Digoxin immunity fab или дигоксин-специфическое антитело является антидотом при передозировке дигоксина . [3] Он производится из фрагментов иммуноглобулина овец , которые уже были иммунизированы производным дигоксина , дигоксиндикарбоксиметоксиламином (DDMA). Его торговые марки включают Digibind ( GlaxoSmithKline ) и DigiFab (BTG plc).
Он используется при токсичности дигоксина . Токсичность дигоксина может возникнуть во время длительной терапии, а также после передозировки. Она может возникнуть даже тогда, когда концентрация дигоксина в сыворотке находится в пределах терапевтического диапазона, когда присутствует одно из следующих: [4] [5]
Побочные эффекты иммунодефицита дигоксина могут возникнуть:
Избегайте применения при гипокалиемии , поскольку этот препарат, хотя и нейтрализует действие дигиталиса , еще больше снизит уровень калия в сыворотке и может спровоцировать опасные и даже фатальные сердечные аритмии .
Пациент должен находиться под пристальным наблюдением на предмет анафилактического шока , и любой, у кого есть аллергия на овечий белок, папаин , бромелаин или экстракты папайи (папаин используется для расщепления антитела на фрагменты Fab и Fc), не должен использовать овечий дигоксин иммунный FAB. Поскольку это относительно новый препарат, исследования взаимодействия с лекарственными средствами пока не проводились.
Он работает, связываясь с дигоксином, делая его неспособным связываться с его участками действия на целевых клетках. Комплексы накапливаются в крови и выводятся почками.
В серии случаев сообщалось о преимуществах антидигоксина Fab, но данные относительно ответа при остром или хроническом отравлении противоречивы. Недавние наблюдательные данные подтверждают эффект при остром отравлении, но эффективность при хроническом отравлении минимально эффективна в облегчении сердечной токсичности при хроническом отравлении дигоксином. Данные также подтверждают результаты острого отравления дигоксином без использования антидигоксина Fab. Серия случаев из 147 пациентов показала, что не все случаи острой передозировки дигоксина требуют антидигоксина Fab, и дозу антидигоксина Fab не следует рассчитывать на основе принятой дозы. Напротив, более высокая смертность (7,6%) была отмечена в серии случаев острого и хронического отравления дигоксином и дигитоксином, несмотря на то, что Fab использовался в качестве первой линии. Кроме того, ретроспективное исследование случай-контроль хронического отравления дигоксином не выявило благоприятного влияния антидигоксина Fab на смертность. РКИ (n = 66) при отравлении желтым олеандром показало раннее улучшение сердечного ритма и гиперкалиемии от антидигоксинового Fab, что побудило к досрочному прекращению исследования. Оно не было рассчитано на выявление изменений в смертности, и смертельных случаев не было отмечено. Как и в случае со всеми чужеродными белками, анафилаксия, сывороточная болезнь или лихорадочные реакции являются источником беспокойства, особенно при повторном введении. Эти реакции кажутся необычными, например, в исследовании 717 взрослых, где только шесть пациентов (0,8%) продемонстрировали какие-либо признаки аллергической реакции. Тем не менее, теоретически у пациентов, ранее зависевших от инотропных эффектов дигоксина, может развиться сердечная недостаточность, а гипокалиемия может возникнуть в течение 1–5 часов из-за внутриклеточных сдвигов калия, поскольку эффекты дигоксина обращаются вспять. Пациенты, которым требуется повторная дигитализация, должны ждать, пока комплексы будут выведены из организма почками, что занимает 2–3 дня при нормальной функции почек. К сожалению, фрагменты FAB мешают как иммуноферментному анализу переноса возбуждения флуоресценции, так и радиоиммунному анализу на дигоксин. Это означает, что уровень препарата в сыворотке не может контролироваться до тех пор, пока комплексы препарат-антитело не будут удалены из кровообращения. [6] [7]
DigiFab используется в качестве противоядия для лечения опасной для жизни передозировки дигоксина или дигитоксина . [ необходима цитата ] DigiFab производится и распространяется компанией BTG international Inc. по лицензии США № 186. DigiFab представляет собой стерильный лиофилизированный препарат иммуноглобулиновых фрагментов овечьего Fab (моновалентных) дигоксина. Он готовится путем выделения фракции иммуноглобулина овечьей сыворотки, ее переваривания папаином и выделения дигоксин-специфических Fab-фрагментов с помощью аффинной хроматографии. Эти фрагменты антител имеют молекулярную массу приблизительно 46 000 Да. Каждый флакон DigiFab, который связывает приблизительно 0,5 мг дигоксина, содержит 40 мг дигоксина Fab, 75 мг (приблизительно) маннита USP и 2 мг (приблизительно) ацетата натрия USP в качестве буферного агента. Продукт не содержит консервантов и предназначен для внутривенного введения.
Digibind производится компанией GlaxoSmithkline, SpA, Парма, Италия, по лицензии США № 129. Дистрибьютором препарата является GSK, Research Triangle park, NC 27709.
Патент на использование иммуноглобулинов дигоксина C07k16/44 в качестве регулятора активности натрий/калиевой АТФазы у пациентов с преэклампсией/эклампсией был одобрен в 2003 году Чарльзом Дэвидом Адэром под номером заявки WO2004011028A1.
Сообщалось, что рост цен составил от 380 до 750 долларов США в течение 2013 года для дигоксина-Fab. Однако этот рост цен не отражает среднюю AWP в США для дигоксина-Fab, поскольку она представляет собой австралийские затраты, конвертированные в доллары США. До 2011 года цены на Digibind и DigiFab составляли 797 долларов США за флакон 38 мг и 786 долларов США за флакон 40 мг соответственно. После того, как GSK прекратила продажу Digibind в США в 2011 году, AWP DigiFab увеличилась на 15% до 903 долларов США за флакон 40 мг. AWP DigiFab продолжила расти на 54%, достигнув в марте 2014 года 2370 долларов США за флакон 40 мг. Однако стоимость может варьироваться в зависимости от скидок оптовых поставщиков-подрядчиков.