stringtranslate.com

Кодеин

Кодеин — опиат и пролекарство морфина , в основном используемое для лечения боли , кашля и диареи . Он также широко используется в качестве рекреационного наркотика . Он содержится в соке опийного мака Papaver somniferum . [4] [6] Обычно он используется для лечения легкой и средней степени боли. [4] [ неудачная проверка ] Больший эффект может быть получен при сочетании с парацетамолом (ацетаминофеном) или нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), такими как аспирин или ибупрофен . [4] Данные не подтверждают его использование для подавления острого кашля у детей. [7] [8] В Европе он не рекомендуется в качестве лекарства от кашля лицам младше 12 лет. [4] Его обычно принимают внутрь. [4] Обычно он начинает действовать через полчаса, с максимальным эффектом через два часа. [4] Его действие длится около четырех-шести часов. Кодеин обладает потенциалом злоупотребления, аналогичным другим опиоидным препаратам, включая риск привыкания и передозировки . [4]

Распространенные побочные эффекты включают рвоту , запор , зуд , головокружение и сонливость . [4] Серьезные побочные эффекты могут включать затрудненное дыхание и привыкание. [4] Неясно, безопасно ли его использование во время беременности . [4] Следует соблюдать осторожность во время грудного вскармливания , так как это может привести к токсичности опиатов у ребенка. [4] Его использование с 2016 года не рекомендуется детям. [9] Кодеин действует после того, как расщепляется печенью на морфин; насколько быстро это происходит, зависит от генетики человека . [4]

Кодеин был открыт в 1832 году Пьером Жаном Робике . [10] В 2013 году было произведено около 361 000 кг (795 000 фунтов) кодеина, а использовано — 249 000 кг (549 000 фунтов), что сделало его наиболее часто употребляемым опиатом. [11] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [12] Кодеин встречается в природе и составляет около 2% опиума . [10]

Медицинское применение

Боль

Кодеин используется для лечения легкой и умеренной боли. [4] Он обычно используется для лечения послеоперационной зубной боли. [13]

Слабые доказательства указывают на то, что он полезен при раковых болях , но он может иметь повышенные побочные эффекты, особенно запоры, по сравнению с другими опиоидами. [14] Американская академия педиатрии не рекомендует его использование у детей из-за побочных эффектов. [9] Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) указывает возраст до 12 лет как противопоказание к использованию. [15]

Кашель

Кодеин используется для облегчения кашля . [4] Данные не подтверждают его использование для подавления острого кашля у детей. [7] В Европе он не рекомендуется в качестве лекарства от кашля детям младше 12 лет. [4] Некоторые предварительные данные показывают, что он может уменьшить хронический кашель у взрослых. [16]

Диарея

Он используется для лечения диареи и синдрома раздраженного кишечника с преобладанием диареи , хотя лоперамид (который отпускается без рецепта при более легкой диарее), дифеноксилат , парегорик или даже лауданум чаще используются для лечения тяжелой диареи. [17]

Формулировки

Кодеин продается как в виде отдельного препарата, так и в комбинированных препаратах с парацетамолом (как ко-кодамол : например, бренды Paracod, Panadeine и серия Tylenol-with-codeine, включая Tylenol 3 и 1, 2 и 4); с аспирином (как ко-кодаприн ); или с ибупрофеном (как Nurofen Plus ). Эти комбинации обеспечивают более эффективное облегчение боли, чем каждый из агентов по отдельности ( синергия лекарств ).

Кодеин также обычно продается в продуктах, содержащих кодеин с другими обезболивающими или миорелаксантами, а также кодеин, смешанный с фенацетином (Эмпразил с кодеином № 1, 2, 3, 4 и 5), напроксеном , индометацином , диклофенаком и другими, а также в более сложных смесях, включая такие смеси, как аспирин + парацетамол + кодеин ± кофеин ± антигистаминные препараты и другие агенты, например, упомянутые выше.

Продукты, содержащие только кодеин, можно получить по рецепту в виде таблеток с замедленным высвобождением . Кодеин также продается в сиропах от кашля с нулем или полудюжиной других активных ингредиентов, а также в виде микстуры ( например, Paveral) для всех случаев, для которых показан кодеин.

Инъекционный кодеин доступен только для подкожных или внутримышечных инъекций; внутривенная инъекция противопоказана, так как это может привести к неиммунной дегрануляции тучных клеток и, как следствие, к анафилактоидной реакции. Кодеиновые свечи также продаются в некоторых странах.

Побочные эффекты

Распространенные побочные эффекты, связанные с использованием кодеина, включают сонливость и запор . Менее распространенными являются зуд , тошнота , рвота , сухость во рту , миоз , ортостатическая гипотензия , задержка мочи , эйфория и дисфория . Редкие побочные эффекты включают анафилаксию , судороги , острый панкреатит и угнетение дыхания . [18] Как и у всех опиатов, долгосрочные эффекты могут различаться, но могут включать снижение либидо, апатию и потерю памяти. У некоторых людей могут быть аллергические реакции на кодеин, такие как отек кожи и сыпь. [4]

При длительном применении развивается толерантность ко многим эффектам кодеина, включая терапевтические. Это происходит с разной скоростью для разных эффектов, например, толерантность к эффектам, вызывающим запор, развивается особенно медленно.

Как и в случае с другими опиоидами, потенциально серьезной неблагоприятной реакцией на препарат является угнетение дыхания. Это угнетение зависит от дозы и является механизмом потенциально фатальных последствий передозировки. Поскольку кодеин метаболизируется в морфин, морфин может передаваться через грудное молоко в потенциально летальных количествах, смертельно угнетая дыхание грудного ребенка. [19] [20] В августе 2012 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США выпустило предупреждение о смертельных случаях среди детей младше 6 лет после приема «нормальных» доз парацетамола с кодеином после тонзиллэктомии; это предупреждение было повышено до предупреждения в черной рамке в феврале 2013 года. [21]

Некоторые пациенты очень эффективно преобразуют кодеин в его активную форму, морфин, что приводит к летальным уровням в крови. В настоящее время FDA рекомендует очень осторожное использование кодеина у молодых пациентов, перенесших тонзиллэктомию; препарат следует использовать в минимальном количестве, которое может контролировать боль, «по мере необходимости», а не «круглосуточно», и необходима немедленная медицинская помощь, если пользователь реагирует отрицательно.

Абстиненция и зависимость

Как и в случае с другими опиатами, хроническое употребление кодеина может вызвать физическую зависимость , которая может привести к тяжелым симптомам отмены, если человек внезапно прекращает прием лекарств. Симптомы отмены включают тягу к наркотикам, насморк, зевоту, потливость, бессонницу, слабость, спазмы желудка, тошноту, рвоту, диарею, мышечные спазмы, озноб, раздражительность и боль. Эти побочные эффекты также возникают при приеме комбинаций ацетаминофена и аспирина, хотя и в меньшей степени. Чтобы свести к минимуму симптомы отмены, долгосрочные пользователи должны постепенно сокращать прием кодеиновых лекарств под наблюдением медицинского работника. [22]

Кроме того, нет никаких доказательств того, что ингибирование CYP2D6 полезно при лечении кодеиновой зависимости, [23] хотя метаболизм кодеина в морфин (и, следовательно, дальнейший метаболизм в конъюгаты глюкуронида морфина) действительно влияет на потенциал злоупотребления кодеином. [24] Однако CYP2D6 был вовлечен в токсичность и смерть новорожденных, когда кодеин вводился кормящим матерям, особенно тем, у кого повышена активность фермента («сверхбыстрые» метаболизаторы). [20] [25]

В 2019 году Ирландия, как сообщается в статье в Irish Medical Journal , находилась на грани эпидемии кодеиновой зависимости . Согласно ирландскому законодательству, кодеин можно купить без рецепта под наблюдением фармацевта, но не существует механизма для выявления пациентов, посещающих разные аптеки для покупки кодеина. [26]

