Дапсон , также известный как 4,4'-сульфонилдианилин ( SDA ) или диаминодифенилсульфон ( DDS ), [2] представляет собой антибиотик , обычно используемый в сочетании с рифампицином и клофазимином для лечения лепры . [3] Это препарат второй линии для лечения и профилактики пневмоцистной пневмонии , а также для профилактики токсоплазмоза у людей с плохой иммунной функцией . [3] Кроме того, его применяют при прыщах , герпетиформном дерматите и других кожных заболеваниях. [4] Дапсон доступен как местно, так и перорально. [5]
Тяжелые побочные эффекты могут включать уменьшение количества клеток крови , распад эритроцитов, особенно у людей с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G-6-PD) или гиперчувствительностью. [3] Общие побочные эффекты включают тошноту и потерю аппетита. [5] Другие побочные эффекты включают воспаление печени , метгемоглобинемию , [6] и ряд типов кожной сыпи. [3] Хотя безопасность использования во время беременности не совсем ясна, некоторые врачи рекомендуют продолжать его у больных проказой. [3] Он относится к классу сульфонов . [3]
Дапсон для перорального приема был одним из первых препаратов, используемых для лечения обыкновенных угрей средней и тяжелой степени, и до сих пор иногда его назначают для лечения тяжелых случаев. [10] [11] Местная форма дапсона также эффективна и имеет потенциально меньше побочных эффектов. [12]
Кожная красная волчанка. Дапсон эффективен и безопасен у лиц с умеренной, тяжелой или рефрактерной кожной красной волчанкой. [14]
Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура. Дапсон эффективен и безопасен для дополнительного глюкокортикоидсберегающего лечения людей с идиопатической тромбоцитопенической пурпурой и предпочтительнее даназола или интерферона альфа у людей с антинуклеарными антителами. [15]
Рецидивирующий полихондрит. Клинических исследований нет, но имеется множество сообщений о том, что дапсон эффективен в дозах от 25 до 200 мг/день при лечении рецидивирующего полихондрита. [18]
Дапсон является рекомендуемым средством лечения высокой эритемы диутинум , поскольку обзор показал, что использование только перорального дапсона было эффективным в 80% ранних случаев заболевания. Однако дапсон потенциально может вызывать серьезные побочные эффекты, а это означает, что иногда вместо него следует использовать стероиды или другие антибиотики, хотя эти альтернативные методы лечения гораздо менее эффективны. [20]
Дапсон использовался в качестве мономера при разработке полимеров, адсорбирующих красители. [22]
Противопоказания и меры предосторожности
Люди с порфирией , анемией , заболеваниями сердца, легких, ВИЧ- инфекцией, дефицитом G6PD и нарушением функции печени подвергаются более высокому риску побочных эффектов при использовании дапсона. [9]
Побочные эффекты
Реакции гиперчувствительности возникают у 1,4% лиц, получающих дапсон, и могут привести к летальному исходу в медицинских учреждениях с ограниченными ресурсами. [23] [24] Это форма тяжелых кожных побочных реакций (SCAR), при которой возникает расстройство SCAR, в первую очередь DRESS-синдром или реакция, подобная DRESS-синдрому. [25] [26]
Кровь
Гемолиз является наиболее выраженным побочным эффектом, возникающим примерно у 20 % пациентов, получавших дапсон [27] , хотя он зависит от дозы. Это может привести к гемолитической анемии и метгемоглобинемии . [28] Побочный эффект более распространен и серьезен у людей с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы , что приводит к выводу из клинического применения дапсонсодержащей противомалярийной комбинации Lapdap. [29] [30] Сообщалось о случае гемолиза у новорожденного из-за попадания дапсона в грудное молоко. [31] Агранулоцитоз возникает редко при использовании дапсона отдельно, но чаще в комбинированных схемах профилактики малярии. [32] Нарушения образования лейкоцитов , включая апластическую анемию , встречаются редко, но являются причиной большинства смертей, связанных с терапией дапсоном. [33] [34] [35]
Метгемоглобинемия возникает примерно у 15 % пациентов, длительно получающих дапсон в стандартных дозах (100 мг/день). Только специальные многоволновые оксиметры ( СО-оксиметры ) могут непосредственно обнаружить метгемоглобинемию . Когда существует «разрыв насыщения» между низкими обычными показаниями пульсоксиметра и высокими результатами анализа газов артериальной крови , можно заподозрить метгемоглобинемию. [36]
