stringtranslate.com

Молекулярная мимикрия

Молекулярная мимикрия — это теоретическая возможность того, что сходства последовательностей между чужеродными и собственными пептидами достаточно, чтобы привести к перекрестной активации аутореактивных Т- или В-клеток пептидами , полученными из патогена . Несмотря на преобладание нескольких пептидных последовательностей, которые могут быть как чужеродными, так и собственными по природе, всего несколько важных остатков могут активировать одно антитело или TCR ( рецептор Т-клеток ). Это подчеркивает важность структурной гомологии в теории молекулярной мимикрии. После активации эти специфические Т- или В-клетки, «имитирующие пептиды», могут перекрестно реагировать с собственными эпитопами, что приводит к патологии тканей ( аутоиммунитету ). [1] Молекулярная мимикрия — один из нескольких способов вызвать аутоиммунитет. Событие молекулярного имитации — это больше, чем эпифеномен, несмотря на его низкую вероятность, и эти события имеют серьезные последствия в возникновении многих аутоиммунных заболеваний человека.

Одной из возможных причин аутоиммунитета, неспособности распознавать собственные антигены как «свои», является потеря иммунологической толерантности , способности иммунной системы различать свои и чужие. Другие возможные причины включают мутации, управляющие запрограммированной гибелью клеток , или продукты окружающей среды, которые повреждают ткани-мишени, вызывая тем самым высвобождение иммуностимулирующих сигналов тревоги. [2] [3] Развитие аутоиммунных заболеваний привело к более частой диагностике аутоиммунных заболеваний. Полученные данные показывают, что аутоиммунные заболевания поражают примерно 1 из 31 человека в общей популяции. [4] Рост также привел к более подробному описанию того, что такое аутоиммунитет и как его можно изучать и лечить. С увеличением количества исследований растет изучение нескольких различных способов возникновения аутоиммунитета, одним из которых является молекулярная мимикрия. Механизм, благодаря которому патогены имеют сходные аминокислотные последовательности или гомологичную трехмерную кристаллическую структуру иммунодоминантных эпитопов , остается загадкой.

Иммунологическая толерантность

Толерантность является фундаментальным свойством иммунной системы . Толерантность предполагает несамодискриминацию, то есть способность нормальной иммунной системы распознавать и реагировать на чужеродные антигены, но не на собственные антигены. Аутоиммунитет возникает, когда толерантность к аутоантигену нарушается. [5] Толерантность внутри человека обычно проявляется еще в зародыше . Это известно как толерантность матери и плода, когда В-клетки, экспрессирующие рецепторы, специфичные для определенного антигена, попадают в кровообращение развивающегося плода через плаценту. [6]

После того как пре-В-клетки покидают костный мозг, где они синтезируются, они перемещаются в костный мозг , где происходит созревание В-клеток. Именно здесь возникает первая волна толерантности В-клеток. В костном мозге пре-В-клетки сталкиваются с различными собственными и чужеродными антигенами, присутствующими в тимусе, которые попадают в тимус из периферических участков через систему кровообращения . В тимусе пре-Т-клетки подвергаются процессу отбора, в ходе которого они должны быть отобраны положительно и избегать отрицательного отбора. В-клетки, которые связываются с низкой авидностью с собственными рецепторами MHC, положительно отбираются для созревания, те, которые не умирают в результате апоптоза . Клетки, которые выдерживают положительный отбор, но прочно связываются с аутоантигенами, подвергаются отрицательному отбору также за счет активной индукции апоптоза. Этот негативный отбор известен как клональная делеция — один из механизмов толерантности В-клеток. Примерно 99 процентов пре-В-клеток в тимусе подвергаются отрицательному отбору. Лишь около 1 процента положительно отбираются для погашения. [7]

Однако существует лишь ограниченный набор антигенов, с которыми Т-клетки могут столкнуться в тимусе. Тогда толерантность к Т-клеткам должна возникать на периферии после индукции толерантности к Т-клеткам в тимусе, поскольку в периферических тканях можно встретить более разнообразную группу антигенов. Тот же механизм положительного и отрицательного отбора, но в периферических тканях, известен как клональная анергия . Механизм клональной анергии важен для поддержания толерантности ко многим аутологичным антигенам. Активное подавление является другим известным механизмом толерантности Т-клеток. Активное подавление включает введение большого количества чужеродного антигена в отсутствие адъюванта, что приводит к состоянию отсутствия ответа. Это состояние невосприимчивости затем передается наивному реципиенту от инъецированного донора, чтобы вызвать у реципиента состояние толерантности. [8]

Толерантность также вырабатывается в В-клетках. Существуют также различные процессы, которые приводят к толерантности В-клеток. Как и в случае с Т-клетками, клональная делеция и клональная анергия могут физически уничтожить аутореактивные клоны В-клеток. Редактирование рецепторов — еще один механизм толерантности В-клеток. Это включает реактивацию или поддержание рекомбинации V(D)J в клетке, что приводит к экспрессии новой специфичности рецептора посредством перестановок генов V-области, которые создают вариации в тяжелых и легких цепях иммуноглобулина (Ig). [8]

Аутоиммунитет

Таким образом, аутоиммунитет можно определить просто как исключение из «правил» толерантности. При этом генерируется иммунный ответ против собственных тканей и клеток. Многие знают, что эти механизмы являются внутренними. Однако существуют патогенные механизмы возникновения аутоиммунных заболеваний. Патогены могут индуцировать аутоиммунитет путем поликлональной активации В- или Т-клеток или повышенной экспрессии молекул главного комплекса гистосовместимости (MHC) класса I или II. Существует несколько способов, которыми возбудитель может вызвать аутоиммунный ответ. Патоген может содержать белок, который действует как митоген , стимулируя деление клеток, вызывая тем самым образование большего количества клонов В- или Т-клеток. Аналогично, патогенный белок может действовать как суперантиген , вызывающий быструю поликлональную активацию В- или Т-клеток. Патогены также могут вызывать высвобождение цитокинов , приводящее к активации В- или Т-клеток, или изменять функцию макрофагов . Наконец, патогены могут также подвергать В- или Т-клетки воздействию загадочных детерминант, которые представляют собой аутоантигенные детерминанты, которые не были процессированы и не презентированы в достаточной степени для толерантности к развивающимся Т-клеткам в тимусе и представлены на периферии, где происходит инфекция. [9]

Молекулярная мимикрия была охарактеризована совсем недавно, в 1970-х годах, как еще один механизм, с помощью которого патоген может генерировать аутоиммунитет. Молекулярная мимикрия определяется как сходные структуры, общие для молекул разнородных генов или их белковых продуктов. У патогена и хозяина может быть либо линейная аминокислотная последовательность, либо конформационное соответствие иммунодоминантного эпитопа. Это также известно как « перекрестная реактивность » между аутоантигеном хозяина и иммунодоминантными эпитопами возбудителя. Затем против эпитопа генерируется аутоиммунный ответ. Из-за сходной гомологии последовательностей эпитопов между возбудителем и хозяином клетки и ткани хозяина, связанные с белком, разрушаются в результате аутоиммунного ответа. [9]

Вероятность событий мимикрии

Таким образом, предпосылкой возникновения молекулярной мимикрии является совместное использование иммунодоминантного эпитопа между патогеном и иммунодоминантной собственной последовательностью, которая генерируется клеткой или тканью. Однако из-за различий в аминокислотах между разными белками молекулярная мимикрия не должна происходить с точки зрения вероятности. Если предположить, что для индукции реакции моноклональных антител используются от пяти до шести аминокислотных остатков, вероятность того, что 20 аминокислот будут идентичны в шести последовательных остатках между двумя белками, составляет 1 из 20 6 или 1 из 64 000 000. Однако были показаны и задокументированы доказательства многих событий молекулярной мимикрии. [10] Это связано с тем, что сходство также рассматривается между протеомами человека и патогена, а не между отдельными белками человека и патогена.

Чтобы определить, какие эпитопы являются общими для патогена и человека, используются большие базы данных белков. Крупнейшая в мире база данных белков, известная как база данных UniProt (ранее SwissProt), продемонстрировала сообщения о том, что молекулярная мимикрия становится все более распространенной по мере расширения базы данных. В настоящее время база данных содержит 86,6 X 10 9 остатков (https://www.ebi.ac.uk/uniprot/TrEMBLstats, 2 августа 2023 г.). Если предположить, что в каждой позиции случайным образом присутствуют 20 различных аминокислот, вероятность найти идеальное совпадение с мотивом длиной в пять аминокислот равна 1 из 3,2 х 10 6 . Другими словами, мы можем ожидать наблюдения каждого отдельного мотива в среднем за один раз в длину пять аминокислот в двух разных протеомах, содержащих в общей сложности 3,2 X 10 6 аминокислот, благодаря белкам, состоящим из случайной последовательности из 20 различных аминокислот. Однако ожидается, что распределение совпадений мотивов длиной из пяти аминокислот будет генерировать колоколообразную кривую с пиком в положении одного совпадения для каждого мотива. То есть, хотя мы, вероятно, увидим каждый отдельный мотив один раз в двух протеомах в этом примере, будут мотивы, которые не являются общими. Также будут мотивы, общие для двух протеомов более одного раза, что наблюдается для меньшего количества мотивов по мере увеличения количества долей. Если предположить, что база данных SwissProt имеет ту же структуру, что и в примере, то в среднем будет 86,6 X 10 9 / (3,2 X 10 6 ) ≈ 27 X 10 3 совпадений. Это количество совпадений огромно и будет увеличиваться по мере расширения базы данных. Это ожидание составило всего пять, когда база данных содержала 1,5 X 10 7 остатков. В результате в базе данных имеются чрезмерно представленные мотивы последовательностей. Например, последовательность QKRAA представляет собой аминокислотный мотив в третьей гипервариабельной области HLA-DRB1*04:01. Этот мотив также экспрессируется на многочисленных белках других организмов, таких как gp110 вируса Эпштейна-Барра и E. coli . Этот мотив встречается в базе данных 37 раз. [11] Это предполагает, что линейная аминокислотная последовательность не может быть единственной основной причиной молекулярной мимикрии, поскольку ее можно найти в базе данных множество раз. Таким образом, существует возможность того, что сходство в трехмерной структуре между двумя пептидами будет распознаваться клонами Т-клеток, когда существует вариабельность аминокислотной последовательности. Таким образом, это раскрывает недостаток таких больших баз данных. Возможно, они смогут дать подсказку о взаимоотношениях между эпитопами, но важную трехмерную структуру пока невозможно найти в такой базе данных. [12]

Структурная мимикрия

Несмотря на отсутствие очевидного сходства аминокислотных последовательностей патогена и факторов хозяина, структурные исследования показали, что мимикрия все еще может возникать на уровне хозяина. В некоторых случаях патогенные мимики могут обладать структурной архитектурой, заметно отличающейся от структурной архитектуры функциональных гомологов. Следовательно, белки с разной последовательностью могут иметь общую структуру, вызывающую аутоиммунный ответ. Была выдвинута гипотеза, что эти вирулентные белки проявляют свою мимикрию через молекулярные поверхности, которые имитируют поверхности белков-хозяев (складка белка или трехмерная конформация), которые были получены в результате конвергентной эволюции . Также было высказано предположение, что подобные белковые складки были получены путем горизонтального переноса генов , скорее всего, от эукариотического хозяина. Это еще раз подтверждает теорию о том, что микробные организмы развили механизм сокрытия, аналогичный механизму сокрытия высших организмов, таких как африканский богомол или хамелеон , которые маскируют себя, чтобы имитировать свой фон, чтобы их не узнали другие. [13]

Несмотря на разную гомологию последовательностей между собственным и чужеродным пептидом, слабые электростатические взаимодействия между чужеродным пептидом и MHC также могут имитировать собственный пептид, вызывая аутоиммунный ответ у хозяина. Например, заряженные остатки могут объяснить повышенную скорость включения и пониженную скорость выключения конкретного антигена или могут способствовать более высокому сродству и активности к конкретному антигену, который, возможно, может имитировать активность хозяина. Аналогичным образом, выступающие гребни на дне борозд, связывающих пептиды, могут создавать выпуклости на С-концах определенных пептидов, что может значительно усиливать взаимодействие между чужеродным и собственным пептидом на MHC. [14] Аналогично, были доказательства того, что даже грубые особенности, такие как кислотно-основные и гидрофобно-гидрофильные взаимодействия, позволяют чужеродным пептидам взаимодействовать с антителом или MHC и TCR. Теперь очевидно, что соображения сходства последовательностей могут оказаться недостаточными при оценке потенциальных мимических эпитопов и основных механизмов молекулярной мимикрии. Таким образом, на основании этих примеров было показано, что молекулярная мимикрия возникает также и при отсутствии какой-либо истинной гомологии последовательностей. [1]

Появляется все больше доказательств имитации событий, вызванных не только сходством аминокислот, но также сходством мотивов связывания с MHC. Таким образом, между двумя признанными пептидами, имеющими сходные антигенные поверхности, при отсутствии гомологии первичных последовательностей, возникает молекулярная мимикрия. Например, специфические одиночные аминокислотные остатки, такие как цистеин (образует дисульфидные связи), аргинин или лизин (образуют множественные водородные связи), могут иметь важное значение для перекрестной реактивности Т-клеток. Эти отдельные остатки могут быть единственными остатками, консервативными между собственным и чужеродным антигеном, которые позволяют структурно сходным, но неспецифичным по последовательности пептидам связываться с MHC. [15]

Распространение эпитопа

Распространение эпитопов, также известное как распространение детерминант, является еще одним распространенным способом возникновения аутоиммунитета, использующим механизм молекулярной мимикрии. Аутореактивные Т-клетки активируются de novo собственными эпитопами, высвобождаемыми вторично в результате патоген-специфического повреждения Т-клеток-свидетелей. [16] Т-клеточные ответы на постепенно менее доминантные эпитопы активируются вследствие высвобождения других антигенов вторично по отношению к разрушению патогена с гомологичной иммунодоминантной последовательностью. Таким образом, воспалительные реакции, индуцированные специфическими патогенами, которые запускают провоспалительные реакции Th1 , обладают способностью персистировать у генетически восприимчивых хозяев. Это может привести к органоспецифическому аутоиммунному заболеванию. [17] И наоборот, распространение эпитопа может происходить из-за того, что целевые антигены физически связаны внутриклеточно как члены комплекса с аутоантигеном. Результатом этого является аутоиммунный ответ, запускаемый экзогенным антигеном, который перерастает в настоящий аутоиммунный ответ против имитированного аутоантигена и других антигенов. [18] Из этих примеров становится ясно, что поиск кандидатов-мимических эпитопов должен выходить за рамки иммунодоминантных эпитопов данного аутоиммунного ответа. [1]

Последствия для болезней человека

Заболевания центральной нервной системы

Было показано, что вирус ВИЧ-1 вызывает заболевания центральной нервной системы (ЦНС) у людей с помощью аппарата молекулярной мимикрии. gp41 ВИЧ-1 используется для связывания хемокинов на поверхности клетки хозяина, чтобы вирион мог проникнуть в хозяина. Астроциты – это клетки ЦНС, которые используются для регулирования концентрации К + и нейротрансмиттера , которые попадают в спинномозговую жидкость (СМЖ) и способствуют образованию гематоэнцефалического барьера . Последовательность двенадцати аминокислот (Leu-Gly-Ile-Trp-Gly-Cys-Ser-Gly-Lys-Leu-Ile-Cys) на gp41 вируса ВИЧ-1 (иммунодоминантная область) демонстрирует гомологию последовательности с двенадцатью аминокислотами. белок на поверхности астроцитов человека. Антитела вырабатываются к белку gp41 ВИЧ-1. Эти антитела могут перекрестно реагировать с астроцитами в ткани ЦНС человека и действовать как аутоантитела . Это способствует возникновению многих осложнений со стороны ЦНС, встречающихся у больных СПИДом . [19]

Вирус мышиного энцефаломиелита Тейлера (TMEV) приводит к развитию у мышей прогрессирующего ответа, опосредованного CD4 + Т-клетками, после того, как эти клетки проникли в ЦНС. Было показано, что этот вирус вызывает заболевание ЦНС у мышей, напоминающее рассеянный склероз, аутоиммунное заболевание у людей, которое приводит к постепенному разрушению миелиновой оболочки, покрывающей аксоны ЦНС. Мышиный вирус TMEV имеет общую последовательность из тринадцати аминокислот (His-Cys-Leu-Gly-Lys-Trp-Leu-Gly-His-Pro-Asp-Lys-Phe) (эпитоп PLP ( протеолипидный белок ) 139-151) с этим вирусом. специфического для миелина эпитопа человека. Повреждение миелина-свидетеля вызывается вирус-специфичными клетками Th1 , которые перекрестно реагируют с этим собственным эпитопом. Чтобы проверить эффективность использования TMEV молекулярной мимикрии в своих целях, последовательность специфичного для миелина эпитопа человека была вставлена ​​в непатогенный вариант TMEV. В результате возник CD4 + Т-клеточный ответ и аутоиммунная демиелинизация инициировалась инфекцией пептидным лигандом TMEV. [20] Недавно было показано, что на людях существуют и другие возможные мишени для молекулярной мимикрии у пациентов с рассеянным склерозом. К ним относятся вирус гепатита В , имитирующий протеолипидный белок человека (белок миелина), и вирус Эпштейна-Барра, имитирующий антимиелиновый олигодендроцитарный гликопротеин (способствует формированию миелинового кольца вокруг кровеносных сосудов) [21] или белок адгезии глиальных клеток (GlialCAM). обнаружен в ЦНС. [22]

Мышечные расстройства

Миастения гравис — еще одно распространенное аутоиммунное заболевание. Это заболевание вызывает колеблющуюся мышечную слабость и утомляемость. Заболевание возникает из-за обнаруживаемых антител, вырабатываемых против человеческого рецептора ацетилхолина . Рецептор содержит последовательность из семи аминокислот (Trp-Thr-Tyr-Asp-Gly-Thr-Lys) [21] в α-субъединице, которая демонстрирует иммунологическую перекрестную реактивность с общим иммунодоминантным доменом gpD вируса простого герпеса ( ВПГ). Подобно ВИЧ-1, gpD также помогает связываться с хемокинами на поверхности клеток хозяина для проникновения в хозяина. Перекрестная реактивность собственного эпитопа (α-субъединицы рецептора) с антителами, продуцируемыми против ВПГ, позволяет предположить, что вирус связан с инициацией миастении гравис. ВПГ не только вызывает иммунологическую перекрестную реактивность, но пептид gpD также конкурентно ингибирует связывание антитела, созданного против α-субъединицы, с соответствующим пептидом на α-субъединице. Несмотря на это, аутоиммунный ответ все равно имеет место. Это дополнительно демонстрирует иммунологически значимую гомологию последовательности с биологически активным сайтом человеческого рецептора ацетилхолина. [23]

Контроль

Существуют способы, с помощью которых можно избежать аутоиммунитета, вызванного молекулярной мимикрией. Контроль инициирующего фактора (возбудителя) посредством вакцинации, по-видимому, является наиболее распространенным методом предотвращения аутоиммунитета. Индукция толерантности к аутоантигену хозяина таким способом также может быть наиболее стабильным фактором. Развитие подавляющего иммунного ответа на общий эпитоп между патогеном и хозяином может быть лучшим способом лечения аутоиммунного заболевания, вызванного молекулярной мимикрией. [24] В качестве альтернативы в качестве возможного решения также использовалось лечение иммунодепрессантами , такими как циклоспорин и азатиоприн . Однако во многих случаях это оказалось неэффективным, поскольку клетки и ткани уже были разрушены в начале инфекции. [5]

Заключение

Концепция молекулярной мимикрии — полезный инструмент для понимания этиологии , патогенеза , лечения и профилактики аутоиммунных заболеваний. Молекулярная мимикрия, однако, является лишь одним механизмом, посредством которого аутоиммунное заболевание может возникать в сочетании с патогеном. Понимание механизмов молекулярной мимикрии может позволить направить будущие исследования на обнаружение инициирующего инфекционного агента, а также на распознавание самодетерминанта. Таким образом, будущие исследования смогут разработать стратегии лечения и профилактики аутоиммунных заболеваний. Использование трансгенных моделей, таких как те, которые используются для открытия событий мимикрии, приводящих к заболеваниям ЦНС и мышечным расстройствам, помогло оценить последовательность событий, приводящих к молекулярной мимикрии.

Связанные термины

Рекомендации

  1. ^ abc Ком, AP, Фуллер, К.Г. и Миллер, С.Д. (2003). «Имитируя путь к аутоиммунитету: развивающаяся теория последовательности и структурной гомологии». Тенденции в микробиологии . 11 (3): 101–105. дои : 10.1016/S0966-842X(03)00006-4. ПМИД  12648936.{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  2. ^ Матцингер, П. (1998). «Врожденное чувство опасности». Семинары по иммунологии . 10 (5): 399–415. дои : 10.1006/smim.1998.0143. ПМИД  9840976.
  3. ^ Матцингер, П. (2002). «Модель опасности: обновленное самоощущение». Наука . 296 (5566): 301–5. Бибкод : 2002Sci...296..301M. CiteSeerX 10.1.1.127.558 . дои : 10.1126/science.1071059. PMID  11951032. S2CID  13615808. 
  4. ^ Шенфельд, Ю.; Гершвин, Мэн (2002). «Аутоиммунитет с первого взгляда». Обзоры аутоиммунитета . 1 (1–2): 1. дои : 10.1016/S1568-9972(01)00011-8.
  5. ^ Аб Аббас, А.К. и Лихтман, А.Х. (1995). Клеточная и молекулярная иммунология: Обновленное издание . Эльзевир. Филадельфия, Пенсильвания. стр. 216–217.{{cite book}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )
  6. ^ Троусдейл, Дж.; Бетц, АГ (2006). «Маленькие помощники матери: механизмы толерантности матери и плода». Природная иммунология . 7 (3): 241–246. дои : 10.1038/ni1317. PMID  16482172. S2CID  33530468.
  7. ^ Пиявка, С. (1998). «Молекулярная мимикрия при аутоиммунных заболеваниях». Архив болезней в детстве . 79 (5): 448–451. дои : 10.1136/adc.79.5.448. ПМЦ 1717758 . ПМИД  10193262. 
  8. ^ ab Пеланда, Р., Шверс, С., Сонода, Э., Торрес, Р.М., Немази, Д. и Раевски, К. (1997). «Редактирование рецепторов в модели трансгенных мышей: место, эффективность и роль в толерантности B-клеток и диверсификации антител». Иммунитет . 7 (6): 765–775. дои : 10.1016/S1074-7613(00)80395-7 . ПМИД  9430222.{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  9. ^ Аб Карлсен, AE; Дирберг, Т. (1998). «Молекулярная мимикрия между чужим, модифицированным «я» и «я» при аутоиммунитете». Семинары по иммунологии . 10 (1): 25–34. дои : 10.1006/smim.1997.0102. ПМИД  9529653.
  10. ^ Олдстоун, MBA (1998). «Молекулярная мимикрия и иммуноопосредованные заболевания». ФАСЕБ Дж . 12 (13): 1255–1265. дои : 10.1096/fasebj.12.13.1255 . ПМК 7164021 . ПМИД  9761770. 
  11. ^ Рудье К., Оже И. и Рудье Дж. (1996). «Молекулярная мимикрия, отраженная посредством проверки базы данных: случайность или стратегия выживания?». Иммунология сегодня . 17 (8): 357–358. дои : 10.1016/0167-5699(96)30021-2. ПМИД  8783494.{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  12. ^ Вилднер, Г.; Турау, СР (1997). «Скрининг баз данных на молекулярную мимикрию». Иммунология сегодня . 18 (5): 252–253. дои : 10.1016/S0167-5699(97)90086-4. ПМИД  9153959.
  13. ^ Стеббинс, CE; Галан, Дж. Э. (2001). «Структурная мимикрия бактериальной вирулентности». Природа . 412 (6848): 701–705. Бибкод : 2001Natur.412..701S. дои : 10.1038/35089000. PMID  11507631. S2CID  4418873.
  14. ^ Спейр, Дж. А., Гарсия, К. К., Брунмарк, А., Дегано, М., Петерсон, П. А., Тейтон, Л. и Уилсон, И. А. (1998). «Структурные основы аллорераспознавания 2C TCR пептидных комплексов H-2Ld». Иммунитет . 8 (5): 553–562. дои : 10.1016/S1074-7613(00)80560-9 . ПМИД  9620676.{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  15. ^ Куартино, С., Торп, СиДжей, Трэверс, П.Дж. и Лондей, М. (1995). «Сходные антигенные поверхности, а не гомология последовательностей, диктуют молекулярную мимикрию эпитопа Т-клеток». Труды Национальной академии наук США . 92 (22): 10398–10402. Бибкод : 1995PNAS...9210398Q. дои : 10.1073/pnas.92.22.10398 . ПМК 40804 . ПМИД  7479792. {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  16. ^ Леманн, Пол В.; Форстхубер, Томас; Миллер, Александр; Серкарц, Эли Э. (9 июля 1992 г.). «Распространение Т-клеточного аутоиммунитета на загадочные детерминанты аутоантигена». Природа . 358 (6382): 155–157. Бибкод : 1992Natur.358..155L. дои : 10.1038/358155a0. PMID  1377368. S2CID  4243956.
  17. ^ Миллер, С.Д., Вандерлугт, К.Л., Беголка, В.С., Пао, В., Яух, Р.Л., Невилл, К.Л., Кац-Леви, Ю., Карризоза, А. и Ким, Б.С. (1997). «Постоянная инфекция вирусом Тейлера приводит к аутоиммунитету ЦНС посредством распространения эпитопа». Природная медицина . 3 (10): 1133–1136. дои : 10.1038/нм1097-1133. PMID  9334726. S2CID  40454144.{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  18. ^ Дэвис, Дж. М. (2000). «Введение: мимикрия эпитопа как составляющая причина аутоиммунных заболеваний». Клеточные и молекулярные науки о жизни . 57 (4): 523–526. дои : 10.1007/PL00000713. PMID  11130451. S2CID  25458344.
  19. ^ Ямада М., Зурбригген А., Олдстоун, MBA и Фудзинами, Р.С. (1991). «Общая иммунологическая детерминанта между gp41 вируса иммунодефицита человека типа 1 и астроцитами». Журнал вирусологии . 65 (3): 1370–1376. doi :10.1128/JVI.65.3.1370-1376.1991. ПМК 239914 . ПМИД  1704927. {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  20. ^ Олсон, Дж. К., Кроксфорд, Дж. Л., Каленофф, Массачусетс, Даль Канто, MC и Миллер, С.Д. (2001). «Модель молекулярной мимикрии рассеянного склероза, вызванная вирусом». Журнал клинических исследований . 108 (2): 311–318. дои : 10.1172/JCI13032. ПМК 203030 . ПМИД  11457884. {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  21. ^ ab Олешак, Э.Л., Чанг, младший, Фридман, Х., Кацетос, CD и Платсукас, CD (2004). «Вирусная инфекция Тейлера: модель рассеянного склероза». Обзоры клинической микробиологии . 17 (1): 174–207. doi :10.1128/CMR.17.1.174-207.2004. ПМК 321460 . ПМИД  14726460. {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  22. ^ Демпси, Лори А. (2022). «Молекулярная мимикрия при рассеянном склерозе». Природная иммунология . 23 (3): 343. doi : 10.1038/s41590-022-01156-8. PMID  35236961. S2CID  247219664.
  23. ^ Швимбек, П.Л., Дирберг, Т., Драхман, Д.Б. и Олдстоун, MBA (1989). «Молекулярная мимикрия и миастения. Аутоантигенный участок альфа-субъединицы рецептора ацетилхолина, который обладает биологической активностью и иммунохимически реагирует с вирусом простого герпеса». Журнал клинических исследований . 84 (4): 1174–1180. дои : 10.1172/JCI114282. ПМК 329775 . ПМИД  2551924. {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  24. ^ Барнетт, Луизиана; Фудзинами, Р.С. (1992). «Молекулярная мимикрия: механизм аутоиммунитета». ФАСЕБ Дж . 6 (3): 840–844. дои : 10.1096/fasebj.6.3.1740233 . PMID  1740233. S2CID  42092671.

дальнейшее чтение