Фармакология

Фармакодинамика

Кодеин — несинтетический опиоид . [32] Он является селективным агонистом μ -опиоидных рецепторов (MOR). [32] Сам кодеин имеет относительно слабое сродство к MOR. [32] [27] Вместо того, чтобы действовать непосредственно на MOR, кодеин функционирует как пролекарство своих основных активных метаболитов морфина и кодеин-6-глюкуронида , которые являются гораздо более мощными агонистами MOR по сравнению с ним. [32] [28]

Кодеин был обнаружен как эндогенное соединение, наряду с морфином, в мозге нечеловеческих приматов с деполяризованными нейронами, что указывает на то, что кодеин может функционировать как нейротрансмиттер или нейромодулятор в центральной нервной системе. [33] Как и морфин, кодеин вызывает сигнализацию TLR4, которая вызывает аллодинию и гипералгезию . [34] Его не нужно преобразовывать в морфин, чтобы повысить чувствительность к боли. [34]

Механизм действия

Кодеин — опиат и агонист мю -опиоидного рецептора (MOR). Он действует на центральную нервную систему, оказывая анальгезирующее действие. [35] Он метаболизируется в печени с образованием морфина, который в десять раз сильнее против мю-рецептора. Опиоидные рецепторы — это рецепторы, сопряженные с G-белком , которые положительно и отрицательно регулируют синаптическую передачу посредством нисходящей сигнализации. Связывание кодеина или морфина с мю-опиоидным рецептором приводит к гиперполяризации нейрона, что приводит к ингибированию высвобождения ноцицептивных нейротрансмиттеров, вызывая анальгезирующее действие и повышенную переносимость боли из-за сниженной возбудимости нейронов. [35] [36]

Фармакокинетика

Превращение кодеина в морфин происходит в печени и катализируется ферментом цитохрома P450 CYP2D6 . [37] CYP3A4 производит норкодеин , а UGT2B7 конъюгирует кодеин, норкодеин и морфин с соответствующими 3- и 6-глюкуронидами. Шринивасан, Виельбо и Теббетт предполагают, что кодеин-6-глюкуронид отвечает за большую часть анальгезии кодеина, и, таким образом, эти пациенты должны испытывать некоторую анальгезию. [38] Многие из побочных эффектов все еще будут испытываться у плохих метаболизаторов. Наоборот, от 0,5% до 2% населения являются «экстенсивными метаболизаторами»; множественные копии гена 2D6 производят высокие уровни CYP2D6 и будут метаболизировать препараты через этот путь быстрее, чем другие.

Некоторые лекарства являются ингибиторами CYP2D6 и снижают или даже полностью блокируют преобразование кодеина в морфин. Наиболее известными из них являются два селективных ингибитора обратного захвата серотонина , пароксетин (Паксил) и флуоксетин (Прозак), а также антигистаминный дифенгидрамин (Бенадрил) и антидепрессант бупропион (Веллбутрин, также известный как Зибан). Другие препараты, такие как рифампицин и дексаметазон , индуцируют изоферменты CYP450 и, таким образом, увеличивают скорость преобразования.

CYP2D6 преобразует кодеин в морфин, который затем подвергается глюкуронированию. Опасная для жизни интоксикация, включая угнетение дыхания, требующее интубации, может развиться в течение нескольких дней у пациентов, имеющих множественные функциональные аллели CYP2D6, что приводит к сверхбыстрому метаболизму опиоидов, таких как кодеин, в морфин. [39] [40] [41]

Исследования анальгетического эффекта кодеина согласуются с идеей о том, что метаболизм CYP2D6 в морфин важен, но некоторые исследования не показывают существенных различий между теми, кто является слабыми метаболизаторами и теми, кто является сильными метаболизаторами. Доказательства, подтверждающие гипотезу о том, что сверхбыстрые метаболизаторы могут получить большую анальгезию от кодеина из-за повышенного образования морфина, ограничены сообщениями о случаях. [42]

Из-за повышенного метаболизма кодеина в морфин, сверхбыстрые метаболизаторы (те, у кого более двух функциональных копий аллеля CYP2D6) подвержены повышенному риску побочных эффектов лекарств, связанных с токсичностью морфина. Руководящие принципы, выпущенные Консорциумом по внедрению клинической фармакогеномики (CPIC), не рекомендуют назначать кодеин сверхбыстрым метаболизаторам, если эта генетическая информация доступна. CPIC также предлагает избегать использования кодеина у слабых метаболизаторов из-за его недостаточной эффективности в этой группе. [43]

Кодеин и его соли легко всасываются из желудочно-кишечного тракта, а прием фосфата кодеина обеспечивает пиковые концентрации в плазме примерно через один час. Период полувыведения из плазмы составляет от 3 до 4 часов, а соотношение пероральной/внутримышечной анальгетической активности приблизительно равно 1:1,5. Наиболее распространенное соотношение пересчета, приведенное в таблицах эквианальгезии, используемых в Соединенных Штатах, Канаде, Великобритании, Республике Ирландия, Европейском союзе, России и других странах, составляет 130 мг внутримышечно, что равно 200 мг перорально — оба из которых эквивалентны 10 мг сульфата морфина внутривенно и 60 мг сульфата морфина перорально. Соотношение соль:свободное основание солей обоих используемых препаратов примерно эквивалентно и, как правило, не имеет клинического значения. [44]

Кодеин метаболизируется путем O- и N -деметилирования в печени до морфина и норкодеина. Гидрокодон также является метаболитом кодеина у людей. [45] Кодеин и его метаболиты в основном выводятся из организма почками, в основном в виде конъюгатов с глюкуроновой кислотой. [46]

Активные метаболиты кодеина, в частности морфин, оказывают свое действие, связываясь с μ-опиоидным рецептором и активируя его . У людей, которые могут интенсивно метаболизировать кодеин, доза в 30 мг может дать до 4 мг морфина. [47]

Химия

Хотя кодеин можно напрямую извлечь из опиума, его первоначального источника, большая часть кодеина синтезируется из гораздо более распространенного морфина посредством процесса О- метилирования , [48] [49] посредством процесса, впервые завершенного в конце 20-го века Робертом С. Коркораном и Джуннингом Ма. [50]

Связь с другими опиоидами

Кодеин использовался в прошлом в качестве исходного материала и прототипа большого класса в основном слабых и умеренно сильных опиоидов; таких как гидрокодон (1920 в Германии), оксикодон (1916 в Германии), дигидрокодеин (1908 в Германии) и его производные, такие как никокодеин (1956 в Австрии). [ требуется ссылка ] Однако эти опиоиды больше не синтезируются из кодеина и обычно синтезируются из других алкалоидов опия ; в частности, тебаина . [51] Другие серии производных кодеина включают изокодеин и его производные, которые были разработаны в Германии, начиная примерно с 1920 года. В целом, различные классы производных морфина, такие как кетоны, полусинтетические вещества, такие как дигидроморфин , галогеноморфиды, сложные эфиры, простые эфиры и другие, имеют аналоги кодеина, дигидрокодеина и изокодеина. [52] Эфир кодеина ацетилкодеин является распространенной активной примесью в уличном героине , поскольку часть кодеина имеет тенденцию растворяться в морфине при его извлечении из опиума в подпольных лабораториях по производству героина и морфиновой основы.

Как анальгетик, кодеин слабее других опиатов . С кодеином в других отношениях связаны кодоксим , тебакон , кодеин- N -оксид (генокодеин), связанный с азотистыми производными морфина, как и кодеин метобромид, и гетерокодеин , который является препаратом в шесть раз сильнее морфина и в 72 раза сильнее кодеина из-за небольшой перестройки молекулы, а именно перемещения метильной группы из положения 3 в положение 6 на углеродном скелете морфина.

