stringtranslate.com

Лозартан

Лозартан , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Cozaar , представляет собой лекарство, используемое для лечения высокого кровяного давления (гипертонии). [4] Он входит в семейство блокаторов рецепторов ангиотензина (БРА) и считается защитным средством для почек. Помимо гипертонии, его также применяют при диабетической болезни почек , сердечной недостаточности и увеличении левого желудочка . [4] Он выпускается в виде таблеток, которые принимают внутрь . [4] Его можно использовать отдельно или в дополнение к другим лекарствам от артериального давления . [4] Для проявления полного эффекта может потребоваться до шести недель. [4]

Общие побочные эффекты включают мышечные судороги, заложенность носа, головокружение, кашель, повышенное содержание калия в крови и анемию . [4] Серьезные побочные эффекты могут включать ангионевротический отек , низкое кровяное давление и проблемы с почками . [4] Использование во время беременности может нанести вред ребенку. [4] [1] Использование не рекомендуется во время грудного вскармливания . [1] Он действует путем блокирования ангиотензина II . [4]

Лозартан был запатентован в 1986 году и одобрен для медицинского применения в США в 1995 году. [4] [5] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [6] Он доступен в виде непатентованного лекарства . [7] В 2021 году это было восьмое по популярности лекарство в США: на него было выписано более 55  миллионов рецептов. [8] [9] Доступна версия в сочетании с гидрохлоротиазидом [4] , который в 2021 году был 87-м наиболее часто назначаемым лекарством в Соединенных Штатах, на которое было выписано более 8  миллионов рецептов. [8] [10]

Химия

Лозартан калия химически описывается как монокалиевая соль 2-бутил-4-хлор-1-[п-(о-1Н-тетразол-5-илфенил)бензил]имидазол-5-метанола. Его эмпирическая формула — C 22 H 23 CIKN 6 O, а молекулярная масса — 422,9. [11]

Лозартан обычно продается как (основная) калиевая соль ароматизированного отрицательно заряженного тетразола , называемая «лозартан калий». [12] Молекула имеет расширенную бифенильную группу с тетразолом, который используется вместо карбоновой кислоты в качестве биоизостера . [13]

Медицинское использование

Лозартан применяют при артериальной гипертензии , в том числе у людей с гипертрофией левого желудочка (увеличением сердечной мышцы), и дисфункцией почек у больных сахарным диабетом II типа. [3] Это также может замедлить прогрессирование диабетической нефропатии . Это подходящий фармакологический агент для замедления прогрессирования заболеваний почек у пациентов с диабетом 2 типа, гипертонией и микроальбуминурией (>30 мг/24 часа) или протеинурией (>900 мг/24 часа). [14]

Хотя данные показывают, что блокаторы кальциевых каналов и диуретики тиазидного типа являются предпочтительными препаратами первой линии для большинства людей (как из-за эффективности, так и из-за стоимости), антагонисты рецепторов ангиотензина II, такие как лозартан, рекомендуются в качестве лечения первой линии у людей в возрасте до 55 человек, которые не переносят ингибитор АПФ . [15] Одно исследование продемонстрировало, что лозартан превосходит атенолол в первичной профилактике неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (инфаркт миокарда или инсульт), со снижением сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности при сопоставимом снижении артериального давления. Максимальный эффект на артериальное давление обычно наблюдается в течение 3–6 недель после начала приема лозартана. [16]

Побочные эффекты

Наиболее частыми побочными эффектами лозартана у взрослых являются инфекции верхних дыхательных путей , головокружение и боли в спине . [3] Люди с диабетом 2 типа и заболеванием почек могут испытывать диарею , усталость, низкое кровяное давление, низкий уровень глюкозы в крови, повышенный уровень калия, боль в груди или аллергические реакции . [3] Лозартан не следует принимать людям, страдающим диабетом и принимающим алискирен . [3] Анемия может возникнуть из-за ингибирования ренин-ангиотензиновой системы. [17] Как и другие блокаторы рецепторов ангиотензина, лозартан может повредить печень, хотя этот эффект встречается редко. [18] Электролитный дисбаланс может возникнуть у людей с проблемами почек, принимающих лозартан. [3] Неблагоприятные последствия не различаются в зависимости от пола, возраста или расы. [3]

Беременность

В октябре 2014 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) выпустило «черный ящик» с предупреждением о том, что лозартан может вызвать токсичность для плода и его следует прекратить, как только будет обнаружена беременность. [19] [3] Использование лозартана во время беременности может привести к травме или смерти плода. [19] [3]

