Нарушение накопления липидов (или липидоз ) — это любое из группы наследственных нарушений обмена веществ , при которых в некоторых клетках и тканях организма накапливается вредное количество жиров или липидов . [1] Люди с этими нарушениями либо не вырабатывают достаточно одного из ферментов, необходимых для метаболизма и расщепления липидов, либо вырабатывают ферменты, которые не работают должным образом. Со временем накопление жиров может привести к постоянному повреждению клеток и тканей, особенно в мозге , периферической нервной системе , печени , селезенке и костном мозге .
Внутри клеток в нормальных условиях лизосомы преобразуют, или метаболизируют, липиды и белки в более мелкие компоненты, обеспечивая организм энергией.
Заболевания, при которых этот внутриклеточный материал накапливается, относятся к семейству лизосомных болезней накопления .
Многие нарушения накопления липидов можно отнести к подгруппе сфинголипидозов , поскольку они связаны с метаболизмом сфинголипидов . К членам этой группы относятся болезнь Ниманна-Пика , болезнь Фабри , болезнь Краббе , болезнь Гоше , болезнь Тея-Сакса , метахроматическая лейкодистрофия , множественная сульфатазная недостаточность и болезнь Фарбера . Они, как правило, наследуются по аутосомно-рецессивному типу, но болезнь Фабри является Х-сцепленной . В совокупности сфинголипидозы имеют заболеваемость приблизительно 1 на 10 000. Ферментозаместительная терапия доступна в основном для лечения болезни Фабри и болезни Гоше, и люди с этими типами сфинголипидозов могут хорошо жить во взрослом возрасте. Как правило, другие типы приводят к летальному исходу в возрасте от 1 до 5 лет для инфантильных форм, но прогрессирование может быть легким для форм с началом в ювенильном или взрослом возрасте. [ необходима цитата ]
Альтернативно, некоторые из сфинголипидозов можно классифицировать как ганглиозидозы GM1 или ганглиозидозы GM2 . Болезнь Тея-Сакса относится к последнему типу.
Другие нарушения накопления липидов, которые обычно не классифицируются как сфинголипидозы, включают фукозидоз , болезнь Шиндлера и болезнь Вольмана .
Болезни накопления липидов могут наследоваться двумя способами: аутосомно-рецессивное наследование происходит, когда оба родителя являются носителями и передают копию дефектного гена, но ни один из родителей не проявляет признаков и симптомов заболевания и не страдает от этого расстройства. Каждый ребенок, рожденный от этих родителей, имеет 25-процентный шанс унаследовать обе копии дефектного гена, 50-процентный шанс стать носителем и 25-процентный шанс не унаследовать ни одну из копий дефектного гена. Дети любого пола могут быть поражены аутосомно-рецессивным этим типом наследования. [ необходима цитата ]
Сцепленное с Х-хромосомой рецессивное (или сцепленное с полом) наследование происходит, когда мать несет пораженный ген на Х-хромосоме, который определяет пол ребенка, и передает его своему сыну. Сыновья носителей имеют 50-процентный шанс унаследовать расстройство. Дочери имеют 50-процентный шанс унаследовать Х-хромосому, но обычно не сильно страдают от расстройства. Пораженные мужчины не передают расстройство своим сыновьям, но их дочери будут носителями расстройства. [ необходима цитата ]
Диагностика нарушений липидного накопления может быть достигнута с помощью нескольких тестов. Эти тесты включают клиническое обследование, биопсию, генетическое тестирование , молекулярный анализ клеток или тканей и ферментные анализы. Некоторые формы этого заболевания также могут быть диагностированы с помощью анализа мочи, который обнаруживает накопленный материал. Пренатальное тестирование также доступно для определения того, будет ли плод иметь заболевание или является носителем. [1]
Специфических методов лечения нарушений липидного накопления не существует; однако существуют некоторые высокоэффективные методы заместительной ферментной терапии для людей с болезнью Гоше 1-го типа и некоторых пациентов с болезнью Гоше 3-го типа. Существуют и другие методы лечения, такие как назначение определенных препаратов, таких как фенитоин и карбамазепин, для лечения боли у пациентов с болезнью Фабри . Кроме того, генная терапия и трансплантация костного мозга могут оказаться эффективными при определенных нарушениях липидного накопления. [2]
Ограничения в диете не помогают предотвратить накопление липидов в тканях, поскольку клетки в тканях синтезируют липиды из любого доступного предшественника (например, аминокислот или углеводов). [1]