stringtranslate.com

Перенос ядра соматической клетки

Перенос ядер соматических клеток позволяет создавать клоны как для репродуктивных, так и для терапевтических целей.

В генетике и биологии развития перенос ядра соматической клетки ( SCNT ) — это лабораторная стратегия создания жизнеспособного эмбриона из клетки тела и яйцеклетки . Метод заключается в взятии безъядерного ооцита (яйцеклетки) и имплантации донорского ядра из соматической (тела) клетки. Он используется как в терапевтическом, так и в репродуктивном клонировании . В 1996 году овечка Долли прославилась тем, что стала первым успешным случаем репродуктивного клонирования млекопитающего. [1] В январе 2018 года группа ученых в Шанхае объявила об успешном клонировании двух самок макак-крабоедов (по имени Чжун Чжун и Хуа Хуа ) из ядер плода. [2]

« Терапевтическое клонирование » относится к потенциальному использованию SCNT в регенеративной медицине ; этот подход был предложен в качестве ответа на многие вопросы, касающиеся эмбриональных стволовых клеток (ESC) и уничтожения жизнеспособных эмбрионов для медицинского использования, хотя остаются вопросы о том, насколько гомологичны эти два типа клеток на самом деле.

Введение

Перенос ядра соматической клетки — это метод клонирования, при котором ядро ​​соматической клетки переносится в цитоплазму энуклеированной яйцеклетки. После переноса соматической клетки цитоплазматические факторы влияют на ядро, чтобы оно стало зиготой. Стадия бластоцисты развивается яйцеклеткой, чтобы помочь создать эмбриональные стволовые клетки из внутренней клеточной массы бластоцисты. [3] Первым млекопитающим, которое было разработано с помощью этого метода, была овца Долли в 1996 году. [4]

Начало 20-го века

Хотя Долли, как правило, считается первым животным, клонированным с использованием этой техники, более ранние примеры SCNT существуют еще в 1950-х годах. В частности, исследования сэра Джона Гердона в 1958 году повлекли за собой клонирование Xenopus laevis с использованием принципов SCNT. [5] Короче говоря, эксперимент состоял в том, чтобы вызвать овуляцию у самки, после чего были собраны ее яйца. Отсюда яйцо было энуклеировано с помощью ультрафиолетового облучения, чтобы отключить пронуклеус яйца. На этом этапе подготовленная яйцеклетка и ядро ​​из донорской клетки были объединены, а затем началась инкубация и последующее развитие в головастика. [5] Применение SCNT Гердоном отличается от более современных приложений и даже приложений, используемых в других модельных системах того времени (например, Rana pipiens ), из-за того, что он использовал УФ-облучение для энуклеации яйца вместо использования пипетки для удаления ядра из яйца. [6]

Процесс

Электросплавный генератор BTX ECM 2001, используемый для приложений SCNT и клонирования

Процесс переноса ядра соматической клетки включает в себя две разные клетки. Первая — женская гамета, известная как яйцеклетка (яйцеклетка/ооцит). В экспериментах с человеческим SCNT эти яйцеклетки получаются от доноров, давших согласие, с использованием стимуляции яичников. Вторая — соматическая клетка, относящаяся к клеткам человеческого тела. Клетки кожи, жировые клетки и клетки печени — это лишь несколько примеров. Генетический материал донорской яйцеклетки удаляется и выбрасывается, оставляя ее «депрограммированной». Остаются соматическая клетка и энуклеированная яйцеклетка. Затем они сливаются путем вставки соматической клетки в «пустую» яйцеклетку. [7] После вставки в яйцеклетку ядро ​​соматической клетки перепрограммируется ее яйцеклеткой-хозяином. Яйцеклетка, теперь содержащая ядро ​​соматической клетки, стимулируется шоком и начинает делиться. Теперь яйцеклетка жизнеспособна и способна производить взрослый организм, содержащий всю необходимую генетическую информацию всего от одного родителя. Развитие будет протекать нормально, и после множества митотических делений из одной клетки образуется бластоциста ( эмбрион на ранней стадии , состоящий примерно из 100 клеток) с геномом, идентичным геному исходного организма (т. е. клон). [8] Затем стволовые клетки могут быть получены путем разрушения этого клонированного эмбриона для использования в терапевтическом клонировании или, в случае репродуктивного клонирования, клонированный эмбрион имплантируется в организм матери-хозяина для дальнейшего развития и доведения до срока.

Обычный SCNT требует использования микроманипуляторов , которые являются дорогостоящими машинами, используемыми для точного манипулирования клетками. [9] Используя микроманипулятор, ученый делает отверстие в zona pellucida и высасывает исходное ядро ​​яйцеклетки с помощью пипетки. Затем они делают еще одно отверстие в другой пипетке, чтобы ввести донорское ядро. [10] В качестве альтернативы, электрическая энергия может быть применена для слияния пустой яйцеклетки с донорской клеткой, содержащей ядро. [9]

Альтернативная техника, называемая «ручным клонированием», была описана индийскими учеными в 2001 году. Эта техника не требует использования микроманипулятора и использовалась для клонирования нескольких видов домашнего скота. [11] Удаление ядра может быть выполнено химическим путем, с помощью центрифуги или с помощью лезвия. Пустое яйцо приклеивается к донорской клетке фитогемагглютинином , затем сливается с помощью электричества. (Если используется лезвие, потребуется два этапа слияния: первое слияние между донором и пустой половиной яйца, второе между «полуэмбрионом» половинного размера и другой пустой половиной яйца.) [9]

Приложения

Исследования стволовых клеток

Трансплантация ядер соматических клеток стала фокусом изучения в исследовании стволовых клеток . Целью проведения этой процедуры является получение плюрипотентных клеток из клонированного эмбриона. Эти клетки генетически соответствуют организму донора, от которого они произошли. Это дает им возможность создавать плюрипотентные клетки, специфичные для пациента, которые затем могут быть использованы в терапии или исследовании заболеваний. [12]

Эмбриональные стволовые клетки — это недифференцированные клетки эмбриона. Считается, что эти клетки обладают плюрипотентным потенциалом, поскольку они способны давать начало всем тканям, встречающимся во взрослом организме. Эта способность позволяет стволовым клеткам создавать любой тип клеток, которые затем можно трансплантировать для замены поврежденных или разрушенных клеток. Споры вокруг работы с человеческими эмбриональными стволовыми клетками возникают из-за разрушения жизнеспособных человеческих эмбрионов, что заставляет ученых искать альтернативные методы получения плюрипотентных стволовых клеток, одним из таких методов является SCNT.

Потенциальное использование стволовых клеток, генетически соответствующих пациенту, может заключаться в создании линий клеток, которые имеют гены, связанные с конкретным заболеванием пациента. Таким образом, может быть создана модель in vitro , которая будет полезна для изучения этого конкретного заболевания, потенциального обнаружения его патофизиологии и открытия методов лечения. [13] Например, если человек с болезнью Паркинсона пожертвует свои соматические клетки, стволовые клетки, полученные в результате SCNT, будут иметь гены, которые способствуют болезни Паркинсона. Затем можно будет изучить линии стволовых клеток, специфичные для этого заболевания, чтобы лучше понять это состояние. [14]

Другое применение исследований стволовых клеток SCNT — использование линий стволовых клеток конкретного пациента для создания тканей или даже органов для трансплантации конкретному пациенту. [15] Полученные клетки будут генетически идентичны донору соматических клеток, что позволит избежать любых осложнений от отторжения иммунной системой . [14] [16]

Только несколько лабораторий в мире в настоящее время используют методы SCNT в исследованиях человеческих стволовых клеток. В Соединенных Штатах ученые из Гарвардского института стволовых клеток, Калифорнийского университета в Сан-Франциско , Орегонского университета здравоохранения и науки , [17] Stemagen (Ла-Хойя, Калифорния) и, возможно, Advanced Cell Technology в настоящее время исследуют метод использования переноса ядра соматической клетки для получения эмбриональных стволовых клеток . [18] В Соединенном Королевстве Управление по оплодотворению и эмбриологии человека выдало разрешение исследовательским группам в Институте Рослина и Ньюкаслском центре жизни . [19] SCNT также может использоваться в Китае. [20]

Хотя было достигнуто множество успехов в клонировании животных, остаются вопросы относительно механизмов перепрограммирования в яйцеклетке. Несмотря на многочисленные попытки, успех в создании эмбриональных стволовых клеток с переносом ядра человека был ограничен. Проблема заключается в способности человеческой клетки формировать бластоцисту; клетки не могут пройти стадию развития из восьми клеток. Считается, что это является результатом того, что ядро ​​соматической клетки не способно включить эмбриональные гены, имеющие решающее значение для правильного развития. В этих ранних экспериментах использовались процедуры, разработанные на животных, не являющихся приматами, с небольшим успехом.

Исследовательская группа из Орегонского университета здравоохранения и науки продемонстрировала процедуры SCNT, разработанные для приматов, успешно использующие клетки кожи. Ключом к их успеху было использование ооцитов в метафазе II (MII) клеточного цикла. Яйцеклетки в MII содержат особые факторы в цитоплазме, которые обладают особой способностью перепрограммировать имплантированные ядра соматических клеток в клетки с плюрипотентными состояниями. Когда ядро ​​яйцеклетки удаляется, клетка теряет свою генетическую информацию. Это было обвинено в том, что энуклеированные яйцеклетки затрудняются в своей способности к перепрограммированию. Предполагается, что критические эмбриональные гены физически связаны с хромосомами ооцита, энуклеация отрицательно влияет на эти факторы. Другая возможность заключается в том, что удаление ядра яйцеклетки или вставка соматического ядра вызывает повреждение цитопласта, влияя на способность к перепрограммированию.

Принимая это во внимание, исследовательская группа применила свою новую технику в попытке получить человеческие стволовые клетки SCNT. В мае 2013 года группа из Орегона сообщила об успешном получении линий эмбриональных стволовых клеток человека, полученных с помощью SCNT, с использованием донорских клеток плода и младенца. Используя ооциты MII от добровольцев и их улучшенную процедуру SCNT, были успешно получены эмбрионы клонов человека. Эти эмбрионы были низкого качества, с отсутствием значительной внутренней клеточной массы и плохо сконструированной трофэктодермой . Несовершенные эмбрионы препятствовали получению человеческих ESC. Добавление кофеина во время удаления ядра яйцеклетки и слияния соматической клетки и яйцеклетки улучшило формирование бластоцисты и изоляцию ESC. Было обнаружено, что полученные ESC способны производить тератомы, экспрессировать плюрипотентные факторы транскрипции и экспрессировать нормальный кариотип 46XX, что указывает на то, что эти SCNT на самом деле были похожи на ESC. [17] Это был первый случай успешного использования SCNT для перепрограммирования человеческих соматических клеток. В этом исследовании для получения эмбриональных стволовых клеток использовались фетальные и инфантильные соматические клетки.

