Типы контрастных веществ, используемых для магнитно-резонансной томографии
Контрастные вещества для МРТ — это контрастные вещества, используемые для улучшения видимости внутренних структур организма при магнитно-резонансной томографии (МРТ). [1] Наиболее часто используемыми соединениями для усиления контраста являются контрастные вещества на основе гадолиния (GBCA). Такие контрастные вещества для МРТ сокращают время релаксации ядер в тканях организма после перорального или внутривенного введения .
Теория работы
В сканерах МРТ участки тела подвергаются воздействию сильного магнитного поля , в результате чего в первую очередь ядра водорода («спины») воды в тканях поляризуются в направлении магнитного поля. Применяется интенсивный радиочастотный импульс, который наклоняет намагниченность, генерируемую ядрами водорода, в направлении приемной катушки, где может быть обнаружена спиновая поляризация. Случайные молекулярные вращательные колебания, соответствующие резонансной частоте ядерных спинов, обеспечивают механизмы «релаксации», которые возвращают чистую намагниченность в ее равновесное положение в соответствии с приложенным магнитным полем. Величина спиновой поляризации, обнаруженная приемником, используется для формирования МР-изображения, но затухает с характерной постоянной времени, известной как время релаксации T1 . Протоны воды в разных тканях имеют разные значения T1, что является одним из основных источников контраста на МР-изображениях. Контрастное вещество обычно сокращает, но в некоторых случаях увеличивает значение T1 близлежащих протонов воды, тем самым изменяя контраст на изображении.
Большинство клинически используемых контрастных агентов МРТ работают за счет сокращения времени релаксации T1 протонов внутри тканей посредством взаимодействия с близлежащим контрастным агентом. Термически обусловленное движение сильно парамагнитных ионов металла в контрастном агенте генерирует осциллирующие магнитные поля, которые обеспечивают механизмы релаксации, повышающие скорость затухания индуцированной поляризации. Систематическая выборка этой поляризации по пространственной области исследуемой ткани формирует основу для построения изображения.
Контрастные вещества для МРТ могут вводиться путем инъекции в кровоток или перорально, в зависимости от интересующего субъекта. Пероральное введение хорошо подходит для сканирования желудочно-кишечного тракта , в то время как внутрисосудистое введение оказывается более полезным для большинства других сканирований.
Контрастные вещества для МРТ можно классифицировать [2] по их:
Органоспецифические агенты (контрастные вещества для желудочно-кишечного тракта и гепатобилиарные контрастные вещества)
Активные агенты нацеливания/маркировки клеток (опухолеспецифические агенты)
Реагирующие (умные или биоактивируемые) агенты
pH-чувствительные агенты
Гадолиний(III)
Контрастные вещества для МРТ, содержащие гадолиний (III) (часто называемые просто «гадо» или «гад»), чаще всего используются для усиления сосудов в МР-ангиографии или для усиления опухолей мозга, связанного с деградацией гематоэнцефалического барьера (ГЭБ). [3] [4] С 1988 по 2017 год во всем мире было введено более 450 миллионов доз. [5] Для крупных сосудов, таких как аорта и ее ветви, доза может составлять всего 0,1 ммоль/кг массы тела. Более высокие концентрации часто используются для более тонкой сосудистой сети. [6] При гораздо более высокой концентрации наблюдается больший эффект сокращения T2 гадолиния, в результате чего яркость гадолиния становится меньше, чем у окружающих тканей тела. [7] Однако при такой концентрации он вызовет большую токсичность для тканей организма. [8]
Хелаты Gd 3+ гидрофильны и нелегко пересекают неповрежденный гематоэнцефалический барьер. Таким образом, они полезны для усиления поражений и опухолей, где гематоэнцефалический барьер нарушен и Gd(III) просачивается. [9] [a] В остальной части тела Gd 3+ изначально остается в кровотоке, но затем распределяется в интерстициальное пространство или выводится почками .
Доступные контрастные вещества на основе гадолиния (GBCA) ( торговые названия , одобрены для использования человеком EMA [10] [ когда? ] и FDA в 1988 году; [11] [12] ( стандартная доза [13] )):
гадофосвесет ( Аблавар , ранее Вазовист ): FDA ( SD : 0,1 ммоль/кг )
гадоколетовая кислота
Полимерные комплексы гадолиния
гадомелитол
гадомер 17
Гепатобилиарные (печеночные) агенты
Гадоксетовая кислота ( Примовист [ЕС] / Эовист [США]) используется в качестве гепатобилиарного средства, поскольку 50% поглощается и выводится печенью, а 50% - почками.
Безопасность
Использование хелатов Gd 3+ у лиц с острым или хроническим заболеванием почек может вызвать нефрогенный системный фиброз (NSF), [17] [18] [19] редкое, но тяжелое системное заболевание, напоминающее склеромикседему и в некоторой степени склеродермию . Это может произойти через несколько месяцев после инъекции контрастного вещества. [20] Пациенты с серьезно ухудшенной функцией почек подвержены большему риску NSF, причем пациенты, находящиеся на диализе, подвержены большему риску, чем пациенты с легким хроническим заболеванием почек . [21] [22] NSF может быть вызван линейными и макроциклическими [23] [24] (было обнаружено, что макроциклические ионные соединения с наименьшей вероятностью высвобождают Gd 3+ ), [25] [17] гадолинийсодержащими контрастными веществами для МРТ, хотя гораздо чаще линейными.
В то время как НСФ является тяжелой формой заболевания, болезнь отложения гадолиния (БОГ) является легким вариантом с болью (например, головной болью), усталостью и/или отложениями гадолиния. [26]
Как свободный растворенный водный ион, гадолиний(III) очень токсичен, но хелатированные соединения обычно считаются безопасными для людей без заболеваний почек. Свободный Gd 3+ имеет среднюю летальную дозу 0,34 ммоль/кг (внутривенно, мышь) [27] или 100–200 мг/кг, но LD50 увеличивается в 31 раз [28], когда Gd 3+ хелатируется. [29]
Спектр побочных реакций на лекарства шире при использовании контрастных веществ на основе гадолиния, чем при использовании йодированных контрастных веществ ( рентгеноконтрастных веществ ). [30]
Было обнаружено, что гадолиний остается в мозге, сердечной мышце, почках, печени и других органах после одной или нескольких инъекций линейного или макроциклического контрастного вещества на основе гадолиния, даже после длительного периода времени. [31] [32] Количество различается в зависимости от наличия повреждения почек в момент инъекции, молекулярной геометрии лиганда и введенной дозы. [ необходима цитата ]
Исследования in vitro показали, что контрастные вещества на основе гадолиния являются нейротоксичными , [33] а исследование показало, что интенсивность сигнала в зубчатом ядре МРТ (указывающая на отложение гадолиния) коррелирует с более низкой беглостью речи. [34] Спутанность сознания часто сообщается как возможный клинический симптом. [33] FDA попросило врачей ограничить использование контрастных веществ на основе гадолиния обследованиями, при которых необходимая информация может быть получена только с помощью его использования. [35] Интратекальные инъекции доз выше 1 ммоль связаны с тяжелыми неврологическими осложнениями и могут привести к смерти. [36] [37] Глимфатическая система может быть основным доступом GBCA к мозгу при внутривенной инъекции. [38] [39]
Продолжающиеся доказательства задержки гадолиния в мозге и других тканях после воздействия контрастных веществ, содержащих гадолиний, привели к проверке безопасности Комитетом по лекарственным средствам для человека (CHMP), в результате чего EMA в 2017 году ограничило или приостановило разрешение на внутривенное использование большинства марок линейных сред на основе гадолиния, в которых Gd 3+ имеет более низкую связывающую способность. [16] [40]
В Соединенных Штатах исследование заставило FDA пересмотреть свои предупреждения о классе для контрастных веществ на основе гадолиния. Рекомендуется, чтобы использование сред на основе гадолиния основывалось на тщательном рассмотрении характеристик удержания контраста, с особой осторожностью у пациентов, которым требуется несколько доз в течение жизни, беременных и детей, а также у пациентов с воспалительными заболеваниями. Минимизация повторных исследований визуализации GBCA, когда это возможно, особенно близко расположенных исследований МРТ. Однако не избегайте и не откладывайте необходимые сканирования GBCA МРТ. [41]
В декабре 2017 года FDA объявило, что требует включения этих предупреждений во все GBCA. FDA также призвало к повышению уровня информированности пациентов и потребовало от поставщиков контрастных веществ гадолиния проводить дополнительные исследования на животных и клинические исследования для оценки безопасности этих агентов. [42]
Французский орган здравоохранения рекомендует использовать минимально возможную дозу GBCA и только в тех случаях, когда без нее невозможно получить необходимую диагностическую информацию. [43]
Всемирная организация здравоохранения ввела ограничение на использование нескольких контрастных веществ на основе гадолиния в ноябре 2009 года, заявив, что «контрастные вещества с высоким риском, содержащие гадолиний ( Optimark , Omniscan , Magnevist , Magnegita и Gado-MRT ratiopharm ), противопоказаны пациентам с тяжелыми заболеваниями почек, пациентам, которым запланирована или недавно была сделана трансплантация печени, а также новорожденным детям в возрасте до четырех недель». [44]
При магнитно-резонансной томографии во время беременности контрастные вещества на основе гадолиния в первом триместре связаны с несколько повышенным риском диагностики у детей нескольких форм ревматизма , воспалительных заболеваний или инфильтративных заболеваний кожи , согласно ретроспективному исследованию, включающему 397 младенцев, пренатально подвергшихся воздействию контрастного вещества на основе гадолиния. [45] Во втором и третьем триместре контрастное вещество на основе гадолиния связано с несколько повышенным риском мертворождения или неонатальной смерти, согласно тому же исследованию. [45]
Существуют два типа контрастных агентов на основе оксида железа : суперпарамагнитный оксид железа (SPIO) и ультрамалый суперпарамагнитный оксид железа (USPIO). Эти контрастные агенты состоят из взвешенных коллоидов наночастиц оксида железа и при введении во время визуализации уменьшают сигналы T2 поглощающих тканей. Контрастные агенты SPIO и USPIO успешно использовались в некоторых случаях для оценки поражений печени. [46] [47]
Феридекс IV (также известный как Эндорем и ферумоксиды). Производство этого продукта было прекращено компанией AMAG Pharma в ноябре 2008 года .
