stringtranslate.com

Местранол

Местранол , продаваемый, среди прочего, под торговыми марками Enovid , Norinyl и Ortho-Novum , представляет собой препарат эстрогена , который используется в противозачаточных таблетках , менопаузальной гормональной терапии и лечении нарушений менструального цикла . [1] [7] [8] [9] Он разработан в сочетании с прогестином и не доступен отдельно. [9] Его принимают внутрь . [1]

Побочные эффекты местранола включают, среди прочего , тошноту , напряжение груди , отеки и прорывные кровотечения . [10] Это эстроген или агонист эстрогеновых рецепторов , биологическая мишень эстрогенов, таких как эстрадиол . [ 11] Местранол является пролекарством этинилэстрадиола в организме. [11]

Местранол был открыт в 1956 году и введен в медицинское применение в 1957 году. [12] [13] Это был эстрогенный компонент в первой противозачаточной таблетке. [12] [13] В 1969 году местранол был заменен этинилэстрадиолом в большинстве противозачаточных таблеток, хотя местранол продолжает использоваться в некоторых противозачаточных таблетках даже сегодня. [14] [9] Местранол остается доступным только в нескольких странах, включая США , Великобританию , Японию и Чили . [9]

Медицинское использование

Местранол использовался в качестве эстрогенового компонента во многих первых пероральных контрацептивах , таких как местранол/норэтинодрел (торговая марка Эновид ) и местранол/норэтистерон (торговые марки Орто-Новум , Норинил ), и используется до сих пор. [7] [8] [9] Помимо использования в качестве перорального контрацептива, местранол использовался в качестве компонента менопаузальной гормональной терапии для лечения симптомов менопаузы . [1]

Побочные эффекты

Фармакология

Этинилэстрадиол (ЭЭ), активная форма местранола.

Местранол представляет собой биологически неактивное пролекарство этинилэстрадиола, до которого он деметилируется в печени (посредством О-деалкилирования) с эффективностью превращения 70% (50 мкг местранола фармакокинетически биоэквивалентны 35 мкг этинилэстрадиола). [15] [16] [11] Было обнаружено, что он обладает от 0,1 до 2,3% относительного сродства связывания эстрадиола (100%) с рецептором эстрогена по сравнению с 75–190% для этинилэстрадиола . [17] [18]

Сообщается, что период полувыведения местранола составляет 50 минут. [2] Период полувыведения активной формы местранола, этинилэстрадиола, составляет от 7 до 36 часов. [3] [4] [5] [6]

Эффективная дозировка местранола, подавляющая овуляцию , изучалась у женщин. [19] [20] [21] Сообщалось, что его эффективность в подавлении овуляции составляет около 98% при дозировке 75 или 80 мкг/день. [22] [21] [23] В другом исследовании частота овуляции составила 15,4% при дозе 50 мкг/день, 5,7% при дозе 80 мкг/день и 1,1% при дозе 100 мкг/день. [24]

Химия

Местранол, также известный как 3-метиловый эфир этинилэстрадиола (EEME) или как 17α-этинил-3-метоксиэстра-1,3,5(10)-триен-17β-ол, представляет собой синтетический стероид эстрана и производное эстрадиола . [44] [45] [46] В частности, это производное этинилэстрадиола (17α-этинилэстрадиола) с метиловым эфиром в положении C3. [44] [45]

История

В апреле 1956 года норэтинодрел был исследован в Пуэрто-Рико в ходе первого крупномасштабного клинического испытания прогестагена в качестве перорального контрацептива. [12] [13] Судебный процесс проводился в Пуэрто-Рико из-за высокого уровня рождаемости в стране и опасений морального порицания в Соединенных Штатах. [47] На ранних этапах исследования было обнаружено, что первоначальный химический синтез норэтинодрел был загрязнен небольшими количествами (1–2%) 3-метилового эфира этинилэстрадиола (норэтинодрел был синтезирован из этинилэстрадиола). [12] [13] Когда эта примесь была удалена, наблюдалась более высокая частота прорывных кровотечений . [12] [13] В результате в том же году (1956) [48] был разработан и по счастливой случайности идентифицирован как очень мощный синтетический эстроген (и, в конечном итоге, как пролекарство этинилэстрадиола), получил свое название и добавлен обратно. к формулировке. [12] [13] Это привело к созданию Enovid от GD Searle & Company , первого перорального контрацептива и комбинации 9,85 мг норэтинодрела и 150 мкг местранола на таблетку. [12] [13]

Примерно в 1969 году местранол был заменен на этинилэстрадиол в большинстве комбинированных пероральных контрацептивов из-за широко распространенной паники по поводу недавно обнаруженного повышенного риска венозной тромбоэмболии при использовании эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов. [14] Обоснование заключалось в том, что этинилэстрадиол был примерно в два раза сильнее по весу, чем местранол, и, следовательно, дозу можно было уменьшить вдвое, что, как считалось, могло привести к снижению частоты венозных тромбоэмболий. [14] Действительно ли это привело к снижению частоты венозных тромбоэмболий, никогда не оценивалось. [14]

Общество и культура

Общие имена

Местранол – непатентованное название препарата и его МНН .Подсказка Международное непатентованное название, СШАПодсказка Название, принятое в США, УТППодсказка Фармакопеи США, БАНПодсказка Утвержденное в Великобритании имя, DCFПодсказка: Наименование: Французская коммунаи ЯНПодсказка, принятое на японском языке имя, а местраноло - его DCITПодсказка: Denominazione Comune Italiana. [44] [45] [1] [9]

Торговые марки

Местранол продается под различными торговыми марками, в основном или исключительно в сочетании с прогестинами, включая Девоцин, Энавид, Эновид, Фемиген, Местранол, Норбиогест, Орто-Новин, Орто-Новум, Овастол и Транел и другие. [7] [44] [49] [45] Сегодня он продолжает продаваться в сочетании с прогестинами под такими торговыми марками, как Лютедион, Некон, Норинил, Орто-Новум и София. [9]

Доступность

Местранол остается доступным только в США , Великобритании , Японии и Чили . [9] Он продается только в сочетании с прогестинами , такими как норэтистерон . [9]

Исследовать

Местранол изучался как мужской контрацептив и оказался очень эффективным. [50] [51] [52] [53] В дозе 0,45 мг/день он подавлял уровень гонадотропина , снижал количество сперматозоидов до нуля в течение 4–6 недель, а также снижал либидо , эректильную функцию и размер яичек . [50] [51] [53] [52] Гинекомастия наблюдалась у всех мужчин. [50] [51] [53] [52] Эти результаты способствовали выводу о том, что эстрогены неприемлемы в качестве противозачаточных средств для мужчин. [51]

Экологическое присутствие

В 2021 году местранол был одним из 12 соединений, выявленных в образцах ила, взятых с 12 очистных сооружений в Калифорнии , которые в совокупности были связаны с эстрогенной активностью in vitro . [54]

