему (в первую очередь кортикостероиды и иммунодепрессанты ). В зависимости от дозировки у людей, которым требуются стероиды, может развиться синдром Кушинга , симптомы которого могут включать ожирение , одутловатое круглое лицо, сахарный диабет , повышенный аппетит, проблемы со сном и остеопороз . Они могут исчезнуть, если и когда будет уменьшена большая начальная доза, но длительное применение даже низких доз может вызвать повышение артериального давления и катаракту .

Многочисленные новые иммунодепрессанты активно тестируются при СКВ. Вместо того, чтобы широко подавлять иммунную систему, как это делают кортикостероиды, они нацелены на реакцию определенных типов иммунных клеток. Некоторые из этих препаратов уже одобрены FDA для лечения ревматоидного артрита , однако из-за высокой токсичности их использование остается ограниченным. [96] [103]

Анальгезия

Поскольку у большого процента людей с СКВ наблюдается разная интенсивность хронической боли , можно использовать более сильные рецептурные анальгетики (обезболивающие), если отпускаемые без рецепта лекарства (в основном нестероидные противовоспалительные препараты ) не обеспечивают эффективного облегчения. Мощные НПВП, такие как индометацин и диклофенак , относительно противопоказаны людям с СКВ, поскольку они повышают риск почечной и сердечной недостаточности. [96]

Боль обычно лечат опиоидами , эффективность которых варьируется в зависимости от тяжести симптомов. При длительном применении опиоидов может возникнуть толерантность к препарату, химическая зависимость и привыкание. Опиатная зависимость обычно не вызывает беспокойства, поскольку это состояние вряд ли когда-либо полностью исчезнет. Таким образом, пожизненное лечение опиоидами довольно распространено при симптомах хронической боли, сопровождающееся периодическим титрованием, что типично для любого длительного режима приема опиоидов.

Внутривенные иммуноглобулины (ВВИГ)

Внутривенные иммуноглобулины могут использоваться для борьбы с СКВ с поражением органов или васкулитом . Считается, что они снижают выработку антител или способствуют выведению иммунных комплексов из организма, хотя механизм их действия недостаточно изучен. [104] В отличие от иммунодепрессантов и кортикостероидов , ВВИГ не подавляют иммунную систему , поэтому при использовании этих препаратов риск серьезных инфекций снижается . [105]

Изменения образа жизни

Избегание солнечного света при СКВ имеет решающее значение, поскольку известно, что ультрафиолетовое излучение усугубляет кожные проявления заболевания. [106] Избегание действий, вызывающих усталость, также важно, поскольку люди с СКВ легко утомляются, и это может быть изнурительным. Эти две проблемы могут привести к тому, что люди будут оставаться дома в течение длительного периода времени. Было доказано, что физические упражнения помогают снизить утомляемость у взрослых с СКВ. [106] Лекарственные средства, не связанные с СКВ, следует назначать только в том случае, если известно, что они не усугубляют заболевание. Профессиональное воздействие кремнезема , пестицидов и ртути также может усугубить заболевание. [67] Рекомендации по научно обоснованным нефармакологическим вмешательствам в лечении СКВ были разработаны международной целевой группой врачей и пациентов с СКВ. [106]

Трансплантация почки

Трансплантация почек является методом выбора при терминальной стадии заболевания почек , которая является одним из осложнений волчаночного нефрита , однако рецидив полного заболевания встречается у 30% людей. [107]

Антифосфолипидный синдром

Примерно у 20% людей с СКВ наблюдаются клинически значимые уровни антифосфолипидных антител, которые связаны с антифосфолипидным синдромом . [108] Антифосфолипидный синдром также связан с появлением симптомов нервной волчанки в головном мозге. При этой форме заболевания причина сильно отличается от волчанки: в кровеносных сосудах образуются тромбы (сгустки крови или «липкая кровь»), которые оказываются смертельными, если попадают в кровоток. [91] Если тромбозы мигрируют в мозг, они потенциально могут вызвать инсульт, блокируя кровоснабжение мозга.

Если у людей подозревается это расстройство, для раннего выявления обычно требуется сканирование мозга. Эти сканирования могут показать локализованные области мозга, где кровоснабжение недостаточно. План лечения этих людей требует антикоагулянтной терапии. Часто с этой целью назначают низкие дозы аспирина , хотя в случаях тромбоза используются антикоагулянты, такие как варфарин . [109]

Ведение беременности

Хотя большинство детей, рожденных от матерей, больных СКВ, здоровы, беременные матери с СКВ должны оставаться под медицинским наблюдением до родов. Неонатальная волчанка встречается редко, но выявление матерей с самым высоким риском осложнений позволяет своевременно начать лечение до или после родов. Кроме того, СКВ может обостриться во время беременности, а правильное лечение позволяет дольше сохранить здоровье матери. Беременным женщинам, имеющим антитела против Ro (SSA) или против La (SSB), часто проводят эхокардиограмму на 16-й и 30-й неделе беременности, чтобы контролировать здоровье сердца и окружающих сосудов. [110]

Контрацепция и другие надежные формы предотвращения беременности обычно рекомендуются женщинам с СКВ, поскольку было обнаружено, что беременность во время активного заболевания вредна. Наиболее частым проявлением был волчаночный нефрит .

Прогноз

Лекарства от СКВ не существует, но существует множество методов лечения этого заболевания. [1]

В 1950-е годы большинство людей с диагнозом СКВ жили менее пяти лет. Сегодня более 90% из них выживают более десяти лет, и многие живут относительно бессимптомно. 80–90% могут рассчитывать на нормальную продолжительность жизни. [111] Однако уровень смертности выше, чем у людей без СКВ. [112]

Прогноз обычно хуже для мужчин и детей, чем для женщин; однако, если симптомы присутствуют после 60 лет, заболевание имеет тенденцию протекать более доброкачественно. Ранняя смертность в течение пяти лет обусловлена ​​органной недостаточностью или тяжелыми инфекциями, которые можно изменить с помощью ранней диагностики и лечения. Риск смертности на поздних стадиях увеличивается в пять раз по сравнению с нормальной популяцией, что можно объяснить сердечно-сосудистыми заболеваниями, вызванными ускоренным атеросклерозом, основной причиной смерти людей с СКВ. [96] Чтобы снизить вероятность возникновения сердечно-сосудистых проблем, следует предотвращать или активно лечить высокое кровяное давление и высокий уровень холестерина. Стероиды следует использовать в минимальной дозе в течение как можно более короткого периода времени, а другие препараты, которые могут уменьшить симптомы, следует использовать, когда это возможно. [96]

Эпидемиология

Глобальные показатели СКВ составляют примерно 20–70 на 100 000 человек. У женщин этот показатель наиболее высок в возрасте от 45 до 64 лет. Самый низкий общий показатель наблюдается в Исландии и Японии. Самые высокие показатели наблюдаются в США и Франции. Однако нет достаточных доказательств, чтобы сделать вывод, почему СКВ менее распространена в некоторых странах по сравнению с другими; это может быть изменчивость окружающей среды в этих странах. Например, в разных странах уровень солнечного света разный, а воздействие УФ-лучей влияет на дерматологические симптомы СКВ. [2]

Некоторые исследования предполагают, что существует генетическая связь между расой и волчанкой, которая влияет на распространенность заболевания. Если это правда, то расовый состав стран влияет на заболевание и приведет к изменению заболеваемости в стране по мере изменения расового состава. Чтобы понять, правда ли это, необходимо изучить страны с в значительной степени однородным и расово стабильным населением, чтобы лучше понять заболеваемость. [2] Уровень заболеваемости в развивающихся странах неизвестен. [8]

Уровень заболеваемости СКВ варьируется в зависимости от страны, этнической принадлежности и пола и меняется со временем. [109] В Соединенных Штатах, по одной из оценок, уровень СКВ составляет 53 на 100 000 человек; [109] по другой оценке, общая численность пострадавшего населения составляет от 322 000 до более 1 миллиона (от 98 до более 305 на 100 000). [113] В Северной Европе этот показатель составляет около 40 на 100 000 человек. [12] СКВ встречается чаще и с большей тяжестью среди лиц неевропейского происхождения. [113] Среди лиц афро-карибского происхождения этот показатель достигает 159 на 100 000 человек. [109] Системная красная волчанка, дебютирующая в детстве, обычно проявляется в возрасте от 3 до 15 лет и в четыре раза чаще встречается у девочек. [114]

Хотя возникновение и сохранение СКВ может свидетельствовать о различиях между полами, социально-экономический статус также играет важную роль. Было показано, что женщины с СКВ и с более низким социально-экономическим статусом имеют более высокие показатели депрессии, более высокий индекс массы тела и более ограниченный доступ к медицинской помощи, чем женщины с более высоким социально-экономическим статусом, страдающие этим заболеванием. Люди с СКВ имели более высокие оценки тревоги и депрессии, если они имели более низкий социально-экономический статус. [115]

Раса

Есть утверждения, что раса влияет на заболеваемость СКВ. Однако обзор исследований 2010 года, связывающих расу и СКВ, выявил несколько источников систематических и методологических ошибок, указывающих на то, что связь между расой и СКВ может быть ложной. [116] Например, исследования показывают, что социальная поддержка является модулирующим фактором, который защищает от повреждений, связанных с СКВ, и поддерживает физиологическую функциональность. [116] Исследования не проводились, чтобы определить, получают ли люди разного расового происхождения разные уровни социальной поддержки. [116]

Если разница и есть, она может выступать в качестве мешающей переменной в исследованиях, связывающих расу и СКВ. Еще одно предостережение, на которое следует обратить внимание при изучении исследований СКВ, заключается в том, что о симптомах часто сообщают сами люди. Этот процесс приводит к дополнительным источникам методологических ошибок. Исследования показали, что на данные, сообщаемые самим пациентом, влияет не только опыт пациента с заболеванием: социальная поддержка, уровень беспомощности и ненормальное поведение, связанное с заболеванием, также влияют на самооценку. Кроме того, прогрессированию заболевания могут способствовать и другие факторы, такие как степень социальной поддержки, которую получает человек, социально-экономический статус, медицинская страховка и доступ к медицинской помощи. [116] [117]

Расовые различия в прогрессировании волчанки не были обнаружены в исследованиях, контролировавших социально-экономический статус [СЭС] участников. [116] [118] Исследования, в которых контролировался СЭС участников, показали, что у небелых людей заболевание начинается более резко по сравнению с белыми людьми, и что их болезнь прогрессирует быстрее. Цветные пациенты часто сообщают о более гематологических, серозных, неврологических и почечных симптомах. Однако тяжесть симптомов и смертность одинаковы у белых и небелых пациентов. Исследования, которые сообщают о различных темпах прогрессирования заболевания на поздней стадии СКВ, скорее всего, отражают различия в социально-экономическом статусе и соответствующем доступе к медицинской помощи. [116] Люди, получающие медицинскую помощь, зачастую меньше страдают от болезней и с меньшей вероятностью оказываются за чертой бедности. [118] Дополнительные исследования показали, что образование, семейное положение, род занятий и доход создают социальный контекст, влияющий на прогрессирование заболевания. [116]

Секс

СКВ, как и многие аутоиммунные заболевания, поражает женщин чаще, чем мужчин, примерно в соотношении 9 к 1. [7] [109] Х-хромосома несет иммунологические родственные гены, которые могут мутировать и способствовать возникновению СКВ. Y-хромосома не имеет выявленных мутаций, связанных с аутоиммунным заболеванием. [119]

Гормональные механизмы могут объяснить повышенную заболеваемость СКВ у женщин. Возникновение СКВ можно объяснить повышенным гидроксилированием эстрогена и аномально сниженным уровнем андрогенов у женщин. Кроме того, было показано, что различия в передаче сигналов GnRH способствуют развитию СКВ. Хотя женщины более склонны к рецидивам, чем мужчины, интенсивность этих рецидивов одинакова для обоих полов. [15]

Помимо гормональных механизмов, развитию СКВ могут способствовать специфические генетические влияния, обнаруженные на Х-хромосоме. Исследования показывают, что Х-хромосома может определять уровень половых гормонов. Исследование показало связь между синдромом Клайнфельтера и СКВ. Мужчины XXY с СКВ имеют аномальную транслокацию X-Y, приводящую к частичному трипликации области гена PAR1 . [120]

Изменение уровня заболеваемости

Частота СКВ в США увеличилась с 1,0 в 1955 г. до 7,6 в 1974 г. Неизвестно, связано ли это увеличение с улучшением диагностики или с увеличением частоты заболевания. [109]

История

Исторический рисунок красной волчанки, которая когда-то считалась несмертельным, уродующим кожным заболеванием [121]

Историю СЛЭ можно разделить на три периода: классический, неоклассический и современный. В каждый период исследования и документация способствовали пониманию и диагностике СКВ, что привело к ее классификации как аутоиммунного заболевания в 1851 году, а также к различным вариантам диагностики и лечения, доступным теперь людям с СКВ. Достижения медицинской науки в диагностике и лечении СКВ значительно улучшили продолжительность жизни человека с диагнозом СКВ. [122]

Этимология

Существует несколько объяснений термина «красная волчанка». Lupus на латыни означает «волк», [123] [9] , а в средневековой латыни также использовалось для обозначения кожного заболевания, [124] а «эритематоз» происходит от ἐρύθημα , древнегреческого слова «покраснение кожи». ". Все объяснения связаны с красноватой сыпью на скулах в форме бабочки, которая классически проявляется при этом заболевании на носу и щеках. Причина, по которой термин «волчанка» использовался для описания этого заболевания, возникла в середине 19 века. Многие заболевания, вызывавшие изъязвление или некроз, получили термин «волчанка», поскольку рана напоминала укус волка. Это похоже на название волчанки обыкновенной или хронического туберкулеза лица, при котором поражения рваные и перфорированные и, как говорят, напоминают укус волка. [125]

Классический период

Классический период начался, когда болезнь была впервые обнаружена в средние века. Термин «волчанка» приписывается итальянскому врачу XII века Рогериусу Фругару , который использовал его для описания изъязвляющихся язв на ногах людей. [126] Никакого официального лечения этого заболевания не существовало, а ресурсы, доступные врачам для помощи людям, были ограничены. [127]

Неоклассический период

Неоклассический период начался в 1851 году, когда французским врачом Пьером Казенавом было зарегистрировано кожное заболевание, ныне известное как дискоидная волчанка . Казенав назвал это заболевание волчанкой и добавил слово «эритематоз», чтобы отличить это заболевание от других заболеваний, поражающих кожу, за исключением инфекционных. [128] Казенав наблюдал заболевание у нескольких человек и сделал очень подробные записи, чтобы помочь другим в его диагностике. Он был одним из первых, кто задокументировал, что волчанка поражает взрослых от подросткового возраста до тридцати с небольшим лет и что сыпь на лице является ее наиболее отличительной чертой. [129]

Исследования и документирование заболевания продолжались в неоклассический период работами Фердинанда фон Хебры и его зятя Морица Капоши . Они задокументировали физические последствия волчанки, а также некоторые предположения о возможности того, что болезнь вызывает внутреннюю травму. Фон Хебра заметил, что симптомы волчанки могут длиться много лет и что болезнь может перейти в «спячку» после многих лет агрессивной активности, а затем снова появиться с симптомами, имеющими ту же общую картину. Эти наблюдения побудили Гебру в 1872 году назвать волчанку хронической болезнью. [130]

Капоши заметил, что волчанка принимает две формы: поражения кожи (теперь известные как дискоидная волчанка) и более острую форму, которая поражает не только кожу, но также вызывает лихорадку, артрит и другие системные заболевания у людей. [131] Последний также представил сыпь, ограниченную лицом, появляющуюся на щеках и через переносицу; он назвал это « сыпью бабочки ». Капоши также заметил, что пациенты, у которых появилась сыпь в форме бабочки, часто страдали другим заболеванием, таким как туберкулез, анемия или хлориз, которые часто приводили к смерти. [129] Капоши был одним из первых людей, осознавших то, что сейчас называется системной красной волчанкой, в своих документах о ремиттирующей и рецидивирующей природе заболевания и взаимосвязи кожных и системных проявлений во время активности заболевания. [132]

Исследования волчанки в XIX веке продолжились работой сэра Уильяма Ослера , который в 1895 году опубликовал первую из трех своих статей о внутренних осложнениях многоформной экссудативной эритемы . Не у всех пациентов, описанных в его статье, была СКВ, но работа Ослера расширила знания о системных заболеваниях и задокументировала обширные и критические висцеральные осложнения при некоторых заболеваниях, включая волчанку. [129] Отметив, что у многих людей с волчанкой наблюдалось заболевание, поражающее не только кожу, но и многие другие органы тела, Ослер добавил слово «системный» к термину «красная волчанка», чтобы отличить этот тип заболевания от дискоидной красной волчанки. . [133]

Во второй статье Ослера отмечалось, что рецидивы являются особенностью заболевания и что приступы могут длиться месяцами или даже годами. Дальнейшее изучение заболевания привело к появлению третьей статьи, опубликованной в 1903 году, в которой документированы такие недуги, как артрит, пневмония, неспособность формировать связные идеи, делирий и поражение центральной нервной системы, которые поражают пациентов с диагнозом СКВ. [129]

Современный период

Современный период, начавшийся в 1920 году, ознаменовался крупными достижениями в исследованиях причин и лечения дискоидной и системной волчанки. Исследования, проведенные в 1920-х и 1930-х годах, привели к первым подробным патологическим описаниям волчанки и продемонстрировали, как болезнь влияет на почки, сердце и легочную ткань. [134] Прорыв был сделан в 1948 году с открытием LE-клетки (клетки красной волчанки — неправильное название, поскольку она встречается и при других заболеваниях). Обнаруженные группой исследователей из клиники Майо , они обнаружили, что лейкоциты содержат ядро ​​другой клетки, которая давит на собственное ядро ​​лейкоцитов. [135]

Отметив, что вторгающееся ядро ​​было покрыто антителом, которое позволяло его поглощать фагоцитирующим клеткам или клеткам-мусорщикам, они назвали антитело, которое заставляет одну клетку поглощать другую, фактором LE, и в результате двухъядерной клетки образуется клетка LE. [136] Было установлено, что LE-клетка была частью реакции антиядерного антитела (ANA); организм вырабатывает антитела против собственных тканей. Это открытие привело к одному из первых окончательных тестов на волчанку, поскольку LE-клетки обнаруживаются примерно у 60% всех людей с диагнозом волчанка. [137] Сегодня тест на LE-клетки редко проводится в качестве окончательного теста на волчанку, поскольку LE-клетки не всегда встречаются у людей с СКВ и могут встречаться у людей с другими аутоиммунными заболеваниями. Их наличие может помочь установить диагноз, но уже не указывает на окончательный диагноз СКВ.

Открытие LE-клетки привело к дальнейшим исследованиям, которые привели к более точным тестам на волчанку. Основываясь на знаниях о том, что у больных СКВ имеются аутоантитела, которые прикрепляются к ядрам нормальных клеток, заставляя иммунную систему посылать лейкоциты для борьбы с этими «захватчиками», был разработан тест для поиска анти-антител. ядерное антитело (ANA), а не конкретно клетка LE. Этот ANA-тест было легче выполнить, и он привел не только к окончательному диагнозу волчанки, но и многих других связанных с ним заболеваний. Это открытие привело к пониманию того, что сейчас известно как аутоиммунные заболевания. [138]

Чтобы гарантировать, что у человека волчанка, а не другое аутоиммунное заболевание, Американский колледж ревматологии (ACR) разработал список клинических и иммунологических критериев, которые в любой комбинации указывают на СКВ. Критерии включают симптомы, которые человек может идентифицировать (например, боль), а также вещи, которые врач может обнаружить при физическом осмотре и результатах лабораторных исследований. Список был первоначально составлен в 1971 году, первоначально пересмотрен в 1982 году, а затем переработан и улучшен в 2009 году. [139]

Историки медицины предположили, что люди с порфирией (заболеванием, которое имеет много общих симптомов с СКВ) породили фольклорные истории о вампирах и оборотнях из-за светочувствительности, рубцевания, роста волос и порфириновых коричнево-красных пятен на зубах при тяжелых рецессивных формах порфирии ( или комбинации заболевания, известные как двойная, гомозиготная или сложная гетерозиготная порфирия). [140]

Полезное лекарство от этого заболевания было впервые найдено в 1894 году, когда впервые было объявлено о хинине как об эффективном лечении. Четыре года спустя было отмечено, что использование салицилатов в сочетании с хинином дает еще большую пользу. Это был лучший доступный метод лечения до середины двадцатого века, когда Хенч обнаружил эффективность кортикостероидов в лечении СКВ. [140]

Исследовать

В исследовании под названием BLISS-76 тестировался препарат белимумаб , полностью человеческое моноклональное антитело против BAFF (или анти-BLyS). [98] BAFF стимулирует и продлевает жизнь В-лимфоцитов , которые вырабатывают антитела против чужеродных и собственных белков . [141] Он был одобрен FDA в марте 2011 года. [97] По состоянию на 2019 год генно-инженерные иммунные клетки также изучаются на животных моделях заболевания. [142]

В сентябре 2022 года исследователи из Университета Эрлангена-Нюрнберга опубликовали многообещающие результаты использования генетически измененных иммунных клеток для лечения тяжелобольных пациентов. Четыре женщины и один мужчина получили переливание CAR Т-клеток , модифицированных для атаки на их В-клетки , устраняя аберрантные клетки. Терапия привела к ремиссии заболевания у всех пяти пациентов, которые не принимали лекарства от волчанки в течение нескольких месяцев после окончания лечения. [143] [144]