Резовист (также известный как Клиавист). Препарат был одобрен для европейского рынка в 2001 году, но производство было прекращено в 2009 году. [49]
Синерем (также известный как Комбидекс). Гербе отозвал заявку на получение разрешения на продажу этого продукта в 2007 году. [50]
Lumirem (также известный как Gastromark). Gastromark был одобрен FDA в 1996 году [51] и был снят с производства производителем в 2012 году. [52] [53]
Clariscan (также известный как PEG-fero, Feruglose и NC100150). Этот контрастный агент на основе железа никогда не был коммерчески запущен, и его разработка была прекращена в начале 2000-х годов из-за проблем безопасности. [54] В 2017 году GE Healthcare выпустила макроциклический внеклеточный контрастный агент на основе гадолиния, содержащий гадотеровую кислоту в виде гадотерата меглюмина под торговым названием Clariscan. [55]
Железо-платина: суперпарамагнитно
Сообщалось о суперпарамагнитных железо-платиновых частицах (SIPP), которые имели значительно лучшую релаксивность T 2 по сравнению с более распространенными наночастицами оксида железа . SIPP также инкапсулировались с фосфолипидами для создания многофункциональных скрытых иммуномицелл SIPP , которые специально нацелены на клетки рака простаты человека. [56] Однако это исследуемые агенты, которые еще не были опробованы на людях. В недавнем исследовании многофункциональные мицеллы SIPP были синтезированы и конъюгированы с моноклональным антителом против специфического для простаты мембранного антигена. [56] Комплекс специально нацелен на клетки рака простаты человека in vitro, и эти результаты предполагают, что SIPP могут играть роль в будущем в качестве контрастных агентов, специфичных для опухолей. [ необходима цитата ]
Марганец
Хелаты марганца (II), такие как Mn-DPDP ( мангафодипир ), усиливают сигнал T 1. [57] Хелат диссоциирует in vivo на марганец и DPDP; марганец выводится с желчью , в то время как DPDP выводится через почечную фильтрацию. [58] Мангафодипир использовался в клинических испытаниях нейровизуализации человека, в том числе при нейродегенеративных заболеваниях, таких как рассеянный склероз . [59] [60] Ионы марганца (II) часто используются в качестве контрастного вещества в исследованиях на животных, часто называемых MEMRI (усиленная марганцем МРТ). [61] Поскольку ионы Mn 2+ могут проникать в клетки через кальциевые транспортные каналы, он использовался для функциональной визуализации мозга. [62]
В отличие от других хорошо изученных наночастиц на основе оксида железа, исследования наночастиц на основе марганца находятся на относительно ранней стадии. [63]
Пероральное применение
Широкий спектр пероральных контрастных веществ может улучшить изображения желудочно-кишечного тракта. Они включают хелаты гадолиния и марганца или соли железа для усиления сигнала T 1. SPIO, сульфат бария , воздух и глина использовались для снижения сигнала T 2. Натуральные продукты с высокой концентрацией марганца, такие как черника и зеленый чай, также могут использоваться для усиления контрастности T 1. [64]
Перфлуброн , тип перфторуглерода , использовался в качестве контрастного вещества для желудочно-кишечного МРТ для педиатрической визуализации. [65] Этот контрастный агент работает за счет уменьшения количества ионов водорода в полости тела, в результате чего она выглядит темной на снимках.
