stringtranslate.com

Реперфузионное повреждение

Реперфузионное повреждение , иногда называемое ишемически-реперфузионным повреждением ( ИРП ) или реоксигенационным повреждением , представляет собой повреждение тканей , вызванное возвращением кровоснабжения к тканям ( ре- + перфузия ) после периода ишемии или недостатка кислорода (аноксии или гипоксии ). Отсутствие кислорода и питательных веществ в крови во время ишемического периода создает состояние, при котором восстановление кровообращения приводит к воспалению и окислительному повреждению посредством индукции окислительного стресса , а не (или вместе с) восстановлением нормальной функции.

Реперфузионное повреждение отличается от синдрома церебральной гиперперфузии (иногда называемого «реперфузионным синдромом») — состояния аномальной церебральной вазодилатации.

Механизмы

Реперфузия ишемических тканей часто связана с микрососудистым повреждением, особенно из-за повышенной проницаемости капилляров и артериол, что приводит к увеличению диффузии и фильтрации жидкости через ткани. Активированные эндотелиальные клетки производят больше активных форм кислорода , но меньше оксида азота после реперфузии, и дисбаланс приводит к последующей воспалительной реакции. [1] Воспалительная реакция частично ответственна за повреждение реперфузионного повреждения. Белые кровяные клетки , переносимые в область вновь возвращающейся кровью, высвобождают множество воспалительных факторов, таких как интерлейкины , а также свободные радикалы в ответ на повреждение тканей. [2] Восстановленный кровоток повторно вводит кислород в клетки , что повреждает клеточные белки , ДНК и плазматическую мембрану . Повреждение клеточной мембраны может, в свою очередь, вызвать высвобождение большего количества свободных радикалов. Такие активные виды могут также косвенно действовать в окислительно-восстановительной сигнализации, чтобы включить апоптоз . Белые кровяные клетки также могут связываться с эндотелием мелких капилляров , закупоривая их и приводя к еще большей ишемии. [2]

Реперфузионное повреждение играет важную роль в биохимии гипоксического повреждения мозга при инсульте . Аналогичные процессы отказа вовлечены в мозговую недостаточность после устранения остановки сердца ; [3] контроль этих процессов является предметом текущих исследований. Повторные приступы ишемии и реперфузионного повреждения также считаются фактором, ведущим к образованию и неспособности заживления хронических ран, таких как пролежни и диабетическая язва стопы . [4] Постоянное давление ограничивает кровоснабжение и вызывает ишемию, а воспаление возникает во время реперфузии. Поскольку этот процесс повторяется, он в конечном итоге повреждает ткань достаточно, чтобы вызвать рану . [4]

Основной причиной острой фазы ишемии-реперфузионного повреждения является кислородное голодание и, следовательно, остановка генерации АТФ (клеточной энергетической валюты) окислительным фосфорилированием митохондрий . Повреждение тканей из-за общего дефицита энергии во время ишемии сопровождается реперфузией (повышением уровня кислорода), когда повреждение усиливается. Митохондриальный комплекс I считается наиболее уязвимым ферментом для тканевой ишемии/реперфузии, но механизм повреждения различен в разных тканях. Например, ишемия/реперфузионное повреждение мозга опосредуется через окислительно-восстановительную инактивацию комплекса I. [5] Было обнаружено, что недостаток кислорода приводит к состояниям, при которых митохондриальный комплекс I теряет свой естественный кофактор, флавинмононуклеотид (ФМН), и становится неактивным. [6] При наличии кислорода фермент катализирует физиологическую реакцию окисления НАДН убихиноном , поставляя электроны ниже по дыхательной цепи (комплексы III и IV). Ишемия приводит к резкому повышению уровня сукцината . [7] В присутствии сукцината митохондрии катализируют обратный перенос электронов , так что часть электронов от сукцината направляется вверх по течению к FMN комплекса I. [8] Обратный перенос электронов приводит к восстановлению FMN комплекса I, увеличению образования ROS, за которым следует потеря восстановленного кофактора (FMNH 2 ) и ухудшение выработки энергии митохондриями. [8] Потеря FMN из-за повреждения комплекса I и I/R может быть уменьшена путем введения предшественника FMN, рибофлавина. [6]

