stringtranslate.com

Замещенный катинон

Катинон
Общая химическая структура замещенных катинонов, где R 1 -R 4 определены в тексте

Замещенные катиноны , которые включают некоторые стимуляторы и энтактогены , являются производными катинона . Они имеют фенэтиламиновое ядро ​​с алкильной группой , присоединенной к альфа-углероду , и кетонную группу, присоединенную к бета-углероду , вместе с дополнительными заменами . [1] [2] [3] [4] [5] Катинон встречается в природе в растении кат , листья которого жуют в качестве рекреационного наркотика. [6]

Замещенные катиноны действуют как агенты, высвобождающие моноамины , и/или ингибиторы обратного захвата моноаминов , включая норадреналин , дофамин и/или серотонин . [7] [8] [9] [10] [11] [12] В отличие от замещенных амфетаминов , замещенные катиноны не действуют как агонисты человеческого рецептора следовых аминов 1 (TAAR1). [13] [14] [15] Это может усиливать их стимулирующее и вызывающее привыкание действие. [13] [14]

Список замещенных катинонов

Производные могут быть получены путем замещения в четырех местах молекулы катинона:

В следующей таблице показаны известные производные, о которых сообщалось: [16] [17] [18] [19] [20] [21] [22] [23] [24] [25] [26] [27] [28] [29] [30] [31] [32] [33] [34] [35] [36] [37]


Законность

2 апреля 2010 года Консультативный совет по злоупотреблению наркотиками в Великобритании объявил, что будет введен широкий структурный запрет на весь этот класс соединений после широкой огласки вокруг продаж на сером рынке и рекреационного использования мефедрона , распространенного члена семейства. Этот запрет охватывает соединения с вышеупомянутой общей структурой, с 28 соединениями, названными конкретно. [ 39]

«Любое соединение (не являющееся бупропионом или веществом, на данный момент указанным в пункте 2.2), структурно полученное из 2-амино-1-фенил-1-пропанона путем модификации любым из следующих способов, а именно:

(i) путем замещения в фенильном кольце в любой степени алкильными, алкокси, алкилендиокси, галогеналкильными или галогенидными заместителями, независимо от того, замещены ли они далее в фенильном кольце одним или несколькими другими одновалентными заместителями;

(ii) путем замещения в 3-м положении алкильным заместителем;

(iii) путем замещения атома азота алкильными или диалкильными группами или путем включения атома азота в циклическую структуру».

—  ACMD, 2 апреля 2010 г.

Этот текст был добавлен в качестве поправки к Закону о злоупотреблении наркотиками 1971 года , который вступит в силу 16 апреля 2010 года. [40] Обратите внимание, что четыре из вышеуказанных соединений (катинон, меткатинон, диэтилпропион и пировалерон) уже были незаконными в Великобритании на момент публикации отчета ACMD. Два соединения были специально исключены из запрета, это бупропион из-за его общего использования в медицине и относительного отсутствия потенциала злоупотребления, и нафирон, потому что его структура выходит за рамки общего определения, и еще не было достаточно доказательств, чтобы оправдать запрет.

Аналоги нафирона были впоследствии запрещены в июле 2010 года после дальнейшего рассмотрения ACMD, [41] [42] вместе с дальнейшим широким структурным запретом, еще более обширным, чем предыдущий. [43] [44]

«Любое соединение, структурно полученное из 2–аминопропан–1–она путем замещения в положении 1 любой моноциклической или конденсированной полициклической кольцевой системой (не являющейся фенильным кольцом или алкилендиоксифенильной кольцевой системой), независимо от того, является ли соединение

дополнительно измененный любым из следующих способов, а именно:

(i) путем замещения в кольцевой системе в любой степени алкильными, алкокси, галогеналкильными или галогенидными заместителями, независимо от того, замещены ли они далее в кольцевой системе одним или несколькими другими одновалентными заместителями;

(ii) путем замещения в 3-м положении алкильным заместителем;

(iii) путем замещения атома азота 2-аминогруппы алкильными или диалкильными группами, или

включением 2-аминоатома азота в циклическую структуру».

—  Министерство внутренних дел, 13 июля 2010 г.
Общая химическая структура замещенных нафиронов, где R 1 -R 3 определены в тексте

Замены в общей структуре аналогов нафирона, подпадающих под запрет, можно описать следующим образом:

Однако все больше новых производных продолжали появляться, причем Великобритания сообщила о большем количестве новых производных катинона, обнаруженных в 2010 году, чем любая другая страна Европы, причем большинство из них были впервые обнаружены после вступления в силу запрета на дженерики и, таким образом, уже являлись незаконными, несмотря на то, что ранее о них никогда не сообщалось. [45]

В Соединенных Штатах замещенные катиноны являются психоактивными ингредиентами в « солях для ванн », которые по состоянию на июль 2011 года были запрещены по крайней мере в 28 штатах, но не федеральным правительством. [46]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Meltzer PC, Butler D, Deschamps JR, Madras BK (февраль 2006 г.). «Аналоги 1-(4-метилфенил)-2-пирролидин-1-ил-пентан-1-она (пировалерона): перспективный класс ингибиторов захвата моноаминов». Журнал медицинской химии . 49 (4): 1420–32. doi :10.1021/jm050797a. PMC  2602954. PMID  16480278 .
  2. ^ Paillet-Loilier M, Cesbron A, Le Boisselier R, Bourgine J, Debruyne D (2014). «Новые наркотики, вызывающие злоупотребление: современные перспективы замещенных катинонов». Злоупотребление психоактивными веществами и реабилитация . 5 : 37–52. doi : 10.2147/SAR.S37257 . PMC 4043811. PMID  24966713 . 
  3. ^ Simmons SJ, Leyrer-Jackson JM, Oliver CF, Hicks C, Muschamp JW, Rawls SM, Olive MF (октябрь 2018 г.). «Классика DARK в химической нейронауке: психостимуляторы на основе катинона». ACS Chemical Neuroscience . 9 (10): 2379–2394. doi :10.1021/acschemneuro.8b00147. PMC 6197900 . PMID  29714473. 
  4. ^ Бек О, Бэкберг М, Сигнал П, Хеландер А (апрель 2018 г.). «Интоксикации в проекте STRIDA с участием панорамы производных психостимулятора пировалерона, подражателей MDPV». Клиническая токсикология . 56 (4): 256–263. doi : 10.1080/15563650.2017.1370097 . PMID  28895757. S2CID  3401681.
  5. ^ Majchrzak M, Celiński R, Kuś P, Kowalska T, Sajewicz M (2018). «Новейшие производные катинона как дизайнерские наркотики: аналитический и токсикологический обзор». Судебная токсикология . 36 (1): 33–50. doi :10.1007/s11419-017-0385-6. PMC 5754390. PMID  29367861 . 
  6. ^ Colzato LS, Ruiz MJ, van den Wildenberg WP, Hommel B (2011). «Использование ката связано с нарушением рабочей памяти и когнитивной гибкости». PLOS ONE . ​​6 (6): e20602. Bibcode :2011PLoSO...620602C. doi : 10.1371/journal.pone.0020602 . PMC 3115937 . PMID  21698275. 
  7. ^ Rothman RB, Baumann MH (2003). «Транспортеры моноаминов и психостимулирующие препараты». Eur. J. Pharmacol . 479 (1–3): 23–40. doi :10.1016/j.ejphar.2003.08.054. PMID  14612135.
  8. ^ Rothman RB, Baumann MH (2006). «Терапевтический потенциал субстратов транспортеров моноаминов». Curr Top Med Chem . 6 (17): 1845–1859. doi :10.2174/156802606778249766. PMID  17017961.
  9. ^ Reith ME, Blough BE, Hong WC, Jones KT, Schmitt KC, Baumann MH, Partilla JS, Rothman RB, Katz JL (февраль 2015 г.). «Поведенческие, биологические и химические перспективы атипичных агентов, нацеленных на транспортер дофамина». Drug and Alcohol Dependence . 147 : 1–19. doi :10.1016/j.drugalcdep.2014.12.005. PMC 4297708. PMID 25548026  . 
  10. ^ Rothman RB, Baumann MH (декабрь 2005 г.). «Целевой скрининг биогенных переносчиков аминов: потенциальные приложения для натуральных продуктов». Life Sciences . 78 (5): 512–518. doi :10.1016/j.lfs.2005.09.001. PMID  16202429.
  11. ^ Rothman RB, Baumann MH, Dersch CM, Romero DV, Rice KC, Carroll FI, Partilla JS (январь 2001 г.). «Стимуляторы центральной нервной системы амфетаминового типа высвобождают норадреналин сильнее, чем дофамин и серотонин». Synapse . 39 (1): 32–41. doi :10.1002/1098-2396(20010101)39:1<32::AID-SYN5>3.0.CO;2-3. PMID  11071707.