В апреле 2014 года международная исследовательская группа расширила этот прорыв. Оставался вопрос, можно ли достичь того же успеха, используя взрослые соматические клетки. Считалось, что эпигенетические и возрастные изменения, возможно, препятствуют способности взрослых соматических клеток перепрограммироваться. Внедрив процедуру, впервые разработанную исследовательской группой из Орегона, они действительно смогли вырастить стволовые клетки, полученные с помощью SCNT, используя взрослые клетки от двух доноров в возрасте 35 и 75 лет, что указывает на то, что возраст не препятствует способности клеток перепрограммироваться. [21] [22]

В конце апреля 2014 года Фонд стволовых клеток Нью-Йорка успешно создал стволовые клетки SCNT, полученные из соматических клеток взрослых. Одна из этих линий стволовых клеток была получена из донорских клеток диабетика 1 типа. Затем группа смогла успешно культивировать эти стволовые клетки и вызвать дифференциацию. При инъекции мышам клетки всех трех зародышевых слоев успешно сформировались. Наиболее значимыми из этих клеток были те, которые экспрессировали инсулин и были способны секретировать гормон. [23] Эти инсулин-продуцирующие клетки могли быть использованы для заместительной терапии у диабетиков, демонстрируя реальный терапевтический потенциал стволовых клеток SCNT.

Стимул для исследований стволовых клеток на основе SCNT был уменьшен разработкой и усовершенствованием альтернативных методов получения стволовых клеток. Методы перепрограммирования нормальных клеток организма в плюрипотентные стволовые клетки были разработаны у людей в 2007 году. В следующем году этот метод достиг ключевой цели исследований стволовых клеток на основе SCNT: выведение линий плюрипотентных стволовых клеток, в которых все гены связаны с различными заболеваниями. [24] Некоторые ученые, работающие над исследованиями стволовых клеток на основе SCNT, недавно перешли к новым методам индуцированных плюрипотентных стволовых клеток. Хотя недавние исследования поставили под сомнение, насколько похожи клетки iPS на эмбриональные стволовые клетки. Эпигенетическая память в iPS влияет на клеточную линию, в которую она может дифференцироваться. Например, клетка iPS, полученная из клетки крови с использованием только факторов Яманака, будет более эффективна при дифференцировке в клетки крови, в то время как она будет менее эффективна при создании нейрона. [25] Однако недавние исследования показывают, что изменения в эпигенетической памяти iPSC с использованием малых молекул могут сбросить их в почти наивное состояние плюрипотентности. [26] [27] Исследования даже показали, что посредством тетраплоидной комплементации можно создать целый жизнеспособный организм исключительно из iPSC. [28] Было обнаружено, что стволовые клетки SCNT имеют схожие проблемы. Причиной низких показателей при клонировании SCNT крупного рогатого скота в последние годы считалась ранее скрытая эпигенетическая память соматических клеток, которые вводились в ооцит. [29]

Репродуктивное клонирование

Эта техника в настоящее время является основой для клонирования животных (например, знаменитой овечки Долли ), [30] и была предложена в качестве возможного способа клонирования людей. Использование SCNT в репродуктивном клонировании оказалось сложным и имело ограниченный успех. Высокая смертность плода и новорожденных делает процесс очень неэффективным. Полученное клонированное потомство также страдает от нарушений развития и импринтинга у нечеловеческих видов. По этим причинам, наряду с моральными и этическими возражениями, репродуктивное клонирование людей запрещено в более чем 30 странах. [31] Большинство исследователей полагают, что в обозримом будущем будет невозможно использовать текущую технику клонирования для создания человеческого клона, который будет развиваться до срока. Это остается возможностью, хотя потребуются критические корректировки для преодоления текущих ограничений на раннем эмбриональном развитии в человеческом SCNT. [32] [33]

Существует также потенциал для лечения заболеваний, связанных с мутациями в митохондриальной ДНК. Недавние исследования показывают, что SCNT ядра клетки тела, пораженной одним из этих заболеваний, в здоровый ооцит предотвращает наследование митохондриального заболевания. Это лечение не включает клонирование, но произведет ребенка от трех генетических родителей. Отец предоставляет сперматозоид, одна мать предоставляет ядро ​​яйцеклетки, а другая мать предоставляет энуклеированную яйцеклетку. [15]

В 2018 году было сообщено о первом успешном клонировании приматов с использованием переноса ядра соматической клетки, того же метода, что и у овцы Долли , с рождением двух живых самок-клонов ( макак-крабоедов по имени Чжун Чжун и Хуа Хуа ). [2] [34] [35] [36] [37]

Межвидовой ядерный перенос

Межвидовой перенос ядер (iSCNT) — это способ переноса ядер соматических клеток, используемый для спасения исчезающих видов или даже для восстановления видов после их вымирания. Метод похож на клонирование SCNT , которое обычно применяется между домашними животными и грызунами или там, где есть готовый запас ооцитов и суррогатных животных. Однако клонирование находящихся под угрозой исчезновения или вымерших видов требует использования альтернативного метода клонирования. Межвидовой перенос ядер использует хозяина и донора двух разных организмов, которые являются близкородственными видами и принадлежат к одному роду. В 2000 году Роберт Ланца смог получить клонированный плод гаура , Bos gaurus , успешно объединив его с домашней коровой, Bos taurus . [38]

В 2017 году с помощью iSCNT был рожден первый клонированный двугорбый верблюд с использованием ооцитов одногорбого верблюда и клеток фибробластов кожи взрослого двугорбого верблюда в качестве донорских ядер. [39]

