Острый миеломоноцитарный лейкоз ( ОМЛ ) — это форма острого миелоидного лейкоза , которая включает пролиферацию миелобластов и монобластов CFU-GM . ОМЛ возникает при быстром увеличении количества лейкоцитов и определяется наличием более 20% миелобластов в костном мозге. Он классифицируется как «M4» во франко-американо-британской классификации (FAB). [1] Он классифицируется как «ОМЛ, не классифицированный иначе» в классификации ВОЗ. [2]
Наблюдались транслокации. [3] Сообщалось о прогрессировании миелодиспластического синдрома . [4]
У некоторых пациентов могут возникнуть: [5]
Если количество бластов становится слишком высоким и закупоривает кровеносные сосуды, у некоторых пациентов могут возникнуть: [6]
Причина пока не определена. Было сказано, что острый миелоидный лейкоз может возникнуть из-за прогрессирования хронического миеломоноцитарного лейкоза типа 1 и 2. [7] Нормальные эритроциты уменьшаются, и происходит быстрая пролиферация аномальных миелобластов. [2] Функциональная способность апоптоза снижается, что вызывает резервное копирование миелобластов в костном мозге и крови. [2] ОМЛ с транслокацией или инверсией наблюдается в разных хромосомах. В частности, ОМЛ с инверсией в хромосоме 16, также известный как inv(16), часто наблюдается у детей.
AMML не имеет точного механизма. Основная патофизиология острого миелоидного лейкоза состоит из остановки созревания клетки костного мозга на ранних стадиях развития. Миелобласт — это незрелая клетка-предшественник, которая превратится в моноцит, здоровую лейкоциту. При AML миелобласты не созревают, а растут и размножаются с регуляцией. Аномальные клетки накапливаются в костном мозге и предотвращают развитие других здоровых клеток. [8] Этот тип остановки все еще изучается, но в большинстве случаев инактивация или активация гена происходила из-за транслокаций или инверсии хромосом. [2] AML-M4 с инверсией хромосомы 16 вызывается поломкой и перестройкой внутри него самого.
Критерии для AMML подтверждаются, если миелобласты и промоноциты в костном мозге превышают 20 процентов. Это также может быть подтверждено, если моноциты крови составляют 5x10 9 /л или выше. [9] Тестирование, доступное для диагностики ОМЛ, включает в себя общий анализ крови, который характеризуется кровью, взятой из вены на руке для проверки на лейкемию, мазок периферической крови и тест костного мозга. Во время мазка периферической крови образец крови проверяется на бластные клетки, количество лейкоцитов и изменения формы клеток крови. [10] Во время теста костного мозга костный мозг берут из тазовой кости для поиска лейкозных клеток. Аспирация и биопсия — это два типа тестирования, которые можно провести для получения костного мозга. Дальнейшая классификация может быть сделана для типа ОМЛ путем изучения формы и размера клетки. Обычно вы найдете незрелые клетки, которые не имеют нормальных признаков клетки.
AMML можно лечить в зависимости от степени заболевания, возраста пациента и текущего состояния здоровья пациента. Лечение состоит из многокомпонентной химиотерапии. [11] Химиотерапевтические препараты, часто используемые для лечения AML, — это цитарабин и антрациклиновый препарат. Химиотерапия делится на 2 фазы:
В некоторых случаях может быть проведена аллогенная трансплантация костного мозга. Если ОМЛ с хромосомными аномалиями, такими как inv(16), часто излечиваются стандартным режимом химиотерапии.
Поскольку AMML трудно поддается полному лечению, пятилетняя выживаемость составляет около 38-72%, которая обычно снижается до 35-60%, если не проводится трансплантация костного мозга. [11] Обычно пожилые пациенты старше 60 лет имеют плохой прогноз из-за предыдущего состояния здоровья до постановки диагноза и используемого агрессивного режима химиотерапии. [13] Агрессивный режим химиотерапии может привести к долгосрочным побочным эффектам, таким как длительная анемия, лейкоцитопения , нейтропения и тромбоцитопения . [11] Использование антрациклиновых препаратов может вызвать снижение сократимости сердца как в краткосрочной, так и в долгосрочной перспективе. У пациентов с AML-M4 inv(16) благоприятный прогноз с пятилетней общей выживаемостью 61%. [11]
AML обычно наблюдается у детей с более высокой детской заболеваемостью среди латиноамериканцев и азиатов по сравнению с неиспаноязычными белыми и афроамериканцами в США. [11] Предрасположенность к AML включает, но не ограничивается: синдромом Дауна , синдромом Клайнфельтера и анемией Фанкони . [11] Приобретенные предрасполагающие факторы включают: апластическую анемию , химиотерапию, пренатальное воздействие табака, марихуаны и алкоголя. [11]
Учитывая, что заболевание встречается редко, не так много исследований проводится специально для подтипа AML-M4. Исследования, касающиеся производства фактора, стимулирующего колонии гранулоцитов (G-CSF), проводятся для изучения способности AMML секретировать и синтезировать G-CSF. [14] Множество химиотерапевтических препаратов и их эффекты изучаются в сравнении с их успехом в лечении AML, а не конкретно AML-M4.