Профилактика малярии — это профилактическое лечение малярии . В настоящее время разрабатывается несколько вакцин против малярии .
Для беременных женщин, живущих в эндемичных по малярии районах, рекомендуется рутинная химиопрофилактика малярии. Она улучшает анемию и уровень паразитов в крови у беременных женщин и вес при рождении у их младенцев. [1]
Недавние улучшения в стратегиях профилактики малярии еще больше повысили ее эффективность в борьбе с территориями, сильно зараженными малярийным паразитом. Дополнительные меры профилактики укусов включают репелленты от комаров и насекомых, которые можно наносить непосредственно на кожу. Эта форма репеллента от комаров постепенно заменяет остаточное распыление в помещениях , которое, по мнению Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), имеет высокий уровень токсичности. Дальнейшие дополнения к профилактическому уходу — санкции на переливание крови. Как только малярийный паразит переходит в эритроцитарную стадию, он может отрицательно влиять на клетки крови, что делает возможным заражение паразитом через инфицированную кровь.
Хлорохин можно использовать, если паразит все еще чувствителен, однако многие штаммы малярийных паразитов в настоящее время устойчивы. [2] Часто рекомендуются мефлохин ( Лариам ), доксициклин или комбинация атовакуона и прогуанила ( Маларон ). [2]
При выборе препарата важно сопоставить риск заражения с рисками и побочными эффектами, связанными с приемом лекарств. [3]
Экспериментальный подход включает предотвращение связывания паразита с эритроцитами путем блокирования кальциевой сигнализации между паразитом и клеткой-хозяином. Белки, подобные связыванию эритроцитов (EBL), и гомологи белков, связывающих ретикулоциты (RH), используются специализированными органеллами P. falciparum, известными как роптрии и микронемы , для связывания с клеткой-хозяином. Нарушение процесса связывания может остановить паразита. [4] [5]
Моноклональные антитела были использованы для прерывания кальциевой сигнализации между PfRH1 (белок RH), белком EBL EBA175 и клеткой-хозяином. Это нарушение полностью остановило процесс связывания. [4]
Хлорохин , прогуанил , мефлохин и доксициклин являются супрессивными профилактическими средствами. Это означает, что они эффективны для уничтожения малярийного паразита только после того, как он вошел в эритроцитарную стадию (кровяную стадию) своего жизненного цикла, и, следовательно, не оказывают никакого эффекта до завершения печеночной стадии. Вот почему эти профилактические средства необходимо продолжать принимать в течение четырех недель после того, как вы покинули зону риска.
Мефлохин, доксициклин и атовакуон-прогуанил, по-видимому, одинаково эффективны в снижении риска малярии у краткосрочных путешественников и схожи в отношении риска серьезных побочных эффектов. [2] Мефлохин иногда предпочтительнее из-за его дозы один раз в неделю, однако мефлохин не всегда так хорошо переносится по сравнению с атовакуоном-прогуанилом. [2] Существуют доказательства низкого качества, предполагающие, что мефлохин и доксициклин схожи в отношении количества людей, которые прекращают лечение из-за незначительных побочных эффектов. [2] Люди, принимающие мефлохин, могут с большей вероятностью испытывать незначительные побочные эффекты, такие как нарушения сна, подавленное настроение и увеличение количества необычных сновидений. [2] Существуют доказательства очень низкого качества, указывающие на то, что использование доксициклина может быть связано с повышенным риском расстройства желудка, светочувствительности , рвоты и дрожжевых инфекций по сравнению с мефлохином и атовакуоном-прогуанилом. [2]
Этиотропные профилактические средства нацелены не только на кровяные стадии малярии, но и на начальную печеночную стадию. Это означает, что пользователь может прекратить прием препарата через семь дней после того, как покинет зону риска. Единственными этиотропными профилактическими средствами, используемыми в настоящее время, являются маларон и примахин .
Конкретные схемы рекомендованы ВОЗ [ 7] , UK HPA [8] [9] и CDC [10] для профилактики инфекции P. falciparum . Рекомендации HPA и ВОЗ в целом соответствуют друг другу (хотя есть некоторые различия). Рекомендации CDC часто противоречат рекомендациям HPA и ВОЗ.
Эти схемы включают:
В регионах, где хлорохин остается эффективным:
Какой режим лечения подходит, зависит от человека, который будет принимать лекарство, а также от страны или региона, в который он отправился. Эта информация доступна в UK HPA, WHO или CDC (ссылки приведены ниже). Дозы также зависят от того, что доступно (например, в США таблетки мефлохина содержат 228 мг основания, а в Великобритании — 250 мг основания). Данные постоянно меняются, и общие рекомендации невозможны.
Указанные дозы подходят для взрослых и детей в возрасте 12 лет и старше.
Другие схемы химиопрофилактики, которые применялись время от времени:
Профилактика против Plasmodium vivax требует иного подхода, учитывая длительную стадию развития этого паразита в печени. [11] Это высокоспециализированная область.
В ноябре 2012 года результаты испытаний фазы III экспериментальной вакцины против малярии, известной как RTS,S, показали, что она обеспечивает умеренную защиту как от клинической, так и от тяжелой малярии у младенцев. Эффективность составила около 30% у младенцев в возрасте от 6 до 12 недель и около 50% у младенцев в возрасте от 5 до 17 месяцев в первый год испытаний. [12]
Вакцина RTS,S была разработана с использованием поверхностного белка гепатита B, содержащего эпитопы внешнего белка спорозита малярии Plasmodium falciparum , который вырабатывается в дрожжевых клетках. Она также содержит химический адъювант для усиления реакции иммунной системы. [13] Вакцина разрабатывается PATH и GlaxoSmithKline (GSK), которые потратили около 300 миллионов долларов на проект, плюс еще около 200 миллионов долларов от Фонда Билла и Мелинды Гейтс . [14]
Большинство взрослых из эндемичных районов имеют степень длительной инфекции, которая имеет тенденцию к рецидиву, а также обладают частичным иммунитетом (резистентностью); резистентность со временем снижается, и такие взрослые могут стать восприимчивыми к тяжелой малярии, если они провели значительное количество времени в неэндемичных районах. Им настоятельно рекомендуется принять все меры предосторожности, если они вернутся в эндемичный район.
Малярия является одним из древнейших известных патогенов и начала оказывать существенное влияние на выживание человека около 10 000 лет назад с зарождением сельского хозяйства. Развитие вирулентности у паразита было продемонстрировано с помощью геномного картирования образцов этого периода, что подтвердило появление генов, обеспечивающих снижение риска развития малярийной инфекции. Упоминания о заболевании можно найти в рукописях Древнего Египта , Индии и Китая , что иллюстрирует его широкое географическое распространение. Считается, что первым идентифицированным средством лечения был хинин , один из четырех алкалоидов из коры хинного дерева. Первоначально его использовали племена Эквадора и Перу для лечения лихорадки. Его роль в лечении малярии была впервые признана и описана монахом-августинцем из Лимы, Перу, в 1633 году. Семь лет спустя препарат достиг Европы и широко использовался под названием «кора иезуита». С этого момента использование хинина и общественный интерес к малярии возросли, хотя соединение не было выделено и идентифицировано как активный ингредиент до 1820 года. К середине 1880-х годов голландцы вырастили обширные плантации хинных деревьев и монополизировали мировой рынок.
Хинин оставался единственным доступным средством лечения малярии до начала 1920-х годов. Во время Первой мировой войны немецкие ученые разработали первое синтетическое противомалярийное соединение — атабрин , а за ним последовали резохин и сонтохин, полученные из соединений 4-аминохинолина . Американские войска, захватив Тунис во время Второй мировой войны , приобрели, а затем изменили препараты для получения хлорохина .
Разработка новых противомалярийных препаратов побудила Всемирную организацию здравоохранения в 1955 году попытаться провести глобальную программу по искоренению малярии. Это было успешно в большей части Бразилии, США и Египта, но в конечном итоге потерпело неудачу в других местах. Усилия по борьбе с малярией продолжаются до сих пор, при этом развитие устойчивых к лекарствам паразитов создает все более сложные проблемы.
CDC публикует рекомендации для путешествий , информирующие о риске заражения малярией в различных странах. [15]
Некоторые факторы, влияющие на решение об использовании химиотерапии в качестве профилактики малярии до ее заражения, включают конкретный маршрут, продолжительность поездки, стоимость препарата, предыдущие побочные реакции на противомалярийные препараты, лекарственную аллергию и текущую историю болезни. [15]