Ограничения

Перенос ядра соматической клетки (SCNT) может быть неэффективным из-за нагрузок, оказываемых как на яйцеклетку, так и на введенное ядро. Это может привести к низкому проценту успешно перепрограммированных клеток. Например, в 1996 году овца Долли родилась после того, как для SCNT было использовано 277 яиц, что дало 29 жизнеспособных эмбрионов, что дало жалкую эффективность в 0,3%. [40] Только три из этих эмбрионов дожили до рождения, и только один дожил до взрослого возраста. [30] Милли, потомство, которое выжило, потребовало 95 попыток для рождения. [40] Поскольку процедура не была автоматизирована и ее приходилось выполнять вручную под микроскопом , SCNT был очень ресурсоемким. Другая причина, по которой существует такой высокий уровень смертности среди клонированного потомства, заключается в том, что плод был крупнее, чем даже другие крупные потомки, что приводило к смерти вскоре после рождения. [40] Биохимия , участвующая в перепрограммировании дифференцированного ядра соматической клетки и активации яйцеклетки-реципиента, также была далека от понимания. Другим ограничением является попытка использовать одноклеточные эмбрионы во время SCNT. При использовании только одноклеточных клонированных эмбрионов, эксперимент имеет 65% шанс провалиться в процессе создания морулы или бластоцисты. Биохимия также должна быть чрезвычайно точной, так как большинство смертей клонированных плодов на поздних сроках являются результатом неадекватной плацентации. [40] Однако к 2014 году исследователи сообщали о показателях успеха в 70-80% при клонировании свиней [41] , а в 2016 году корейская компания Sooam Biotech, как сообщалось, производила 500 клонированных эмбрионов в день. [42]

В SCNT не вся генетическая информация донорской клетки переносится, так как митохондрии донорской клетки , содержащие собственную митохондриальную ДНК, остаются. Полученные гибридные клетки сохраняют те митохондриальные структуры, которые изначально принадлежали яйцеклетке. Как следствие, клоны, такие как Долли, которые рождаются из SCNT, не являются идеальными копиями донора ядра. Этот факт также может препятствовать потенциальным преимуществам тканей и органов, полученных из SCNT, для терапии, поскольку после трансплантации может возникнуть иммунный ответ на чужеродную мтДНК. Кроме того, гены, обнаруженные в геноме митохондрий, должны взаимодействовать с геномом клетки, а сбой ядерного перепрограммирования соматической клетки может привести к отсутствию связи с геномом клетки, что приведет к сбою SCNT. [43]

Эпигенетические факторы играют важную роль в успехе или неудаче попыток SCNT. Различная экспрессия генов ранее активированной клетки и ее мРНК может привести к сверхэкспрессии, недостаточной экспрессии или, в некоторых случаях, к нефункциональным генам, которые повлияют на развивающийся плод. [44] Одним из таких примеров эпигенетических ограничений SCNT является регулирование метилирования гистонов. Различная регуляция этих генов метилирования гистонов может напрямую влиять на транскрипцию развивающегося генома, вызывая неудачу SCNT. [45] Другим фактором, способствующим неудаче SCNT, является инактивация Х-хромосомы на раннем этапе развития эмбриона. Некодирующий ген, называемый XIST, отвечает за инактивацию одной Х-хромосомы во время развития, однако в SCNT этот ген может иметь аномальную регуляцию, вызывая смертность развивающегося плода. [45]

Противоречие

Бластоциста человека , показывающая внутреннюю клеточную массу (вверху справа)

Методы переноса ядер представляют собой другой набор этических соображений, нежели те, которые связаны с использованием других стволовых клеток, таких как эмбриональные стволовые клетки, которые являются спорными из -за их требования уничтожить эмбрион. Эти различные соображения привели к тому, что некоторые лица и организации, которые не против исследований человеческих эмбриональных стволовых клеток, стали беспокоиться или выступать против исследований SCNT. [46] [47] [48]

Одна из проблем заключается в том, что создание бластулы в исследованиях стволовых клеток человека на основе SCNT приведет к репродуктивному клонированию людей. Оба процесса используют один и тот же первый шаг: создание эмбриона с пересаженным ядром, скорее всего, посредством SCNT. Те, кто придерживается этой проблемы, часто выступают за строгое регулирование SCNT, чтобы исключить имплантацию любых полученных продуктов с целью человеческого воспроизводства [49] или ее запрет. [46]

Вторая важная проблема — это соответствующий источник необходимых яйцеклеток. SCNT требует человеческих яйцеклеток , которые можно получить только от женщин. Наиболее распространенным источником этих яйцеклеток сегодня являются яйцеклетки, которые производятся сверх клинической потребности во время лечения ЭКО. Это минимально инвазивная процедура, но она несет некоторые риски для здоровья, такие как синдром гиперстимуляции яичников .

Одним из вариантов успешной терапии стволовыми клетками является создание индивидуальных линий стволовых клеток для пациентов. Каждая индивидуальная линия стволовых клеток будет состоять из набора идентичных стволовых клеток, каждая из которых будет нести собственную ДНК пациента, тем самым уменьшая или устраняя любые проблемы с отторжением при трансплантации стволовых клеток для лечения. Например, для лечения мужчины с болезнью Паркинсона клеточное ядро ​​из одной из его клеток будет трансплантировано с помощью SCNT в яйцеклетку от донора яйцеклеток, создавая уникальную линию стволовых клеток, почти идентичную собственным клеткам пациента. (Будут различия. Например, митохондриальная ДНК будет такой же, как у донора яйцеклеток. Для сравнения, его собственные клетки будут нести митохондриальную ДНК его матери.)

Потенциально миллионы пациентов могли бы извлечь пользу из терапии стволовыми клетками, и каждому пациенту потребовалось бы большое количество донорских яйцеклеток для успешного создания единой индивидуальной терапевтической линии стволовых клеток. Такое большое количество донорских яйцеклеток превысит количество яйцеклеток, которые в настоящее время остаются и доступны у пар, пытающихся завести детей с помощью вспомогательных репродуктивных технологий . Поэтому здоровых молодых женщин необходимо будет заставить продавать яйцеклетки для использования в создании индивидуальных линий стволовых клеток, которые затем могла бы закупать медицинская промышленность и продавать пациентам. Пока неясно, откуда возьмутся все эти яйцеклетки.

Эксперты по стволовым клеткам считают маловероятным, что такое большое количество донорских человеческих яйцеклеток будет иметь место в развитой стране из-за неизвестных долгосрочных последствий для общественного здравоохранения лечения большого количества здоровых молодых женщин большими дозами гормонов с целью вызвать гиперовуляцию (овуляцию нескольких яйцеклеток одновременно). Хотя такое лечение проводится уже несколько десятилетий, долгосрочные эффекты не были изучены или объявлены безопасными для использования в больших масштабах на в остальном здоровых женщинах. Известно, что долгосрочное лечение гораздо более низкими дозами гормонов увеличивает частоту рака десятилетия спустя. Неизвестно, может ли гормональное лечение с целью вызвать гиперовуляцию иметь подобные эффекты. Существуют также этические вопросы, связанные с оплатой яйцеклеток. В целом, маркетинг частей тела считается неэтичным и запрещен в большинстве стран. [ почему? ] Человеческие яйцеклетки уже некоторое время являются заметным исключением из этого правила.

Чтобы решить проблему создания рынка человеческих яйцеклеток, некоторые исследователи стволовых клеток изучают возможность создания искусственных яйцеклеток. В случае успеха не потребуется донорство человеческих яйцеклеток для создания индивидуальных линий стволовых клеток. Однако эта технология может быть еще далека.

Политика в отношении человеческого SCNT

В настоящее время SCNT с использованием человеческих клеток является законным для исследовательских целей в Соединенном Королевстве , поскольку он был включен в Закон о человеческом оплодотворении и эмбриологии 1990 года . [50] [7] Для проведения или попытки SCNT необходимо получить разрешение от Управления по человеческому оплодотворению и эмбриологии .

В Соединенных Штатах эта практика остается законной, поскольку она не была урегулирована федеральным законом. [51] Однако в 2002 году мораторий на федеральное финансирование SCNT в Соединенных Штатах запрещает финансирование этой практики в целях исследования. Таким образом, хотя SCNT и является законной, она не может финансироваться из федерального бюджета. [52] Американские ученые недавно утверждали, что, поскольку продуктом SCNT является клонированный эмбрион, а не человеческий эмбрион, эта политика является морально неправильной и должна быть пересмотрена. [53]

В 2003 году Организация Объединенных Наций приняла предложение, представленное Коста-Рикой , призывающее государства-члены «запретить все формы клонирования человека, поскольку они несовместимы с человеческим достоинством и защитой человеческой жизни». [54] Эта фраза может включать в себя SCNT, в зависимости от толкования.

