Лимфедема , также известная как лимфедема и лимфатический отек , представляет собой состояние локализованного отека , вызванного нарушением лимфатической системы . [2] Лимфатическая система функционирует как важнейшая часть иммунной системы организма и возвращает интерстициальную жидкость в кровоток .
Лимфедема чаще всего является осложнением лечения рака или паразитарных инфекций , но ее также можно наблюдать при ряде генетических заболеваний . Хотя болезнь неизлечима и прогрессирует, ряд методов лечения могут улучшить симптомы. Ткани с лимфедемой подвергаются высокому риску заражения , поскольку лимфатическая система поражена. [3]
Хотя лечения не существует, лечение может улучшить результаты. [2] Обычно это включает в себя компрессионную терапию, хороший уход за кожей, физические упражнения и ручной лимфодренаж (MLD), которые вместе известны как комбинированная противозастойная терапия. [2] Диуретики бесполезны. [2]
Наиболее частым проявлением лимфедемы является отек мягких тканей ( отек ). По мере прогрессирования заболевания могут наблюдаться усиление отеков и изменений кожи, включая изменение цвета, бородавчатую (бородавчатую) гиперплазию , гиперкератоз , папилломатоз , утолщение дермы и язвы . Кроме того, существует повышенный риск заражения кожи, известного как рожа . [ нужна цитата ]
Когда лимфатическая недостаточность становится настолько большой, что собранная лимфатическая жидкость превышает способность лимфатической системы транспортировать ее, в тканях накапливается аномальное количество богатой белком жидкости. При отсутствии лечения эта застойная, богатая белком жидкость приводит к увеличению размеров и количества тканевых каналов, снижая доступность кислорода. Это препятствует заживлению ран и создает богатую среду для роста бактерий, что может привести к кожным инфекциям , лимфангиту , лимфадениту и, в тяжелых случаях, к кожным язвам . [4] Пациентам с лимфедемой крайне важно знать о симптомах инфекции и немедленно обратиться за лечением, поскольку рецидивирующие инфекции или целлюлит, помимо присущей им опасности, еще больше повреждают лимфатическую систему и создают порочный круг. [ нужна цитата ]
В редких случаях лимфедема может привести к форме рака, называемой лимфангиосаркомой , хотя механизм канцерогенеза не ясен. Лимфангиосаркома, связанная с лимфедемой, называется синдромом Стюарта-Тревеса . [4] Лимфангиосаркома чаще всего возникает в случаях длительной лимфедемы. Заболеваемость ангиосаркомой через пять лет после радикальной мастэктомии оценивается в 0,45% у выживших пациенток. [5] [6] Лимфедема также связана с формой рака низкой степени злокачественности , называемой сетчатой гемангиоэндотелиомой (ангиосаркома низкой степени злокачественности). [7]
Лимфедема может уродовать организм и привести к ухудшению образа тела и психологическому стрессу. [8] Осложнения лимфедемы могут вызвать трудности в повседневной жизни. [9]
Лимфедема может быть наследственной (первичной) или вызвана повреждением лимфатических сосудов (вторичная). [10] Существуют также факторы риска, которые могут увеличить риск развития лимфедемы, такие как старость, избыточный вес или ожирение , а также ревматический или псориатический артрит . [11]
Лимфедема чаще всего наблюдается после диссекции лимфатических узлов , хирургического вмешательства или лучевой терапии при лечении рака, особенно рака молочной железы . У многих пациентов заболевание развивается только через несколько месяцев или даже лет после завершения терапии. [ нужна медицинская ссылка ] Лимфедема также может быть связана с несчастными случаями или определенными заболеваниями или состояниями, которые могут препятствовать правильному функционированию лимфатической системы. [4] Это также может быть вызвано повреждением лимфатической системы в результате таких инфекций, как целлюлит . [12] В тропических регионах мира, где паразитические филяриатозные черви являются эндемичными, частой причиной вторичной лимфедемы является филяриатоз . [13]
Первичная лимфедема может быть врожденной или возникать спорадически. С первичной лимфедемой связаны множественные синдромы, включая синдром Тернера , болезнь Милроя и синдром Клиппеля-Треноне . При этих синдромах это может возникать в результате отсутствия или неправильного формирования лимфатических узлов и/или лимфатических каналов. Лимфедема может присутствовать при рождении, развиваться в начале полового созревания (прекокс) или не проявляться в течение многих лет во взрослом возрасте (тарда). У мужчин чаще всего встречается первичная лимфедема нижних конечностей, возникающая на одной или обеих ногах. Некоторые случаи лимфедемы могут быть связаны с другими сосудистыми нарушениями. [4] [ нужна ссылка ]
Вторичная лимфедема поражает как мужчин, так и женщин, а в западных странах чаще всего возникает в результате лечения рака. [14] У женщин он наиболее распространен в верхних конечностях после операции по поводу рака молочной железы, особенно после диссекции подмышечных лимфатических узлов , [15] и возникает на той же стороне тела, что и операция. Лимфедема груди и туловища также может возникнуть, но остается незамеченной, поскольку после операции в этой области появляется отек, а его симптомы ( апельсиновый цвет и втянутый сосок) можно спутать с послеоперационным жировым некрозом . [16] От 38 до 89% больных раком молочной железы имеют лимфедему из-за расслоения подмышечных лимфатических узлов или лучевой терапии. [14] [17] [18] Односторонняя лимфедема нижней конечности возникает у 41% пациенток после гинекологического рака. [14] [19] Сообщалось, что у мужчин, лечившихся от рака простаты, частота встречаемости составляет 5–66%, при этом уровень заболеваемости зависит от того, проводилось ли стадирование или радикальное удаление лимфатических узлов в дополнение к лучевой терапии. [14] [20] [21]
Лимфедема головы и шеи может быть вызвана хирургическим вмешательством или лучевой терапией при раке языка или горла. Это также может произойти в нижних конечностях или в паху после операции по поводу рака толстой кишки, яичников или матки, если требуется удаление лимфатических узлов или лучевая терапия. Хирургическое вмешательство или лечение рака простаты, толстой кишки и яичек может привести к вторичной лимфедеме, особенно если лимфатические узлы были удалены или повреждены. [ нужна медицинская ссылка ]
Возникновение вторичной лимфедемы у пациентов, перенесших онкологическую операцию, также было связано с полетом самолета (вероятно, из-за снижения давления в салоне или относительной неподвижности). Тем, кто пережил рак, ношение предписанного и правильно подобранного компрессионного белья может помочь уменьшить отек во время авиаперелета. [22]
Некоторые случаи лимфедемы нижних конечностей были связаны с применением тамоксифена из-за образования тромбов и тромбоза глубоких вен (ТГВ), связанных с этим препаратом. Прежде чем начать лечение лимфедемы, необходимо разрешение тромбов или ТГВ. [ нужна медицинская ссылка ]
Наследственная лимфедема – это первичная лимфедема – отек, возникающий в результате аномалий лимфатической системы , присутствующих с рождения . Отек может присутствовать на одной конечности, нескольких конечностях, гениталиях или лице. Иногда его диагностируют пренатально с помощью затылочного сканирования или постнатально с помощью лимфосцинтиграфии. [ нужна медицинская ссылка ]
Наиболее распространенной причиной является болезнь Мейге , которая обычно проявляется в период полового созревания . Другой формой наследственной лимфедемы является болезнь Милроя , вызванная мутациями гена VEGFR3 . [4] [23] Наследственная лимфедема часто носит синдромальный характер и связана с синдромом Тернера , синдромом лимфедемы-дистихиаза , синдромом желтых ногтей и синдромом Клиппеля-Треноне . [24]
Одной из определенных генетических причин наследственной лимфедемы является дефицит GATA2 . Этот дефицит представляет собой группу нескольких нарушений, вызванных одним дефектом: семейными или спорадическими инактивирующими мутациями в одном из двух родительских генов GATA2 . Эти аутосомно-доминантные мутации вызывают снижение, то есть гаплонедостаточность , клеточных уровней продукта гена, GATA2 . Белок GATA2 является фактором транскрипции, имеющим решающее значение для развития , поддержания и функционирования кроветворных , лимфатических и других тканеобразующих стволовых клеток . Из-за этих мутаций клеточные уровни GATA2 недостаточны, и со временем у людей развиваются гематологические, иммунологические, лимфатические и другие нарушения. Дефекты лимфатических сосудов и клапанов, вызванные дефицитом GATA2, лежат в основе развития лимфедемы, прежде всего в нижних конечностях, но могут также возникать в таких местах, как лицо или яички . Эту форму нарушения слуха в сочетании с нейросенсорной тугоухостью , которая также может быть следствием неправильного развития лимфатической системы, иногда называют синдромом Эмбергера . [25] [26]