Известные случаи

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ abcdefghijklmnopqrstu v «Раздаточный материал по здоровью: системная красная волчанка». www.niams.nih.gov . Февраль 2015 г. Архивировано из оригинала 17 июня 2016 г. Проверено 12 июня 2016 г.
  2. ^ abcdefg Данченко Н., Сатиа Дж.А., Энтони М.С. (2006). «Эпидемиология системной красной волчанки: сравнение мирового бремени болезней». Волчанка . 15 (5): 308–318. дои : 10.1191/0961203306lu2305xx. PMID  16761508. S2CID  6465663.
  3. ^ Интенсивный обзор внутренних болезней клиники Кливленда (5-е изд.). Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. 2012. с. 969. ИСБН 978-1-4511-5330-9. Проверено 13 июня 2016 г.
  4. ^ abcdefg Лисневская Л., Мерфи Г., Изенберг Д. (ноябрь 2014 г.). "Системная красная волчанка". Ланцет . 384 (9957): 1878–1888. CiteSeerX 10.1.1.1008.5428 . дои : 10.1016/s0140-6736(14)60128-8. PMID  24881804. S2CID  28905456. 
  5. ^ «Пять пациентов с волчанкой достигли длительной ремиссии после иммунотерапии» . Новый Атлас . 15 сентября 2022 г. Проверено 17 сентября 2022 г.
  6. ^ Дэвис Л.С., Реймолд А.М. (апрель 2017 г.). «Исследования и терапия: традиционные и новые методы лечения системной красной волчанки». Ревматология . 56 (дополнение_1): i100–i113. doi : 10.1093/ревматология/kew417. ПМК 5850311 . ПМИД  28375452. 
  7. ^ abc Мерфи Дж., Изенберг Д. (декабрь 2013 г.). «Влияние пола на клиническую картину системной красной волчанки». Ревматология . 52 (12): 2108–2115. дои : 10.1093/ревматология/ket160 . ПМИД  23641038.
  8. ^ Аб Тиффин Н., Адейемо А., Окпечи I (январь 2013 г.). «Разнообразный набор генетических факторов способствует патогенезу системной красной волчанки». Сиротский журнал редких заболеваний . 8 :2. дои : 10.1186/1750-1172-8-2 . ПМЦ 3551738 . ПМИД  23289717. 
  9. ^ аб Чабнер DE (2013). Язык медицины. Elsevier Науки о здоровье. п. 610. ИСБН 978-1-4557-2846-6.
  10. ^ Шил-младший WC (30 января 2009 г.). Штёпплер MC (ред.). «Системная волчанка (продолжение)». МедицинаНет . Архивировано из оригинала 20 декабря 2009 г.
  11. ^ «Волчанка, «Великий подражатель»» . Университетское здравоохранение. Архивировано из оригинала 15 января 2009 года . Проверено 3 февраля 2009 г.
  12. ^ abcdef Рахман А., Изенберг Д.А. (февраль 2008 г.). "Системная красная волчанка". Медицинский журнал Новой Англии . 358 (9): 929–939. CiteSeerX 10.1.1.1008.5428 . дои : 10.1056/NEJMra071297. ПМИД  18305268. 
  13. ^ «Факты и статистика о волчанке | Американский фонд волчанки» . www.lupus.org . Проверено 2 ноября 2023 г.
  14. ^ «Волчанка: Симптомы — MayoClinic.com». Архивировано из оригинала 14 июля 2008 г. Проверено 14 июля 2008 г.
  15. ^ аб Якуб Васеф С.З. (август 2004 г.). «Гендерные различия при системной красной волчанке». Гендерная медицина . 1 (1): 12–17. дои : 10.1016/S1550-8579(04)80006-8. ПМИД  16115579.
  16. ^ Теббе Б., Орфанос CE (1997). «Эпидемиология и социально-экономические последствия кожных заболеваний при красной волчанке». Волчанка . 6 (2): 96–104. дои : 10.1177/096120339700600204. PMID  9061657. S2CID  25969434.
  17. ^ Харрис Дж.П., Вейсман М.Х., ред. (2007). Проявления системного заболевания головы и шеи. Нью-Йорк: Информа Здравоохранение. п. 6. ISBN 978-1-4200-1756-4.
  18. ^ Гладман Д. (10 сентября 2015 г.). «Обзор клинических проявлений системной красной волчанки у взрослых» . До настоящего времени . Архивировано из оригинала 19 апреля 2017 года . Проверено 18 апреля 2017 г. .
  19. ^ ab Боль в суставах и мышцах. Архивировано 9 ноября 2007 г. в Американском фонде Wayback Machine Lupus Foundation.
  20. ^ Ходкинсон Б., Мусенге Э., Тикли М. (май 2009 г.). «Костно-суставной туберкулез у больных системной красной волчанкой». КДЖМ . 102 (5): 321–328. дои : 10.1093/qjmed/hcp015 . ПМИД  19246552.
  21. ^ Хемминки К., Ли Икс, Сундквист Дж., Сундквист К. (март 2009 г.). «Семейные ассоциации ревматоидного артрита с аутоиммунными заболеваниями и связанными с ними состояниями». Артрит и ревматизм . 60 (3): 661–668. дои : 10.1002/арт.24328 . ПМИД  19248111.
  22. ^ Мендоса-Пинто С, Гарсия-Карраско М, Сандовал-Крус Х, Муньос-Гуарнерос М, Эскарсега Р.О., Хименес-Эрнандес М. и др. (май 2009 г.). «Факторы риска переломов позвонков у женщин с системной красной волчанкой». Клиническая ревматология . 28 (5): 579–585. дои : 10.1007/s10067-009-1105-3. PMID  19224131. S2CID  29786198.
  23. ^ Лам СК, Куах TC (1990). «Анемия при системной красной волчанке». Журнал Сингапурского педиатрического общества . 32 (3–4): 132–136. ПМИД  2133750.
  24. ^ Джаннули С., Вулгарелис М., Зиакас П.Д., Циуфас А.Г. (февраль 2006 г.). «Анемия при системной красной волчанке: от патофизиологии к клинической оценке». Анналы ревматических болезней . 65 (2): 144–148. дои : 10.1136/ard.2005.041673. ПМК 1798007 . ПМИД  16079164. 
  25. ^ Сюто Т., Симидзу А., Такеучи Ю., Танака С., Хасегава М., Нагай Ю. и др. (июль 2009 г.). «Ассоциация антител к антифосфатидилсерину/протромбину с нейропсихиатрической системной красной волчанкой». Клиническая ревматология . 28 (7): 841–845. дои : 10.1007/s10067-009-1123-1. PMID  19224124. S2CID  26215523.
  26. ^ Хан Б.Х. (декабрь 2003 г.). «Системная красная волчанка и ускоренный атеросклероз». Медицинский журнал Новой Англии . 349 (25): 2379–2380. doi : 10.1056/NEJMp038168. ПМИД  14681501.
  27. ^ Фриери М., Stampfl H (январь 2016 г.). «Системная красная волчанка и атеросклероз: обзор литературы». Обзоры аутоиммунитета . 15 (1): 16–21. doi :10.1016/j.autrev.2015.08.007. ПМИД  26299985.
  28. ^ «Лечение волчанки стероидами». Центр волчанки Джонса Хопкинса . Проверено 1 декабря 2021 г.
  29. ^ Хендерсон Л.А., Лоринг С.Х., Гилл Р.Р., Ляо К.П., Ишизавар Р., Ким С. и др. (март 2013 г.). «Синдром сморщивания легких как проявление плеврита: новая модель, основанная на физиологических исследованиях легких». Журнал ревматологии . 40 (3): 273–281. дои : 10.3899/jrheum.121048. ПМК 4112073 . ПМИД  23378468. 
  30. ^ Кальдераро, округ Колумбия, Феррейра, Джорджия (май 2012 г.). «Проявление и прогноз синдрома сокращения легких при системной красной волчанке: сообщение о четырех случаях». Международная ревматология . 32 (5): 1391–1396. дои : 10.1007/s00296-011-1863-5. PMID  21431288. S2CID  1955534.
  31. ^ Сингх Дж.А., Хоссейн А., Котб А., Оливейра А., Мудано А.С., Гроссман Дж. и др. (октябрь 2016 г.). «Лечение волчаночного нефрита: систематический обзор и сетевой метаанализ». Журнал ревматологии . 43 (10): 1801–1815. дои : 10.3899/jrheum.160041 . PMID  27585688. S2CID  19621372.
  32. ^ Сомерс ЕС, Мардер В., Каньоли П., Льюис Э.Э., ДеГуайр П., Гордон С. и др. (Февраль 2014 года). «Популяционная заболеваемость и распространенность системной красной волчанки: Мичиганская программа эпидемиологии и надзора за волчанкой». Артрит и ревматология . 66 (2): 369–378. дои :10.1002/арт.38238. hdl : 2027.42/102724. ПМЦ 4198147 . ПМИД  24504809. 
  33. ^ Уорд ММ (ноябрь 2000 г.). «Изменения заболеваемости терминальной стадией почечной недостаточности вследствие волчаночного нефрита, 1982-1995 гг.». Архив внутренней медицины . 160 (20): 3136–3140. дои : 10.1001/archinte.160.20.3136 . ПМИД  11074743.
  34. ^ «Изображения общей патологии для иммунопатологии» . Архивировано из оригинала 10 мая 2007 г. Проверено 24 июля 2007 г.
  35. ^ ab «Номенклатура и определения случаев нейропсихиатрических синдромов волчанки Американского колледжа ревматологии». Артрит и ревматизм . 42 (4): 599–608. Апрель 1999 г. doi : 10.1002/1529-0131(199904)42:4<599::AID-ANR2>3.0.CO;2-F . ПМИД  10211873.
  36. ^ аб Касама Т., Маеока А., Огуро Н. (2016). «Клинические особенности нервно-психических синдромов при системной красной волчанке и других заболеваниях соединительной ткани». Клиническая медицина. Артрит и заболевания опорно-двигательного аппарата . 9 : 1–8. дои : 10.4137/CMAMD.S37477. ПМК 4718090 . ПМИД  26819561. 
  37. ↑ Neuwelt CM, Young RG (2 апреля 2009 г.). «Управление психоневрологической волчанкой: 10 лучших клинических жемчужин». Журнал скелетно-мышечной медицины . 26 (4). Архивировано из оригинала 27 апреля 2009 года.
  38. ^ abc Гончаренко К., Будзяновска А., Останек Л. (2008). «Неврологические синдромы при системной красной волчанке и их связь с антифосфолипидным синдромом». Неврология и Нейрохирургия Польска . 42 (6): 513–517. PMID  19235104. Архивировано из оригинала 07 января 2020 г. Проверено 7 марта 2009 г.
  39. ^ Омдал Р. (2002). «Некоторые противоречия нейропсихиатрической системной красной волчанки». Скандинавский журнал ревматологии . 31 (4): 192–197. дои : 10.1080/030097402320318369. PMID  12369649. S2CID  1057841.
  40. ^ "Сайт Волчанки (SLE)" . Архивировано из оригинала 29 марта 2010 г. Проверено 6 ноября 2009 г.
  41. ^ Сюэ Z, Ван X, Лю Ф, Ху С, Чжу С, Чжан С, Бу Б (февраль 2009 г.). «Синдром внутричерепной гипертензии при системной красной волчанке: клинический анализ и обзор литературы». Журнал Хуачжунского университета науки и технологий, медицинских наук . 29 (1): 107–111. дои : 10.1007/s11596-009-0123-3. PMID  19224175. S2CID  195682502.
  42. ^ West SG (сентябрь 1996 г.). «Волчанка и центральная нервная система». Современное мнение в ревматологии . 8 (5): 408–414. дои : 10.1097/00002281-199609000-00004. ПМИД  8941443.
  43. ^ Закери З, Шакиба М, Наруи Б, Младкова Н, Гасеми-Рад М, Хосрави А (май 2012 г.). «Распространенность депрессии и депрессивных симптомов у больных системной красной волчанкой: иранский опыт». Международная ревматология . 32 (5): 1179–1187. дои : 10.1007/s00296-010-1791-9. PMID  21253731. S2CID  19597373.
  44. ^ Даммакко Р. (май 2018 г.). «Системная красная волчанка и поражение глаз: обзор». Клиническая и экспериментальная медицина . 18 (2): 135–149. дои : 10.1007/s10238-017-0479-9. PMID  29243035. S2CID  13757311.
  45. ^ Clowse ME (май 2007 г.). «Активность волчанки при беременности». Клиники ревматических заболеваний Северной Америки . 33 (2): 237–52, v. doi : 10.1016/j.rdc.2007.01.002. ПМК 2745966 . ПМИД  17499705. 
  46. ^ Смит А., Оливейра Г.Х., Лар Б.Д., Бейли К.Р., Норби С.М., Гарович В.Д. (ноябрь 2010 г.). «Систематический обзор и метаанализ исходов беременности у пациенток с системной красной волчанкой и волчаночным нефритом». Клинический журнал Американского общества нефрологов . 5 (11): 2060–2068. дои : 10.2215/CJN.00240110. ПМК 3001786 . ПМИД  20688887. 
  47. ^ Кортес-Эрнандес Х, Орди-Рос Х, Паредес Ф, Касельяс М, Кастильо Ф, Виларделл-Таррес М (июнь 2002 г.). «Клинические предикторы исхода для плода и матери при системной красной волчанке: проспективное исследование 103 беременностей». Ревматология . 41 (6): 643–650. дои : 10.1093/ревматология/41.6.643 . ПМИД  12048290.
  48. ^ ab thefreedictionary.com > неонатальная волчанка. Цитирование: Медицинский словарь Дорланда для потребителей медицинских услуг. Авторское право 2007 г.
  49. ^ «Волчанка и репродуктивное здоровье женщин | Американский фонд волчанки» . Американский фонд волчанки . Проверено 1 декабря 2021 г.
  50. ^ «Метотрексат - Макстрекс, Методжект. Побочные эффекты и дозировка» . пациент.информация . Проверено 30 июня 2022 г.
  51. ^ Д'Круз DP (апрель 2006 г.). "Системная красная волчанка". БМЖ . 332 (7546): 890–894. дои : 10.1136/bmj.332.7546.890. ПМЦ 1440614 . ПМИД  16613963. 
  52. ^ Джамп РЛ, Робинсон М.Э., Армстронг А.Е., Барнс Э.В., Килборн К.М., Ричардс Х.Б. (сентябрь 2005 г.). «Усталость при системной красной волчанке: вклад активности заболевания, боли, депрессии и воспринимаемой социальной поддержки». Журнал ревматологии . 32 (9): 1699–1705. PMID  16142863. Архивировано из оригинала 16 августа 2007 г.
  53. ^ Шнайдер Л., Дос Сантос А.С., Сантос М., да Силва Чакр Р.М., Монтисьело О.А. (август 2014 г.). «Витамин D и системная красная волчанка: современное состояние». Клиническая ревматология . 33 (8): 1033–1038. дои : 10.1007/s10067-014-2530-5. PMID  24573738. S2CID  28033436.
  54. ^ Мартенс Х.А., Нолте И.М., ван дер Стидж Г., Шиппер М., Калленберг К.Г., Те Меерман Г.Дж., Бийл М. (март 2009 г.). «Обширный скрининг региона HLA выявил независимую связь HLA класса I и класса II с восприимчивостью к системной красной волчанке». Скандинавский журнал ревматологии . 38 (4): 256–262. дои : 10.1080/03009740802552469. PMID  19255932. S2CID  1514217.
  55. ^ abc Ян В., Нг П., Чжао М., Хиранкарн Н., Лау CS, Мок CC и др. (апрель 2009 г.). «Популяционные различия в генах предрасположенности к СКВ: STAT4 и BLK, но не PXK, связаны с системной красной волчанкой у китайцев из Гонконга». Гены и иммунитет . 10 (3): 219–226. дои : 10.1038/gen.2009.1. PMID  19225526. S2CID  22026222.
  56. ^ Ким К., Сунг Ю.К., Кан CP, Чой CB, Кан С., Бэ СК (июль 2009 г.). «Регуляторный SNP в положении -899 в CDKN1A связан с системной красной волчанкой и волчаночным нефритом». Гены и иммунитет . 10 (5): 482–486. дои : 10.1038/gen.2009.5 . ПМИД  19262578.
  57. ^ Родос Б, Вайс Т.Дж. (ноябрь 2008 г.). «Генетика СКВ: обновленная информация в свете полногеномных исследований ассоциаций». Ревматология . 47 (11): 1603–1611. дои : 10.1093/ревматология/ken247 . ПМИД  18611920.
  58. ^ аб Мозер К.Л., Келли Дж.А., Лессард С.Дж., Харли Дж.Б. (июль 2009 г.). «Недавние открытия о генетической основе системной красной волчанки». Гены и иммунитет . 10 (5): 373–379. дои : 10.1038/gen.2009.39. ПМК 3144759 . ПМИД  19440199. 
  59. ^ Келли Дж.А., Мозер К.Л., Харли Дж.Б. (октябрь 2002 г.). «Генетика системной красной волчанки: собрать воедино». Гены и иммунитет . 3 (Приложение 1): S71–S85. дои : 10.1038/sj.gene.6363885 . ПМИД  12215907.
  60. ^ Прокунина Л., Аларкон-Рикельме М. (апрель 2004 г.). «Генетическая основа системной красной волчанки – знания сегодняшнего дня и мысли на будущее». Молекулярная генетика человека . 13 Спецификация № 1 (90001): R143–R148. дои : 10.1093/hmg/ddh076 . ПМИД  14764622.
  61. ^ Роберт Л. Рубин, доктор философии. «Лекарственная красная волчанка». Американский фонд волчанки . (неархивная версия больше не доступна). Архивировано из оригинала 13 октября 2006 г. Проверено 20 июня 2018 г.
  62. ^ Миллард Л.Г., Роуэлл Н.Р. (сентябрь 1979 г.). «Аномальные результаты лабораторных исследований и их связь с прогнозом при дискоидной красной волчанке. Долгосрочное наблюдение за 92 пациентами». Архив дерматологии . 115 (9): 1055–1058. doi : 10.1001/archderm.1979.04010090005011. ПМИД  314780.
  63. ^ Ворона МК (февраль 2008 г.). «Сотрудничество, генетические ассоциации и красная волчанка». Медицинский журнал Новой Англии . 358 (9): 956–961. doi : 10.1056/NEJMe0800096. ПМИД  18204099.
  64. ^ Хом Г., Грэм Р.Р., Модрек Б., Тейлор К.Э., Ортманн В., Гарнье С. и др. (февраль 2008 г.). «Ассоциация системной красной волчанки с C8orf13-BLK и ITGAM-ITGAX». Медицинский журнал Новой Англии . 358 (9): 900–909. doi : 10.1056/NEJMoa0707865 . PMID  18204098. S2CID  18987547.
  65. ^ «Конспекты лекций Медицинской школы Университета Южной Каролины, Иммунология, реакции гиперчувствительности. Общее обсуждение гиперчувствительности, неспецифическое для СКВ». Pathmicro.med.sc.edu. 07.07.2010. Архивировано из оригинала 3 августа 2011 г. Проверено 6 августа 2011 г.
  66. ^ Шейнфельд Н.С., ДиКостанцо Д.Д., Коэн С.Р. (декабрь 2003 г.). «Сетчатая и звездчатая акральная пигментация, связанная с системной красной волчанкой и высокими титрами циркулирующих антикардиолипиновых антител: возможная связь с акральным микроливедо». Журнал лекарств в дерматологии . 2 (6): 674–676. ПМИД  14711150.
  67. ^ Аб Д'Круз Д.П., Хамашта М.А., Хьюз Г.Р. (февраль 2007 г.). "Системная красная волчанка". Ланцет . 369 (9561): 587–596. CiteSeerX 10.1.1.1008.5428 . дои : 10.1016/S0140-6736(07)60279-7. PMID  17307106. S2CID  28468112. 
  68. ^ Канта Х, Мохан С (июль 2009 г.). «Три контрольных точки в развитии волчанки: центральная толерантность адаптивного иммунитета, периферическая амплификация врожденного иммунитета и воспаление органов-мишеней». Гены и иммунитет . 10 (5): 390–396. дои : 10.1038/gen.2009.6. PMID  19262576. S2CID  12936040.
  69. ^ «Комплемент C3 (кровь) — Энциклопедия здоровья — Медицинский центр Университета Рочестера» . www.urmc.rochester.edu . Архивировано из оригинала 24 сентября 2016 г.
  70. ^ Гайпл США, Кун А., Шериф А. и др. (2006). «Клиренс апоптотических клеток при СКВ у человека». Апоптоз и его значение для аутоиммунитета . Современные направления в области аутоиммунитета. Том. 9. стр. 173–87. дои : 10.1159/000090781. ISBN 978-3-8055-8036-6. ПМИД  16394661. {{cite book}}: |journal=игнорируется ( помощь ) [ нужны разъяснения ]
  71. ^ Гергели П., Гроссман С., Ниланд Б., Пушкаш Ф., Нойпане Х., Аллам Ф. и др. (январь 2002 г.). «Гиперполяризация митохондрий и истощение АТФ у пациентов с системной красной волчанкой». Артрит и ревматизм . 46 (1): 175–190. doi :10.1002/1529-0131(200201)46:1<175::AID-ART10015>3.0.CO;2-H. ПМК 4020417 . ПМИД  11817589. 
  72. ^ Монтейт А.Дж., Канг С., Скотт Э., Хиллман К., Раджфур З., Джейкобсон К. и др. (апрель 2016 г.). «Дефекты созревания лизосом способствуют активации врожденных сенсоров при системной красной волчанке». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 113 (15): Е2142–Е2151. Бибкод : 2016PNAS..113E2142M. дои : 10.1073/pnas.1513943113 . ПМЦ 4839468 . ПМИД  27035940. 
  73. ^ Кан С., Роджерс Дж.Л., Монтейт А.Дж., Цзян С., Шмитц Дж., Кларк Ш. и др. (май 2016 г.). «Апоптотический мусор накапливается на кроветворных клетках и способствует заболеванию системной красной волчанкой у мышей и людей». Журнал иммунологии . 196 (10): 4030–4039. doi : 10.4049/jimmunol.1500418. ПМЦ 4868781 . ПМИД  27059595. 
  74. ^ Хакким А., Фюрнрор Б.Г., Аманн К., Лаубе Б., Абед У.А., Бринкманн В. и др. (май 2010 г.). «Нарушение деградации внеклеточных ловушек нейтрофилов связано с волчаночным нефритом». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (21): 9813–9818. Бибкод : 2010PNAS..107.9813H. дои : 10.1073/pnas.0909927107 . ПМК 2906830 . ПМИД  20439745. 
  75. ^ Ясутомо К., Хориучи Т., Кагами С., Цукамото Х., Хашимура С., Урушихара М., Курода Ю. (август 2001 г.). «Мутация ДНКазы 1 у людей с системной красной волчанкой». Природная генетика . 28 (4): 313–314. дои : 10.1038/91070. PMID  11479590. S2CID  21277651.
  76. ^ ab Gaipl США, Муньос Л.Е., Гроссмайер Г., Лаубер К., Франц С., Сартер К. и др. (2007). «Дефицит клиренса и системная красная волчанка (СКВ)». Журнал аутоиммунитета . 28 (2–3): 114–121. дои :10.1016/j.jaut.2007.02.005. ПМИД  17368845.
  77. ^ Пул Б.Д., Шнайдер Р.И., Гатридж Дж.М., Велте Калифорния, Райхлин М., Харли Дж.Б., Джеймс Дж.А. (март 2009 г.). «Ранние мишени гуморального аутоиммунитета ядерного RNP при системной красной волчанке человека». Артрит и ревматизм . 60 (3): 848–859. дои :10.1002/арт.24306. ПМЦ 2653589 . ПМИД  19248110. 
  78. ^ Пан HF, Ву GC, Ли WP, Ли XP, Йе DQ (март 2010 г.). «Группа высокой мобильности, блок 1: потенциальная терапевтическая мишень для системной красной волчанки». Отчеты по молекулярной биологии . 37 (3): 1191–1195. doi : 10.1007/s11033-009-9485-7. PMID  19247800. S2CID  7214396.
  79. ^ Арингер М., Костенбадер К., Дайх Д., Бринкс Р., Моска М., Рэмси-Голдман Р. и др. (сентябрь 2019 г.). «Европейская лига борьбы с ревматизмом / Американский колледж ревматологии, 2019 г. Критерии классификации системной красной волчанки». Артрит и ревматология . 71 (9): 1400–1412. дои :10.1002/арт.40930. ПМЦ 6827566 . ПМИД  31385462. 
  80. ^ Райх А., Марцинов К., Бялиницкий-Бирула Р. (январь 2011 г.). «Тест волчаночной ленты у больных системной красной волчанкой». Терапия и управление клиническими рисками . 7 : 27–32. дои : 10.2147/TCRM.S10145 . ПМК 3039011 . ПМИД  21339940. 
  81. ^ Путтерман С., Фьюри Р., Рэмси-Голдман Р., Асканасе А., Буйон Дж., Калуниан К. и др. (2014). «Продукты активации клеточного комплемента при системной красной волчанке: сравнение с анти-двухцепочечной ДНК и стандартными измерениями комплемента». Волчаночная наука и медицина . 1 (1): e000056. дои : 10.1136/lupus-2014-000056. ПМЦ 4225732 . ПМИД  25396070. 
  82. ^ О'Мэлли Т., Се Ф, Су Ю, Клинтон С, Зак DJ, Хэчунг С и др. (сентябрь 2022 г.). «Продукты активации комплемента и стандартное тестирование ANA: результаты лечения, диагностика и экономическое воздействие (CAPSTONE) при системной красной волчанке». Журнал управляемого ухода и специализированной аптеки . 28 (9): 1021–1032. дои : 10.18553/jmcp.2022.22039. PMID  35775579. S2CID  250175290.
  83. ^ Буйон Дж.П., Клэнси Р.М. (декабрь 2003 г.). «Материнские аутоантитела и врожденная блокада сердца: медиаторы, маркеры и терапевтический подход». Семинары по артриту и ревматизму . 33 (3): 140–154. doi : 10.1016/j.semarthrit.2003.09.002. ПМИД  14671725.
  84. ^ «Тест LE-клетки» . Медлайн Плюс . Национальная медицинская библиотека США. Архивировано из оригинала 6 октября 2006 года.
  85. ^ «Статья о классификации ревматических заболеваний». Ревматология.орг. 08.06.2011. Архивировано из оригинала 18 июля 2011 г. Проверено 6 августа 2011 г.
  86. ^ «Пересмотр диагностических критериев Rheumatology.org» . Ревматология.орг. 08.06.2011. Архивировано из оригинала 18 июля 2011 г. Проверено 6 августа 2011 г.
  87. ^ abcdefghijkl Эдворти С.М., Затарайн Э., МакШейн DJ, Блох Д.А. (октябрь 1988 г.). «Анализ набора данных критериев волчанки ARA 1982 года с использованием методологии рекурсивного разделения: новое понимание относительной ценности отдельных критериев». Журнал ревматологии . 15 (10): 1493–1498. ПМИД  3060613.
  88. ^ Вайнштейн А, Бордвелл Б, Стоун Б, Тиббетс С, Ротфилд Н.Ф. (февраль 1983 г.). «Антитела к нативной ДНК и уровням сывороточного комплемента (C3). Применение для диагностики и классификации системной красной волчанки». Американский медицинский журнал . 74 (2): 206–216. дои : 10.1016/0002-9343(83)90613-7. ПМИД  6600582.
  89. ^ «Информационная статья для пациентов UpToDate о ДНК-антителах» . Пациенты.uptodate.com. Архивировано из оригинала 11 октября 2007 г. Проверено 6 августа 2011 г.
  90. ^ «Общие симптомы волчанки». Американский фонд волчанки. Архивировано из оригинала 19 апреля 2013 г. Проверено 7 июня 2013 г.
  91. ^ аб Ашерсон Р.А., Сервера Р., де Гроот П.Г., Эркан Д., Боффа М.К., Пиетт Дж.К. и др. (2003). «Катастрофический антифосфолипидный синдром: заявление международного консенсуса по критериям классификации и рекомендациям по лечению». Волчанка . 12 (7): 530–534. дои : 10.1191/0961203303lu394oa. PMID  12892393. S2CID  29222615.
  92. ^ Сэнгл С., Д'Круз Д.П., Хьюз Г.Р. (январь 2005 г.). «Сетчатое ливедо и заболеваемость беременных у пациенток с отрицательным результатом на антифосфолипидные антитела». Анналы ревматических болезней . 64 (1): 147–148. дои : 10.1136/ard.2004.020743. ПМК 1755191 . ПМИД  15608315. 
  93. ^ Хьюз Г.Р., Хамашта М.А. (декабрь 2003 г.). «Серонегативный антифосфолипидный синдром». Анналы ревматических болезней . 62 (12): 1127. doi :10.1136/ard.2003.006163. ПМЦ 1754381 . ПМИД  14644846. 
  94. ^ Хьюз GR (1998). «Это волчанка? «Альтернативные» критерии больницы Святого Томаса». Клиническая и экспериментальная ревматология . 16 (3): 250–252. ПМИД  9631744.
  95. ^ Фернандес Моса Тревисани V, Кастро А.А., Феррейра Невес Нето Дж, Аталлах А.Н. (февраль 2013 г.). «Циклофосфамид по сравнению с метилпреднизолоном для лечения нервно-психических нарушений при системной красной волчанке». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2013 (2): CD002265. дои : 10.1002/14651858.cd002265.pub3. ПМК 6823222 . ПМИД  23450535. 
  96. ^ abcdef Васудеван А.Р., Гинзлер Э.М. (4 августа 2009 г.). «Установленные и новые методы лечения волчанки». Журнал скелетно-мышечной медицины . 26 (8).[ постоянная мертвая ссылка ]
  97. ^ ab «FDA одобряет первое новое лекарство от волчанки за 56 лет» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Архивировано из оригинала 3 мая 2011 года . Проверено 6 мая 2011 г.
  98. ^ ab Винсент Ф.Б., Моран Э.Ф., Маккей Ф. (март 2012 г.). «BAFF и врожденный иммунитет: новые терапевтические цели при системной красной волчанке». Иммунология и клеточная биология . 90 (3): 293–303. дои : 10.1038/icb.2011.111 . PMID  22231653. S2CID  39602817.
  99. ^ Мурими-Уорстелл И.Б., Лин Д.Х., Кан Х., Тирс Дж., Ван Х., Наб Х. и др. (март 2021 г.). «Использование медицинских услуг и затраты на системную красную волчанку в зависимости от тяжести заболевания в Соединенных Штатах». Журнал ревматологии . 48 (3): 385–393. дои : 10.3899/jrheum.191187 . ПМИД  32611669.
  100. ^ «Предупреждение FDA: микофенолат мофетил (продается как CellCept) и микофеноловая кислота (продается как Myfortic)» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 16 мая 2008 г. Архивировано из оригинала 3 августа 2010 г.
  101. ^ Родзевич, Миа; Дайболл, Сара; Лант, Марк; Макдональд, Стивен; Саттон, Эмили; Паркер, Бен; Брюс, Ян Н; Абернети, Рикки; Ахмад, Ясмин; Акил, Мохамед; Бартрам, Сара; Бэтли, Майк; Бхарадвадж, Анураг; Брюс, Ян; Карлуччи, Франческо (01 мая 2023 г.). «Риск раннего заражения у пациентов с системной красной волчанкой, получающих ритуксимаб или белимумаб из Регистра биологических препаратов Британской группы оценки волчанки (BILAG-BR): проспективное продольное исследование S2665-9913 (23) 00091-7». Журнал «Ланцет по ревматологии» . 5 (5): е284–е292. дои : 10.1016/s2665-9913(23)00091-7. ISSN  2665-9913. S2CID  258325970.
  102. ^ «Новые биологические методы лечения волчанки не увеличивают риск серьезных инфекций». Доказательства НИХР . 6 декабря 2023 г. doi : 10.3310/nihrevidence_61092. S2CID  266066283.
  103. ^ Суарес-Альмасор М.Э., Белсек Э., Ши Б., Уэллс Г., Тагвелл П. (23 октября 2000 г.). «Циклофосфан для лечения ревматоидного артрита». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2010 (4): CD001157. дои : 10.1002/14651858.cd001157. ПМЦ 8407281 . ПМИД  11034702. 
  104. ^ «Раздаточный материал по здоровью: системная красная волчанка, Национальный институт артрита, скелетно-мышечных и кожных заболеваний, Национальные институты здравоохранения, Министерство здравоохранения и социальных служб США» . Архивировано из оригинала 4 декабря 2010 г. Проверено 13 октября 2010 г.
  105. ^ «Внутривенные иммуноглобулины (ВВИГ) на центральной станции волчанки, полученные из Национального института артрита, скелетно-мышечных и кожных заболеваний, Национальных институтов здравоохранения, Министерства здравоохранения и социальных служб США». Архивировано из оригинала 20 октября 2011 г. Проверено 13 октября 2010 г.
  106. ^ abc Пародис, Иоаннис; Жирар-Гийонвар, Шарлотта; Арно, Лоран; Дистлер, Оливер; Домьян, Андреа; Энде, Корнелия Х. М. Ван ден; Флигельстон, Ким; Кохер, Агнес; Лароза, Маддалена; Лау, Мартин; Митропулос, Александрос; Ндоси, Мвидими; Пул, Джанет Л.; Редмонд, Энтони; Ритчль, Валентин (10 июля 2023 г.). «Рекомендации EULAR по немедикаментозному лечению системной красной волчанки и системной склеродермии». Анналы ревматических болезней . дои : 10.1136/ard-2023-224416 . ISSN  0003-4967. PMID  37433575. S2CID  259502512.
  107. ^ Кочат П., Фарг С., Местралле Г., Юнграйтмайр Т., Кох-Ногейра П., Ранчин Б., Циммерхакл Л.Б. (ноябрь 2009 г.). «Рецидив заболевания при трансплантации почки у детей». Детская нефрология . 24 (11): 2097–2108. дои : 10.1007/s00467-009-1137-6. ПМЦ 2753770 . ПМИД  19247694. 
  108. ^ Юнлю О, Зуйли С, Эркан Д (июнь 2016 г.). «Клиническое значение антифосфолипидных антител при системной красной волчанке». Европейский журнал ревматологии . 3 (2): 75–84. дои : 10.5152/eurjrheum.2015.0085. ПМК 5042235 . ПМИД  27708976. 
  109. ^ abcdef Данченко Н., Сатиа Дж.А., Энтони М.С. (2006). «Эпидемиология системной красной волчанки: сравнение мирового бремени болезней». Волчанка . 15 (5): 308–318. дои : 10.1191/0961203306lu2305xx. PMID  16761508. S2CID  6465663.
  110. ^ «Раздаточный материал по здоровью: системная красная волчанка». Национальный институт артрита, скелетно-мышечных и кожных заболеваний . Национальные институты здоровья. Август 2003 г. Архивировано из оригинала 18 октября 2007 г. Проверено 23 ноября 2007 г.
  111. ^ «Прогноз и обнадеживающее будущее». Веб-сайт Американского фонда волчанки . Архивировано из оригинала 20 марта 2011 года . Проверено 14 декабря 2010 г.
  112. ^ Сингх Р.Р., Йен EY (сентябрь 2018 г.). «Смертность от СКВ остается непропорционально высокой, несмотря на улучшения за последнее десятилетие». Волчанка . 27 (10): 1577–1581. дои : 10.1177/0961203318786436. ПМК 6082727 . ПМИД  30016928. 
  113. ^ ab "OMHD|AMH|Информационные бюллетени|Волчанка". Архивировано из оригинала 11 января 2009 г. Проверено 15 сентября 2017 г.
