stringtranslate.com

Карфентанил

Карфентанил или карфентанил , продаваемый под торговой маркой Wildnil , является чрезвычайно мощным опиоидным анальгетиком, используемым в ветеринарии для анестезии крупных животных, таких как слоны и носороги . [1] Обычно в этом контексте его вводят с помощью дротика с транквилизатором . [1] Карфентанил также использовался у людей для визуализации опиоидных рецепторов . [1] Он также использовался в качестве рекреационного наркотика , как правило, путем инъекции , вдувания или ингаляции . [1] Сообщалось о смертельных случаях, связанных с карфентанилом. [1] [2]

Эффекты и побочные эффекты карфентанила у людей аналогичны эффектам других опиоидов и включают эйфорию , расслабление , облегчение боли , сужение зрачков , сонливость , седацию , замедление сердечного ритма , низкое кровяное давление , пониженную температуру тела , потерю сознания и подавление дыхания . [1] Эффекты карфентанила, включая передозировку , могут быть обращены вспять опиоидными антагонистами налоксоном и налтрексоном , хотя могут потребоваться более высокие дозы, чем обычно, по сравнению с другими опиоидами. [ 1] [2] [3] : 23  Карфентанил является структурным аналогом синтетического опиоидного анальгетика фентанила . [4] Он действует как сверхмощный и высокоселективный агонист μ-опиоидного рецептора . [ 1]

Карфентанил был впервые синтезирован в 1974 году группой химиков Janssen Pharmaceuticals , в которую входил Пол Янссен . [5] Он был введен в ветеринарную медицину в 1986 году . [1] Карфентанил находится под законным контролем в большинстве юрисдикций. [2]

Использует

Ветеринарное применение

Выбранный за свой высокий терапевтический индекс , карфентанил был впервые продан в 1986 году под торговой маркой «Wildnil» для использования в сочетании с агонистом α2 - рецепторов в качестве транквилизатора [3] : 9  для крупных млекопитающих, таких как бегемоты, носороги и слоны. [5] [6] Коммерческое производство Wildnil прекратилось в 2003 году; теперь препарат доступен только в комбинированной форме. [7] С тех пор эторфин стал стандартным транквилизатором для крупных млекопитающих, а дипренорфин — предпочтительным средством отмены. Дипренорфин также использовался ранее для отмены эффектов карфентанила. [8]

Клиническое применение

Карфентанил использовался в дозах менее 7 мкг в качестве радиоактивного индикатора для позитронно-эмиссионной томографии μ - опиоидных рецепторов в мозге человека. [1]

Фармакология

Фармакодинамика

Карфентанил действует как высокоселективный агонист μ - опиоидного рецептора . [9] Он показал значения сродства ( K i ) 0,051 нМ для μ-опиоидного рецептора, 4,7 нМ для δ-опиоидного рецептора и 13 нМ для κ-опиоидного рецептора в мозге крысы. [9] Таким образом, карфентанил показал 90- и 250-кратную селективность для μ-опиоидного рецептора по сравнению с δ-опиоидным рецептором и κ-опиоидным рецептором соответственно. [9] С человеческими белками сродство составило 0,024 нМ для μ-опиоидного рецептора, 3,3 нМ для δ-опиоидного рецептора и 43 нМ для κ-опиоидного рецептора, что демонстрирует 140- и 1800-кратную селективность для μ-опиоидного рецептора по сравнению с δ- и κ-опиоидными рецепторами соответственно. [10] Карфентанил , по-видимому, имеет более высокое сродство к μ 1 -опиоидному рецептору по сравнению с μ 2 -опиоидным рецептором . [1] Карфентанил примерно в 10 000 раз сильнее морфина , в 4 000 раз сильнее героина и в 20-100 раз сильнее фентанила в исследованиях на животных. [10] [1] [2] Эффекты карфентанила нейтрализуются антагонистами μ-опиоидных рецепторов, такими как налоксон и налтрексон , хотя для людей могут потребоваться более высокие, чем обычно, дозы этих агентов из-за чрезвычайно высокой активности карфентанила. [1] [2]

Фармакокинетика

Липофильный химикат , который может легко пересекать гематоэнцефалический барьер , карфентанил имеет очень быстрое начало действия и действует дольше, чем фентанил. [3] : 9  Его период полувыведения у людей составлял от 42 до 51 минуты после внутривенного болюса в средней дозе 1,34 мкг (19 нг/кг). [1] [2] Однако в исследовании случая рекреационного воздействия периоды полувыведения карфентанила и его метаболита норкарфентанила были оценены в 5,7 часов и 11,8 часов соответственно. [1] [11]

Химия

Номенклатура производных фентанила

Карфентанил является аналогом фентанила и также известен как (4‑метоксикарбонил)фентанил. Родственные аналоги фентанила включают 4 ‑ фенилфентанил , лофентанил (3‑метилкарфентанил), N-метилноркарфентанил , R -30490 (4‑метоксиметилфентанил), суфентанил и тиафентанил .

История

Рост незаконного использования

2 миллиграмма фентанила — смертельная доза для большинства людей. [12] Смертельная доза карфентанила неизвестна, [13] но, по прогнозам, она намного меньше. [14] Диаметр американского пенни составляет 19,05 мм или 0,75 дюйма.

Более трехсот случаев передозировки, связанных с аналогами фентанила и кафентанила, были зарегистрированы в период с августа по ноябрь 2016 года в нескольких штатах США, включая Огайо , Западную Вирджинию , Индиану , Кентукки и Флориду . [15] В 2017 году мужчина из Милуоки , штат Висконсин , умер от передозировки карфентанила, вероятно, принятой по незнанию вместе с другим нелегальным наркотиком, таким как героин или кокаин . [16] Карфентанил чаще всего принимают вместе с героином или пользователи, которые считают, что принимают героин. Карфентанил добавляют к героину или продают как героин, потому что он дешевле, его легче получить и проще производить, чем героин. [17]

Импорт из Китая

Власти Латвии и Литвы сообщили об изъятии карфентанила как запрещённого наркотика в начале 2000-х годов. [17] [18]

Около 2016 года США и Канада сообщили о резком увеличении поставок карфентанила и других сильных опиоидных препаратов клиентам в Северной Америке от китайских компаний-поставщиков химикатов. В июне 2016 года Королевская канадская конная полиция изъяла один килограмм карфентанила, отправленный из Китая в коробке с надписью «принадлежности для принтера». По данным Агентства пограничной службы Канады, груз содержал 50 миллионов потенциально смертельных доз препарата в контейнерах, маркированных как картриджи с тонером для принтеров HP LaserJet . [17]

Карфентанил не был контролируемым веществом в Китае до 1 марта 2017 года [19] и до этого времени производился легально и открыто продавался через Интернет, активно продвигаясь несколькими китайскими химическими компаниями. [17]

Кризис с заложниками в московском театре

В 2012 году группа исследователей из британских лабораторий химической и биологической защиты в Портон-Дауне обнаружила карфентанил и ремифентанил в одежде двух британцев, выживших во время захвата заложников в московском театре в 2002 году , и в моче третьего выжившего. Группа пришла к выводу, что российские военные использовали аэрозольный туман карфентанила и ремифентанила для усмирения чеченских захватчиков заложников. [20] Ранее исследователи предполагали на основании имеющихся доказательств, что московские службы экстренной помощи не были проинформированы об использовании агента, несмотря на то, что им было поручено доставить на место происшествия антагонисты опиоидов . Не зная, что сотни пациентов подверглись воздействию высоких доз сильных опиоидов, сотрудники службы экстренной помощи не привезли достаточное количество налоксона и налтрексона для нейтрализации эффектов карфентанила и ремифентанила. Подтверждено, что сто двадцать пять человек, подвергшихся воздействию аэрозоля, умерли от дыхательной недостаточности во время инцидента. [21]

Потенциал химического оружия

Токсичность карфентанила для людей и его легкая коммерческая доступность вызвали опасения по поводу его потенциального использования в качестве химического оружия массового поражения странами -изгоями и террористическими группами . Токсичность карфентанила сравнивают с токсичностью нервно-паралитического газа . [17]

Общество и культура

Правовой статус

Китай

Карфентанил находится под контролем в Китае с 1 марта 2017 года. [3] : 21  Торговая война между Китаем и Соединенными Штатами включала споры об эффективности этого контроля. [22] [23] [24]

Германия

Карфентанил и его стереоизомеры и соли контролируются Betäubungsmittelgesetz как вещество Anlage I и могут использоваться только при наличии специального разрешения властей.

Соединенные Штаты

Карфентанил классифицируется как вещество из Списка II в соответствии с Законом о контролируемых веществах в Соединенных Штатах с кодом DEA ACSCN 9743 и годовой совокупной производственной квотой на 2016 год в размере 19 граммов (менее 0,7 унции). [25] Карфентанил производится под торговой маркой Wildnil компанией Wildlife Laboratories Inc. [26] Wildlife Laboratories Inc. также является производителем дипренорфина и эторфина для ветеринарного применения.

Великобритания

Карфентанил находится под особым контролем как препарат класса А с 1986 года. [27]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abcdefghijklmno Завильска Дж. Б., Кучиньска К., Космаль В., Маркевич К., Адамович П. (март 2021 г.). «Карфентанил – от животного анестетика до смертельно опасного наркотика». Международная судебно-медицинская экспертиза . 320 : 110715. doi : 10.1016/j.forsciint.2021.110715. PMID  33581655. S2CID  231918983.
  2. ^ abcdef Мисилиди Н., Папуцис И., Николау П., Дона А., Спилиопулу С., Афанаселис С. (2018). «Фентанилы продолжают заменять героин на арене наркотиков: случаи окфентанила и карфентанила». Судебная токсикология . 36 (1): 12–32. дои : 10.1007/s11419-017-0379-4. ПМЦ 5754389 . ПМИД  29367860. 
  3. ^ abcd "Отчет об оценке риска метил 1-(2-фенилэтил)-4-[фенил(пропаноил)амино]пиперидин-4-карбоксилата в рамках Решения Совета о новых психоактивных веществах" (PDF) . Европейский центр мониторинга наркотиков и наркомании. 8 июля 2018 г.
  4. ^ «Профиль препарата фентанил». EMCDDA.
  5. ^ ab Stanley TH, Egan TD, Van Aken H (февраль 2008 г.). «Дань уважения доктору Полу А. Дж. Янссену: выдающемуся предпринимателю, инновационному ученому и значительному вкладчику в анестезиологию». Анестезия и анальгезия . 106 (2): 451–62, оглавление. doi : 10.1213/ane.0b013e3181605add . PMID  18227300. S2CID  20490363.
  6. ^ Jacobson ER, Kollias GV, Heard DJ, Caligiuri R (1988). «Иммобилизация африканских слонов с помощью карфентанила и антагонизм с помощью налмефена и дипренорфина». Журнал медицины животных в зоопарках . 19 (1/2): 1–7. doi :10.2307/20094842. JSTOR  20094842.
  7. ^ "Carfentanil Critical Review Report" (PDF) . Всемирная организация здравоохранения . Получено 3 сентября 2018 г. .
  8. ^ Meyer LC, Fuller A, Hofmeyr M, Buss P, Miller M, Haw A (октябрь 2018 г.). «Использование буторфанола и дипренорфина для борьбы с респираторными нарушениями у обездвиженного белого носорога (Ceratotherium simum)». Журнал Южноафриканской ветеринарной ассоциации . 89 : e1–e8. doi :10.4102/jsava.v89i0.1683. PMC 6244275. PMID  30456980 . 
  9. ^ abc Frost JJ, Wagner HN, Dannals RF, Ravert HT, Links JM, Wilson AA и др. (1985). «Визуализация опиатных рецепторов в человеческом мозге с помощью позитронной томографии». Журнал компьютерной томографии . 9 (2): 231–236. doi :10.1097/00004728-198503000-00001. PMID  2982931. S2CID  30414509.
  10. ^ ab Leen JL, Juurlink DN (апрель 2019 г.). «Карфентанил: повествовательный обзор его фармакологии и проблем общественного здравоохранения». Канадский журнал анестезии . 66 (4): 414–421. doi : 10.1007/s12630-019-01294-y . PMID  30666589. S2CID  58642995.
  11. ^ Uddayasankar U, Lee C, Oleschuk C, Eschun G, Ariano RE (июнь 2018 г.). «Фармакокинетика и фармакодинамика карфентанила после рекреационного воздействия: отчет о случае». Фармакотерапия . 38 (6): e41–e45. doi :10.1002/phar.2117. PMID  29679387. S2CID  5029164.
  12. ^ "Фентанил. Изображение 4 из 17". Управление по борьбе с наркотиками .
  13. ^ "DEA Issues Carfentanil Warning To Police And Public". Управление по борьбе с наркотиками США. 22 сентября 2016 г. Диапазон летальных доз карфентанила для людей неизвестен.
  14. ^ Concheiro M, Chesser R, Pardi J, Cooper G (2018 ) . "Postmortem Toxicology of New Synthetic Opioids". Frontiers in Pharmacology . 9 : 1210. doi : 10.3389/fphar.2018.01210 . PMC 6212520. PMID  30416445. 26 октября 2018 г. Из заключения: «Посмертные концентрации, по-видимому, коррелируют с их силой действия, хотя следует учитывать присутствие других депрессантов ЦНС, таких как этанол и бензодиазепины».
  15. ^ Санберн Дж. «Героин приправлен ужасающим новым веществом». Time . Получено 24 ноября 2016 г.
  16. ^ Stephenson C (17 апреля 2017 г.). «Карфентанил, в 10 000 раз более мощный, чем морфин, убивает бездомного в Милуоки». Milwaukee Journal Sentinel . Получено 17 апреля 2017 г.
  17. ^ abcde Kinetz E, Butler D (7 октября 2016 г.). «Химическое оружие на продажу: нерегулируемый наркотик Китая». AP News . Нью-Йорк, штат Нью-Йорк. Associated Press. Архивировано из оригинала 30 июля 2018 г. Получено 12 апреля 2016 г.
  18. ^ Mounteney J, Giraudon I, Denissov G, Griffiths P (июль 2015 г.). «Фентанилы: упускаем ли мы признаки? Сильнодействующие и на подъеме в Европе». Международный журнал по наркополитике . 26 (7): 626–631. doi :10.1016/j.drugpo.2015.04.003. PMID  25976511.
  19. ^ "Китай делает смертельный опиоид карфентанил контролируемым веществом". Associated Press через theday.com. 15 февраля 2017 г. Получено 29 июля 2019 г.
  20. ^ Riches JR, Read RW, Black RM, Cooper NJ, Timperley CM (ноябрь 2012 г.). «Анализ одежды и мочи жертв осады Московского театра выявил использование карфентанила и ремифентанила». Журнал аналитической токсикологии . 36 (9): 647–656. doi : 10.1093/jat/bks078 . PMID  23002178.
  21. ^ Wax PM, Becker CE, Curry SC (май 2003 г.). «Неожиданные «газовые» жертвы в Москве: перспективы медицинской токсикологии». Annals of Emergency Medicine . 41 (5): 700–705. doi :10.1067/mem.2003.148. PMID  12712038. S2CID  44761840.
  22. ^ Бернстайн Л. (3 октября 2018 г.). «Война с торговлей наркотиками: китайский фентанил подпитывает опиоидный кризис в США». WJLA . Получено 25 августа 2020 г.
  23. ^ Landay J (2 августа 2019 г.). «Трамп обвиняет Си Цзиньпина в неспособности остановить экспорт фентанила в США» Reuters . Получено 25 августа 2020 г.
  24. ^ Myers SL (1 декабря 2019 г.). «Китай принимает жесткие меры против фентанила. Но достаточно ли этого, чтобы положить конец эпидемии в США?». The New York Times . Получено 25 августа 2020 г.
  25. ^ «Установленные совокупные квоты на производство контролируемых веществ Списка I и II и оценка ежегодных потребностей в химических веществах Списка I: эфедрине, псевдоэфедрине и фенилпропаноламине на 2016 год». Федеральный реестр. 6 октября 2015 г.
  26. ^ Завильска Ю.Б., Кучиньска К., Космаль В., Маркевич К., Адамович П. (март 2021 г.). «Карфентанил – от животного анестетика до смертельно опасного наркотика». Международная судебно-медицинская экспертиза . 320 : 110715. doi : 10.1016/j.forsciint.2021.110715. PMID  33581655. S2CID  231918983.
  27. ^ "Закон о злоупотреблении наркотиками 1971 г. (гл. 38): ПРИЛОЖЕНИЕ 2: Контролируемые наркотики". Office of Public Sector Information . Получено 15 июня 2009 г.