Конвенция Совета Европы о правах человека и биомедицине и Дополнительный протокол к Конвенции о защите прав человека и достоинства человека в связи с применением биологии и медицины, о запрете клонирования человека, по-видимому, запрещают клонирование человека. Из 45 государств-членов Совета Конвенция была подписана 31 и ратифицирована 18. Дополнительный протокол был подписан 29 странами-членами и ратифицирован 14. [55]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Ли, Дж.; Лю, Х.; Ван, Х.; Чжан, С.; Лю, Ф.; Ван, Х.; Ван, И. (2009). «Человеческие эмбрионы, полученные путем переноса ядер соматических клеток с использованием альтернативного подхода энуклеации». Клонирование и стволовые клетки . 11 (1): 39–50. doi : 10.1089/clo.2008.0041 . PMID  19196043.
  2. ^ ab Liu, Zhen; et al. (24 января 2018 г.). «Клонирование макак методом переноса ядер соматических клеток». Cell . 172 (4): 881–887.e7. doi : 10.1016/j.cell.2018.01.020 . PMID  29395327.
  3. ^ "Перенос ядра соматической клетки | биология и технология". Encyclopedia Britannica . Получено 27 января 2018 г. .
  4. ^ "Перенос ядра соматической клетки - Эмбриология". Embryology.med.unsw.edu.au . Получено 27 января 2018 г. .
  5. ^ ab Elsdale, TR; Gurdon, JB; Fischberg, M. (1960-12-01). "Описание техники ядерной трансплантации у Xenopus laevis". Development . 8 (4): 437–444. doi :10.1242/dev.8.4.437. ISSN  0950-1991.
  6. ^ Gurdon, John B. (2013-12-05). «Яйцо и ядро: битва за превосходство (Нобелевская лекция)». Angewandte Chemie International Edition . 52 (52): 13890–13899. doi :10.1002/anie.201306722. ISSN  1433-7851. PMID  24311340.
  7. ^ ab Паттинсон, Шон Д.; Кайнд, Ванесса (2017-09-12). «Использование мута для развития понимания студентами клонирования человека и толкования законов». Medical Law International . 17 (3): 111–133. doi :10.1177/0968533217726350. PMC 5598875. PMID  28943724 . 
  8. ^ Wilmut, I. ; Schnieke, AE; McWhir, J.; Kind, AJ; Campbell, KHS (1997). "Жизнеспособное потомство, полученное из клеток плода и взрослого млекопитающего". Nature . 385 (6619): 810–813. Bibcode :1997Natur.385..810W. doi :10.1038/385810a0. PMID  9039911. S2CID  4260518.
  9. ^ abc Verma, Geetika; Arora, Js; Sethi, Rs; Mukhopadhyay, Cs; Verma, Ramneek (декабрь 2015 г.). «Ручное клонирование: последние достижения, потенциал и подводные камни». Журнал «Наука о животных и биотехнологии» . 6 (1): 43. doi : 10.1186/s40104-015-0043-y . PMC 4606838. PMID  26473031 . 
  10. ^ Вакаяма, Саяка; Мизутани, Эйдзи; Вакаяма, Терухико (2010). «Производство клонированных мышей из соматических клеток, эмбриональных стволовых клеток и замороженных тел». Руководство по методам развития мышей, часть A: Мыши, эмбрионы и клетки, 2-е издание . Методы в энзимологии. Том 476. С. 151–169. doi :10.1016/S0076-6879(10)76009-2. ISBN 978-0-12-374775-4. PMID  20691865.
  11. ^ Selokar, Naresh L.; Saini, Monika; Palta, Prabhat; Chauhan, Manmohan S.; Manik, Radhey S.; Singla, Suresh K. (апрель 2018 г.). «Клонирование буйволов, высокоценного вида домашнего скота Южной и Юго-Восточной Азии: есть ли достижения?». Клеточное перепрограммирование . 20 (2): 89–98. doi :10.1089/cell.2017.0051. PMID  29620444.
  12. ^ Ломакс, ГП; Девитт, Н.Д. (2013). «Перенос ядер соматических клеток в Орегоне: расширение плюрипотентного пространства и информирование об этике исследований». Стволовые клетки и развитие . 22 (Приложение 1): 25–8. doi : 10.1089/scd.2013.0402 . PMID  24304071.
  13. ^ Ло, Б.; Пархэм, Л. (2009). «Этические вопросы в исследовании стволовых клеток». Endocrine Reviews . 30 (3): 204–13. doi :10.1210/er.2008-0031. PMC 2726839. PMID  19366754 . 
  14. ^ ab Semb H (2005). «Человеческие эмбриональные стволовые клетки: происхождение, свойства и применение» (PDF) . APMIS . 113 (11–12): 743–50. doi : 10.1111/j.1600-0463.2005.apm_312.x . PMID  16480446. S2CID  33346945.
  15. ^ ab Pera, M; Trounson, A (2013). «Дебаты о клонировании: исследователи стволовых клеток должны оставаться вовлеченными». Nature . 498 (7453): 159–61. Bibcode :2013Natur.498..159P. doi : 10.1038/498159a . PMID  23765475. S2CID  30273170.
  16. ^ Хаджантонакис АК, Папаиоанну ВЕ (июль 2002 г.). «Может ли клонирование млекопитающих в сочетании с технологиями эмбриональных стволовых клеток использоваться для лечения заболеваний человека?». Genome Biol . 3 (8): REVIEWS1023. doi : 10.1186/gb-2002-3-8 - reviews1023 . PMC 139399. PMID  12186652. 
  17. ^ ab Tachibana M (2013). «Человеческие эмбриональные стволовые клетки, полученные путем переноса ядер соматических клеток». Cell . 153 (6): 1228–38. doi :10.1016/j.cell.2013.05.006. PMC 3772789 . PMID  23683578. 
  18. ↑ Элизабет Вайз, «Гонка клонирования снова началась», USA Today (17 января 2006 г., получено 6 октября 2006 г.)
  19. ^ "Dolly Scientists' Human Clone Bid", BBC News (28 сентября 2004 г., получено 6 октября 2006 г.)
