stringtranslate.com

Моноаминовый высвобождающий агент

Амфетамин — прототипический агент, высвобождающий моноамины, который действует на норадреналин и дофамин.

Моноаминовый высвобождающий агент ( MRA ), или просто моноаминовый высвобождающий агент , представляет собой препарат , который вызывает высвобождение моноаминового нейротрансмиттера из пресинаптического нейрона в синапс , что приводит к увеличению внеклеточной концентрации нейротрансмиттера . Многие препараты вызывают свои эффекты в организме и/или мозге посредством высвобождения моноаминовых нейротрансмиттеров, например, следовых аминов , многих замещенных амфетаминов и родственных соединений.

Типы MRA

АМР можно классифицировать по моноаминам, которые они в основном выделяют, хотя эти препараты имеют разный спектр действия.

АМР следует отличать от ингибиторов обратного захвата моноаминов и усилителей моноаминергической активности , которые действуют посредством различных механизмов.

Эндогенные МРА

Известно, что ряд эндогенных соединений действуют как MRA. [1] [2] [3] [4] К ним относятся моноаминные нейротрансмиттеры дофамин (NDRA), [1] норадреналин (NDRA), [1] и серотонин (SRA) сами по себе, [1], а также следовые амины фенэтиламин (NDRA), [4] [5] [6] [7] триптамин (SDRA или несбалансированный SNDRA), [2] [3] и тирамин (NDRA). [1] Синтетические MRA в значительной степени основаны на структурной модификации этих эндогенных соединений, наиболее заметно включая замещенные фенэтиламины и замещенные триптамины . [1] [8] [9] [2] [10] [11] [12]

Механизм действия

MRA вызывают высвобождение моноаминовых нейротрансмиттеров посредством различных сложных механизмов действия. Они могут проникать в пресинаптический нейрон в первую очередь через переносчики плазматической мембраны , такие как переносчик дофамина (DAT), переносчик норадреналина (NET) и переносчик серотонина (SERT). Некоторые из них, такие как экзогенный фенэтиламин , амфетамин и метамфетамин , также могут диффундировать непосредственно через клеточную мембрану в различной степени. Попав внутрь пресинаптического нейрона, они могут ингибировать обратный захват моноаминовых нейротрансмиттеров через везикулярный транспортер моноаминов 2 (VMAT2) и высвобождать запасы нейротрансмиттеров синаптических пузырьков в цитоплазму , вызывая обратный транспорт в VMAT2. MRA также могут связываться с внутриклеточным рецептором TAAR1 в качестве агонистов, что запускает каскад фосфорилирования через протеинкиназы , что приводит к фосфорилированию транспортеров моноаминов , расположенных на плазматической мембране (т. е. транспортера дофамина , транспортера норадреналина и транспортера серотонина ); при фосфорилировании эти транспортеры транспортируют моноамины в обратном направлении (т. е. они перемещают моноамины из цитоплазмы нейронов в синаптическую щель). [13] Совместное воздействие MRA на VMAT2 и TAAR1 приводит к высвобождению нейротрансмиттеров из синаптических пузырьков и цитоплазмы клеток в синаптическую щель , где они связываются со связанными с ними пресинаптическими ауторецепторами и постсинаптическими рецепторами . Некоторые MRA взаимодействуют с другими пресинаптическими внутриклеточными рецепторами, которые также способствуют нейротрансмиссии моноаминов (например, метамфетамин также является агонистом σ1 - рецептора ).

Несмотря на выводы о том, что активация TAAR1 амфетаминами может обратить вспять транспортеры моноаминов и опосредовать высвобождение моноаминов, [13] [14] [15] [16] основные обзоры литературы по агентам, высвобождающим моноамины, такие эксперты, как Ричард Б. Ротман и Дэвид Дж. Хил, утверждают, что природа обращения транспорта моноаминов не совсем понятна и/или не упоминают активацию TAAR1. [17] [18] [19] [20] Более того, амфетамины продолжают вызывать эффекты, подобные психостимуляторам, и вызывать высвобождение дофамина и норадреналина у мышей с нокаутом TAAR1 . [13] [21] [22] [23] [24] Фактически, мыши с нокаутом TAAR1 сверхчувствительны к воздействию амфетаминов, а активация TAAR1, по-видимому, подавляет дофаминергические эффекты психостимуляторов в полосатом теле. [13] [22] [21] [23] [24] Кроме того, известно много MRA субстратного типа, которые не связываются с (человеческим) TAAR1 и/или не активируют его, включая большинство катинонов , эфедрин , 4-метиламфетамин и производные 4-метиламинорекса , среди прочих. [25] [26] [27] [28]

Ингибиторы обратного захвата дофамина (DRI) были сгруппированы в два типа: типичные или обычные DRI, такие как кокаин , WIN-35428 (β-CFT) и метилфенидат, которые производят мощные психостимулирующие , эйфорические и подкрепляющие эффекты, и атипичные DRI, такие как ваноксерин (GBR-12909), модафинил , бензтропин и бупропион , которые не производят таких эффектов или значительно снижают такие эффекты. [20] [18] [4] [29] Было высказано предположение, что типичные DRI на самом деле могут действовать не как DRI, а как агенты, высвобождающие дофамин (DRA) через механизмы, отличные от механизмов обычных DRA субстратного типа, таких как амфетамины. [20] Различные различные доказательства подтверждают эту гипотезу и помогают объяснить в противном случае запутанные результаты. [20] В рамках этой модели типичные кокаиноподобные DRI были обозначены новым названием « обратные агонисты » транспортера дофамина (DAT), чтобы отличать их от обычных DRA субстратного типа. [20] Альтернативная теория заключается в том, что типичные DRI и атипичные DRI стабилизируют DAT в разных конформациях, причем типичные DRI приводят к открытой конформации, обращенной наружу, что приводит к фармакологическим эффектам, отличным от эффектов атипичных DRI. [18] [4] [29] [30]

