Тест Папаниколау (сокращенно Пап-тест , также известный как мазок Папаниколау (АЭ), [1] цервикальный мазок (БЭ), цервикальный скрининг (БЭ), [2] или мазок-тест (БЭ)) — это метод скрининга шейки матки , используемый для выявления потенциально предраковых и раковых процессов в шейке матки (отверстие матки или матки) или, реже, в анусе (как у мужчин, так и у женщин). [3] Аномальные результаты часто сопровождаются более чувствительными диагностическими процедурами и, если это оправдано, вмешательствами, направленными на предотвращение прогрессирования рака шейки матки . Тест был независимо изобретен в 1920-х годах греческим врачом Георгиосом Папаниколау и назван в его честь. Упрощенная версия теста была введена канадским акушером-гинекологом Анной Марион Хиллиард в 1957 году.
Мазок Папаниколау выполняется путем открытия влагалища с помощью зеркала и сбора клеток у наружного отверстия шейки матки в зоне трансформации (где внешние плоские цервикальные клетки встречаются с внутренними железистыми эндоцервикальными клетками) с помощью шпателя Эйра или цитощетки . Собранные клетки исследуются под микроскопом для поиска аномалий. Тест направлен на обнаружение потенциально предраковых изменений (называемых цервикальной интраэпителиальной неоплазией (CIN) или цервикальной дисплазией; система плоскоклеточного интраэпителиального поражения (SIL) также используется для описания аномалий), вызванных вирусом папилломы человека , ДНК-вирусом, передающимся половым путем . Тест остается эффективным, широко используемым методом раннего выявления предрака и рака шейки матки. Хотя тест также может обнаруживать инфекции и аномалии в эндоцервиксе и эндометрии , он не предназначен для этого.
Рекомендации о том, когда начинать скрининг мазка Папаниколау, различаются, но обычно начинают во взрослом возрасте . Рекомендации по частоте варьируются от одного раза в три-пять лет. [4] [5] [6] Если результаты ненормальные, и в зависимости от характера аномалии, тест может потребоваться повторить через шесть-двенадцать месяцев. [7] Если аномалия требует более тщательного изучения, пациентку могут направить на детальный осмотр шейки матки с помощью кольпоскопии , которая увеличивает вид поверхности шейки матки, влагалища и вульвы. Человека также могут направить на ДНК-тестирование ВПЧ , которое может служить дополнением к тесту Папаниколау. В некоторых странах сначала проверяют вирусную ДНК, а затем проверяют на наличие аномальных клеток. [8] Развиваются дополнительные биомаркеры, которые могут применяться в качестве вспомогательных тестов с тестом Папаниколау. [9]
Руководства по скринингу различаются в разных странах. В целом скрининг начинается в возрасте около 20 или 25 лет и продолжается до 50 или 60 лет. [12] Скрининг обычно рекомендуется проводить каждые три-пять лет, пока результаты нормальные. [11]
Американский конгресс акушеров и гинекологов (ACOG) и другие рекомендуют начинать скрининг с 21 года . [5] [15] Во многих других странах скрининг начинается с 25 лет или позже. Например, в некоторых частях Великобритании скрининг начинается с 25 лет. Общая рекомендация ACOG заключается в том, что люди с женскими репродуктивными органами в возрасте 30–65 лет должны проходить ежегодное медицинское обследование , не проходить ежегодные мазки Папаниколау и проходить мазки Папаниколау с интервалом в три-пять лет. [16]
ВПЧ передается через контакт кожи с кожей; секс не обязательно должен происходить, хотя это распространенный способ его распространения. [17] Иммунная система человека в среднем тратит год, но может хватить и до четырех лет, чтобы избавиться от первоначальной инфекции. Скрининг в этот период может показать эту иммунную реакцию и восстановление в виде легких отклонений, которые обычно не связаны с раком шейки матки, но могут вызвать у пациента стресс и привести к дальнейшим анализам и возможному лечению. Рак шейки матки обычно развивается со временем, поэтому отсрочка начала скрининга на несколько лет представляет небольшой риск пропуска потенциально предракового поражения. Например, скрининг людей в возрасте до 25 лет не снижает уровень заболеваемости раком в возрасте до 30 лет. [18]
ВПЧ может передаваться при половом контакте между женщинами, поэтому тем, кто имел половые контакты только с другими женщинами, следует пройти скрининг, хотя у них риск развития рака шейки матки несколько ниже. [19]