  20. ↑ Чарльз К. Манн, «Первая сверхдержава клонирования», Wired (январь 2003 г., получено 6 октября 2006 г.)
  21. ^ Перенос ядра соматической клетки человека с использованием взрослых клеток . Клетка Стволовая клетка . Получено 18 апреля 2014 г.
  22. ^ Ариана Ынджунг Ча (18 апреля 2014 г.) Прогресс в клонировании с использованием стволовых клеток взрослого человека вновь поднимает этические вопросы Washington Post . Получено 18 апреля 2014 г.
  23. ^ Ямада, М.; Йоханнессон, Б.; Саги, И.; Бернетт, Л.С.; Корт, Д.Х.; Проссер, Р.В.; Полл, Д.; Нестор, М.В.; Фриби, М.; Гринберг, Э.; Голанд, Р.С.; Лейбель, Р.Л.; Соломон, С.Л.; Бенвенисти, Н.; Зауэр, М.В.; Эгли, Д. (2014). «Человеческие ооциты перепрограммируют взрослые соматические ядра диабетиков 1-го типа в диплоидные плюрипотентные стволовые клетки». Nature . 510 (7506): 533–6. Bibcode :2014Natur.510..533Y. doi :10.1038/nature13287. PMID  24776804. S2CID  4457834.
  24. ^ Гретхен Фогель (декабрь 2008 г.). «Прорыв года: перепрограммирование клеток». Science . 322 (5909): 1766–1767. doi : 10.1126/science.322.5909.1766 . PMID  19095902.
  25. ^ Ким, К.; Дои, А.; Вэнь, Б.; Нг, К.; Чжао, Р.; Кахан, П.; Ким, Дж.; Арьи, М.Дж.; Цзи, Х.; Эрлих, Л.И.Р.; Ябуучи, А.; Такеучи, А.; Каннифф, К.К.; Хунгуан, Х.; МакКинни-Фриман, С.; Навейрас, О.; Юн, Т.Дж.; Иризарри, РА; Юнг, Н.; Сейта, Дж.; Ханна, Дж.; Мураками, П.; Йениш, Р.; Вайсследер, Р.; Оркин, Ш.; Вайсман, ИЛ; Файнберг, АП; Дейли, Г.К. (2010). «Эпигенетическая память в индуцированных плюрипотентных стволовых клетках». Nature . 467 (7313): 285–90. Bibcode :2010Natur.467..285K. doi :10.1038 / nature09342. PMC 3150836. PMID  20644535. 
  26. ^ Qin, H.; Zhao, A.; Fu, X. (2017). «Малые молекулы для репрограммирования и трансдифференциации». Cellular and Molecular Life Sciences . 74 (19): 3553–3575. doi :10.1007/s00018-017-2586-x. PMC 11107793. PMID 28698932.  S2CID 26706099  . 
  27. ^ Xie, M.; Tang, S.; Li, K.; Ding, S. (2017). «Фармакологическое перепрограммирование соматических клеток для регенеративной медицины». Accounts of Chemical Research . 50 (5): 1202–1211. doi :10.1021/acs.accounts.7b00020. PMID  28453285.
  28. ^ Чжао, XY; Ли, W.; Lv, Z.; Лю, L.; Тонг, M.; Хай, T.; Хао, J.; Го, CL; Ма, QW; Ван, L.; Цзэн, F.; Чжоу, Q. (2009). «IPS-клетки производят жизнеспособных мышей через тетраплоидную комплементацию». Nature . 461 (7260): 86–90. Bibcode :2009Natur.461...86Z. doi :10.1038/nature08267. PMID  19672241. S2CID  205217762.
  29. ^ Zhou, C.; Zhang, J.; Zhang, M.; Wang, D.; Ma, Y.; Wang, Y.; Wang, Y.; Huang, Y.; Zhang, Y. (2020). «Транскрипционная память, унаследованная от донорских клеток, является дефектом развития клонированных эмбрионов крупного рогатого скота». FASEB Journal . 34 (1): 1637–1651. doi : 10.1096/fj.201900578RR . PMID  31914649. S2CID  210120545.
  30. ^ ab Campbell KH, McWhir J, Ritchie WA, Wilmut I (март 1996 г.). «Овца, клонированная путем переноса ядра из культивируемой клеточной линии». Nature . 380 (6569): 64–6. Bibcode :1996Natur.380...64C. doi :10.1038/380064a0. PMID  8598906. S2CID  3529638.
  31. ^ Комитет по этике Американского общества репродуктивной медицины (2012). «Перенос и клонирование ядер соматических клеток человека». Fertility and Sterility . 98 (4): 804–7. doi : 10.1016/j.fertnstert.2012.06.045 . PMID  22795681.
  32. ^ Ревел М (2000). «Исследования технологий клонирования животных и их влияние на медицинскую этику: обновление». Med Law . 19 (3): 527–43. PMID  11143888.
  33. ^ Rhind SM, Taylor JE, De Sousa PA, King TJ, McGarry M, Wilmut I (ноябрь 2003 г.). «Клонирование человека: можно ли сделать его безопасным?». Nat. Rev. Genet . 4 (11): 855–64. doi :10.1038/nrg1205. PMID  14634633. S2CID  37351908.
  34. ^
    • Нормайл, Деннис (24 января 2018 г.). «Эти обезьяны-близнецы — первые клоны приматов, созданные методом, который разработал Долли». Science . doi :10.1126/science.aat1066 . Получено 24 января 2018 г. .
    • Сираноски, Дэвид (24 января 2018 г.). «Первые обезьяны, клонированные с помощью техники, которая сделала овечку Долли — китайские ученые создали клонированных приматов, которые могут произвести революцию в исследованиях человеческих болезней». Nature . 553 (7689): 387–388. Bibcode :2018Natur.553..387C. doi : 10.1038/d41586-018-01027-z . PMID  29368720.
  35. ^ Марон, Дина Файн (24 января 2018 г.). «Первые клоны приматов получены с использованием метода «Долли» — успех с обезьянами может разжечь новые этические дебаты и медицинские исследования». Scientific American . Получено 24 января 2018 г.
  36. ^ Бриггс, Хелен (24 января 2018 г.). «Первые клоны обезьян, созданные в китайской лаборатории». BBC News . Получено 24 января 2018 г.
  37. ^ Колата, Джина (24 января 2018 г.). «Да, они клонировали обезьян в Китае. Это не значит, что вы следующие». The New York Times . Получено 25 января 2018 г.