Реперфузия может вызвать гиперкалиемию . [9]

Реперфузионное повреждение является основной проблемой при трансплантации печени . [10]

Уход

Терапевтическая гипотермия

Однако [ необходимо уточнение ] терапевтический эффект гипотермии не ограничивается метаболизмом и стабильностью мембран. Другая школа мысли фокусируется на способности гипотермии предотвращать повреждения, возникающие после восстановления кровообращения в мозге, или то, что называется реперфузионными повреждениями. Фактически, человек, страдающий от ишемического инсульта, продолжает страдать от повреждений и после восстановления кровообращения. Было показано, что у крыс нейроны часто умирают в течение целых 24 часов после восстановления кровотока. Некоторые предполагают, что эта отсроченная реакция возникает из-за различных воспалительных иммунных реакций, возникающих во время реперфузии. [11] Эти воспалительные реакции вызывают внутричерепное давление, давление, которое приводит к повреждению клеток и в некоторых ситуациях к гибели клеток. Было показано, что гипотермия помогает смягчить внутричерепное давление и, следовательно, минимизировать вредное воздействие воспалительных иммунных реакций пациента во время реперфузии. Помимо этого, реперфузия также увеличивает выработку свободных радикалов. Было показано, что гипотермия также минимизирует выработку смертоносных свободных радикалов у пациента во время реперфузии. Многие теперь подозревают, что гипотермия улучшает результаты лечения пациентов после блокады притока крови к мозгу, поскольку она снижает как внутричерепное давление, так и выработку свободных радикалов. [12]

Обработка сероводородом

Существуют некоторые предварительные исследования на мышах, которые, по-видимому, указывают на то, что лечение сероводородом (H 2 S) может иметь защитный эффект против реперфузионного повреждения. [13]

Циклоспорин

В дополнение к его хорошо известным иммуносупрессивным свойствам, было обнаружено, что однократное введение циклоспорина во время чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ) обеспечивает 40-процентное уменьшение размера инфаркта в небольшом групповом исследовании пациентов с реперфузионным повреждением, опубликованном в The New England Journal of Medicine в 2008 году. [14]

Циклоспорин, как было подтверждено в исследованиях, ингибирует действие циклофилина D, белка, который индуцируется чрезмерным внутриклеточным потоком кальция для взаимодействия с другими компонентами поры и помогает открыть пору MPT. Было показано, что ингибирование циклофилина D предотвращает открытие поры MPT и защищает митохондрии и производство клеточной энергии от чрезмерного притока кальция. [15]

Однако исследования CIRCUS и CYCLE (опубликованные в сентябре 2015 г. и феврале 2016 г. соответственно) рассматривали использование циклоспорина в виде однократной внутривенной дозы, вводимой непосредственно перед перфузионной терапией (PCI). Оба исследования не выявили статистической разницы в результатах при введении циклоспорина. [16] [17]

Реперфузия приводит к биохимическому дисбалансу внутри клетки, что приводит к гибели клетки и увеличению размера инфаркта. В частности, перегрузка кальцием и избыточное производство активных форм кислорода в первые несколько минут после реперфузии запускают каскад биохимических изменений, которые приводят к открытию так называемой митохондриальной поры перехода проницаемости (MPT-поры) в митохондриальной мембране сердечных клеток. [15]

Открытие поры MPT приводит к притоку воды в митохондрии, что приводит к митохондриальной дисфункции и коллапсу. После коллапса кальций затем высвобождается, чтобы подавить следующую митохондрию в каскадной серии событий, которые вызывают снижение или полную остановку выработки энергии митохондриями, поддерживающей клетку. Прекращение выработки энергии приводит к клеточной смерти. Защита митохондрий является жизнеспособной кардиопротекторной стратегией. [18]