  114. ^ Борджиа RE, Сильверман ED (сентябрь 2015 г.). «Системная красная волчанка, возникшая в детстве: обновленная информация». Современное мнение в ревматологии . 27 (5): 483–492. doi :10.1097/bor.0000000000000208. PMID  26200474. S2CID  27063466.
  115. ^ Суле С, Петри М (2006). «Социально-экономический статус при системной красной волчанке». Волчанка . 15 (11): 720–723. дои : 10.1177/0961203306070008. PMID  17153841. S2CID  11080101.
  116. ^ abcdefg Понс-Эстель Г.Дж., Аларкон Г.С., Скофилд Л., Рейнлиб Л., Купер Г.С. (февраль 2010 г.). «Понимание эпидемиологии и прогрессирования системной красной волчанки». Семинары по артриту и ревматизму . 39 (4): 257–268. дои : 10.1016/j.semarthrit.2008.10.007. ПМЦ 2813992 . ПМИД  19136143. 
  117. ^ Ow MY, Ho PC, Thumboo J, Wee HL (ноябрь – декабрь 2010 г.). «Факторы, связанные с использованием медицинских услуг у пациентов с системной красной волчанкой: систематический обзор». Клиническая и экспериментальная ревматология . 28 (6): 892–904. ПМИД  21122271.
  118. ^ ab Елин Э, Яздани Дж, Тоннер С, Трупин Л, Крисвелл Л.А., Кац П., Шмаджук Г (март 2015 г.). «Взаимодействие между пациентами, поставщиками услуг и системами здравоохранения и техническое качество медицинской помощи». Уход и исследование артрита . 67 (3): 417–424. дои : 10.1002/acr.22427. ПМК 4320034 . ПМИД  25132660. 
  119. ^ Цокос GC (декабрь 2011 г.). "Системная красная волчанка". Медицинский журнал Новой Англии . 365 (22): 2110–2121. CiteSeerX 10.1.1.1008.5428 . дои : 10.1056/NEJMra1100359. ПМИД  22129255. 
  120. ^ Зандман-Годдард Г., Пеева Э., Шонфельд Ю. (июнь 2007 г.). «Гендер и аутоиммунитет». Обзоры аутоиммунитета . 6 (6): 366–372. doi :10.1016/j.autrev.2006.10.001. ПМИД  17537382.
  121. ^ Джастис Вайллант А.А., Варакалло М (2019). «артикул-24526». Красная волчанка. Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. ПМИД  30571026 . Проверено 21 декабря 2019 г.
  122. ^ Американский фонд волчанки. «Какова история волчанки?». Архивировано из оригинала 4 ноября 2014 года . Проверено 11 октября 2014 г.
  123. ^ «Определение в Dictionary.com» . Словарь.reference.com. Архивировано из оригинала 26 октября 2012 г. Проверено 24 октября 2012 г.
  124. ^ "волчанка". Словарь средневековой латыни из британских источников – через Logeion .
  125. ^ Фатович-Ференчич С., Голубар К. Ранняя история и иконография красной волчанки. Клин Дерматол. 2004 март-апрель;22(2):100-4. doi :10.1016/j.clindermatol.2003.12.015. ПМИД 15234009.
  126. ^ Томас-младший DE (2014). Энциклопедия волчанки: комплексное руководство для пациентов и их семей . Балтимор, Мэриленд: Издательство Университета Джонса Хопкинса. п. 4. ISBN 978-1-4214-0984-9.
  127. ^ Томас-младший DE (2014). Энциклопедия волчанки: комплексное руководство для пациентов и их семей . Балтимор, Мэриленд: Издательство Университета Джонса Хопкинса. п. 463. ИСБН 978-1-4214-0984-9.
  128. ^ Филлипс Р.Х. (2012). Борьба с волчанкой: практическое руководство по облегчению проблем, связанных с системной красной волчанкой (4-е изд.). Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: The Penguin Group. стр. 11–12. ISBN 978-1-58333-445-4.
  129. ^ abcd Тэлботт Дж. Х. (1966). «Историческая справка о дискоидной и системной красной волчанке». В Дюбуа Э.Л. (ред.). Красная волчанка: обзор текущего статуса дискоидной и системной красной волчанки . Нью-Йорк: МакГроу Хилл. стр. 1–9.
  130. ^ Гебра Ф (1866). Фагг Ч. (ред.). Болезни кожи, в том числе экзантемы (Том 1-е изд.). Лондон, Англия: Общество Нью-Сиденхема. стр. 114–116.
  131. ^ Блау С.П., Шульц Д. (1984). Волчанка: Тело против самого себя (2-е изд.). Нью-Йорк: Doubleday & Company Inc., с. 6.
  132. ^ Ростейн Дж., Каргар С. (1974). «Иммуносупрессия, системная красная волчанка». Ревматология: Ежегодный обзор . 5 (5 томов 1967–1974): 52–53.
  133. ^ Карр Р.И. (1986). Красная волчанка: Справочник для врачей, пациентов и их семей (2-е изд.). Lupus Foundation of America Inc. с. 3.
  134. ^ Уоллес DJ (1995). Книга Люпуса . Нью-Йорк: Издательство Оксфордского университета. п. 8. ISBN 978-0-19-508443-6.
  135. ^ Карр Р.И. (1986). Красная волчанка: Справочник для врачей, пациентов и их семей (2-е изд.). Lupus Foundation of America Inc. с. 15.
  136. ^ Лахита Р.Х. , Филлипс Р.Г. (2004). Вопросы и ответы о волчанке: все, что вам нужно знать (2-е изд.). Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Penguin Group (США). стр. 65–66. ISBN 978-1-58333-196-5.
  137. ^ Филлипс Р.Х. (2012). Борьба с волчанкой: практическое руководство по облегчению проблем, связанных с системной красной волчанкой (4-е изд.). Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: The Penguin Group. п. 24. ISBN 978-1-58333-445-4.
  138. ^ Томас-младший DE (2014). Энциклопедия волчанки: комплексное руководство для пациентов и их семей . Балтимор, США: Издательство Университета Джонса Хопкинса. п. 26. ISBN 978-1-4214-0984-9.
  139. ^ Томас-младший DE (2014). Энциклопедия волчанки: комплексное руководство для пациентов и их семей . Балтимор, США: Издательство Университета Джонса Хопкинса. стр. 17–21. ISBN 978-1-4214-0984-9.
  140. ^ ab Hochberg MC (октябрь 1991 г.). «История красной волчанки». Медицинский журнал Мэриленда . 40 (10): 871–873. ПМИД  1943516.
  141. ^ Джордан Н., Д'Круз Д.П. (февраль 2015 г.). «Белимумаб для лечения системной красной волчанки». Экспертное обозрение клинической иммунологии . 11 (2): 195–204. дои : 10.1586/1744666X.2015.996550. PMID  25543845. S2CID  21559971.
  142. ↑ Кузен-Франке Дж. (6 марта 2019 г.). «Генетически модифицированные иммунные клетки уничтожают волчанку у мышей». Наука . АААС . Проверено 8 мая 2019 г.
  143. ^ Образец I (15 сентября 2022 г.). «Ученые приветствуют прорыв в терапии аутоиммунных заболеваний». хранитель . Проверено 18 сентября 2022 г.
  144. ^ Макенсен А., Мюллер Ф., Мугиакакос Д., Бёльц С., Вильгельм А., Айгнер М. и др. (октябрь 2022 г.). «Анти-CD19 CAR Т-клеточная терапия рефрактерной системной красной волчанки». Природная медицина . 28 (10): 2124–2132. дои : 10.1038/s41591-022-02017-5. PMID  36109639. S2CID  252309312.
  145. ^ Уилсон Дж. (16 августа 2012 г.). «Битва олимпийского футболиста Шеннон Бокс с волчанкой». CNN . Проверено 29 января 2023 г.
  146. ^ «Мужские лица волчанки». www.vice.com . 5 января 2017 года . Проверено 29 января 2023 г.
  147. ^ Социальная драма в социальных сетях
  148. ^ «Как волчанка Селены Гомес привела к трансплантации почки | Американский фонд волчанки» .
  149. ^ "Салли Хокинс". Люпус Траст, Великобритания . 6 декабря 2017 г.
  150. ^ О'Коннор, Фланнери (1979). Фицджеральд, Салли (ред.). Привычка быть: письма Фланнери О'Коннор. Фаррар, Штраус и Жиру . п. 40. ИСБН 978-0-374-52104-2.(письмо Салли Фицджеральд, без даты, лето 1952 г.)
  151. ^ Розенберг А (2 февраля 2016 г.). «Чтобы понять Майкла Джексона и его кожу, нужно выйти за рамки расы». Вашингтон Пост . Проверено 17 сентября 2019 г.
  152. ↑ Эванс, Мел (5 июля 2018 г.). «Сил рассказывает о битве с волчанкой, когда он объединяется с Майлин Класс и Найлом Роджерсом для создания благотворительного сингла NHS». Метро . Проверено 15 октября 2023 г.

Внешние ссылки

Найдите волчанку в Викисловаре, бесплатном словаре.
Викискладе есть медиафайлы по теме системной красной волчанки .