  38. ^ Ланца, Роберт П.; Хосе Б. Чибелли; Франциска А. Диас; Карлос Т. Мораес; Питер В. Фарин; Шарлотта Э. Фарин; Кэролин Дж. Хаммер; Майкл Д. Уэст; Филипп Дамиани (2000). «Клонирование исчезающего вида (Bos gaurus) с использованием межвидового переноса ядер» (PDF) . Клонирование . 2 (2): 79–90. CiteSeerX 10.1.1.455.5842 . doi :10.1089/152045500436104. PMID  16218862 . Получено 10 декабря 2013 г. . 
  39. ^ Вани, Нисар Ахмад; Веттикал, Биной ​​С.; Хонг, Сын Б. (17 мая 2017 г.). «Первый клонированный теленок двугорбого верблюда (Camelus bactrianus), полученный путем межвидового переноса ядер соматических клеток: шаг к сохранению находящихся под угрозой исчезновения диких двугорбых верблюдов». PLOS ONE . 12 (5): e0177800. Bibcode : 2017PLoSO..1277800W. doi : 10.1371/journal.pone.0177800 . PMC 5435326. PMID  28545049 . 
  40. ^ abcd Эдвардс, JL; Шрик, FN; МакКракен, MD; Амстел, SR Ван; Хопкинс, FM; Уэлборн, MG; Дэвис, CJ (2003). «Клонирование взрослых сельскохозяйственных животных: обзор возможностей и проблем, связанных с переносом ядер соматических клеток». Американский журнал репродуктивной иммунологии . 50 (2): 113–123. doi :10.1034/j.1600-0897.2003.00064.x. ISSN  1600-0897. PMID  12846674. S2CID  25230664.
  41. ^ Шукман, Дэвид (14 января 2014 г.) Китайское клонирование в «промышленных масштабах» BBC News Science and Environment, Получено 10 апреля 2014 г.
  42. ^ Застроу, Марк (8 февраля 2016 г.). «Внутри фабрики клонирования, которая создает 500 новых животных в день». New Scientist . Получено 23 февраля 2016 г.
  43. ^ Czernik, Marta; Anzalone, Debora A.; Palazzese, Luca; Oikawa, Mami; Loi, Pasqualino (2019-04-16). «Перенос ядра соматической клетки: неудачи, успехи и предстоящие проблемы». The International Journal of Developmental Biology . 63 (3–4–5): 123–130. doi :10.1387/ijdb.180324mc. ISSN  0214-6282. PMID  31058291.
  44. ^ Малин, Катажина; Витковска-Пилашевич, Ольга; Папис, Кшиштоф (сентябрь 2022 г.). «Многочисленные проблемы переноса ядер соматических клеток при репродуктивном клонировании млекопитающих». Териогенология . 189 : 246–254. doi :10.1016/j.theriogenology.2022.06.030. ISSN  0093-691X. PMID  35809358.
  45. ^ ab Srirattana, Kanokwan; Kaneda, Masahiro; Parnpai, Rangsun (2022-02-10). «Стратегии повышения эффективности переноса ядер соматических клеток». International Journal of Molecular Sciences . 23 (4): 1969. doi : 10.3390/ijms23041969 . ISSN  1422-0067. PMC 8879641. PMID 35216087  . 
  46. ^ ab Jeremy Rifkin . (18 февраля 2002 г.). "Fusion Biopolitics". Архивировано 2009-06-16 в Wayback Machine The Nation . Получено 7 августа 2006 г.
  47. ↑ Шерил Гей Столберг, «Некоторые сторонники права на аборт склоняются вправо в борьбе за клонирование», New York Times (24 января 2002 г.)
  48. ↑ Лори Б. Эндрюс и др., Открытое письмо Сенату США по вопросу клонирования человека. Архивировано 22 ноября 2010 г. на Wayback Machine (19 марта 2002 г.)
  49. ^ Лори Б. Эндрюс и др. (19 марта 2002 г.). «Открытое письмо сенаторам США о клонировании человека и евгенической инженерии». Архивировано 30 сентября 2006 г. на Wayback Machine Получено 7 августа 2006 г.
  50. ↑ Энди Коглан, «Противники клонирования опасаются лазеек в новом британском законе», New Scientist (23 ноября 2001 г., получено 6 октября 2006 г.)
  51. ^ "Глава 5: Правовые и политические соображения. Клонирование людей" Архивировано 06.07.2007 в Wayback Machine Report and Recommendations of the National Bioethics Advisory Commission, июнь 1997. Доступ 21 октября 2006 г.
  52. ^ Робертсон, Джон А. (2010). «Исследования эмбриональных стволовых клеток: десять лет споров». Журнал права, медицины и этики . 38 (2): 191–203. CiteSeerX 10.1.1.475.1709 . doi :10.1111/j.1748-720x.2010.00479.x. PMID  20579242. S2CID  38108788. 
  53. ^ Каннингем, Томас В. (2013). «Что оправдывает запрет США на федеральное финансирование нерепродуктивного клонирования?». Медицина, здравоохранение и философия . 16 (4): 825–841. doi :10.1007/s11019-013-9465-5. PMID  23361414. S2CID  1441938.
  54. ↑ Организация Объединенных Наций, «Генеральная Ассамблея принимает Декларацию Организации Объединенных Наций о клонировании человека путем голосования 84-34-37», пресс-релиз (3 августа 2005 г., получено 6 октября 2006 г.)
  55. ^ Совет Европы, Конвенция о защите прав человека и достоинства человеческого существа в связи с применением достижений биологии и медицины: Конвенция о правах человека и биомедицине (4 апреля 1997 г., дата обращения 6 октября 2006 г.); Совет Европы, Дополнительный протокол к Конвенции о защите прав человека и достоинства человеческого существа в связи с применением достижений биологии и медицины, о запрете клонирования человека (12 января 1998 г., дата обращения 6 октября 2006 г.)

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки