Лонафарниб , продаваемый под торговой маркой Zokinvy , представляет собой лекарственный препарат, используемый для снижения риска смерти из-за синдрома прогерии Хатчинсона-Гилфорда и для лечения некоторых прогероидных ламинопатий с дефицитом процессинга у людей в возрасте от одного года и старше. [3] [4] Он проходит испытания для использования в качестве комбинированного лечения вируса гепатита D. [5]
Наиболее распространенными побочными эффектами были тошнота, рвота, головная боль, диарея, инфекция, снижение аппетита и усталость. [3]
Лонафарниб был одобрен для медицинского применения в США в ноябре 2020 года [3] [6] и в Европейском союзе в июле 2022 года [2]. Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) считает его лекарством первого класса . [7]
Лонафарниб показан к применению для снижения риска смерти из-за синдрома прогерии Хатчинсона-Гилфорда и для лечения некоторых других прогероидных ламинопатий, связанных с дефицитом процессинга, у людей в возрасте от одного года и старше. [3] [4]
Продолжающиеся исследования и клинические испытания обнаружили корреляцию между лечением лонафарнибом и излечением гепатита D (HDV). До настоящего времени испытания доказали эффективность лонафарниба при HDV в сочетании с ритонавиром в качестве поддерживающего лечения для терапии пегилированным интерфероном альфа. [5]
Лонафарниб противопоказан для совместного применения с сильными или умеренными ингибиторами и индукторами CYP3A, а также с мидазоламом и некоторыми препаратами, снижающими уровень холестерина. [3]
Лонафарниб, ингибитор фарнезилтрансферазы, является пероральным препаратом, который помогает предотвратить накопление дефектного прогерина или прогериноподобного белка. [3] Эффективность лонафарниба для лечения синдрома прогерии Хатчинсона-Гилфорда была продемонстрирована на 62 пациентах в двух одногрупповых испытаниях (испытание 1/NCT00425607 и испытание 2/NCT00916747), которые сравнивались с соответствующими нелечеными пациентами из отдельного исследования естественного течения. [3] [4] По сравнению с нелечеными пациентами продолжительность жизни пациентов с синдромом прогерии Хатчинсона-Гилфорда, получавших лечение лонафарнибом, увеличилась в среднем на три месяца в течение первых трех лет лечения и в среднем на 2,5 года в течение максимального периода наблюдения в 11 лет. [3] Одобрение лонафарниба для лечения некоторых прогероидных ламинопатий с дефицитом процессинга, которые встречаются очень редко, принимало во внимание сходство в базовом генетическом механизме заболевания и другие доступные данные. [3] Участники были из 34 стран мира, включая США. [4]
Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило заявку на приоритетное рассмотрение лонафарниба , орфанного препарата и прорывной терапии . [3] Кроме того, производитель получил ваучер на приоритетное рассмотрение для редкого детского заболевания. [3] FDA предоставило одобрение Zokinvy компании Eiger BioPharmaceuticals, Inc. [3]
19 мая 2022 года Комитет по лекарственным средствам для человека (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) принял положительное заключение, рекомендовав выдать разрешение на продажу в исключительных обстоятельствах лекарственного средства Zokinvy, предназначенного для лечения пациентов с прогероидными синдромами. [8] [9] Заявителем на данное лекарственное средство является EigerBio Europe Limited. [8] Оно было одобрено для медицинского применения в Европейском союзе в июле 2022 года. [2] [10]
Лонафарниб — это ингибитор фарнезилтрансферазы (ИФТ), который был исследован в клинических испытаниях на людях в качестве средства для лечения прогерии , крайне редкого генетического заболевания , при котором симптомы, напоминающие аспекты старения, проявляются в очень раннем возрасте. [11] [12]
Лонафарниб — синтетический трициклический галогенированный карбоксамид с противоопухолевыми свойствами. [13] Таким образом, он используется в основном для лечения рака. Исследования показали, что у пациентов с прогерией препарат снижает распространенность инсульта и транзиторной ишемической атаки , а также распространенность и частоту головных болей во время приема лекарства. [14] Клиническое исследование фазы II было завершено в 2012 году, которое показало, что коктейль из препаратов, включающий лонафарниб и два других препарата, достиг конечных точек клинической эффективности, которые улучшили рост и уменьшили жесткость костей у пациентов с прогерией. [ необходима цитата ]