Препараты, имеющие сходство с кодеином по эффектам из-за близкого структурного родства, являются вариациями метильных групп в 3-м положении, включая этилморфин , также известный как кодетилин (дионин), и бензилморфин (перонин). Не имея собственных наркотических эффектов, важный предшественник опиоидов тебаин отличается от кодеина лишь немного по структуре. Псевдокодеин и некоторые другие подобные алкалоиды, в настоящее время не используемые в медицине, также обнаружены в следовых количествах в опиуме.

История

Кодеин, или 3-метилморфин, — алкалоид , содержащийся в опийном маке , Papaver somniferum var. album , растении семейства маковых . Опийный мак выращивался и использовался на протяжении всей истории человечества из-за его разнообразных медицинских (обезболивающих, противокашлевых и противодиарейных ) и снотворных свойств, связанных с разнообразием его активных компонентов, включающих морфин, кодеин и папаверин .

Кодеин содержится в концентрации от 1% до 3% в опиуме, приготовленном методом латекса из незрелых стручков Papaver somniferum . Название кодеин происходит от древнегреческого κώδεια ( kṓdeia , «маковая головка»). Относительная пропорция кодеина к морфину, наиболее распространенному опиумному алкалоиду в 4–23%, имеет тенденцию быть несколько выше при методе приготовления опиумных алкалоидов из маковой соломы .

До начала XIX века сырой опий использовался в различных препаратах, известных как лауданум (см. «Исповедь англичанина, употребляющего опиум» Томаса де Куинси , 1821 г.) и болеутоляющие эликсиры , ряд из которых были популярны в Англии с начала XVIII века; оригинальный препарат, по-видимому, был разработан в Лейдене , Нидерланды, около 1715 года химиком Якобом Ле Мортом; в 1721 году в Лондонской фармакопее упоминается Elixir Asthmaticum, замененный в 1746 году термином Elixir Paregoricum («успокаивающее боль»).

Постепенное выделение нескольких активных компонентов опия открыло путь к повышению селективности и безопасности фармакопеи на основе опиатов.

Морфин уже был выделен в Германии Фридрихом Сертюрнером в 1804 году. [53] Кодеин был впервые выделен в 1832 году во Франции Пьером Робике , уже известным благодаря открытию ализарина , самого распространенного красного красителя, во время работы над процессами извлечения очищенного морфина. [54] Робике также приписывают открытие кофеина независимо от Пеллетье, Каванту и Рунге. [54] Томас Андерсон определил правильный состав в 1853 году, но химическая структура была предложена только в 1925 году Дж. М. Гулландом и Робертом Робинсоном . [55] Первая кристаллическая структура должна была ждать до 1954 года. [56]

Кодеин и морфин, а также опиум, использовались в попытке лечения диабета в 1880-х годах и позднее, вплоть до 1950-х годов. [57]

Многочисленные соли кодеина были получены с момента открытия препарата. Наиболее часто используемые - гидрохлорид (коэффициент преобразования свободного основания 0,805, т. е. 10 мг соли гидрохлорида эквивалентны по эффекту 8,05 мг формы свободного основания), фосфат (0,736), сульфат (0,859) и цитрат (0,842). Другие включают салицилат НПВП , салицилат кодеина (0,686), бромид ( метилбромид кодеина , 0,759) и по крайней мере пять барбитуратов на основе кодеина , фенилэтилбарбитурат (0,56), циклогексенилэтилбарбитурат (0,559), циклопентенилаллилбарбитурат (0,561), диаллилбарбитурат (0,561) и диэтилбарбитурат (0,619). Последний был представлен как Кодеонал в 1912 году и показан при болях, связанных с нервозностью. [58] Метилбромид кодеина также считается отдельным препаратом для различных целей. [59]

Общество и культура

Кодеин является наиболее широко используемым опиатом в мире [48] и одним из наиболее часто используемых наркотиков в целом, согласно многочисленным отчетам организаций, включая Всемирную организацию здравоохранения и ее предшественника Лигу Наций .

Имена

Он часто продается в виде соли в форме кодеина сульфата или кодеина фосфата в Соединенных Штатах, Великобритании и Австралии. Кодеин гидрохлорид более распространен во всем мире, а также встречаются цитрат, гидроиодид, гидробромид, тартрат и другие соли. [60] Химическое название кодеина — морфинан-6-ол, 7,8-дидегидро-4,5-эпокси-3-метокси-17-метил-, (5α,6α)- [61]

Использование в рекреационных целях

Наркотический напиток можно приготовить с помощью кодеинового сиропа (на фото).

Героиновый (диаморфиновый) или другой опиатный / опиоидный наркоман может использовать кодеин, чтобы предотвратить последствия отмены в периоды, когда его любимый наркотик недоступен или слишком дорог. [ 62]

Кодеин также доступен в сочетании с лекарством от тошноты прометазином в форме сиропа. Бренд, названный как Phenergan с кодеином или в дженерике как прометазин с кодеином, он начал смешиваться с безалкогольными напитками в 1990-х годах как рекреационный наркотик, называемый «сироп», «lean» или « purple drank ». [63] Рэпер Pimp C из группы UGK умер от передозировки этой комбинации. [64]

Кодеин используется в нелегальных нарколабораториях для производства морфина. [65] [66]

Обнаружение

Кодеин и его основные метаболиты могут быть количественно определены в крови , плазме или моче для мониторинга терапии, подтверждения диагноза отравления или оказания помощи в судебно-медицинском расследовании смерти. Программы скрининга на злоупотребление наркотиками обычно проверяют мочу , волосы , пот или слюну . Многие коммерческие тесты на опиаты, направленные на морфин, заметно перекрестно реагируют с кодеином и его метаболитами, но хроматографические методы могут легко отличить кодеин от других опиатов и опиоидов. Важно отметить, что использование кодеина приводит к значительному количеству морфина в качестве продукта выделения. Кроме того, героин содержит кодеин (или ацетилкодеин) в качестве примеси, и его использование приведет к выделению небольших количеств кодеина. Продукты из семян мака представляют собой еще один источник низких уровней кодеина в биологических жидкостях . Концентрация кодеина в крови или плазме обычно находится в диапазоне 50–300 мкг/л у лиц, принимающих препарат в терапевтических целях, 700–7000 мкг/л у хронических пользователей и 1000–10000 мкг/л в случаях острой фатальной передозировки. [67] [68] [69]

Кодеин вырабатывается в организме человека по тому же биосинтетическому пути, что и морфин . [37] Было обнаружено, что концентрация эндогенного кодеина и морфина в моче значительно увеличивается у людей, принимающих L-ДОФА для лечения болезни Паркинсона . [37]

Правовой статус

Во всем мире кодеин, в зависимости от его концентрации, входит в Список II и III Единой конвенции о наркотических средствах . [70] В Австралии , Канаде , Новой Зеландии , Швеции , Соединенном Королевстве , Соединенных Штатах и ​​многих других странах кодеин регулируется различными законами о контроле над наркотиками . В некоторых странах он доступен без рецепта врача в комбинированных препаратах у лицензированных фармацевтов в дозах до 20 мг или 30 мг при продаже в сочетании с 500 мг парацетамола.

По состоянию на 2015 год из государств-членов Европейского союза 11 стран (Болгария, Кипр, Дания, Эстония, Ирландия, Латвия, Литва, Мальта, Польша, Румыния, Словения) разрешают продажу безрецептурных твердых лекарственных форм кодеина. [71]

Австралия

В Австралии с 1 февраля 2018 года препараты, содержащие кодеин, не продаются без рецепта. [72] [73]

Препараты, содержащие чистый кодеин (например, таблетки кодеина фосфата или микстура кодеина фосфата ), доступны по рецепту и считаются S8 (Список 8 или «Контролируемое хранение наркотиков без разрешения незаконно»). Препараты Списка 8 подлежат самому строгому регулированию из всех лекарств, доступных потребителям.

До 1 февраля 2018 года кодеин можно было приобрести без рецепта (OTC). [74]

Канада

В Канаде кодеин регулируется Правилами контроля за наркотиками (NCR), которые подпадают под действие Закона о контролируемых препаратах и ​​веществах (CDSA). Правила гласят, что фармацевты могут без рецепта продавать низкодозированные продукты с кодеином (содержащие до 8 мг кодеина на таблетку или до 20 мг на 30 мл в жидком препарате), если препарат содержит не менее двух дополнительных лекарственных ингредиентов, кроме наркотического средства (S.36.1 NCR). [75] [76]

В Канаде таблетки, содержащие 8 мг кодеина в сочетании с 15 мг кофеина и 300 мг ацетаминофена, продаются как T1s (Tylenol Number 1) без рецепта. Аналогичная таблетка под названием «AC & C.» (что означает ацетилсалициловая кислота с кофеином и кодеином), содержащая 325–375 мг ацетилсалициловой кислоты (аспирина) вместо ацетаминофена, также доступна без рецепта. Кодеин в сочетании с антигистаминным средством, а часто и кофеином, продается под различными торговыми наименованиями и доступен без рецепта. Эти продукты хранятся за прилавком и должны выдаваться фармацевтом, который может ограничить количество. [ необходима цитата ]

Названия многих продуктов с кодеином и дигидрокодеином в Канаде, как правило, соответствуют системе нумерации наркотического содержания (Tylenol With Codeine No. 1, 2, 3, 4 и т. д.), упомянутой ниже в разделе о Соединенных Штатах; в своем нынешнем виде она появилась с принятием Закона о чистоте пищевых продуктов и лекарственных препаратов 1906 года. [ необходима ссылка ]

Закон о контролируемых лекарственных средствах и веществах (SC 1996, гл. 19) вступил в силу 28 июля 2020 года. [77] Кодеин теперь классифицируется по Приложению 1, что дает ему более высокий приоритет при лечении правонарушителей.

Кодеин стал лекарством, отпускаемым только по рецепту в провинции Манитоба 1 февраля 2016 года. Количество таблеток кодеина с низкой дозой, проданных в Манитобе, сократилось на 94 процента с 52,5 миллионов таблеток, проданных в год до изменения политики, до 3,3 миллионов в следующем году. [78] Фармацевт может выписать рецепт, и все покупки регистрируются в центральной базе данных, чтобы предотвратить чрезмерное назначение лекарств. [79] Фармацевтический колледж Саскачевана рассматривает возможность введения запрета, аналогичного запрету Манитобы. [80] [81]

9 мая 2019 года Канадская ассоциация фармацевтов направила в Министерство здравоохранения Канады предложение о внесении поправок в NCR, BOTSR и FDR - Часть G, в том числе требование о том, чтобы все продукты, содержащие кодеин, были доступны только по рецепту. [75]

Новые меры безопасности были выпущены Министерством здравоохранения Канады 28 июля 2016 года; «кодеин больше не должен использоваться (противопоказан) у пациентов младше 18 лет для лечения боли после операции по удалению миндалин или аденоидов, поскольку эти пациенты более подвержены риску серьезных проблем с дыханием. Кодеин (рецептурный и безрецептурный) уже не рекомендуется для детей младше 12 лет, для любого использования». [82]

Дания

В Дании кодеин продается без рецепта в дозировках до 9,6 мг (вместе с аспирином, торговая марка Kodimagnyl); для более сильных препаратов требуется рецепт. [83]

Эстония

До 2023 года в Эстонии кодеин продавался без рецепта в дозировках до 8 мг (с парацетамолом, торговая марка Co-Codamol). [84]

Франция

Во Франции большинство препаратов, содержащих кодеин, стали требовать рецепта врача только в 2017 году. Продукты, содержащие кодеин, включают Неокодион (кодеин и камфора), Туссипакс ( этилморфин и кодеин), Падерил (только кодеин), Кодолипран (кодеин с парацетамолом ), Пронталгин и Мигралгин (кодеин, парацетамол и кофеин ). [85] Изменение закона 2017 года сделало рецепт обязательным для всех продуктов с кодеином, а также для тех, которые содержат этилморфин и декстрометорфан . [86]

Греция

Кодеин классифицируется как нелегальный наркотик в Греции, и лица, владеющие им, могут быть арестованы, даже если они были законно прописаны в другой стране. Он продается только по рецепту врача (Лонарид-Н, Лоналгал). [87]

Гонконг

В Гонконге кодеин регулируется законами Гонконга, Указом об опасных наркотиках, Глава 134, Приложение 1. Он может быть использован на законных основаниях только медицинскими работниками и в целях университетских исследований. Вещество может быть выдано фармацевтами по рецепту. Любой, кто поставляет вещество без рецепта, может быть оштрафован на 10 000 долларов ( HKD ). Максимальное наказание за торговлю или изготовление вещества составляет штраф в размере 5 000 000 долларов (HKD) и пожизненное заключение. Хранение вещества для потребления без лицензии от Департамента здравоохранения является незаконным и карается штрафом в размере 1 000 000 долларов (HKD) и/или 7 годами тюремного заключения.

Однако кодеин доступен без рецепта у лицензированных фармацевтов в дозах до 0,1% [88] : Приложение 1, Часть IV, параграф 23  (т.е. 5 мг/5 мл) [88] : Раздел 3, (1) (a) 

Индия

Препараты кодеина требуют рецепта в Индии. Препарат парацетамола и кодеина доступен в Индии. Кодеин также присутствует в различных сиропах от кашля в виде фосфата кодеина, включая малеат хлорфенирамина. Чистый кодеин также доступен в виде таблеток сульфата кодеина. Лекарства от кашля, содержащие кодеин , были запрещены в Индии с 14 марта 2016 года. Министерство здравоохранения и благосостояния семьи не нашло никаких доказательств его эффективности против контроля кашля. [89]

Ирландия

В Ирландии 1 августа 2010 года [90] вступили в силу новые правила, касающиеся кодеина, из-за опасений по поводу чрезмерного использования этого препарата. Кодеин остается полу-непредписываемым, безрецептурным препаратом до лимита в 12,8 мг на таблетку, но продукты с кодеином должны быть вне поля зрения общественности, чтобы облегчить законодательное требование о том, что эти продукты «не доступны для самостоятельного выбора населением». [91] На практике это означает, что клиенты должны спрашивать у фармацевтов продукт, содержащий кодеин по названию, и фармацевт принимает решение, подходит ли он для использования пациентом кодеина, и что пациенты полностью проинформированы о правильном использовании этих продуктов. Продукты, содержащие более 12,8 мг кодеина, доступны только по рецепту. [92]

Италия

Таблетки или препараты кодеина требуют рецепта в Италии . Препараты парацетамола и кодеина доступны в Италии как Co-Efferalgan и Tachidol . [93]

Япония

Кодеин можно приобрести без рецепта в аптеках, при этом взрослым разрешается принимать до 50 мг кодеина фосфата в день. [94]

Латвия

В Латвии кодеин продается без рецепта в дозировках до 8 мг (с парацетамолом, торговая марка Co-Codamol). [71]

Нигерия

Нигерия в 2018 году планирует запретить производство и импорт сиропа от кашля, в состав которого входит кодеин. [95] Это связано с опасениями относительно его использования с целью получения опьянения. [95]

ЮАР

Кодеин продается без рецепта в Южной Африке. Некоторые аптеки требуют, чтобы люди записывали свое имя и адрес, чтобы убедиться, что они не покупают слишком много за короткий период, хотя многие вообще не требуют этого. По словам Лочана Найду, бывшего президента Национального совета по контролю за наркотиками, усложнение получения лекарств может привести к еще более серьезным проблемам, когда люди, страдающие от абстиненции, будут обращаться к нелегальным наркотикам, чтобы получить свою дозу. [96] Хотя кодеин доступен свободно, в Южной Африке довольно низкий годовой показатель распространенности употребления опиатов — 0,3% по сравнению с Соединенными Штатами — 0,57%, где все опиаты строго регулируются.

Объединенные Арабские Эмираты

ОАЭ придерживаются исключительно строгой линии в отношении лекарств, многие распространенные препараты, особенно все, что содержит кодеин, запрещены, если у вас нет нотариально заверенного и подлинного рецепта врача. Посетители, нарушающие правила, даже непреднамеренно, были депортированы или заключены в тюрьму. Посольство США в ОАЭ ведет неофициальный список того, что не может быть импортировано.

Великобритания

В Соединенном Королевстве продажа и хранение кодеина ограничены отдельным законом.

Чистый кодеин и более концентрированные кодеиновые формулы, как правило, являются лекарственными средствами, отпускаемыми только по рецепту (POM), что означает, что продажа таких продуктов ограничена в соответствии с Законом о лекарственных средствах 1968 года . Продукты с меньшей концентрацией, содержащие комбинации до 12,8 мг кодеина на единицу дозировки в сочетании с парацетамолом , ибупрофеном или аспирином, доступны без рецепта в аптеках. Лекарственная настойка с кодеином 15 мг на 5 мл также доступна в некоторых аптеках, хотя покупателю придется специально запросить ее у фармацевта. [ необходима цитата ]

В соответствии с Законом о злоупотреблении наркотиками 1971 года кодеин является контролируемым веществом класса B или наркотиком класса A, если он приготовлен для инъекций. [97] [98] Хранение контролируемых веществ без рецепта является уголовным преступлением. [99] Однако некоторые препараты кодеина освобождены от этого ограничения в соответствии с Приложением 5 Положений о злоупотреблении наркотиками 2001 года. Таким образом, законно владеть кодеином без рецепта, при условии, что он смешан по крайней мере с одним другим активным или неактивным ингредиентом и что дозировка каждой таблетки, капсулы и т. д. не превышает 100 мг или 2,5% концентрации в случае жидких препаратов. Исключения не распространяются на какие-либо препараты кодеина, предназначенные для инъекций. [100]

Соединенные Штаты

В Соединенных Штатах кодеин регулируется Законом о контролируемых веществах . Федеральный закон предписывает, чтобы кодеин был контролируемым веществом Списка II при использовании в продуктах для снятия боли, содержащих только кодеин или более 80 мг на единицу дозировки. Кодеин без аспирина или ацетаминофена (Tylenol) очень редко доступен или назначается в целях предотвращения злоупотребления. Таблетки кодеина в сочетании с аспирином или ацетаминофеном ( парацетамолом ) и предназначенные для снятия боли, включены в Список III.

Сиропы от кашля классифицируются как Список III, IV или V, в зависимости от формулы. Например, противокашлевая жидкость ацетаминофен/кодеин является контролируемым веществом Списка IV. [101]

Некоторые штаты решили переклассифицировать препараты кодеина в более строгий список, чтобы снизить случаи злоупотребления им. Например, Миннесота решила переклассифицировать некоторые препараты кодеина из Списка V (например, Cheratussin ) в контролируемые вещества Списка III. [102]

Вещества, контролируемые по Списку V

Вещества, включенные в этот список, имеют низкий потенциал злоупотребления по сравнению с веществами, включенными в Список IV, и в основном представляют собой препараты, содержащие ограниченные количества определенных наркотиков.

Примерами веществ Списка V являются: препараты от кашля, содержащие не более 200 миллиграммов кодеина на 100 миллилитров или на 100 граммов (Робитуссин АС, Фенерган с кодеином) и эзогабин. [103]

