stringtranslate.com

Микобактерия

Mycobacterium — это род , насчитывающий более 190 видов в типе Actinomycetota , выделенный в собственное семейство Mycobacteriaceae . Этот род включает патогены, которые, как известно, вызывают серьезные заболевания у млекопитающих, включая туберкулез ( M.tuberculosis ) и проказу ( M.leprae ) у человека. Греческийпрефикс myco- означает «гриб», намекая на поверхность колоний этого рода, напоминающую плесень . [3] Поскольку клеточные стенки этого рода имеютвосковой, богатый липидами внешний слой, который содержит высокие концентрации миколевой кислоты, [4] кислотоустойчивое окрашивание используется, чтобы подчеркнуть их устойчивость к кислотам по сравнению с другими типами клеток. [5]

Виды микобактерий обычно аэробны, неподвижны и способны расти с минимальным количеством питательных веществ. Род разделен в зависимости от производства пигментов и скорости роста каждого вида. [6] Хотя большинство видов Mycobacterium непатогенны, характерная для этого рода сложная клеточная стенка способствует уклонению от защиты хозяина. [7]

Микробиология

Морфология

Модель Mycobacterium spp. клеточная оболочка с трехмерными белковыми структурами

Микобактерии аэробны , имеют палочковидную форму шириной 0,2-0,6 мкм и длиной 1,0-10 мкм . Они, как правило, неподвижны , за исключением вида Mycobacterium marinum , который, как было показано, подвижен внутри макрофагов . [8] Микобактерии обладают капсулами и большинство из них не образуют эндоспор . Было показано, что M. marinum и, возможно, M. bovis образуют споры ; [9] однако это было оспорено дальнейшими исследованиями. [10] Отличительной характеристикой всех видов Mycobacterium является толстая, гидрофобная и богатая миколовой кислотой клеточная стенка, состоящая из пептидогликана и арабиногалактана , причем эти уникальные компоненты могут стать мишенью для новых противотуберкулезных препаратов. [11]

Физиология

Многие виды Mycobacterium легко растут при минимальном количестве питательных веществ, используя аммиак и/или аминокислоты в качестве источников азота и глицерин в качестве источника углерода в присутствии минеральных солей. Температура для оптимального роста варьируется в зависимости от вида и условий среды и варьируется от 25 до 45 °C. [6]

Большинство видов Mycobacterium , включая большинство клинически значимых видов, можно культивировать на кровяном агаре . [12] Однако некоторые виды растут очень медленно из-за чрезвычайно длинных репродуктивных циклов, например, M. leprae требует 12 дней на цикл деления по сравнению с 20 минутами для некоторых штаммов E. coli . [13]

Экология

Хотя Mycobacterium Tuberculosis и M. leprae являются патогенными, большинство микобактерий не вызывают заболевания, если только они не проникают в кожные поражения у людей с легочной и/или иммунной дисфункцией, несмотря на то, что они широко распространены в водной и наземной среде. Благодаря образованию биопленок , устойчивости клеточной стенки к хлору и ассоциации с амебами микобактерии могут выдерживать различные стрессоры окружающей среды. Агаровые среды, используемые для большинства анализов воды, не поддерживают рост микобактерий, что позволяет им оставаться незамеченными в муниципальных и больничных системах. [14]

Геномика

Сотни геномов микобактерий были полностью секвенированы. [15]

Размеры генома микобактерий варьируются от относительно небольших (например, у M. leprae ) до довольно крупных, таких как геном M. vulneris, кодирующий 6653 белка, что больше, чем ~6000 белков эукариотических дрожжей . [16]

Патогенность

Комплекс микобактерий туберкулеза

Микобактерия туберкулеза может оставаться в латентном состоянии у человека в течение десятилетий после первоначального заражения, что позволяет ей продолжать заражать других. По оценкам, треть населения мира больна латентным туберкулезом (ТБ). [22] M.tuberculosis имеет множество факторов вирулентности , которые можно разделить на метаболизм липидов и жирных кислот, белки клеточной оболочки,ингибиторы макрофагов , белки киназы , протеазы , белки-переносчики металлов и регуляторы экспрессии генов. [23] Некоторые линии передачи, такие как M. t. вар. bovis (бычий туберкулез) считались отдельными видами в комплексе M,tuberculosis , пока в 2018 году они не были окончательно объединены в основной вид [24] .

проказа

Развитие лепры вызвано инфицированием Mycobacterium leprae или Mycobacterium lepromatosis , двумя близкородственными бактериями. Ежегодно регистрируется около 200 000 новых случаев заражения, причем 80% новых случаев регистрируются в Бразилии, Индии и Индонезии. [25] Инфекция M. leprae локализуется в макрофагах кожи и шванновских клетках, обнаруженных в тканях периферических нервов.

Нетуберкулезные микобактерии

Ортологичные белки обнаружены у каждого вида (на основе идентификаторов OMA ). Уникальные для каждого вида белки локализованы во внешнем отделе каждого вида.

Нетуберкулезные микобактерии (НТМ), за исключением M.tuberculosis , M.leprae и M.lepromatosis, могут инфицировать хозяев-млекопитающих . Эти бактерии называются «атипичными микобактериями». Хотя передача от человека к человеку встречается редко, передача M. abscessus наблюдалась между пациентами с муковисцидозом . [26] Четырьмя основными заболеваниями, наблюдаемыми у людей, являются хронические заболевания легких, диссеминированные заболевания у пациентов с ослабленным иммунитетом, инфекции кожи и мягких тканей и поверхностный лимфаденит. 80-90% зарегистрированных инфекций НТМ проявляются легочными заболеваниями. [27]

M. abscessus является наиболее вирулентной быстрорастущей микобактерией (RGM), а также основной причиной легочных инфекций, вызванных RGM. Хотя он традиционно рассматривался как условно-патогенный патоген, как и другие НТМ, анализ различных факторов вирулентности (ФВ) сместил эту точку зрения на взгляд на настоящий патоген. Это связано с наличием известных микобактериальных VF и других немикобактериальных VF, обнаруженных у других прокариотических патогенов. [27]

Факторы вирулентности

Микобактерии имеют клеточные стенки, содержащие пептидогликан , арабиногалактан и миколевую кислоту ; восковая внешняя микомембрана миколевой кислоты; и внешняя капсула из глюканов и секретируемых белков для вирулентности. Он постоянно реконструирует эти слои, чтобы выжить в стрессовых условиях и избежать иммунной защиты хозяина. Такая структура клеточной стенки приводит к тому, что поверхность колоний напоминает грибы, что привело к использованию этого рода греческого префикса мико- . [28] Эта уникальная структура делает пенициллины неэффективными, вместо этого требуется лечение несколькими антибиотиками: изониазидом для ингибирования синтеза миколовой кислоты, рифампицином для вмешательства в транскрипцию, этамбутолом для препятствования синтезу арабиногалактана и пиразинамидом для препятствования синтезу кофермента А. [7]

История

Микобактерии исторически классифицировались с помощью фенотипического тестирования , такого как классификация Раньона, позволяющая анализировать скорость роста и выработку желтых/оранжевых каротиноидных пигментов. Группа I содержит фотохромогены (производство пигментов, вызванное светом), группа II включает скотохромогены (производство конститутивных пигментов), а нехромогены групп III и IV имеют бледно-желтый/коричнево-коричневый пигмент независимо от воздействия света. Виды группы IV представляют собой «быстрорастущие» микобактерии по сравнению с «медленно растущими» видами группы III, поскольку образцы превращаются в видимые колонии менее чем за семь дней. [6]

Поскольку Международный кодекс номенклатуры прокариот (ICNP) в настоящее время признает 195 видов микобактерий , системы классификации и идентификации теперь полагаются на секвенирование ДНК и компьютерную филогенетику . Основными группами возбудителей являются комплекс M.tuberculosis ( туберкулез ), комплекс M.avium ( внутриклеточная инфекция mycobacterium avium ), M.leprae и M.lepromatosis ( проказа ), а также M.abscessus ( хроническая инфекция легких ). [3]

Микробиолог Энрико Тортоли построил филогенетическое древо ключевых видов этого рода на основе более раннего генетического секвенирования, проведенного Рогаллом и др. (1990), а также новые филогенетические деревья, основанные на секвенировании Тортоли 148 видов микобактерий в 2017 году : [38]

Филогенетическое древо медленно растущих представителей рода Mycobacterium.
Филогенетическое древо быстрорастущих представителей рода Mycobacterium , наряду с комплексом M. terrae. [39]

Предлагаемое разделение рода

Гупта и др. предложили разделить Mycobacterium на пять родов на основе анализа 150 видов этого рода. Из-за разногласий по поводу усложнения клинической диагностики и лечения все переименованные виды сохранили свою первоначальную принадлежность к роду Mycobacterium как действительный таксономический синоним: [40] [41]

Диагностика

Двумя наиболее распространенными методами визуализации этих кислотоустойчивых бацилл как ярко-красных на синем фоне являются окраска по Цилю-Нильсену и модифицированная окраска Киньюна . Окраска Файта используется для окраски клеток M. leprae в розовый цвет на синем фоне. Быстрое модифицированное флуоресцентное окрашивание аурамином О оказывает специфическое связывание с медленно растущими микобактериями, вызывая желтое окрашивание на темном фоне. Более новые методы включают окрашивание Гомори-метенамин серебром и окрашивание периоидной кислотой Шиффа для окрашивания клеток Mycobacterium avium complex (MAC) в черный и розовый цвета соответственно. [5]

Хотя некоторым микобактериям может потребоваться до восьми недель, чтобы вырастить видимые колонии из культивированного образца, большинство клинически значимых видов будут расти в течение первых четырех недель, что позволяет врачам рассматривать альтернативные причины, если отрицательные показания продолжаются после первого месяца. [42] Среды для выращивания включают среду Левенштейна-Йенсена и индикаторную пробирку для роста микобактерий (MGIT).

Микобактериофаги

Микобактерии могут быть инфицированы микобактериофагами — классом вирусов с высокой специфичностью к своим мишеням. Взяв под контроль клеточный механизм микобактерий для производства дополнительных фагов, такие вирусы можно использовать в фаговой терапии эукариотических хозяев, поскольку они погибнут вместе с микобактериями. Поскольку только некоторые микобактериофаги способны проникать через мембрану M.tuberculosis , вирусная ДНК может доставляться через искусственные липосомы , поскольку бактерии поглощают, транскрибируют и транслируют чужеродную ДНК в белки. [43]

Микозиды

Микозиды представляют собой гликолипиды , выделенные из видов Mycobacterium , причем микозид А обнаружен в фотохромогенных штаммах, микозид B — в линиях крупного рогатого скота, а микозид С — в линиях птиц. [44] Различные формы микозида С имеют разную эффективность в качестве рецептора для инактивации микобактериофагов . [45] Замена гена, кодирующего синтазу микоцерозной кислоты, у M. bovis предотвращает образование микозидов. [46]

Примечания

  1. ^ Слева направо на изображении наклонных пробирок со средой Левенштейна-Йенсена:
    - Отрицательный контроль
    - M.tuberculosis : сухие колонии
    - Mycobacterium avium complex : колонии влажные
    - M. gordonae : желтоватые колонии

Рекомендации

  1. ^ Леманн КБ, Нейман Р (1896). Atlas und Grundriss der Bakteriologie und Lehrbuch der speziellen bakteriologischen Diagnostik [ Атлас и очерк бактериологии и учебник специальной бактериологической диагностики ] (1-е изд.). Мюнхен: Дж. Ф. Леманн.
  2. ^ Эзеби JP, Парте AC. «Микобактерия». Список названий прокариот, имеющих номенклатуру (LPSN) . Проверено 16 июня 2021 г.[ постоянная мертвая ссылка ]
  3. ^ ab Микобактерии: Рекомендации по здоровью (PDF) . Агентство по охране окружающей среды (Отчет). Август 1999 года.
  4. ^ Батт С.М., Минникин Д.Е., Бесра Г.С. (май 2020 г.). «Толстый восковой слой микобактерий — защитный слой от антибиотиков и иммунной системы хозяина». Биохимический журнал . 477 (10): 1983–2006. дои : 10.1042/BCJ20200194. ПМК 7261415 . ПМИД  32470138. 
  5. ^ ab Пеннингтон К.М., Ву А., Челленер Д., Ривера К.Г., Света Ф.Н., Зеули Дж.Д., Темесген З. (август 2021 г.). «Подход к диагностике и лечению нетуберкулезных микобактериальных заболеваний». Журнал клинического туберкулеза и других микобактериальных заболеваний . 24 : 100244. doi : 10.1016/j.jctube.2021.100244. ПМК 8135042 . ПМИД  34036184. 
  6. ^ abc Forbes BA, Hall GS, Miller MB, Novak SM, Rowlinson MC, Salfinger M и др. (апрель 2018 г.). «Практическое руководство для лабораторий клинической микробиологии: Микобактерии». Обзоры клинической микробиологии . 31 (2): e00038–17. дои : 10.1128/CMR.00038-17. ПМЦ 5967691 . ПМИД  29386234. 
  7. ^ ab Dulberger CL, Рубин EJ, Boutte CC (январь 2020 г.). «Оболочка микобактериальной клетки – движущаяся мишень». Обзоры природы. Микробиология . 18 (1): 47–59. дои : 10.1038/s41579-019-0273-7. PMID  31728063. S2CID  208020338.
  8. ^ Стамм Л.М., Морисаки Дж.Х., Гао Л.И., Дженг Р.Л., Макдональд К.Л., Рот Р. и др. (ноябрь 2003 г.). «Mycobacterium marinum выходит из фагосом и приводится в движение за счет актина». Журнал экспериментальной медицины . 198 (9): 1361–1368. дои : 10.1084/jem.20031072. ПМК 2194249 . ПМИД  14597736. 
  9. ^ Гош Дж., Ларссон П., Сингх Б., Петтерссон Б.М., Ислам Н.М., Саркар С.Н. и др. (июнь 2009 г.). «Споруляция микобактерий». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (26): 10781–10786. Бибкод : 2009PNAS..10610781G. дои : 10.1073/pnas.0904104106 . ПМК 2705590 . ПМИД  19541637. 
  10. ^ Трааг Б.А., Дрикс А., Страгир П., Биттер В., Бруссард Г., Хэтфулл Г. и др. (январь 2010 г.). «Производят ли микобактерии эндоспоры?». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (2): 878–881. Бибкод : 2010PNAS..107..878T. дои : 10.1073/pnas.0911299107 . ПМЦ 2818926 . ПМИД  20080769. 
  11. ^ Бхамиди С (2009). «Микобактериальная клеточная стенка арабиногалактан». Бактериальные полисахариды: современные инновации и будущие тенденции . Кайстер Академик Пресс. ISBN 978-1-904455-45-5.
  12. ^ Лажье Ж.К., Эдуард С., Панье И., Медианников О., Дранкур М., Рауль Д. (январь 2015 г.). «Текущие и прошлые стратегии бактериальной культуры в клинической микробиологии». Обзоры клинической микробиологии . 28 (1): 208–236. дои : 10.1128/CMR.00110-14. ПМК 4284306 . ПМИД  25567228. 
  13. ^ Шепард CC, Макрэ Д.Х. (февраль 1965 г.). «Mycobacterium leprae у мышей: минимальная инфекционная доза, взаимосвязь между качеством окрашивания и инфекционностью, а также эффект кортизона». Журнал бактериологии . 89 (2): 365–372. дои : 10.1128/jb.89.2.365-372.1965. ПМК 305516 . ПМИД  14255702. 
  14. ^ Vaerewijck MJ, Huys G, Palomino JC, Swings J, Portaels F (ноябрь 2005 г.). «Микобактерии в системах распределения питьевой воды: экология и значение для здоровья человека». Обзоры микробиологии FEMS . 29 (5): 911–934. дои : 10.1016/j.femsre.2005.02.001 . ПМИД  16219512.
  15. ^ "JGI GOLD | Проекты" . gold.jgi.doe.gov . Проверено 13 мая 2023 г.
  16. ^ Кроче О, Роберт С, Рауль Д, Дранкур М (май 2014 г.). «Проект геномной последовательности Mycobacterium vulneris DSM 45247T». Геномные объявления . 2 (3). doi :10.1128/геномA.00370-14. ПМК 4014686 . ПМИД  24812218. 
  17. ^ "ЮниПрот". www.uniprot.org . Проверено 7 мая 2023 г.
  18. ^ "ЮниПрот". www.uniprot.org . Проверено 7 мая 2023 г.
  19. ^ аб "ЮниПрот". www.uniprot.org . Проверено 7 мая 2023 г.
  20. ^ "ЮниПрот". www.uniprot.org . Проверено 7 мая 2023 г.
  21. ^ "ЮниПрот". www.uniprot.org . Проверено 7 мая 2023 г.
  22. ^ Гетахун Х, Маттеелли А, Чессон Р.Э., Равильоне М (май 2015 г.). «Латентная микобактериальная туберкулезная инфекция». Медицинский журнал Новой Англии . 372 (22): 2127–2135. дои : 10.1056/NEJMra1405427. ПМИД  26017823.
  23. ^ Форреллад М.А., Клепп Л.И., Джоффре А., Сабио и Гарсия Дж., Морбидони Х.Р., де ла Пас Сантанджело М. и др. (Январь 2013). «Факторы вирулентности комплекса микобактерий туберкулеза». Вирулентность . 4 (1): 3–66. дои : 10.4161/viru.22329. ПМЦ 3544749 . ПМИД  23076359. 
  24. ^ Риохас, Марко А.; Макгоф, Катя Дж.; Райдер-Риохас, Кристин Дж.; Растоги, Налин; Хасбон, Мансур Эрнандо (1 января 2018 г.). «Филогеномный анализ видов комплекса микобактерий туберкулеза показывает, что Mycobacterium africanum, Mycobacterium bovis, Mycobacterium caprae, Mycobacterium microti и Mycobacterium pinnipedii являются более поздними гетеротипическими синонимами микобактерии туберкулеза». Международный журнал систематической и эволюционной микробиологии . 68 (1): 324–332. дои : 10.1099/ijsem.0.002507 . ПМИД  29205127.
  25. ^ Сугавара-Миками М., Танигава К., Кавасима А., Кирия М., Накамура Ю., Фудзивара Ю., Судзуки К. (декабрь 2022 г.). «Патогенность и вирулентность Mycobacterium leprae». Вирулентность . 13 (1): 1985–2011. дои : 10.1080/21505594.2022.2141987. ПМЦ 9635560 . ПМИД  36326715. 
  26. ^ «Нетуберкулезные микобактерии (НТМ) инфекции | HAI | CDC» . www.cdc.gov . 12 августа 2019 г. Проверено 28 апреля 2023 г.
  27. ^ ab То К., Цао Р., Егиазарян А., Оуэнс Дж., Венкетараман В. (август 2020 г.). «Общий обзор нетуберкулезных микобактерий, условно-патогенных микроорганизмов: Mycobacterium avium и Mycobacterium abscessus». Журнал клинической медицины . 9 (8): 2541. doi : 10.3390/jcm9082541 . ПМЦ 7463534 . ПМИД  32781595. 
  28. ^ «Микобактерии: Рекомендации по охране здоровья EPA-822-B-01-007» (PDF) . epa.gov . Агентство по охране окружающей среды США (EPA). Август 1999. с. 2 . Проверено 10 марта 2023 г.
  29. ^ «Информационные бюллетени | Общие | Туберкулез: общая информация | ТБ | CDC» . www.cdc.gov . 17 августа 2022 г. Проверено 25 апреля 2023 г.
  30. ^ «Диагностика и лечение туберкулеза». Американская ассоциация легких . Проверено 25 апреля 2023 г.
  31. ^ «Глобальный отчет о туберкулезе, 2022 г.» . www.who.int . Проверено 7 мая 2023 г.
  32. ^ ab «Признаки и симптомы | Болезнь Хансена (проказа) | CDC» . www.cdc.gov . 22 октября 2018 г. Проверено 25 апреля 2023 г.
  33. ^ «Глобальная информация о проказе (болезни Хансена), 2021 г.: движение к прекращению передачи» . www.who.int . Проверено 7 мая 2023 г.
  34. ^ «Mycobacterium abscessus в медицинских учреждениях | HAI | CDC» . www.cdc.gov . 2021-11-15 . Проверено 27 апреля 2023 г.
  35. ^ Венг Ю.В., Хуан С.К., Си КЛ, Ву КС, Цай ХК, Ли СС (июнь 2020 г.). «Лечение микобактериального абсцесса легких». Журнал Формозской медицинской ассоциации = Тайвань И Чжи . Консенсусное заявление по нетуберкулезным микобактериальным заболеваниям легких на Тайване. 119 (Приложение 1): S58–S66. дои : 10.1016/j.jfma.2020.05.028 . PMID  32527504. S2CID  219604813.
  36. ^ Ученый E (01.01.2007), Энна С.Дж., Билунд Д.Б. (ред.), «Внутриклеточные инфекции Mycobacterium Avium», xPharm: Комплексный справочник по фармакологии , Нью-Йорк: Elsevier, стр. 1–5, doi : 10.1016 /b978-008055232-3.60891-8, ISBN 978-0-08-055232-3, получено 7 мая 2023 г.
  37. ^ Аб Хуан Ю.К., Лю М.Ф., Шен Г.Х., Линь К.Ф., Као CC, Лю П.Ю., Ши З.И. (октябрь 2010 г.). «Клинический исход инфекции Mycobacterium abscessus и тестирование чувствительности к противомикробным препаратам». Журнал микробиологии, иммунологии и инфекций = Вэй Миан Юй Ган Ран За Чжи . 43 (5): 401–406. дои : 10.1016/S1684-1182(10)60063-1. ПМИД  21075707.
  38. ^ Тортоли Э (10 января 2019 г.). «Глава 1 - Таксономия рода Mycobacterium». В Велаяти А.А., Фарния П. (ред.). Нетуберкулезные микобактерии (НТМ) . Академическая пресса. стр. 1–10. дои : 10.1016/B978-0-12-814692-7.00001-2. ISBN 978-0-12-814692-7. S2CID  92810288.
  39. ^ Тортоли Э., Федрицци Т., Михан С.Дж., Тровато А., Гроттола А., Джакобацци Э. и др. (декабрь 2017 г.). «Новая филогения рода Mycobacterium: старое и новости». Инфекция, генетика и эволюция . 56 : 19–25. дои : 10.1016/j.meegid.2017.10.013. ПМИД  29030295.
  40. ^ Гупта РС, Ло Б, Сон Дж (2018). «Филогеномика и сравнительные геномные исследования убедительно подтверждают разделение рода Mycobacterium на расширенный род Mycobacterium и четыре новых рода». Границы микробиологии . 9:67 . дои : 10.3389/fmicb.2018.00067 . ПМЦ 5819568 . ПМИД  29497402. 
  41. ^ Тортоли Э., Браун-Эллиотт Б.А., Чалмерс Дж.Д., Чирилло Д.М., Дейли К.Л., Эмлер С. и др. (июль 2019 г.). «То же мясо, другой соус: не обращайте внимания на новые названия микобактерий». Европейский респираторный журнал . 54 (1): 1900795. doi : 10.1183/13993003.00795-2019 . ПМИД  31296783.
  42. ^ Огванг С., Мубири П., Барк CM, Джолоба ML, Бум WH, Джонсон JL (октябрь 2015 г.). «Время инкубации культур мокроты комплекса микобактерий туберкулеза в BACTEC MGIT 960: 4 недели отрицательного посева достаточно, чтобы врачи могли рассмотреть альтернативные диагнозы». Диагностическая микробиология и инфекционные болезни . 83 (2): 162–164. doi :10.1016/j.diagmicrobio.2015.07.002. ПМЦ 4573350 . ПМИД  26239846. 
  43. ^ Азими Т., Мосаддык М., Насири М.Дж., Сабур С., Каримаи С., Насер А. (17 сентября 2019 г.). «Фаготерапия как новый терапевтический подход к микобактериальным инфекциям: всесторонний обзор». Инфекции и устойчивость к лекарствам . 12 : 2943–2959. дои : 10.2147/IDR.S218638 . ПМК 6756577 . ПМИД  31571947. 
  44. ^ Смит Д.В., Рэндалл Х.М., Макленнан А.П., Ледерер Э. (июнь 1960 г.). «Микозиды: новый класс типоспецифичных гликолипидов микобактерий». Природа . 186 (4728): 887–888. Бибкод : 1960Natur.186..887S. дои : 10.1038/186887a0. PMID  13831939. S2CID  4149360.
  45. ^ Горен М.Б., МакКлатчи Дж.К., Мартенс Б., Брокл О. (июнь 1972 г.). «Микозиды C: поведение в качестве вещества рецепторного участка для микобактериофага D4». Журнал вирусологии . 9 (6): 999–1003. doi : 10.1128/jvi.9.6.999-1003.1972. ПМК 356406 . ПМИД  4113889. 
  46. ^ Азад АК, Сиракова ТД, Роджерс Л.М., Колаттукуди П.Е. (май 1996 г.). «Направленная замена гена синтазы микоцерозной кислоты в Mycobacterium bovis BCG дает мутант, в котором отсутствуют микозиды». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 93 (10): 4787–4792. Бибкод : 1996PNAS...93.4787A. дои : 10.1073/pnas.93.10.4787 . ПМК 39357 . ПМИД  8643481. 

Внешние ссылки