stringtranslate.com

Система комплемента

Схема системы комплемента

Система комплемента , также известная как каскад комплемента , является частью иммунной системы , которая усиливает (дополняет) способность антител и фагоцитирующих клеток удалять микробы и поврежденные клетки из организма, способствовать воспалению и атаковать клеточную мембрану патогена . Это часть врожденной иммунной системы [1] , которая не адаптируется и не меняется в течение жизни человека. Однако система комплемента может быть задействована и приведена в действие антителами, вырабатываемыми адаптивной иммунной системой .

Система комплемента состоит из ряда небольших неактивных белков-предшественников , синтезируемых печенью , циркулирующих в крови. При стимуляции одним из нескольких триггеров протеазы в системе расщепляют специфические белки с высвобождением цитокинов и инициируют усиливающий каскад дальнейшего расщепления. Конечным результатом этой активации комплемента или каскада фиксации комплемента является стимуляция фагоцитов для удаления инородного и поврежденного материала, воспаление для привлечения дополнительных фагоцитов и активация мембраноатакующего комплекса, убивающего клетки . Около 50 белков и белковых фрагментов составляют систему комплемента, включая сывороточные белки и рецепторы клеточных мембран . На их долю приходится около 10% глобулиновой фракции сыворотки крови. [2]

Три биохимических пути активируют систему комплемента: классический путь комплемента , альтернативный путь комплемента и лектиновый путь . [3] На альтернативный путь приходится большая часть активации терминального пути, поэтому терапевтические усилия при заболевании вращаются вокруг его ингибирования. [4]

История

В 1888 году Джордж Наттолл обнаружил, что сыворотка овечьей крови обладает легкой убивающей активностью в отношении бактерии , вызывающей сибирскую язву . [5] Убийственная активность исчезла, когда он разогрел кровь. [6] В 1891 году Ганс Эрнст Август Бюхнер , отметив в своих экспериментах то же свойство крови, назвал убивающее свойство «алексин», что по-гречески означает «отражать». [7] [8] К 1894 году несколько лабораторий продемонстрировали, что сыворотка морских свинок, переболевших холерой , убивает бактерию холеры in vitro . Нагревание сыворотки уничтожило ее убийственную активность. Тем не менее, инактивированная нагреванием сыворотка при введении морским свинкам, подвергшимся воздействию бактерий холеры, сохраняла свою способность защищать животных от болезней. Жюль Борде , молодой бельгийский ученый в Париже из Института Пастера , пришел к выводу, что этот принцип состоит из двух компонентов: один, который сохраняет «сенсибилизирующий» эффект после нагревания, и другой (алексин), чей токсический эффект теряется после нагревания. [9] Термостабильный компонент отвечал за иммунитет против специфических микроорганизмов, тогда как термочувствительный компонент отвечал за неспецифическую антимикробную активность, присущую всем нормальным сывороткам. В 1899 году Пауль Эрлих переименовал термочувствительный компонент в «дополнение». [10] [6]

Эрлих ввел термин «комплемент» как часть своей более широкой теории иммунной системы. [11] Согласно этой теории, иммунная система состоит из клеток, имеющих на поверхности специфические рецепторы для распознавания антигенов . При иммунизации антигеном образуется больше этих рецепторов, которые затем выделяются из клеток и циркулируют в крови. Эти рецепторы , которые мы сейчас называем « антителами », Эрлих назвал «амбоцепторами», чтобы подчеркнуть их бифункциональную связывающую способность: они распознают специфический антиген и связываются с ним, но они также распознают и связываются с термолабильным антимикробным компонентом свежей сыворотки. . Поэтому Эрлих назвал этот термолабильный компонент «дополнением», потому что это нечто в крови, которое «дополняет» клетки иммунной системы. Эрлих считал, что каждый антигенспецифический амборецептор имеет свой специфический комплемент, тогда как Борде считал, что существует только один тип комплемента. В начале 20 века этот спор разрешился, когда стало понятно, что комплемент может действовать в сочетании со специфическими антителами или сам по себе неспецифическим образом. [ нужна цитата ]

Функции

Комплекс мембранной атаки (комплекс терминального дополнения C5b-9)

Комплемент запускает следующие иммунные функции: [12]

  1. Мембранная атака –путем разрыва клеточной стенки бактерий . ( Классический путь комплемента )
  2. Фагоцитоз – путем опсонизации антигенов. C3b обладает наиболее важной опсонизирующей активностью. ( Альтернативный путь комплемента )
  3. Воспаление – за счет привлечения макрофагов и нейтрофилов . ( Лектиновый путь )

Обзор

Большинство белков и гликопротеинов , составляющих систему комплемента, синтезируются гепатоцитами . Однако значительные количества продуцируются также тканевыми макрофагами , моноцитами крови , эпителиальными клетками мочеполовой системы и желудочно-кишечного тракта . Все три пути активации генерируют гомологичные варианты протеазы С3 -конвертазы . Классический путь комплемента обычно требует для активации комплексов антиген-антитело (специфический иммунный ответ), тогда как альтернативный путь может быть активирован путем спонтанного гидролиза компонента 3 комплемента (C3), чужеродного материала, патогенов или поврежденных клеток. Маннозо-связывающий лектиновый путь может быть активирован гидролизом C3 или антигенами без присутствия антител (неспецифический иммунный ответ). Во всех трех путях C3-конвертаза расщепляет и активирует компонент C3, создавая C3a и C3b, и вызывает каскад дальнейших событий расщепления и активации. C3b связывается с поверхностью патогенов, что приводит к большей интернализации фагоцитирующими клетками путем опсонизации . [ нужна цитата ]

В альтернативном пути C3b связывается с фактором B. Фактор D высвобождает фактор Ba из фактора B, связанного с C3b. Комплекс C3b(2)Bb представляет собой протеазу, расщепляющую C5 на C5b и C5a. Конвертаза C5 также образуется классическим путем, когда C3b связывает C4b и C2b. C5a — важный хемотаксический белок , помогающий рекрутировать воспалительные клетки. C3a является предшественником важного цитокина (адипокина), называемого ASP ( хотя это не является общепринятым [13] ), и обычно быстро расщепляется карбоксипептидазой B. И C3a, и C5a обладают анафилатоксиновой активностью, непосредственно вызывая дегрануляцию тучных клеток , а также увеличивая проницаемость сосудов и сокращение гладких мышц . [13] C5b инициирует путь мембранной атаки , в результате чего образуется мембраноатакующий комплекс (MAC), состоящий из C5b, C6 , C7 , C8 и полимерного C9 . [14] MAC представляет собой цитолитический конечный продукт каскада комплемента; он образует трансмембранный канал, вызывающий осмотический лизис клетки-мишени. Клетки Купфера и другие типы клеток-макрофагов помогают удалять патогены, покрытые комплементом. Элементы каскада комплемента, как часть врожденной иммунной системы, можно обнаружить у видов раньше, чем у позвоночных; совсем недавно у протостовых мечехвостов , что отодвинуло истоки системы дальше, чем считалось ранее. [ нужна цитата ]

Каскад реакций системы комплемента: классический, альтернативный и лектиновый путь, петля амплификации, терминальный путь и комплекс мембранной атаки.

Классический путь

Классический и альтернативный пути комплемента.

Классический путь запускается активацией комплекса С1. Комплекс C1 состоит из 1 молекулы C1q , 2 молекул C1r и 2 молекул C1s, или C1qr 2 s 2 . Это происходит, когда C1q связывается с IgM или IgG в комплексе с антигенами . Один пентамерный IgM может инициировать этот путь, тогда как необходимо несколько, в идеале шесть, IgG. Это также происходит, когда C1q связывается непосредственно с поверхностью патогена. Такое связывание приводит к конформационным изменениям молекулы C1q, что приводит к активации двух молекул C1r . C1r представляет собой сериновую протеазу. Затем они расщепляют C1s (еще одну сериновую протеазу). Компонент C1r 2 s 2 теперь расщепляет C4 , а затем C2 , образуя C4a, C4b, C2a и C2b (исторически более крупный фрагмент C2 назывался C2a, но теперь называется C2b). C4b и C2b связываются с образованием классического пути C3-конвертазы (комплекс C4b2b), который способствует расщеплению C3 на C3a и C3b. Позже C3b соединяется с C4b2b, образуя конвертазу C5 (комплекс C4b2b3b). [15]

Альтернативный путь

Альтернативный путь постоянно активируется на низком уровне, аналогично работе двигателя автомобиля на холостом ходу, в результате спонтанного гидролиза С3 из-за разрушения внутренней тиоэфирной связи (С3 умеренно нестабилен в водной среде). Альтернативный путь не основан на антителах, связывающих патоген, как другие пути. [3] C3b, который образуется из C3 с помощью ферментного комплекса конвертазы C3 в жидкой фазе, быстро инактивируется фактором H и фактором I , как и C3b-подобный C3, который является продуктом спонтанного расщепления внутреннего тиоэфира. Напротив, когда внутренний тиоэфир C3 реагирует с гидроксильной или аминогруппой молекулы на поверхности клетки или патогена, C3b, который теперь ковалентно связан с поверхностью, защищен от инактивации, опосредованной фактором H. Связанный с поверхностью C3b теперь может связывать фактор B с образованием C3bB. Этот комплекс в присутствии фактора D будет расщепляться на Ba и Bb. Bb останется связанным с C3b, образуя C3bBb, который представляет собой альтернативный путь конвертазы C3. [16]

Комплекс C3bBb стабилизируется связыванием олигомеров фактора Р (пропердина). Стабилизированная конвертаза C3, C3bBbP, затем действует ферментативно, расщепляя гораздо больше C3, часть которого ковалентно прикрепляется к той же поверхности, что и C3b. Этот вновь связанный C3b привлекает больше активности B, D и P и значительно усиливает активацию комплемента. Когда комплемент активируется на поверхности клетки, активация ограничивается эндогенными регуляторными белками комплемента, которые включают CD35 , CD46 , CD55 и CD59 , в зависимости от клетки. Патогены, как правило, не имеют регуляторных белков комплемента (есть много исключений, отражающих адаптацию микробных возбудителей к иммунной защите позвоночных). Таким образом, альтернативный путь комплемента способен отличать свои от чужих на основе поверхностной экспрессии регуляторных белков комплемента. Клетки-хозяева не накапливают C3b на клеточной поверхности (и протеолитический фрагмент C3b, называемый iC3b), поскольку этому препятствуют регуляторные белки комплемента, в то время как чужеродные клетки, патогены и аномальные поверхности могут быть сильно декорированы C3b и iC3b. Соответственно, альтернативный путь комплемента является одним из элементов врожденного иммунитета . [ нужна цитата ]

Как только альтернативный фермент конвертазы C3 образуется на патогене или поверхности клетки, он может ковалентно связываться с другим C3b, образуя C3bBbC3bP, конвертазу C5. Затем этот фермент расщепляет C5 до C5a, мощного анафилатоксина , и C5b. Затем C5b рекрутирует и собирает молекулы C6, C7, C8 и несколько молекул C9 для сборки мембраноатакующего комплекса . Это создает отверстие или пору в мембране, которая может убить или повредить патоген или клетку. [1]

Лектиновый путь

Лектиновый путь гомологичен классическому пути, но содержит опсонин, маннозосвязывающий лектин (MBL) и фиколины вместо C1q. Этот путь активируется путем связывания MBL с остатками маннозы на поверхности патогена, что активирует MBL-ассоциированные сериновые протеазы MASP-1 и MASP-2 (очень похожие на C1r и C1s соответственно), которые затем могут расщеплять C4 на C4a, C4b и C2 в C2a и C2b. Затем C4b и C2b связываются вместе, образуя классическую C3-конвертазу, как и в классическом пути. Фиколины гомологичны MBL и действуют через MASP аналогичным образом. Описано несколько однонуклеотидных полиморфизмов М-фиколина у людей, влияющих на способность связывания лигандов и уровни в сыворотке. Исторически более крупный фрагмент C2 назывался C2a, но теперь он называется C2b. [17] У беспозвоночных без адаптивной иммунной системы количество фиколинов увеличивается, а их специфичность связывания диверсифицируется, чтобы компенсировать недостаток молекул, специфичных для распознавания патогенов. [ нужна цитата ]

Номенклатура фрагментов дополнительных белков

В учебниках по иммунологии для меньших и больших фрагментов C2 используются разные названия, такие как C2a и C2b. Предпочтительным назначением, по-видимому, является то, чтобы меньший фрагмент обозначался как C2a: еще в 1994 году в известном учебнике рекомендовалось обозначать больший фрагмент C2 C2b. [18] Однако в их 4-м издании 1999 года это было расширено, в котором говорится: [19] «Также полезно знать, что более крупный активный фрагмент C2 первоначально обозначался C2a и до сих пор называется так в некоторых текстах и Здесь для последовательности мы будем называть все крупные фрагменты комплемента b , поэтому больший фрагмент C2 будет обозначаться C2b. В классическом и лектиновом путях фермент конвертаза C3 образуется из мембраносвязанного C4b с C2b. [19]

Эта номенклатура используется в другой литературе: [20] Однако в последней литературе назначение неоднозначное. Некоторые источники обозначают более крупные и меньшие фрагменты как C2a и C2b соответственно [21] [22] [23] [24] [25] [26] [27] [28] [29], в то время как другие источники применяют обратное. [18] [19] [30] [31] [32] Однако, согласно широко распространенному соглашению, C2b здесь представляет собой более крупный фрагмент, который по классическому пути образует C4b2b (классически C4b2a). Примечательно, что в ряде изданий книги Джейнвей, с 1-го по 7-е, в последнем издании [28] они отказываются от позиции, указывающей более крупный фрагмент C2 как C2b.

Вирусное ингибирование

Также было показано, что фиксация белка MBL на вирусных поверхностях усиливает нейтрализацию вирусных патогенов. [33]

Обзор

Активация комплемента антигенассоциированным антителом

В классическом пути C1 связывается своими субъединицами C1q с фрагментами Fc (состоящими из области CH2) IgG или IgM, которые образуют комплекс с антигенами. C4b и C3b также способны связываться с антиген-ассоциированным IgG или IgM, с его Fc-частью. [20] [25] [28]

Такое опосредованное иммуноглобулином связывание комплемента можно интерпретировать как то, что комплемент использует способность иммуноглобулина обнаруживать и связываться с чужеродными антигенами в качестве своего ориентира. Сам комплемент может связывать чужеродные патогены после обнаружения их молекулярных структур, связанных с патогенами (PAMP), [28] однако, используя специфичность антитела, комплементы могут обнаруживать чужеродные мишени гораздо более специфично. [ нужна цитата ]

Некоторые компоненты имеют множество сайтов связывания. В классическом пути C4 связывается с Ig-ассоциированным C1q, а фермент C1r 2 s 2 расщепляет C4 до C4b и 4a. C4b связывается с C1q, антиген-ассоциированным Ig (в частности, с его Fc-частью) и даже с поверхностью микроба. C3b связывается с антиген-ассоциированным Ig и с поверхностью микроба. Способность C3b связываться с антиген-ассоциированными Ig будет эффективно действовать против комплексов антиген-антитело, делая их растворимыми. [ нужна цитата ]

Регулирование

Система комплемента потенциально может быть чрезвычайно разрушительной для тканей хозяина, а это означает, что ее активация должна строго регулироваться. Система комплемента регулируется белками, контролирующими комплемент , которые присутствуют в плазме крови и мембране клетки-хозяина. [34] Некоторые белки, контролирующие комплемент, присутствуют на мембранах собственных клеток, предотвращая воздействие на них комплемента. Одним из примеров является CD59 , также известный как протектин, который ингибирует полимеризацию C9 во время образования мембраноатакующего комплекса . Классический путь ингибируется ингибитором C1 , который связывается с C1, предотвращая его активацию. [35] Другим примером является белок плазмы, называемый фактором H (FH), который играет ключевую роль в подавлении альтернативного пути. [36] Фактор H вместе с другим белком, называемым Фактором I , инактивирует C3b, активную форму C3. Этот процесс предотвращает образование конвертазы С3 и останавливает развитие каскада комплемента. C3-конвертаза также может ингибироваться фактором ускорения распада (DAF), который связан с плазматическими мембранами эритроцитов через якорь GPI . [35]

Роль в болезни

Дефицит комплемента

Считается, что система комплемента может играть роль во многих заболеваниях с иммунным компонентом, таких как синдром Барракера-Саймонса , астма , красная волчанка , гломерулонефрит , различные формы артрита , аутоиммунные заболевания сердца , рассеянный склероз , воспалительные заболевания кишечника , пароксизмальные ночная гемоглобинурия , атипичный гемолитико-уремический синдром и ишемически-реперфузионное повреждение [37] [38] и отторжение трансплантированных органов. [39]

Система комплемента также становится все более вовлеченной в заболевания центральной нервной системы, такие как болезнь Альцгеймера и другие нейродегенеративные состояния, такие как травмы спинного мозга. [40] [41] [42]

Дефицит терминального пути предрасполагает как к аутоиммунным заболеваниям , так и к инфекциям (особенно Neisseria meningitidis , из-за роли, которую мембраноатакующий комплекс («MAC») играет в атаке на грамотрицательные бактерии). [43]

Инфекции, вызванные N. meningitidis и N. gonorrhoeae, являются единственными состояниями, которые, как известно, связаны с дефицитом MAC-компонентов комплемента. [44] 40–50% людей с дефицитом MAC испытывают рецидивирующие инфекции, вызванные N. meningitidis . [45]

Недостатки регуляторов комплемента

Мутации в генах регуляторов комплемента, особенно фактора H , были связаны с атипичным гемолитико -уремическим синдромом [4] [46] [47] и гломерулопатией C3. [4] В настоящее время считается, что оба этих расстройства возникают из-за сверхактивации комплемента либо на поверхности клеток-хозяев, либо в плазме, при этом молекулярное расположение генетических вариаций в белках комплемента дает ключ к разгадке основных процессов заболевания. [4] Более того, несколько однонуклеотидных полиморфизмов и мутаций в гене фактора комплемента H (наиболее распространенная из которых приводит к изменению белка p.Y402H) были связаны с распространенным заболеванием глаз, связанным с возрастной дегенерацией желтого пятна . [4] Полиморфизмы компонента комплемента 3 , фактора комплемента B и фактора комплемента I , а также удаление фактора комплемента H, связанного с 3, и фактора комплемента H, связанного с 1, также влияют на риск развития у человека возрастной дегенерации желтого пятна . [4] [48]

Мутации в гене ингибитора C1 могут вызвать наследственный ангионевротический отек — генетическое состояние, возникающее в результате снижения регуляции брадикинина с помощью C1-INH. [ нужна цитата ]

Пароксизмальная ночная гемоглобинурия вызвана распадом комплемента эритроцитов из-за неспособности вырабатывать ГФИ. Таким образом, эритроциты не защищены белками, заякоренными в GPI, такими как DAF. [49]

Диагностические инструменты

Диагностические инструменты для измерения активности комплемента включают тест на общую активность комплемента . [50]

Наличие или отсутствие фиксации комплемента при заражении может указывать на наличие в крови определенных антигенов или антител. Это принцип теста фиксации комплемента .

Модуляция организма комплементом при инфекции

Чрезмерная активность комплемента способствует развитию тяжелых симптомов и заболеваний Covid-19. [51] Хотя комплемент предназначен для защиты систем организма, при стрессе может быть больше вреда, чем защиты. Исследования показали, что во время ВИЧ / СПИДа система комплемента подвергается манипуляциям , что приводит к еще большему повреждению организма. [52]

Роль в мозге

Исследования последнего десятилетия показали, что белки комплемента классического пути комплемента играют важную роль в обрезке синапсов в мозге на ранних стадиях развития. [53] [54]

Рекомендации

  1. ^ ab Джейнвей-младший, Калифорния, Трэверс П., Уолпорт М., Шломчик М.Дж. (2001). «Система комплемента и врожденный иммунитет». Иммунобиология: иммунная система в здоровье и болезни . Нью-Йорк: Garland Science . Проверено 25 февраля 2013 г.
  2. ↑ Гловский М.М. (9 ноября 2019 г.). Талавера Ф., Дрескин С.С., Калинер М.А. (ред.). «Нарушения, связанные с комплементом: предыстория, патофизиология, активация». Медскейп .
  3. ^ аб Аббас А.К., Лихтман А.Х., Пиллаи С. (2010). Клеточная и молекулярная иммунология (6-е изд.). Эльзевир. стр. 272–288. ISBN 978-1-4160-3123-9.
  4. ^ abcdef Цумас Н., Халлам Д., Харрис КЛ, Лако М., Кавана Д., Стил Д.Х. (ноябрь 2020 г.). «Возвращаясь к роли фактора H в возрастной дегенерации желтого пятна: данные о заболеваниях почек, опосредованных комплементом, и редких генетических вариантах». Обзор офтальмологии . 66 (2): 378–401. doi :10.1016/j.survophthal.2020.10.008. PMID  33157112. S2CID  226274874.
  5. ^ Наттолл Дж. (1888). «Experimente über die bakterien feindlichen Einflüsse des tierischen Körpers» [Эксперименты по антибактериальному влиянию веществ животного происхождения]. Zeitschrift für Hygiene (на немецком языке). 4 : 353–394.английский перевод здесь
  6. ^ аб Чаплин Х (2020). «Обзор: растущая история системы комплемента 1888-2005». Иммуногематология . 21 (3): 85–93. doi : 10.21307/иммуногематология-2019-398 . ПМИД  16178664.
  7. ↑ Бюхнер назвал «алексин» во время выступления на собрании Медицинского общества ( Aerztlichen Verein ) в Мюнхене, Германия, 3 июня 1891 года. Обращение Бюхнера было опубликовано в: Buchner H (23 июня 1891 года). «Kurze Uebersicht über die Entwicklung der Bacterienforschung seit Eingreifen Нэгели в дизельбе» [Краткий обзор развития бактериологии с момента участия в ней Нэгели]. Münchener Medizinische Wochenschrift (на немецком языке). 38 (25): 435–437, (26): 454–456. Из стр. 437: «Es Handelt sich demnach um Eiweisskörper einer neuen Kategorie, die mit irgend welchen bisher bekannten sich nicht identificieren lassen, und die man am besten deshalb mit einem neuen Namen, etwa als «Alexine» (dh Schutzstoffe, von αλέξειν ab верен, шютцен) безейхнет." (Значит, речь идет о белке нового типа, который невозможно отождествить ни с одним [белком], который [был] известен до сих пор, и который поэтому лучше всего обозначить новым названием, возможно, как «алексин» (т. е. защитный штучка, от αλέξειν отбиваться, защищаться).)
    • Обращение Бюхнера было перепечатано в сокращенной форме в: Buchner H (1891). «Kurze Uebersicht über die Entwicklung der Bacterienforschung seit Eingreifen Нэгели в дизельном топливе». Centralblatt für Bakteriologie und Parasitenkunde (на немецком языке). 10 : 349–352. Из стр. 350: "Es Handelt sich demnach um Eiweisskörper einer neuen Kategorie, die besonders durch Grosse Labilität ausgezeichnet sind (bei 50-55°C erlischt rasch die Wirksamkeit), und die am besten mit einem neuen Namen, etwa als "Alexine" (dh е , von αλέξειν abwehren, schützen) bezeichnet werden könnten." (Значит, речь идет о белке нового типа, который особенно отличается большой лабильностью (при 50—55°С его эффективность внезапно перестает существовать) и который лучше всего можно обозначить новым названием, например, «алексин». (т.е. защитные вещи, от αλέξειν отбиваться, защищать).)
  8. ^ Несаргикар П.Н., Спиллер Б., Чавес Р. (июнь 2012 г.). «Система комплемента: история, пути, каскад и ингибиторы». Европейский журнал микробиологии и иммунологии . 2 (2): 103–11. дои : 10.1556/EuJMI.2.2012.2.2. ПМЦ 3956958 . ПМИД  24672678. 
  9. ^ Борде Дж (1895). «Les leucocytes et les proprietés actives du sérum chez les vaccinés» [Лейкоциты и активные свойства сыворотки у вакцинированных [животных]]. Анналы Института Пастера (на французском языке). 9 : 462–506.
  10. ^ Эрлих П., Моргенрот Дж. (29 мая 1899 г.). «Уэбер гемолизин» [О гемолизине]. Berliner klinische Wochenschrift (на немецком языке). 36 (22): 481–486. Из стр. 483: «Es sprechen diese Versuche nach unseren früheren Erfahrungen dafür, dass auch hier in dem Serum ein Analogon des Immunkörpers, ein mit zwei haptophoren Gruppen versehener Complex, der als Zwischenkörper bezeichnet werde, und ein Addiment, das wir im Folgenden mit dem all» Gemeineren Ausdruck Complement bezeichnen wollen, besteht, und dass von den Blutkörperchen vorweigend der Zwischenkörper gebunden worden ist." (Согласно нашему более раннему опыту, эти эксперименты показывают (1), что и здесь в сыворотке существует аналог иммунных тел — комплекс, [который] снабжен двумя гаптофорными группами, [одну из] которых можно обозначить как « «промежуточное тельце» и [другой, как] добавка [т.е. компонент гемолизина, индуцируемый антигеном (см. стр. 481)], которую мы будем обозначать в дальнейшем более общим термином «дополнение» — и (2) что промежуточное тельце связано главным образом клетками крови.)
  11. ^ Кауфманн С.Х. (июль 2008 г.). «Основание иммунологии: 100-летний юбилей Нобелевской премии Пауля Эрлиха и Эли Мечникова». Природная иммунология . 9 (7): 705–12. дои : 10.1038/ni0708-705. PMID  18563076. S2CID  205359637.
  12. ^ Мерфи К., Уивер С. (2017). «Врожденный иммунитет: первые линии защиты». Иммунобиология Джейнвей (9-е изд.). Гирляндная наука. п. 49. ИСБН 978-0-8153-4505-3.
  13. ^ аб Клос А., Венде Э., Уэрхэм К.Дж., Монк П.Н. (январь 2013 г.). «Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. [исправлено]. LXXXVII. Комплементарные пептидные рецепторы C5a, C4a и C3a». Фармакологические обзоры . 65 (1): 500–43. дои : 10.1124/пр.111.005223 . ПМИД  23383423.
  14. ^ Голдман А.С., Прабхакар Б.С. (1996). «Система дополнений». В бароне С. и др. (ред.). Медицинская микробиология барона (4-е изд.). Университет Техасского медицинского отделения. ISBN 978-0-9631172-1-2. ПМИД  21413267.
  15. ^ «Классический путь (CP)» . www.complementsystem.se . Евро Диагностика. Архивировано из оригинала 2 июня 2016 года . Проверено 6 июня 2022 г.
  16. ^ Ройджаккерс С.Х., Ву Дж., Рюйкен М., ван Домселар Р., Планкен К.Л., Цеку А. и др. (июль 2009 г.). «Структурные и функциональные последствия конвертазы C3 альтернативного пути комплемента, стабилизированной стафилококковым ингибитором». Природная иммунология . 10 (7): 721–7. дои : 10.1038/ni.1756. ПМЦ 2729104 . ПМИД  19503103. 
  17. ^ Аммитцбёлль К.Г., Кьер Т.Р., Стеффенсен Р., Стенгаард-Педерсен К., Нильсен Х.Дж., Тиль С. и др. (2012). «Несинонимические полиморфизмы в гене FCN1 определяют способность связывания лигандов и уровни М-фиколина в сыворотке». ПЛОС ОДИН . 7 (11): е50585. Бибкод : 2012PLoSO...750585A. дои : 10.1371/journal.pone.0050585 . ПМК 3509001 . ПМИД  23209787. 
  18. ^ ab Джейнвей С, Трэверс П (1994). Иммунобиология: иммунная система в здоровье и болезни . Лондон; Сан-Франциско; Нью-Йорк: Current Biology Limited, Garland Publishing. Инк . ISBN 0-8153-1691-7.[ нужна страница ]
  19. ^ abc Janeway CA, Трэверс П., Уолпорт М., Капра Дж.Д. (1999). Иммунобиология: Иммунная система в здоровье и болезнях (4-е изд.). Нью-Йорк: ISBN Garland Publishing, Inc. 0-8153-3217-3.[ нужна страница ]
  20. ^ Аб Аббас АК, Лихтман АХ (май 2015 г.). Клеточная и молекулярная иммунология (5-е изд.). Филадельфия: Сондерс. п. 332. ИСБН 978-0-7216-0008-6. Обратите внимание, что в более старых текстах меньший фрагмент часто называют C2b, а больший — C2a по историческим причинам.