При местном применении дапсон может вызвать легкое раздражение кожи, покраснение, сухость кожи, жжение и зуд. При использовании вместе с продуктами перекиси бензоила может возникнуть временное изменение цвета кожи на желтый или оранжевый цвет. [38]
Синдром гиперчувствительности дапсона
У некоторых пациентов возникают реакции гиперчувствительности . Эта реакция может чаще возникать у пациентов, получающих комплексную терапию. [39] [40] [41]
Реакция всегда включает сыпь , может также включать лихорадку , желтуху и эозинофилию и, вероятно, является одним из проявлений реакции SCARs, а именно синдрома DRESS (см. выше). [25] [42] [43] [44] [45] [46] Как правило, эти симптомы возникают в течение первых шести недель терапии или не проявляются вообще, и могут быть уменьшены терапией кортикостероидами . [9]
В качестве противовоспалительного средства дапсон ингибирует цитотоксическую систему, опосредованную миелопероксидазой-H 2 O 2 -галогенидом, в полиморфонуклеоцитах. [49] В рамках респираторного взрыва , который нейтрофилы используют для уничтожения бактерий, миелопероксидаза преобразует перекись водорода ( H 2О 2) в хлорноватистую кислоту (HOCl). HOCl является наиболее мощным окислителем, вырабатываемым нейтрофилами, и может вызвать значительное повреждение тканей во время воспаления. Дапсон блокирует миелопероксидазу в неактивной промежуточной форме, обратимо ингибируя фермент. Это предотвращает накопление хлорноватистой кислоты и уменьшает повреждение тканей при воспалении. [50] [51] [52] [53] [54] Ингибирование миелопероксидазы также было предложено как механизм сохранения нейронов для уменьшения воспаления при нейродегенеративных заболеваниях, таких как болезнь Альцгеймера и инсульт. [55]
Предлагаемое использование в противомалярийных препаратах
Распространение устойчивой к лекарствам малярии в Африке способствовало разработке новых недорогих противомалярийных препаратов. Plasmodium falciparum , один из видов Plasmodium , вызывающих малярию, выработал устойчивость как к хлорохину , так и к сульфадоксин/пириметамину , двум наиболее распространенным методам лечения малярии. Артемизинин , еще один противомалярийный препарат, был разработан в 1980-х годах, но был слишком дорогим для широкомасштабного использования. Это побудило GlaxoSmithKline разработать Lapdap , комбинированный препарат, состоящий из хлорпрогуанила и дапсона. Lapdap получил лицензию в Великобритании начиная с октября 2003 года. [30]
Одним из преимуществ Lapdap было то, что хлорпрогуанил и дапсон являются недорогими препаратами. Другой заключался в том, что, поскольку он является комбинированным препаратом, он с меньшей вероятностью вызывает лекарственную устойчивость. Однако, поскольку дапсон вызывает гемолитическую анемию у пациентов с дефицитом G6PD, а дефицит G6PD затрагивает 10-25% населения стран Африки к югу от Сахары, было обнаружено, что Lapdap небезопасен для использования в Африке. Он был доступен во многих африканских странах в течение четырех лет, прежде чем GlaxoSmithKline сняла его с рынка в феврале 2008 года. [30]
Дапсон гель
В нескольких случаях сообщалось, что дапсон эффективно лечит прыщи, но риск гемолитической анемии не позволял широко использовать его для этой цели. В течение многих лет ученые пытались разработать препарат дапсона для местного применения, который был бы столь же эффективен против прыщей, как и пероральный дапсон, но без побочного эффекта гемолиза. Этого было трудно достичь, поскольку дапсон плохо растворяется в водных растворителях. В начале 2000-х годов компания QLT USA разработала Aczone, 5% гель дапсона, который показал свою эффективность против прыщей, не вызывая клинически значимого снижения уровня гемоглобина, даже у пациентов с дефицитом G6PD. [63] В феврале 2016 года FDA одобрило гель дапсона с концентрацией 7,5%. Преимущество более высокой дозировки заключается в применении один раз в день по сравнению с применением 5%-ной композиции два раза в день. [64]
Другое использование
4,4-Диаминодифенилсульфон также находит применение в качестве отверждающего агента для таких материалов, как эпоксидные смолы и витримеры на основе имина , в том числе в печатных платах, клеях и покрытиях. [65] [66] [67] Его использование в эпоксидных системах обычно дает смолу с высокой температурой стеклования .
^ «Использование дапсона во время беременности». Наркотики.com . 11 ноября 2019 года . Проверено 17 мая 2020 г.
^ Лемке Т.Л. (2008). Принципы медицинской химии Фоя. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 1142. ИСБН9780781768795. Архивировано из оригинала 04 марта 2016 г.
^ abcdefghij «Монография Dapsone (системная) для профессионалов». Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 12 января 2015 г. Проверено 12 января 2015 г.
^ abc Чжу И, Стиллер MJ (сентябрь 2001 г.). «Дапсон и сульфоны в дерматологии: обзор и обновление». Журнал Американской академии дерматологии . 45 (3): 420–434. дои : 10.1067/mjd.2001.114733. PMID 11511841. S2CID 39874987.
^ ab Gallant JE (2008). Руководство Джона Хопкинса по ВИЧ, 2012. Jones & Bartlett Publishers. п. 193. ИСБН9781449619794. Архивировано из оригинала 04 марта 2016 г.
^ Эш-Бернал Р., Уайз Р., Райт С.М. (сентябрь 2004 г.). «Приобретенная метгемоглобинемия: ретроспективная серия из 138 случаев в 2 клинических больницах». Лекарство . 83 (5): 265–273. дои : 10.1097/01.md.0000141096.00377.3f . PMID 15342970. S2CID 40957843.
^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
^ Гринвуд Д. (2008). Противомикробные препараты: хроника медицинского триумфа двадцатого века. Издательство Оксфордского университета. п. 197. ИСБН9780199534845. Архивировано из оригинала 04 марта 2016 г.
^ Росс CM (октябрь 1961 г.). «Лечение обыкновенных угрей дапсоном». Британский журнал дерматологии . 73 (10): 367–370. doi :10.1111/j.1365-2133.1961.tb14398.x. PMID 14494150. S2CID 36293895.
^ «Дапсон и обыкновенные прыщи». ScienceOfAcne.com. 10 октября 2012 г. Архивировано из оригинала 29 июля 2012 г. Проверено 17 августа 2012 г.
^ Пикерт А, Раймер С (июнь 2009 г.). «Оценка геля дапсона 5% при лечении обыкновенных угрей». Экспертное заключение по фармакотерапии . 10 (9): 1515–1521. дои : 10.1517/14656560903002097. PMID 19505219. S2CID 11880942.
^ Крофт AM (ноябрь 2007 г.). «Малярия: профилактика у путешественников». Клинические данные BMJ . 2007 . ПМЦ 2943798 . ПМИД 19450348.
^ Чонг Б., Верт В. (2019). «Лечение кожной красной волчанки». В Уоллесе Д. (ред.). Красная волчанка Дюбуа и родственные синдромы . Эдинбург: Эльзевир. стр. 719–726. ISBN978-0-323-47927-1.
↑ Вебер Э., Рейно К., Форт Р., Дурупт С., Катебрас П., Дюрье I, Lega JC (сентябрь 2017 г.). «Иммуномодулирующее лечение персистирующей и хронической иммунной тромбоцитопенической пурпуры: систематический обзор и метаанализ 28 исследований, соответствующий требованиям PRISMA». Медицина (Балтимор) . 96 (37): е7534. дои : 10.1097/MD.0000000000007534. ПМК 5604622 . ПМИД 28906353.
^ Антиа С., Бакерисо К., Корман А., Алихан А., Бернштейн Дж.А. (октябрь 2018 г.). «Крапивница: комплексный обзор: лечение хронической крапивницы, особых групп населения и исходы заболевания». Варенье. акад. Дерматол . 79 (4): 617–633. дои : 10.1016/j.jaad.2018.01.023. PMID 30241624. S2CID 52312492.
^ Лян С.Э., Хоффманн Р., Петерсон Э., Сотер Н.А. (2019). «Использование дапсона в лечении хронической идиопатической и аутоиммунной крапивницы». ДЖАМА Дерматол . 155 (1): 90–95. doi :10.1001/jamadermatol.2018.3715. ПМК 6439569 . ПМИД 30476976.
^ Рапини Р.П., Warner NB (2006). «Рецидивирующий полихондрит». Клин. Дерматол . 24 (6): 482–5. doi :10.1016/j.clindermatol.2006.07.018. ПМИД 17113965.
^ Форкс ТП (2000). «Укусы коричневого паука-отшельника». Журнал Американского совета семейной практики . 13 (6): 415–423. дои : 10.3122/15572625-13-6-415 . ПМИД 11117338.
↑ Момен С.Е., Хориззо Дж., Аль-Ниаими Ф. (декабрь 2014 г.). «Подъемная эритема диутинум: обзор проявления и лечения». Журнал Европейской академии дерматологии и венерологии . Джон Уайли и сыновья. 28 (12): 1594–1602. дои : 10.1111/jdv.12566. PMID 25288365. S2CID 30029976.
^ Лукач Дж., Шлиман С., Эльснер П. (август 2015 г.). «Лечение генерализованной кольцевидной гранулемы - систематический обзор». Журнал Европейской академии дерматологии и венерологии . Джон Уайли и сыновья. 29 (8): 1467–1480. дои : 10.1111/jdv.12976. PMID 25651003. S2CID 20884856.
^ Хазаи А., Казем-Ростами М., Заре А., Мусави-Заре А.Р., Садегпур М., Афхами А. (15 сентября 2013 г.). «Синтез, характеристика и применение полисульфона на основе триазина в качестве адсорбента красителя». Журнал прикладной науки о полимерах . 129 (6): 3439–3446. дои : 10.1002/app.39069.
^ Лоренц М., Возель Г., Шмитт Дж. (март 2012 г.). «Реакции гиперчувствительности на дапсон: систематический обзор». Акта Дерм. Венереол . 92 (2): 194–9. дои : 10.2340/00015555-1268 . ПМИД 22307940.
^ Чжан Ф.Р., Лю Х., Ирванто А. и др. (Октябрь 2013). «HLA-B * 13:01 и синдром гиперчувствительности к дапсону». N Engl J Med . 369 (17): 1620–8. дои : 10.1056/NEJMoa1213096 . PMID 24152261. S2CID 34708642.
^ abc Bocquet H, Bagot M, Roujeau JC (декабрь 1996 г.). «Лекарственная псевдолимфома и синдром лекарственной гиперчувствительности (лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами: DRESS)». Семин Кутан Мед Хирург . 15 (4): 250–7. дои : 10.1016/S1085-5629(96)80038-1. ПМИД 9069593.
^ Темпарк Т, Сатапорнпонг П, Реркнимитр П, Наккам Н, Саксит Н, Ваттанакрай П, Джантарарунгтонг Т, Кумди Н, Махакканукраух А, Тассанееякул В, Суттисай С, Пратумвун Дж, Клаевсонгкрам Дж, Реркпаттанапипат Т, Сукасем С (декабрь 2017 г.). «Вызванные дапсоном тяжелые кожные побочные реакции на лекарства тесно связаны с аллелем HLA-B * 13: 01 у населения Таиланда». Фармакогенетика и геномика . 27 (12): 429–437. дои : 10.1097/FPC.0000000000000306. PMID 28885988. S2CID 4283457.
^ Пуавилай С., Чута С., Полникорн Н. и др. (июль 1984 г.). «Частота анемии у больных проказой, получавших дапсон». J Med Assoc Thai . 67 (7): 404–7. ПМИД 6512448.
^ «Противомалярийный хлорпрогуанил-дапсон (LapDap™) отменен после демонстрации гемолитической анемии после лечения у пациентов с дефицитом G6PD в исследовании фазы III хлорпрогуанил-дапсон-артесунат (Dacart™) по сравнению с артеметер-люмефантрином (Coartem®) и подтверждения результатов. в сравнительном исследовании LapDap™ и Dacart™» (PDF) . Всемирная организация здравоохранения. 4 марта 2008 г. QSM/MC/IEA.1. Архивировано (PDF) из оригинала 21 октября 2012 года.
^ abc Luzzatto L (август 2010 г.). «Взлет и падение противомалярийного препарата Лапдап: урок фармакогенетики». Ланцет . 376 (9742): 739–41. дои : 10.1016/S0140-6736(10)60396-0. PMID 20599264. S2CID 34866078.
^ «Механизмы действия дапсона при дерматологических заболеваниях». Дапсон: клиническое применение при различных кожных заболеваниях . Медскейп сегодня. Архивировано из оригинала 17 мая 2011 года.
^ Галиасевич С (январь 2019 г.). «Разработка ингибиторов миелопероксидазы». Письма по биоорганической и медицинской химии . 29 (1): 1–7. doi :10.1016/j.bmcl.2018.11.031. PMID 30466896. S2CID 53721156.
^ Бозман П.М., Learn DB, Томас Э.Л. (январь 1990 г.). «Анализ ферментов лейкоцитов человека миелопероксидазы и пероксидазы эозинофилов». Журнал иммунологических методов . 126 (1): 125–133. дои : 10.1016/0022-1759(90)90020-v. ПМИД 2154520.
^ Бозман П.М., Learn DB, Томас Э.Л. (август 1992 г.). «Ингибирование ферментов лейкоцитов человека миелопероксидазы и пероксидазы эозинофилов дапсоном». Биохимическая фармакология . 44 (3): 553–563. дои : 10.1016/0006-2952(92)90449-с. ПМИД 1324677.
^ Стендаль О, Молин Л, Линдрот М (март 1983 г.). «Гранулоцитарно-опосредованное высвобождение гистамина из тучных клеток. Эффект миелопероксидазы и ее ингибирование противовоспалительными сульфоновыми соединениями». Международный архив аллергии и прикладной иммунологии . 70 (3): 277–284. дои : 10.1159/000233335. ПМИД 6186607.
^ Чайник AJ, Gedye CA, Winterbourn CC (май 1993 г.). «Супероксид является антагонистом противовоспалительных препаратов, которые ингибируют выработку хлорноватистой кислоты миелопероксидазой». Биохимическая фармакология . 45 (10): 2003–2010. дои : 10.1016/0006-2952(93)90010-т. ПМИД 8390258.
^ Диас-Руис А., Завала С., Монтес С., Ортис-Плата А., Сальгадо-Себальос Х., Ороско-Суарес С. и др. (ноябрь 2008 г.). «Антиоксидантное, противовоспалительное и антиапоптотическое действие дапсона на модели ишемии/реперфузии головного мозга у крыс». Журнал нейробиологических исследований . 86 (15): 3410–3419. дои : 10.1002/jnr.21775. PMID 18615706. S2CID 5837071.
^ Производные п-нитротиофенолов, Э. Фромм и Дж. Виттманн. Отчеты Немецкого химического общества, май – август 1908 г. Фромм Э., Виттманн Дж (май 1908 г.). «Производное десп-нитротиофенолов». Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft . 41 (2): 2264–2273. дои : 10.1002/cber.190804102131.
↑ Трефуэль Ж.Т., Нитти Ф., Бове Д. (23 ноября 1935 г.). «Активность п.аминофенилсульфамида при экспериментальной стрептококковой инфекции de la souris et du lapin». Comptes rendus des séances de la Société de biologie et de ses filiales (на французском языке). 120 : 756. Архивировано из оригинала 3 января 2017 года.
^ Фурно Э, Трефуэль Т.Дж., Нитти Ф., Бове Д. (1937). «Антистрептококковое действие органических серосодержащих веществ». Comptes rendus de l'Académie des Sciences (на французском языке). 204 : 1763. Архивировано из оригинала 20 февраля 2016 г.
^ Баттл Г., Стивенсон Д., Смит С., Дьюинг Т., Фостер Г. (июнь 1937 г.). «Лечение стрептококковых инфекций у мышей с помощью 4:4'диаминодифенисульфона». Ланцет . 229 (5936): 1331–4. дои : 10.1016/S0140-6736(00)75868-5.
^ «Проказа | 14 История дапсона и красителей» . Архивировано из оригинала 12 февраля 2009 г. Проверено 24 февраля 2009 г.
^ Стотланд М., Шалита А.Р., Кисслинг РФ (июнь 2009 г.). «Гель Дапсон 5%: обзор его эффективности и безопасности при лечении обыкновенных угрей». Американский журнал клинической дерматологии . 10 (4): 221–227. дои : 10.2165/00128071-200910040-00002. PMID 19489655. S2CID 19485887.
^ «Информация о назначении 7,5% геля акзона (дапсона)» (PDF) . Аллерган. Февраль 2016 года . Проверено 23 июня 2016 г.
^ "Регистрационное досье ECHA на дапсон" .
^ "ЛАПОКС ЭШ-10". 3 июня 2017 г.
^ Шустра С.К., Дейксман Дж.А., Зуилхоф Х., Смолдерс М.М. (ноябрь 2020 г.). «Молекулярный контроль над витримероподобной механикой - настраиваемые динамические мотивы, основанные на уравнении Хэммета в полииминовых материалах». Химическая наука . 12 (1): 293–302. дои : 10.1039/d0sc05458e. ПМЦ 8178953 . ПМИД 34163597.
Внешние ссылки
«Дапсон». Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.