Ссылки

  1. ^ "Использование кодеина во время беременности". Drugs.com . 3 февраля 2020 г. Архивировано из оригинала 30 декабря 2019 г. Получено 7 февраля 2020 г.
  2. ^ Боневит-Уэст К., Хант С.А., Эпплгейт Э. (2012). Современный медицинский ассистент: клинические и административные процедуры. Elsevier Health Sciences. стр. 571. ISBN 9781455701506. Архивировано из оригинала 10 января 2023 . Получено 20 августа 2019 .
  3. ^ Polsten GR, Wallace MS (21 июня 2016 г.). «Анальгетики при ревматических заболеваниях». В Firestein GS, Budd R, Gabriel SE, McInnes IB, O'Dell JR (ред.). Учебник ревматологии Келли и Файрстейна . Elsevier Health Sciences. стр. 1081–. ISBN 978-0-323-41494-4.
  4. ^ abcdefghijklmnopqr "Кодеин". Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 18 января 2016 года . Получено 5 января 2016 года .
  5. ^ Shen H, He MM, Liu H, Wrighton SA, Wang L, Guo B и др. (август 2007 г.). «Сравнительные метаболические возможности и ингибирующие профили CYP2D6.1, CYP2D6.10 и CYP2D6.17». Drug Metabolism and Disposition . 35 (8): 1292–1300. doi :10.1124/dmd.107.015354. PMID  17470523. S2CID  2322678.
  6. ^ Prommer E (2010). «Роль кодеина в паллиативной помощи». Журнал Opioid Management . 7 (5): 401–406. doi :10.5055/jom.2011.0081. PMID  22165039.
  7. ^ ab Paul IM (февраль 2012 г.). «Варианты лечения острого кашля, вызванного инфекциями верхних дыхательных путей у детей». Lung . 190 (1): 41–44. doi :10.1007/s00408-011-9319-y. PMID  21892785. S2CID  23865647.
  8. ^ Смит SM, Шредер K, Фэйи T (ноябрь 2014 г.). «Лекарства, отпускаемые без рецепта (OTC) при остром кашле у детей и взрослых в общественных местах». База данных систематических обзоров Кокрейна . 2014 (11): CD001831. doi :10.1002/14651858.CD001831.pub5. PMC 7061814. PMID  25420096 . 
  9. ^ ab Tobias JD, Green TP, Coté CJ (октябрь 2016 г.). «Кодеин: время сказать «нет»». Педиатрия . 138 (4): e20162396. doi : 10.1542/peds.2016-2396 . PMID  27647717.
  10. ^ ab Newton D (2015). Злоупотребление рецептурными препаратами: Справочное руководство. ABC-CLIO. стр. 20. ISBN 978-1-4408-3979-5. Архивировано из оригинала 4 февраля 2017 года.
  11. ^ Наркотические средства 2014 (PDF) . Международный комитет по контролю над наркотиками. 2015. стр. 21. ISBN 9789210481571. Архивировано (PDF) из оригинала 2 июня 2015 г.
  12. ^ Всемирная организация здравоохранения (2021). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 22-й список (2021) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/345533 . WHO/MHP/HPS/EML/2021.02.
  13. ^ Macleod AG, Ashford B, Voltz M, Williams B, Cramond T, Gorta L и др. (июнь 2002 г.). «Парацетамол против парацетамола-кодеина при лечении послеоперационной зубной боли: рандомизированное, двойное слепое, проспективное исследование». Australian Dental Journal . 47 (2): 147–151. doi : 10.1111/j.1834-7819.2002.tb00319.x . PMID  12139269.
  14. ^ Straube C, Derry S, Jackson KC, Wiffen PJ, Bell RF, Strassels S, et al. (сентябрь 2014 г.). «Кодеин, отдельно и с парацетамолом (ацетаминофеном), при раковой боли». База данных систематических обзоров Cochrane . 9 (9): CD006601. doi :10.1002/14651858.CD006601.pub4. PMC 6513650. PMID  25234029. 
  15. ^ Офис комиссара. "Пресс-объявления - заявление FDA от Дугласа Трокмортона, доктора медицины, заместителя директора центра по программам регулирования, Центра оценки и исследования лекарственных средств, о новых предупреждениях об использовании кодеина и трамадола у детей и кормящих матерей". www.fda.gov . Архивировано из оригинала 20 апреля 2017 г. . Получено 21 апреля 2017 г. .
  16. ^ McCrory DC, Coeytaux RR, Yancy WS Jr, Schmit KM, Kemper AR, Goode A, et al. (Январь 2013 г.). «Оценка и лечение хронического кашля». Сравнительные обзоры эффективности AHRQ . PMID  23367526.
  17. ^ Guandalini S, Vaziri H (8 ноября 2010 г.). Диарея: диагностические и терапевтические достижения. Нью-Йорк, США: Humana Press. стр. 452. ISBN 978-1-60761-182-0. Архивировано из оригинала 29 июня 2023 . Получено 9 октября 2020 .
  18. ^ "Кодеин – побочные эффекты". Ссылка Medscape – Лекарства, заболевания и процедуры . WebMD LLC. Архивировано из оригинала 18 августа 2012 г. Получено 27 сентября 2012 г.
  19. ^ CTV News, Использование кодеина во время кормления грудью может быть опасным Архивировано 1 сентября 2008 г. в Wayback Machine , среда 20 августа 2008 г.
  20. ^ ab Koren G, Cairns J, Chitayat D, Gaedigk A, Leeder SJ (август 2006 г.). "Фармакогенетика отравления морфином у грудного новорожденного матери, принимающей кодеин". Lancet . 368 (9536): 704. doi :10.1016/S0140-6736(06)69255-6. PMID  16920476. S2CID  46339578.
  21. ^ «Обновление обзора безопасности использования кодеина у детей; новое предупреждение и противопоказание к применению после тонзиллэктомии и/или аденоидэктомии». FDA. 20 февраля 2013 г. Архивировано из оригинала 4 сентября 2014 г.
  22. ^ "Опиоиды: информация для специалистов здравоохранения" (PDF) . Alberta Health Services. Архивировано (PDF) из оригинала 12 марта 2017 г. . Получено 9 марта 2017 г. .
  23. ^ Fernandes LC, Kilicarslan T, Kaplan HL, Tyndale RF, Sellers EM, Romach MK (июнь 2002 г.). «Лечение кодеиновой зависимости ингибиторами цитохрома P450 2D6». Журнал клинической психофармакологии . 22 (3): 326–329. doi :10.1097/00004714-200206000-00014. PMID  12006904. S2CID  30804655.
  24. ^ Kathiramalainathan K, Kaplan HL, Romach MK, Busto UE, Li NY, Säwe J, et al. (август 2000 г.). «Ингибирование цитохрома P450 2D6 изменяет склонность к злоупотреблению кодеином». Журнал клинической психофармакологии . 20 (4): 435–444. doi :10.1097/00004714-200008000-00008. PMID  10917405.
  25. ^ Willmann S, Edginton AN, Coboeken K, Ahr G, Lippert J (декабрь 2009 г.). «Риск для грудного новорожденного от лечения матери кодеином: количественное механистическое модельное исследование». Клиническая фармакология и терапия . 86 (6): 634–643. doi :10.1038/clpt.2009.151. PMID  19710640. S2CID  37771918.
  26. ^ «Ирландия на грани эпидемии кодеиновой зависимости, предупреждает Irish Medical Journal». Irish Examiner. 14 марта 2019 г. Архивировано из оригинала 16 ноября 2022 г. Получено 16 ноября 2022 г.
  27. ^ ab Raynor K, Kong H, Chen Y, Yasuda K, Yu L, Bell GI, et al. (февраль 1994). «Фармакологическая характеристика клонированных каппа-, дельта- и мю-опиоидных рецепторов». Молекулярная фармакология . 45 (2): 330–334. PMID  8114680. Архивировано из оригинала 2 декабря 2020 г. Получено 22 июня 2018 г.
  28. ^ ab Corbett AD, Paterson SJ, Kosterlitz HW (1993). "Селективность лигандов для опиоидных рецепторов". В Herz A, Akil H, Simon EJ (ред.). Опиоиды . Справочник экспериментальной фармакологии. Том 104 / 1. Springer Verlag. стр. 645–679. doi :10.1007/978-3-642-77460-7_26. ISBN 978-3-642-77462-1. ISSN  0171-2004.
  29. ^ King TL, Miller EL (25 октября 2010 г.). «Обезболивание и анестезия». В King TL, Brucker MC (ред.). Фармакология для женского здоровья . Jones & Bartlett Publishers. стр. 332–. ISBN 978-1-4496-1073-9.
  30. ^ Flood P, Aleshi P (28 февраля 2014 г.). «Послеоперационная и хроническая боль: систематические и региональные методы анальгезии». В Chestnut DH, Wong CA, Tsen LC, Kee WD, Beilin Y, Mhyre J (ред.). Акушерская анестезия Chestnut: принципы и практика . Elsevier Health Sciences. стр. 611–. ISBN 978-0-323-11374-8. Архивировано из оригинала 11 января 2023 . Получено 22 июня 2018 .
  31. ^ Tiziani AP (1 июня 2013 г.). Руководство по сестринскому делу в Гарварде по лекарственным препаратам. Elsevier Health Sciences. стр. 933–. ISBN 978-0-7295-8162-2. Архивировано из оригинала 11 января 2023 . Получено 22 июня 2018 .
  32. ^ abcd Szucs-Reed RP, Gallagher RM (5 января 2012 г.). "Хроническая боль и опиоиды". В Moore RJ (ред.). Справочник по боли и паллиативной помощи: биоповеденческие подходы для жизненного курса . Springer Science & Business Media. стр. 499–. doi :10.1007/978-1-4419-1651-8_29. ISBN 978-1-4419-1651-8. S2CID  68670125.
  33. ^ Нери С.; Гуама М.; и др. Эндогенный морфин и кодеин в мозге нечеловекообразных приматов. Medical Science Montier 2004, 10, MS1-MS5.
  34. ^ ab Johnson JL, Rolan PE, Johnson ME, Bobrovskaya L, Williams DB, Johnson K и др. (ноябрь 2014 г.). «Кодеин-индуцированная гипералгезия и аллодиния: исследование роли глиальной активации». Трансляционная психиатрия . 4 (11): e482. doi :10.1038/tp.2014.121. PMC 4259992. PMID  25386959 . 
  35. ^ ab Papich MG (1 января 2016 г.). «Кодеин». Saunders Handbook of Veterinary Drugs (четвертое издание). WB Saunders. стр. 183–184. doi :10.1016/b978-0-323-24485-5.00175-3. ISBN 978-0-323-24485-5.
  36. ^ Хитчингс А., Лонсдейл Д., Беррейдж Д., Бейкер Э. (2015). 100 лучших лекарств: клиническая фармакология и практическое назначение лекарств . Черчилль Ливингстон. стр. 168. ISBN 978-0-7020-5516-4.
  37. ^ abc Stefano GB, Ptáček R, Kuželová H, Kream RM (2012). "Эндогенный морфин: современный обзор 2011" (PDF) . Folia Biologica . 58 (2): 49–56. PMID  22578954. Архивировано (PDF) из оригинала 24 августа 2016 г. Положительное эволюционное давление, по-видимому, сохранило способность синтезировать химически аутентичный морфин, хотя и в гомеопатических концентрациях, во всех типах животных.
  38. ^ Шринивасан В., Виэльбо Д., Теббетт ИР. (1997). «Обезболивающие эффекты кодеин-6-глюкуронида после внутривенного введения». Европейский журнал боли . 1 (3): 185–190. doi :10.1016/S1090-3801(97)90103-8. PMID  15102399. S2CID  23099329.
  39. ^ Луркотт Г. (1998). «Влияние генетического отсутствия и ингибирования CYP2D6 на метаболизм кодеина и его производных, гидрокодона и оксикодона». Anesthesia Progress . 45 (4): 154–156. PMC 2148980. PMID  10483388 . 
  40. ^ Гаше Ю., Даали Ю., Фати М., Чиаппе А., Коттини С., Дайер П. и др. (декабрь 2004 г.). «Кодеиновая интоксикация, связанная со сверхбыстрым метаболизмом CYP2D6». Медицинский журнал Новой Англии . 351 (27): 2827–2831. doi : 10.1056/NEJMoa041888 . ПМИД  15625333.
  41. ^ Caraco Y (декабрь 2004 г.). «Гены и реакция на лекарства». The New England Journal of Medicine . 351 (27): 2867–2869. doi :10.1056/NEJMe048278. PMID  15625340.
  42. ^ Гардинер С.Дж., Бегг Э.Дж. (сентябрь 2006 г.). «Фармакогенетика, ферменты метаболизма лекарств и клиническая практика». Pharmacological Reviews . 58 (3): 521–590. doi :10.1124/pr.58.3.6. PMID  16968950. S2CID  25747320.
  43. ^ Crews KR, Gaedigk A, Dunnenberger HM, Leeder JS, Klein TE, Caudle KE и др. (апрель 2014 г.). «Руководство Консорциума по внедрению клинической фармакогенетики для генотипа цитохрома P450 2D6 и терапии кодеином: обновление 2014 г.». Клиническая фармакология и терапия . 95 (4): 376–382. doi :10.1038/clpt.2013.254. PMC 3975212. PMID  24458010 . 
  44. ^ Merck Index, 13-е издание: Морфина гидрохлорид
  45. ^ Cone EJ, Darwin WD, Gorodetzky CW (май 1979). «Сравнительный метаболизм кодеина у человека, крысы, собаки, морской свинки и кролика: идентификация четырех новых метаболитов». Журнал фармации и фармакологии . 31 (5): 314–317. doi :10.1111/j.2042-7158.1979.tb13507.x. PMID  37301. S2CID  42128300.
  46. ^ "Таблетки фосфата кодеина 30 мг - Краткое описание характеристик продукта (SmPC) - (emc)". www.medicines.org.uk . Архивировано из оригинала 23 января 2022 г. . Получено 29 декабря 2019 г. .
  47. ^ «В центре внимания кодеин».
  48. ^ ab "Раскрытие самого большого секрета опиумного мака: гены, которые производят кодеин и морфин". ScienceDaily . Архивировано из оригинала 9 сентября 2017 г. . Получено 29 декабря 2019 г. .
  49. ^ "Virtual ChemBook". chemistry.elmhurst.edu . Архивировано из оригинала 29 июля 2003 г. Получено 29 декабря 2019 г.
  50. ^ Коркоран, Р. К.; Ма, Дж. Твердофазный синтез кодеина из морфина. Невада, Патент США 6,204,337, 2001.
  51. ^ «Как компании Johnson & Johnson использовали «супермак» для производства наркотиков для самых злоупотребляемых опиоидных таблеток в Америке». Washington Post . Архивировано из оригинала 15 мая 2022 г. Получено 20 апреля 2022 г.
  52. ↑ Отчет Комитета по наркомании, 1929-1941". Национальный исследовательский совет (США).
  53. ^ Hayes AN, Gilbert SG (2009). "Исторические вехи и открытия, которые сформировали токсикологические науки". В Luch A (ред.). Молекулярная, клиническая и экологическая токсикология . Springer. стр. 20. ISBN 978-3-7643-8335-0.
  54. ^ ab Wisniak J (1 марта 2013 г.). «Пьер-Жан Робике». Образование Кимика . 24 : 139–149. дои : 10.1016/S0187-893X(13)72507-2 . ISSN  0187-893X.
  55. ^ Li G, Lou M, Qi X (2022). «Краткий обзор классического синтеза лекарственных препаратов из натуральных продуктов и биоактивности». Organic Chemistry Frontiers . 9 (2): 517–571. doi :10.1039/d1qo01341f. ISSN  2052-4129. S2CID  244465703.
  56. ^ Линдси Дж., Барнс WH (апрель 1955 г.). «Кристаллическая и молекулярная структура дигидрата гидробромида кодеина». Acta Crystallographica . 8 (4): 227. Bibcode : 1955AcCry...8..227L. doi : 10.1107/S0365110X55000753.
  57. ^ Фрейзер TR (январь 1889). «Относительная ценность опиума, морфина и кодеина при сахарном диабете». British Medical Journal . 1 (1464): 118–119. doi :10.1136/bmj.1.1464.118. PMC 2154578. PMID 20752554  . 
  58. ↑ The American Practitioner. 1912. Архивировано из оригинала 29 июня 2023 года . Получено 9 октября 2020 года .
  59. ^ Управление по борьбе с наркотиками, там же
  60. ^ Индекс Мерка
  61. ^ Анонимный кодеин. В The Merck Index: Энциклопедия химикатов, лекарств и биологических препаратов; O'Neil, MJ, Ed.; Merck: Whitehouse Station, NJ, 2006; стр. 2417.
  62. ^ ван Солинге ТБ (1996). «7. La Politique de soins des années quatre-vingt-dix». Героиня, кокаин и крэк во Франции. Trafic, использование и политика (на французском языке). Амстердам: CEDRO Centrum voor Drugsonderzoek, Университет Амстердама. стр. 247–262. Архивировано из оригинала 25 февраля 2021 года . Проверено 26 апреля 2006 г.
  63. ^ Leinwand D (18 октября 2006 г.). «DEA предупреждает о смеси безалкогольных напитков и сиропа от кашля». USA Today . Архивировано из оригинала 28 ноября 2006 г. Получено 23 октября 2006 г.
  64. ^ "Смерть Pimp C вызвана передозировкой и состоянием сна – Houston Chronicle". Chron.com. 4 февраля 2008 г. Архивировано из оригинала 31 декабря 2013 г. Получено 12 января 2014 г.
  65. ^ Hogshire J (июнь 1999). Pills-A-Go-Go: дьявольское расследование маркетинга, искусства, истории и потребления таблеток . Лос-Анджелес: Feral House. стр. 216–223. ISBN 978-0-922915-53-8.
  66. ^ Савчук СА, Барсегян СС, Барсегян ИБ, Колесов ГМ (2011). «Хроматографическое исследование экспертных и биологических образцов, содержащих дезоморфин». Журнал аналитической химии . 63 (4): 361–70. doi :10.1134/S1061934808040096. S2CID  54546428.
  67. ^ Thevis M, Opfermann G, Schänzer W (2003). «Концентрация морфина и кодеина в моче после употребления семян мака». Журнал аналитической токсикологии . 27 (1): 53–56. doi : 10.1093/jat/27.1.53 . PMID  12587685.
  68. ^ Cone EJ, Welch P, Paul BD, Mitchell JM (1991). «Судебно-медицинская экспертиза опиатов, III. Скорость выделения морфина и кодеина с мочой после приема кодеина». Журнал аналитической токсикологии . 15 (4): 161–166. doi :10.1093/jat/15.4.161. PMID  1943064.
  69. ^ Базелт Р. (2008). Распределение токсичных лекарств и химикатов в организме человека (8-е изд.). Foster City CA: Biomedical Publications. С. 355–360.
  70. ^ Международный комитет по контролю над наркотиками . "Список наркотических средств, находящихся под международным контролем" (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 10 мая 2012 года . Получено 24 мая 2006 года .
  71. ^ ab Foley M, Harris R, Rich E, Rapca A, Bergin M, Norman I, et al. (ноябрь 2015 г.). «Доступность безрецептурных кодеиновых лекарств в странах Европейского союза». Public Health . 129 (11): 1465–1470. doi :10.1016/j.puhe.2015.06.014. PMID  26215740. Архивировано из оригинала 9 июля 2020 г. . Получено 8 июля 2020 г. .
  72. ^ «Безрецептурный кодеин: конец эпохи и подготовка к грядущим переменам». Австралийская и новозеландская ассоциация психического здоровья и HealtheCare. Архивировано из оригинала 11 июля 2021 г. Получено 11 июля 2021 г.
  73. ^ «Обезболивающие с кодеином не будут продаваться без рецепта с 2018 года». ABC.net.au. 19 декабря 2016 г. Архивировано из оригинала 21 декабря 2016 г. Получено 20 декабря 2016 г.
  74. ^ Маккой Дж., Бруно Р., Нильсен С. (февраль 2018 г.). «Отношение в Австралии к повышению статуса безрецептурного кодеина до уровня рецептурного препарата». Обзор наркотиков и алкоголя . 37 (2): 257–261. doi :10.1111/dar.12568. PMID  28597531. S2CID  26296460.
  75. ^ ab "Письмо в Управление по законодательным и нормативным вопросам - Министерство здравоохранения Канады" (PDF) . Ассоциация канадских фармацевтов. Архивировано (PDF) из оригинала 22 сентября 2020 г. . Получено 22 августа 2019 г. .
  76. ^ Chao YS, Severn M. «Безрецептурные анальгетики и противокашлевые препараты, содержащие кодеин: обзор клинической эффективности и безопасности» (PDF) . CADTH Канадское агентство по лекарственным средствам и технологиям в здравоохранении. Архивировано (PDF) из оригинала 26 сентября 2020 г. . Получено 20 июня 2018 г. .
  77. ^ Отделение законодательных служб (19 сентября 2019 г.). «Свод федеральных законов Канады, Закон о контролируемых наркотиках и веществах». Веб-сайт Justice Laws . Архивировано из оригинала 23 сентября 2020 г. Получено 27 сентября 2020 г.
  78. ^ "College of Pharmacists of Manitoba Newsletter Summer 2018" (PDF) . CPHM. Архивировано из оригинала (PDF) 21 июля 2020 г. . Получено 22 августа 2019 г. .
  79. ^ "Tylenol 1 будет продаваться по рецепту в Манитобе с февраля 2016 года". www.cbc.ca . Архивировано из оригинала 31 мая 2016 года . Получено 4 июня 2016 года .
  80. ^ Тейлор С. ««Опиоидная эпидемия»: фармацевты хотят ограничить продажу низкодозированных кодеиновых препаратов, таких как Тайленол 1». National Post . Архивировано из оригинала 28 августа 2021 г. Получено 22 августа 2019 г.
  81. ^ «Безрецептурный кодеин следует ограничить в связи с «опиоидной эпидемией», говорит фармацевт из Саскачеванской Аравии». CBC. Архивировано из оригинала 24 октября 2020 г. Получено 22 августа 2019 г.
  82. ^ «Отзывы и предупреждения о безопасности». Правительство Канады. 25 августа 2021 г. Архивировано из оригинала 5 ноября 2020 г. Получено 22 августа 2019 г.
  83. ^ Foley M, Breindahl T, Hindersson P, Deluca P, Kimergård A (январь 2016 г.). «Неправильное использование кодеиновых анальгетиков «без рецепта»: играет ли роль формула?». Public Health . 130 : 95–96. doi :10.1016/j.puhe.2015.10.006. PMID  26612458.
  84. ^ Коппель К (23 ноября 2022 г.). «Фармацевты приветствуют запрет на продажу без рецепта обезболивающих, содержащих кодеин». ERR . Получено 8 ноября 2023 г.
  85. ^ "vital list of codein". vidal.com. Архивировано из оригинала 21 июля 2011 г. Получено 12 января 2011 г.
  86. ^ Уилкс Д. «OTCToolbox — Франция ограничивает декстрометорфан и кодеин». www.otctoolbox.com . Архивировано из оригинала 16 января 2019 года . Получено 28 октября 2017 года .
  87. ^ "Аптеки в Греции". About.com. Архивировано из оригинала 6 октября 2010 года . Получено 10 октября 2009 года .
  88. ^ ab Законы Гонконга, Указ об опасных наркотиках, Глава 134 «Электронное законодательство Гонконга». Архивировано из оригинала 16 октября 2012 г. Получено 16 октября 2016 г.
  89. ^ Mudgill A (14 марта 2016 г.). «Pfizer, Abbott делят бак после запрета на Corex, Phensedyl и 327 других препаратов – The Economic Times». The Economic Times . Архивировано из оригинала 17 ноября 2016 г. . Получено 14 марта 2016 г. .
  90. ^ «Регулирование оборота кодеина вызывает головную боль». The Irish Times . 8 августа 2010 г. Архивировано из оригинала 3 сентября 2010 г.
  91. ↑ Офис Генерального прокурора, Положение 5(1)(e) Положения о розничном аптечном бизнесе 2008 г. (SI 488 от 2008 г.) Архивировано 27 июля 2011 г. на Wayback Machine
  92. ^ "Безрецептурные лекарственные средства, содержащие кодеин: проект руководства для фармацевтов". Фармацевтическое общество Ирландии . Архивировано из оригинала 21 мая 2013 г.
  93. ^ "Tachidol - Foglio Illustrativo". www.my-personaltrainer.it (на итальянском). Архивировано из оригинала 3 февраля 2022 года . Получено 3 февраля 2022 года .
  94. ^ Упаковка лекарства от кашля «Анетон».
  95. ^ ab "Нигерия запрещает все сиропы от кашля с кодеином". BBC News Online . 1 мая 2018 г. Архивировано из оригинала 2 мая 2018 г. Получено 3 мая 2018 г.
  96. ^ "Раскрыта тайная зависимость ЮАР от кодеина | IOL News". Архивировано из оригинала 17 октября 2016 года . Получено 16 октября 2016 года .
  97. ^ "Закон о злоупотреблении наркотиками 1971 года". Legislation.gov.uk. Архивировано из оригинала 8 ноября 2013 года . Получено 12 января 2014 года .
  98. ^ «Список наиболее часто встречающихся наркотиков, которые в настоящее время контролируются законодательством о злоупотреблении наркотиками». GOV.UK. 20 октября 2016 г. Архивировано из оригинала 8 декабря 2019 г. Получено 7 февраля 2020 г.
  99. ^ "Закон о злоупотреблении наркотиками 1971 года". Legislation.gov.uk. Архивировано из оригинала 28 января 2014 года . Получено 12 января 2014 года .
  100. ^ "Правила злоупотребления наркотиками 2001". Legislation.gov.uk. 9 декабря 2013 г. Архивировано из оригинала 29 января 2014 г. Получено 12 января 2014 г.
  101. ^ Valeant Pharmaceuticals . "Информация о назначении препарата Capital with Codeine (парацетамол с кодеином), указывающая на отнесение к Списку V" (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 17 июля 2011 г. Получено 25 февраля 2011 г.
  102. ^ "152.02 Schedules Of Controlled Substances". Штат Миннесота. Архивировано из оригинала 30 июля 2013 года . Получено 30 мая 2013 года .
  103. ^ Списки контролируемых веществ. Архивировано 21 ноября 2020 г. на Wayback Machine МИНИСТЕРСТВО ЮСТИЦИИ США, УПРАВЛЕНИЕ ПО БОРЬБЕ С НАРКОТИКАМИ: Отдел контроля за утечками.

Примечания

  1. ^ S4 только в составе лекарственных препаратов; см. #Правовой статус.
  2. ^ Класс C1 только для низких доз; см. исключения по Portaria SVS/MS 344/98 .
  3. ^ Аптечные лекарства, если они приобретены в низкой дозе в лицензированной аптеке или в составе комбинации лекарственных средств с низкой дозой; см. #Правовой статус.
  4. ^ Список III-V только в составе лекарственных препаратов; см. #Правовой статус.
  5. ^ Список III только в составе лекарственных препаратов; см. #Правовой статус.

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки

На Викискладе есть медиафайлы по теме Кодеин .