Препараты, изменяющие реакцию иммунной системы
Модификаторы биологического ответа ( МБР ) — это вещества , которые изменяют иммунные ответы . Они могут быть эндогенными (вырабатываться естественным образом в организме) или экзогенными (как фармацевтические препараты ), и они могут либо усиливать иммунный ответ, либо подавлять его . Некоторые из этих веществ вызывают реакцию организма на инфекцию , а другие могут не давать реакции становиться чрезмерной. Таким образом, они служат иммуномодуляторами в иммунотерапии (терапии, которая использует иммунные ответы), что может быть полезно при лечении рака (где таргетная терапия часто полагается на иммунную систему, используемую для атаки раковых клеток ) и при лечении аутоиммунных заболеваний (при которых иммунная система атакует себя), таких как некоторые виды артрита и дерматита . Большинство МБР являются биофармацевтическими препаратами (биологическими препаратами), включая моноклональные антитела , интерлейкин 2 , интерфероны и различные типы колониестимулирующих факторов (например, CSF, GM-CSF, G-CSF). [1] «Иммунотерапия использует BRM для повышения активности иммунной системы с целью усиления естественных защитных механизмов организма от рака», [2] тогда как BRM при ревматоидном артрите направлены на уменьшение воспаления .
Некоторые состояния, для лечения которых используются биологические препараты, включают ревматические заболевания [3], такие как псориатический артрит , [4] анкилозирующий спондилит и нерентгенографический аксиальный спондилоартрит , [5] и воспалительное заболевание кишечника . [6]
Медицинское применение
Биологические препараты обеспечивают иммунотерапию [4] и могут действовать как противоревматические препараты, модифицирующие течение заболевания [3] .
Биологические препараты обычно можно сгруппировать по их «классу», то есть по их конкретному механизму действия и затронутым целям. Некоторые классы — это ингибиторы ФНО , антитела к ИЛ-17А и антитела к ИЛ-23 . [7]
Для людей с умеренным или тяжелым псориатическим артритом биопрепараты могут обеспечить некоторое облегчение симптомов [4] и даже замедлить или остановить прогрессирование заболевания. Классы биопрепаратов, обычно используемых при псориатическом артрите, включают ингибиторы ФНО, антитела к ИЛ17-А, антитела к ИЛ-23 и те, которые действуют как на ИЛ-12 , так и на ИЛ-23. [7]
Биологические препараты могут лечить воспалительные заболевания кишечника . Классы биологических препаратов, обычно используемых при воспалительных заболеваниях кишечника, включают ингибиторы ФНО и антитела анти- CD28 . [6]
Противопоказания
Биологические препараты обычно используются после рассмотрения других менее инвазивных методов лечения. [4] Перед использованием биологических препаратов для лечения псориаза , лечение местными увлажняющими средствами или стероидами , или светотерапия могут принести облегчение. Другие препараты, которые могут принести облегчение, включают ацитретин , циклоспорин и метотрексат , но поскольку эти препараты имеют свои собственные серьезные побочные эффекты, врачи и пациенты должны обсудить, попробовать ли один из них или сначала биологический препарат. [4]
Большинство биологических препаратов вводятся инъекционно, поэтому их не следует использовать людям, испытывающим сильную боязнь игл . [4] Людям с любой инфекцией не следует использовать биологические препараты. [4]
Другие противопоказания для биологических препаратов включают рак, некоторые неврологические расстройства, беременность или кормление грудью, сердечную недостаточность в анамнезе или туберкулез в анамнезе. [4]
Побочные эффекты
Распространенными побочными эффектами биологического введения являются реакции в месте инъекции , включая покраснение , боль и зуд . [8] Другие побочные эффекты включают головную боль, кожные реакции, инфекции дыхательных путей и инфекции мочевыводящих путей . [4] [9] Побочные эффекты могут зависеть от класса, и поэтому переключение на биологический препарат другого класса может улучшить эти эффекты. [7]
Потенциальные серьезные побочные эффекты включают аллергические реакции , повреждение печени, рак и серьезные инфекции, включая туберкулез , пневмонию , стафилококковую инфекцию и грибковую инфекцию . [4] [9]
Пациенты с системной красной волчанкой (СКВ), получающие стандартное лечение, включая модификаторы биологического ответа, подвергаются более высокому риску смертности и оппортунистической инфекции по сравнению с общей популяцией. [10]
Примеры
Биофармацевтика
Биологические препараты для иммуносупрессии включают адалимумаб , цертолизумаб , этанерцепт , голимумаб , инфликсимаб , иксекизумаб , белимумаб и устекинумаб . [4]
Натуральные BRM
Экстракты некоторых лекарственных грибов являются естественными модификаторами биологического ответа. [20]
Производство
Генетически модифицированные клеточные культуры в фармацевтических лабораториях производят биологические препараты. [21]
История
Биопрепараты — это второе поколение биофармацевтических продуктов. [21] Первое поколение представляло собой биофармацевтические продукты, которые можно было извлечь из организмов без биотехнологий Информационной эпохи , [21] такие как кровь для переливания, ранний инсулин, извлеченный из животных, и вакцины из яиц. [21]
Когда биологические препараты стали доступны, они привели к значительным изменениям в лечении различных аутоиммунных заболеваний . [22]
Общество и культура
Срок
Термин «биологическая терапия» неспецифичен [23] и может относиться к любому биофармацевтическому препарату. [24] Однако многие источники используют этот термин для обозначения методов иммунотерапии . [4] [3] [9]
Объяснение этому заключается в том, что, хотя «биологический» или «биофармацевтический» относится к химическому составу лекарств, которые могут использоваться для лечения ряда заболеваний, когда термин «биологический» стал популярным, многие доступные биологические препараты обеспечивали иммуносупрессию. [25]
Правовой статус
Биоподобный — это термин, используемый для описания биофармацевтического продукта, который кажется настолько близким по составу и эффекту к другому, что они функционально идентичны, аналогичны дженерикам . В этом контексте некоторые публикации описывают «биологические препараты» как «биоподобные». [26]
Экономика
Биологические препараты дороги. [4] В Соединенных Штатах лечение биологическими препаратами обычно стоит 2000–6000 долларов США в месяц, [4] по сравнению с 12–600 долларами США в месяц для обычных (маломолекулярных) БМАРП . [27]
Ссылки
- ^ "Определение модификаторов биологического ответа". medterms.com . MedicineNet.com. Архивировано из оригинала 2012-08-04.
- ^ «Модификаторы биологического ответа (МБР)».
- ^ abc Singh, JA; Christensen, R; Wells, GA; Suarez-Almazor, ME; Buchbinder, R; Lopez-Olivo, MA; Tanjong Ghogomu, E; Tugwell, P (7 октября 2009 г.). Singh, Jasvinder A. (ред.). "Биологические препараты для лечения ревматоидного артрита: обзор обзоров Cochrane". База данных систематических обзоров Cochrane (4): CD007848. doi :10.1002/14651858.CD007848.pub2. PMC 10636593. PMID 19821440 .
- ^ abcdefghijklmn "Биологические препараты для лечения псориаза". Consumer Reports . Август 2014. Получено 17 июля 2017 .
- ^ Уорд, ММ; Деодхар, А; Генслер, Л.С.; Дюбрей, М; Ю, Д; Хан, Массачусетс; Харун, Н.; Боренштейн, Д; Ван, Р; Биль, А; Фанг, Массачусетс; Луи, Дж; Маджития, В; Нг, Б; Бигэм, Р.; Пианин, М; Шах, А.А.; Салливан, Н.; Тургунбаев М; Ористаглио, Дж; Тернер, А; Максимович, В.П.; Каплан, Л. (октябрь 2019 г.). «Обновленные рекомендации Американского колледжа ревматологии/спондилита/Сети исследований и лечения спондилоартрита по лечению анкилозирующего спондилоартрита и нерентгенографического аксиального спондилоартрита за 2019 год». Уход и исследование артрита . 71 (10): 1285–1299. doi : 10.1002/acr.24025. PMC 6764857. PMID 31436026 .
- ^ ab D'Haens, G. (1 мая 2007 г.). «Риски и преимущества биологической терапии воспалительных заболеваний кишечника». Gut . 56 (5): 725–732. doi :10.1136/gut.2006.103564. PMC 1942157 . PMID 17440187.
- ^ abc Tsai, YC; Tsai, TF (май 2020 г.). «Переключение биологических препаратов при псориазе — практическое руководство и доказательства в поддержку». Expert Review of Clinical Pharmacology . 13 (5): 493–503. doi :10.1080/17512433.2020.1767590. PMID 32394765. S2CID 218599646.
- ^ Ким, П. Дж.; Лансанг, Р. П.; Вендер, Р. (июль 2023 г.). «Систематический обзор и метаанализ реакций в месте инъекции в рандомизированных контролируемых испытаниях биологических инъекций». Журнал кожной медицины и хирургии . 27 (4): 358–367. doi : 10.1177/12034754231188444. PMC 10486173. PMID 37533141 .
- ^ abc Singh, JA; Wells, GA; Christensen, R; Tanjong Ghogomu, E; Maxwell, L; Macdonald, JK; Filippini, G; Skoetz, N; Francis, D; Lopes, LC; Guyatt, GH; Schmitt, J; La Mantia, L; Weberschock, T; Roos, JF; Siebert, H; Hershan, S; Lunn, MP; Tugwell, P; Buchbinder, R (16 февраля 2011 г.). "Побочные эффекты биологических препаратов: сетевой метаанализ и обзор Cochrane". База данных систематических обзоров Cochrane . 2016 (2): CD008794. doi :10.1002/14651858.CD008794.pub2. PMC 7173749 . PMID 21328309.
- ^ Шамлиян, Татьяна А.; Доспинеску, Паула (июль 2017 г.). «Дополнительные улучшения клинического ответа от модификаторов адъювантного биологического ответа у взрослых с умеренной и тяжелой системной красной волчанкой, несмотря на иммуносупрессивные агенты: систематический обзор и метаанализ». Клиническая терапия . 39 (7): 1479–1506.e45. doi :10.1016/j.clinthera.2017.05.359. ISSN 1879-114X. PMID 28673504.
- ^ "Раствор Энбрел-этанерцепт Набор Энбрел-этанерцепт". DailyMed . Получено 17 апреля 2021 г.
- ^ Обновление безопасности антагонистов ФНО-α: инфликсимаб и этанерцепт (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). стр. 13–14. Архивировано из оригинала (PDF) 24 сентября 2015 г. Получено 20 декабря 2013 г.
- ^ He Y, Shimoda M, Ono Y, Villalobos IB, Mitra A, Konia T, Grando SA, Zone JJ, Maverakis E (2015). «Сохранение аутореактивных IgA-секретирующих В-клеток, несмотря на множественные иммуносупрессивные препараты, включая ритуксимаб». JAMA Dermatol . 151 (6): 646–50. doi :10.1001/jamadermatol.2015.59. PMID 25901938.
- ^ Kyriakidis I, Mantadakis E, Stiakaki E, Groll AH, Tragiannidis A (октябрь 2022 г.). «Инфекционные осложнения таргетной терапии у детей с лейкемиями и лимфомами». Cancers . 14 (20): 5022. doi : 10.3390/cancers14205022 . PMC 9599435 . PMID 36291806.
- ^ Burton C, Kaczmarski R, Jan-Mohamed R (июнь 2003 г.). «Интерстициальный пневмонит, связанный с терапией ритуксимабом». The New England Journal of Medicine . 348 (26): 2690–1, обсуждение 2690–1. doi :10.1056/NEJM200306263482619. PMID 12826649.
- ^ "Отчеты о кишечной непроходимости и перфорации при применении РИТУКСАНА (ритуксимаба)" (PDF) . Roche Canada. 10 ноября 2006 г. Архивировано из оригинала (PDF) 27 марта 2014 г.
- ^ "Ритуксан-ритуксимаб инъекция, раствор". DailyMed . 6 ноября 2019 г. Получено 2 февраля 2020 г.
- ^ "Ритуксимаб". Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 27 марта 2016 года . Получено 8 декабря 2016 года .
- ^ Seidman A, Hudis C, Pierri MK, Shak S, Paton V, Ashby M, Murphy M, Stewart SJ, Keefe D (март 2002 г.). «Сердечная дисфункция в опыте клинических испытаний трастузумаба». Журнал клинической онкологии . 20 (5): 1215–1221. doi :10.1200/JCO.20.5.1215. PMID 11870163.
- ^ Tzianabos AO (2000). «Полисахаридные иммуномодуляторы как терапевтические агенты: структурные аспекты и биологическая функция». Clin Microbiol Rev. 13 ( 4): 523–33. doi :10.1128/CMR.13.4.523-533.2000. PMC 88946. PMID 11023954.
- ^ abcd Zimney, Ed (2 декабря 2008 г.). «Понимание биопрепаратов: чем они отличаются от лекарств и почему они стоят дороже — медицинский отчет доктора Z». Everyday Health . Архивировано из оригинала 13 августа 2017 г. . Получено 17 июля 2017 г. .
- ^ Дросос, А.А.; Пелехас, Э; Кальцонудис, Э; Маркацели, Т.Э.; Вулгари, ПВ (июнь 2021 г.). «Биологическая терапия и аутоиммунные явления». Средиземноморский журнал ревматологии . 32 (2): 96–103. дои : 10.31138/mjr.32.2.96. ПМЦ 8369271 . ПМИД 34447904.
- ^ "Что такое биологическая терапия". www.cancerresearchuk.org . Cancer Research UK . 25 ноября 2014 г.
- ^ Центр оценки и исследований биологических препаратов (5 августа 2015 г.). «Что такое «биологические препараты»? Вопросы и ответы». www.fda.gov . Получено 17 июля 2017 г. .
- ^ "Биофармацевтика". ScienceDaily . Получено 2018-12-07 .
- ^ Управление по контролю за продуктами и лекарствами (27 августа 2015 г.). «Информация для потребителей (биоаналоги)». www.fda.gov .
- ^ Таблица 4, Сравнительная таблица затрат на лечение бляшечного псориаза. Канадское агентство по лекарственным препаратам и технологиям в здравоохранении. Июнь 2019 г. Получено 16 октября 2023 г.
- Дипак А. Рао; Ле, Тао; Бхушан, Викас. Первая помощь для USMLE Step 1 2008 (First Aid for the Usmle Step 1). McGraw-Hill Medical. ISBN 0-07-149868-0 .