Контрастные вещества для МРТ на основе белков
Более новые исследования предполагают возможность использования контрастных веществ на основе белков, основанных на способности некоторых аминокислот связываться с гадолинием. [66] [67] [68] [69]
^
«Считается, что нарушение плотных контактов ГЭБ является ранним или инициирующим событием в формировании новых очагов рассеянного склероза . МРТ T1-w в сочетании с контрастными веществами на основе гадолиния с низкой молекулярной массой (GBCA) чаще всего используется для характеристики нарушения ГЭБ при рассеянном склерозе . GBCA МРТ нелегко пересекают клеточные мембраны, являются активными маркерами внеклеточного пространства и, как полагают, попадают в мозг из крови путем диффузного транспорта между эндотелиальными клетками (т. е. по межклеточным путям). Хотя широко распространено мнение, что GBCA МРТ не пересекают ГЭБ в гомеостатических условиях, имеются существенные доказательства того, что они это делают, хотя и с очень малыми константами скорости переноса объема». — Bagnato, Gauthier, Laule и др. (2020) [9]
Ссылки
^ Ринк, Питер А. (2024). «Контрастные вещества магнитного резонанса». Магнитный резонанс в медицине. Критическое введение (14-е изд.). TRTF – The Round Table Foundation / EMRF – European Magnetic Resonance Forum.«Контрастные вещества магнитного резонанса». Магнитный резонанс в медицине (www.magnetic-resonance.org) (электронный учебник).
^ Geraldes, Carlos FGC; Laurent, Sophie (2009). «Классификация и основные свойства контрастных агентов для магнитно-резонансной томографии». Contrast Media & Molecular Imaging . 4 (1): 1–23. doi : 10.1002/cmmi.265 . PMID 19156706.
^ Тирчо, Дьюлия; Мольяр, Энрико; Чупас, Тибор; Гарда, Золтан; Ботар, Ричард; Кальман, Ференц К.; Ковач, Золтан; Брюхер, Эрно; Тот, Имре (2021). «Глава 2. Контрастные вещества на основе гадолиния (III) для магнитно-резонансной томографии: переоценка». Ионы металлов в методах биовизуализации . Спрингер. стр. 39–70. дои : 10.1515/9783110685701-008. S2CID 233702931.
^ Маклеод, Шауанна М.; Мид, Томас Дж. (2021). «Глава 12. Магнитно-резонансная тераностика: обзор стратегий на основе гадолиния (II) и визуализации магнитных частиц». Ионы металлов в методах биовизуализации . Springer. стр. 347–370. doi :10.1515/9783110685701-018. S2CID 233710460.
^ Balzer, T. (2017). «Присутствие гадолиния (Gd) в мозге и теле». Презентация Bayer на заседании Консультативного комитета по лекарственным препаратам для медицинской визуализации 8 сентября 2017 г. (PDF) (Отчет). Silver Spring, MD: Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc. Получено 1 апреля 2022 г. – через US FDA .
^ Ленчиг, MG; Реймер, P.; Рауш-Ленчиг, UL; Аллкемпер, T.; Олерих, M.; Лауб, G. (1998). «МРТ-ангиография крупных сосудов с задержкой дыхания и усилением гадолинием при 1,0 Т: результаты зависимости реакции от дозы и ангиографическая корреляция». Радиология . 208 (2): 353–357. doi :10.1148/radiology.208.2.9680558. PMID 9680558.
^ Lee MJ, Kim MJ, Yoon CS, Song SY, Park K, Kim WS (2011). «Эффект сокращения T2 гадолинием и оптимальные условия для максимизации CNR для оценки билиарной системы: фантомное исследование». Korean Journal of Radiology . 12 (3): 358–364. doi :10.3348/kjr.2011.12.3.358. PMC 3088853. PMID 21603295 .
^ Xiao YD, Paudel R, Liu J, Ma C, Zhang ZS, Zhou SK (ноябрь 2016 г.). «Контрастные агенты для МРТ: классификация и применение (обзор)». Международный журнал молекулярной медицины . 38 (5): 1319–1326. doi : 10.3892/ijmm.2016.2744 . PMID 27666161.
^ ab Bagnato F, Gauthier SA, Laule C, Moore G, Bove R, Cai Z и др. (май 2020 г.). «Механизмы визуализации прогрессирования заболевания при рассеянном склерозе: за пределами атрофии мозга». Journal of Neuroimaging . 30 (3): 251–266. doi :10.1111/jon.12700. PMID 32418324. S2CID 218677556.
^ Канал, Эмануэль (декабрь 2016 г.). «Контрастные вещества на основе гадолиния (GBCA): обзор безопасности после 3 десятилетий клинического опыта». Магнитно-резонансная томография . 34 (10): 1341–1345. doi :10.1016/j.mri.2016.08.017. ISSN 1873-5894. PMID 27608608.
^ Информация о контрастных веществах, содержащих гадолиний (Отчет). Информация о безопасности лекарственных средств после выхода на рынок для пациентов и поставщиков . Получено 12 июля 2018 г. – через fda.gov.