Первичная лимфедема встречается примерно у 1–3 новорожденных из каждых 10 000, при соотношении женщин и мужчин 3,5:1. В Северной Америке заболеваемость первичной лимфедемой составляет примерно 1,15 новорожденных на каждые 100 000 рождений. [ противоречиво ] По сравнению с вторичной лимфедемой, первичная лимфедема встречается относительно редко. [27]
Двусторонняя воспалительная лимфедема нижних конечностей (BLEIL) представляет собой особый тип лимфедемы, возникающей в условиях острого и длительного стояния, например, у новобранцев во время базовой подготовки . [28] Возможные основные механизмы могут включать венозный застой и воспалительный васкулит. [29]
Лимфа образуется из жидкости, которая фильтруется из крови и содержит белки, клеточный мусор, бактерии и т. д. Эта жидкость собирается начальными лимфатическими коллекторами, которые представляют собой сосуды со слепыми концами, выстланные эндотелием и окончатыми отверстиями, которые пропускают жидкости и частицы как можно большего размера. как ячейки для входа. Попав в просвет лимфатических сосудов, жидкость направляется по сосудам все большего размера, сначала с рудиментарными клапанами для предотвращения обратного тока, а затем с целыми клапанами, подобными венозному клапану. Как только лимфа попадает в полностью клапанные лимфатические сосуды, она перекачивается за счет ритмичного перистальтического действия гладкомышечных клеток в стенках лимфатических сосудов. Это перистальтическое действие является основной движущей силой, перемещающей лимфу внутри стенок сосудов. Симпатическая нервная система регулирует частоту и силу сокращений. На движение лимфы может влиять давление сокращения близлежащих мышц, артериальное пульсовое давление и вакуум, создаваемый в грудной полости во время дыхания, но эти пассивные силы способствуют лишь незначительному проценту лимфатического транспорта. Собранные жидкости перекачиваются в более крупные сосуды и через лимфатические узлы, которые удаляют мусор и контролируют жидкость на наличие опасных микробов. Лимфа заканчивает свое путешествие в грудном или правом лимфатическом протоке, который впадает в кровообращение. [10]
Диагностика обычно основывается на признаках и симптомах, а тестирование используется для исключения других потенциальных причин. [2] Точный диагноз и определение стадии могут помочь в лечении. [2] Опухшая конечность может возникнуть в результате различных состояний, требующих разного лечения. Диагноз лимфедемы в настоящее время основывается на анамнезе, физическом осмотре и измерениях конечностей. Визуализирующие исследования, такие как лимфосцинтиграфия и лимфография с индоцианиновым зеленым, необходимы только в том случае, если рассматривается возможность хирургического вмешательства. [2] Однако идеальный метод определения стадии для определения лечения является спорным из-за нескольких различных предлагаемых протоколов. [30] [31]
Лимфедема может возникать как на верхних, так и на нижних конечностях, а в некоторых случаях – на голове и шее. Оценка конечностей сначала начинается с визуального осмотра; Отмечаются цвет, наличие волос, видимые вены, размер, а также любые язвы или язвы. Отсутствие волос может указывать на проблемы с артериальным кровообращением. [32] В случае отека окружность конечностей измеряется с течением времени для справки. На ранних стадиях лимфедемы поднятие конечности может уменьшить или устранить отек. Пальпация запястья или лодыжки позволяет определить степень отека; Оценка включает проверку пульса. Подмышечные или паховые лимфатические узлы могут увеличиваться из-за отека. Увеличение узлов, продолжающееся более трех недель, может указывать на инфекцию или другие заболевания (например, последствия операции по поводу рака молочной железы), требующие дальнейшей медицинской помощи. [32]
Диагностика или раннее выявление лимфедемы затруднено. Первыми признаками могут быть субъективные наблюдения, такие как ощущение тяжести в пораженной конечности. Они могут быть симптомами лимфедемы ранней стадии, когда скопление лимфы незначительное и не обнаруживается по изменениям объема или окружности. По мере прогрессирования лимфедемы окончательный диагноз обычно основывается на объективном измерении различий между пораженной конечностью или конечностью из группы риска и противоположной непораженной конечностью, например, по объему или окружности. Ни один общепринятый критерий не является окончательно диагностическим, хотя часто используется разница объемов между конечностями в 200 мл или разница в 4 см (1,6 дюйма) (в одном месте измерения или с заданными интервалами вдоль конечности). Измерение биоимпеданса (которое измеряет количество жидкости в конечности) обеспечивает более высокую чувствительность, чем другие методы. [33]
Изменения хронического венозного застоя могут напоминать раннюю лимфедему, но чаще бывают двусторонними и симметричными. Липедема может также имитировать лимфедему, однако липедема обычно поражает стопы, начиная резко с лодыжки (лодыжки). [2] В рамках первоначального обследования перед диагностикой лимфедемы может возникнуть необходимость исключить другие потенциальные причины отека нижних конечностей, такие как почечная недостаточность , гипоальбуминемия , застойная сердечная недостаточность , заболевание почек с потерей белка , легочная гипертензия , ожирение, беременность и лекарственные отеки . [ нужна цитата ]
Система стадирования Международного общества лимфологии (ISL) основана исключительно на субъективных симптомах, что делает ее склонной к существенной предвзятости наблюдателя. В качестве полезных дополнений к стадированию ISL для уточнения диагноза были предложены методы визуализации, такие как инструмент оценки лимфедемы Ченга, который оценивает тяжесть лимфедемы конечностей на основе объективных измерений конечностей и предоставляет соответствующие варианты лечения. [34] [35] [36]
Как описано Пятым экспертным комитетом ВОЗ по филяриозу [38] [39] и одобрено Американским обществом лимфологии [40] [ необходима ссылка ] система стадирования помогает определить тяжесть лимфедемы. С помощью медицинских изображений, таких как МРТ или КТ , врач может установить стадию и применить терапевтические или медицинские вмешательства: [ нужна ссылка ]
Лимфедему также можно классифицировать по степени тяжести (обычно по сравнению со здоровой конечностью): [41]
Лимфедему не следует путать с отеком, возникающим вследствие хронической венозной недостаточности , которая вызвана нарушением венозного, а не лимфатического оттока. Однако нелеченая венозная недостаточность может перерасти в комбинированное венозно-лимфатическое заболевание, известное как флебетическая лимфедема (или флеболимфедема). [42] [43] [44]
Хотя лечения не существует, лечение может улучшить результаты. [2] Обычно это включает в себя компрессионную терапию, хороший уход за кожей, физические упражнения, ручной лимфодренаж (MLD) и использование прерывистой пневматической компрессионной помпы, что вместе известно как комбинированная противозастойная терапия. [2] MLD наиболее эффективен при легкой и среднетяжелой форме заболевания. [45] При лимфедеме, связанной с раком молочной железы, MLD безопасен и может принести дополнительную пользу компрессионным повязкам для уменьшения отека. [45] Большинство людей с лимфедемой можно лечить с помощью консервативного лечения. [46] Диуретики бесполезны. [2] Хирургическое вмешательство обычно применяется только в том случае, если симптомы не улучшаются другими мерами. [2]
Как только у человека диагностируют лимфедему, компрессия становится обязательным условием лечения этого заболевания. Одежда часто предназначена для ношения в течение всего дня, но ее можно снимать на время сна, если не указано иное. Эластичное компрессионное белье надевается на пораженную конечность после полной противозастойной терапии для поддержания уменьшения отека. Неэластичная одежда обеспечивает сдерживание и сокращение. [2] Доступные стили, опции и цены сильно различаются. Профессиональный установщик одежды или сертифицированный терапевт по лимфедеме может помочь определить лучший вариант для пациента. [ нужна цитата ]
Компрессионная повязка, также называемая обертыванием, представляет собой наложение слоев прокладок и короткоэластичных повязок на пораженные участки. Повязки с коротким растяжением предпочтительнее повязок с длинным растяжением (например, тех, которые обычно используются для лечения растяжений), поскольку повязки с длинным растяжением не могут обеспечить надлежащее терапевтическое натяжение, необходимое для безопасного уменьшения лимфедемы, и могут вызвать эффект жгута. Компрессионные повязки обеспечивают сопротивление, которое помогает откачивать жидкость из пораженного участка во время тренировки. Эта противодействующая сила приводит к увеличению лимфатического дренажа и, следовательно, к уменьшению размера опухшей области. [47]
В периодической пневматической компрессионной терапии (IPC) используется многокамерный пневматический рукав с перекрывающимися ячейками, способствующий движению лимфатической жидкости. [2] Помповую терапию следует использовать только в дополнение к другим методам лечения, таким как компрессионная повязка и ручной лимфодренаж. В прошлом помповая терапия использовалась для борьбы с лимфедемой. В некоторых случаях помповая терапия помогает смягчить фиброзную ткань и, следовательно, потенциально обеспечить более эффективный лимфодренаж. [48] Однако сообщения связывают терапию помпой с увеличением частоты отеков проксимальнее пораженной конечности, таких как отек гениталий, возникающий после терапии помпой в нижней конечности. [49] В современной литературе предполагается, что использование IPC в сочетании с эластичной терапевтической лентой более эффективно в общем уменьшении лимфедемы, а также в увеличении диапазона движений плеч , чем традиционное лечение IPC в сочетании с полной противозастойной терапией. Лента представляет собой эластичную хлопчатобумажную полоску с акриловым клеем, которая обычно используется для облегчения дискомфорта и инвалидности, связанных со спортивными травмами, но в случае лимфедемы это увеличивает пространство между дермой и мышцами, что увеличивает возможность лимфатического оттока. жидкость вытекает естественным путем. [50] Доказано, что использование IPC-лечения с помощью ленты, а также последующего лимфатического дренажа значительно уменьшает окружность лимфатических конечностей у пациентов, страдающих лимфедемой, вторичной по отношению к раку молочной железы после мастэктомии. [50]
У людей с лимфедемой или с риском развития лимфедемы, например, после лечения рака молочной железы, тренировки с отягощениями не увеличивали отечность и приводили к уменьшению некоторых из них, в дополнение к другим потенциальным благоприятным воздействиям на здоровье сердечно-сосудистой системы. [51] [52] Более того, тренировки с отягощениями и другие формы упражнений не были связаны с повышенным риском развития лимфедемы у людей, ранее получавших лечение, связанное с раком молочной железы. Во время тренировок следует носить компрессионное белье. [53]
Физиотерапия для пациентов с лимфедемой может включать в себя освобождение триггерных точек, массаж мягких тканей, улучшение осанки, обучение пациентов управлению состоянием, упражнения на укрепление и растяжку. Интенсивность и сложность упражнений со временем могут увеличиваться, начиная с пассивных движений для увеличения диапазона движений и постепенно переходя к использованию внешних отягощений и сопротивления в различных позах. [47]
Лечение лимфедемы обычно консервативное, однако в некоторых случаях предлагается хирургическое вмешательство. [54]
Липэктомия с аспирацией (SAL), также известная как липосакция при лимфедеме, может помочь уменьшить хронический неточечный отек. [55] В ходе процедуры удаляются жир и белок, и она проводится одновременно с продолжающейся компрессионной терапией. [55]
Васкуляризованный перенос лимфатических узлов (VLNT) и лимфовенозное шунтирование подтверждены предварительными данными по состоянию на 2017 год, [обновлять]но связаны с рядом осложнений. [2] [ нужен пример ]
Низкоинтенсивная лазерная терапия (НИЛТ) была одобрена Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для лечения лимфедемы в ноябре 2006 года. [56] По данным Национального института рака США , НИЛТ может быть эффективной в уменьшении лимфедемы у некоторых женщин. . Было обнаружено, что два цикла лазерного лечения уменьшают объем пораженной руки примерно у одной трети людей с лимфедемой после мастэктомии через три месяца после лечения. [57] [58]
Лимфедемой страдают около 200 миллионов человек во всем мире. [4]