stringtranslate.com

Лозартан

Лозартан , продаваемый под торговой маркой Cozaar , среди прочего, является лекарственным средством , используемым для лечения высокого кровяного давления (гипертонии). [4] Он входит в семейство блокаторов рецепторов ангиотензина (БРА) и считается средством защиты почек. Помимо гипертонии, он также используется при диабетической болезни почек , сердечной недостаточности и увеличении левого желудочка . [4] Он выпускается в виде таблеток, которые принимаются внутрь . [4] Его можно использовать отдельно или в сочетании с другими лекарствами от артериального давления . [4] Для достижения полного эффекта может потребоваться до шести недель. [4]

Распространенные побочные эффекты включают мышечные спазмы, заложенность носа, головокружение, кашель, высокий уровень калия в крови и анемию . [4] Серьезные побочные эффекты могут включать ангионевротический отек , низкое кровяное давление и проблемы с почками . [4] Использование во время беременности может нанести вред ребенку. [4] [1] Использование не рекомендуется во время грудного вскармливания . [1] Он работает путем блокирования ангиотензина II . [4]

Лозартан был запатентован в 1986 году и одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в 1995 году. [4] [5] Он входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [6] Он доступен в качестве дженерика . [7] В 2022 году он был восьмым по частоте назначения лекарством в Соединенных Штатах, было выписано более 53  миллионов рецептов. [8] [9] Доступна версия в сочетании с гидрохлоротиазидом [4] , которая в 2022 году была 75-м по частоте назначения лекарством в Соединенных Штатах, было выписано более 8  миллионов рецептов. [8] [10]

Химия

Лозартан калия химически описывается как 2-бутил-4-хлоро-1-[p-(o-1H-тетразол-5-илфенил)бензил]имидазол-5-метанол монокалиевая соль. Его эмпирическая формула - C22H23CIKN6O , а его молекулярный вес - 422,9. [ 11]

Лозартан обычно продается как (основная) калиевая соль ароматизированного отрицательно заряженного тетразола , называемая «лозартан калия». [12] Молекула имеет расширенную бифенильную группу с тетразолом, который используется вместо карбоновой кислоты в качестве биоизостера . [13]

Медицинское применение

Лозартан используется при гипертонии , в том числе у людей с гипертрофией левого желудочка (увеличенной сердечной мышцей), и дисфункцией почек у больных диабетом II типа. [3] Он также может задержать прогрессирование диабетической нефропатии . Это подходящее фармакологическое средство для снижения прогрессирования почечной недостаточности у пациентов с диабетом II типа, гипертонией и микроальбуминурией (>30 мг/24 часа) или протеинурией (>900 мг/24 часа). [14]

Хотя данные показывают, что блокаторы кальциевых каналов и диуретики тиазидного типа являются предпочтительными препаратами первой линии для большинства людей (из-за эффективности и стоимости), антагонист рецепторов ангиотензина II, такой как лозартан, рекомендуется в качестве препарата первой линии для людей в возрасте до 55 лет, которые не переносят ингибиторы АПФ . [15] Одно исследование показало, что лозартан превосходит атенолол в первичной профилактике неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (инфаркт миокарда или инсульт), снижая сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность при сопоставимом снижении артериального давления. Максимальное воздействие на артериальное давление обычно проявляется в течение 3–6 недель после начала приема лозартана. [16]

Побочные эффекты

Наиболее распространенными побочными эффектами лозартана у взрослых являются инфекции верхних дыхательных путей , головокружение и боль в спине . [3] Люди с диабетом 2 типа и заболеванием почек могут испытывать диарею , усталость, низкое кровяное давление, низкий уровень глюкозы в крови, повышенный калий, боль в груди или аллергическую реакцию . [3] Лозартан не следует принимать людям, страдающим диабетом и принимающим алискирен . [3] Может возникнуть анемия из-за ингибирования системы ренин-ангиотензин. [17] Как и другие блокаторы рецепторов ангиотензина, лозартан может повреждать печень, хотя этот эффект, по-видимому, встречается редко. [18] У людей с проблемами почек, принимающих лозартан, может возникнуть электролитный дисбаланс. [3] Неблагоприятные исходы не различаются по полу, возрасту или расе. [3]

Беременность

В октябре 2014 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) выпустило предупреждение в черной рамке о том, что лозартан может оказывать токсическое воздействие на плод и его прием следует прекратить сразу после обнаружения беременности. [19] [3] Использование лозартана во время беременности может привести к травме или смерти плода. [19] [3]