^ «Таблицы дозирования контрастных веществ на основе гадолиния» (PDF) .
^ abcdefghi Макдональд, Роберт Дж.; Левин, Дебора; Вайнреб, Джеффри; Канал, Эмануэль; Дэвенпорт, Мэтью С.; Эллис, Джеймс Х.; Джейкобс, Паула М.; Ленкински, Роберт Э.; Маравилла, Кеннет Р.; Принс, Мартин Р.; Роули, Говард А. (ноябрь 2018 г.). «Удержание гадолиния: исследовательская дорожная карта с семинара NIH / ACR / RSNA 2018 г. по хелатам гадолиния». Радиология . 289 (2): 517–534. doi :10.1148/radiol.2018181151. ISSN 0033-8419. PMC 6209069. PMID 30204075 .
^ "Elucirem-gadopiclenol injection". DailyMed . 12 октября 2022 г. Архивировано из оригинала 16 октября 2022 г. Получено 16 октября 2022 г.
^ ab "Окончательное мнение EMA подтверждает ограничения на использование линейных гадолиниевых агентов". ema.europa.eu (Пресс-релиз). Европейское агентство по лекарственным средствам . 17 сентября 2018 г.
^ ab Grobner, T. (2005). «Гадолиний – специфический триггер развития нефрогенной фиброзирующей дермопатии и нефрогенного системного фиброза?». Нефрология Диализ Трансплантация . 21 (4): 1104–1108. doi : 10.1093/ndt/gfk062 . PMID 16431890.
^ Marckmann, P.; Skov, L.; Rossen, K.; Dupont, A.; Damholt, MB; Heaf, JG; Thomsen, HS (2006). «Нефрогенный системный фиброз: предполагаемая причинная роль гадодиамида, используемого для контрастной магнитно-резонансной томографии». Журнал Американского общества нефрологии . 17 (9): 2359–2362. doi : 10.1681/ASN.2006060601 . PMID 16885403.
^ Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) (2007). «Нефрогенная фиброзирующая дермопатия, связанная с воздействием контрастных веществ, содержащих гадолиний». Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности (MMWR) . 56 (7). Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC): 137–141. PMID 17318112.
^ Томсен, Х.С.; Моркос, С.К.; Доусон, П. (2006). «Существует ли причинно-следственная связь между введением контрастных веществ на основе гадолиния и развитием нефрогенного системного фиброза (НСФ)?». Клиническая радиология . 61 (11): 905–906. doi :10.1016/j.crad.2006.09.003. PMID 17018301.
^ Kanal, E.; Barkovich, AJ; Bell, C.; Borgstede, JP; Bradley, WG; Froelich, JW; et al. (ACR Blue Ribbon Panel on MR Safety) (2007). "ACR Guidance Document for Safe MR Practices: 2007". American Journal of Roentgenology . 188 (6): 1447–1474. doi :10.2214/AJR.06.1616. PMID 17515363.
^ «Гадолиний и NSF: что есть факт, а что есть теория?». c2i2.org . 2008. том VI, выпуск 2. Получено 23 июля 2023 г.[ мертвая ссылка ]
^ Лим, Ю Чжон; Банг, Джисун; Ко, Ён Сун; Со, Хён Мин; Чон, Вун Ён; Йи, Джу Харк; Хан, Сан Ун; Ю, Ми Ён (7 сентября 2020 г.). «Поздний нефрогенный системный фиброз у пациента с хронической болезнью почек 3 стадии: отчет о случае». Журнал корейской медицинской науки . 35 (35): e293. doi : 10.3346/jkms.2020.35.e293. ISSN 1598-6357. PMC 7476800. PMID 32893521 .
^ Элмхольдт, Тина Раск; Йоргенсен, Беттина; Рамсинг, Метте; Педерсен, Михаэль; Олесен, Энн Браэ (июнь 2010 г.). «Два случая нефрогенного системного фиброза после воздействия макроциклического соединения гадобутрола». NDT Plus . 3 (3): 285–287. doi :10.1093/ndtplus/sfq028. ISSN 1753-0784. PMC 5477958. PMID 28657062 .
^ "Вопросы и ответы" (PDF) . Международное общество магнитного резонанса в медицине.
^ Boehm IB (2022). «Болезнь отложения гадолиния (GDD): существует ли недостающее звено? – Предложенная патологическая модель». European Journal of Internal Medicine . 105 (11): 118–120. doi :10.1016/j.ejim.2022.07.008. PMID 35864076. S2CID 250648810.
^ Bousquet, JC; et al. (март 1988). "Gd-DOTA: характеристика нового парамагнитного комплекса". Radiology . 166 (3): 693–8. doi :10.1148/radiology.166.3.3340763. PMID 3340763.