  21. ^ Пикман М., Вергани Д. (1997). Фундаментальная и клиническая иммунология . Нью-Йорк: Черчилль Ливингстон. ISBN 0-443-04672-7.[ нужна страница ]
  22. ^ Пол МЫ, изд. (1999). Фундаментальная иммунология (4-е изд.). Филадельфия: Липпинкотт-Рэйвен. ISBN 0-7817-1412-5.[ нужна страница ]
  23. ^ Симс П.Дж., Видмер Т. (2000). «Дополнительная биология». В Хоффман Р., Бенц Э.Дж., Шаттил С.Дж., Фьюри Б., Коэн Х.Дж., Зильберштейн Л.Е., МакГлэйв П. (ред.). Гематология: основные принципы и практика (3-е изд.). Нью-Йорк; Эдинбург: Черчилль-Ливингстон. стр. 651–667. ISBN 0-443-07954-4.
  24. ^ Фрэнк К., Аткинсон Дж. П. (2001). "Система комплемента". В Остин К.Ф., Фрэнк К., Аткинсон Дж.П., Кантор Х (ред.). Иммунологические заболевания Самтера . Том. 1 (6-е изд.). Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 281–298. ISBN 0-7817-2120-2.
  25. ^ аб Ройтт I, Бростофф Дж, Мале Д (2001). Иммунология (6-е изд.). Сент-Луис: Мосби. ISBN 0-7234-3189-2.[ нужна страница ]
  26. ^ Андерсон Д.М. (2003). Иллюстрированный медицинский словарь Дорланда (30-е изд.). Филадельфия: У. Б. Сондерс. ISBN 0-7216-0146-4.[ нужна страница ]
  27. ^ Пархэм П. (2005). Иммунная система . Нью-Йорк: Гарленд. ISBN 0-8153-4093-1.[ нужна страница ]
  28. ^ abcd Мерфи К., Трэверс П., Уолпорт М., Эренштейн М. (2008). Иммунобиология Джейнвей (7-е изд.). Нью-Йорк: Garland Science. ISBN 978-0-8153-4123-9.[ нужна страница ]
  29. ^ Аткинсон Дж. П. (2009). "Система комплемента". Файрштейн Г.С., Бадд Р.К., Харрис-младший, Эд, Макиннес И.Б., Радди С., Серджент Дж.С. (ред.). Учебник ревматологии Келли . Филадельфия, Пенсильвания: Сондерс/Эльзевир. стр. 323–336. ISBN 978-1-4160-3285-4.
  30. ^ Джейнвей-младший, Калифорния, Трэверс П., Уолпорт М., Шломчик М.Дж. (2001). «Система комплемента и врожденный иммунитет». Иммунобиология (5-е изд.). Издательство «Гирлянда». ISBN 978-0-8153-3642-6.
  31. ^ Доан Т., Мелволд Р., Визелли С., Уолтенбо С. (2007). Иллюстрированные обзоры Липпинкотта: иммунология, 320 стр. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс [ нужна страница ]
  32. ^ ДеФранко А.Л., Локсли Р.М., Робертсон М. (2007). Иммунитет: иммунный ответ при инфекционных и воспалительных заболеваниях . Лондон; Сандерленд, Массачусетс: New Science Press; Синауэр Ассошиэйтс. ISBN 978-0-9539181-0-2.[ нужна страница ]
  33. ^ Стермер К.А., Моррисон Т.Э. (март 2011 г.). «Комплемент и вирусный патогенез». Вирусология . 411 (2): 362–73. doi :10.1016/j.virol.2010.12.045. ПМК 3073741 . ПМИД  21292294. 
  34. ^ Зевде Н., Горэм Р.Д., Дорадо А., Морикис Д. (31 марта 2016 г.). «Количественное моделирование альтернативного пути системы комплемента». ПЛОС ОДИН . 11 (3): e0152337. Бибкод : 2016PLoSO..1152337Z. дои : 10.1371/journal.pone.0152337 . ПМЦ 4816337 . ПМИД  27031863. 
  35. ^ аб Бажич Г., Дегн С.Е., Тиль С., Андерсен Г.Р. (ноябрь 2015 г.). «Активация комплемента, регуляция и молекулярная основа заболеваний, связанных с комплементом». Журнал ЭМБО . 34 (22): 2735–2757. дои : 10.15252/embj.201591881. ПМЦ 4682646 . ПМИД  26489954. 
  36. ^ Чжан Ю., Гирингелли Борса Н., Шао Д., Доплер А., Джонс М.Б., Мейер Н.К. и др. (15 декабря 2020 г.). «Аутоантитела к фактору H и заболевания, опосредованные комплементом». Границы в иммунологии . 11 : 607211. дои : 10.3389/fimmu.2020.607211 . ПМК 7770156 . ПМИД  33384694. 
  37. ^ Арумугам ТВ, Шилс И.А., Вудрафф Т.М., Грейнджер Д.Н., Тейлор С.М. (май 2004 г.). «Роль системы комплемента при ишемически-реперфузионном повреждении». Шок . 21 (5): 401–9. дои : 10.1097/00024382-200405000-00002 . PMID  15087815. S2CID  36655599.
  38. ^ Нэсенс М., Ли Л., Ин Л., Сансанвал П., Сигдель Т.К., Се С.К. и др. (август 2009 г.). «Экспрессия компонентов комплемента различается в аллотрансплантатах почек от живых и умерших доноров». Журнал Американского общества нефрологов . 20 (8): 1839–51. дои : 10.1681/ASN.2008111145. ПМК 2723986 . ПМИД  19443638. 
  39. ^ Сакс С.Х., Чоудхури П., Чжоу В. (октябрь 2003 г.). «Роль системы комплемента в отторжении». Современное мнение в иммунологии . 15 (5): 487–92. дои : 10.1016/S0952-7915(03)00100-6. ПМИД  14499254.
  40. ^ Гальван МД, Лучетти С., Бургос А.М., Нгуен ХХ, Хушманд М.Дж., Хамерс Ф.П., Андерсон А.Дж. (декабрь 2008 г.). «Дефицит комплемента C1q улучшает гистологические и функциональные двигательные результаты после травмы спинного мозга». Журнал неврологии . 28 (51): 13876–88. doi : 10.1523/JNEUROSCI.2823-08.2008. ПМК 2680920 . ПМИД  19091977. 
  41. ^ Нгуен Х.Х., Гальван, доктор медицины, Андерсон А.Дж. (июнь 2008 г.). «Характеристика ранних и терминальных белков комплемента, связанных с полиморфно-ядерными лейкоцитами in vitro и in vivo после травмы спинного мозга». Журнал нейровоспаления . 5:26 . дои : 10.1186/1742-2094-5-26 . ПМЦ 2443364 . ПМИД  18578885. 
  42. ^ Бек К.Д., Нгуен Х.Х., Гальван М.Д., Салазар Д.Л., Вудрафф Т.М., Андерсон А.Дж. (февраль 2010 г.). «Количественный анализ клеточного воспаления после травматического повреждения спинного мозга: доказательства многофазной воспалительной реакции в острой и хронической среде». Мозг . 133 (Часть 2): 433–47. дои : 10.1093/brain/awp322. ПМК 2858013 . ПМИД  20085927. 
  43. ^ Браун EJ (1985). «Взаимодействие грамположительных микроорганизмов с комплементом». Бактерии и комплемент . Актуальные темы микробиологии и иммунологии. Том. 121. Шпрингер, Берлин, Гейдельберг. стр. 159–187. дои : 10.1007/978-3-642-45604-6_8. ISBN 9783642456060. ПМИД  3936681.
  44. ^ Рам С., Льюис Л.А., Райс, Пенсильвания (октябрь 2010 г.). «Инфекции людей с дефицитом комплемента и пациентов, перенесших спленэктомию». Обзоры клинической микробиологии . 23 (4): 740–80. дои : 10.1128/CMR.00048-09. ПМЦ 2952982 . ПМИД  20930072. 
  45. ^ Льюис Л.А., Рам С. (январь 2014 г.). «Менингококковая инфекция и система комплемента». Вирулентность . 5 (1): 98–126. дои : 10.4161/viru.26515. ПМЦ 3916388 . ПМИД  24104403. 
  46. ^ Дракон-Дюри, Массачусетс, Фремо-Бакки V (ноябрь 2005 г.). «Атипичный гемолитико-уремический синдром и мутации в генах регулятора комплемента». Семинары Спрингера по иммунопатологии . 27 (3): 359–74. дои : 10.1007/s00281-005-0003-2. PMID  16189652. S2CID  6330326.
  47. ^ Зипфель П.Ф., Миссельвиц Дж., Лихт С., Скерка С. (март 2006 г.). «Роль дефектного контроля комплемента при гемолитико-уремическом синдроме». Семинары по тромбозам и гемостазу . 32 (2): 146–54. дои : 10.1055/s-2006-939770. PMID  16575689. S2CID  260316508.
  48. ^ Брэдли Д.Т., Зипфель П.Ф., Хьюз А.Е. (июнь 2011 г.). «Комплемент при возрастной макулярной дегенерации: акцент на функции». Глаз . 25 (6): 683–93. дои : 10.1038/eye.2011.37. ПМК 3178140 . ПМИД  21394116. 
  49. ^ Паркер С., Омин М., Ричардс С., Нишимура Дж., Бесслер М., Уэр Р. и др. (декабрь 2005 г.). «Диагностика и лечение пароксизмальной ночной гемоглобинурии». Кровь . 106 (12): 3699–709. doi : 10.1182/blood-2005-04-1717. ПМК 1895106 . ПМИД  16051736. 
  50. ^ «Обследование дефицита комплемента: лабораторные исследования, визуальные исследования, другие тесты» . emedicine.medscape.com . Проверено 26 апреля 2018 г.
  51. ^ Афзали Б., Норис М., Ламбрехт Б.Н., Кемпер С. (февраль 2022 г.). «Состояние комплемента при COVID-19». Обзоры природы. Иммунология . 22 (2): 77–84. дои : 10.1038/s41577-021-00665-1. ПМЦ 8672651 . ПМИД  34912108. 
  52. ^ Датта ПК, Раппапорт Дж (ноябрь 2006 г.). «ВИЧ и комплемент: захват иммунной защиты». Биомедицина и фармакотерапия . 60 (9): 561–568. doi :10.1016/j.biopha.2006.07.087. ПМИД  16978830.
  53. ^ Шафер Д.П., Лерман Э.К., Кауцман А.Г., Кояма Р., Мардинли А.Р., Ямасаки Р. и др. (май 2012 г.). «Микроглия формирует послеродовые нейронные цепи в зависимости от активности и комплемента». Нейрон . 74 (4): 691–705. дои : 10.1016/j.neuron.2012.03.026. ПМЦ 3528177 . ПМИД  22632727. 
  54. ^ Гомес-Арболедас А., Ачарья М.М., Теннер А.Дж. (сентябрь 2021 г.). «Роль комплемента в синаптической обрезке и нейродегенерации». Иммуномишени и терапия . 10 : 373–386. дои : 10.2147/ITT.S305420 . ПМЦ 8478425 . ПМИД  34595138. 

Внешние ссылки