Передозировка

Передозировка, скорее всего, приведет к снижению артериального давления, что может проявиться в виде учащенного сердцебиения, головокружения, ощущения легкости в голове или потери сознания. Исследования на мышах показали, что летальность наступает при дозе, превышающей максимально рекомендуемую в 44–170 раз, с учетом веса мышей. [3]

Взаимодействия

Лозартан может иметь неблагоприятные взаимодействия с фенобарбиталом , рифампицином или флуконазолом , возможно, подавляя их эффекты по снижению артериального давления. [3]

Загрязнение

В период с ноября 2018 года по сентябрь 2019 года FDA объявило о многочисленных отзывах таблеток, содержащих лозартан, от Sandoz , Torrent Pharmaceuticals , Hetero Labs , Camber Pharmaceuticals, Legacy Pharmaceutical Packaging, Teva Pharmaceuticals , Vivimed Life Sciences и Macleods Pharmaceutical Limited из-за обнаружения в активном фармацевтическом ингредиенте (API) одного из возможных канцерогенов N-нитрозодиэтиламина , N-метилнитрозомасляной кислоты или N-нитрозо-N-метил-4-аминомасляной кислоты . [20] [21] [22] [23] [24] [25] [26] [27] [28] [29] [30] [31] [32] [33] [34] [35] [36] [37]

Механизм действия

Ренин-ангиотензин-альдостероновая система (РААС)

Лозартан является селективным, конкурентным антагонистом рецепторов ангиотензина II типа 1 (AT 1 ), снижающим реакцию конечных органов на ангиотензин II. Введение лозартана приводит к снижению общего периферического сопротивления (постнагрузки) и сердечного венозного возврата (преднагрузки). Все физиологические эффекты ангиотензина II, включая высвобождение альдостерона , антагонизируются в присутствии лозартана. Снижение артериального давления происходит независимо от состояния системы ренин-ангиотензин . В результате дозирования лозартана активность ренина плазмы увеличивается из-за устранения обратной связи ангиотензина II. Ренин высвобождается из почек при снижении почечного артериального давления, симпатической активации или увеличении доставки натрия в дистальные почечные канальцы. [38] Затем ренин действует, превращая ангиотензиноген в ангиотензин I; ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) превращает ангиотензин I в ангиотензин II; Ангиотензин II вызывает сужение сосудов и высвобождение альдостерона. [38] Альдостерон служит для удержания натрия в дистальных почечных канальцах. Удержание натрия в конечном итоге приводит к повышению артериального давления. [39] Поэтому использование антагонистов рецепторов ангиотензина II, таких как лозартан, приводит к блокированию нисходящего эффекта ренина, ангиотензина II и в конечном итоге к снижению артериального давления.

Антагонисты рецепторов ангиотензина II включают лозартан, валсартан , азилсартан , кандесартан , эпросартан , ирбесартан , олмесартан и телмисартан . Все они имеют одинаковый механизм действия и потенциально подавляют действие ангиотензина лучше, чем ингибиторы АПФ , такие как лизиноприл , поскольку существуют другие ферменты, помимо АПФ, которые способны продуцировать ангиотензин II. [38]

Лозартан является урикозурическим средством . Как специфический ингибитор транспортера уратов 1 ( SLC22A12 , URAT1), лозартан блокирует поглощение мочевой кислоты клетками, тем самым оставляя больше доступной в кровотоке для фильтрации и выведения почками. [40] Поскольку лозартан может вызывать гиперкалиемию , людям не следует использовать калиевые добавки или заменители соли, содержащие калий, без соответствующего наблюдения врача. [41]

Фармакокинетика

Лозартан хорошо всасывается после перорального приема и подвергается значительному метаболизму первого прохода с образованием метаболита 5- карбоновой кислоты , обозначенного как EXP3174. Около 14% пероральной дозы преобразуется в этот метаболит, который действует длительное время (от 6 до 8 часов) и является неконкурентным антагонистом рецептора AT 1 , способствуя фармакологическим эффектам лозартана. EXP3174 в 10-40 раз более эффективен в блокировании рецепторов AT 1 , чем лозартан. Кроме того, связывание с целевым ферментом является pH-чувствительным, а отрицательно заряженное тетразольное кольцо, которое по размеру похоже на отрицательное производное карбоновой кислоты, может способствовать активности препарата. [42]

Биодоступность лозартана составляет около 33%. [43]