В 2008 году редакционная статья в New England Journal of Medicine призвала к проведению дополнительных исследований, чтобы определить, может ли циклоспорин стать средством для улучшения реперфузионного повреждения путем защиты митохондрий. [18] С этой целью в 2011 году исследователи, участвовавшие в оригинальном исследовании NEJM 2008 года, инициировали клиническое исследование фазы III реперфузионного повреждения у 1000 пациентов с инфарктом миокарда в центрах по всей Европе. Результаты этого исследования были объявлены в 2015 году и показали, что «внутривенный циклоспорин не привел к лучшим клиническим результатам, чем плацебо, и не предотвратил неблагоприятное ремоделирование левого желудочка в течение 1 года». [16] Этот же процесс разрушения митохондрий через открытие поры MPT участвует в ухудшении травматических повреждений головного мозга . [19]

ТРО40303

TRO40303 — это новое кардиопротекторное соединение, которое, как было показано, ингибирует поры MPT и уменьшает размер инфаркта после ишемии-реперфузии. Оно было разработано компанией Trophos и в настоящее время находится в фазе I клинических испытаний . [20]

Терапия стволовыми клетками

Недавние исследования предполагают возможное благотворное влияние мезенхимальных стволовых клеток на реперфузионное повреждение сердца и почек. [21] [22]

Супероксиддисмутаза

Супероксиддисмутаза — эффективный антиоксидантный фермент, который преобразует супероксидные анионы в воду и перекись водорода. Недавние исследования показали значительные терапевтические эффекты на доклинических моделях реперфузионного повреждения после ишемического инсульта. [23] [24]

Метформин

Серия исследований 2009 года, опубликованных в журнале «Журнал кардиоваскулярной фармакологии», предполагает, что метформин может предотвращать повреждение сердца, вызванное реперфузией, путем ингибирования митохондриального комплекса I и открытия пор MPT ​​у крыс. [25] [26]

Рибофлавин

В неонатальной модели ишемии/реперфузии мозга in vivo повреждение тканей можно облегчить путем введения предшественника ФМН, рибофлавина, который предотвращает инактивацию митохондриального комплекса I. [6] [27]

Каннабиноиды

Исследование, опубликованное в 2012 году, показывает, что синтетический аналог фитоканнабиноида тетрагидроканнабиварина ( THCV ), Δ 8 -тетрагидроканнабиварин (Δ 8 -THCV) и его метаболит 11-OH-Δ 8 -THCV, предотвращают ишемию печени /реперфузионное повреждение за счет снижения окислительного стресса и воспалительных реакций через каннабиноидные рецепторы CB2 и тем самым уменьшают повреждение тканей и воспаление с защитным эффектом против повреждения печени. Предварительная обработка антагонистом рецептора CB2 ослабила защитное действие Δ 8 -THCV, в то время как антагонист CB1 имел тенденцию усиливать его. [28]

Более раннее исследование, опубликованное в 2011 году, показало, что каннабидиол (КБД) также защищает от ишемии печени/реперфузионного повреждения, ослабляя воспалительную сигнализацию и реакцию окислительного и нитрационного стресса, и, таким образом, гибель клеток и повреждение тканей , но независимо от классических рецепторов CB1 и CB2. [29]