Рекомендации по частоте скрининга различаются — обычно каждые три-пять лет для тех, у кого ранее не было аномальных мазков. [11] Некоторые старые рекомендации предлагали проводить скрининг каждые один-два года, однако мало доказательств в поддержку столь частого скрининга; ежегодный скрининг приносит мало пользы, но приводит к значительному увеличению расходов и множеству ненужных процедур и методов лечения. [5] Еще до 1980 года было признано, что большинство людей могут проходить скрининг реже. [20] В некоторых рекомендациях частота зависит от возраста; например, в Великобритании скрининг рекомендуется проводить каждые три года для женщин моложе 50 лет и каждые пять лет для тех, кто старше. [21]
Скрининг следует прекратить примерно в возрасте 65 лет, если только нет истории ненормальных результатов тестов или заболеваний. Вероятно, нет никакой пользы в скрининге людей в возрасте 60 лет и старше, чьи предыдущие тесты были отрицательными. [13] Если последние три результата мазка Папаниколау у женщины были нормальными, она может прекратить тестирование в возрасте 65 лет, согласно USPSTF, ACOG, ACS и ASCP; [5] NHS Англии говорит о 64. Нет необходимости продолжать скрининг после полной гистерэктомии на доброкачественное заболевание.
Скрининг мазка Папаниколау по-прежнему рекомендуется для тех, кто был вакцинирован против ВПЧ [11], поскольку вакцины не охватывают все типы ВПЧ, которые могут вызвать рак шейки матки. Кроме того, вакцина не защищает от воздействия ВПЧ до вакцинации. [22]
Пациентам с раком эндометрия в анамнезе следует прекратить рутинные мазки Папаниколау после гистерэктомии. [14] [23] Дальнейшие тесты вряд ли позволят обнаружить рецидив рака, но несут риск получения ложноположительных результатов, что приведет к ненужным дальнейшим тестам. [14]
Более частые мазки Папаниколау могут потребоваться для последующего наблюдения после аномального мазка Папаниколау, после лечения аномальных результатов мазка Папаниколау или биопсии или после лечения рака (шейки матки, анального канала и т. д.) [24]
Тест Папаниколау в сочетании с регулярной программой скрининга и соответствующим последующим наблюдением может снизить смертность от рака шейки матки до 80% [11] .
Неэффективность профилактики рака с помощью мазка Папаниколау может возникнуть по многим причинам, включая отсутствие регулярного скрининга, отсутствие надлежащего последующего наблюдения за аномальными результатами, а также ошибки выборки и интерпретации. [25] В США более половины всех инвазивных видов рака возникают у женщин, которые никогда не проходили мазок Папаниколау; еще 10–20 % случаев рака возникают у тех, кто не проходил мазок Папаниколау в течение предыдущих пяти лет. [ необходима цитата ] Около четверти случаев рака шейки матки в США были зарегистрированы у людей, у которых был аномальный мазок Папаниколау, но которые не получили надлежащего последующего наблюдения (пациентка не вернулась для лечения или врач не выполнил рекомендуемые тесты или лечение). [ необходима цитата ]
Не доказано, что аденокарцинома шейки матки предотвращается с помощью мазков Папаниколау. [25] В Великобритании, где действует программа скрининга мазков Папаниколау, аденокарцинома составляет около 15% всех случаев рака шейки матки. [26]
Оценки эффективности системы вызова и отзыва в Соединенном Королевстве сильно различаются, но она может предотвратить около 700 смертей в год в Великобритании. [27]
В ходе многочисленных исследований были проведены анализы чувствительности и специфичности мазков по Папаниколау. Анализ чувствительности отражает способность мазков по Папаниколау правильно идентифицировать женщин с раком шейки матки. Различные исследования показали, что чувствительность мазков по Папаниколау составляет от 47,19 до 55,5%. [28] [29] [30] Анализ специфичности отражает способность мазков по Папаниколау правильно идентифицировать женщин без рака шейки матки. Различные исследования показали, что специфичность мазков по Папаниколау составляет от 64,79 до 96,8%. [28] [29] [30] Хотя мазки по Папаниколау могут быть не совсем точными, они остаются одним из самых эффективных инструментов профилактики рака шейки матки. Мазки по Папаниколау могут быть дополнены тестированием ДНК ВПЧ. [ необходима цитата ]
При скрининге населения в целом или группы низкого риска большинство результатов мазка Папаниколау в норме.
В Соединенных Штатах ежегодно обнаруживается около 2–3 миллионов аномальных результатов мазка Папаниколау. [31] Большинство аномальных результатов являются слегка аномальными ( ASC-US (обычно 2–5% результатов Папаниколау) или плоскоклеточным интраэпителиальным поражением низкой степени ( LSIL ) (около 2% результатов)), что указывает на инфекцию ВПЧ. [ необходима цитата ] Хотя большинство дисплазий шейки матки низкой степени спонтанно регрессируют, не приводя к раку шейки матки , дисплазия может служить указанием на необходимость повышенной бдительности.
В типичном сценарии около 0,5% результатов мазка по Папаниколау представляют собой высокодифференцированный SIL ( HSIL ), и менее 0,5% результатов указывают на рак; от 0,2 до 0,8% результатов указывают на атипичные железистые клетки неопределенного значения (AGC-NOS). [ необходима ссылка ]
Поскольку препараты на основе жидкости (LBP) стали обычной средой для тестирования, частота атипичных результатов увеличилась. Медианный показатель для всех препаратов с низкосортными плоскоклеточными интраэпителиальными поражениями с использованием LBP составил 2,9% в 2006 году по сравнению со средним показателем 2,1% в 2003 году. Показатели для высокосортных плоскоклеточных интраэпителиальных поражений (медианой 0,5%) и атипичных плоскоклеточных клеток изменились мало. [32]
Аномальные результаты сообщаются в соответствии с системой Bethesda . [33] Они включают в себя: [31]
Также могут быть обнаружены эндоцервикальные и эндометриальные аномалии, а также ряд инфекционных процессов, включая дрожжи , вирус простого герпеса и трихомониаз . Однако он не очень чувствителен при обнаружении этих инфекций, поэтому отсутствие обнаружения на мазке Папаниколау не означает отсутствие инфекции. [ необходима цитата ]
Пап-тесты обычно можно проводить во время беременности до 24 недель гестационного возраста . [34] Пап-тесты во время беременности не связаны с повышенным риском выкидыша . [34] Воспалительный компонент обычно наблюдается в мазках Папаниколау у беременных женщин [35] и, по-видимому, не представляет риска для последующих преждевременных родов . [36]
После родов рекомендуется подождать 12 недель, прежде чем делать мазок Папаниколау, поскольку воспаление шейки матки, вызванное родами, мешает интерпретации результатов теста. [37]
Трансгендерные мужчины также обычно подвержены риску заражения ВПЧ из-за задержки шейки матки у большинства лиц в этой подгруппе. [38] [39] Таким образом, профессиональные рекомендации рекомендуют трансгендерным мужчинам регулярно проходить скрининг на рак шейки матки с использованием таких методов, как мазок Папаниколау, идентичных рекомендациям для цисгендерных женщин. [40]
Однако трансгендерные мужчины имеют более низкие показатели скрининга рака шейки матки, чем цисгендерные женщины. [41] Многие трансгендерные мужчины сообщают о препятствиях к получению гендерно-подтверждающей медицинской помощи, [42] [43] включая отсутствие страхового покрытия и стигму/дискриминацию [44] [45] во время клинических встреч, и могут столкнуться с неправильными представлениями поставщиков относительно риска в этой группе населения для рака шейки матки. Мазки Папаниколау могут быть представлены пациентам как негендерные процедуры скрининга на рак, а не как специфичные для обследования женских репродуктивных органов. Мазки Папаниколау могут вызывать гендерную дисфорию у пациентов, и при объяснении патогенеза рака из-за инфекции может использоваться гендерно-нейтральный язык, подчеркивая распространенность инфекции ВПЧ независимо от пола. [46]
Трансгендерные женщины, не проходившие вагинопластику, не подвержены риску развития рака шейки матки, поскольку у них нет шейки матки. Трансгендерные женщины, прошедшие вагинопластику и имеющие неоцервикс или неовлагалище, имеют небольшой риск развития рака, согласно Канадскому онкологическому обществу. [47] Хирурги обычно используют кожу полового члена для создания нового влагалища и шейки матки, которые могут заразиться ВПЧ и привести к раку полового члена , хотя это встречается значительно реже, чем рак шейки матки. [48] Поскольку риск этого вида рака настолько низок, скрининг рака шейки матки обычно не предлагается тем, у кого есть неоцервикс. [49] [39] [50] [48]
Согласно CDC, половой акт, спринцевание и использование вагинальных лекарств или спермицидной пены следует избегать в течение 2 дней до теста. [51] Ряд исследований показали, что использование небольшого количества геля-смазки на водной основе не мешает, не скрывает и не искажает мазок Папаниколау. Кроме того, это не влияет на цитологию, как и на некоторые тесты на ЗППП. [52] CDC утверждает, что мазки Папаниколау можно проводить во время менструации . [51] Однако NHS не рекомендует проводить скрининг шейки матки во время или в течение 2 дней до и после менструации. [53] Мазки Папаниколау можно проводить во время менструации, особенно если врач использует тест на основе жидкости; однако, если кровотечение очень сильное, клетки эндометрия могут скрывать клетки шейки матки, и если это происходит, тест может потребоваться повторить через 6 месяцев. [54]
Мазки Папаниколау начинаются с введения зеркала во влагалище, которое расширяет влагалище и обеспечивает доступ к шейке матки . Затем поставщик медицинских услуг собирает образец клеток из наружного отверстия или наружного зева шейки матки, соскабливая его либо шпателем, либо щеточкой. [55]
Получение мазка Папаниколау не должно вызывать особой боли, [56] но может быть неприятным. [57] Такие состояния, как вагинизм , вульводиния или стеноз шейки матки, могут привести к болезненности при введении зеркала. [58] [59]
При обычном мазке по Папаниколау клетки помещают на предметное стекло и отправляют в лабораторию для проверки на наличие отклонений. [60]
Иногда вместо шпателя или щетки используют метлу с пластиковым ворсом. Метла не является таким же хорошим устройством для сбора, поскольку она гораздо менее эффективна при сборе эндоцервикального материала, чем шпатель и щетка. [61] Метла используется чаще с появлением жидкостной цитологии , хотя любой тип устройства для сбора может использоваться с любым типом цитологии.
Образец окрашивается с использованием техники Папаниколау , в которой тинкториальные красители и кислоты селективно удерживаются клетками. Неокрашенные клетки невозможно адекватно увидеть с помощью светового микроскопа. Папаниколау выбрал окраски, которые подчеркивали цитоплазматическую кератинизацию, которая на самом деле не имеет почти ничего общего с ядерными признаками, используемыми для постановки диагнозов в настоящее время. [ необходима цитата ]
Один мазок имеет площадь 25 x 50 мм и содержит в среднем несколько сотен тысяч клеток. Скрининг с помощью световой микроскопии сначала проводится на низкой (10x) мощности, а затем переключается на более высокую (40x) мощность при просмотре подозрительных результатов. Клетки анализируются на высокой мощности на предмет морфологических изменений, указывающих на злокачественность (включая увеличенное и неправильной формы ядро, увеличение соотношения ядра к цитоплазме и более грубый и нерегулярный хроматин). Для скрининга одного образца требуется около 1000 полей зрения на 10x мощности, что занимает в среднем от 5 до 10 минут. [62]
В некоторых случаях компьютерная система может предварительно просматривать слайды, указывая те, которые не требуют проверки человеком, или выделяя области, требующие особого внимания. Затем образец обычно проверяется специально обученным и квалифицированным цитотехнологом с помощью светового микроскопа . Терминология того, кто проверяет образец, различается в зависимости от страны; в Великобритании персонал известен как цитоскринеры , биомедицинские ученые (BMS), продвинутые специалисты и патологи . Последние двое несут ответственность за сообщение об аномальном образце, который может потребовать дальнейшего расследования. [ необходима цитата ]
За последнее десятилетие были предприняты успешные попытки разработать автоматизированные системы компьютерного анализа изображений для скрининга. [63] Хотя на основании имеющихся данных автоматизированный скрининг шейки матки не может быть рекомендован для внедрения в национальную программу скрининга, недавняя оценка технологий NHS Health пришла к выводу, что «общие доводы в пользу автоматизированного анализа изображений, вероятно, были сделаны». [64] Автоматизация может повысить чувствительность и сократить количество неудовлетворительных образцов. [65] Две системы были одобрены FDA и функционируют в референтных лабораториях с большим объемом исследований под контролем человека. [ необходима цитата ]
Пап-тесты обычно исследуют эпителиальные аномалии, такие как метаплазия, дисплазия или пограничные изменения, все из которых могут быть признаками CIN. Ядра будут окрашиваться в темно-синий цвет, плоские клетки будут окрашиваться в зеленый цвет, а ороговевшие клетки будут окрашиваться в розовый/оранжевый цвет. Койлоциты могут наблюдаться при некотором дискинезии (эпителия). Ядро в койлоцитах обычно нерегулярное, что указывает на возможную причину для беспокойства; требуются дополнительные подтверждающие скрининги и тесты.
Кроме того, тест на вирус папилломы человека (ВПЧ) может быть выполнен либо по показаниям при аномальных результатах мазка Папаниколау, либо в некоторых случаях проводится двойное тестирование, когда и мазок Папаниколау, и тест на ВПЧ проводятся одновременно (также называется совместным тестированием Папаниколау). [67]
Эндоцервикс может быть частично взят с помощью устройства, используемого для получения эктоцервикального образца, но из-за анатомии этой области последовательный и надежный отбор образцов не может быть гарантирован. Поскольку могут быть взяты образцы аномальных эндоцервикальных клеток, тех, кто их исследует, учат распознавать их. [ необходима цитата ]
Эндометрий не берется напрямую с помощью устройства, используемого для взятия пробы эктоцервикса. Клетки могут отслаиваться на шейку матки и собираться оттуда, поэтому, как и в случае с эндоцервикальными клетками, аномальные клетки могут быть распознаны, если они присутствуют, но мазок Папаниколау не следует использовать в качестве инструмента скрининга на злокачественность эндометрия. [ необходима цитата ]
В Соединенных Штатах сам по себе мазок Папаниколау стоит от 20 до 30 долларов, но расходы на посещение для проведения мазка Папаниколау могут превышать 1000 долларов, в основном из-за того, что добавляются дополнительные тесты, которые могут быть необходимы, а могут и не быть. [68]
Тест был изобретен и назван в честь греческого врача Георгиоса Папаниколау , который начал свои исследования в 1923 году. [69] Аурел Бабеш независимо сделал аналогичные открытия в 1927 году. [70] [71] Однако метод Бабеша радикально отличался от метода Папаниколау. [69] [72]
Тест Папаниколау был окончательно признан только после передовой статьи в Американском журнале акушерства и гинекологии в 1941 году Папаниколау и Герберта Ф. Траута, американского гинеколога. [69] [73] Монография под названием «Диагностика рака матки по мазку из влагалища» , которую они опубликовали, содержала рисунки различных клеток, наблюдаемых у пациентов без заболеваний, с воспалительными состояниями, а также с доклинической и клинической карциномой. [69] Монография была проиллюстрирована Хашиме Мураямой , который позже стал штатным иллюстратором Национального географического общества . [69] И Папаниколау, и его жена Андромачи Папаниколау посвятили остаток своей жизни обучению этой технике других врачей и лабораторного персонала. [69]
В развитых странах биопсия шейки матки под контролем кольпоскопии считается « золотым стандартом » для диагностики аномалий шейки матки после аномального мазка Папаниколау. Другие методы, такие как тройной мазок, также применяются после аномального мазка Папаниколау. [74] Процедура требует обученного кольпоскописта и может быть дорогостоящей в выполнении. Однако мазки Папаниколау очень чувствительны, и некоторые отрицательные результаты биопсии могут представлять собой недостаточную выборку поражения в биопсии, поэтому отрицательная биопсия с положительной цитологией требует тщательного последующего наблюдения. [75]
Экспериментальные методы визуализации используют широкополосный свет (например, прямая визуализация, спекулоскопия , цервикография , визуальный осмотр с уксусной кислотой или раствором Люголя и кольпоскопия) и электронные методы обнаружения (например, Polarprobe и спектроскопия in vivo ). Эти методы менее затратны и могут быть выполнены со значительно меньшим обучением. Они не так эффективны, как скрининг мазка по Папаниколау и кольпоскопия. На данный момент эти методы не были проверены крупномасштабными испытаниями и не получили широкого распространения. [ необходима цитата ]
Австралия использовала мазок Папаниколау как часть своей программы скрининга шейки матки с момента ее внедрения в 1991 году, которая требовала, чтобы женщины старше 18 лет проходили тестирование каждые два года. [76] В декабре 2017 года Австралия прекратила использование мазка Папаниколау и заменила его новым тестом на ВПЧ, который требуется проводить только один раз в пять лет с 25 лет. [77] Medicare покрывает расходы на тестирование; однако, если врач пациента не разрешает массовую выписку счетов, ему, возможно, придется заплатить за прием, а затем запросить скидку Medicare. [78]
Бесплатные мазки Папаниколау предлагались с 1974 по 1984 год, прежде чем в 1995 году их заменила система, в которой все женщины старше 30 лет могли получить возмещение стоимости мазка Папаниколау за счет Национального медицинского страхования. [79] Эта политика все еще продолжалась в 2018 году и поощряла женщин проходить скрининг не реже одного раза в три года. [80]
Несмотря на это, число людей, проходящих мазок Папаниколау, остается ниже, чем в таких странах, как Австралия. Некоторые полагают, что это связано с неосведомленностью о тесте и его доступности. Также было обнаружено, что женщины с хроническими заболеваниями или другими репродуктивными заболеваниями реже проходят тест. [81] [82] [83]
С 2020 года [update]NHS поддерживает программу скрининга шейки матки, в рамках которой женщины в возрасте от 25 до 49 лет приглашаются на мазок каждые три года, а женщины старше 50 лет каждые пять лет. Подобно Австралии, Англия использует тест на ВПЧ перед исследованием клеток, которые дают положительный результат с помощью теста Папаниколау. [84] Тест является бесплатным в рамках национальной программы скрининга шейки матки. [85]
Обнаружение кокковидных бактерий в мазке Папаниколау не имеет значения при нормальных результатах теста и отсутствии инфекционных симптомов. Однако, если воспаление достаточно сильное, чтобы скрыть обнаружение предраковых и раковых процессов, это может указывать на лечение антибиотиком широкого спектра действия от стрептококков и анаэробных бактерий (таким как метронидазол и амоксициллин ) перед повторением мазка. В качестве альтернативы тест будет повторен в более раннее время, чем обычно. [86] Если есть симптомы выделений из влагалища , неприятного запаха или раздражения, наличие кокковидных бактерий также может указывать на лечение антибиотиками, как указано выше. [86]
ACS и другие рекомендовали, начиная с 1980 года, что традиционную цитологию можно безопасно проводить каждые три года для большинства женщин.