stringtranslate.com

Гидроксихлорохин

Гидроксихлорохин , продаваемый под торговой маркой Plaquenil среди прочих, является лекарством, используемым для профилактики и лечения малярии в районах, где малярия остается чувствительной к хлорохину . Другие применения включают лечение ревматоидного артрита , волчанки и поздней кожной порфирии . Его принимают внутрь , часто в форме сульфата гидроксихлорохина. [3]

Распространенные побочные эффекты могут включать рвоту , головную боль , нечеткость зрения и мышечную слабость . [3] Тяжелые побочные эффекты могут включать аллергические реакции , ретинопатию и нерегулярный сердечный ритм . [3] [4] Хотя все риски не могут быть исключены, он остается средством лечения ревматических заболеваний во время беременности. [5] Гидроксихлорохин относится к противомалярийным и 4-аминохинолиновым семействам лекарств. [3]

Гидроксихлорохин был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в 1955 году. [3] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [6] В 2022 году он был 112-м наиболее часто назначаемым лекарством в Соединенных Штатах, было выписано более 5  миллионов рецептов. [7] [8]

Гидроксихлорохин изучался на предмет его способности предотвращать и лечить коронавирусную болезнь 2019 года (COVID-19), но клинические испытания показали его неэффективность для этой цели и возможный риск опасных побочных эффектов . [9] Среди исследований, в которых считалось, что прием гидроксихлорохина вызывает вредные побочные эффекты, публикация The Lancet была отозвана из-за недостатков данных. [10] Спекулятивное использование гидроксихлорохина для лечения COVID-19 ставит под угрозу его доступность для людей с установленными показаниями. [11]

Медицинское применение

Гидроксихлорохин лечит ревматические заболевания, такие как системная красная волчанка , ревматоидный артрит и поздняя кожная порфирия , а также некоторые инфекции, такие как лихорадка Ку и некоторые виды малярии . [3] Он считается препаратом первой линии для лечения системной красной волчанки . [12] Некоторые виды малярии, резистентные штаммы и сложные случаи требуют других или дополнительных лекарств. [3]

Он широко используется для лечения первичного синдрома Шегрена , но, по-видимому, не эффективен. [13] Гидроксихлорохин широко используется для лечения пост-Лаймского артрита . Он может обладать как противоспирохетной активностью , так и противовоспалительной активностью, аналогичной лечению ревматоидного артрита. [14]

Противопоказания

В инструкции по применению препарата FDA США указано, что гидроксихлорохин не следует назначать лицам с известной гиперчувствительностью к соединениям 4-аминохинолина . [15] Существует несколько других противопоказаний , [16] [17] и требуется осторожность, если у человека, рассматриваемого для лечения, есть определенные заболевания сердца, диабет или псориаз .

Побочные эффекты

Гидроксихлорохин имеет узкий терапевтический индекс, что означает, что между токсическими и терапевтическими дозами существует небольшая разница. [18] Наиболее распространенными побочными эффектами являются тошнота , спазмы желудка и диарея . Другие распространенные побочные эффекты включают зуд и головную боль. [11] Наиболее серьезные побочные эффекты влияют на глаза, при этом дозозависимая ретинопатия остается проблемой даже после прекращения приема гидроксихлорохина. [3] Серьезные зарегистрированные нейропсихиатрические побочные эффекты приема гидроксихлорохина включают возбуждение , манию , трудности со сном , галлюцинации , психоз , кататонию , паранойю , депрессию и суицидальные мысли . [11] В редких случаях гидроксихлорохин был вовлечен в случаи серьезных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона , токсический эпидермальный некролиз и лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами . [11] Сообщалось о таких аномалиях крови, как лимфопения , эозинофилия и атипичный лимфоцитоз . [11]

При краткосрочном лечении острой малярии побочные эффекты могут включать спазмы в животе, диарею, проблемы с сердцем, снижение аппетита , головную боль , тошноту и рвоту . [3] Другие побочные эффекты, отмеченные при краткосрочном применении гидроксихлорохина, включают низкий уровень сахара в крови и удлинение интервала QT . [19] Наблюдались идиосинкразические реакции гиперчувствительности . [11]

При длительном лечении волчанки или ревматоидного артрита побочные эффекты включают острые симптомы, а также измененную пигментацию глаз, угри , анемию , обесцвечивание волос, волдыри во рту и глазах, заболевания крови, кардиомиопатию , [19] судороги, проблемы со зрением, снижение рефлексов, эмоциональные изменения, чрезмерную окраску кожи, потерю слуха, крапивницу, зуд, проблемы с печенью или печеночную недостаточность , потерю волос , мышечный паралич, слабость или атрофию , ночные кошмары, псориаз, трудности с чтением, шум в ушах , воспаление и шелушение кожи, кожную сыпь, головокружение , потерю веса и иногда недержание мочи . [3] Гидроксихлорохин может ухудшить существующие случаи как псориаза, так и порфирии . [3]