Рекомендации

  1. ^ abcde Мортон И.К., Холл Дж.М. (6 декабря 2012 г.). Краткий словарь фармакологических средств: свойства и синонимы. Springer Science & Business Media. стр. 177–. ISBN 978-94-011-4439-1.
  2. ↑ ab Runnebaum B, Rabe T (17 апреля 2013 г.). Гинекологическая эндокринология и Fortpflanzungsmedizin: Группа 1: Гинекологическая эндокринология. Спрингер-Верлаг. стр. 88–. ISBN 978-3-662-07635-4.
  3. ↑ ab Hughes CL, Waters MD (23 марта 2016 г.). Трансляционная токсикология: определение новой терапевтической дисциплины. Хумана Пресс. стр. 73–. ISBN 978-3-319-27449-2.
  4. ^ ab Goldzieher JW, Brody SA (декабрь 1990 г.). «Фармакокинетика этинилэстрадиола и местранола». Американский журнал акушерства и гинекологии . 163 (6, ч. 2): 2114–2119. дои : 10.1016/0002-9378(90)90550-Q. ПМИД  2256522.
  5. ^ аб Станчик Ф.З., Арчер Д.Ф., Бхавнани Б.Р. (июнь 2013 г.). «Этинилэстрадиол и 17β-эстрадиол в комбинированных пероральных контрацептивах: фармакокинетика, фармакодинамика и оценка риска». Контрацепция . 87 (6): 706–727. doi :10.1016/j.contraception.2012.12.011. ПМИД  23375353.
  6. ^ аб Шелленбергер TE (1986). «Фармакология эстрогенов». Климактерический период в перспективе . Спрингер. стр. 393–410. дои : 10.1007/978-94-009-4145-8_36. ISBN 978-94-010-8339-3.
  7. ^ abc Маркс Л (2010). Сексуальная химия: история противозачаточных таблеток. Издательство Йельского университета. стр. 75–. ISBN 978-0-300-16791-7.
  8. ^ ab Blum RW (22 октября 2013 г.). Здравоохранение подростков: клинические проблемы. Эльзевир Наука. стр. 216–. ISBN 978-1-4832-7738-7.
  9. ^ abcdefghi «Использование местранола и норэтиндрона, побочные эффекты и предупреждения».
  10. ^ Виттлингер Х (1980). «Клинические эффекты эстрогенов». Функционально-морфологические изменения женских половых органов, индуцированные экзогенными гормонами . Спрингер. стр. 67–71. дои : 10.1007/978-3-642-67568-3_10. ISBN 978-3-642-67570-6.
  11. ^ abc Shoupe D (7 ноября 2007 г.). Справочник по контрацепции: Руководство по практическому управлению. Springer Science & Business Media. стр. 23–. ISBN 978-1-59745-150-5. ЭЭ примерно в 1,7 раза сильнее, чем местранол той же массы.
  12. ^ abcdefg Снидер W (23 июня 2005 г.). Открытие наркотиков: история. Джон Уайли и сыновья. стр. 202–. ISBN 978-0-471-89979-2.
  13. ^ abcdefg Ленц Г.М., Лобо Р.А., Гершенсон Д.М., Кац В.Л. (2012). Комплексная гинекология. Elsevier Науки о здоровье. стр. 224–. ISBN 978-0-323-06986-1.
  14. ^ abcd Аронсон Дж.К. (21 февраля 2009 г.). Побочные эффекты Мейлера эндокринных и метаболических препаратов. Эльзевир. стр. 224–. ISBN 978-0-08-093292-7.
  15. ^ Фэйгл Дж.В., Шенкель Л. (1998). «Фармакокинетика эстрогенов и прогестагенов». Фрейзер И.С., Уайтхед М.И., Янсен Р., Лобо Р.А. (ред.). Эстрогены и прогестагены в клинической практике . Лондон: Черчилль Ливингстон. стр. 273–294. ISBN 0-443-04706-5.
  16. ^ Фальконе Т., Херд WW (2007). Клиническая репродуктивная медицина и хирургия. Elsevier Науки о здоровье. стр. 388–. ISBN 978-0-323-03309-1.
  17. ^ Блер Р.М., Фанг Х., Бранхам В.С., Хасс Б.С., Дайал С.Л., Моланд CL и др. (март 2000 г.). «Относительное сродство связывания 188 природных и ксенохимических веществ с рецептором эстрогена: структурное разнообразие лигандов». Токсикологические науки . 54 (1): 138–153. дои : 10.1093/toxsci/54.1.138 . ПМИД  10746941.
  18. ^ ПК Руеница (2010). «Женские половые гормоны, контрацептивы и лекарства от бесплодия». Медицинская химия Бургера и открытие лекарств . Уайли. стр. 219–264. дои : 10.1002/0471266949.bmc054. ISBN 978-0471266945.
  19. ^ Бингель А.С., Бенуа П.С. (февраль 1973 г.). «Оральные контрацептивы: терапия против побочных реакций, с перспективой на будущее». Журнал фармацевтических наук . 62 (2): 179–200. дои : 10.1002/jps.2600620202. ПМИД  4568621.
  20. ^ Пинкус Дж. (3 сентября 2013 г.). Контроль рождаемости. Эльзевир. стр. 222–. ISBN 978-1-4832-7088-3.
  21. ^ аб Мартинес-Манату Дж., Рудель Х.В. (1966). «Противоовуляторная активность некоторых синтетических и натуральных эстрогенов». В Greenblatt BR (ред.). Овуляция: стимуляция, подавление и обнаружение. Липпинкотт. стр. 243–253. ISBN 9780397590100.
  22. ^ Элджер В. (1972). «Физиология и фармакология женской репродукции в аспекте контроля рождаемости». Обзоры физиологии, биохимии и экспериментальной фармакологии, том 67 . Ergebnisse der Physiologie Обзоры физиологии. Том. 67. стр. 69–168. дои : 10.1007/BFb0036328. ISBN 3-540-05959-8. ПМИД  4574573.
  23. ^ Герр Ф., Ревес С., Мэнсон А.Дж., Джуэлл Дж.Б. (1970). «Биологические свойства сульфатов эстрогена». Химические и биологические аспекты конъюгации стероидов . Спрингер. стр. 368–408. дои : 10.1007/978-3-642-49793-3_8. ISBN 978-3-642-49506-9.
  24. ^ Гольдцихер JW, Пена А, Шено CB, Воутерс ТБ (июль 1975 г.). «Сравнительные исследования этинилэстрогенов, используемых в пероральных контрацептивах. II. Антиовуляторная активность». Американский журнал акушерства и гинекологии . 122 (5): 619–624. дои : 10.1016/0002-9378(75)90061-7. ПМИД  1146927.
  25. ^ Лауритцен С (сентябрь 1990 г.). «Клиническое применение эстрогенов и прогестагенов». Матуритас . 12 (3): 199–214. дои : 10.1016/0378-5122(90)90004-П. ПМИД  2215269.
  26. ^ Лауритцен С (июнь 1977 г.). «[Эстрогенная терапия на практике. 3. Эстрогенные препараты и комбинированные препараты]» [Эстрогенная терапия на практике. 3. Препараты эстрогенов и комбинированные препараты]. Fortschritte Der Medizin (на немецком языке). 95 (21): 1388–92. ПМИД  559617.
  27. ↑ Wolf AS, Schneider HP (12 марта 2013 г.). Эстроген в диагностике и терапии. Спрингер-Верлаг. стр. 78–. ISBN 978-3-642-75101-1.
  28. ↑ Гёрецленер Г., Лауритцен С., Ремер Т., Россманит В. (1 января 2012 г.). Практика гормональной терапии в гинекологии. Вальтер де Грюйтер. стр. 44–. ISBN 978-3-11-024568-4.
  29. ↑ Кнёрр К., Беллер Ф.К., Лауритцен С. (17 апреля 2013 г.). Lehrbuch der Gynäkologie. Спрингер-Верлаг. стр. 212–213. ISBN 978-3-662-00942-0.
  30. ^ Горский Дж, Пресл Дж (1981). «Гормональное лечение нарушений менструального цикла». В Горский Дж., Пресл Дж. (ред.). Функция яичников и ее нарушения: диагностика и терапия . Springer Science & Business Media. стр. 309–332. дои : 10.1007/978-94-009-8195-9_11. ISBN 978-94-009-8195-9.
  31. ^ Пширембель В. (1968). Практика гинекологии: für Studierende und Ärzte. Вальтер де Грюйтер. стр. 598–599. ISBN 978-3-11-150424-7.
  32. ^ Лауритцен CH (январь 1976 г.). «Женский климактерический синдром: значение, проблемы, лечение». Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. Добавка . 51 : 47–61. дои : 10.3109/00016347509156433. ПМИД  779393.
  33. ^ Лауритцен С (1975). «Женский климактерический синдром: значение, проблемы, лечение». Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 54 (с51): 48–61. дои : 10.3109/00016347509156433. ISSN  0001-6349.
  34. ^ Копера Х (1991). «Гормон дер Гонаден». Гормональная терапия для женщины . Клиникташенбюхер. стр. 59–124. дои : 10.1007/978-3-642-95670-6_6. ISBN 978-3-540-54554-5. ISSN  0172-777X.
  35. ^ Скотт В.В., Менон М., Уолш ПК (апрель 1980 г.). «Гормональная терапия рака предстательной железы». Рак . 45 (Приложение 7): 1929–1936. doi :10.1002/cncr.1980.45.s7.1929. ПМИД  29603164.
  36. ^ Leinung MC, Feustel PJ, Джозеф Дж (2018). «Гормональное лечение трансгендерных женщин пероральным эстрадиолом». Здоровье трансгендеров . 3 (1): 74–81. дои : 10.1089/trgh.2017.0035. ПМЦ 5944393 . ПМИД  29756046. 
  37. ^ Райден AB (1950). «Природные и синтетические эстрогенные вещества; их относительная эффективность при пероральном применении». Акта Эндокринологика . 4 (2): 121–39. дои : 10.1530/acta.0.0040121. ПМИД  15432047.
  38. ^ Райден AB (1951). «Эффективность натуральных и синтетических эстрогенных веществ у женщин». Акта Эндокринологика . 8 (2): 175–91. дои : 10.1530/acta.0.0080175. ПМИД  14902290.
  39. ^ Котмайер Х.Л. (1947). «Ueber blutungen in der der menopause: Speziell der klinischen bedeutung eines эндометрия с гормональным вливанием: Часть I». Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 27 (с6): 1–121. дои : 10.3109/00016344709154486. ISSN  0001-6349. Не подлежит сомнению, что конверсия эндометрия при инъекциях как синтетических, так и нативных препаратов эстрогенных гормонов удается, однако мнение о том, могут ли нативные, перорально вводимые препараты вызывать пролиферацию слизистой оболочки, у разных авторов меняется. ПЕДЕРСЕН-БЬЕРГААРД (1939) сумел показать, что 90% фолликулина, поступившего в кровь воротной вены, инактивируется в печени. Ни KAUFMANN (1933, 1935), ни RAUSCHER (1939, 1942), ни HERRNBERGER (1941) не смогли вызвать пролиферацию кастрационного эндометрия с помощью больших доз перорально вводимых препаратов эстрона или эстрадиола. Другие результаты сообщают НЕЙСТАЕДТЕР (1939), ЛАУТЕРВЕЙН (1940) и ФЕРИН (1941); им удалось превратить атрофический кастрационный эндометрий в однозначную пролиферацию слизистой оболочки с помощью 120–300 эстрадиола или 380 эстрона.
  40. ^ Ритброк Н., Стаиб А.Х., Лоу Д. (11 марта 2013 г.). Клиническая фармакология: Арзнитерапия. Спрингер-Верлаг. стр. 426–. ISBN 978-3-642-57636-2.
  41. ^ Мартинес-Манату Дж., Рудель Х.В. (1966). «Противоовуляторная активность некоторых синтетических и натуральных эстрогенов». В Роберте Бенджамине Гринблатте (ред.). Овуляция: стимуляция, подавление и обнаружение. Липпинкотт. стр. 243–253.
  42. ^ Герр Ф., Ревес С., Мэнсон А.Дж., Джуэлл Дж.Б. (1970). «Биологические свойства сульфатов эстрогена». Химические и биологические аспекты конъюгации стероидов . стр. 368–408. дои : 10.1007/978-3-642-49793-3_8. ISBN 978-3-642-49506-9.
  43. ^ Дункан CJ, Кистнер Р.В., Мэнселл Х. (октябрь 1956 г.). «Подавление овуляции трип-анизилхлорэтиленом (ТАСЕ)». Акушерство и гинекология . 8 (4): 399–407. ПМИД  13370006.
  44. ^ abcd Elks J (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография. Спрингер. стр. 775–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  45. ^ abcd Index Nominum 2000: Международный каталог лекарств. Тейлор и Фрэнсис. 2000. С. 656–. ISBN 978-3-88763-075-1.
  46. ^ Лабхарт А (6 декабря 2012 г.). Клиническая эндокринология: теория и практика. Springer Science & Business Media. стр. 575–. ISBN 978-3-642-96158-8.
  47. ↑ Филши М., Гийбо Дж. (22 октября 2013 г.). Контрацепция: наука и практика. Эльзевир Наука. стр. 12–. ISBN 978-1-4831-6366-6.
  48. ^ Биллингсли FS (февраль 1969 г.). «Подавление лактации с помощью норэтинодрел с местранолом». Журнал Медицинской ассоциации Флориды . 56 (2): 95–97. ПМИД  4884828.
  49. ^ Энциклопедия фармацевтического производства (3-е изд.). Эльзевир. 22 октября 2013 г. стр. 2109–. ISBN 978-0-8155-1856-3.
  50. ^ abc Дорфман Р.И. (1980). «Фармакология эстрогенов вообще». Фармакология и терапия . 9 (1): 107–119. дои : 10.1016/0163-7258(80)90018-2. ПМИД  6771777.
  51. ^ abcd Джексон H (ноябрь 1975 г.). «Прогресс на пути к мужским оральным контрацептивам». Клиники эндокринологии и обмена веществ . 4 (3): 643–663. дои : 10.1016/S0300-595X(75)80051-X. ПМИД  776453.
  52. ^ abc Эттель М (1999). «Эстрогены и антиэстрогены у мужчин». В Эттель М., Шиллингер Э. (ред.). Эстрогены и антиэстрогены II: фармакология и клиническое применение эстрогенов и антиэстрогенов . Справочник по экспериментальной фармакологии. Том. 135/2. Springer Science & Business Media. стр. 505–571. дои : 10.1007/978-3-642-60107-1_25. ISBN 978-3-642-60107-1. ISSN  0171-2004.
  53. ^ abc Хеллер К.Г., Мур DJ, Полсен Калифорния, Нельсон В.О., Лэйдлоу В.М. (декабрь 1959 г.). «Влияние прогестерона и синтетических прогестинов на репродуктивную физиологию нормальных мужчин». Труды Федерации . 18 : 1057–1065. ПМИД  14400846.
  54. ^ Black GP, He G, Denison MS, Young TM (май 2021 г.). «Использование эстрогенной активности и нецелевого химического анализа для выявления загрязняющих веществ в осадке сточных вод». Экологические науки и технологии . 55 (10): 6729–6739. Бибкод : 2021EnST...55.6729B. doi : 10.1021/acs.est.0c07846. ПМЦ 8378343 . ПМИД  33909413.