Нейтральный протаминовый инсулин Хагедорна (НПХ) , также известный как изофановый инсулин , является инсулином промежуточного действия, который назначается для контроля уровня сахара в крови у людей с диабетом . Эти слова относятся к нейтральному pH (pH = 7), протамину — белку и Гансу Христиану Хагедорну , исследователю инсулина, который изобрел эту формулу. Он предназначен для улучшения доставки инсулина и является одним из самых ранних примеров инженерной доставки лекарств. [3]
Препарат вводят под кожу один-два раза в день. [1] Эффект обычно наступает через 90 минут и длится 24 часа. [3] Доступны версии, которые предварительно смешаны с инсулином короткого действия, например, с обычным инсулином . [2]
Распространенным побочным эффектом является низкий уровень сахара в крови . [3] Другие побочные эффекты могут включать боль или изменения кожи в местах инъекций, низкий уровень калия в крови и аллергические реакции . [3] Использование во время беременности относительно безопасно для плода. [3] Инсулин НПХ производится путем смешивания обычного инсулина и протамина в точных пропорциях с цинком и фенолом таким образом, чтобы поддерживался нейтральный pH и образовывались кристаллы . [1] Существуют версии на основе человеческого и свиного инсулина. [1]
Протаминовый инсулин был впервые создан в 1936 году, а НПХ-инсулин — в 1946 году. [1] Он входит в список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [4] НПХ — это аббревиатура от «нейтральный протамин Хагедорна». [1] В 2020 году инсулин-изофан был 221-м наиболее часто назначаемым лекарством в Соединенных Штатах, было выписано более 2 миллионов рецептов. [5] [6] В 2020 году комбинация человеческого инсулина с инсулином-изофаном была 246-м наиболее часто назначаемым лекарством в Соединенных Штатах, было выписано более 1 миллиона рецептов. [7] [8]
Инсулин НПХ мутный и действует через 1–3 часа. Его пик длится 6–8 часов, а продолжительность действия — до 24 часов. [9]
Он имеет промежуточную продолжительность действия, то есть дольше, чем у обычного и быстродействующего инсулина, и короче, чем инсулины длительного действия ( ультраленте , гларгин или детемир ). Недавний систематический обзор Кокрейна [10] сравнил эффекты инсулина НПХ с другими аналогами инсулина ( инсулин детемир , инсулин гларгин , инсулин деглудек ) как у детей, так и у взрослых с диабетом 1 типа . Инсулин детемир, по-видимому, обеспечивает более низкий риск тяжелой гипергликемии по сравнению с инсулином НПХ, однако этот вывод был противоречивым во включенных исследованиях. [10] В том же обзоре не было обнаружено других клинически значимых различий между различными аналогами инсулина ни у взрослых, ни у детей. [10]
Ганс Христиан Хагедорн (1888–1971) и Август Крог (1874–1949) получили права на инсулин от Фредерика Бантинга и Чарльза Беста в Торонто , Канада. В 1923 году они основали Nordisk Insulin Laboratorium, а в 1926 году вместе с Августом Конгстедом он получил датскую королевскую хартию как некоммерческий фонд.
В 1936 году Хагедорн и Б. Норман Йенсен обнаружили, что действие инъекционного инсулина можно продлить, добавив протамин, полученный из «молок» или спермы речной форели. Инсулин добавлялся к протамину, но для инъекции раствор должен был быть доведен до pH 7. Университет Торонто , Канада , позже лицензировал протамин цинк-инсулин (PZI) [11] нескольким производителям. Эту смесь нужно было только встряхнуть перед инъекцией. Действие PZI длилось в течение 24–36 часов.
В 1946 году Nordisk удалось сформировать кристаллы протамина и инсулина и вывести их на рынок в 1950 году как нейтральный протаминовый инсулин Хагедорна (НПХ). Инсулин НПХ имеет то преимущество, что его можно смешивать с инсулином, который имеет более быстрое начало действия, чтобы дополнить его более длительное действие. [ необходима медицинская цитата ]
В конечном итоге все животные инсулины, производимые компанией Novo Nordisk, были заменены синтетическим, рекомбинантным «человеческим» инсулином. [ необходима медицинская ссылка ] Синтетический «человеческий» инсулин также образует комплекс с протамином, образуя НПХ. [ необходима медицинская ссылка ]
Хронология выглядит следующим образом: [ необходима ссылка ]
Торговые марки включают Humulin N, Novolin N, Novolin NPH, Gensulin N, SciLin N, Insulatard и NPH Iletin II. [ необходима ссылка ]