  12. ^ Baumann MH, Ayestas MA, Partilla JS, Sink JR, Shulgin AT, Daley PF, Brandt SD, Rothman RB, Ruoho AE, Cozzi NV (апрель 2012 г.). «Аналоги конструкторского меткатинона, мефедрон и метилон, являются субстратами для переносчиков моноаминов в мозговой ткани». Neuropsychopharmacology . 37 (5): 1192–203. doi :10.1038/npp.2011.304. PMC 3306880 . PMID  22169943. 
  13. ^ ab Kuropka P, Zawadzki M, Szpot P (май 2023 г.). «Описательный обзор нейрофармакологии синтетических катинонов — популярные альтернативы классическим наркотикам, вызывающим злоупотребление». Hum Psychopharmacol . 38 (3): e2866. doi :10.1002/hup.2866. PMID  36866677. Еще одной особенностью, отличающей [замещенные катиноны (SC)] от амфетаминов, является их незначительное взаимодействие с рецептором 1, связанным со следовыми аминами (TAAR1). Активация этого рецептора снижает активность дофаминергических нейронов, тем самым снижая психостимулирующие эффекты и потенциал привыкания (Miller, 2011; Simmler et al., 2016). Амфетамины являются мощными агонистами этого рецептора, что делает их склонными к самоингибированию их стимулирующих эффектов. Напротив, SC проявляют незначительную активность в отношении TAAR1 (Kolaczynska et al., 2021; Rickli et al., 2015; Simmler et al., 2014, 2016). [...] Отсутствие саморегуляции со стороны TAAR1 может частично объяснить более высокий аддиктивный потенциал SC по сравнению с амфетаминами (Miller, 2011; Simmler et al., 2013).
  14. ^ ab Simmerl LD, Buchy D, Chaboz S, Hoener MC, Liechti ME (апрель 2016 г.). «In Vitro характеристика психоактивных веществ на крысином, мышином и человеческом следовом амино-ассоциированном рецепторе 1». J Pharmacol Exp Ther . 357 (1): 134–144. doi :10.1124/jpet.115.229765. PMID  26791601.
  15. ^ Simmer LD, Rickli A, Hoener MC, Liechti ME (апрель 2014 г.). «Профили взаимодействия транспортеров и рецепторов моноаминов новой серии дизайнерских катинонов». Neuropharmacology . 79 : 152–160. doi :10.1016/j.neuropharm.2013.11.008. PMID  24275046.
  16. ^ Европол 2008 Ежегодный отчет о выполнении Решения Совета 2005/387/JHA
  17. ^ Ежегодный отчет Европола за 2009 год о выполнении решения Совета 2005/387/JHA
  18. ^ Европол 2010 Ежегодный отчет о выполнении Решения Совета 2005/387/JHA
  19. ^ Ежегодный отчет Европола за 2011 год о выполнении решения Совета 2005/387/JHA
  20. ^ Европол 2012 Ежегодный отчет о выполнении Решения Совета 2005/387/JHA
  21. ^ Европол 2013 Ежегодный отчет о выполнении Решения Совета 2005/387/JHA
  22. ^ Европол 2014 Ежегодный отчет о выполнении Решения Совета 2005/387/JHA
  23. ^ Европол 2015 Ежегодный отчет о выполнении Решения Совета 2005/387/JHA
  24. ^ Европол 2016 Ежегодный отчет о выполнении Решения Совета 2005/387/JHA
  25. ^ Ежегодный отчет Европола за 2017 год о выполнении Решения Совета 2005/387/JHA
  26. ^ Европейский центр мониторинга наркотиков и наркомании (декабрь 2020 г.). Новые психоактивные вещества: мировые рынки, глокальные угрозы и пандемия COVID-19. Обновление из Системы раннего оповещения ЕС (PDF) . Люксембург: Бюро публикаций Европейского союза. doi : 10.2810/921262. ISBN 9789294975584.
  27. ^ Maurer HH, Kraemer T, Springer D, Staack RF (апрель 2004 г.). «Химия, фармакология, токсикология и печеночный метаболизм дизайнерских наркотиков типа амфетамина (экстази), пиперазина и пирролидинофенона: синопсис». Терапевтический лекарственный мониторинг . 26 (2): 127–31. doi :10.1097/00007691-200404000-00007. PMID  15228152. S2CID  9255084.
  28. ^ Davis S, Rands-Trevor K, Boyd S, Edirisinghe M (апрель 2012 г.). «Характеристика двух аналогов галогенированного катинона: 3,5-дифторметкатинона и 3,5-дихлорметкатинона». Forensic Science International . 217 (1–3): 139–45. doi :10.1016/j.forsciint.2011.10.042. PMID  22088945.
  29. ^ Liu C, Jia W, Li T, Hua Z, Qian Z (август 2017 г.). «Идентификация и аналитическая характеристика девяти синтетических производных катинона N-этилгекседрон, 4-Cl-пентедрон, 4-Cl-α-EAPP, пропилон, N-этилнорпентилон, 6-MeO-bk-MDMA, α-PiHP, 4-Cl-α-PHP и 4-F-α-PHP». Drug Testing and Analysis . 9 (8): 1162–1171. doi :10.1002/dta.2136. PMID  27863142.