Некоторые MRA, такие как амфетамины амфетамин и метамфетамин , а также следовые амины, такие как фенетиламин , триптамин и тирамин , дополнительно являются усилителями моноаминергической активности (MAE). [31] [32] [5] То есть, они вызывают опосредованное потенциалом действия высвобождение моноаминных нейротрансмиттеров (в отличие от MRA, которые вызывают неконтролируемое высвобождение моноаминов независимо от нейронной активации). [31] [32] [5] Обычно они активны как MAE при гораздо более низких концентрациях, чем те, при которых они вызывают высвобождение моноаминов. [31] [32] [5] Действие MAE может быть опосредовано агонизмом TAAR1, который также был вовлечен в действие, высвобождающее моноамины. [33] [34] Были разработаны МАЭ без сопутствующего мощного действия по высвобождению моноаминов, такие как селегилин ( L -депренил), фенилпропиламинопентан (PPAP) и бензофуранилпропиламинопентан (BPAP). [31] [32]

Эффекты и применение

АМР могут оказывать широкий спектр эффектов в зависимости от их селективности в отношении высвобождения различных моноаминовых нейромедиаторов.

Селективные SRA, такие как фенфлурамин и родственные соединения, описываются как дисфорические и летаргические в более низких дозах, а в более высоких дозах сообщалось о некоторых галлюциногенных эффектах. [35] [36] Менее селективные SRA, которые также стимулируют высвобождение дофамина, такие как метилендиоксиметамфетамин (МДМА), описываются как более приятные , поднимающие настроение и увеличивающие энергию и общительность . [37] SRA использовались в качестве средств для подавления аппетита и в качестве энтактогенов . Их также предлагали использовать в качестве более эффективных антидепрессантов и анксиолитиков, чем селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), поскольку они могут вызывать гораздо большее повышение уровня серотонина по сравнению с ними. [38]

АДР, обычно неселективные как для норадреналина, так и для дофамина, оказывают психостимулирующее действие, вызывая увеличение энергии, мотивации , приподнятое настроение и эйфорию . [39] Другие переменные могут существенно влиять на субъективные эффекты, такие как скорость инфузии (увеличивая положительные эффекты АДР) и эффекты психологического ожидания . [40] Они используются при лечении синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), в качестве средств для подавления аппетита, средств, способствующих бодрствованию , для улучшения мотивации и являются наркотиками для рекреационного использования и злоупотребления .

Селективные НРА минимально психоактивны, но, как показал эфедрин , их можно отличить от плацебо, и они могут вызывать симпатию . [41] Они также могут повышать производительность , [42] в отличие от ребоксетина , который является исключительно ингибитором обратного захвата норадреналина . [43] [44] В дополнение к своим центральным эффектам НРА производят периферические симпатомиметические эффекты, такие как увеличение частоты сердечных сокращений , артериального давления и силы сердечных сокращений . Они используются в качестве назальных противоотечных средств и бронходилататоров , но также использовались в качестве средств, способствующих бодрствованию, средств для подавления аппетита и антигипотензивных средств . Они также использовались в качестве препаратов, повышающих производительность, например, в спорте .

Избирательность

MRAs действуют в разной степени на серотонин, норадреналин и дофамин. Некоторые вызывают высвобождение всех трех нейротрансмиттеров в одинаковой степени, как метилендиоксиметамфетамин (MDMA), в то время как другие более селективны . Например, амфетамин и метамфетамин являются NDRA, но только очень слабыми высвобождающими серотонин (~60 и 30 раз меньше, чем дофамин, соответственно), а MBDB является довольно сбалансированным SNRA, но слабым высвобождающим дофамин (~6 и 10 раз меньше, чем дофамин, соответственно). Еще более селективными являются такие агенты, как фенфлурамин , селективный SRA, и эфедрин , селективный NRA. Различия в селективности этих агентов являются результатом различного сродства к субстратам для переносчиков моноаминов и, следовательно, различной способности получать доступ к моноаминергическим нейронам и вызывать высвобождение моноаминных нейромедиаторов через белки TAAR1 и VMAT2 .

На данный момент не известны селективные DRA. Это связано с тем, что оказалось чрезвычайно сложно отделить сродство к DAT от сродства к NET и в то же время сохранить эффективность высвобождения. [45] Известно несколько селективных SDRA, включая триптамин , (+)- α-этилтриптамин (αET), 5-хлор-αMT и 5-фтор-αET . [3] [46] Однако, помимо высвобождения серотонина, эти соединения дополнительно действуют как неселективные агонисты серотониновых рецепторов , включая рецептор серотонина 5 -HT 2A (с сопутствующими галлюциногенными эффектами), и некоторые из них, как известно, действуют как ингибиторы моноаминоксидазы . [3] [46]

Нейротоксичность

Было обнаружено, что некоторые MRA действуют как моноаминергические нейротоксины и, следовательно, вызывают долгосрочное повреждение моноаминергических нейронов . [47] [48] Примерами являются дофаминергическая нейротоксичность амфетамина и метамфетамина и серотонинергическая нейротоксичность метилендиоксиметамфетамина (МДМА). [47] [48] Амфетамин может вызывать значительную дофаминергическую нейротоксичность даже в терапевтических дозах. [49] [50] [51] [52] [53] [54] Однако клинические дозы амфетамина, вызывающие нейротоксичность, являются спорными и оспариваются. [55] [49] [51] В отличие от амфетаминов, ингибиторы обратного захвата моноаминов , такие как метилфенидат, не имеют очевидных нейротоксических эффектов. [49]

Были разработаны аналоги MDMA с сохраненной активностью MRA, но сниженной или отсутствующей серотонинергической нейротоксичностью, такие как 5,6-метилендиокси-2-аминоиндан (MDAI) и 5-йодо-2-аминоиндан (5-IAI). [56] [57] Было обнаружено, что некоторые препараты блокируют нейротоксичность MRA у животных. [48] Например, было обнаружено, что селективный ингибитор MAO-B селегилин предотвращает серотонинергическую нейротоксичность MDMA у грызунов. [48]

Профили активности

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abcdefghijklmnopqrstu Rothman RB, Baumann MH, Dersch CM, Romero DV, Rice KC, Carroll FI и др. (январь 2001 г.). «Стимуляторы центральной нервной системы амфетаминового типа высвобождают норадреналин сильнее, чем дофамин и серотонин». Synapse . 39 (1): 32–41. doi :10.1002/1098-2396(20010101)39:1<32::AID-SYN5>3.0.CO;2-3. PMID  11071707. S2CID  15573624.
  2. ^ abcdefgh Blough BE, Landavazo A, Decker AM, Partilla JS, Baumann MH, Rothman RB (октябрь 2014 г.). «Взаимодействие психоактивных триптаминов с биогенными транспортерами аминов и подтипами серотониновых рецепторов». Психофармакология . 231 (21): 4135–4144. doi :10.1007/s00213-014-3557-7. PMC 4194234. PMID  24800892 . 
  3. ^ abcdefghi Блау Б.Е., Ландавазо А., Партилла Дж.С., Декер AM, Пейдж К.М., Бауманн М.Х. и др. (октябрь 2014 г.). «Альфа-этилтриптамины как двойные высвобождающие дофамин и серотонин». Письма по биоорганической и медицинской химии . 24 (19): 4754–4758. doi :10.1016/j.bmcl.2014.07.062. ПМК 4211607 . ПМИД  25193229. 
  4. ^ abcdefghijklmn Reith ME, Blough BE, Hong WC, Jones KT, Schmitt KC, Baumann MH и др. (февраль 2015 г.). «Поведенческие, биологические и химические перспективы атипичных агентов, нацеленных на транспортер дофамина». Drug and Alcohol Dependence . 147 : 1–19. doi :10.1016/j.drugalcdep.2014.12.005. PMC 4297708. PMID 25548026  . 
  5. ^ abcd Knoll J, Miklya I, Knoll B, Markó R, Rácz D (1996). «Фенилэтиламин и тирамин являются симпатомиметическими аминами смешанного действия в мозге». Life Sciences . 58 (23): 2101–2114. doi :10.1016/0024-3205(96)00204-4. PMID  8649195.
  6. ^ Накамура М., Ишии А., Накахара Д. (май 1998 г.). «Характеристика вызванного бета-фенилэтиламином высвобождения моноамина в прилежащем ядре крысы: исследование микродиализа». Европейский журнал фармакологии . 349 (2–3): 163–169. doi :10.1016/s0014-2999(98)00191-5. PMID  9671094.
  7. ^ Zsilla G, Hegyi DE, Baranyi M, Vizi ES (октябрь 2018 г.). «3,4-Метилендиоксиметамфетамин, мефедрон и β-фенилэтиламин высвобождают дофамин из цитоплазмы с помощью транспортеров и поддерживают его концентрацию высокой и постоянной, блокируя обратный захват». European Journal of Pharmacology . 837 : 72–80. doi :10.1016/j.ejphar.2018.08.037. PMID  30172789.
  8. ^ ab Rothman RB, Baumann MH (октябрь 2003 г.). «Транспортеры моноаминов и психостимулирующие препараты». European Journal of Pharmacology . 479 (1–3): 23–40. doi :10.1016/j.ejphar.2003.08.054. PMID  14612135.
  9. ^ abc Rothman RB, Baumann MH (2006). "Терапевтический потенциал субстратов транспортеров моноаминов". Current Topics in Medicinal Chemistry . 6 (17): 1845–1859. doi :10.2174/156802606778249766. PMID  17017961.
  10. ^ Шульгин АТ, Шульгин А (1991). Pihkal: A Chemical Love Story. Биография/наука. Transform Press. ISBN 978-0-9630096-0-9. Получено 18 августа 2024 г.
  11. ^ Шульгин А.Т., Шульгин А (1997). Тихкаль: Продолжение. Трансформация Пресс. ISBN 978-0-9630096-9-2. Получено 18 августа 2024 г.
  12. ^ Шульгин А., Мэннинг Т., Дейли П.Ф. (2011). Индекс Шульгина: психоделические фенэтиламины и родственные соединения. Том 1. Transform Press. ISBN 978-0-9630096-3-0. Получено 2024-08-18 .
  13. ^ abcd Miller GM (январь 2011 г.). «Возникающая роль рецептора 1, ассоциированного с следовыми аминами, в функциональной регуляции транспортеров моноаминов и дофаминергической активности». Журнал нейрохимии . 116 (2): 164–176. doi :10.1111/j.1471-4159.2010.07109.x. PMC 3005101. PMID 21073468  . 
  14. ^ Wu R, Liu J, Li JX (2022). «Трассовый амин-ассоциированный рецептор 1 и злоупотребление наркотиками». Поведенческая фармакология злоупотребления наркотиками: Текущее состояние . Adv Pharmacol. Vol. 93. pp. 373–401. doi :10.1016/bs.apha.2021.10.005. ISBN 978-0-323-91526-7. PMC  9826737 . PMID  35341572. Сообщается, что метамфетамин (METH) взаимодействует с TAAR1 и впоследствии ингибирует захват DA, усиливает отток DA и вызывает интернализацию DAT, и эти эффекты зависят от TAAR1 (Xie & Miller, 2009). Например, ингибирование захвата DA, вызванное METH, наблюдалось в клетках, котрансфицированных TAAR1 и DAT, и в синаптосомах полосатого тела мышей дикого типа и обезьян, но не в клетках, трансфицированных только DAT, или в синаптосомах полосатого тела мышей TAAR1-KO (Xie & Miller, 2009). Активация TAAR1 усиливалась за счет коэкспрессии транспортеров моноаминов, и этот эффект мог быть заблокирован антагонистами транспортеров моноаминов (Xie & Miller, 2007; Xie et al., 2007). Более того, активация DA TAAR1 индуцировала экспрессию C-FOS-люциферазы только в присутствии DAT (Xie et al., 2007).
  15. ^ Xie Z, Miller GM (июль 2009 г.). «Рецепторный механизм действия метамфетамина в регуляции транспортера дофамина в мозге». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 330 (1): 316–325. doi :10.1124/jpet.109.153775. PMC 2700171. PMID  19364908 . 
  16. ^ Lewin AH, Miller GM, Gilmour B (декабрь 2011 г.). «Trace amine-associated receptor 1 is a stereoselective binding site for components in the amphetamine class» (рецептор, ассоциированный со следами аминов 1 — стереоселективный сайт связывания для соединений класса амфетаминов). Bioorganic & Medicinal Chemistry . 19 (23): 7044–7048. doi :10.1016/j.bmc.2011.10.007. PMC 3236098 . PMID  22037049. Хотя наши данные указывают на роль TAAR1 в проявлении амфетаминподобных стимулирующих эффектов, следует иметь в виду, что наблюдаемые in vivo эффекты, вероятно, являются результатом взаимодействия как с TAAR1, так и с переносчиками моноаминов. Таким образом, было показано, что селективный агонист TAAR1 RO5166017 полностью предотвращал вызванную психостимуляторами и стойкую гипердофаминергию гиперактивность у мышей.42 Было обнаружено, что этот эффект не зависит от DAT, поскольку подавление гиперактивности наблюдалось у мышей DAT-KO.42 Собранная информация позволяет нам сделать вывод о том, что TAAR1 является стереоселективным сайтом связывания для амфетамина и что активация TAAR1 амфетамином и его конгенерами может способствовать стимулирующим свойствам этого класса соединений. 
  17. ^ Reith ME, Blough BE, Hong WC, Jones KT, Schmitt KC, Baumann MH и др. (февраль 2015 г.). «Поведенческие, биологические и химические перспективы атипичных агентов, нацеленных на транспортер дофамина». Drug and Alcohol Dependence . 147 : 1–19. doi :10.1016/j.drugalcdep.2014.12.005. PMC 4297708. PMID 25548026.  Сходящиеся линии доказательств укрепили представление о том, что релизеры DA являются субстратами транспортера и после транслокации они меняют нормальное направление потока транспортера, чтобы вызвать высвобождение эндогенных нейротрансмиттеров. Природа этого изменения не совсем понятна, но весь процесс в первую очередь зависит от транспортера и требует повышенных внутриклеточных концентраций натрия, фосфорилирования DAT и возможного участия олигомеров транспортера (Khoshbouei et al., 2003, 2004; Sitte and Freissmuth, 2010). 
  18. ^ abc Schmitt KC, Rothman RB, Reith ME (июль 2013 г.). «Неклассическая фармакология транспортера дофамина: атипичные ингибиторы, аллостерические модуляторы и частичные субстраты». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 346 (1): 2–10. doi :10.1124/jpet.111.191056. PMC 3684841. PMID  23568856 . 
  19. ^ Хил DJ, Смит SL, Госден J, Натт DJ (июнь 2013 г.). «Амфетамин, прошлое и настоящее — фармакологическая и клиническая перспектива». Журнал психофармакологии . 27 (6): 479–496. doi :10.1177/0269881113482532. PMC 3666194. PMID  23539642 . 
  20. ^ abcde Heal DJ, Gosden J, Smith SL (декабрь 2014 г.). «Обратный агонизм транспортера обратного захвата дофамина (DAT) — новая гипотеза, объясняющая загадочную фармакологию кокаина». Neuropharmacology . 87 : 19–40. doi : 10.1016/j.neuropharm.2014.06.012. PMID  24953830.
  21. ^ ab Espinoza S, Gainetdinov RR (2014). "Нейрональные функции и развивающаяся фармакология TAAR1". Вкус и запах . Темы медицинской химии. Том 23. Cham: Springer International Publishing. стр. 175–194. doi :10.1007/7355_2014_78. ISBN 978-3-319-48925-4.
  22. ^ ab Liu J, Wu R, Li JX (март 2020 г.). «TAAR1 и зависимость от психостимуляторов». Клеточная и молекулярная нейробиология . 40 (2): 229–238. doi :10.1007/s10571-020-00792-8. PMC 7845786. PMID  31974906 . 
  23. ^ ab Lindemann L, Meyer CA, Jeanneau K, Bradaia A, Ozmen L, Bluethmann H, et al. (март 2008 г.). «Связанный со следами аминов рецептор 1 модулирует дофаминергическую активность». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 324 (3): 948–956. doi :10.1124/jpet.107.132647. PMID  18083911.
  24. ^ ab Achat-Mendes C, Lynch LJ, Sullivan KA, Vallender EJ, Miller GM (апрель 2012 г.). «Усиление поведения, вызванного метамфетамином, у трансгенных мышей, у которых отсутствует рецептор 1, ассоциированный со следовыми аминами». Pharmacology, Biochemistry, and Behavior . 101 (2): 201–207. doi :10.1016/j.pbb.2011.10.025. PMC 3288391. PMID 22079347  . 
  25. ^ Kuropka P, Zawadzki M, Szpot P (май 2023 г.). «Обзор нейрофармакологии синтетических катинонов — популярные альтернативы классическим наркотикам, вызывающим злоупотребление». Hum Psychopharmacol . 38 (3): e2866. doi :10.1002/hup.2866. PMID  36866677. Еще одной особенностью, отличающей [замещенные катиноны (SC)] от амфетаминов, является их незначительное взаимодействие с рецептором 1, связанным со следовыми аминами (TAAR1). Активация этого рецептора снижает активность дофаминергических нейронов, тем самым снижая психостимулирующие эффекты и потенциал привыкания (Miller, 2011; Simmler et al., 2016). Амфетамины являются мощными агонистами этого рецептора, что делает их склонными к самоингибированию своих стимулирующих эффектов. Напротив, SC демонстрируют незначительную активность в отношении TAAR1 (Kolaczynska et al., 2021; Rickli et al., 2015; Simmler et al., 2014, 2016). [...] Отсутствие саморегуляции со стороны TAAR1 может частично объяснить более высокий аддиктивный потенциал SC по сравнению с амфетаминами (Miller, 2011; Simmler et al., 2013).
  26. ^ Simmerler LD, Liechti ME (2018). "Pharmacology of MDMA- and Amphetamine-Like New Psychoactive Substances". Handb Exp Pharmacol . 252 : 143–164. doi :10.1007/164_2018_113. PMID  29633178. Активация человеческого TAAR1 может уменьшить эффекты психостимуляции и интоксикации, возникающие в результате воздействия 7-APB на транспортеры моноаминов (см. 4.1.3. для получения более подробной информации). Сродство к мышиному и крысиному TAAR1 было показано для многих психостимуляторов, но видовые различия являются общими (Simmler et al. 2016). Например, [5-(2-аминопропил)индол (5-ИТ)] и [4-метиламфетамин (4-МА)] связывают и активируют TAAR1 в наномолярном диапазоне, но не активируют человеческий TAAR1.
  27. ^ Simmer LD, Buchy D, Chaboz S, Hoener MC, Liechti ME (апрель 2016 г.). «In Vitro характеристика психоактивных веществ на крысином, мышином и человеческом следовом амино-ассоциированном рецепторе 1». J Pharmacol Exp Ther . 357 (1): 134–144. doi :10.1124/jpet.115.229765. PMID  26791601.
  28. ^ Rickli A, Kolaczynska K, Hoener MC, Liechti ME (май 2019). «Фармакологическая характеристика аналогов аминорекса 4-MAR, 4,4'-DMAR и 3,4-DMAR». Neurotoxicology . 72 : 95–100. Bibcode :2019NeuTx..72...95R. doi :10.1016/j.neuro.2019.02.011. PMID  30776375.
  29. ^ ab Schmitt KC, Reith ME (2011). «Атипичный стимулятор и ноотроп модафинил взаимодействует с переносчиком дофамина иначе, чем классические кокаиноподобные ингибиторы». PLOS ONE . ​​6 (10): e25790. Bibcode :2011PLoSO...625790S. doi : 10.1371/journal.pone.0025790 . PMC 3197159 . PMID  22043293. 
  30. ^ Tanda G, Hersey M, Hempel B, Xi ZX, Newman AH (февраль 2021 г.). «Модафинил и его структурные аналоги как атипичные ингибиторы захвата дофамина и потенциальные лекарства для лечения расстройства, вызванного употреблением психостимуляторов». Current Opinion in Pharmacology . 56 : 13–21. doi : 10.1016/j.coph.2020.07.007. PMC 8247144. PMID 32927246  . 
  31. ^ abcd Shimazu S, Miklya I (май 2004). «Фармакологические исследования с эндогенными усиливающими веществами: бета-фенилэтиламин, триптамин и их синтетические производные». Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry . 28 (3): 421–427. doi :10.1016/j.pnpbp.2003.11.016. PMID  15093948. S2CID  37564231.
  32. ^ abcd Knoll J (август 2003 г.). «Регулирование усилителей/эндогенные и синтетические усилители соединений: нейрохимическая концепция врожденных и приобретенных влечений». Neurochemical Research . 28 (8): 1275–1297. doi :10.1023/a:1024224311289. PMID  12834268.
  33. ^ Harsing LG, Knoll J, Miklya I (август 2022 г.). «Усилитель регуляции дофаминергической нейрохимической передачи в полосатом теле». International Journal of Molecular Sciences . 23 (15): 8543. doi : 10.3390/ijms23158543 . PMC 9369307. PMID  35955676 . 
  34. ^ Harsing LG, Timar J, Miklya I (август 2023 г.). «Поразительные нейрохимические и поведенческие различия в способе действия селегилина и разагилина». International Journal of Molecular Sciences . 24 (17): 13334. doi : 10.3390/ijms241713334 . PMC 10487936. PMID  37686140 . 
  35. ^ Brust JC (2004). Неврологические аспекты злоупотребления психоактивными веществами. Butterworth-Heinemann. стр. 117–. ISBN 978-0-7506-7313-6.
  36. ↑ Проблемы конкуренции в фармацевтической промышленности: слушания в Подкомитете по монополии и антиконкурентной деятельности Специального комитета по малому бизнесу Сената США, Девяностый конгресс, первая сессия. Издательство правительства США. 1976. С. 2–.
  37. ^ Parrott AC, Stuart M (1 сентября 1997 г.). «Экстази (МДМА), амфетамин и ЛСД: сравнительные профили настроения у рекреационных полинаркоманов». Human Psychopharmacology: Clinical and Experimental . 12 (5): 501–504. CiteSeerX 10.1.1.515.2896 . doi :10.1002/(sici)1099-1077(199709/10)12:5<501::aid-hup913>3.3.co;2-m. ISSN  1099-1077. 
  38. ^ Scorza C, Silveira R, Nichols DE, Reyes-Parada M (июль 1999). «Влияние агентов, высвобождающих 5-HT, на внеклеточный гиппокампальный 5-HT крыс. Значение для разработки новых антидепрессантов с коротким началом действия». Neuropharmacology . 38 (7): 1055–1061. doi :10.1016/s0028-3908(99)00023-4. PMID  10428424.
  39. ^ Morean ME, de Wit H, King AC, Sofuoglu M, Rueger SY, O'Malley SS (май 2013 г.). «Опросник по эффекту наркотиков: психометрическая поддержка трех типов наркотиков». Психофармакология . 227 (1): 177–192. doi :10.1007/s00213-012-2954-z. PMC 3624068. PMID  23271193 . 
  40. ^ Nelson RA, Boyd SJ, Ziegelstein RC, Herning R, Cadet JL, Henningfield JE и др. (март 2006 г.). «Влияние скорости введения на субъективные и физиологические эффекты внутривенного кокаина у людей». Drug and Alcohol Dependence . 82 (1): 19–24. doi :10.1016/j.drugalcdep.2005.08.004. PMID  16144747.
  41. ^ Berlin I, Warot D, Aymard G, Acquaviva E, Legrand M, Labarthe B и др. (сентябрь 2001 г.). «Фармакодинамика и фармакокинетика однократных назальных (5 мг и 10 мг) и пероральных (50 мг) доз эфедрина у здоровых субъектов». European Journal of Clinical Pharmacology . 57 (6–7): 447–455. doi :10.1007/s002280100317. PMID  11699608. S2CID  12410591.
  42. ^ Powers ME (октябрь 2001 г.). «Эфедра и ее применение в спортивных достижениях: еще одна проблема для спортивного тренера?». Журнал спортивной подготовки . 36 (4): 420–424. PMC 155439. PMID  16558668 . 
  43. ^ Меусен Р., Уотсон П., Хасегава Х., Руландс Б., Пьячентини М.Ф. (1 января 2006 г.). «Центральная усталость: гипотеза серотонина и не только». Спортивная медицина . 36 (10): 881–909. дои : 10.2165/00007256-200636100-00006. PMID  17004850. S2CID  5178189.
  44. ^ Roelands B, Meeusen R (март 2010). «Изменения в центральной усталости при фармакологических манипуляциях нейротрансмиттерами при нормальной и высокой температуре окружающей среды». Спортивная медицина . 40 (3): 229–246. doi :10.2165/11533670-000000000-00000. PMID  20199121. S2CID  25717280.
  45. ^ Rothman RB, Blough BE, Baumann MH (январь 2007 г.). «Двойные высвобождающие дофамин/серотонин вещества как потенциальные лекарства от стимуляторной и алкогольной зависимости». Журнал AAPS . 9 (1): E1-10. doi :10.1208/aapsj0901001. PMC 2751297. PMID  17408232 . 
  46. ^ abcdef Banks ML, Bauer CT, Blough BE, Rothman RB, Partilla JS, Baumann MH и др. (июнь 2014 г.). «Эффекты злоупотребления двойных дофамин/серотониновых релизеров с различной силой высвобождения норадреналина у самцов крыс и макак-резусов». Experimental and Clinical Psychopharmacology . 22 (3): 274–284. doi :10.1037/a0036595. PMC 4067459 . PMID  24796848. 
  47. ^ ab Kostrzewa RM (2022). «Обзор селективных моноаминергических нейротоксинов, нацеленных на дофаминергические, норадренергические и серотонинергические нейроны». Справочник по нейротоксичности . Cham: Springer International Publishing. стр. 159–198. doi :10.1007/978-3-031-15080-7_53. ISBN 978-3-031-15079-1.
  48. ^ abcd Moratalla R, Khairnar A, Simola N, Granado N, García-Montes JR, Porceddu PF и др. (август 2017 г.). «Нейротоксичность препаратов, связанных с амфетамином, у людей и экспериментальных животных: основные механизмы». Prog Neurobiol . 155 : 149–170. doi : 10.1016/j.pneurobio.2015.09.011. hdl : 10261/156486 . PMID  26455459.
  49. ^ abc Baumeister AA (2021). «Является ли синдром дефицита внимания и гиперактивности синдромом риска болезни Паркинсона?» (PDF) . Harv Rev Psychiatry . 29 (2): 142–158. doi :10.1097/HRP.00000000000000283. PMID  33560690. Было высказано предположение, что связь между PD и ADHD может быть частично объяснена токсическим воздействием этих препаратов на нейроны DA.241 [...] Важный вопрос заключается в том, являются ли амфетамины, используемые в клинической практике для лечения ADHD, токсичными для нейронов DA. В большинстве исследований на животных и людях, упомянутых выше, уровни воздействия стимуляторов высоки по сравнению с клиническими дозами, а режимы дозирования (в качестве стимуляторов) редко имитируют способ, которым эти препараты используются клинически. Исследование Рикаурте и коллег248 является исключением. В этом исследовании бабуины перорально самостоятельно принимали рацемическую (3:1 д/л) смесь амфетамина дважды в день в возрастающих дозах от 2,5 до 20 мг/день в течение четырех недель. Концентрации амфетамина в плазме, измеренные с интервалом в одну неделю, были сопоставимы с наблюдаемыми у детей, принимающих амфетамин для лечения СДВГ. Через две-четыре недели после прекращения лечения амфетамином несколько маркеров функции DA полосатого тела были снижены, включая DA и DAT. В другой группе животных (беличьих обезьян) концентрация амфетамина в крови d/l титровалась до клинически сопоставимых уровней в течение четырех недель путем введения различных доз амфетамина через орогастральный зонд. У этих животных также были снижены маркеры функции DA полосатого тела, оцененные через две недели после прекращения приема амфетамина.
  50. ^ Asser A, Taba P (2015). «Психостимуляторы и двигательные расстройства». Front Neurol . 6 : 75. doi : 10.3389/fneur.2015.00075 . PMC 4403511. PMID  25941511. Было показано, что лечение амфетамином, аналогичное тому, которое используется при СДВГ, вызывает дофаминергическую нейротоксичность мозга у приматов , вызывая повреждение дофаминергических нервных окончаний в полосатом теле, которое может также возникать при других расстройствах при длительном лечении амфетамином (57). 
  51. ^ ab Advokat C (июль 2007 г.). «Обновление нейротоксичности амфетамина и ее значение для лечения СДВГ». J Atten Disord . 11 (1): 8–16. doi :10.1177/1087054706295605. PMID  17606768.
  52. ^ Berman SM, Kuczenski R, McCracken JT, London ED (февраль 2009 г.). «Потенциальные неблагоприятные эффекты лечения амфетамином на мозг и поведение: обзор». Mol Psychiatry . 14 (2): 123–142. doi :10.1038/mp.2008.90. PMC 2670101 . PMID  18698321. Хотя парадигма, используемая Рикаурте и др. 53 , возможно, все еще включает воздействие амфетамина на уровне, превышающем клиническое использование,14,55 она поднимает важные оставшиеся без ответа вопросы. Существует ли порог воздействия амфетамина, выше которого вызываются стойкие изменения в дофаминовой системе? [...] 
  53. ^ Ricaurte GA, Mechan AO, Yuan J, Hatzidimitriou G, Xie T, Mayne AH и др. (октябрь 2005 г.). «Лечение амфетамином, аналогичное тому, которое используется при лечении синдрома дефицита внимания и гиперактивности у взрослых, повреждает дофаминергические нервные окончания в полосатом теле взрослых нечеловекообразных приматов». J Pharmacol Exp Ther . 315 (1): 91–98. doi :10.1124/jpet.105.087916. PMID  16014752.
  54. ^ Courtney KE, Ray LA (2016). «Клиническая нейронаука стимуляторов амфетаминового типа: от базовой науки до разработки лечения». Prog Brain Res . 223 : 295–310. doi : 10.1016/bs.pbr.2015.07.010. PMID  26806782. Повторное воздействие умеренных и высоких уровней метамфетамина было связано с нейротоксическим воздействием на дофаминергическую и серотонинергическую системы, что приводило к потенциально необратимой потере нервных окончаний и/или тел нейронов (Cho and Melega, 2002). Доклинические данные свидетельствуют о том, что d-амфетамин, даже при введении в обычно назначаемых терапевтических дозах, также приводит к токсичности для дофаминергических аксонных окончаний мозга (Ricaurte et al., 2005).
  55. ^ Gerlach M, Grünblatt E, Lange KW (июнь 2013 г.). «Вредно ли лечение психостимуляторами детей и подростков с синдромом дефицита внимания и гиперактивности для дофаминергической системы?». Atten Defic Hyperact Disord . 5 (2): 71–81. doi :10.1007/s12402-013-0105-y. PMID  23605387.
  56. ^ Oeri HE (май 2021 г.). «За пределами экстази: Альтернативные энтактогены 3,4-метилендиоксиметамфетамину с потенциальным применением в психотерапии». J Psychopharmacol . 35 (5): 512–536. doi :10.1177/0269881120920420. PMC 8155739. PMID  32909493 . 
  57. ^ Пинтерова Н., Хорсли Р. Р., Паленичек Т. (2017). «Синтетические аминоинданы: резюме существующих знаний». Front Psychiatry . 8 : 236. doi : 10.3389/fpsyt.2017.00236 . PMC 5698283. PMID  29204127 . 
  58. ^ abcdefghijklm Нагай Ф., Нонака Р., Сато Хисаши Камимура К. (март 2007 г.). «Влияние психоактивных препаратов, не используемых в медицинских целях, на нейротрансмиссию моноаминов в мозге крыс». Европейский журнал фармакологии . 559 (2–3): 132–137. дои : 10.1016/j.ejphar.2006.11.075. ПМИД  17223101.
  59. ^ abcd Wee S, Anderson KG, Baumann MH, Rothman RB, Blough BE, Woolverton WL (май 2005). «Связь между серотонинергической активностью и усиливающими эффектами ряда аналогов амфетамина». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 313 (2): 848–854. doi :10.1124/jpet.104.080101. PMID  15677348. S2CID  12135483.
  60. ^ abc Brandt SD, Baumann MH, Partilla JS, Kavanagh PV, Power JD, Talbot B и др. (2014). «Характеристика нового и потенциально летального дизайнерского препарата (±)-цис-пара-метил-4-метиламинорекс (4,4'-DMAR, или „Серотонин“)». Drug Testing and Analysis . 6 (7–8): 684–695. doi :10.1002/dta.1668. PMC 4128571. PMID  24841869 . 
  61. ^ abcdefghij Rothman RB, Partilla JS, Baumann MH, Lightfoot-Siordia C, Blough BE (апрель 2012 г.). «Исследования биогенных переносчиков аминов. 14. Идентификация низкоэффективных «частичных» субстратов для биогенных переносчиков аминов». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 341 (1): 251–262. doi :10.1124/jpet.111.188946. PMC 3364510. PMID 22271821  . 
  62. ^ abcd McLaughlin G, Morris N, Kavanagh PV, Power JD, Twamley B, O'Brien J, et al. (Июль 2015 г.). «Синтез, характеристика и активность переносчика моноаминов нового психоактивного вещества 3',4'-метилендиокси-4-метиламинорекса (MDMAR)». Drug Testing and Analysis . 7 (7): 555–564. doi :10.1002/dta.1732. PMC 5331736. PMID 25331619  . 
  63. ^ abc Marusich JA, Antonazzo KR, Blough BE, Brandt SD, Kavanagh PV, Partilla JS и др. (февраль 2016 г.). «Новые психоактивные вещества 5-(2-аминопропил)индол (5-IT) и 6-(2-аминопропил)индол (6-IT) взаимодействуют с переносчиками моноаминов в мозговой ткани». Neuropharmacology . 101 : 68–75. doi :10.1016/j.neuropharm.2015.09.004. PMC 4681602 . PMID  26362361. 
  64. ^ ab Yu H, Rothman RB, Dersch CM, Partilla JS, Rice KC (декабрь 2000 г.). «Эффекты поглощения и высвобождения диэтилпропиона и его метаболитов с помощью биогенных переносчиков аминов». Bioorganic & Medicinal Chemistry . 8 (12): 2689–2692. doi :10.1016/s0968-0896(00)00210-8. PMID  11131159.
  65. ^ abc Baumann MH, Partilla JS, Lehner KR, Thorndike EB, Hoffman AF, Holy M, et al. (март 2013 г.). «Мощные кокаиноподобные действия 3,4-метилендиоксипировалерона (MDPV), основного компонента психоактивных продуктов «солей для ванн». Neuropsychopharmacology . 38 (4): 552–562. doi :10.1038/npp.2012.204. PMC 3572453 . PMID  23072836. 
  66. ^ ab Baumann MH, Clark RD, Budzynski AG, Partilla JS, Blough BE, Rothman RB (март 2005 г.). «N-замещенные пиперазины, которыми злоупотребляют люди, имитируют молекулярный механизм 3,4-метилендиоксиметамфетамина (МДМА или «экстази»)». Neuropsychopharmacology . 30 (3): 550–560. doi : 10.1038/sj.npp.1300585 . PMID  15496938.
  67. ^ abcdefghi Rothman RB, Vu N, Partilla JS, Roth BL, Hufeisen SJ, Compton-Toth BA и др. (октябрь 2003 г.). «Характеристика стереоизомеров, связанных с эфедрином, in vitro на биогенных переносчиках аминов и рецептороме выявляет селективные действия в качестве субстратов переносчиков норадреналина». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 307 (1): 138–145. doi :10.1124/jpet.103.053975. PMID  12954796. S2CID  19015584.
  68. ^ abcd Rothman RB, Clark RD, Partilla JS, Baumann MH (июнь 2003 г.). "(+)-Фенфлурамин и его основной метаболит, (+)-норфенфлурамин, являются мощными субстратами для переносчиков норадреналина". Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 305 (3): 1191–1199. doi :10.1124/jpet.103.049684. PMID  12649307. S2CID  21164342.
  69. ^ abcdefgh Setola V, Hufeisen SJ, Grande-Allen KJ, Vesely I, Glennon RA, Blough B и др. (июнь 2003 г.). "3,4-метилендиоксиметамфетамин (МДМА, "Экстази") вызывает фенфлураминоподобные пролиферативные действия на интерстициальные клетки клапанов сердца человека in vitro". Молекулярная фармакология . 63 (6): 1223–1229. doi :10.1124/mol.63.6.1223. PMID  12761331. S2CID  839426.
  70. ^ ab Rothman RB, Baumann MH (июль 2002 г.). «Терапевтические и побочные действия субстратов переносчика серотонина». Фармакология и терапия . 95 (1): 73–88. doi :10.1016/s0163-7258(02)00234-6. PMID  12163129.
  71. ^ Rothman RB, Baumann MH (апрель 2002 г.). «Агенты, высвобождающие серотонин. Нейрохимические, терапевтические и побочные эффекты». Pharmacology, Biochemistry, and Behavior . 71 (4): 825–836. doi :10.1016/s0091-3057(01)00669-4. PMID  11888573. S2CID  24296122.
  72. ^ abcd Baumann MH, Ayestas MA, Partilla JS, Sink JR, Shulgin AT, Daley PF и др. (апрель 2012 г.). «Аналоги конструктора меткатинона, мефедрон и метилон, являются субстратами для переносчиков моноаминов в мозговой ткани». Neuropsychopharmacology . 37 (5): 1192–1203. doi :10.1038/npp.2011.304. PMC 3306880 . PMID  22169943. 
  73. ^ Rothman RB, Blough BE, Woolverton WL, Anderson KG, Negus SS, Mello NK и др. (июнь 2005 г.). «Разработка рационально спроектированного биогенного аминовысвобождающего средства с низким потенциалом злоупотребления, подавляющего самостоятельное введение кокаина». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 313 (3): 1361–1369. doi :10.1124/jpet.104.082503. PMID  15761112. S2CID  19802702.
  74. ^ ab Kohut SJ, Jacobs DS, Rothman RB, Partilla JS, Bergman J, Blough BE (декабрь 2017 г.). «Кокаиноподобные дискриминационные стимульные эффекты «предпочитающих норадреналин» моноаминовых релизеров: исследования динамики и взаимодействия на макаках-резусах». Психофармакология . 234 (23–24): 3455–3465. doi :10.1007/s00213-017-4731-5. PMC 5747253. PMID  28889212 . 
  75. ^ abc Rothman RB, Katsnelson M, Vu N, Partilla JS, Dersch CM, Blough BE и др. (июнь 2002 г.). «Взаимодействие анорексигенного препарата фендиметразина и его метаболитов с переносчиками моноаминов в мозге крыс». European Journal of Pharmacology . 447 (1): 51–57. doi :10.1016/s0014-2999(02)01830-7. PMID  12106802.

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки