Миопатия Бетлема — преимущественно аутосомно-доминантная миопатия , классифицируемая как врожденная форма конечностно-поясной мышечной дистрофии . [2] Существует два типа миопатии Бетлема, в зависимости от того, какой тип коллагена поражен. [3]
Миопатия Бетлема 1 (BTHLM1) вызывается мутацией в одном из трех генов, кодирующих коллаген VI типа . [4] [3] К ним относятся COL6A1 , COL6A2 и COL6A3 . [5] [3] Обычно это аутосомно-доминантное заболевание , хотя в редких случаях может быть аутосомно-рецессивным . [3]
Миопатия Бетлема 2 (BTHLM2), ранее известная как синдром Элерса-Данлоса миопатического типа, вызывается мутацией гена COL12A1, кодирующего коллаген XII типа. [3] Она является аутосомно-доминантной. [3]
В 2017 году международный семинар предложил пересмотреть критерии и систему наименований для конечностно-поясных мышечных дистрофий. Миопатия Бетлема 1 (коллаген VI) была включена в предложенный список и переименована в LGMDD5 для аутосомно-доминантных мутаций и LGMDR22 для рецессивных мутаций. Миопатия Бетлема 2 (коллаген XII) не рассматривалась. [2]
Симптом Говерса , ходьба на цыпочках , множественные контрактуры суставов (особенно пальцев: «симптом Бетлема»), кожные аномалии и мышечная слабость (проксимальная больше, чем дистальная) являются типичными признаками и симптомами заболевания. Первоначально, в раннем детстве, может также наблюдаться слабость суставов . При миопатии Бетлема 1 или 2 нет поражения сердца, что помогает отличить ее от мышечной дистрофии Эмери-Дрейфуса. [6] В настоящее время не существует лекарства от этого заболевания, и для облегчения симптомов и улучшения качества жизни используется симптоматическое лечение . [7]
Миопатия Бетлема может быть диагностирована на основе клинических обследований, и могут быть рекомендованы лабораторные тесты. Генетическое тестирование на известные патологические варианты является предпочтительным. В случае VUS для точной диагностики используется тестирование культуры дермальных фибробластов. [6]
Миопатия Бетлема 1 — редкое заболевание, поражающее примерно 1 из 200 000 человек. [8] Миопатия Бетлема 2 — крайне редкое заболевание, поражающее менее 1 из 1 000 000 человек. [9]
Состояние было описано Дж. Бетлемом и Г.К. ван Вейнгаарденом в 1976 году. [10]
Миопатия Бетлема — медленно прогрессирующее мышечное заболевание, характеризующееся преимущественно контрактурами, ригидностью позвоночника, кожными аномалиями и слабостью проксимальных мышц. [5] [11] Симптомы могут проявляться уже в младенчестве, с типичными контрактурами и гиперэластичностью суставов; однако у некоторых пациентов симптомы могут оставаться незамеченными до подросткового или взрослого возраста. [11] Уровень сывороточной креатинкиназы (КК) обычно нормальный или слегка повышен (<5×). [11]
На раннем этапе может наблюдаться дистальная слабость (гипермобильность), но у всех больных миопатией Бетлема в конечном итоге развиваются множественные контрактуры суставов: длинных сгибателей пальцев, запястий, локтей, бедер, коленей и лодыжек. [5] [11] Также может наблюдаться косолапость, сколиоз или ригидность позвоночника. [5] [11] Распространены кожные аномалии, в том числе образование келоидов , «рубцы папиросной бумаги» ( атрофические рубцы ), бархатистая мягкая кожа и фолликулярный гиперкератоз . [11] [6]
«Знак Бетлема» — типичный признак у пациентов с миопатией Бетлема, демонстрирующий контрактуры длинных сгибателей пальцев. С ладонями, обращенными друг к другу, и поднятыми локтями пациенты пытаются, но безуспешно, сделать полный контакт одной руки с другой (что выглядит как жест рук во время молитвы). [12]
(Гены коллагена VI)
См. Клинический обзор миопатии Бетлема 1 на сайте OMIM: 158810.
При миопатии Бетлема 1 в голенях одним из первых признаков часто является «ободок» жировой инфильтрации между камбаловидной и икроножной мышцами. [12] [13] [14] Несмотря на жировую инфильтрацию, икроножные мышцы не выглядят псевдогипертрофированными, на самом деле они могут выглядеть тонкими. [15] [12] [16] [17] [18] В бедрах также наблюдается значительная жировая инфильтрация широких мышц бедра с ободом жировой инфильтрации на периферии мышц, в то время как центр более или менее сохранен (характерный рисунок «снаружи внутрь»). [12] [19] Этот рисунок «снаружи внутрь» отличает его от других миопатий, которые, как известно, имеют контрактуры, таких как мышечная дистрофия Эмери-Дрейфуса. [12]
Исключением является прямая мышца бедра, где жировая инфильтрация происходит в центре мышцы, но не затрагивает периферию. Этот необычный рисунок описывается как «центральное облако» и также является отличительной чертой, так как он не наблюдается в прямой мышце бедра при миопатии Эмери-Дрейфуса, связанной с LMNA . [12]
Миопатия Бетлема 1 может также включать в себя кривошею (контрактуру шеи) и гипотонию («вялый ребенок»), возникающие у новорожденных , задержку развития двигательных навыков, с потенциальными проблемами с дыханием в более позднем возрасте. [20] [12] Контрактуры, проявляющиеся в младенчестве, могут разрешиться к 2 годам, но рецидивируют по мере прогрессирования заболевания, как правило, к концу первого десятилетия жизни или в раннем подростковом возрасте. [12]
(Ген коллагена XII)
См. Клинический обзор миопатии Бетлема 2 по OMIM: 616471.
При миопатии Бетлема 2 наблюдается фенотипическая изменчивость. В одной семье единственным заметным открытием на T1-взвешенных МРТ-изображениях (используемых для выявления жировой инфильтрации) была атрофия прямых мышц бедра, причем степень атрофии соответствовала тяжести заболевания, но жировой инфильтрации не было. [14] [11] В другой семье только у более тяжело пораженного пожилого пациента наблюдалась значительная аномалия, при этом наблюдалась симметричная жировая атрофия четырехглавой мышцы бедра, приводящей и медиальной икроножной мышц голени; а также асимметричная жировая атрофия длинной приводящей мышцы бедра. [11] Мышечная гипертрофия не была зарегистрирована, и мышцы пациентов без жировой атрофии выглядели нормальными. [11]
Миопатия Бетлема 2 также отличается тем, что включает возможность крыловидной лопатки , воронкообразной грудной клетки , сутулой осанки, кифоза (горба), микрогнатии , ретрогнатии и высокого сводчатого неба . [14] Мышечная слабость у детей улучшается в подростковом возрасте, но мышечная слабость возвращается к третьему десятилетию жизни. [11]
Заболевание может быть диагностировано на основе клинического обследования, которое выявляет признаки и симптомы, обычно связанные с людьми, имеющими это состояние. Генетическое тестирование на известные патологические варианты является предпочтительным, путем тестирования генов COL6A1 , COL6A2 , COL6A3 и COL12A1 . [7] [3] В случае VUS для точной диагностики используется тестирование культуры дермальных фибробластов. [6]
Перед генетическим тестированием могут быть проведены дополнительные лабораторные исследования, такие как анализ крови на креатинкиназу (КК) , МРТ мышц и электромиография (ЭМГ).
Можно предположить фенотипы перекрытия между врожденной мышечной дистрофией Ульриха (UCMD) и Бетлемом. При дифференциальной диагностике UCMD, даже у пациентов без контрактур пальцев, можно рассмотреть миопатию Бетлема. [21]
Врожденная мышечная дистрофия Ульриха (UCMD) связана с мутациями в тех же генах, что и миопатия Бетлема, но имеет более тяжелое проявление, при этом способность ходить (передвижение) обычно теряется в возрасте 5–15 лет. [12] Аутосомно-рецессивная миосклеротическая миопатия является аллельной гену COL6A2, она включает в себя множественные контрактуры суставов с тонкими мышцами, которые инфильтрированы соединительной тканью и фиброзом, что придает им твердое, «деревянное» ощущение при сердцебиении. [22] [23]
Симптомы миопатии Бетлема могут совпадать с другими состояниями, включая мышечную дистрофию Эмери-Дрейфуса , врожденные мышечные дистрофии , мышечные дистрофии конечностей , миопатии, связанные с FHL1 (сцепленная с Х-хромосомой миопатия с атрофией постуральных мышц, редукционная миопатия тела и лопаточно-малоберцовая миопатия), а также некоторые формы синдрома Элерса-Данлоса . [11] Тубулярная агрегатная миопатия (TAM1 и TAM2) включает, среди прочих симптомов, контрактуры, мышечную слабость и жировую атрофию мышц. [24] [25] [26]
Типичным для миопатии Бетлема 1 и 2 является наличие множественных контрактур. [11] [5] Контрактура может быть вызвана различными причинами, от болезни до образа жизни ( см. Мышечные контрактуры ). Если у пациента отсутствуют множественные контрактуры, а также отсутствуют другие общие симптомы миопатии Бетлема, и в дополнение к этому имеются мышечные симптомы, которые, как известно, не связаны с миопатией Бетлема, такие как мышечная гипертрофия , симптомы, вызванные физическими упражнениями ( динамические ), а не симптомы фиксированной мышечной слабости ( статические ), или поражение сердца, такое как аритмия , то следует рассмотреть другие миопатии.
В настоящее время лекарств от этой болезни не существует. Симптоматическое лечение , направленное на облегчение симптомов и улучшение качества жизни, является основным методом лечения миопатии Бетлема. Считается, что физиотерапия , упражнения на растяжку , ортезы, такие как подтяжки и шины , а также средства передвижения, такие как ходунки или инвалидная коляска, полезны для состояния пациента. [7]
Хирургические варианты могут рассматриваться в редких случаях, чтобы помочь с контрактурами суставов или сколиозом . [7] Контрактуры ног можно облегчить с помощью операции на пяточном канатике с последующим применением фиксатора и регулярной физиотерапии. Повторные операции по удлинению пяточных канатиков могут потребоваться по мере взросления ребенка. [4]
Согласно японскому исследованию 2007 года, миопатия Бетлема 1 поражает около 1 из 200 000 человек. [8] Исследование 2009 года, касающееся распространенности генетических заболеваний мышц в Северной Англии , оценило распространенность миопатии Бетлема 1 как 0,77:100 000. [27] Вместе с врожденной мышечной дистрофией Ульриха 1, миопатия Бетлема 1 считается недодиагностированной. Оба состояния были описаны у людей из разных этнических групп. [28] Миопатия Бетлема 2 поражает менее 1 из 1 000 000 человек. [9]
{{cite web}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка ){{cite book}}: |work=проигнорировано ( помощь )