Передозировка

Передозировка, скорее всего, приведет к снижению артериального давления, что может проявиться в виде учащенного сердцебиения, головокружения, головокружения или потери сознания. Исследования на мышах показали, что летальность наступала при дозе, примерно в 44–170 раз превышающей максимальную рекомендуемую дозу с учетом веса мышей. [3]

Взаимодействия

Лозартан может иметь неблагоприятные взаимодействия с фенобарбиталом , рифампином или флуконазолом , возможно, подавляя его гипотензивный эффект. [3]

Загрязнение

В период с ноября 2018 года по сентябрь 2019 года FDA объявило о неоднократном отзыве таблеток, содержащих лозартан, производства Sandoz , Torrent Pharmaceuticals , Hetero Labs , Camber Pharmaceuticals, Legacy Pharmaceutical Packaging, Teva Pharmaceuticals , Vivimed Life Sciences и Macleods Pharmaceutical Limited из-за обнаружения одного из возможные канцерогены N-нитрозодиэтиламин , N-метилнитрозомасляная кислота или N-нитрозо-N-метил-4-аминомасляная кислота в активном фармацевтическом ингредиенте (API). [20] [21] [22] [23] [24] [25] [26] [ 27] [ 28] [29] [30] [31] [32] [33] [34] [35] [36 ] ] [37]

Механизм действия

Ренин-ангиотензин-альдостероновая система (РААС)

Лозартан является селективным конкурентным антагонистом рецепторов ангиотензина II типа 1 (АТ 1 ), снижающим реакцию органов-мишеней на ангиотензин II. Введение лозартана приводит к снижению общего периферического сопротивления (постнагрузки) и сердечного венозного возврата (преднагрузки). Все физиологические эффекты ангиотензина II, включая высвобождение альдостерона , подавляются в присутствии лозартана. Снижение АД происходит независимо от состояния ренин-ангиотензиновой системы . В результате приема лозартана активность ренина плазмы увеличивается за счет устранения обратной связи ангиотензина II. Ренин высвобождается из почек при снижении артериального давления в почках, активации симпатической нервной системы или увеличении доставки натрия в дистальные почечные канальцы. [38] Затем ренин действует путем преобразования ангиотензиногена в ангиотензин I; ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) превращает ангиотензин I в ангиотензин II; ангиотензин II вызывает вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. [38] Альдостерон служит для удержания натрия из дистальных почечных канальцев. Задержка натрия в конечном итоге приводит к повышению артериального давления. [39] Таким образом, использование антагонистов рецепторов ангиотензина II, таких как лозартан, приводит к блокированию последующего эффекта ренина, ангиотензина II, и в конечном итоге снижает артериальное давление.

Антагонисты рецепторов ангиотензина II включают лозартан, валсартан , азилсартан , кандесартан , эпросартан , ирбесартан , олмесартан и телмисартан . Все они имеют одинаковый механизм действия и потенциально ингибируют действие ангиотензина лучше, чем ингибиторы АПФ , такие как лизиноприл , поскольку существуют и другие ферменты, кроме АПФ, которые способны продуцировать ангиотензин II. [38]

Лозартан является урикозуриком . Являясь специфическим ингибитором переносчика уратов 1 ( SLC22A12 , URAT1), лозартан блокирует поглощение мочевой кислоты клетками, тем самым оставляя больше ее в кровотоке для фильтрации и выведения почками. [40] Поскольку лозартан может вызвать гиперкалиемию , людям не следует использовать добавки калия или заменители соли, содержащие калий, без соответствующего контроля со стороны врача. [41]

Фармакокинетика

Лозартан хорошо всасывается после перорального приема и подвергается значительному метаболизму первого прохождения с образованием метаболита 5- карбоновой кислоты , обозначенного как EXP3174. Около 14% пероральной дозы превращается в этот метаболит, который обладает длительным действием (от 6 до 8 часов) и является неконкурентным антагонистом рецептора AT 1 , что способствует фармакологическому эффекту лозартана. EXP3174 в 10–40 раз более эффективен в блокировании рецепторов AT 1 , чем лозартан. Кроме того, связывание с целевым ферментом чувствительно к pH, и отрицательно заряженное тетразольное кольцо, которое по размеру аналогично производному отрицательной карбоновой кислоты, может способствовать активности препарата. [42]

Биодоступность лозартана составляет около 33%. [43]

Метаболизм осуществляется преимущественно изоферментами цитохрома P450 CYP2C9 и CYP3A4 . [44] Пиковые концентрации лозартана и EXP3174 в плазме наблюдаются примерно через один час и через три-четыре часа соответственно после перорального приема. [45] И лозартан, и EXP3174 более чем на 98% связываются с белками плазмы. [46] Лозартан выводится с мочой и калом через желчь в виде неизмененного препарата и метаболитов. [47] Около 4% пероральной дозы выводится с мочой в неизмененном виде, а около 6% выводится с мочой в виде активного метаболита. [48] ​​Конечный период полувыведения лозартана и EXP3174 составляет около 1,5–2,5 часов и 3–9 часов соответственно. [49]

Лозартан и другие антагонисты рецепторов ангиотензина обладают токсичностью для плода, и их следует избегать во время беременности, особенно во втором и третьем триместрах. [50]

История

Рекомендации

  1. ^ abc «Использование лозартана (козаара) во время беременности». Наркотики.com . Архивировано из оригинала 10 декабря 2017 года . Проверено 10 декабря 2017 г.
  2. ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки для загрузки полных результатов и просмотра запроса)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
  3. ^ abcdefghijk «Таблетка козаар-лозартана калия, покрытая пленочной оболочкой». ДейлиМед . 14 ноября 2019 года. Архивировано из оригинала 28 апреля 2021 года . Проверено 20 марта 2020 г.
  4. ^ abcdefghijk «Лозартан калий». Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 10 декабря 2017 года . Проверено 8 декабря 2017 г.
  5. ^ Фишер Дж., Ганеллин CR (2006). Открытие аналоговых лекарств. Джон Уайли и сыновья. п. 470. ИСБН 9783527607495. Архивировано из оригинала 28 августа 2021 года . Проверено 26 августа 2020 г.
  6. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  7. ^ Британский национальный формуляр: BNF 69 (69-е изд.). Британская медицинская ассоциация. 2015. с. 127. ИСБН 9780857111562.
  8. ^ ab «300 лучших 2021 года». КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
  9. ^ «Лозартан - Статистика использования лекарств» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.
  10. ^ «Гидрохлоротиазид; Лозартан - Статистика использования лекарств» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.
  11. ^ «Фармацевтическая форма лозартана». Архивировано из оригинала 5 января 2022 года . Проверено 5 января 2022 г.
  12. ^ «См. отрицательно заряженную структуру тетразола» . Архивировано из оригинала 22 января 2021 года . Проверено 21 октября 2017 г.
  13. ^ «DailyMed - Лозартан Калий 25 мг - таблетка лозартана калия, покрытая пленочной оболочкой; Лозартан Калий 50 мг - таблетка лозартана калия, покрытая пленочной оболочкой; Лозартан Калий 100 мг - таблетка лозартана калия, покрытая пленочной оболочкой» . Архивировано из оригинала 27 апреля 2022 года . Проверено 27 апреля 2022 г.
  14. ^ Боерсма С, Аттобари Дж, Гансевоорт RT, де Йонг-Ван ден Берг LT, де Йонг PE, де Зеув Д, Аннеманс LJ, Postma MJ (2006). «Фармакоэкономика антагонистов ангиотензина II у пациентов с диабетом 2 типа и нефропатией: значение для принятия решений». Фармакоэкономика . 24 (6): 523–35. дои : 10.2165/00019053-200624060-00001. PMID  16761901. S2CID  22960961.
  15. ^ «Гипертония у взрослых: диагностика и лечение». Национальный институт здравоохранения и передового опыта (NICE) . 24 августа 2011 года. Архивировано из оригинала 9 апреля 2017 года . Проверено 8 апреля 2017 г.
  16. ^ Абрамс А (2007). «Обоснование клинической лекарственной терапии для сестринской практики». Филадельфия, Пенсильвания: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 846. ИСБН 978-0-7817-6263-2.
  17. ^ Cheungpasitporn W, Thongprayoon C, Chiasakul T, Korpaisarn S, Erickson SB (ноябрь 2015 г.). «Ингибиторы ренин-ангиотензиновой системы, связанные с анемией: систематический обзор и метаанализ». КДЖМ . 108 (11): 879–884. doi : 10.1093/qjmed/hcv049 . ПМИД  25697787.
  18. ^ Патти Р., Синха А., Шарма С., Юн Т.С., Купфер Ю. (май 2019 г.). «Тяжелое повреждение печени, вызванное лозартаном: описание случая и обзор литературы». Куреус . 11 (5): e4769. дои : 10.7759/cureus.4769 . ПМК 6663042 . ПМИД  31363450. 
  19. ^ ab «Козаар (лозартан калия) Таблетки по 25, 50 и 100 мг» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 16 октября 2014 года. Архивировано из оригинала 12 января 2017 года . Проверено 21 июля 2015 г.
  20. ^ «FDA предоставляет обновленную информацию о продолжающемся расследовании лекарственных препаратов БРА; сообщает об обнаружении новой примеси нитрозаминов в определенных партиях лозартана и отзыве продукта» (пресс-релиз). Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 3 октября 2019 года. Архивировано из оригинала 3 октября 2019 года . Проверено 3 октября 2019 г.
  21. ^ «Sandoz Inc. добровольно отзывает по всей стране одну партию лозартана калия и гидрохлоротиазида из-за обнаружения следовых количеств примеси NDEA (N-нитрозодиэтиламина), обнаруженной в активном фармацевтическом ингредиенте (API)» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 8 ноября 2018 года. Архивировано из оригинала 7 сентября 2019 года . Проверено 5 октября 2019 г.
  22. ^ «Torrent Pharmaceuticals Limited выпускает добровольный общенациональный отзыв таблеток лозартана калия, USP» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 20 декабря 2018 года. Архивировано из оригинала 7 сентября 2019 года . Проверено 5 октября 2019 г.
  23. ^ «Torrent Pharmaceuticals Limited расширяет добровольный общенациональный отзыв таблеток лозартана калия, USP» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 3 января 2019 года. Архивировано из оригинала 7 сентября 2019 года . Проверено 5 октября 2019 г.
  24. ^ «ОБНОВЛЕНО: Torrent Pharmaceuticals Limited выпускает добровольный общенациональный отзыв таблеток лозартана калия, USP и таблеток лозартана калия и гидрохлоротиазида, USP» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 22 января 2019 года. Архивировано из оригинала 7 сентября 2019 года . Проверено 5 октября 2019 г.
  25. ^ «Обновлено: Torrent Pharmaceuticals Limited выпускает добровольный общенациональный отзыв таблеток лозартана калия, USP и таблеток лозартана калия/гидрохлоротиазида, USP» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 1 марта 2019 года. Архивировано из оригинала 7 сентября 2019 года . Проверено 5 октября 2019 г.
  26. ^ «Обновлено: Torrent Pharmaceuticals Limited расширяет добровольный общенациональный отзыв таблеток лозартана калия, USP и таблеток лозартана калия/гидрохлоротиазида, USP» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 18 апреля 2019 года. Архивировано из оригинала 6 октября 2019 года . Проверено 5 октября 2019 г.
  27. ^ «Обновлено: Torrent Pharmaceuticals Limited расширяет добровольный общенациональный отзыв таблеток лозартана калия, USP и таблеток лозартана калия / гидрохлоротиазида, USP» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 23 сентября 2019 года. Архивировано из оригинала 6 октября 2019 года . Проверено 23 сентября 2019 г.
  28. ^ «Legacy Pharmaceutical Packaging, LLC расширяет добровольный национальный отзыв таблеток лозартана калия, USP, 50 мг из-за обнаружения следовых количеств примеси N-нитрозо-N-метил-4-аминомасляной кислоты (NMBA), обнаруженной в активном фармацевтическом ингредиенте (API) )». Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 15 июля 2019 года. Архивировано из оригинала 13 сентября 2019 года . Проверено 5 октября 2019 г.
  29. ^ «Macleods Pharmaceutical Limited выпускает добровольный отзыв на общенациональном уровне потребителей лозартана калия 50 мг и таблеток комбинации лозартана калия и гидрохлоротиазида 50 мг/12,5 мг, 100 мг/12,5 мг и 100 мг/25 мг из-за обнаружения NMBA (N-нитрозо-N-метил-4) -аминомасляная кислота) Примесь». Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 26 июня 2019 года. Архивировано из оригинала 1 октября 2019 года . Проверено 5 октября 2019 г.
  30. ^ «Teva Pharmaceuticals USA, Inc. расширяет добровольный общенациональный отзыв лозартана калия до таблеток по 50 мг и 100 мг USP, проданных исключительно компании Golden State Medical Supply, Inc» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 11 июня 2019 года. Архивировано из оригинала 13 сентября 2019 года . Проверено 5 октября 2019 г.
  31. ^ «Vivimed Life Sciences Pvt Ltd объявляет о добровольном общенациональном отзыве таблеток лозартана калия 25 мг, 50 мг и 100 мг, USP, в связи с обнаружением следовых количеств примеси N-нитрозо-N-метил-4-аминомасляной кислоты (NMBA)» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 3 мая 2019 г. Архивировано из оригинала 13 сентября 2019 г. . Проверено 5 октября 2019 г.
  32. ^ «Teva Pharmaceuticals USA, Inc. объявляет о добровольном общенациональном отзыве таблеток лозартана калия 25 мг и 100 мг USP, проданных исключительно компании Golden State Medical Supply» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 26 апреля 2019 года. Архивировано из оригинала 13 сентября 2019 года . Проверено 5 октября 2019 г.
  33. ^ «Legacy Pharmaceutical Packaging, LLC объявляет о добровольном общенациональном отзыве таблеток лозартана калия, USP, 25 мг, 50 мг и 100 мг из-за обнаружения следовых количеств примеси N-нитрозо-N-метил-4-аминомасляной кислоты (NMBA), обнаруженной в Активный фармацевтический ингредиент (API)». Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 19 марта 2019 года. Архивировано из оригинала 7 сентября 2019 года . Проверено 5 октября 2019 г.
  34. ^ «Legacy Pharmaceutical Packaging, LLC объявляет о добровольном общенациональном отзыве таблеток лозартана калия, USP, 25 мг, 50 мг и 100 мг из-за обнаружения следовых количеств примеси N-нитрозо-N-метил-4-аминомасляной кислоты (NMBA), обнаруженной в Активный фармацевтический ингредиент (API)». Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 28 марта 2019 года. Архивировано из оригинала 7 сентября 2019 года . Проверено 5 октября 2019 г.
  35. ^ «Legacy Pharmaceutical Packaging, LLC объявляет о добровольном общенациональном отзыве таблеток лозартана калия, USP, 50 мг из-за обнаружения следовых количеств примеси N-нитрозо-N-метил-4-аминомасляной кислоты (NMBA), обнаруженной в активном фармацевтическом ингредиенте (API) )». Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 15 марта 2019 года. Архивировано из оригинала 7 сентября 2019 года . Проверено 5 октября 2019 г.
  36. ^ «Camber Pharmaceuticals, Inc. добровольно отзывает по всей стране таблетки лозартана калия, USP, 25 мг, 50 мг и 100 мг из-за обнаружения следовых количеств N-нитрозо-N-метил-4-аминомасляной кислоты (NMBA). Обнаружена примесь. в Активном Фармацевтическом Ингредиенте (API)». Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 28 февраля 2019 года. Архивировано из оригинала 7 сентября 2019 года . Проверено 5 октября 2019 г.
  37. ^ «Macleods Pharmaceuticals Limited выпускает добровольный отзыв на общенациональном уровне потребителей одной партии (BLM 715A) комбинированных таблеток лозартана калия и гидрохлоротиазида 100 мг/25 мг из-за обнаружения примеси NDEA (N-нитрозодиэтиламина)» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 22 февраля 2019 года. Архивировано из оригинала 7 сентября 2019 года . Проверено 5 октября 2019 г.
  38. ^ abc Katzung, Бертрам Г., изд. (30 ноября 2017 г.). Базовая и клиническая фармакология . Макгроу-Хилл Образование. ISBN 9781259641152. ОСЛК  1048625746.
  39. ^ Граудаль Н.А., Хубек-Гродал Т., Юргенс Г. (январь 2012 г.). «Влияние диеты с низким содержанием натрия по сравнению с диетой с высоким содержанием натрия на артериальное давление, ренин, альдостерон, катехоламины, холестерин и триглицериды (Кокрейновский обзор)». Американский журнал гипертонии . 25 (1): 1–15. дои : 10.1038/ajh.2011.210 . ПМИД  22068710.
  40. ^ Хамада Т., Ичида К., Хосоямада М., Мизута Э., Янагихара К. и др. (1 октября 2008 г.). «Урикозурическое действие лозартана посредством ингибирования переносчика уратов 1 (URAT 1) у пациентов с артериальной гипертензией». Американский журнал гипертонии . 21 (10): 1157–1162. дои : 10.1038/ajh.2008.245 . ПМИД  18670416.
  41. ^ RxList. Интернет-индекс наркотиков. Клиническая фармакология Козаара. Архивировано 6 января 2014 года в Wayback Machine . Проверено 6 января 2014 г.
  42. ^ Нода К., Саад Ю., Киношита А., Бойл Т.П., Грэм Р.М., Хусейн А., Карник С.С. (февраль 1995 г.). «Тетразольные и карбоксилатные группы антагонистов рецепторов ангиотензина связываются с одним и тем же участком по разным механизмам». Журнал биологической химии . 270 (5): 2284–2289. дои : 10.1074/jbc.270.5.2284 . PMID  7530721. Архивировано из оригинала 19 сентября 2022 года . Проверено 21 октября 2017 г.
  43. ^ «DailyMed - LOSARTAN POTASSIUM 25 мг - таблетка лозартана калия, покрытая пленочной оболочкой LOSARTAN POTASSIUM 50 мг - таблетка лозартана калия, покрытая пленочной оболочкой LOSARTAN POTASSIUM 100 мг - таблетка лозартана калия, покрытая пленочной оболочкой» . Архивировано из оригинала 27 апреля 2022 года . Проверено 27 апреля 2022 г.
  44. ^ «DailyMed - LOSARTAN POTASSIUM 25 мг - таблетка лозартана калия, покрытая пленочной оболочкой LOSARTAN POTASSIUM 50 мг - таблетка лозартана калия, покрытая пленочной оболочкой LOSARTAN POTASSIUM 100 мг - таблетка лозартана калия, покрытая пленочной оболочкой» . Архивировано из оригинала 27 апреля 2022 года . Проверено 27 апреля 2022 г.
  45. ^ «DailyMed - LOSARTAN POTASSIUM 25 мг - таблетка лозартана калия, покрытая пленочной оболочкой LOSARTAN POTASSIUM 50 мг - таблетка лозартана калия, покрытая пленочной оболочкой LOSARTAN POTASSIUM 100 мг - таблетка лозартана калия, покрытая пленочной оболочкой» . Архивировано из оригинала 27 апреля 2022 года . Проверено 27 апреля 2022 г.
  46. ^ «DailyMed - LOSARTAN POTASSIUM 25 мг - таблетка лозартана калия, покрытая пленочной оболочкой LOSARTAN POTASSIUM 50 мг - таблетка лозартана калия, покрытая пленочной оболочкой LOSARTAN POTASSIUM 100 мг - таблетка лозартана калия, покрытая пленочной оболочкой» . Архивировано из оригинала 27 апреля 2022 года . Проверено 27 апреля 2022 г.
  47. ^ «DailyMed - LOSARTAN POTASSIUM 25 мг - таблетка лозартана калия, покрытая пленочной оболочкой LOSARTAN POTASSIUM 50 мг - таблетка лозартана калия, покрытая пленочной оболочкой LOSARTAN POTASSIUM 100 мг - таблетка лозартана калия, покрытая пленочной оболочкой» . Архивировано из оригинала 27 апреля 2022 года . Проверено 27 апреля 2022 г.
  48. ^ «DailyMed - LOSARTAN POTASSIUM 25 мг - таблетка лозартана калия, покрытая пленочной оболочкой LOSARTAN POTASSIUM 50 мг - таблетка лозартана калия, покрытая пленочной оболочкой LOSARTAN POTASSIUM 100 мг - таблетка лозартана калия, покрытая пленочной оболочкой» . Архивировано из оригинала 27 апреля 2022 года . Проверено 27 апреля 2022 г.
  49. ^ «DailyMed - LOSARTAN POTASSIUM 25 мг - таблетка лозартана калия, покрытая пленочной оболочкой LOSARTAN POTASSIUM 50 мг - таблетка лозартана калия, покрытая пленочной оболочкой LOSARTAN POTASSIUM 100 мг - таблетка лозартана калия, покрытая пленочной оболочкой» . Архивировано из оригинала 27 апреля 2022 года . Проверено 27 апреля 2022 г.
  50. ^ Сика Д.А., Гер Т.В., Гош С. (2005). «Клиническая фармакокинетика лозартана». Клин Фармакокинетика . 44 (8): 797–814. дои : 10.2165/00003088-200544080-00003. PMID  16029066. S2CID  41326620.

дальнейшее чтение

Внешние ссылки