Метаболизм осуществляется в основном изоферментами цитохрома P450 CYP2C9 и CYP3A4 . [44] Пиковые концентрации лозартана и EXP3174 в плазме достигаются примерно через один час и три-четыре часа соответственно после приема внутрь. [45] Как лозартан, так и EXP3174 более чем на 98% связываются с белками плазмы. [46] Лозартан выводится с мочой и с калом через желчь в виде неизмененного препарата и метаболитов. [47] Около 4% пероральной дозы выводится в неизмененном виде с мочой, а около 6% выводится с мочой в виде активного метаболита. [48] Конечные периоды полувыведения лозартана и EXP3174 составляют около 1,5-2,5 часов и 3-9 часов соответственно. [49]

Лозартан и другие антагонисты рецепторов ангиотензина оказывают токсическое действие на плод, поэтому их следует избегать во время беременности, особенно во втором и третьем триместрах. [50]

История

Ссылки

  1. ^ abc "Losartan (Cozaar) Use During Pregnancy". Drugs.com . Архивировано из оригинала 10 декабря 2017 г. . Получено 10 декабря 2017 г. .
  2. ^ «Список всех препаратов с предупреждениями в черном ящике, составленный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»). nctr-crs.fda.gov . FDA . Получено 22 октября 2023 г. .
  3. ^ abcdefghijk "Таблетки козаар-лозартана калия, покрытые пленочной оболочкой". DailyMed . 14 ноября 2019 г. Архивировано из оригинала 28 апреля 2021 г. Получено 20 марта 2020 г.
  4. ^ abcdefghijk "Losartan Potassium". Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 10 декабря 2017 г. Получено 8 декабря 2017 г.
  5. ^ Фишер Дж., Ганеллин CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. стр. 470. ISBN 9783527607495. Архивировано из оригинала 28 августа 2021 г. . Получено 26 августа 2020 г. .
  6. ^ Всемирная организация здравоохранения (2023). Выбор и использование основных лекарственных средств 2023: веб-приложение A: Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 23-й список (2023) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/371090 . WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
  7. ^ Британский национальный формуляр: BNF 69 (69-е изд.). Британская медицинская ассоциация. 2015. стр. 127. ISBN 9780857111562.
  8. ^ ab "Топ-300 2022 года". ClinCalc . Архивировано из оригинала 30 августа 2024 года . Получено 30 августа 2024 года .
  9. ^ "Статистика использования препарата Лозартан, США, 2013-2022". ClinCalc . Получено 30 августа 2024 .
  10. ^ "Статистика использования препарата Гидрохлоротиазид; Лозартан, США, 2013–2022 гг.". ClinCalc . Получено 30 августа 2024 г.
  11. ^ "Фармацевтическая формула лозартана". Архивировано из оригинала 5 января 2022 г. Получено 5 января 2022 г.
  12. ^ "См. отрицательно заряженную структуру тетразола". Архивировано из оригинала 22 января 2021 г. Получено 21 октября 2017 г.
  13. ^ "DailyMed - Лозартан калия 25 мг - лозартан калия таблетка, покрытая пленочной оболочкой; Лозартан калия 50 мг - лозартан калия таблетка, покрытая пленочной оболочкой; Лозартан калия 100 мг - лозартан калия таблетка, покрытая пленочной оболочкой". Архивировано из оригинала 27 апреля 2022 г. Получено 27 апреля 2022 г.
  14. ^ Boersma C, Atthobari J, Gansevoort RT, de Jong-Van den Berg LT, de Jong PE, de Zeeuw D и др. (2006). «Фармакоэкономика антагонистов ангиотензина II у пациентов с диабетом 2 типа с нефропатией: последствия для принятия решений». PharmacoEconomics . 24 (6): 523–35. doi :10.2165/00019053-200624060-00001. PMID  16761901. S2CID  22960961.
  15. ^ "Гипертония у взрослых: диагностика и лечение". Национальный институт здравоохранения и совершенствования медицинской помощи (NICE) . 24 августа 2011 г. Архивировано из оригинала 9 апреля 2017 г. Получено 8 апреля 2017 г.
  16. ^ Абрамс А. (2007). «Клинические обоснования лекарственной терапии для сестринской практики». Филадельфия, Пенсильвания: Lippincott Williams & Wilkins. стр. 846. ISBN 978-0-7817-6263-2.
