Карциноид (также карциноидная опухоль ) — медленнорастущий [1] тип нейроэндокринной опухоли, возникающий в клетках нейроэндокринной системы . В некоторых случаях могут возникать метастазы . Карциноидные опухоли средней кишки ( тощая кишка , подвздошная кишка , аппендикс и слепая кишка ) связаны с карциноидным синдромом .
Иногда карциноиды вызывают паранеопластические синдромы , которые включают в себя выброс серотонина и других вазоактивных веществ из хорошо дифференцированных карциноидов. [2] [3] Нейроэндокринный паранеопластический синдром включает в себя неопластическую секрецию функциональных пептидов , гормонов , цитокинов , факторов роста и/или иммунную перекрестную реактивность между опухолевыми тканями и нормальными тканями хозяина, что приводит к синдрому клинических признаков и симптомов. [4]
Карциноидные опухоли являются наиболее распространенной злокачественной опухолью аппендикса, но чаще всего они связаны с тонким кишечником, а также их можно обнаружить в прямой кишке и желудке . Известно, что они растут в печени, но эта находка обычно является проявлением метастатического заболевания первичного карциноида, возникшего в другом месте тела. Они имеют очень медленную скорость роста по сравнению с большинством злокачественных опухолей. Средний возраст при постановке диагноза для всех пациентов с нейроэндокринными опухолями составляет 63 года.
Хотя большинство карциноидов протекают бессимптомно в течение жизни и обнаруживаются только во время хирургического вмешательства по не связанным с ним причинам (так называемые случайные карциноиды ), все карциноиды считаются потенциально злокачественными.
Около 10% карциноидов секретируют избыточные уровни ряда гормонов , в первую очередь серотонина (5-гидрокситриптамина), что приводит к:
Отток серотонина может вызвать истощение триптофана, что приводит к дефициту ниацина . Дефицит ниацина , также известный как пеллагра , связан с дерматитом, деменцией и диареей.
Это созвездие симптомов называется карциноидным синдромом или (если острое) карциноидным кризисом . Иногда кровотечение или последствия опухоли являются симптомами. Наиболее распространенным местом возникновения карциноида является тонкая кишка, особенно подвздошная кишка; карциноидные опухоли являются наиболее распространенной злокачественной опухолью аппендикса. Карциноидные опухоли редко могут возникать из яичника или тимуса. [6]
Чаще всего они встречаются в средней кишке на уровне подвздошной кишки или в аппендиксе . Следующей по частоте поражения областью являются дыхательные пути , на долю которых приходится 28% всех случаев — по данным PAN-SEER (1973–1999). Прямая кишка также является распространенным местом.
Карциноидные опухоли — это апудомы , которые возникают из энтерохромаффинных клеток по всему кишечнику. Более двух третей карциноидных опухолей обнаруживаются в желудочно-кишечном тракте . [7]
Карциноидные опухоли также встречаются в легких .
Метастазы карциноида могут привести к карциноидному синдрому . Это происходит из-за перепроизводства многих веществ, включая серотонин , которые высвобождаются в системный кровоток и могут привести к симптомам кожной гиперемии, диареи , бронхоспазма и правосторонней болезни сердечного клапана . По оценкам, менее чем у 6% пациентов с карциноидом разовьется карциноидный синдром, и из них у 50% будет сердечная недостаточность. [8]
Это считается гибридом экзокринной и эндокринной опухоли, полученной из клеток крипт аппендикса. Гистологически она образует кластеры бокаловидных клеток, содержащих муцин с незначительной примесью клеток Панета и эндокринных клеток. Характер роста характерен: обычно образуя концентрическую полосу опухолевых гнезд, разбросанных среди мышц и стромы стенки аппендикса, простирающуюся вверх по стволу аппендикса. Это затрудняет макроскопическое подозрение на поражение и затрудняет его измерение. Небольшие опухолевые гнезда могут быть замаскированы среди мышц или в периаппендикулярном жире; препараты цитокератина лучше всего демонстрируют опухолевые клетки; окрашивание муцином также полезно для их идентификации. Они ведут себя более агрессивно, чем классические карциноиды аппендикса. Обычно распространяются на региональные лимфатические узлы, брюшину и особенно яичник. Они не вырабатывают достаточного количества гормональных веществ, чтобы вызвать карциноид или другие эндокринные синдромы. На самом деле, они больше похожи на экзокринные, чем на эндокринные опухоли. Для них использовался термин «криптоклеточная карцинома», и хотя он, возможно, более точен, чем считать их карциноидами, он не стал успешным конкурентом.
Карциноидный синдром включает множественные опухоли у одного из пяти мужчин. Частота возникновения карциноидов желудка увеличивается при ахлоргидрии , тиреоидите Хашимото и пернициозной анемии .
Хирургия , если она осуществима, является единственным методом лечения. Если опухоль дала метастазы (чаще всего в печень ) и считается неизлечимой, существуют некоторые многообещающие методы лечения, такие как радиофармпрепараты Лютеций ( 177 Lu) DOTA-октреотат ) и 131I-mIBG (мета-йодобензилгуанидин [9] ) для остановки роста опухолей и продления выживаемости у пациентов с метастазами в печень, хотя в настоящее время они являются экспериментальными.
Химиотерапия малоэффективна и обычно не показана. Октреотид или ланреотид ( аналоги соматостатина ) могут снижать секреторную активность карциноида, а также могут оказывать антипролиферативное действие. Лечение интерфероном также эффективно и обычно сочетается с аналогами соматостатина.
Поскольку метастатический потенциал сопутствующего карциноида, вероятно, низок, в настоящее время рекомендуется повторное наблюдение через 3 месяца с использованием КТ или МРТ, лабораторных исследований на опухолевые маркеры, такие как серотонин, а также анамнеза и физикального обследования с последующими ежегодными медицинскими осмотрами.
Впервые они были охарактеризованы в 1907 году Зигфридом Оберндорфером , немецким патологом из Мюнхенского университета , который ввел термин карциноид , или «подобный карциноме», для описания уникальной особенности поведения как доброкачественная опухоль, несмотря на то, что микроскопически они выглядят злокачественными . Распознавание их эндокринных свойств было позже описано Госсетом и Массоном в 1914 году, и теперь известно, что эти опухоли возникают из энтерохромаффинных (EC) и энтерохромаффинноподобных (ECL) клеток кишечника. Некоторые источники приписывают это открытие Отто Любаршу . [10]
В 2000 году Всемирная организация здравоохранения дала новое определение термину «карциноид», но это новое определение не было принято всеми практикующими врачами. [11] Это привело к некоторой сложности в различении карциноида и других нейроэндокринных опухолей в литературе. По данным Американского онкологического общества, определение ВОЗ 2000 года гласит: [11]
ВОЗ теперь делит эти новообразования на нейроэндокринные опухоли и нейроэндокринный рак. Нейроэндокринные опухоли — это новообразования, которые выглядят доброкачественными, но которые могут распространяться на другие части тела. Нейроэндокринный рак — это аномальные новообразования нейроэндокринных клеток, которые могут распространяться на другие части тела.
Характерно для грызунов , что хронически сниженная секреция желудочной кислоты способствует развитию карциноида. [12] : 812
{{cite book}}: |work=проигнорировано ( помощь )Cunningham JL, Janson ET (2011). «Признаки карциноидов подвздошной кишки». Eur J Clin Invest . 41 (12): 1353–60. doi :10.1111/j.1365-2362.2011.02537.x. PMID 21605115. S2CID 31500259.