stringtranslate.com

Метастазы в мозг

Микрофотография, показывающая метастаз колоректальной карциномы в мозжечок . Окраска HPS .

Метастазы в мозг — это рак , который метастазировал (распространился) в мозг из другого места в организме и поэтому считается вторичной опухолью мозга . [1] [2] Метастазы обычно разделяют тип раковых клеток с исходным местом рака. [3] Метастазы являются наиболее распространенной причиной рака мозга, поскольку первичные опухоли , которые возникают в мозге, встречаются реже. [4] Наиболее распространенными местами первичного рака, которые метастазируют в мозг, являются рак легких, молочной железы, толстой кишки, почек и кожи. Метастазы в мозг могут возникнуть через месяцы или даже годы после лечения исходного или первичного рака. Метастазы в мозг имеют плохой прогноз для излечения, но современные методы лечения позволяют пациентам жить месяцы, а иногда и годы после постановки диагноза. [5]

Симптомы и признаки

Метастазы рака легкого в правом полушарии головного мозга, выявленные на Т1-взвешенной магнитно-резонансной томографии с внутривенным контрастированием.

Поскольку разные части мозга отвечают за разные функции, симптомы различаются в зависимости от места метастазирования в мозге. Однако метастазы в мозг следует рассматривать у любого онкологического пациента, у которого наблюдаются неврологические или поведенческие изменения. [6]

Метастазы в мозг могут вызывать широкий спектр симптомов, которые могут также присутствовать при незначительных, более распространенных состояниях. Неврологические симптомы часто вызваны повышенным внутричерепным давлением , [7] в тяжелых случаях приводящим к коме . [8] Наиболее распространенные неврологические симптомы включают:

Причины

Наиболее распространенными первичными опухолями, вызывающими метастазы в мозг, являются, в порядке убывания частоты: легкие, грудь, почки, желудочно-кишечный тракт и меланома. Рак легких и груди составляет более половины метастазов в мозг. [11]

Наиболее распространенными источниками метастазов в головной мозг в серии случаев 2700 пациентов, проходивших лечение в Мемориальном онкологическом центре имени Слоуна–Кеттеринга, были: [12]

Рак легких и меланома чаще всего проявляются множественными метастазами, тогда как рак молочной железы, толстой кишки и почек чаще всего проявляются одним метастазом. [3]

Патофизиология

Метастатическое распространение в мозг обычно происходит гематогенно. Метастатические клетки часто располагаются на границе между серым и белым веществом, поскольку артерии в этом месте сужаются. Распространение в мозговые оболочки может привести к лептоменингеальному раку . [11]

Диагноз

Резецированные фрагменты опухоли головного мозга, и в этом случае очень темный вид подтверждает диагноз метастатической пигментообразующей меланомы .

Визуализация мозга ( нейровизуализация, такая как КТ или МРТ ) необходима для определения наличия метастазов в мозге. [6] В частности, МРТ с контрастным усилением является лучшим методом диагностики метастазов в мозге, хотя первичное обнаружение может быть проведено с помощью КТ. [10] Для подтверждения диагноза часто рекомендуется биопсия. [6]

Диагностика метастазов в головном мозге обычно проводится после диагностики первичного рака. [10] Иногда метастазы в головном мозге диагностируются одновременно с первичной опухолью или до того, как первичная опухоль обнаружена.

При метастазах в мозг из-за злокачественной меланомы МРТ-изображение показало высокую интенсивность T1 и низкую интенсивность T2 из-за отложения меланина в мозге. При визуализации с весовой восприимчивостью (SWI) обычно показывается аномальная гипоинтенсивность SWI в большей пропорции, чем метастазы в мозг, вызванные карциномой молочной железы. [13]

Уход

Лечение метастазов в головном мозге в первую очередь паллиативное , при этом целями терапии являются уменьшение симптомов и продление жизни. Однако метастазы в головном мозге, несущие мутацию в киназе BRAF в позиции V600, эффективно поддаются лечению с помощью ингибиторов малых молекул, таких как дабрафениб. К сожалению, резистентность к препаратам наблюдается в течение 4-6 месяцев после лечения. [14] Недавно экспрессия NGFR была связана с прогрессирующим внутричерепным заболеванием у пациентов с меланомой [15] Кроме того, имеются ограниченные доказательства того, что предлагаемые методы лечения учитывают сравнительную эффективность , ориентированную на пациента . [1] Однако у некоторых пациентов, особенно молодых и здоровых пациентов, может быть предпринята попытка агрессивной терапии, состоящей из открытой краниотомии с максимальным иссечением, химиотерапии и радиохирургического вмешательства ( терапия гамма-ножом ). [1]

Симптоматическое лечение

Симптоматическое лечение должно быть предоставлено всем пациентам с метастазами в мозг, поскольку они часто вызывают тяжелые, изнурительные симптомы. Лечение в основном состоит из:

Радиотерапия

Радиотерапия играет решающую роль в лечении метастазов в головной мозг и включает облучение всего мозга, фракционированную радиотерапию и радиохирургию . [6] Облучение всего мозга используется в качестве основного метода лечения у пациентов с множественными поражениями, а также используется наряду с хирургической резекцией, когда у пациентов есть единичные и доступные опухоли. [6] Однако оно часто вызывает серьезные побочные эффекты, включая лучевой некроз , деменцию , токсическую лейкоэнцефалопатию , частичную или полную потерю волос, тошноту, головные боли и средний отит . [18] У детей это лечение может вызывать интеллектуальные нарушения, психические расстройства и другие нейропсихиатрические эффекты. [19] Результаты систематического обзора 2021 года по лучевой терапии метастазов в головной мозг показали, что, несмотря на многочисленные исследования лучевой терапии, существует мало доказательств, позволяющих судить о сравнительной эффективности и таких ориентированных на пациента результатах, как качество жизни, функциональное состояние или когнитивные эффекты. [1] Кроме того, облучение всего мозга в сочетании с хирургическим вмешательством не оказало никакого влияния на общую выживаемость по сравнению с облучением всего мозга в отдельности, как показал систематический обзор Агентства по исследованиям и качеству здравоохранения. [1]

Операция

Метастазы в мозг часто лечатся хирургическим путем, если они доступны. Хирургическая резекция с последующей стереотаксической радиохирургией или облучением всего мозга обеспечивает лучшую выживаемость по сравнению с облучением всего мозга. [6] Таким образом, у пациентов только с одним метастатическим поражением мозга и контролируемым или ограниченным системным заболеванием можно ожидать продолжительность жизни не менее 3 месяцев с сохранением работоспособности . [20]

Химиотерапия

Химиотерапия редко используется для лечения метастазов в мозг, поскольку химиотерапевтические агенты плохо проникают через гематоэнцефалический барьер . [2] Однако некоторые виды рака, такие как лимфомы, мелкоклеточный рак легких (МРЛ) и рак молочной железы, могут быть высокохимиочувствительными, и химиотерапию можно использовать для лечения экстракраниальных участков метастатического заболевания при этих видах рака. [2] Эффективность и безопасность использования химиотерапии для лечения метастазов в мозг, которые возникли из МРЛ, не ясна. [21] Экспериментальным лечением метастазов в мозг является интратекальная химиотерапия , метод, при котором химиотерапевтический препарат доставляется посредством интралюмбальной инъекции в спинномозговую жидкость . [22] Текущие исследования по лечению метастазов в мозг включают создание новых молекул лекарственных средств для эффективного воздействия на гематоэнцефалический барьер и изучение взаимосвязи между опухолями и различными генами. [23] В 2015 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США одобрило препарат Алеценза ( алектиниб ) для использования у пациентов с определенным типом немелкоклеточного рака легких (НМРЛ; ALK-положительный), типом рака, который часто метастазирует в мозг, состояние которых ухудшилось после использования или которые не смогли принимать другое лекарство, Ксалкори ( кризотиниб ). [24]

Иммунотерапия

Иммунотерапия , например, анти-PD-1 отдельно или в сочетании с анти-CTLA-4 , по-видимому, эффективна у некоторых пациентов с метастазами в головном мозге, особенно когда они бессимптомны, стабильны и ранее не лечились. [25] В 2022 году подходы на основе OMIC, такие как секвенирование отдельных клеток и объемной РНК, выявили молекулярные подгруппы в метастазах меланомы в головном мозге (MBM), которые могут объяснить вариабельную реакцию MBM на терапевтические вмешательства. [26] [27] Более того, профилирование метилома и транскриптома MBM выявило подгруппы опухолей, обогащенные иммунными клетками и микроглией, с благоприятным результатом. [28]

Прогноз

Прогноз для метастазов в мозг варьируется; он зависит от типа первичного рака, возраста пациента, отсутствия или наличия экстракраниальных метастазов и количества метастатических очагов в мозге. [6] Для пациентов, которые не проходят лечение, средняя выживаемость составляет от одного до двух месяцев. [6] Однако у некоторых пациентов, например, у тех, у кого нет экстракраниальных метастазов, тех, кто моложе 65 лет, и тех, у кого есть только один очаг метастазов в мозге, прогноз намного лучше, со средними показателями выживаемости до 13,5 месяцев. [2] Поскольку метастазы в мозг могут возникать из различных первичных раковых опухолей, для более точного прогноза используется шкала Карновского . [6]

Эпидемиология

По оценкам, общемировой уровень заболеваемости метастазами в головной мозг составляет от 9% до 17% в зависимости от региона диагностики. [29] [30] Однако было обнаружено, что базовый уровень заболеваемости метастазами в головной мозг увеличивается с улучшением технологии визуализации головного мозга . [31] Было обнаружено, что около 5–11% метастазов в головной мозг оказываются смертельными в течение 30 дней, а 14–23% — в течение трех месяцев. [32]

Больше случаев метастазов в мозг было обнаружено у взрослых , по сравнению с детьми . [33] По состоянию на 2012 год у 67–80 % всех онкологических больных развивались метастазы в мозг. Было обнаружено, что пациенты с раком легких , раком молочной железы и меланомой подвергаются наибольшему риску развития метастазов в мозг. [34] [35] [36] [37] [38] Однако последние тенденции в эпидемиологии метастазов в мозг показали рост заболеваемости у пациентов с раком почек , колоректальным раком или раком яичников . [39] Метастазы в мозг чаще всего диагностируются в нескольких внутричерепных областях в контексте экстракраниальных заболеваний.

Как популяционные исследования , так и аутопсийные исследования исторически использовались для расчета частоты метастазов в мозг. Однако многие исследователи заявляли, что популяционные исследования могут давать неточные данные о метастазах в мозг, учитывая, что хирурги в прошлом не решались принимать пациентов с этим заболеванием. В результате популяционные исследования метастазов в мозг исторически были неточными и неполными. [40] [41]

Достижения в области системного лечения метастазов в головном мозге, такие как радиохирургия , радиотерапия всего мозга и хирургическая резекция, привели к увеличению медианного показателя выживаемости пациентов с метастазами в головном мозге. [42]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abcde Garsa A, Jang JK, Baxi S, Chen C, Akinniranye O, Hall O, Larkin J, Motala A, Hempel S (2021). «Лучевая терапия метастазов в мозг: систематический обзор». Pract Radiat Oncol . 11 (5): 354–365. doi :10.1016/j.prro.2021.04.002. PMID  34119447. S2CID  236256085.
  2. ^ abcd Tse V (10 ноября 2009 г.). "Мозговые метастазы". Medscape. Архивировано из оригинала 16 июля 2017 г. Получено 13 января 2010 г.
  3. ^ ab "Метастатические опухоли головного мозга" (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 29 августа 2017 г. . Получено 13 августа 2017 г. .
  4. ^ "Типы опухолей - Национальное общество опухолей головного мозга". Национальное общество опухолей головного мозга . Получено 1 августа 2017 г.[ постоянная мертвая ссылка ]
  5. ^ "Лучевая терапия метастазов в мозг: что такое метастазы в мозг?". Архивировано из оригинала 2010-04-06 . Получено 2010-03-17 .
  6. ^ abcdefghij Loeffler JS. Wen PY, Eichler AF (ред.). "Эпидемиология, клинические проявления и диагностика метастазов в мозг". UpToDate. Архивировано из оригинала 4 октября 2022 г. Получено 2 августа 2017 г.
  7. ^ ab Sawaya R (сентябрь 2001 г.). «Соображения относительно диагностики и лечения метастазов в головной мозг». Онкология . 15 (9). Williston Park, NY: 1144–54, 1157–8, обсуждение 1158, 1163–5. PMID  11589063. Архивировано из оригинала 2022-10-04 . Получено 2017-08-13 .
  8. ^ "Метастатические опухоли головного мозга". Американская ассоциация нейрохирургов. Архивировано из оригинала 4 октября 2022 года . Получено 3 августа 2017 года .
  9. ^ "Метастатические опухоли головного мозга". Memorial Sloan Kettering Cancer Center. Архивировано из оригинала 4 октября 2022 года . Получено 3 августа 2017 года .
  10. ^ abcd Wen PY, Loeffler JS (июль 1999). «Лечение метастазов в головной мозг». Онкология . 13 (7). Williston Park, NY: 941–54, 957–61, обсуждение 961–2, 9. PMID  10442342.
  11. ^ ab Принципы хирургии Шварца (11-е изд.). 2019. стр. 1854.
  12. ^ Ts V (10 ноября 2009 г.). "Метастазы в головном мозге - заболеваемость/смертность". Medscape. Архивировано из оригинала 16 июля 2017 г. Получено 13 января 2010 г.
  13. ^ Pope WB (2018). «Метастазы в мозг: нейровизуализация». Метастатическое заболевание нервной системы . Справочник по клинической неврологии. Т. 149. Elsevier. С. 89–112. doi :10.1016/b978-0-12-811161-1.00007-4. ISBN 978-0-12-811161-1. PMC  6118134 . PMID  29307364.
  14. ^ Redmer T (июль 2018 г.). «Расшифровка механизмов метастазирования в мозг при меланоме — суть вопроса». Molecular Cancer . 17 (1): 106. doi : 10.1186/s12943-018-0854-5 . PMC 6064184 . PMID  30053879. 
  15. ^ Radke J, Schumann E, Onken J, Koll R, Acker G, Bodnar B и др. (ноябрь 2022 г.). «Расшифровка молекулярных программ в метастазах меланомы в мозг». Nature Communications . 13 (1): 7304. Bibcode :2022NatCo..13.7304R. doi :10.1038/s41467-022-34899-x. PMC 9701224 . PMID  36435874. 
  16. ^ ab Drappatz J. Wen PY, Eichler AF (ред.). «Лечение вазогенного отека у пациентов с первичными и метастатическими опухолями головного мозга». UpToDate. Архивировано из оригинала 4 октября 2022 г. Получено 2 августа 2017 г.
  17. ^ abc Drappatz J. Avila EK, Schachter SC, Wen PY, Dashe JF (ред.). «Припадки у пациентов с первичными и метастатическими опухолями головного мозга». UpToDate. Архивировано из оригинала 4 октября 2022 г. Получено 2 августа 2017 г.
  18. ^ Loeffler JS. Wen PY, Eichler AF (ред.). «Обзор лечения метастазов в головной мозг». UpToDate. Архивировано из оригинала 4 октября 2022 г. Получено 2 августа 2017 г.
  19. ^ "Каковы реальные преимущества и риски профилактического облучения мозга для пациентов с немелкоклеточным раком легких?" (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 2010-06-13 . Получено 2010-03-17 .
  20. ^ "IIS7". Архивировано из оригинала 2010-01-29 . Получено 2010-01-16 .
  21. ^ Reveiz L, Rueda JR, Cardona AF (июнь 2012 г.). «Химиотерапия при метастазах в мозг от мелкоклеточного рака легких». База данных систематических обзоров Cochrane (6): CD007464. doi :10.1002/14651858.CD007464.pub2. PMC 11371307. PMID  22696370 . 
  22. ^ "Определение интратекальной химиотерапии". 2011-02-02. Архивировано из оригинала 2022-10-04 . Получено 2017-08-13 .
  23. ^ El-Habashy SE, Nazief AM, Adkins CE, Wen MM, El-Kamel AH, Hamdan AM, Hanafy AS, Terrell TO, Mohammad AS, Lockman PR, Nounou MI (май 2014 г.). «Новые стратегии лечения опухолей головного мозга и метастазов». Pharmaceutical Patent Analyst . 3 (3): 279–96. doi :10.4155/ppa.14.19. PMC 4465202. PMID 24998288  . 
  24. ^ "FDA одобряет новую пероральную терапию для лечения ALK-положительного рака легких". FDA. 11 декабря 2015 г. Получено 4 августа 2017 г.
  25. ^ Caponnetto S, Draghi A, Borch TH, Nuti M, Cortesi E, Svane IM, Donia M (май 2018 г.). «Иммунотерапия рака у пациентов с метастазами в мозг». Cancer Immunology, Immunotherapy . 67 (5): 703–711. doi : 10.1007/s00262-018-2146-8. hdl : 11573/1298742 . PMC 11028279. PMID  29520474. S2CID  3782427 . 
  26. ^ Бирманн, Яна и др. (2022). «Диссектинг экосистемы метастазов меланомы человека, не подвергавшейся лечению». Cell . 185 (14): 2591–2608.e30. doi :10.1016/j.cell.2022.06.007. PMC 9677434 . PMID  35803246. S2CID  250343194. 
  27. ^ Радке, Жозефина; Шуман, Элиза; Онкен, Джулия; Колл, Рэнди; Акер, Гюлиз; Боднар, Богдан; Сенгер, Кэролин; Тирлинг, Саша; Мёбс, Маркус; Вайкочи, Питер; Видаль, Анна; Хёглер, Сандра; Кодайова, Петра; Вестфаль, Дана; Мейер, Фридегунд; Хеппнер, Фрэнк; Кройцер-Редмер, Сюзанна; Гребьен, Флориан; Юрхотт, Карстен; Редмер, Торбен (2022). «Расшифровка молекулярных программ при метастазах меланомы в головной мозг». Природные коммуникации . 13 (1): 7304. Бибкод : 2022NatCo..13.7304R. doi :10.1038/s41467-022-34899-x. PMC 9701224 . PMID  36435874. 
  28. ^ Редмер, Торбен; Шуман, Элиза; Питерс, Кристин; Вайдемайер, Мартин Э.; Новак, Стефан; Шредер, Генри В.С.; Видаль, Анна; Радбрух, Хелена; Леманн, Анника; Кройцер-Редмер, Сюзанна; Юрхотт, Карстен; Радке, Жозефина (2024). «Рецептор MET служит многообещающей мишенью при метастазах меланомы в головной мозг». Акта Нейропатологика . 147 (1): 44. дои : 10.1007/s00401-024-02694-1. ПМЦ 10884227 . ПМИД  38386085. 
  29. ^ Парк Д.М., Познер Дж.Б., «Лечение внутричерепных метастазов: история», Внутричерепные метастазы , Blackwell Publishing, Inc., стр. 1–19, ISBN 9780470753064
  30. ^ Кинтомо Т (1982). Метастатические опухоли центральной нервной системы . Игаку-Сёин. ISBN 978-0896400672. OCLC  805657369.
  31. ^ Barnholtz-Sloan JS, Sloan AE, Davis FG, Vigneau FD, Lai P, Sawaya RE (июль 2004 г.). «Пропорции заболеваемости метастазами в мозг у пациентов, диагностированных (1973–2001 гг.) в системе эпиднадзора за раком в Детройте». Журнал клинической онкологии . 22 (14): 2865–72. doi :10.1200/jco.2004.12.149. PMID  15254054.
  32. ^ Stelzer KJ (2013-05-02). "Эпидемиология и прогнозирование метастазов в мозг". Surgical Neurology International . 4 (Suppl 4): S192-202. doi : 10.4103/2152-7806.111296 . PMC 3656565. PMID  23717790 . 
  33. ^ Bouffet E, Doumi N, Thiesse P, Mottolese C, Jouvet A, Lacroze M, Carrie C, Frappaz D, Brunat-Mentigny M (январь 1997 г.). «Метастазы в мозг у детей с солидными опухолями». Cancer . 79 (2): 403–10. doi : 10.1002/(SICI)1097-0142(19970115)79:2<403::AID-CNCR25>3.0.CO;2-3 . PMID  9010115.
  34. ^ Counsell CE, Collie DA, Grant R (август 1996 г.). «Заболеваемость внутричерепными опухолями в регионе Лотиан в Шотландии, 1989–1990 гг.». Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 61 (2): 143–50. doi :10.1136/jnnp.61.2.143. PMC 1073987. PMID  8708681 . 
  35. ^ Fabi A, Felici A, Metro G, Mirri A, Bria E, Telera S, Moscetti L, Russillo M, Lanzetta G, Mansueto G, Pace A, Maschio M, Vidiri A, Sperduti I, Cognetti F, Carapella CM (январь 2011 г.). «Метастазы в мозг из солидных опухолей: исход заболевания в зависимости от типа лечения и терапевтических ресурсов лечебного центра». Журнал экспериментальных и клинических исследований рака . 30 (1): 10. doi : 10.1186/1756-9966-30-10 . PMC 3033846. PMID  21244695 . 
  36. ^ Stark AM, Stöhring C, Hedderich J, Held-Feindt J, Mehdorn HM (январь 2011 г.). «Хирургическое лечение метастазов в головной мозг: прогностические факторы и выживаемость у 309 пациентов с учетом возраста пациента». Journal of Clinical Neuroscience . 18 (1): 34–8. doi :10.1016/j.jocn.2010.03.046. PMID  20851611. S2CID  19575548.
  37. ^ Lagerwaard FJ, Levendag PC, Nowak PJ, Eijkenboom WM, Hanssens PE, Schmitz PI (март 1999). «Определение прогностических факторов у пациентов с метастазами в мозг: обзор 1292 пациентов». Международный журнал радиационной онкологии, биологии, физики . 43 (4): 795–803. doi :10.1016/S0360-3016(98)00442-8. PMID  10098435.
  38. ^ Граф AH, Бухбергер W, Лангмайр H, Шмид KW (1988). «Предпочтение места метастатических опухолей мозга». Virchows Archiv A. 412 ( 5): 493–8. doi :10.1007/BF00750584. PMID  3128919. S2CID  23306094.
  39. ^ Barnholtz-Sloan JS, Sloan AE, Davis FG, Vigneau FD, Lai P, Sawaya RE (июль 2004 г.). «Пропорции заболеваемости метастазами в мозг у пациентов, диагностированных (1973–2001 гг.) в системе эпиднадзора за раком в Детройте». Журнал клинической онкологии . 22 (14): 2865–72. doi :10.1200/JCO.2004.12.149. PMID  15254054.
  40. ^ Percy AK, Elveback LR , Okazaki H, Kurland LT (январь 1972). «Новообразования центральной нервной системы. Эпидемиологические соображения». Neurology . 22 (1): 40–8. doi :10.1212/WNL.22.1.40. PMID  5061838. S2CID  20786479.
  41. ^ Walker AE, Robins M, Weinfeld FD (февраль 1985). «Эпидемиология опухолей головного мозга: национальное исследование внутричерепных новообразований». Neurology . 35 (2): 219–26. doi :10.1212/WNL.35.2.219. PMID  3969210. S2CID  43324791.
  42. ^ Табуре Е, Метеллус П, Гонсалвес А, Эстерни Б, Шарафф-Жоффре Э, Виенс П, Таллет А (март 2014 г.). «Оценка прогностических показателей метастазов в головной мозг рака молочной железы». Нейроонкология . 16 (3): 421–8. дои : 10.1093/neuonc/not200. ПМЦ 3922513 . ПМИД  24311640.