Дети могут быть особенно уязвимы к развитию побочных эффектов от передозировки гидроксихлорохина. [3]

Глаза

Одним из наиболее серьезных побочных эффектов является ретинопатия (обычно при хроническом применении). [3] [20] Люди, принимающие 400 мг гидроксихлорохина или меньше в день, как правило, имеют незначительный риск макулярной токсичности, тогда как риск начинает увеличиваться, когда человек принимает лекарство в течение пяти лет или имеет кумулятивную дозу более 1000 граммов. Ежедневную безопасную максимальную дозу для токсичности глаз можно оценить по росту и весу человека. [21] Макулярная токсичность связана с общей кумулятивной дозой, а не с суточной дозой. Регулярный скрининг глаз, даже при отсутствии визуальных симптомов, рекомендуется начинать, когда возникает любой из этих факторов риска. [22]

Токсичность гидроксихлорохина может наблюдаться в двух различных областях глаза: роговице и макуле. Роговица может быть поражена (относительно часто) безобидной роговичной вертициллятой или вихревой кератопатией и характеризуется завитковыми эпителиальными отложениями роговицы. Эти изменения не связаны с дозировкой и обычно обратимы при прекращении приема гидроксихлорохина.

Изменения макулы потенциально серьезны. Прогрессирующая ретинопатия характеризуется снижением остроты зрения и поражением макулы в виде «бычьего глаза», которое отсутствует при раннем поражении.

Передозировка

Передозировка гидроксихлорохином случается крайне редко, но он чрезвычайно токсичен. [11] Известно о восьми случаях передозировки с момента появления препарата в середине 1950-х годов, из которых трое умерли. [23] [24] Риск смерти при передозировке хлорохина у взрослых составляет около 20%, тогда как гидроксихлорохин, по оценкам, в два или три раза менее токсичен. [25]

Серьезные признаки и симптомы передозировки обычно проявляются в течение часа после приема. [25] Они могут включать сонливость, изменение зрения, судороги , кому , остановку дыхания и проблемы с сердцем, такие как фибрилляция желудочков и низкое кровяное давление . [11] [25] [26] Потеря зрения может быть постоянной. [27] Также может наблюдаться низкий уровень калия в крови до уровня от 1 до 2 ммоль/л. [25] [28] Также могут наблюдаться сердечно-сосудистые нарушения, такие как расширение комплекса QRS и удлинение интервала QT . [11]

Рекомендации по лечению включают раннюю искусственную вентиляцию легких , мониторинг работы сердца и активированный уголь . [25] Может потребоваться поддерживающее лечение внутривенными жидкостями и вазопрессорами, причем предпочтительным вазопрессором является адреналин . [25] Также может использоваться промывание желудка . [23] В случаях тяжелого расширения комплекса QRS могут использоваться бикарбонат натрия и гипертонический солевой раствор . [11] Судороги можно лечить бензодиазепинами . [25] Может потребоваться внутривенное введение хлорида калия , однако это может привести к высокому уровню калия в крови на поздних стадиях заболевания. [25] Диализ , по-видимому, бесполезен. [25]

Обнаружение

Гидроксихлорохин может быть количественно определен в плазме или сыворотке для подтверждения диагноза отравления у госпитализированных жертв или в цельной крови для содействия судебно-медицинскому расследованию случая внезапной или неожиданной смерти. Концентрации в плазме или сыворотке обычно находятся в диапазоне 0,1-1,6 мг/л во время терапии и 6-20 мг/л в случаях клинической интоксикации, в то время как уровни в крови 20-100 мг/л наблюдались при смерти из-за острой передозировки. [29]

Взаимодействия

Препарат проникает в грудное молоко . [1] Нет никаких доказательств того, что его использование во время беременности вредно для развивающегося плода , и его использование не противопоказано во время беременности. [11]

Одновременное применение гидроксихлорохина и антибиотика азитромицина, по-видимому, увеличивает риск некоторых серьезных побочных эффектов при краткосрочном применении, таких как повышенный риск боли в груди, застойной сердечной недостаточности и смертности от сердечно-сосудистых причин. [19] Следует соблюдать осторожность при сочетании с лекарствами, изменяющими функцию печени, а также с ауротиоглюкозой (Solganal), циметидином (Tagamet) или дигоксином (Lanoxin). Гидроксихлорохин может повышать концентрацию пеницилламина в плазме , что может способствовать развитию тяжелых побочных эффектов. Он усиливает гипогликемическое действие инсулина и пероральных гипогликемических средств . Рекомендуется изменять дозировку для предотвращения глубокой гипогликемии . Антациды могут снижать абсорбцию гидроксихлорохина. Как неостигмин , так и пиридостигмин антагонизируют действие гидроксихлорохина. [30]

Хотя может существовать связь между гидроксихлорохином и гемолитической анемией у лиц с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы , этот риск может быть низким у лиц африканского происхождения. [31]

В частности, в инструкции по применению гидроксихлорохина, составленной Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA), перечислены следующие лекарственные взаимодействия: [15]

Фармакология

Фармакокинетика

Гидроксихлорохин имеет схожую фармакокинетику с хлорохином , с быстрой желудочно-кишечной абсорбцией, большим объемом распределения [32] и выведением почками; T max составляет 2–4,5 часа. Ферменты цитохрома P450 ( CYP2D6 , 2C8 , 3A4 и 3A5 ) метаболизируют гидроксихлорохин в N -дезэтилгидроксихлорохин. [33] Оба агента также ингибируют активность CYP2D6 и могут взаимодействовать с другими препаратами, зависящими от этого фермента. [11]

Фармакодинамика

Противомалярийные препараты являются липофильными слабыми основаниями и легко проходят через плазматические мембраны . Свободная форма основания накапливается в лизосомах (кислых цитоплазматических пузырьках ) и затем протонируется , [34] что приводит к концентрациям внутри лизосом до 1000 раз выше, чем в культуральной среде. Это увеличивает pH лизосомы с четырех до шести. [35] Изменение pH вызывает ингибирование лизосомальных кислых протеаз , вызывая снижение эффекта протеолиза . [36] Более высокий pH внутри лизосом вызывает снижение внутриклеточной обработки, гликозилирования и секреции белков со многими иммунологическими и неиммунологическими последствиями. [37] Считается, что эти эффекты являются причиной снижения функционирования иммунных клеток, таких как хемотаксис , фагоцитоз и продукция супероксида нейтрофилами . [38] Гидроксихлорохин — слабое дипротонное основание, которое может проходить через липидную клеточную мембрану и преимущественно концентрироваться в кислых цитоплазматических везикулах. Более высокий pH этих везикул в макрофагах или других антигенпрезентирующих клетках ограничивает ассоциацию аутоантигенных (любых) пептидов с молекулами MHC класса II в отсеке для загрузки пептида и/или последующей обработки и транспортировки комплекса пептид-MHC к клеточной мембране. [39]

Механизм действия

Гидроксихлорохин повышает [40] лизосомальный pH в антигенпрезентирующих клетках [19] двумя механизмами: как слабое основание, он является акцептором протонов, и посредством этого химического взаимодействия его накопление в лизоцимах повышает внутрилизосомальный pH, но этот механизм не полностью объясняет влияние гидроксихлорохина на pH. Кроме того, у паразитов, восприимчивых к гидроксихлорохину, он препятствует эндоцитозу и протеолизу гемоглобина и подавляет активность лизосомальных ферментов, тем самым повышая лизосомальный pH более чем на 2 порядка по сравнению с эффектом только слабого основания. [41] [42] В 2003 году был описан новый механизм, при котором гидроксихлорохин подавляет стимуляцию рецепторов семейства толл-подобных рецепторов (TLR) 9. TLR являются клеточными рецепторами для микробных продуктов, которые вызывают воспалительные реакции посредством активации врожденной иммунной системы . [43]

Как и в случае с другими хинолиновыми противомалярийными препаратами, противомалярийный механизм действия хинина не был полностью решен. Наиболее принятая модель основана на гидрохлорохинине и включает ингибирование биокристаллизации гемозоина , что облегчает агрегацию цитотоксического гема . Свободный цитотоксический гем накапливается в паразитах, вызывая смерть. [44]

Гидроксихлорохин увеличивает риск низкого уровня сахара в крови через несколько механизмов. К ним относятся снижение клиренса гормона инсулина из крови, повышение чувствительности к инсулину и увеличение высвобождения инсулина из поджелудочной железы . [11]

История

После Первой мировой войны правительство Германии искало альтернативы хинину как противомалярийному средству. Хлорохин, синтетический аналог с таким же механизмом действия, был открыт в 1934 году Гансом Андерсагом и его коллегами в лабораториях Bayer . [45] [46] : 130–131  Он был введен в клиническую практику в 1947 году для профилактического лечения малярии. [47] Впоследствии исследователи попытались обнаружить структурные аналоги с превосходными свойствами, и одним из них был гидроксихлорохин. [48]

Химический синтез

Первый синтез гидроксихлорохина был раскрыт в патенте, поданном Sterling Drug в 1949 году. [49] На последнем этапе 4,7-дихлорхинолин был подвергнут реакции с первичным амином , который, в свою очередь, был получен из показанного хлоркетона :

Производство

Он часто продается в виде сульфатной соли, известной как сульфат гидроксихлорохина. [3] В форме сульфатной соли 200 мг эквивалентны 155 мг чистой формы. [3]

Торговые названия гидроксихлорохина включают Plaquenil, Hydroquin, Axemal (в Индии), Dolquine, Quensyl и Quinoric. [50]

COVID-19

Инфографика Всемирной организации здравоохранения , в которой говорится, что гидроксихлорохин не предотвращает заболевание или смерть от COVID-19.