Реперфузионная защита у облигатно спящих животных

Облигатные гибернаторы, такие как суслики, демонстрируют устойчивость к ишемии/реперфузионному (И/Р) повреждению печени, сердца и тонкого кишечника во время сезона гибернации, когда происходит переключение с метаболизма углеводов на метаболизм липидов для обеспечения клеток энергией. [30] [31] [32] Это метаболическое переключение ограничивает анаэробный метаболизм и образование лактата , предвестника плохого прогноза и полиорганной недостаточности (МОН) после И/Р повреждения. Кроме того, увеличение липидного метаболизма генерирует кетоновые тела и активирует рецепторы, активируемые пролиферацией пероксисом (PPARs), оба из которых, как было показано, защищают от И/Р повреждения. [33]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Карден, Донна Л.; Грейнджер, Д. Нил (февраль 2000 г.). «Патофизиология ишемически-реперфузионного повреждения». Журнал патологии . 190 (3): 255–266. doi : 10.1002/(SICI)1096-9896(200002)190:3<255::AID-PATH526>3.0.CO;2-6 . PMID  10685060. S2CID  37383438.
  2. ^ ab Реперфузионная травма при инсульте в eMedicine
  3. ^ Хендри, Роберт; Криппен, Дэвид (2007). «Отказ мозга и смерть мозга». В Fink, Mitchell P.; Jurkovic, Gregory J. (ред.). ОКС хирургия: принципы и практика . BC Decker. стр. 1609–1612. ISBN 978-1-55009-399-5.
  4. ^ ab Mustoe, Thomas (май 2004 г.). «Понимание хронических ран: объединяющая гипотеза об их патогенезе и последствиях для терапии». Американский журнал хирургии . 187 (5): S65–S70. doi :10.1016/S0002-9610(03)00306-4. PMID  15147994.
  5. ^ Галкин, А (ноябрь 2019 г.). «Ишемия мозга/реперфузионное повреждение и повреждение митохондриального комплекса I». Биохимия. Биохимия . 84 (11): 1411–1423. doi :10.1134/S0006297919110154. PMID  31760927. S2CID  207990089.
  6. ^ abc Степанова, Анна; Сосунов, Сергей; Ницацкая, Зоя; Конрад, Чаба; Старков, Анатолий А.; Манфреди, Джованни; Виттиг, Илька; Тен, Вадим; Галкин, Александр (20 сентября 2019 г.). "Redox-Dependent Loss of Flavin by Mitochondrial Complex I in Brain Ischemia/Reperfusion Injury". Антиоксиданты и окислительно-восстановительная сигнализация . 31 (9): 608–622. doi :10.1089/ars.2018.7693. PMC 6657304. PMID  31037949 . 
  7. ^ Sahni, Prateek V; Zhang, Jimmy; Sosunov, Sergey; Galkin, Alexander; Niatsetskaya, Zoya; Starkov, Anatoly; Brookes, Paul S; Ten, Vadim S (февраль 2018 г.). «Метаболиты цикла Кребса и преимущественное окисление сукцината после неонатального гипоксически-ишемического повреждения мозга у мышей». Pediatric Research . 83 (2): 491–497. doi :10.1038/pr.2017.277. PMC 5866163 . PMID  29211056. 
  8. ^ ab Степанова, Анна; Каль, Аня; Конрад, Чаба; Тен, Вадим; Старков, Анатолий С; Галкин, Александр (декабрь 2017 г.). «Обратный перенос электронов приводит к потере флавина из митохондриального комплекса I: потенциальный механизм повреждения мозга при ишемии и реперфузии». Журнал мозгового кровотока и метаболизма . 37 (12): 3649–3658. doi :10.1177/0271678X17730242. PMC 5718331. PMID  28914132 . 
  9. ^ Этли, Джон Л. (2007). Осложнения анестезии. Elsevier Health Sciences. стр. 55–. ISBN 978-1-4160-2215-2.
  10. ^ Lemasters и, Джон Дж.; Турман, Рональд Г. (апрель 1997 г.). «Реперфузионное повреждение после сохранения печени для трансплантации». Annual Review of Pharmacology and Toxicology . 37 (1): 327–338. doi :10.1146/annurev.pharmtox.37.1.327. PMID  9131256.
  11. ^ «Возвращение к жизни: наука оживления мертвых». Newsweek . 22 июля 2007 г.
  12. ^ Полдерман, Кис Х. (1 апреля 2004 г.). «Применение терапевтической гипотермии в отделении интенсивной терапии: возможности и подводные камни многообещающего метода лечения. Часть 1: Показания и доказательства». Intensive Care Medicine . 30 (4): 556–575. doi :10.1007/s00134-003-2152-x. PMID  14767591. S2CID  5733761.
  13. ^ Элрод, Джон В.; Калверт, Джон В.; Дурански, Марк Р.; Лефер, Дэвид Дж. (31 октября 2006 г.). «Аннотация 947: Донор сероводорода защищает от острой ишемии миокарда-реперфузионного повреждения». Циркуляция . 114 (suppl_18): II_172. doi :10.1161/circ.114.suppl_18.II_172-a (неактивен 1 ноября 2024 г.).{{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на ноябрь 2024 г. ( ссылка )
  14. ^ Пиот, Кристоф; Круазиль, Пьер; Стаат, Патрик; Тибо, Элен; Риуфол, Жиль; Мьютон, Натан; Эльбельгити, Рашид; Кунг, Тьен Три; Боннефой, Эрик; Ангулван, Денис; Масия, Кристоф; Рачка, Франк; Спортауч, Кэтрин; Гахиде, Джеральд; Фине, Жерар; Андре-Фуэ, Ксавье; Ревель, Дидье; Киркорян, Гилберт; Монасье, Жан-Пьер; Деромо, Женевьева; Овизе, Мишель (31 июля 2008 г.). «Влияние циклоспорина на реперфузионное повреждение при остром инфаркте миокарда». Медицинский журнал Новой Англии . 359 (5): 473–481. doi : 10.1056/NEJMoa071142 . PMID  18669426.
  15. ^ ab Джавадов, Сабзали; Кармазин, Моррис (2007). «Открытие пор перехода проницаемости митохондрий как конечная точка для инициирования гибели клеток и как предполагаемая цель для кардиопротекции». Клеточная физиология и биохимия . 20 (1–4): 1–22. doi : 10.1159/000103747 . PMID  17595511. S2CID  1949575.
  16. ^ Аб Кунг, Тьен-Три; Морель, Оливье; Кайла, Гийом; Риуфол, Жиль; Гарсиа-Дорадо, Дэвид; Ангулван, Денис; Боннефой-Кудрас, Эрик; Герен, Патрис; Эльбаз, Мейер; Деларш, Николя; Косте, Пьер; Ванцетто, Джеральд; Метге, Марк; Опети, Жан-Франсуа; Жув, Бернар; Мотрефф, Паскаль; Трон, Кристоф; Лабек, Жан-Ноэль; Стег, Филипп Габриэль; Коттен, Ив; Рейндж, Грегуар; Клерк, Жером; Клейс, Марк Дж.; Куссеман, Патрик; Прунье, Фабрис; Мулен, Фредерик; Рот, Оливье; Белль, Лоик; Дюбуа, Филипп; Барраган, Пол; Жилар, Мартина; Пиот, Кристоф; Колин, Патрис; Де Поли, Фабьен; Морис, Мари-Клод; Идер, Омар; Дюбуа-Ранде, Жан-Люк; Унтерзее, Тьерри; Ле Бретон, Эрве; Борода, Тьерри; Бланшар, Дидье; Гролье, Жиль; Малкуарти, Винсент; Стаат, Патрик; Судре, Арно; Элмер, Эскил; Ханссон, Магнус Дж.; Бержеро, Сирилл; Буссаха, Инессе; Жоссан, Клэр; Деромо, Женевьева; Мьютон, Натан; Овизе, Мишель (10 сентября 2015 г.). «Циклоспорин перед ЧКВ у пациентов с острым инфарктом миокарда». Медицинский журнал Новой Англии . 373 (11): 1021–1031. doi : 10.1056/NEJMoa1505489 . hdl : 10044/1/41761 . PMID  26321103.
  17. ^ Оттани, Филиппо; Латини, Роберто; Сташевский, Лидия; Ла Веккья, Луиджи; Локуратоло, Никола; Сикуро, Марко; Массон, Серж; Барлера, Симона; Милани, Валентина; Ломбарди, Марио; Косталунга, Алессандра; Молличелли, Надя; Сантарелли, Андреа; Де Чезаре, Николетта; Сганцерла, Паоло; Бой, Альберто; Маджиони, Альдо Пьетро; Лимбруно, Уго (февраль 2016 г.). «Циклоспорин А при реперфузионном инфаркте миокарда». Журнал Американского колледжа кардиологов . 67 (4): 365–374. дои : 10.1016/j.jacc.2015.10.081 . PMID  26821623. S2CID  205575155.
  18. ^ ab Hausenloy, Derek J.; Yellon, Derek M. (31 июля 2008 г.). «Время серьезно относиться к реперфузионному повреждению миокарда». New England Journal of Medicine . 359 (5): 518–520. doi :10.1056/NEJMe0803746. PMID  18669431.
  19. ^ Салливан, Патрик Г.; Себастьян, Андреа Х.; Холл, Эдвард Д. (февраль 2011 г.). «Анализ терапевтического окна нейропротекторных эффектов циклоспорина А после черепно-мозговой травмы». Журнал нейротравмы . 28 (2): 311–318. doi :10.1089/neu.2010.1646. PMC 3037811. PMID  21142667. 
  20. ^ Ле Ламер, Софи; Паради, Стефани; Рахмуни, Хидаят; Шамбо, Коринн; Мишо, Магали; Кулкаси, Марсель; Афксантидис, Жан; Латрейль, Матильда; Берна, Патрик; Бердо, Ален; Пьетри, Сильвия; Морен, Дидье; Донаццоло, Ив; Абитболь, Жан-Луи; Прусс, Ребакка М; Шаллер, Софи (декабрь 2014 г.). «Перевод TRO40303 с моделей инфаркта миокарда для демонстрации безопасности и переносимости в рандомизированном исследовании фазы I». Журнал трансляционной медицины . 12 (1): 38. дои : 10.1186/1479-5876-12-38 . ПМЦ 3923730 . PMID  24507657. 
  21. ^ ван дер Спол, TIG; Янсен из Лоркеерса, SJ; Агостони, П.; ван Белль, Э.; Дьёнгиози, М.; Слейтер, JPG; Крамер, MJ; Довенданс, Пенсильвания; Шамуло, SAJ (1 сентября 2011 г.). «Значимость доклинических исследований терапии стволовыми клетками для человека: систематический обзор и метаанализ моделей ишемической болезни сердца на крупных животных». Сердечно-сосудистые исследования . 91 (4): 649–658. дои : 10.1093/cvr/cvr113 . ПМИД  21498423.
  22. ^ Чжао, Цзин-Цзе; Лю, Цзюнь-Ли; Лю, Лин; Цзя, Хун-Ин (январь 2014 г.). «Защита мезенхимальных стволовых клеток при остром повреждении почек». Molecular Medicine Reports . 9 (1): 91–96. doi : 10.3892/mmr.2013.1792 . PMID  24220681.
  23. ^ Цзян, Юйхан; Ароунлойт, Фонепасонг; Райнер, Стивен; Бэ, Юнсу; Кабанов, Александр В.; Миллиган, Кэрол; Маникам, Девика С. (2016-06-10). «Нанозим SOD1 с пониженной токсичностью и накоплением MPS». Журнал контролируемого высвобождения . Тринадцатый международный симпозиум по наномедицине и доставке лекарств. 231 : 38–49. doi :10.1016/j.jconrel.2016.02.038. PMID  26928528.
  24. ^ Цзян, Юйхан; Брынских, Анна М.; С-Маникам, Девика; Кабанов, Александр В. (2015-09-10). «Нанозим SOD1 спасает ишемический мозг, локально защищая церебральные сосуды». Журнал контролируемого выпуска . 213 : 36–44. doi :10.1016/j.jconrel.2015.06.021. PMC 4684498. PMID  26093094 . 
  25. ^ Пайва, Марта; Риксен, Нильс П; Дэвидсон, Шон М; Хаусенлой, Дерек Дж; Монтейро, Педро; Гонсалвеш, Лино; Провиденсия, Луис; Ронген, Джерард А; Смитс, Пол; Мокану, Михаэла М; Йеллон, Дерек М. (май 2009 г.). «Метформин предотвращает реперфузионное повреждение миокарда путем активации аденозинового рецептора». Журнал сердечно-сосудистой фармакологии . 53 (5): 373–378. doi : 10.1097/FJC.0b013e31819fd4e7. PMID  19295441. S2CID  21161059.
  26. ^ Bhamra, Gurpreet S.; Hausenloy, Derek J.; Davidson, Sean M.; Carr, Richard D.; Paiva, Marta; Wynne, Abigail M.; Mocanu, Mihaela M.; Yellon, Derek M. (май 2008 г.). «Метформин защищает ишемическое сердце с помощью Akt-опосредованного ингибирования открытия пор перехода проницаемости митохондрий». Фундаментальные исследования в кардиологии . 103 (3): 274–284. doi :10.1007/s00395-007-0691-y. PMID  18080084. S2CID  28815693.
  27. ^ Тен, Вадим; Галкин, Александр (октябрь 2019 г.). «Механизм повреждения митохондриального комплекса I при ишемии/реперфузионном повреждении мозга. Гипотеза». Молекулярная и клеточная нейронаука . 100 : 103408. doi : 10.1016/j.mcn.2019.103408. PMC 11500760. PMID 31494262.  S2CID 201835094  . 
  28. ^ Bátkai, Sándor; Mukhopadhyay, Partha; Horváth, Bėla; Rajesh, Mohanraj; Gao, Rachel Y; Mahadevan, Anu; Amere, Mukkanti; Battista, Natalia; Lichtman, Aron H; Gauson, Lisa A; Maccarrone, Mauro; Pertwee, Roger G; Pacher, Pál (апрель 2012 г.). «Δ8-тетрагидроканнабиварин предотвращает ишемию печени/реперфузионное повреждение за счет снижения окислительного стресса и воспалительных реакций через каннабиноидные рецепторы CB2: Δ8-тетрагидроканнабиварин при реперфузионном повреждении». British Journal of Pharmacology . 165 (8): 2450–2461. doi :10.1111/j.1476-5381.2011.01410.x. PMC 3423240 . PMID  21470208. 
  29. ^ Мукхопадхьяй, Партха; Раджеш, Моханрадж; Хорват, Бела; Баткай, Шандор; Пак, Оги; Танчян, Галин; Гао, Рэйчел Ю.; Патель, Вивек; Винк, Дэвид А.; Лиодэ, Лукас; Хаско, Дьёрдь; Мешулам, Рафаэль; Пачер, Пал (май 2011 г.). «Каннабидиол защищает от ишемии/реперфузии печени путем ослабления воспалительной передачи сигналов и реакции, окислительного/нитративного стресса и гибели клеток». Свободнорадикальная биология и медицина . 50 (10): 1368–1381. doi : 10.1016/j.freeradbiomed.2011.02.021. ПМК 3081988 . PMID  21362471. 
  30. ^ Dark, J (2005). «Ежегодные липидные циклы у гибернаторов: интеграция физиологии и поведения». Annual Review of Nutrition . 25 : 469–97. doi : 10.1146/annurev.nutr.25.050304.092514. PMID  16011475.
  31. ^ Эндрюс, МТ (май 2007). «Достижения в молекулярной биологии спячки у млекопитающих». BioEssays . 29 (5): 431–40. doi :10.1002/bies.20560. PMID  17450592. S2CID  22894246.
  32. ^ Курц, Кортни К.; Линделл, Сюзанна Л.; Манджино, Мартин Дж.; Кэри, Ханна В. (ноябрь 2006 г.). «Спячка придает устойчивость к кишечной ишемии-реперфузионному повреждению». Американский журнал физиологии. Физиология желудочно-кишечного тракта и печени . 291 (5): G895–G901. doi :10.1152/ajpgi.00155.2006. PMID  16751173.
  33. ^ Zingarelli, Basilia; Hake, Paul W.; O'Connor, Michael; Burroughs, Timothy J.; Wong, Hector R.; Solomkin, Joseph S.; Lentsch, Alex B. (июнь 2009 г.). «Повреждение легких после кровотечения зависит от возраста: роль рецептора γ, активируемого пролифератором пероксисом». Critical Care Medicine . 37 (6): 1978–1987. doi :10.1097/CCM.0b013e31819feb4d. PMC 2765201 . PMID  19384226. 

Внешние ссылки