  30. ^ Błażewicz A, Bednarek E, Popławska M, Olech N, Sitkowski J, Kozerski L (2019). «Идентификация и структурная характеристика синтетических катинонов: N-пропилкатинон, 2,4-диметилметкатинон, 2,4-диметилэткатинон, 2,4-диметил-α-пирролидинопропиофенон, 4-бром-α-пирролидинопропиофенон, 1-(2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)-2-(пирролидин-1-ил)гексан-1-он и 2,4-диметилизокатинон». Forensic Toxicol . 37 (2): 288–307. doi : 10.1007/s11419-018-00463-w . S2CID  59618061.
  31. ^ Вестфаль Ф., Гирресер У., Ангерер В., Аувартер В. (январь 2016 г.). «Аналитические данные о новом 2-аминозаместителе метилендиоксивалерофенонпроизводного». Токсихем Кримтех . 83 (1): 3–29.
  32. ^ Majchrzak M, Celiński R, Kuś P, Kowalska T, Sajewicz M (2018). «Новейшие производные катинона как дизайнерские наркотики: аналитический и токсикологический обзор». Судебная токсикология . 36 (1): 33–50. doi :10.1007/s11419-017-0385-6. PMC 5754390. PMID  29367861 . 
  33. ^ Carlsson A, Sandgren V, Svensson S, Konradsson P, Dunne S, Josefsson M, Dahlén J (февраль 2018 г.). «Прогнозирование дизайнерских наркотиков: синтез и спектроскопический анализ синтетических аналогов катинона, которые могут появиться на шведском рынке наркотиков». Drug Testing and Analysis . 10 (7): 1076–1098. doi :10.1002/dta.2366. PMID  29426062.
  34. ^ Cheng WC, Wong WC (май 2019 г.). «Судебно-медицинский анализ хлоро-N,N-диметилкатинона (CDC) и хлорэткатинона (CEC): идентификация 4-CDC и 4-CEC в изъятых наркотиках и дифференциация от их позиционных изомеров с замещением кольца». Forensic Science International . 298 : 268–277. doi :10.1016/j.forsciint.2019.03.002. PMID  30925345. S2CID  87589412.
  35. ^ Лайтай А., Майер М., Лакатош А., Кузьма М., Мисета А. (ноябрь 2020 г.). «Новые психоактивные вещества по сравнению с обычными стимуляторами - десятилетний обзор работы в Венгрии». Юридическая медицина . 47 : 101780. doi : 10.1016/j.legalmed.2020.101780 . PMID  32882537. S2CID  221496728.
  36. ^ Jones NS, Comparin JH (2020) . «Обзор контролируемых веществ Интерполом 2016–2019». Forensic Science International. Synergy . 2 : 608–669. doi : 10.1016/j.fsisyn.2020.01.019. PMC 7770462. PMID  33385148. 
  37. ^ «Valtioneuvoston asetus kuluttajamarkkinoilta kielletyistä psykoaktiivisista aineista» [Постановление правительства о запрещении психоактивных веществ на потребительском рынке]. Банк данных Finlex (на финском языке).
  38. ^ Багготт М. Полезные триптаминовые композиции для лечения психических расстройств или улучшения. Патент WO 2022/061242
  39. ^ Консультативный совет по злоупотреблению наркотиками (Великобритания). Рассмотрение катинонов. 31 марта 2010 г. Архивировано 22 сентября 2011 г. на Wayback Machine Получено 17 июля 2011 г.
  40. ^ "Поправки к правилам о злоупотреблении наркотиками (Англия, Уэльс и Шотландия) 2010 г. № 1144". Opsi.gov.uk . Получено 8 апреля 2010 г.
  41. ^ "NRG-1 'legal high' drug запрещён". BBC News. 12 июля 2010 г. Получено 17 июля 2010 г.
  42. ^ "Консультативный совет по злоупотреблению наркотиками. Отчет о нафироне (2010)". Министерство внутренних дел. 7 июля 2010 г. Архивировано из оригинала 17 июля 2010 г. Получено 17 июля 2010 г.
  43. ^ "Пояснительная записка к Правилам о злоупотреблении наркотиками (Поправка № 2) (Англия, Уэльс и Шотландия) 2010 г. № 1799" (PDF) . Opsi.gov.uk . Получено 18 июля 2010 г. .
  44. ^ "Правила злоупотребления наркотиками (поправка № 2) (Англия, Уэльс и Шотландия) 2010 г. № 1799" (PDF) . Opsi.gov.uk . Получено 18 июля 2010 г. .
  45. ^ Европейский центр мониторинга наркотиков и наркомании. EMCDDA–Европол 2010 Ежегодный отчет о выполнении решения Совета 2005/387/JHA. Архивировано 14 марта 2012 года на Wayback Machine Получено 17 июля 2011 г.
  46. ^ Goodnough A, Zezima K (16 июля 2011 г.). «Тревожный новый стимулятор, легальный во многих штатах». The New York Times . Получено 17 июля 2011 г.