^ Профиль токсикологии хелатов гадолиния для IRM: où en est-on? [Токсикологический профиль хелатов гадолиния для МРТ: где мы находимся?] (PDF) . acadpharm.org (Отчет) (на французском языке). Фармацевтическая академия. 2014.
^ Пенфилд, Джеффри Г.; Рейли, Роберт Ф. (2007). «Что нефрологам нужно знать о гадолинии». Nature Clinical Practice Nephrology . 3 (12): 654–668. doi :10.1038/ncpneph0660. PMID 18033225. S2CID 22435496.
^ Boehm IB (2022). «Классификация контрастных веществ на основе гадолиния (GBCA) – побочные реакции». Магнитно-резонансная томография . 85 (1): 1–2. doi :10.1016/j.mri.2021.10.006. PMID 34662698. S2CID 239027228.
^ Stanescu, A. Luana; Shaw, Dennis W.; Murata, Nozomu; Murata, Kiyoko; Rutledge, Joe C.; Maloney, Ezekiel; Maravilla, Kenneth R. (март 2020 г.). «Удержание гадолиния в мозговой ткани у детей после контрастно-усиленных магнитно-резонансных исследований: патологическое подтверждение». Pediatric Radiology . 50 (3): 388–396. doi :10.1007/s00247-019-04535-w. ISSN 1432-1998. PMID 31989188. S2CID 210913930.
^ Бусси, Симона; Коппо, Алессандра; Селеста, Роберто; Фаницци, Антонелло; Фрингелло Минго, Альберто; Феррарис, Андреа; и др. (4 февраля 2020 г.). «Макроциклические контрастные агенты для МРТ: оценка многоорганного удержания гадолиния у здоровых крыс». Insights into Imaging . 11 (1): 11. doi : 10.1186/s13244-019-0824-5 . ISSN 1869-4101. PMC 7000570. PMID 32020385 .
^ ab Bower, Danielle V.; Richter, Johannes K.; von Tengg-Kobligk, Hendrik; Heverhagen, Johannes T.; Runge, Val M. (август 2019 г.). «Контрастные агенты для МРТ на основе гадолиния вызывают митохондриальную токсичность и гибель клеток в нейронах человека, а токсичность увеличивается с уменьшением кинетической стабильности агента». Investigative Radiology . 54 (8): 453–463. doi :10.1097/RLI.00000000000000567. ISSN 1536-0210. PMID 31265439. S2CID 164486744.
^ Forslin, Y.; Martola, J.; Bergendal, Å.; Fredrikson, S.; Wiberg, MK; Granberg, T. (август 2019 г.). «Удержание гадолиния в мозге: исследование релаксометрии МРТ линейных и макроциклических контрастных агентов на основе гадолиния при рассеянном склерозе». American Journal of Neuroradiology . 40 (8): 1265–1273. doi :10.3174/ajnr.A6112. ISSN 0195-6108. PMC 7048491 . PMID 31248867.
^ FDA оценивает риск отложений в мозге при повторном использовании контрастных веществ на основе гадолиния для магнитно-резонансной томографии (МРТ) (Отчет). Сообщение FDA о безопасности лекарственных средств. FDA . 18 июня 2019 г.
^ Patel, Mihilkumar; Atyani, Almohannad; Salameh, Jean-Paul; McInnes, Matthew (октябрь 2020 г.). «Безопасность интратекального введения контрастных агентов на основе гадолиния: систематический обзор и метаанализ». Radiology . 297 (1): 75–83. doi :10.1148/radiol.2020191373. ISSN 1527-1315. PMID 32720867. S2CID 220842011 . Получено 20 августа 2021 г. .
^ Провенцано, Дэвид Энтони; Пеллис, Закари; ДеРиджи, Леонард (25 апреля 2019 г.). «Смертельная энцефалопатия, вызванная гадолинием после случайного интратекального введения: отчет о случае и всесторонний обзор на основе фактических данных». Региональная анестезия и медицина боли . 44 (7): 721–729. doi : 10.1136/rapm-2019-100422 . ISSN 1532-8651. PMID 31023932. S2CID 133608033.
^ Таока, Тошиаки; Наганава, Синдзи (10 апреля 2018 г.). «Контрастные вещества на основе гадолиния, спинномозговая жидкость и глимфатическая система: возможные механизмы отложения гадолиния в мозге». Магнитный резонанс в медицинских науках . 17 (2): 111–119. doi :10.2463/mrms.rev.2017-0116. ISSN 1880-2206. PMC 5891336. PMID 29367513 .
^ Доктор Аашим Бхатия (ведущий) (2019). Вебинар о роли глимфатической системы и растущей осведомленности об отложениях гадолиния (Gd) в мозге (видео). Архивировано из оригинала 26 января 2023 г.
^ «FDA предупреждает, что контрастные вещества на основе гадолиния (GBCA) задерживаются в организме; требуются новые предупреждения о классе» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 19 декабря 2017 г.В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
^ "FDA предупреждает, что контрастные вещества на основе гадолиния gbcas сохраняются в организме; требуются новые предупреждения о классе". FDA США . Сообщение FDA о безопасности лекарственных препаратов. 16 мая 2018 г.
^ Приложение к отчету о повторной оценке пика RI гадолиния. has-sante.fr (Отчет) (на французском языке) . Получено 19 августа 2021 г.
^ Фармацевтические препараты: ограничения в использовании и доступности (PDF) (Отчет). Всемирная организация здравоохранения . 2010. стр. 14 – через who.int.
^ ab Mervak, Benjamin M.; Altun, Ersan; McGinty, Katrina A.; Hyslop, W. Brian; Semelka, Richard C.; Burke, Lauren M. (2019). «МРТ при беременности: показания и практические соображения». Журнал магнитно-резонансной томографии . 49 (3): 621–631. doi :10.1002/jmri.26317. ISSN 1053-1807. PMID 30701610. S2CID 73412175.
^ Накамура, Хироси; Ито, Наоки; Котаке, Фумио; Мизоками, Юдзи; Мацуока, Такеши (2000). «Возможность обнаружения опухолей и клиническая полезность СПИО-МРТ у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой». Журнал гастроэнтерологии . 35 (11): 849–855. doi :10.1007/s005350070022. PMID 11085494. S2CID 1037632.
^ Shahrouki, Puja; Felker, Ely R.; Raman, Steven S.; Jeong, Woo Kyoung; Lu, David S.; Finn, J. Paul (24 октября 2021 г.). «Стационарная МРТ с усилением ферумокситолом: ранние наблюдения за доброкачественными массами органов брюшной полости и клинические проявления». Abdominal Radiology . 47 (1): 460–470. doi :10.1007/s00261-021-03271-w. ISSN 2366-004X. PMC 8776683 . PMID 34689252.
^ "Feridex". Amagpharma.com . Архивировано из оригинала 15 июня 2012 . Получено 20 июня 2012 .
^ "Магнитный резонанс TIP – база данных МРТ: Resovist". Mr-tip.com . Softways . Получено 20 июня 2012 г.
^ «Обновление о препарате Sinerem (TM) в Европе». AMAG Pharmaceuticals. 13 декабря 2007 г. Архивировано из оригинала 23 марта 2019 г. Получено 20 июня 2012 г. – через Thefreelibrary.com.
^ "Новые одобренные лекарственные терапии (105) GastroMARK (Advanced Magnetics)". CenterWatch. Архивировано из оригинала 29 декабря 2011 г. Получено 20 июня 2012 г.
^ "Форма AMAG 10-K за финансовый год, закончившийся 31 декабря 2013 года". SEC / Эдгар.
^ "NDA 020410 для GastroMark". FDA . Получено 12 февраля 2017 г. .
^ Ван, И-Сян Дж. (2011). «Контрастные вещества для МРТ на основе суперпарамагнитного оксида железа: Текущее состояние клинического применения». Количественная визуализация в медицине и хирургии . 1 (1): 35–40. doi : 10.3978/j.issn.2223-4292.2011.08.03. PMC 3496483. PMID 23256052.
^ "Clariscan 0,5 ммоль/мл раствор для инъекций" (PDF) . Краткое описание характеристик продукта. Осло, Норвегия: GE Healthcare AS. 22 февраля 2017 г. Архивировано из оригинала (PDF) 1 марта 2017 г. Получено 28 февраля 2017 г.
^ ab Taylor, Robert M.; Huber, Dale L.; Monson, Todd C.; Ali, Abdul-Mehdi S.; Bisoffi, Marco; Sillerud, Laurel O. (2011). «Многофункциональные железо-платиновые скрытые иммуномицеллы: целевое обнаружение клеток рака простаты человека с использованием как флуоресценции, так и магнитно-резонансной томографии». Journal of Nanoparticle Research . 13 (10): 4717–4729. Bibcode :2011JNR....13.4717T. doi :10.1007/s11051-011-0439-3. PMC 3223933 . PMID 22121333.
^ ab Lacerda, Sara; Ndiaye, Daouda; Tóth, Éva (2021). «Глава 3. Комплексы марганца как контрастные агенты для магнитно-резонансной томографии». Ионы металлов в методах биологической визуализации . Springer. стр. 71–99. doi :10.1515/9783110685701-009. S2CID 233682771.
^ Харисингхани, Мукеш Г.; Джавери, Картик С.; Вайсследер, Ральф; Шима, Вольфганг; Саини, Санджай; Хан, Питер Ф.; Мюллер, Питер Р. (2001). «Контрастные вещества для МРТ для оценки очаговых поражений печени». Клиническая радиология . 56 (9): 714–725. doi :10.1053/crad.2001.0764. PMID 11585393.
^ Сударшана, DM; Наир, G.; Дуайер, JT; Стил, SU; Суто, DJ; Ву, T.; и др. (август 2019 г.). «МРТ головного мозга с усилением марганцем у здоровых добровольцев». Американский журнал нейрорадиологии . 40 (8): 1309–1316. doi : 10.3174 /ajnr.A6152 . PMC 6754109. PMID 31371354.
^ Suto, DJ; Nair, G.; Sudarshana, DM; Steel, SU; Dwyer, J.; Beck, ES; et al. (август 2020 г.). «МРТ с усилением марганцем у пациентов с рассеянным склерозом». American Journal of Neuroradiology . 41 (9): 1569–1576. doi : 10.3174/ajnr.A6665 . PMC 7583091. PMID 32763897.
^ Корецкий, Алан П.; Сильва, Афонсо К. (2004). «Магнитно-резонансная томография с усилением марганцем (MEMRI)». ЯМР в биомедицине . 17 (8): 527–531. doi : 10.1002/nbm.940 . PMID 15617051.
^ Лин, И-Джен; Корецкий, Алан П. (1997). «Ион марганца усиливает T1-взвешенную МРТ во время активации мозга: подход к прямой визуализации функции мозга». Магнитный резонанс в медицине . 38 (3): 378–388. doi :10.1002/mrm.1910380305. PMID 9339438. S2CID 25703430.
^ Zhen, Zipeng; Xie, J. (2012). «Разработка наночастиц на основе марганца в качестве контрастных зондов для магнитно-резонансной томографии». Theranostics . 2 (1): 45–54. doi :10.7150/thno.3448. PMC 3263515 . PMID 22272218.
^ Ли, Джозеф КТ (2006). Компьютерная томография тела с корреляцией МРТ . Lippincott Williams & Wilkins. стр. 87. ISBN978-0-7817-4526-0– через Интернет-архив.( Ли, Джозеф КТ (23 августа 2023 г.). эквивалентная ссылка. Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 9780781745260– через Google Книги.
^ Биссет, GS; Эмери, KH; Меза, MP; Роллинз, NK; Дон, S.; Шорр, JS (1996). «Перфлуброн как контрастное вещество для визуализации желудочно-кишечного тракта при МРТ у детей». Детская радиология . 26 (6): 409–415. doi :10.1007/BF01387316. PMID 8657479. S2CID 10032242.
^ Сюэ, Шэнхуэй; Цяо, Цзинцзюань; Пу, Фань; Кэмерон, Мэтью; Ян, Дженни Дж. (2013). «Разработка нового класса контрастных агентов для магнитно-резонансной томографии на основе белков для молекулярной визуализации биомаркеров рака». Wiley Interdisciplinary Reviews: Nanomedicine and Nanobiotechnology . 5 (2): 163–179. doi :10.1002/wnan.1205. PMC 4011496. PMID 23335551 .
^ Ли, Шуньи; Цзян, Цзе; Цзоу, Джин; Цяо, Цзинцзюань; Сюэ, Шэнхуэй; Вэй, Ликсия; и др. (2012). «ПЭГилирование белковых контрастных веществ для МРТ улучшает релаксацию и биосовместимость». Журнал неорганической биохимии . 107 (1): 111–118. doi :10.1016/j.jinorgbio.2011.11.004. ПМЦ 3273044 . ПМИД 22178673.
^ Xue, Shenghui; Qiao, Jingjuan; Hubbard, Kendra; White, Natalie; Wei, Lixia; Li, Shunyi; et al. (2014). «Разработка ProCAs (контрастных агентов для МРТ на основе белка Gd3+) с высокой эффективностью дозы и возможностью молекулярной визуализации биомаркеров рака». Medicinal Research Reviews . 34 (5): 1070–1099. doi :10.1002/med.21313. PMID 24615853. S2CID 42641594.
^ Qiao, Jingjuan; Xue, Shenghui; Pu, Fan; White, Natalie; Liu, Zhi-Ren; Yang, Jenny J. (2014). «Молекулярная визуализация биомаркеров рака EGFR/HER2 с помощью контрастных агентов белковой МРТ». Журнал биологической неорганической химии . 19 (2): 259–270. doi :10.1007/s00775-013-1076-3. PMC 3931309. PMID 24366655.
Внешние ссылки
На Викискладе есть медиафайлы по теме Контрастные вещества, используемые в магнитно-резонансной томографии .
«Контрастные вещества для МРТ». magnetic-resonance.org .