Хлорохин и гидроксихлорохин являются противомалярийными препаратами, которые также используются против некоторых аутоиммунных заболеваний. [51] Хлорохин, наряду с гидроксихлорохином, был ранним экспериментальным лечением COVID-19 . [52] Ни один из препаратов не оказался полезным для профилактики или лечения инфекции SARS-CoV-2. [53] [54] [55] [56] [57] [58] Назначение хлорохина или гидроксихлорохина пациентам с COVID-19, как в качестве монотерапии, так и в сочетании с азитромицином , было связано с неблагоприятными исходами, такими как удлинение интервала QT . [59] [60] По состоянию на 2024 год научные данные не подтверждают эффективность гидроксихлорохина, с добавлением азитромицина или без него, в терапевтическом лечении COVID-19. [59]

Расщепление белка-шипа S2 вируса SARS-CoV-2 , необходимого для проникновения вируса в клетки, может осуществляться протеазами TMPRSS2, расположенными на клеточной мембране, или катепсинами (в первую очередь катепсином L ) в эндолизосомах . [61] Гидроксихлорохин ингибирует действие катепсина L в эндолизосомах, но поскольку расщепление катепсина L незначительно по сравнению с расщеплением TMPRSS2, гидроксихлорохин мало что делает для ингибирования инфекции SARS-CoV-2. [61]

Несколько стран изначально использовали хлорохин или гидроксихлорохин для лечения лиц, госпитализированных с COVID-19 (по состоянию на март 2020 года), хотя препарат не был официально одобрен в ходе клинических испытаний. [62] [63] С апреля по июнь 2020 года в Соединенных Штатах действовало экстренное разрешение на их использование, [64] и они использовались не по назначению для потенциального лечения этого заболевания. [65] 24 апреля 2020 года, сославшись на риск «серьезных проблем с сердечным ритмом», FDA опубликовало предостережение против использования препарата для лечения COVID-19 «вне больничных условий или клинических испытаний». [66]

Их использование в качестве возможного лечения инфекции COVID-19 было прекращено, когда в международном исследовании Solidarity и исследовании UK RECOVERY было доказано, что оно не приносит никакой пользы госпитализированным пациентам с тяжелой формой заболевания COVID-19 . [67] [68] 15 июня 2020 года FDA отозвало разрешение на экстренное использование, заявив, что «больше не разумно полагать», что препарат эффективен против COVID-19 или что его преимущества перевешивают «известные и потенциальные риски». [69] [70] [71] Осенью 2020 года Национальные институты здравоохранения выпустили руководящие принципы лечения, в которых рекомендовалось не использовать гидроксихлорохин для лечения COVID-19, за исключением случаев, когда это является частью клинического исследования . [51]

В 2021 году гидроксихлорохин был частью рекомендуемого лечения легких случаев в Индии. [72]

В 2020 году спекулятивное использование гидроксихлорохина для лечения COVID-19 поставило под угрозу его доступность для людей с установленными показаниями (малярия и аутоиммунные заболевания). [55]

Ссылки

  1. ^ ab "Использование гидроксихлорохина во время беременности". Drugs.com . 28 февраля 2020 г. . Получено 21 марта 2020 г. .
  2. ^ "Обновления безопасности бренда монографии продукта". Health Canada . Февраль 2024 г. Получено 24 марта 2024 г.
  3. ^ abcdefghijklmno "Монография гидроксихлорохина сульфата для профессионалов". Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. 20 марта 2020 г. Архивировано из оригинала 20 марта 2020 г. Получено 20 марта 2020 г.
  4. ^ ab «Руководство для пациентов с риском внезапной сердечной смерти, вызванной лекарственными средствами, при несанкционированном лечении COVID-19». newsnetwork.mayoclinic.org . 25 марта 2020 г.
  5. ^ Flint J, Panchal S, Hurrell A, van de Venne M, Gayed M, Schreiber K и др. (Рабочая группа по стандартам, рекомендациям и аудиту BSR и BHPR) (сентябрь 2016 г.). «Руководство BSR и BHPR по назначению лекарств во время беременности и грудного вскармливания — часть I: стандартные и биологические противоревматические препараты, модифицирующие течение заболевания, и кортикостероиды». Ревматология . 55 (9): 1693–7. doi : 10.1093/rheumatology/kev404 . PMID  26750124.
  6. ^ Всемирная организация здравоохранения (2023). Выбор и использование основных лекарственных средств 2023: веб-приложение A: Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 23-й список (2023) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/371090 . WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
  7. ^ "Топ-300 2022 года". ClinCalc . Архивировано из оригинала 30 августа 2024 года . Получено 30 августа 2024 года .
  8. ^ "Статистика использования препарата гидроксихлорохин, США, 2013-2022". ClinCalc . Получено 30 августа 2024 .
  9. ^ "Хлорохин или гидроксихлорохин". Руководство по лечению COVID-19 . Национальные институты здравоохранения . Архивировано из оригинала 28 августа 2020 г. Получено 14 февраля 2021 г.
  10. ^ Эдвардс Э. (4 июня 2020 г.). «The Lancet отзывает крупное исследование гидроксихлорохина». NBC News . Получено 4 января 2021 г.
  11. ^ abcdefghijklm Juurlink DN (апрель 2020 г.). «Вопросы безопасности при применении хлорохина, гидроксихлорохина и азитромицина при лечении инфекции SARS-CoV-2». CMAJ . 192 (17): E450–E453. doi :10.1503/cmaj.200528. PMC 7207200 . PMID  32269021. 
  12. ^ Chew CY, Mar A, Nikpour M, Saracino AM (май 2020 г.). «Гидроксихлорохин в дерматологии: новые перспективы старого препарата». The Australasian Journal of Dermatology . 61 (2): e150–e157. doi : 10.1111/ajd.13168. hdl : 11343/286501 . PMID  31612996. S2CID  204703558.
  13. ^ Wang SQ, Zhang LW, Wei P, Hua H (май 2017 г.). «Эффективен ли гидроксихлорохин при лечении первичного синдрома Шегрена: систематический обзор и метаанализ». BMC Musculoskeletal Disorders . 18 (1): 186. doi : 10.1186/s12891-017-1543-z . PMC 5427554. PMID  28499370 . 
  14. ^ Steere AC, Angelis SM (октябрь 2006 г.). «Терапия артрита Лайма: стратегии лечения артрита, резистентного к антибиотикам». Артрит и ревматизм . 54 (10): 3079–86. doi :10.1002/art.22131. PMID  17009226.
  15. ^ ab "Плаквенил-гидроксихлорохин сульфат таблетка". DailyMed . 3 января 2020 г. Получено 20 марта 2020 г.
  16. ^ "Плаквенил (гидроксихлорохина сульфат) доза, показания, побочные эффекты, взаимодействия". pdr.net . Получено 19 марта 2020 г. .
  17. ^ "Лекарства и лекарства". webmd.com . Получено 19 марта 2020 г. .
  18. ^ Schmith VD, Zhou JJ, Lohmer LR (октябрь 2020 г.). «Одобренная доза ивермектина сама по себе не является идеальной дозой для лечения COVID-19». Клиническая фармакология и терапия . 108 (4): 762–765. doi :10.1002/cpt.1889. PMC 7267287. PMID  32378737 . 
  19. ^ abcd Meyerowitz EA, Vannier AG, Friesen MG, Schoenfeld S, Gelfand JA, Callahan MV и др. (май 2020 г.). «Переосмысление роли гидроксихлорохина в лечении COVID-19». FASEB Journal . 34 (5): 6027–6037. doi : 10.1096 /fj.202000919 . PMC 7267640. PMID  32350928. 
  20. ^ Flach AJ (декабрь 2007 г.). «Улучшение соотношения риска и пользы и информированное согласие пациентов, лечившихся гидроксихлорохином». Труды Американского офтальмологического общества . 105 : 191–4, обсуждение 195–7. PMC 2258132. PMID  18427609 . 
  21. ^ "Калькуляторы риска Plaquenil". EyeDock . Архивировано из оригинала 8 апреля 2020 г. Получено 7 апреля 2020 г.
  22. ^ Marmor MF, Kellner U, Lai TY, Lyons JS, Mieler WF и др. (Американская академия офтальмологии) (февраль 2011 г.). «Пересмотренные рекомендации по скринингу на хлорохиновую и гидроксихлорохиновую ретинопатию». Офтальмология . 118 (2): 415–22. doi :10.1016/j.ophtha.2010.11.017. PMID  21292109.
  23. ^ ab Aronson JK (2015). Побочные эффекты лекарств Мейлера: Международная энциклопедия побочных реакций и взаимодействий лекарств. Elsevier. стр. 261. ISBN 978-0-444-53716-4.
  24. ^ Marquardt K, Albertson TE (сентябрь 2001 г.). «Лечение передозировки гидроксихлорохина». Американский журнал неотложной медицины . 19 (5): 420–4. doi :10.1053/ajem.2001.25774. PMID  11555803.
  25. ^ abcdefghi Ling Ngan Wong A, Tsz Fung Cheung I, Graham CA (февраль 2008 г.). «Передозировка гидроксихлорохина: отчет о случае и рекомендации по лечению». Европейский журнал неотложной медицины . 15 (1): 16–8. doi :10.1097/MEJ.0b013e3280adcb56. PMID  18180661. S2CID  41205035.
  26. ^ Смит Э.Р., Кляйн-Шварц В. (май 2005 г.). «Опасны ли 1-2? Воздействие хлорохина и гидроксихлорохина на детей ясельного возраста». Журнал неотложной медицины . 28 (4): 437–43. doi :10.1016/j.jemermed.2004.12.011. PMID  15837026.
  27. ^ Токсичность хлорохина и гидроксихлорохина на eMedicine
  28. ^ Pillay VV (2012). Современная медицинская токсикология (PDF) . Jaypee Brothers Publishers. стр. 458. ISBN 978-93-5025-965-8. Архивировано из оригинала (PDF) 15 апреля 2020 г. . Получено 15 апреля 2020 г. .
  29. ^ Р. Базелт, Распределение токсичных лекарств и химических веществ в организме человека , 12-е издание, Biomedical Publications, Фостер-Сити, Калифорния, 2020, стр. 1024-1026.
  30. ^ "Российский регистр лекарственных средств: Плаквенил (гидроксихлорохин) таблетки, покрытые оболочкой, для приема внутрь. Инструкция по применению". rlsnet.ru (на русском языке). Санофи-Синтелабо. Архивировано из оригинала 16 августа 2016 года . Получено 14 июля 2016 года .
  31. ^ Mohammad S, Clowse ME, Eudy AM, Criscione-Schreiber LG (март 2018 г.). «Исследование использования гидроксихлорохина и гемолитической анемии у пациентов с дефицитом G6PDH». Arthritis Care & Research . 70 (3): 481–485. doi :10.1002/acr.23296. PMID  28556555. S2CID  3545376.
  32. ^ Schrezenmeier E, Dörner T (март 2020 г.). «Механизмы действия гидроксихлорохина и хлорохина: последствия для ревматологии». Nature Reviews. Ревматология . 16 (3): 155–166. doi : 10.1038/s41584-020-0372-x . PMID  32034323.
  33. ^ Калия С., Дутц Дж. П. (июль 2007 г.). «Новые концепции использования противомалярийных препаратов и способ их действия в дерматологии». Dermatologic Therapy . 20 (4): 160–74. doi :10.1111/j.1529-8019.2007.00131.x. PMC 7163426. PMID  17970883 . 
  34. ^ Кауфманн AM, Крис Дж. П. (апрель 2007 г.). «Лизосомальная секвестрация аминосодержащих препаратов: анализ и терапевтические последствия». Журнал фармацевтических наук . 96 (4): 729–46. doi :10.1002/jps.20792. PMID  17117426.
  35. ^ Ohkuma S, Poole B (июль 1978 г.). «Измерение флуоресцентным зондом внутрилизосомального pH в живых клетках и возмущение pH различными агентами». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 75 (7 ) : 3327–31. Bibcode : 1978PNAS...75.3327O. doi : 10.1073/pnas.75.7.3327 . PMC 392768. PMID  28524. 
  36. ^ Ohkuma S, Chudzik J, Poole B (март 1986). «Влияние основных веществ и кислых ионофоров на переваривание экзогенных и эндогенных белков в перитонеальных макрофагах мышей». Журнал клеточной биологии . 102 (3): 959–66. doi :10.1083/jcb.102.3.959. PMC 2114118. PMID  3949884. 
  37. ^ Ода К, Корияма Y, Ямада E, Икехара Y (декабрь 1986 г.). «Влияние слабоосновных аминов на протеолитическую обработку и терминальное гликозилирование секреторных белков в культивируемых гепатоцитах крыс». Биохимический журнал . 240 (3): 739–45. doi :10.1042/bj2400739. PMC 1147481. PMID 3493770  . 
  38. ^ Hurst NP, French JK, Gorjatschko L, Betts WH (январь 1988 г.). «Хлорохин и гидроксихлорохин ингибируют множественные участки метаболических путей, приводящих к высвобождению супероксида нейтрофилов». Журнал ревматологии . 15 (1): 23–7. PMID  2832600. INIST 7127371. 
  39. ^ Fox R (июнь 1996 г.). «Противомалярийные препараты: возможные механизмы действия при аутоиммунных заболеваниях и перспективы разработки лекарств». Lupus . 5 (1 Suppl): S4-10. doi :10.1177/0961203396005001031. PMID  8803903. S2CID  208217074.
  40. ^ Уоллер Д., Сэмпсон Т. Медицинская фармакология и терапия (2-е изд.). стр. 370.
  41. ^ Krogstad DJ, Schlesinger PH (март 1987). «Основа противомалярийного действия: неслабые основные эффекты хлорохина на кислотный везикулярный pH». Американский журнал тропической медицины и гигиены . 36 (2): 213–20. doi :10.4269/ajtmh.1987.36.213. PMID  2435182.
  42. ^ Al-Bari MA (февраль 2017 г.). «Нацеливание на эндосомальную закисленность аналогами хлорохина как перспективная стратегия лечения новых вирусных заболеваний». Pharmacology Research & Perspectives . 5 (1): e00293. doi :10.1002/prp2.293. PMC 5461643 . PMID  28596841. 
  43. ^ Takeda K, Kaisho T, Akira S (апрель 2003 г.). «Toll-подобные рецепторы». Annual Review of Immunology . 21 (1): 335–76. doi :10.1146/annurev.immunol.21.120601.141126. PMID  12524386.
  44. ^ Салливан DJ (декабрь 2002 г.). «Теории образования малярийного пигмента и действия хинолина». Международный журнал паразитологии . 32 (13): 1645–53. doi :10.1016/s0020-7519(02)00193-5. PMID  12435449.
  45. ^ Кузнецов В.В., Амадо Торрес Д.Ф. (сентябрь 2008 г.). «Противомалярийные препараты: создание молекулярных гибридов на основе хлорохина». Universitas Scientiarum . 13 (3): 306–320.
  46. ^ Arrow KJ, Panosian C, Gelband H, et al. (Институт медицины (США) Комитет по экономике противомалярийных препаратов) (2004). Arrow KJ, Panosian CB, Gelband H (ред.). Спасение жизней, покупка времени: экономика противомалярийных препаратов в эпоху устойчивости . National Academies Press. doi : 10.17226/11017 . ISBN 9780309092180. PMID  25009879.
  47. ^ «История малярии, древней болезни». Центры по контролю и профилактике заболеваний. 29 июля 2019 г. Архивировано из оригинала 28 августа 2010 г.
  48. ^ Surrey AR, Hammer HF (1950). «Получение 7-хлоро-4-(4-(N-этил-N-β-гидроксиэтиламино)-1-метилбутиламино)-хинолина и родственных соединений». Журнал Американского химического общества . 72 (4): 1814–1815. doi :10.1021/ja01160a116.
  49. ↑ Патент США 2546658, Surrey, Alexander R, «7-хлор-4-[5-(N-этил-N-2-гидроксиэтиламино)-2-пентил]аминохинолин, его соли присоединения кислот и способ приготовления», выдан 27 марта 1951 г., передан Sterling Drug Inc. 
  50. ^ "Торговые названия гидроксихлорохина". Drugs-About.com . Получено 18 июня 2019 г. .
  51. ^ ab "Хлорохин или гидроксихлорохин". Руководство по лечению COVID-19 . Национальные институты здравоохранения . Архивировано из оригинала 28 августа 2020 г. Получено 14 февраля 2021 г.
  52. ^ "Обновление о коронавирусе (COVID-19): ежедневный обзор 30 марта 2020 г.". FDA . 30 марта 2020 г. Архивировано из оригинала 19 октября 2020 г. Получено 28 февраля 2021 г.
  53. ^ Smit M, Marinosci A, Agoritsas T, Calmy A (апрель 2021 г.). «Профилактика COVID-19: систематический обзор». Клиническая микробиология и инфекция (систематический обзор). 27 (4): 532–537. doi : 10.1016/j.cmi.2021.01.013 . PMC 7813508 . PMID  33476807. 
  54. ^ Meyerowitz EA, Vannier AG, Friesen MG, Schoenfeld S, Gelfand JA, Callahan MV, Kim AY, Reeves PM, Poznansky MC (май 2020 г.). «Переосмысление роли гидроксихлорохина в лечении COVID-19». FASEB Journal . 34 (5): 6027–6037. doi : 10.1096/fj.202000919 . PMC 7267640. PMID  32350928 . 
  55. ^ ab Juurlink DN (апрель 2020 г.). «Вопросы безопасности при применении хлорохина, гидроксихлорохина и азитромицина при лечении инфекции SARS-CoV-2». CMAJ . 192 (17): E450–E453. doi :10.1503/cmaj.200528. PMC 7207200 . PMID  32269021. 
  56. ^ "Оценка доказательств для лечения, связанного с COVID-19: обновлено 03.04.2020". Американское общество фармацевтов системы здравоохранения . Архивировано из оригинала 14 апреля 2021 г. Получено 7 апреля 2020 г.
  57. ^ Яздани Дж., Ким А. Х. (июнь 2020 г.). «Использование гидроксихлорохина и хлорохина во время пандемии COVID-19: что должен знать каждый врач». Annals of Internal Medicine . 172 (11): 754–755. doi :10.7326/M20-1334. PMC 7138336. PMID  32232419 . 
  58. ^ Сингх, Бхагтешвар; Райан, Ханна; Кредо, Тамара; Чаплин, Марти; Флетчер, Том (12 февраля 2021 г.). Группа по инфекционным заболеваниям Кокрейна (ред.). «Хлорохин или гидроксихлорохин для профилактики и лечения COVID-19». База данных систематических обзоров Кокрейна . 2021 (2): CD013587. doi :10.1002/14651858.CD013587.pub2. PMC 8094389. PMID  33624299 . 
  59. ^ ab Nag K, Tripura K, Datta A, Karmakar N, Singh M, Singh M, Singal K, Pradhan P (2024). «Эффект комбинированного применения гидроксихлорохина и азитромицина у пациентов с COVID-19 — зонтичный обзор». Indian J Community Med . 49 (1): 22–27. doi : 10.4103/ijcm.ijcm_983_22 . PMC 10900474. PMID  38425958 . 
  60. ^ Jankelson L, Karam G, Becker ML, Chinitz LA, Tsai M (2020). «Удлинение интервала QT, пируэтная тахикардия и внезапная смерть при коротких курсах хлорохина или гидроксихлорохина при COVID-19: систематический обзор». Heart Rhythm . 17 (9): 1472–1479. doi : 10.1016/j.hrthm.2020.05.008. PMC 7211688. PMID 32438018  . 
  61. ^ ab Jackson CB, Farzan M, Chen B, Choe H (январь 2022 г.). «Механизмы проникновения SARS-CoV-2 в клетки». Nature Reviews. Молекулярная клеточная биология . 23 (1): 3–20. doi :10.1038/s41580-021-00418-x. PMC 8491763. PMID  34611326 . 
  62. ^ «Информация для врачей о вариантах лечения пациентов с COVID-19». Центры по контролю и профилактике заболеваний США. 21 марта 2020 г. Архивировано из оригинала 8 апреля 2020 г. Получено 22 марта 2020 г.
  63. ^ Hinton DM (28 марта 2020 г.). «Запрос на экстренное разрешение на использование хлорохина фосфата или гидроксихлорохина сульфата, поставляемых из стратегического национального запаса для лечения коронавирусной болезни 2019 года» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). Архивировано из оригинала 2 октября 2020 г. Получено 30 марта 2020 г.
  64. ^ "Коронавирусное заболевание 2019 (COVID-19)". Центры по контролю и профилактике заболеваний . 11 февраля 2020 г. Архивировано из оригинала 8 апреля 2020 г. Получено 9 апреля 2020 г.
  65. ^ Калил AC (май 2020 г.). «Лечение COVID-19 — использование лекарств не по назначению, сострадательное использование и рандомизированные клинические испытания во время пандемий». JAMA . 323 (19): 1897–1898. doi : 10.1001/jama.2020.4742 . PMID  32208486.
  66. ^ «FDA предостерегает от использования гидроксихлорохина или хлорохина для лечения COVID-19 вне больничных условий или клинических испытаний из-за риска проблем с сердечным ритмом». Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 24 апреля 2020 г. Архивировано из оригинала 4 ноября 2020 г. Получено 28 февраля 2021 г.
  67. ^ Mulier T (17 июня 2020 г.). «Гидроксихлорохин остановлен в спонсируемых ВОЗ испытаниях COVID-19». Bloomberg . Архивировано из оригинала 11 октября 2020 г. Получено 17 июня 2020 г.
  68. ^ «Нет клинической пользы от использования гидроксихлорохина у госпитализированных пациентов с COVID-19». Испытание восстановления, Департамент здоровья населения Наффилда, Оксфордский университет, Великобритания. 5 июня 2020 г. Архивировано из оригинала 8 октября 2020 г. Получено 7 июня 2020 г.
  69. ^ «Обновление о коронавирусе (COVID-19): FDA отзывает разрешение на экстренное использование хлорохина и гидроксихлорохина». Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (пресс-релиз). 15 июня 2020 г. Архивировано из оригинала 15 июня 2020 г. Получено 15 июня 2020 г.
  70. ^ Лавлейс-младший Б. (15 июня 2020 г.). «FDA отменяет экстренное использование гидроксихлорохина». CNBC . Архивировано из оригинала 11 октября 2020 г. Получено 28 февраля 2021 г.
  71. ^ «Часто задаваемые вопросы об отзыве разрешения на экстренное использование гидроксихлорохина сульфата и хлорохина фосфата» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 15 июня 2020 г. Архивировано из оригинала 15 апреля 2021 г. Получено 15 июня 2020 г. .
  72. ^ "Протокол клинического ведения пациентов с COVID-19 (у взрослых)" (PDF) . Министерство здравоохранения и благополучия семьи . 24 мая 2021 г. Архивировано (PDF) из оригинала 5 декабря 2021 г. . Получено 10 июля 2021 г. .«Министерство здравоохранения выпускает пересмотренные протоколы клинического ведения больных COVID-19 на фоне резкого роста числа случаев». Times of India . Press Trust of India. 13 июня 2021 г. Архивировано из оригинала 11 июля 2021 г. Получено 10 июля 2021 г.

Внешние ссылки

В Викицитатнике есть цитаты, связанные с гидроксихлорохином .