stringtranslate.com

Фактор, ускоряющий распад

Фактор, ускоряющий распад комплемента , также известный как CD55 или DAF , представляет собой белок , который у людей кодируется геном CD55 . [5]

DAF регулирует систему комплемента на поверхности клетки . Он распознает фрагменты C4b и C3b, которые создаются во время активации C4 ( классический или лектиновый путь) или C3 ( альтернативный путь). Взаимодействие DAF с клеточно-ассоциированным C4b классического и лектинового путей препятствует превращению C2 в C2b, тем самым предотвращая образование C4b2a C3-конвертазы , а взаимодействие DAF с C3b альтернативного пути препятствует превращению фактора B в Bb фактором D, тем самым предотвращая образование C3bBb C3-конвертазы альтернативного пути. Таким образом, ограничивая амплификационные конвертазы каскада комплемента, DAF косвенно блокирует образование комплекса атаки мембраны . [6]

Этот гликопротеин широко распространен среди кроветворных и некроветворных клеток. Он является детерминантой системы групп крови Кромера.

Структура

DAF — это мембранный белок массой 70 кДа , который прикрепляется к клеточной мембране посредством якоря гликофосфатидилинозитола (GPI).

DAF содержит четыре повтора белка контроля комплемента (CCP) с одним N-связанным гликаном, расположенным между CCP1 и CCP2. CCP2, CCP3, CCP4 и три последовательных остатка лизина в положительно заряженном кармане между CCP2 и CCP3 участвуют в его ингибировании альтернативного пути комплемента . Только CCP2 и CCP3 участвуют в его ингибировании классического пути . [7]

Патология

Пароксизмальная ночная гемоглобинурия

Поскольку DAF является белком, закрепленным на GPI , его экспрессия снижается у лиц с мутациями, которые снижают уровень GPI, например, у лиц с пароксизмальной ночной гемоглобинурией (ПНГ). При расстройстве ПНГ эритроциты с очень низким уровнем DAF и CD59 подвергаются комплемент -опосредованному гемолизу. Симптомы включают низкое количество эритроцитов (анемия), усталость и эпизоды темной мочи и другие осложнения. [8]

Инфекционные заболевания

DAF используется в качестве рецептора некоторыми вирусами Коксаки и другими энтеровирусами . [9] Рекомбинантный растворимый DAF- Fc был испытан на мышах в качестве противоэнтеровирусной терапии для лечения сердечных заболеваний; [10] однако человеческий энтеровирус, который был испытан, связывается с человеческим DAF гораздо сильнее, чем с мышиным или крысиным DAF. Эховирусы и вирусы Коксаки B, которые используют человеческий фактор ускорения распада (DAF) в качестве рецептора, не связывают аналоги DAF у грызунов. [11] и DAF-Fc еще предстоит испытать на людях.

Связывание DAF с человеческим ВИЧ-1, когда вирионы отпочковываются от поверхности инфицированных клеток, защищает ВИЧ-1 от лизиса, опосредованного комплементом. [12] [13]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000196352 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000026401 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Medof ME, Lublin DM, Holers VM, Ayers DJ, Getty RR, Leykam JF, Atkinson JP, Tykocinski ML (апрель 1987 г.). «Клонирование и характеристика кДНК, кодирующих полную последовательность фактора, ускоряющего распад человеческого комплемента». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 84 (7): 2007–11. Bibcode :1987PNAS...84.2007M. doi : 10.1073/pnas.84.7.2007 . PMC 304572 . PMID  2436222. 
  6. ^ «Молекулярная функция гена CD55».
  7. ^ Brodbeck WG, Kuttner-Kondo L, Mold C, Medof ME (сентябрь 2000 г.). «Структурно-функциональные исследования фактора, ускоряющего распад человека». Иммунология . 101 (1): 104–11. doi : 10.1046/j.1365-2567.2000.00086.x. PMC 2327052. PMID  11012760. 
  8. ^ Паркер С., Омайн М., Ричардс С. и др. (2005). «Диагностика и лечение пароксизмальной ночной гемоглобинурии». Кровь . 106 (12): 3699–709. doi :10.1182/blood-2005-04-1717. PMC 1895106. PMID  16051736 . 
  9. ^ Karnauchow TM, Tolson DL, Harrison BA, Altman E, Lublin DM, Dimock K (август 1996 г.). «Рецептор клеток HeLa для энтеровируса 70 является фактором, ускоряющим распад (CD55)». J. Virol . 70 (8): 5143–52. doi :10.1128/JVI.70.8.5143-5152.1996. PMC 190469 . PMID  8764022. 
  10. ^ Yanagawa B, Spiller OB, Choy J, Luo H, Cheung P, Zhang HM, Goodfellow IG, Evans DJ, Suarez A, Yang D, McManus BM (январь 2003 г.). «Coxsackievirus B3-ассоциированная миокардиальная патология и вирусная нагрузка снижены с помощью рекомбинантного растворимого человеческого фактора, ускоряющего распад, у мышей». Lab. Invest . 83 (1): 75–85. doi : 10.1097/01.lab.0000049349.56211.09 . PMID  12533688.
  11. ^ Spiller OB, Goodfellow IG, Evans DJ, Almond JW, Morgan BP (январь 2000 г.). «Эховирусы и вирусы Коксаки B, использующие в качестве рецептора фактор ускорения распада человека (DAF), не связывают аналоги DAF у грызунов». J. Infect. Dis . 181 (1): 340–3. doi : 10.1086/315210 . PMID  10608785. S2CID  31672193.
  12. ^ Marschang P, Sodroski J, Würzner R, Dierich MP (январь 1995 г.). «Фактор, ускоряющий распад (CD55), защищает вирус иммунодефицита человека типа 1 от инактивации человеческим комплементом». Eur J Immunol . 25 (1): 285–90. doi :10.1002/eji.1830250147. PMID  7531147. S2CID  31079892.
  13. ^ Guibinga GH, Friedmann T (апрель 2005 г.). «Baculovirus GP64-псевдотипированные ВИЧ-основанные лентивирусные векторы стабилизируются против инактивации комплемента с помощью codisplay of decay accelerating factor (DAF) или of a GP64-DAF fusion protein». Mol Ther . 11 (4): 645–51. doi : 10.1016/j.ymthe.2004.12.002 . PMID  15771967.

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки