stringtranslate.com

Метилкобаламин

Метилкобаламин (мекобаламин, MeCbl или MeB 12 ) — это кобаламин , форма витамина B 12 . Он отличается от цианокобаламина тем, что цианогруппа у кобальта заменена метильной группой . [1] Метилкобаламин имеет октаэдрический центр кобальта (III) и может быть получен в виде ярко-красных кристаллов. [2] С точки зрения координационной химии метилкобаламин примечателен как редкий пример соединения, содержащего связи металл–алкил. Для конечной стадии метаногенеза были предложены промежуточные соединения никель –метил .

Метилкобаламин физиологически эквивалентен витамину B12 [ 3 ] и может использоваться для профилактики или лечения патологий, возникающих из-за недостатка витамина B12 ( дефицит витамина B12 ) .

Метилкобаламин также используется при лечении периферической невропатии , диабетической невропатии и в качестве предварительного лечения бокового амиотрофического склероза . [4]

Метилкобаламин, который попадает в организм, не используется напрямую как кофактор, а сначала преобразуется MMACHC в коб(II)аламин. Затем коб(II)аламин преобразуется в две другие формы, аденозилкобаламин и метилкобаламин для использования в качестве кофакторов. То есть метилкобаламин сначала деалкилируется, а затем регенерируется. [5] [6] [7]

По мнению одного автора, важно лечить дефицит витамина B12 гидроксокобаламином или цианокобаламином или комбинацией аденозилкобаламина и метилкобаламина, а не только метилкобаламином. [8]

Производство

Метилкобаламин физически похож на другие формы витамина B12 и представляет собой темно-красные кристаллы, которые свободно образуют в воде прозрачные растворы вишневого цвета.

Метилкобаламин можно получить в лаборатории путем восстановления цианокобаламина боргидридом натрия в щелочном растворе с последующим добавлением йодистого метила . [2]

Функции

Этот витамер , наряду с аденозилкобаламином , является одним из двух активных коферментов, используемых ферментами, зависимыми от витамина B12 , и представляет собой специфическую форму витамина B12, используемую 5 -метилтетрагидрофолат-гомоцистеинметилтрансферазой (MTR), также известной как метионинсинтаза. [ необходима цитата ]

Метилкобаламин участвует в пути Вуда-Льюнгдаля , который является путем, посредством которого некоторые организмы используют углекислый газ в качестве источника органических соединений. В этом пути метилкобаламин обеспечивает метильную группу, которая соединяется с оксидом углерода (полученным из CO 2 ), образуя ацетил-КоА . Ацетил-КоА является производным уксусной кислоты, которое преобразуется в более сложные молекулы по мере необходимости для организма. [9]

Метилкобаламин вырабатывается некоторыми бактериями . [ необходима цитата ] Он играет важную роль в окружающей среде, где он отвечает за биометилирование некоторых тяжелых металлов . Например, высокотоксичная метилртуть вырабатывается под действием метилкобаламина. [10] В этой роли метилкобаламин служит источником «CH 3 + ».

Недостаток кобаламина может привести к мегалобластной анемии и подострой комбинированной дегенерации спинного мозга. [11]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ McDowell LR (2000). Витамины в питании животных и человека. Wiley. ISBN 978-0813826301. Получено 28 января 2018 г. – через Booksgoogle.com.
  2. ^ ab David D (январь 1971). "Подготовка восстановленных форм витамина B 12 и некоторых аналогов кофермента витамина B 12 , содержащих связь кобальт-углерод". В McCormick DB, Wright LD (ред.). Витамины и коферменты . Методы в энзимологии. Том 18. Academic Press. стр. 34–54. doi :10.1016/S0076-6879(71)18006-8. ISBN 9780121818821.
  3. ^ Sil A, Kumar H, Mondal RD, Anand SS, Ghosal A, Datta A, Sawant SV, Kapatkar V, Kadhe G, Rao S (июль 2018 г.). «Рандомизированное открытое исследование, сравнивающее уровни кобаламина в сыворотке после трех доз по 500 мкг с однократной дозой метилкобаламина 1500 мкг у пациентов с периферической нейропатией». Корейский журнал боли . 31 (3): 183–190. doi :10.3344/kjp.2018.31.3.183. PMC 6037815. PMID  30013732 . 
  4. ^ "Eisai подает заявку на новый препарат для сверхвысокой дозы мекобаламина в качестве лечения бокового амиотрофического склероза в Японии" (PDF) . Eisai.com . Получено 28 января 2018 г. .
  5. ^ Kim J, Hannibal L, Gherasim C, Jacobsen DW, Banerjee R (ноябрь 2009 г.). «Белок, транспортирующий человеческий витамин B12, использует активность глутатионтрансферазы для обработки алкилкобаламинов». Журнал биологической химии . 284 (48): 33418–33424. doi : 10.1074/jbc.M109.057877 . PMC 2785186. PMID  19801555 . 
  6. ^ Hannibal L, Kim J, Brasch NE, Wang S, Rosenblatt DS, Banerjee R, Jacobsen DW (август 2009 г.). «Обработка алкилкобаламинов в клетках млекопитающих: роль продукта гена MMACHC (cblC)». Молекулярная генетика и метаболизм . 97 (4): 260–266. doi :10.1016/j.ymgme.2009.04.005. PMC 2709701. PMID  19447654 . 
  7. ^ Froese DS, Gravel RA (ноябрь 2010 г.). «Генетические нарушения метаболизма витамина B₁₂: восемь групп комплементации–восемь генов». Expert Reviews in Molecular Medicine . 12 : e37. doi :10.1017/S1462399410001651. PMC 2995210. PMID  21114891 . 
  8. ^ Thakkar K, Billa G (январь 2015 г.). «Лечение дефицита витамина B12 – метилкобаламин? цианокобаламин? гидроксикобаламин? – прояснение путаницы». Европейский журнал клинического питания . 69 (1): 1–2. doi : 10.1038/ejcn.2014.165 . PMID  25117994.
  9. ^ Fontecilla-Camps JC, Amara P, Cavazza C, Nicolet Y, Volbeda A (август 2009). "Структурно-функциональные связи металлоферментов анаэробной обработки газа". Nature . 460 (7257): 814–822. Bibcode :2009Natur.460..814F. doi :10.1038/nature08299. PMID  19675641. S2CID  4421420.
  10. ^ Шнайдер З., Строински А. (1987), Комплексный курс B12: химия, биохимия, питание, экология, медицина, Вальтер де Грюйтер, ISBN 978-3110082395
  11. ^ Bémeur C, Montgomery JA, Butterworth RF (2011). "Дефицит витаминов и функция мозга". В Blass JP (ред.). Нейрохимические механизмы в болезнях . Достижения в нейробиологии. Том 1. стр. 103-124 (112). doi :10.1007/978-1-4419-7104-3_4. ISBN 978-1-4419-7103-6.