  17. ^ Cheungpasitporn W, Thongprayoon C, Chiasakul T, Korpaisarn S, Erickson SB (ноябрь 2015 г.). «Ингибиторы ренин-ангиотензиновой системы, связанные с анемией: систематический обзор и метаанализ». QJM . 108 (11): 879–884. doi : 10.1093/qjmed/hcv049 . PMID  25697787.
  18. ^ Патти Р., Синха А., Шарма С., Юн ТС., Купфер И. (май 2019 г.). «Тяжелое повреждение печени, вызванное лозартаном: отчет о случае и обзор литературы». Cureus . 11 (5): e4769. doi : 10.7759/cureus.4769 . PMC 6663042 . PMID  31363450. 
  19. ^ ab "Козаар (лозартан калия) 25 мг, 50 мг и 100 мг таблетки". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 16 октября 2014 г. Архивировано из оригинала 12 января 2017 г. Получено 21 июля 2015 г.
  20. ^ "FDA предоставляет обновленную информацию о текущем расследовании лекарственных препаратов группы ARB; сообщает об обнаружении новой примеси нитрозамина в определенных партиях лозартана и отзыве продукта" (пресс-релиз). Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 3 октября 2019 г. Архивировано из оригинала 3 октября 2019 г. Получено 3 октября 2019 г.
  21. ^ "Sandoz Inc. объявляет о добровольном общенациональном отзыве одной партии лозартана калия и гидрохлоротиазида в связи с обнаружением следовых количеств примеси NDEA (N-нитрозодиэтиламин), обнаруженной в активном фармацевтическом ингредиенте (API)". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 8 ноября 2018 г. Архивировано из оригинала 7 сентября 2019 г. Получено 5 октября 2019 г.
  22. ^ "Torrent Pharmaceuticals Limited выпускает добровольный общенациональный отзыв таблеток лозартана калия, USP". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 20 декабря 2018 г. Архивировано из оригинала 7 сентября 2019 г. Получено 5 октября 2019 г.
  23. ^ "Torrent Pharmaceuticals Limited расширяет добровольный общенациональный отзыв таблеток лозартана калия, USP". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 3 января 2019 г. Архивировано из оригинала 7 сентября 2019 г. Получено 5 октября 2019 г.
  24. ^ "Обновлено: Torrent Pharmaceuticals Limited выпускает добровольный общенациональный отзыв таблеток лозартана калия, USP и таблеток лозартана калия и гидрохлоротиазида, USP". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 22 января 2019 г. Архивировано из оригинала 7 сентября 2019 г. Получено 5 октября 2019 г.
  25. ^ "Обновлено: Torrent Pharmaceuticals Limited выпускает добровольный общенациональный отзыв таблеток лозартана калия, USP и таблеток лозартана калия/гидрохлоротиазида, USP". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 1 марта 2019 г. Архивировано из оригинала 7 сентября 2019 г. Получено 5 октября 2019 г.
  26. ^ "Обновлено: Torrent Pharmaceuticals Limited расширяет добровольный общенациональный отзыв таблеток лозартана калия, USP и таблеток лозартана калия/гидрохлоротиазида, USP". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 18 апреля 2019 г. Архивировано из оригинала 6 октября 2019 г. Получено 5 октября 2019 г.
  27. ^ "Обновлено: Torrent Pharmaceuticals Limited расширяет добровольный общенациональный отзыв таблеток лозартана калия, USP и таблеток лозартана калия/гидрохлоротиазида, USP". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 23 сентября 2019 г. Архивировано из оригинала 6 октября 2019 г. Получено 23 сентября 2019 г.
  28. ^ "Legacy Pharmaceutical Packaging, LLC расширяет добровольный общенациональный отзыв таблеток лозартана калия, USP, 50 мг в связи с обнаружением следовых количеств примеси N-нитрозо-N-метил-4-аминомасляной кислоты (NMBA), обнаруженной в активном фармацевтическом ингредиенте (API)". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 15 июля 2019 г. Архивировано из оригинала 13 сентября 2019 г. Получено 5 октября 2019 г.
  29. ^ "Macleods Pharmaceutical Limited выпускает добровольный общенациональный отзыв потребительского уровня лозартана калия 50 мг и комбинированных таблеток лозартана калия/гидрохлоротиазида 50 мг/12,5 мг, 100 мг/12,5 мг и 100 мг/25 мг из-за обнаружения примеси NMBA (N-нитрозо-N-метил-4-аминомасляной кислоты)". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 26 июня 2019 г. Архивировано из оригинала 1 октября 2019 г. Получено 5 октября 2019 г.
  30. ^ "Teva Pharmaceuticals USA, Inc. расширяет добровольный общенациональный отзыв препарата Лозартан Калий до таблеток по 50 мг и 100 мг USP, продаваемых исключительно Golden State Medical Supply, Inc". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 11 июня 2019 г. Архивировано из оригинала 13 сентября 2019 г. Получено 5 октября 2019 г.
  31. ^ "Vivimed Life Sciences Pvt Ltd выпускает добровольный общенациональный отзыв таблеток лозартана калия 25 мг, 50 мг и 100 мг, USP из-за обнаружения следовых количеств примеси N-нитрозо-N-метил-4-аминомасляной кислоты (NMBA)". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 3 мая 2019 г. Архивировано из оригинала 13 сентября 2019 г. Получено 5 октября 2019 г.
  32. ^ "Teva Pharmaceuticals USA, Inc. производит добровольный общенациональный отзыв таблеток лозартана калия 25 мг и 100 мг USP, проданных исключительно Golden State Medical Supply". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 26 апреля 2019 г. Архивировано из оригинала 13 сентября 2019 г. Получено 5 октября 2019 г.
  33. ^ "Legacy Pharmaceutical Packaging, LLC объявляет о добровольном общенациональном отзыве таблеток лозартана калия, USP, 25 мг, 50 мг и 100 мг в связи с обнаружением следовых количеств примеси N-нитрозо-N-метил-4-аминомасляной кислоты (NMBA), обнаруженной в активном фармацевтическом ингредиенте (API)". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 19 марта 2019 г. Архивировано из оригинала 7 сентября 2019 г. Получено 5 октября 2019 г.
  34. ^ "Legacy Pharmaceutical Packaging, LLC выпускает добровольный общенациональный отзыв таблеток лозартана калия, USP, 25 мг, 50 мг и 100 мг в связи с обнаружением следовых количеств примеси N-нитрозо-N-метил-4-аминомасляной кислоты (NMBA), обнаруженной в активном фармацевтическом ингредиенте (API)". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 28 марта 2019 г. Архивировано из оригинала 7 сентября 2019 г. Получено 5 октября 2019 г.
  35. ^ "Legacy Pharmaceutical Packaging, LLC выпускает добровольный общенациональный отзыв таблеток лозартана калия, USP, 50 мг из-за обнаружения следовых количеств примеси N-нитрозо-N-метил-4-аминомасляной кислоты (NMBA), обнаруженной в активном фармацевтическом ингредиенте (API)". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 15 марта 2019 г. Архивировано из оригинала 7 сентября 2019 г. Получено 5 октября 2019 г.
  36. ^ "Camber Pharmaceuticals, Inc. объявляет о добровольном общенациональном отзыве таблеток лозартана калия, USP, 25 мг, 50 мг и 100 мг в связи с обнаружением следовых количеств примеси N-нитрозо-N-метил-4-аминомасляной кислоты (NMBA) в активном фармацевтическом ингредиенте (API)". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 28 февраля 2019 г. Архивировано из оригинала 7 сентября 2019 г. Получено 5 октября 2019 г.
  37. ^ "Macleods Pharmaceuticals Limited выпускает добровольный общенациональный отзыв одной партии (BLM 715A) комбинированных таблеток лозартана калия/гидрохлоротиазида 100 мг/25 мг из-за обнаружения примеси NDEA (N-нитрозодиэтиламин)". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 22 февраля 2019 г. Архивировано из оригинала 7 сентября 2019 г. Получено 5 октября 2019 г.
  38. ^ abc Katzung, Bertram G., ред. (30 ноября 2017 г.). Базовая и клиническая фармакология . McGraw-Hill Education. ISBN 9781259641152. OCLC  1048625746.
  39. ^ Graudal NA, Hubeck-Graudal T, Jürgens G (январь 2012 г.). «Влияние диеты с низким содержанием натрия по сравнению с диетой с высоким содержанием натрия на артериальное давление, ренин, альдостерон, катехоламины, холестерин и триглицериды (обзор Кокрейна)». Американский журнал гипертензии . 25 (1): 1–15. doi : 10.1038/ajh.2011.210 . PMID  22068710.
  40. ^ Хамада Т, Ичида К, Хосоямада М, Мизута Э, Янагихара К и др. (1 октября 2008 г.). «Урикозурическое действие лозартана через ингибирование транспортера уратов 1 (URAT 1) у пациентов с гипертонией». Американский журнал гипертонии . 21 (10): 1157–1162. doi : 10.1038/ajh.2008.245 . PMID  18670416.
  41. ^ RxList. Интернет-индекс лекарств. Клиническая фармакология Козаара. Архивировано 6 января 2014 г. на Wayback Machine . Получено 6 января 2014 г.
  42. ^ Noda K, Saad Y, Kinoshita A, Boyle TP, Graham RM, Husain A и др. (февраль 1995 г.). «Тетразольные и карбоксилатные группы антагонистов рецепторов ангиотензина связываются с одним и тем же подсайтом разными механизмами». The Journal of Biological Chemistry . 270 (5): 2284–2289. doi : 10.1074/jbc.270.5.2284 . PMID  7530721. Архивировано из оригинала 19 сентября 2022 г. . Получено 21 октября 2017 г. .
  43. ^ "DailyMed - LOSARTAN POTASSIUM 25 MG- лозартан калия таблетки, покрытые пленочной оболочкой LOSARTAN POTASSIUM 50 MG- лозартан калия таблетки, покрытые пленочной оболочкой LOSARTAN POTASSIUM 100 MG- лозартан калия таблетки, покрытые пленочной оболочкой". Архивировано из оригинала 27 апреля 2022 г. Получено 27 апреля 2022 г.
  44. ^ "DailyMed - LOSARTAN POTASSIUM 25 MG- лозартан калия таблетки, покрытые пленочной оболочкой LOSARTAN POTASSIUM 50 MG- лозартан калия таблетки, покрытые пленочной оболочкой LOSARTAN POTASSIUM 100 MG- лозартан калия таблетки, покрытые пленочной оболочкой". Архивировано из оригинала 27 апреля 2022 г. Получено 27 апреля 2022 г.
  45. ^ "DailyMed - LOSARTAN POTASSIUM 25 MG- лозартан калия таблетки, покрытые пленочной оболочкой LOSARTAN POTASSIUM 50 MG- лозартан калия таблетки, покрытые пленочной оболочкой LOSARTAN POTASSIUM 100 MG- лозартан калия таблетки, покрытые пленочной оболочкой". Архивировано из оригинала 27 апреля 2022 г. Получено 27 апреля 2022 г.
  46. ^ "DailyMed - LOSARTAN POTASSIUM 25 MG- лозартан калия таблетки, покрытые пленочной оболочкой LOSARTAN POTASSIUM 50 MG- лозартан калия таблетки, покрытые пленочной оболочкой LOSARTAN POTASSIUM 100 MG- лозартан калия таблетки, покрытые пленочной оболочкой". Архивировано из оригинала 27 апреля 2022 г. Получено 27 апреля 2022 г.
  47. ^ "DailyMed - LOSARTAN POTASSIUM 25 MG- лозартан калия таблетки, покрытые пленочной оболочкой LOSARTAN POTASSIUM 50 MG- лозартан калия таблетки, покрытые пленочной оболочкой LOSARTAN POTASSIUM 100 MG- лозартан калия таблетки, покрытые пленочной оболочкой". Архивировано из оригинала 27 апреля 2022 г. Получено 27 апреля 2022 г.
  48. ^ "DailyMed - LOSARTAN POTASSIUM 25 MG- лозартан калия таблетки, покрытые пленочной оболочкой LOSARTAN POTASSIUM 50 MG- лозартан калия таблетки, покрытые пленочной оболочкой LOSARTAN POTASSIUM 100 MG- лозартан калия таблетки, покрытые пленочной оболочкой". Архивировано из оригинала 27 апреля 2022 г. Получено 27 апреля 2022 г.
  49. ^ "DailyMed - LOSARTAN POTASSIUM 25 MG- лозартан калия таблетки, покрытые пленочной оболочкой LOSARTAN POTASSIUM 50 MG- лозартан калия таблетки, покрытые пленочной оболочкой LOSARTAN POTASSIUM 100 MG- лозартан калия таблетки, покрытые пленочной оболочкой". Архивировано из оригинала 27 апреля 2022 г. Получено 27 апреля 2022 г.
  50. ^ Sica DA, Gehr TW, Ghosh S (2005). «Клиническая фармакокинетика лозартана». Clin Pharmacokinet . 44 (8): 797–814. doi :10.2165/00003088-200544080-00003. PMID  16029066. S2CID  41326620.

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки