stringtranslate.com

Интерлейкин-17А

Интерлейкин-17A — это белок , который у людей кодируется геном IL17A . У грызунов IL-17A раньше назывался CTLA8 из-за сходства с вирусным геном ( O40633 ). [5] [6]

Функция

Белок, кодируемый этим геном, является провоспалительным цитокином , вырабатываемым активированными Т-клетками . Этот цитокин регулирует активность NF-kappaB и митоген-активируемых протеинкиназ . Этот цитокин может стимулировать экспрессию IL6 и циклооксигеназы-2 ( PTGS2 /COX-2), а также усиливать выработку оксида азота (NO).

Открытие

IL-17A, часто называемый IL-17, был первоначально обнаружен на транскрипционном уровне Рувье и соавторами в 1993 году из гибридомы Т-клеток грызунов, полученной в результате слияния клона цитотоксических Т-клеток мыши и лимфомы Т-клеток крысы. [5] Человеческий и мышиный IL-17A были клонированы несколькими годами позже Яо [7] и Кеннеди. [8] Лимфоциты, включая CD4+, CD8+, гамма-дельта T (γδ-T) , инвариантные NKT и врожденные лимфоидные клетки (ILC), являются основными источниками IL-17A. [9] Сообщалось, что не-Т-клетки, такие как нейтрофилы, также вырабатывают IL-17A при определенных обстоятельствах. [10] Клетки Т-хелперов , продуцирующие IL-17A ( клетки Th17 ), представляют собой отдельную линию от линий Th1 и Th2 CD4+, а для дифференциации клеток Th17 требуются STAT3 [11] и RORC. [12] Рецептор A IL-17A (IL-17RA) был впервые выделен и клонирован из клеток тимомы мыши EL4, а биологическая активность IL-17A была подтверждена путем стимуляции активности транскрипционного фактора NF-kappa B и секреции интерлейкина-6 (IL-6) в фибробластах. [13] IL-17RA спаривается с IL-17RC, обеспечивая связывание и сигнализацию IL-17A и IL-17F. [14]

Клиническое значение

Высокие уровни этого цитокина связаны с несколькими хроническими воспалительными заболеваниями , включая ревматоидный артрит , псориаз и рассеянный склероз . [6]

Аутоиммунные заболевания

Рассеянный склероз (РС) — неврологическое заболевание, вызываемое иммунными клетками, которые атакуют и разрушают миелиновую оболочку, изолирующую нейроны в головном и спинном мозге. Это заболевание и его экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит (ЭАЭ) на животных исторически связывали с открытием клеток Th17 . [15] [16] Более современные эксперименты на этой модели животных также показали, что ключевой функцией IL-17A при аутоиммунитете центральной нервной системы (ЦНС) было привлечение миелоидных клеток, секретирующих IL-1β. Эти клетки играют жизненно важную роль в активации патогенных клеток Th17, тем самым способствуя развитию аутоиммунного заболевания. [17] Однако повышенная экспрессия IL-17A в очагах рассеянного склероза (РС), а также в периферической крови была задокументирована до идентификации клеток Th17. [18] [19] Было показано, что человеческие клетки TH17 эффективно мигрируют через гематоэнцефалический барьер в очагах рассеянного склероза, способствуя воспалению центральной нервной системы. [20]

Псориаз — это аутовоспалительное заболевание кожи, характеризующееся ограниченными, малиново-красными, серебристо-чешуйчатыми, бляшкообразными воспалительными поражениями. Первоначально псориаз считался заболеванием, опосредованным Th1, поскольку в сыворотке и поражениях пациентов с псориазом были обнаружены повышенные уровни IFN-γ , TNF-α и IL-12 . [21] Однако обнаружение клеток, продуцирующих IL-17, а также транскриптов IL17A в поражениях пациентов с псориазом предполагает, что клетки Th17 могут действовать синергетически с клетками Th1, управляя патологией при псориазе. [22] [23] Уровни IL-17A в синовиальной оболочке коррелируют с повреждением тканей, тогда как уровни IFN-γ коррелируют с защитой. [24] Прямое клиническое значение ИЛ-17А при РА получено из недавних клинических испытаний, которые показали, что два антитела против ИЛ-17А, а именно секукинумаб и иксекизумаб, приносят значительную пользу этим пациентам. [25] [26]

Клетки Th17 также тесно связаны с ревматоидным артритом (РА), хроническим заболеванием, симптомы которого включают хроническое воспаление суставов, выработку аутоантител, что приводит к разрушению хрящей и костей. [27]

Клетки Th17 и IL-17 также связаны с болезнью Крона (БК) и язвенным колитом (ЯК), двумя основными формами воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК). Клетки Th17 массово инфильтрируют воспаленные ткани пациентов с ВЗК, и исследования как in vitro, так и in vivo показали, что цитокины, связанные с Th17, могут инициировать и усиливать множественные провоспалительные пути. [28] Несколько групп сообщили о повышенных уровнях IL-17A при ВЗК. [29] [30] Тем не менее, цитокины сигнатуры Th17, такие как IL-17A и IL-22, могут быть нацелены на эпителиальные клетки кишечника и способствовать активации регуляторных путей и обеспечивать защиту в желудочно-кишечном тракте. [31] [32] С этой целью недавние клинические испытания, нацеленные на IL-17A при ВЗК, дали отрицательные результаты и фактически показали увеличение побочных эффектов в группе лечения. [33] Эти данные подняли вопрос о роли ИЛ-17А в патогенезе ВЗК и предположили, что повышенный уровень ИЛ-17А может быть полезен для пациентов с ВЗК.

Системная красная волчанка , обычно называемая СКВ или волчанкой, является сложным иммунным расстройством, поражающим кожу, суставы, почки и мозг. Хотя точная причина волчанки не полностью известна, сообщается, что клетки IL-17 и Th17 участвуют в патогенезе заболевания. [34] Сообщалось, что уровни сывороточного IL-17 также повышены у пациентов с СКВ по сравнению с контрольной группой [35] [36] и было показано, что путь Th17 запускает аутоиммунные реакции в доклинических моделях волчанки у мышей. [37] [38] Что еще более важно, IL-17 и клетки, продуцирующие IL-17, также были обнаружены в почечной ткани и биопсиях кожи у пациентов с СКВ. [39] [40] [41]

Заболевания легких

Повышенные уровни IL-17A были обнаружены в мокроте и в бронхоальвеолярной лаважной жидкости пациентов с астмой [42] , и была установлена ​​положительная корреляция между выработкой IL-17A и тяжестью астмы. [43] В мышиных моделях лечение дексаметазоном подавляет высвобождение цитокинов, связанных с Th2, но не влияет на выработку IL-17A. [44] Кроме того, воспаление дыхательных путей, опосредованное клетками Th17, и гиперреактивность дыхательных путей являются стероидорезистентными, что указывает на потенциальную роль клеток Th17 в стероидорезистентной астме. [44] Однако недавнее исследование с использованием анти-IL-17RA не показало эффективности у пациентов с астмой. [45]

Недавние исследования предположили участие иммунологических механизмов в ХОБЛ . [46] Увеличение клеток Th17 наблюдалось у пациентов с ХОБЛ по сравнению с курильщиками без ХОБЛ и здоровыми субъектами, и были обнаружены обратные корреляции между клетками Th17 и функцией легких. [47] Профилирование экспрессии генов бронхиальных соскобов, полученных от пациентов с ХОБЛ, также связывало функцию легких с несколькими генами-сигнатурами Th17, такими как SAA1, SAA2, SLC26A4 и LCN2. [48] Исследования на животных показали, что сигаретный дым способствует патогенной дифференцировке Th17 и вызывает эмфизему, [49] в то время как блокирование IL-17A с использованием нейтрализующих антител значительно снижало набор нейтрофилов и патологическую оценку воспаления дыхательных путей у мышей, подвергшихся воздействию табачного дыма. [49] [50]

Защита хоста

В защите хозяина было показано, что IL-17A в основном полезен против инфекции, вызванной внеклеточными бактериями и грибками. [51] Основная функция клеток Th17, по-видимому, заключается в контроле микробиоты кишечника [52] [53] , а также в очистке от внеклеточных бактерий и грибков. Было показано, что IL-17A и сигнализация рецептора IL-17 играют защитную роль в защите хозяина от многих бактериальных и грибковых патогенов, включая Klebsiella pneumoniae , Mycoplasma pneumoniae , Candida albicans , Coccidioides posadasii , Histoplasma capsulatum и Blastomyces dermatitidis . [54] Однако IL-17A, по-видимому, вреден при вирусной инфекции, такой как грипп, за счет стимулирования нейтрофильного воспаления. [55]

Требования к сигнализации рецептора IL-17A и IL-17 в защите хозяина были хорошо документированы и оценены до идентификации клеток Th17 как независимой линии Т-хелперных клеток. В экспериментальных моделях пневмонии мыши с нокаутом IL-17A или IL-17RA имели повышенную восприимчивость к различным грамотрицательным бактериям, таким как Klebsiella pneumoniae [56] и Mycoplasma pneumoniae . [57] Напротив, данные свидетельствуют о том, что IL-23 и IL-17A не требуются для защиты от первичной инфекции внутриклеточными бактериями Mycobacterium tuberculosis . Как мыши с нокаутом IL-17RA, так и мыши с нокаутом IL-23p19 избавились от первичной инфекции M. tuberculosis . [58] [59] Однако IL-17A требуется для защиты от первичной инфекции другой внутриклеточной бактерией, Francisella tularensis . [60]

Исследования на мышах с использованием мышей с нокаутированным геном IL-17RA и мышей с нокаутированным геном IL-17A с адаптированным штаммом вируса гриппа у мышей (PR8) [55], а также штаммом пандемического вируса H1N1 2009 года [93] подтверждают, что IL-17A играет пагубную роль в опосредовании острого повреждения легких. [61]

Роль адаптивных иммунных реакций, опосредованных антигенспецифическим Th17, была исследована совсем недавно. Было также показано, что антигенспецифические клетки Th17 распознают консервативные белковые антигены среди различных штаммов K. pneumoniae и обеспечивают широкий спектр независимой от серотипа защиты. [62] Антигенспецифические Т-клетки CD4 также ограничивают носоглоточную колонизацию S. pneumoniae в мышиных моделях. [63] Кроме того, иммунизация пневмококковым цельноклеточным антигеном и несколькими производными обеспечивала опосредованную IL-17, но не зависящую от антител защиту от заражения S. pneumoniae . [64] [65] При грибковой инфекции было показано, что клон, продуцирующий IL-17 с TCR, специфичным для кальнексина из Blastomyces dermatitidis, обеспечивает защиту от эволюционно родственных видов грибов, включая Histoplasma spp. [66]

Рак

В опухолеобразовании было показано, что IL-17A привлекает миелоидные супрессорные клетки (MDSCs) для ослабления противоопухолевого иммунитета. [67] [68] IL-17A также может усиливать рост опухоли in vivo посредством индукции IL-6, который, в свою очередь, активирует трансдуктор сигнала онкогенного фактора транскрипции и активатор транскрипции 3 (STAT3) и повышает регуляцию про-выживательных и про-ангиогенных генов в опухолях. [69] Точная роль IL-17A в ангиогенезе еще не определена, и текущие данные предполагают, что IL-17A может способствовать или подавлять развитие опухоли. [70] IL-17A, по-видимому, способствует развитию колоректальной карциномы, способствуя ангиогенезу посредством стимулирования продукции VEGF из раковых клеток [71] , и было показано, что IL-17A также опосредует устойчивость опухоли к анти-VEGF терапии посредством привлечения MDSCs. [72]

Однако мыши IL-17A KO были более восприимчивы к развитию метастатической меланомы легких, [73] что предполагает, что IL-17A может, возможно, способствовать выработке мощного противоопухолевого цитокина IFN-γ, вырабатываемого цитотоксическими Т-клетками . Действительно, данные по раку яичников показывают, что клетки Th17 положительно коррелируют с иммунитетом, опосредованным NK-клетками, и противоопухолевыми ответами CD8. [74]

Глазные заболевания

Присутствие IL-17 было доказано при ряде глазных заболеваний, связанных с неоваскуляризацией. Повышенная концентрация IL-17 была показана в стекловидной жидкости при пролиферативной диабетической ретинопатии. Повышенные показатели клеток Th17 и более высокие концентрации IL-17 наблюдались у пациентов с возрастной макулярной дегенерацией . [75]

Как мишень для наркотиков

Открытие ключевых ролей IL-17A и клеток, продуцирующих IL-17A, в воспалении, аутоиммунных заболеваниях и защите хозяина привело к экспериментальному нацеливанию пути IL-17A в животных моделях заболеваний, а также в клинических испытаниях на людях. Нацеливание на IL-17A оказалось хорошим подходом, поскольку анти-IL-17A одобрен FDA для лечения псориаза в 2015 году. [76]

Секукинумаб (анти-ИЛ-17А) был оценен при псориазе, и первый отчет, показывающий эффективность секукинумаба по сравнению с плацебо, был опубликован в 2010 году. [77] В 2015 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) и Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) одобрили анти-ИЛ-17 для лечения псориаза. [78]

Иксекизумаб (Taltz), еще один анти-IL-17A, [79] был одобрен FDA [80] и ЕС [81] для лечения псориаза в 2016 году. В 2017 году он был одобрен для лечения активного псориатического артрита. [82]

Помимо моноклональных антител, были идентифицированы и признаны высокоэффективными высокоспецифичные и мощные ингибиторы, воздействующие на специфичный для Th17 фактор транскрипции RORγt. [83]

Витамин D, мощный иммуномодулятор, также, как показали исследования нескольких исследовательских групп, подавляет дифференцировку и функционирование клеток Th17. [84] Было обнаружено, что активная форма витамина D «серьезно ухудшает» [85] выработку цитокинов IL17 и IL-17F клетками Th17 .

Смотрите также

Примечания

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000112115 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000025929 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ аб Рувье Э, Лучани МФ, Маттеи МГ, Денизо Ф, Гольштейн П (июнь 1993 г.). «CTLA-8, клонированный из активированной Т-клетки, несущей нестабильные последовательности информационной РНК, богатой AU, и гомологичный гену саймири герпесвируса». Журнал иммунологии . 150 (12): 5445–5456. дои : 10.4049/jimmunol.150.12.5445 . PMID  8390535. S2CID  5802339.
  6. ^ ab "Ген Энтреза: интерлейкин 17А IL17A".
  7. ^ Yao Z, Painter SL, Fanslow WC, Ulrich D, Macduff BM, Spriggs MK, Armitage RJ (декабрь 1995 г.). «Человеческий IL-17: новый цитокин, полученный из Т-клеток». Журнал иммунологии . 155 (12): 5483–5486. doi : 10.4049/jimmunol.155.12.5483 . PMID  7499828. S2CID  23843306.
  8. ^ Kennedy J, Rossi DL, Zurawski SM, Vega F, Kastelein RA, Wagner JL и др. (август 1996 г.). «Mouse IL-17: a cytokine preferentially expressed by alpha beta TCR + CD4-CD8-T cells». Journal of Interferon & Cytokine Research . 16 (8): 611–617. doi :10.1089/jir.1996.16.611. PMID  8877732.
  9. ^ Cua DJ, Tato CM (июль 2010 г.). «Врожденные клетки, продуцирующие IL-17: стражи иммунной системы». Nature Reviews. Иммунология . 10 (7): 479–489. doi :10.1038/nri2800. PMID  20559326. S2CID  33426512.
  10. ^ Taylor PR, Roy S, Leal SM, Sun Y, Howell SJ, Cobb BA и др. (февраль 2014 г.). «Активация нейтрофилов аутокринными взаимодействиями IL-17A-IL-17RC во время грибковой инфекции регулируется IL-6, IL-23, RORγt и dectin-2». Nature Immunology . 15 (2): 143–151. doi :10.1038/ni.2797. PMC 3972892 . PMID  24362892. 
  11. ^ Mathur AN, Chang HC, Zisoulis DG, Stritesky GL, Yu Q, O'Malley JT и др. (апрель 2007 г.). «Stat3 и Stat4 направляют развитие IL-17-секретирующих Th-клеток». Журнал иммунологии . 178 (8): 4901–4907. doi : 10.4049/jimmunol.178.8.4901 . PMID  17404271.
  12. ^ Иванов II, Маккензи Б.С., Чжоу Л., Тадокоро CE, Лепелли А., Лафай Дж.Дж. и др. (сентябрь 2006 г.). «Сиротский ядерный рецептор RORgammat управляет программой дифференцировки провоспалительных Т-хелперных клеток IL-17+». Клетка . 126 (6): 1121–1133. дои : 10.1016/j.cell.2006.07.035 . ПМИД  16990136.
  13. ^ Yao Z, Fanslow WC, Seldin MF, Rousseau AM, Painter SL, Comeau MR и др. (декабрь 1995 г.). «Herpesvirus Saimiri кодирует новый цитокин, IL-17, который связывается с новым рецептором цитокина». Immunity . 3 (6): 811–821. doi : 10.1016/1074-7613(95)90070-5 . PMID  8777726.
  14. ^ Kuestner RE, Taft DW, Haran A, Brandt CS, Brender T, Lum K и др. (октябрь 2007 г.). «Идентификация молекулы, связанной с рецептором IL-17 IL-17RC, как рецептора для IL-17F». Журнал иммунологии . 179 (8): 5462–5473. doi :10.4049/jimmunol.179.8.5462. PMC 2849293. PMID  17911633 . 
  15. ^ Harrington LE, Hatton RD, Mangan PR, Turner H, Murphy TL, Murphy KM, Weaver CT (ноябрь 2005 г.). «Продуцирующие интерлейкин 17 CD4+ эффекторные Т-клетки развиваются через линию, отличную от линий Т-хелперов типа 1 и 2». Nature Immunology . 6 (11): 1123–1132. doi :10.1038/ni1254. PMID  16200070. S2CID  11717696.
  16. ^ Park H, Li Z, Yang XO, Chang SH, Nurieva R, Wang YH и др. (ноябрь 2005 г.). «Отдельная линия Т-клеток CD4 регулирует воспаление тканей, вырабатывая интерлейкин 17». Nature Immunology . 6 (11): 1133–1141. doi :10.1038/ni1261. PMC 1618871 . PMID  16200068. 
  17. ^ McGinley AM, Sutton CE, Edwards SC, Leane CM, DeCourcey J, Teijeiro A и др. (февраль 2020 г.). «Интерлейкин-17A играет роль прайминга в аутоиммунитете, привлекая миелоидные клетки, продуцирующие IL-1β, которые способствуют патогенным Т-клеткам». Immunity . 52 (2): 342–356.e6. doi : 10.1016/j.immuni.2020.01.002 . hdl : 2262/97198 . PMID  32023490. S2CID  211045771.
  18. ^ Lock C, Hermans G, Pedotti R, Brendolan A, Schadt E, Garren H и др. (май 2002 г.). «Анализ генов-микрочипов поражений рассеянного склероза дает новые цели, подтвержденные при аутоиммунном энцефаломиелите». Nature Medicine . 8 (5): 500–508. doi :10.1038/nm0502-500. PMID  11984595. S2CID  12258846.
  19. ^ Matusevicius D, Kivisäkk P, He B, Kostulas N, Ozenci V, Fredrikson S, Link H (апрель 1999 г.). «Экспрессия мРНК интерлейкина-17 в мононуклеарных клетках крови и спинномозговой жидкости увеличивается при рассеянном склерозе». Рассеянный склероз . 5 (2): 101–104. doi :10.1177/135245859900500206. PMID  10335518. S2CID  45449835.
  20. ^ Kebir H, Kreymborg K, Ifergan I, Dodelet-Devillers A, Cayrol R, Bernard M и др. (октябрь 2007 г.). «Лимфоциты TH17 человека способствуют нарушению гематоэнцефалического барьера и воспалению центральной нервной системы». Nature Medicine . 13 (10): 1173–1175. doi :10.1038/nm1651. PMC 5114125 . PMID  17828272. 
  21. ^ Di Cesare A, Di Meglio P, Nestle FO (июнь 2009 г.). «Ось IL-23/Th17 в иммунопатогенезе псориаза». Журнал исследовательской дерматологии . 129 (6): 1339–1350. doi : 10.1038/jid.2009.59 . PMID  19322214.
  22. ^ Harper EG, Guo C, Rizzo H, Lillis JV, Kurtz SE, Skorcheva I, et al. (сентябрь 2009 г.). «Цитокины Th17 стимулируют экспрессию CCL20 в кератиноцитах in vitro и in vivo: значение для патогенеза псориаза». Журнал исследовательской дерматологии . 129 (9): 2175–2183. doi :10.1038/jid.2009.65. PMC 2892172. PMID 19295614  . 
  23. ^ Cai Y, Shen X, Ding C, Qi C, Li K, Li X и др. (октябрь 2011 г.). «Основная роль дермальных IL-17-продуцирующих γδ T-клеток в воспалении кожи». Immunity . 35 (4): 596–610. doi :10.1016/j.immuni.2011.08.001. PMC 3205267 . PMID  21982596. 
  24. ^ Kirkham BW, Lassere MN, Edmonds JP, Juhasz KM, Bird PA, Lee CS и др. (апрель 2006 г.). «Экспрессия цитокинов синовиальной мембраны является предиктором прогрессирования повреждения суставов при ревматоидном артрите: двухлетнее проспективное исследование (когорта исследования DAMAGE)». Артрит и ревматизм . 54 (4): 1122–1131. doi :10.1002/art.21749. PMID  16572447.
  25. ^ Genovese MC, Van den Bosch F, Roberson SA, Bojin S, Biagini IM, Ryan P, Sloan-Lancaster J (апрель 2010 г.). «LY2439821, гуманизированное моноклональное антитело против интерлейкина-17, в лечении пациентов с ревматоидным артритом: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы I». Артрит и ревматизм . 62 (4): 929–939. doi :10.1002/art.27334. PMID  20131262.
  26. ^ Genovese MC, Durez P, Richards HB, Supronik J, Dokoupilova E, Aelion JA и др. (март 2014 г.). «Результаты эффективности и безопасности секукинумаба за один год у пациентов с ревматоидным артритом: фаза II, дозопоисковое, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование». Журнал ревматологии . 41 (3): 414–421. doi : 10.3899/jrheum.130637 . PMID  24429175. S2CID  28119068.
  27. ^ McInnes IB, Schett G (декабрь 2011 г.). «Патогенез ревматоидного артрита». The New England Journal of Medicine . 365 (23): 2205–2219. doi :10.1056/NEJMra1004965. PMID  22150039. S2CID  17460029.
  28. ^ Монтелеоне И, Сарра М, Паллоне Ф, Монтелеоне Г (июнь 2012 г.). «Цитокины, связанные с Th17, при воспалительных заболеваниях кишечника: друзья или враги?». Current Molecular Medicine . 12 (5): 592–597. doi :10.2174/156652412800620066. PMID  22515978.
  29. ^ Роведатти Л., Кудо Т., Бьянчери П., Сарра М., Ноулз CH, Рэмптон Д.С. и др. (декабрь 2009 г.). «Дифференциальная регуляция продукции интерлейкина 17 и гамма-интерферона при воспалительных заболеваниях кишечника». Гут . 58 (12): 1629–1636. дои : 10.1136/gut.2009.182170. PMID  19740775. S2CID  25660771.
  30. ^ Fujino S, Andoh A, Bamba S, Ogawa A, Hata K, Araki Y и др. (январь 2003 г.). «Повышенная экспрессия интерлейкина 17 при воспалительном заболевании кишечника». Gut . 52 (1): 65–70. doi :10.1136/gut.52.1.65. PMC 1773503 . PMID  12477762. 
  31. ^ Sarra M, Pallone F, Macdonald TT, Monteleone G (октябрь 2010 г.). «Ось IL-23/IL-17 при ВЗК». Воспалительные заболевания кишечника . 16 (10): 1808–1813. doi : 10.1002/ibd.21248 . PMID  20222127. S2CID  10667403.
  32. ^ Li LJ, Gong C, Zhao MH, Feng BS (декабрь 2014 г.). «Роль интерлейкина-22 при воспалительных заболеваниях кишечника». World Journal of Gastroenterology . 20 (48): 18177–18188. doi : 10.3748/wjg.v20.i48.18177 . PMC 4277955. PMID  25561785. 
  33. ^ Hueber W, Sands BE, Lewitzky S, Vandemeulebroecke M, Reinisch W, Higgins PD и др. (декабрь 2012 г.). «Секукинумаб, человеческое моноклональное антитело против IL-17A, при умеренной и тяжелой форме болезни Крона: неожиданные результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования». Gut . 61 (12): 1693–1700. doi :10.1136/gutjnl-2011-301668. PMC 4902107 . PMID  22595313. 
  34. ^ Garrett-Sinha LA, John S, Gaffen SL (сентябрь 2008 г.). «IL-17 и линия Th17 при системной красной волчанке». Current Opinion in Rheumatology . 20 (5): 519–525. doi :10.1097/BOR.0b013e328304b6b5. PMID  18698171. S2CID  9653863.
  35. ^ Vincent FB, Northcott M, Hoi A, Mackay F, Morand EF (август 2013 г.). «Клинические ассоциации сывороточного интерлейкина-17 при системной красной волчанке». Arthritis Research & Therapy . 15 (4): R97. doi : 10.1186/ar4277 . PMC 3979031. PMID  23968496 . 
  36. ^ Wong CK, Lit LC, Tam LS, Li EK, Wong PT, Lam CW (июнь 2008 г.). «Гиперпродукция IL-23 и IL-17 у пациентов с системной красной волчанкой: последствия для Th17-опосредованного воспаления при аутоиммунитете». Клиническая иммунология . 127 (3): 385–393. doi :10.1016/j.clim.2008.01.019. PMID  18373953.
  37. ^ Jacob N, Yang H, Pricop L, Liu Y, Gao X, Zheng SG и др. (февраль 2009 г.). «Ускоренный патологический и клинический нефрит у мышей New Zealand Mixed 2328, склонных к системной красной волчанке, с двойным дефицитом рецептора ФНО 1 и рецептора ФНО 2 через Th17-ассоциированный путь». Журнал иммунологии . 182 (4): 2532–2541. doi :10.4049/jimmunol.0802948. PMC 2790862. PMID  19201910 . 
  38. ^ Hsu HC, Yang P, Wang J, Wu Q, Myers R, Chen J и др. (февраль 2008 г.). «Т-хелперные клетки, продуцирующие интерлейкин 17, и интерлейкин 17 организуют развитие аутореактивного зародышевого центра у аутоиммунных мышей BXD2». Nature Immunology . 9 (2): 166–175. doi :10.1038/ni1552. hdl : 10161/10221 . PMID  18157131. S2CID  4842562.
  39. ^ Oh SH, Roh HJ, Kwon JE, Lee SH, Kim JY, Choi HJ, Lim BJ (июль 2011 г.). «Экспрессия интерлейкина-17 коррелирует с экспрессией интерферона-α в кожных поражениях красной волчанки». Клиническая и экспериментальная дерматология . 36 (5): 512–520. doi :10.1111/j.1365-2230.2010.03996.x. PMID  21631571. S2CID  36351707.
  40. ^ Yang J, Chu Y, Yang X, Gao D, Zhu L, Yang X и др. (май 2009 г.). «Динамика популяции Th17 и естественных Treg-клеток при системной красной волчанке». Артрит и ревматизм . 60 (5): 1472–1483. doi : 10.1002/art.24499 . PMID  19404966.
  41. ^ Crispín JC, Oukka M, Bayliss G, Cohen RA, Van Beek CA, Stillman IE и др. (декабрь 2008 г.). «Расширенные двойные отрицательные Т-клетки у пациентов с системной красной волчанкой вырабатывают IL-17 и проникают в почки». Журнал иммунологии . 181 (12): 8761–8766. doi :10.4049/jimmunol.181.12.8761. PMC 2596652. PMID  19050297 . 
  42. ^ Molet S, Hamid Q, Davoine F, Nutku E, Taha R, Pagé N и др. (сентябрь 2001 г.). «IL-17 увеличивается в дыхательных путях больных астмой и побуждает человеческие бронхиальные фибробласты вырабатывать цитокины». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 108 (3): 430–438. doi : 10.1067/mai.2001.117929 . PMID  11544464.
  43. ^ Chesné J, Braza F, Mahay G, Brouard S, Aronica M, Magnan A (ноябрь 2014 г.). «IL-17 при тяжелой астме. Где мы находимся?». American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine . 190 (10): 1094–1101. doi :10.1164/rccm.201405-0859PP. PMID  25162311.
  44. ^ ab McKinley L, Alcorn JF, Peterson A, Dupont RB, Kapadia S, Logar A, et al. (сентябрь 2008 г.). «Клетки TH17 опосредуют стероид-резистентное воспаление дыхательных путей и гиперреактивность дыхательных путей у мышей». Журнал иммунологии . 181 (6): 4089–4097. doi :10.4049/jimmunol.181.6.4089. PMC 3638757. PMID  18768865 . 
  45. ^ Busse WW, Holgate S, Kerwin E, Chon Y, Feng J, Lin J, Lin SL (декабрь 2013 г.). «Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование бродалумаба, человеческого моноклонального антитела к рецептору IL-17, при умеренной и тяжелой астме». American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine . 188 (11): 1294–1302. doi :10.1164/rccm.201212-2318OC. PMID  24200404.
  46. ^ Alcorn JF, Crowe CR, Kolls JK (2010). «Клетки TH17 при астме и ХОБЛ». Annual Review of Physiology . 72 : 495–516. doi :10.1146/annurev-physiol-021909-135926. PMID  20148686.
  47. ^ Варгас-Рохас М.И., Рамирес-Венегас А., Лимон-Камачо Л., Очоа Л., Эрнандес-Зентено Р., Сансорес Р.Х. (ноябрь 2011 г.). «Увеличение клеток Th17 в периферической крови больных хронической обструктивной болезнью легких». Респираторная медицина . 105 (11): 1648–1654. дои : 10.1016/j.rmed.2011.05.017 . ПМИД  21763119.
  48. ^ Steiling K, van den Berge M, Hijazi K, Florido R, Campbell J, Liu G и др. (май 2013 г.). «Динамическая сигнатура экспрессии генов бронхиальных дыхательных путей при хронической обструктивной болезни легких и нарушении функции легких». American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine . 187 (9): 933–942. doi :10.1164/rccm.201208-1449OC. PMC 3707363. PMID  23471465 . 
  49. ^ ab Chen K, Pociask DA, McAleer JP, Chan YR, Alcorn JF, Kreindler JL и др. (2011). "IL-17RA требуется для экспрессии CCL2, привлечения макрофагов и эмфиземы в ответ на сигаретный дым". PLOS ONE . ​​6 (5): e20333. Bibcode :2011PLoSO...620333C. doi : 10.1371/journal.pone.0020333 . PMC 3103542 . PMID  21647421. 
  50. ^ Shen N, Wang J, Zhao M, Pei F, He B (март 2011 г.). «Антитела к интерлейкину-17 ослабляют воспаление дыхательных путей у мышей, подвергшихся воздействию табачного дыма». Inhalation Toxicology . 23 (4): 212–218. Bibcode : 2011InhTx..23..212S. doi : 10.3109/08958378.2011.559603. PMID  21456954. S2CID  30211058.
  51. ^ Kolls JK, Khader SA (декабрь 2010 г.). «Роль цитокинов Th17 в первичном иммунитете слизистых оболочек». Обзоры цитокинов и факторов роста . 21 (6): 443–448. doi :10.1016/j.cytogfr.2010.11.002. PMC 3004678. PMID  21095154 . 
  52. ^ Кумар П., Монин Л., Кастильо П., Элсегейни В., Хорн В., Эдденс Т. и др. (март 2016 г.). «Сигнализация рецептора кишечного интерлейкина-17 опосредует взаимный контроль микробиоты кишечника и аутоиммунное воспаление». Иммунитет . 44 (3): 659–671. doi :10.1016/j.immuni.2016.02.007. PMC 4794750. PMID  26982366 . 
  53. ^ Иванов И.И., Атараши К., Манель Н., Броди Э.Л., Шима Т., Караоз У. и др. (октябрь 2009 г.). «Индукция кишечных клеток Th17 сегментированными нитчатыми бактериями». Клетка . 139 (3): 485–498. doi :10.1016/j.cell.2009.09.033. ПМК 2796826 . ПМИД  19836068. 
  54. ^ Чен К, Коллс Дж. К. (2013). «Т-клеточно-опосредованная иммунная защита хозяина в легких». Ежегодный обзор иммунологии . 31 : 605–633. doi : 10.1146/annurev-immunol-032712-100019. PMC 3912562. PMID 23516986  . 
  55. ^ ab Crowe CR, Chen K, Pociask DA, Alcorn JF, Krivich C, Enelow RI и др. (октябрь 2009 г.). «Критическая роль IL-17RA в иммунопатологии гриппозной инфекции». Журнал иммунологии . 183 (8): 5301–5310. doi : 10.4049/jimmunol.0900995. ПМЦ 3638739 . ПМИД  19783685. 
  56. ^ Ye P, Rodriguez FH, Kanaly S, Stocking KL, Schurr J, Schwarzenberger P, et al. (август 2001 г.). «Необходимость сигнализации рецептора интерлейкина 17 для экспрессии хемокина CXC в легких и фактора, стимулирующего колонии гранулоцитов, набора нейтрофилов и защиты хозяина». Журнал экспериментальной медицины . 194 (4): 519–527. doi :10.1084/jem.194.4.519. PMC 2193502. PMID  11514607 . 
  57. ^ Wu Q, Martin RJ, Rino JG, Breed R, Torres RM, Chu HW (январь 2007 г.). «Выработка IL-17, зависящая от IL-23, необходима для привлечения нейтрофилов и их активности в защите легких мышей от респираторной инфекции Mycoplasma pneumoniae». Микробы и инфекции . 9 (1): 78–86. doi :10.1016/j.micinf.2006.10.012. PMC 1832075. PMID  17198762 . 
  58. ^ Khader SA, Pearl JE, Sakamoto K, Gilmartin L, Bell GK, Jelley-Gibbs DM и др. (июль 2005 г.). «IL-23 компенсирует отсутствие IL-12p70 и необходим для ответа IL-17 при туберкулезе, но необязателен для защиты и антигенспецифических ответов IFN-гамма, если доступен IL-12p70». Журнал иммунологии . 175 (2): 788–795. doi : 10.4049/jimmunol.175.2.788 . PMID  16002675.
  59. ^ Happel KI, Dubin PJ, Zheng M, Ghilardi N, Lockhart C, Quinton LJ и др. (сентябрь 2005 г.). «Расходящиеся роли IL-23 и IL-12 в защите хозяина от Klebsiella pneumoniae». Журнал экспериментальной медицины . 202 (6): 761–769. doi :10.1084/jem.20050193. PMC 2212952. PMID  16157683 . 
  60. ^ Lin Y, Ritchea S, Logar A, Slight S, Messmer M, Rangel-Moreno J и др. (ноябрь 2009 г.). «Интерлейкин-17 необходим для иммунитета клеток T-хелперов 1 и устойчивости хозяина к внутриклеточному патогену Francisella tularensis». Immunity . 31 (5): 799–810. doi :10.1016/j.immuni.2009.08.025. PMC 2789998 . PMID  19853481. 
  61. ^ Li C, Yang P, Sun Y, Li T, Wang C, Wang Z и др. (март 2012 г.). «Реакция IL-17 опосредует острое повреждение легких, вызванное вирусом пандемического гриппа A (H1N1) 2009 года». Cell Research . 22 (3): 528–538. doi :10.1038/cr.2011.165. PMC 3292301 . PMID  22025253. 
  62. ^ Chen K, McAleer JP, Lin Y, Paterson DL, Zheng M, Alcorn JF и др. (декабрь 2011 г.). «Клетки Th17 опосредуют кладоспецифичный, серотип-независимый иммунитет слизистой оболочки». Immunity . 35 (6): 997–1009. doi :10.1016/j.immuni.2011.10.018. PMC 3406408 . PMID  22195749. 
  63. ^ Trzciński K, Thompson CM, Srivastava A, Basset A, Malley R, Lipsitch M (июнь 2008 г.). «Защита от колонизации носоглотки Streptococcus pneumoniae опосредована антигенспецифическими CD4+ T-клетками». Инфекция и иммунитет . 76 (6): 2678–2684. doi :10.1128/IAI.00141-08. PMC 2423086. PMID  18391006 . 
  64. ^ Malley R, Srivastava A, Lipsitch M, Thompson CM, Watkins C, Tzianabos A, Anderson PW (апрель 2006 г.). «Антитело-независимый, опосредованный интерлейкином-17A, перекрестный серотиповый иммунитет к пневмококкам у мышей, иммунизированных интраназально полисахаридом клеточной стенки». Инфекция и иммунитет . 74 (4): 2187–2195. doi :10.1128/IAI.74.4.2187-2195.2006. PMC 1418935. PMID  16552049. 
  65. ^ Lu YJ, Gross J, Bogaert D, Finn A, Bagrade L, Zhang Q и др. (сентябрь 2008 г.). «Интерлейкин-17A опосредует приобретенный иммунитет к пневмококковой колонизации». PLOS Pathogens . 4 (9): e1000159. doi : 10.1371/journal.ppat.1000159 . PMC 2528945. PMID  18802458 . 
  66. ^ Wüthrich M, Brandhorst TT, Sullivan TD, Filutowicz H, Sterkel A, Stewart D и др. (апрель 2015 г.). «Кальнексин индуцирует расширение антигенспецифических CD4(+) Т-клеток, которые обеспечивают иммунитет к грибковым аскомицетам через консервативные эпитопы». Cell Host & Microbe . 17 (4): 452–465. doi :10.1016/j.chom.2015.02.009. PMC 4484745 . PMID  25800545. 
  67. ^ He D, Li H, Yusuf N, Elmets CA, Li J, Mountz JD, Xu H (март 2010 г.). «IL-17 способствует развитию опухоли посредством индукции микроокружения, способствующего развитию опухоли, в местах ее образования и в миелоидных супрессорных клетках». Журнал иммунологии . 184 (5): 2281–2288. doi :10.4049/jimmunol.0902574. PMC 3179912. PMID  20118280 . 
  68. ^ Chang SH, Mirabolfathinejad SG, Katta H, Cumpian AM, Gong L, Caetano MS и др. (апрель 2014 г.). «Т-хелперные клетки 17 играют важную патогенную роль в раке легких». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 111 (15): 5664–5669. Bibcode : 2014PNAS..111.5664C. doi : 10.1073/pnas.1319051111 . PMC 3992670. PMID  24706787 . 
  69. ^ Wang L, Yi T, Kortylewski M, Pardoll DM, Zeng D, Yu H (июль 2009 г.). «IL-17 может способствовать росту опухоли через сигнальный путь IL-6-Stat3». Журнал экспериментальной медицины . 206 (7): 1457–1464. doi :10.1084/jem.20090207. PMC 2715087. PMID  19564351 . 
  70. ^ Houghton AM (апрель 2013 г.). «Механистические связи между ХОБЛ и раком легких». Nature Reviews. Cancer . 13 (4): 233–245. doi :10.1038/nrc3477. PMID  23467302. S2CID  5050984.
  71. ^ Liu J, Duan Y, Cheng X, Chen X, Xie W, Long H и др. (апрель 2011 г.). «IL-17 связан с плохим прогнозом и способствует ангиогенезу посредством стимуляции продукции VEGF раковыми клетками при колоректальной карциноме». Biochemical and Biophysical Research Communications . 407 (2): 348–354. doi :10.1016/j.bbrc.2011.03.021. PMID  21396350.
  72. ^ Maniati E, Hagemann T (сентябрь 2013 г.). «IL-17 опосредует устойчивость к терапии анти-VEGF». Nature Medicine . 19 (9): 1092–1094. doi :10.1038/nm.3333. PMID  24013745. S2CID  205391999.
  73. ^ Мартин-Ороско Н., Мурански П., Чунг Ю., Ян ХО, Ямадзаки Т., Лу С. и др. (ноябрь 2009 г.). «Т-хелперы 17 способствуют активации цитотоксических Т-клеток при опухолевом иммунитете». Иммунитет . 31 (5): 787–798. doi :10.1016/j.immuni.2009.09.014. ПМЦ 2787786 . ПМИД  19879162. 
  74. ^ Kryczek I, Banerjee M, Cheng P, Vatan L, Szeliga W, Wei S и др. (август 2009 г.). «Фенотип, распределение, генерация, функциональная и клиническая значимость клеток Th17 в опухолевой среде человека». Blood . 114 (6): 1141–1149. doi :10.1182/blood-2009-03-208249. PMC 2723011 . PMID  19470694. 
  75. ^ Li Y, Zhou Y (февраль 2019 г.). «Интерлейкин-17: роль патологического ангиогенеза при глазных неоваскулярных заболеваниях». Журнал экспериментальной медицины Tohoku . 247 (2): 87–98. doi : 10.1620/tjem.247.87 . PMID  30773517.
  76. ^ "FDA одобряет новый препарат от псориаза Cosentyx". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 21 января 2015 г.
  77. ^ Hueber W, Patel DD, Dryja T, Wright AM, Koroleva I, Bruin G, et al. (Октябрь 2010). "Влияние AIN457, полностью человеческого антитела к интерлейкину-17A, на псориаз, ревматоидный артрит и увеит". Science Translational Medicine . 2 (52): 52ra72. doi : 10.1126/scitranslmed.3001107 . PMID  20926833.
  78. ^ Beringer A, Noack M, Miossec P (март 2016 г.). «IL-17 при хроническом воспалении: от открытия до нацеливания». Тенденции в молекулярной медицине . 22 (3): 230–241. doi :10.1016/j.molmed.2016.01.001. PMID  26837266.
  79. ^ Хаберфельд Х, изд. (2015). Австрия-Кодекс (на немецком языке). Вена: Österreichischer Apothekerverlag.
  80. ^ "FDA одобряет новый препарат от псориаза Taltz". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (пресс-релиз). 22 марта 2016 г. Получено 27 марта 2020 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  81. ^ "Taltz EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 2 мая 2016 г. Получено 27 марта 2020 г.
  82. ^ "FDA одобряет Taltz для лечения псориатического артрита у взрослых". Healio . 4 декабря 2017 г. Получено 23 сентября 2020 г.
  83. ^ Huh JR, Littman DR (сентябрь 2012 г.). «Малые молекулярные ингибиторы RORγt: воздействие на клетки Th17 и другие применения». European Journal of Immunology . 42 (9): 2232–2237. doi :10.1002/eji.201242740. PMC 3609417. PMID 22949321  . 
  84. ^ Hayes CE, Hubler SL, Moore JR, Barta LE, Praska CE, Nashold FE (18 марта 2015 г.). «Влияние витамина D на Т-клетки CD4(+) при аутоиммунных заболеваниях». Frontiers in Immunology . 6 : 100. doi : 10.3389/fimmu.2015.00100 . PMC 4364365. PMID  25852682 . 
  85. ^ Chang SH, Chung Y, Dong C (декабрь 2010 г.). «Витамин D подавляет выработку цитокинов Th17, индуцируя экспрессию гомологичного белка C/EBP (CHOP)». Журнал биологической химии . 285 (50): 38751–38755. doi : 10.1074/jbc.C110.185777 . PMC 2998156. PMID  20974859 . 

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки

В данной статье использован текст из Национальной медицинской библиотеки США , являющийся общественным достоянием .