Наномедицина — это медицинское применение нанотехнологий . [1] Наномедицина охватывает как медицинское применение наноматериалов и биологических устройств , так и наноэлектронные биосенсоры и даже возможные будущие применения молекулярной нанотехнологии, такие как биологические машины . Текущие проблемы наномедицины включают понимание вопросов, связанных с токсичностью и воздействием на окружающую среду наноматериалов ( материалов, структура которых находится в масштабе нанометров, т.е. миллиардных долей метра ). [2] [3]
Функциональность может быть добавлена к наноматериалам путем сопряжения их с биологическими молекулами или структурами. Размер наноматериалов аналогичен размеру большинства биологических молекул и структур; поэтому наноматериалы могут быть полезны как для in vivo, так и для in vitro биомедицинских исследований и приложений. До сих пор интеграция наноматериалов с биологией привела к разработке диагностических устройств, контрастных агентов, аналитических инструментов, приложений для физиотерапии и средств доставки лекарств.
Наномедицина стремится предоставить ценный набор исследовательских инструментов и клинически полезных устройств в ближайшем будущем. [4] [5] Национальная нанотехнологическая инициатива ожидает новых коммерческих приложений в фармацевтической промышленности , которые могут включать в себя передовые системы доставки лекарств, новые методы лечения и визуализацию in vivo . [6] Исследования в области наномедицины получают финансирование из программы Общего фонда Национальных институтов здравоохранения США , поддерживающей четыре центра разработки наномедицины. [7]
Продажи наномедицины достигли $16 млрд в 2015 году, при этом как минимум $3,8 млрд инвестируется в нанотехнологические НИОКР каждый год. Глобальное финансирование новых нанотехнологий увеличивалось на 45% в год в последние годы, а продажи продуктов превысили $1 трлн в 2013 году. [8] Поскольку индустрия наномедицины продолжает расти, ожидается, что она окажет значительное влияние на экономику.
Нанотехнологии предоставили возможность доставки лекарств в определенные клетки с помощью наночастиц. [9] [10] Общее потребление лекарств и побочные эффекты могут быть значительно снижены путем размещения активного фармацевтического агента только в болезненной области и не в большей дозе, чем необходимо. Направленная доставка лекарств предназначена для уменьшения побочных эффектов лекарств с сопутствующим снижением потребления и расходов на лечение. Кроме того, направленная доставка лекарств уменьшает побочные эффекты, присущие сырому лекарству, путем минимизации нежелательного воздействия на здоровые клетки. Доставка лекарств фокусируется на максимизации биодоступности как в определенных местах тела, так и в течение определенного периода времени. Это может быть потенциально достигнуто путем молекулярного нацеливания с помощью наноинженерных устройств. [11] [12] Преимущество использования наномасштабов для медицинских технологий заключается в том, что меньшие устройства менее инвазивны и могут быть имплантированы внутрь тела, плюс время биохимической реакции намного короче. Эти устройства быстрее и более чувствительны, чем обычная доставка лекарств. [13] Эффективность доставки лекарств с помощью наномедицины во многом основана на: а) эффективной инкапсуляции лекарств, б) успешной доставке лекарства в целевую область тела и в) успешном высвобождении лекарства. [14] К 2019 году на рынке появилось несколько препаратов с нанодоставкой . [15]
Системы доставки лекарств, наночастицы на основе липидов [16] или полимеров, могут быть разработаны для улучшения фармакокинетики и биораспределения препарата. [17] [18] [19] Однако фармакокинетика и фармакодинамика наномедицины сильно различаются у разных пациентов. [20] При разработке для обхода защитных механизмов организма [21] наночастицы обладают полезными свойствами, которые можно использовать для улучшения доставки лекарств. Разрабатываются сложные механизмы доставки лекарств, включая способность пропускать лекарства через клеточные мембраны и в цитоплазму клеток . Триггерный ответ — один из способов более эффективного использования молекул лекарств. Лекарства помещаются в организм и активируются только при столкновении с определенным сигналом. Например, лекарство с плохой растворимостью будет заменено системой доставки лекарств, в которой существуют как гидрофильная, так и гидрофобная среда, что улучшает растворимость. [22] Системы доставки лекарств также могут предотвращать повреждение тканей за счет регулируемого высвобождения лекарств; снижать скорость выведения лекарств; или уменьшить объем распределения и уменьшить воздействие на нецелевые ткани. Однако биораспределение этих наночастиц все еще несовершенно из-за сложных реакций хозяина на нано- и микроразмерные материалы [21] и сложности нацеливания на определенные органы в организме. Тем не менее, все еще продолжается большая работа по оптимизации и лучшему пониманию потенциала и ограничений систем наночастиц. Хотя прогресс в исследованиях доказывает, что нацеливание и распределение могут быть улучшены наночастицами, опасности нанотоксичности становятся важным следующим шагом в дальнейшем понимании их медицинского использования. [23] Токсичность наночастиц варьируется в зависимости от размера, формы и материала. Эти факторы также влияют на накопление и повреждение органов, которые могут возникнуть. Наночастицы созданы для длительного существования, но это заставляет их задерживаться внутри органов, в частности, печени и селезенки, поскольку они не могут быть разрушены или выведены. Было замечено, что это накопление небиодеградируемого материала вызывает повреждение органов и воспаление у мышей. [24] Магнитная адресная доставка магнитных наночастиц к месту опухоли под воздействием неоднородных стационарных магнитных полей может привести к усилению роста опухоли. Для того чтобы обойти протуморогенные эффекты, следует использовать переменные электромагнитные поля . [25]
Наночастицы исследуются на предмет их потенциала для снижения устойчивости к антибиотикам или для различных антимикробных применений. [26] [27] [28] [29] Наночастицы также могут быть использованы для обхода механизмов множественной лекарственной устойчивости (МЛУ). [9]
Достижения в области липидной нанотехнологии сыграли важную роль в разработке медицинских наноустройств и новых систем доставки лекарств, а также в разработке сенсорных приложений. [30] Другая система доставки микроРНК , находящаяся в стадии предварительного исследования, — это наночастицы, образованные путем самосборки двух различных микроРНК, дерегулированных при раке. [31] Одно потенциальное применение основано на небольших электромеханических системах, таких как наноэлектромеханические системы, исследуемые для активного высвобождения лекарств и датчиков для возможного лечения рака с помощью наночастиц железа или золотых оболочек. [32] Другая система доставки лекарств с участием наночастиц — это использование аквасом , самоорганизующихся наночастиц с нанокристаллическим центром, покрытием из полигидроксильного олигомера , покрытого желаемым лекарством, которое защищает его от дегидратации и конформационных изменений . [33]
Некоторые препараты на основе нанотехнологий, которые имеются в продаже или проходят клинические испытания на людях, включают:
Визуализация in vivo — еще одна область, где разрабатываются инструменты и устройства. [40] При использовании контрастных агентов на основе наночастиц такие изображения, как ультразвук и МРТ, имеют благоприятное распределение и улучшенную контрастность. В визуализации сердечно-сосудистой системы наночастицы могут помочь визуализировать скопление крови, ишемию, ангиогенез , атеросклероз и очаговые области, где присутствует воспаление. [40]
Небольшой размер наночастиц наделяет их свойствами, которые могут быть очень полезны в онкологии , особенно в визуализации. [9] Квантовые точки (наночастицы со свойствами квантового ограничения, такими как регулируемое по размеру излучение света), при использовании в сочетании с МРТ (магнитно-резонансной томографией), могут создавать исключительные изображения опухолевых участков. Наночастицы селенида кадмия ( квантовые точки ) светятся при воздействии ультрафиолетового света. При инъекции они просачиваются в раковые опухоли . Хирург может видеть светящуюся опухоль и использовать ее в качестве ориентира для более точного удаления опухоли. Эти наночастицы намного ярче органических красителей и нуждаются только в одном источнике света для возбуждения. Это означает, что использование флуоресцентных квантовых точек может создавать более контрастное изображение и по более низкой стоимости, чем современные органические красители, используемые в качестве контрастных сред . Однако недостатком является то, что квантовые точки обычно состоят из довольно токсичных элементов, но эта проблема может быть решена путем использования флуоресцентных легирующих добавок. [41]
Отслеживание движения может помочь определить, насколько хорошо распределяются лекарства или как вещества метаболизируются. Трудно отслеживать небольшую группу клеток по всему телу, поэтому ученые использовали окрашивание клеток. Эти красители должны были возбуждаться светом определенной длины волны, чтобы они загорались. Хотя разные цветные красители поглощают разные частоты света, требовалось столько же источников света, сколько и клеток. Способ обойти эту проблему — использовать люминесцентные метки. Эти метки представляют собой квантовые точки , прикрепленные к белкам, которые проникают в клеточные мембраны. [41] Точки могут быть случайными по размеру, могут быть изготовлены из биоинертного материала и демонстрируют наномасштабное свойство, заключающееся в том, что цвет зависит от размера. В результате размеры выбираются таким образом, чтобы частота света, используемая для того, чтобы заставить группу квантовых точек флуоресцировать, была четным кратным частоты, необходимой для того, чтобы заставить другую группу светиться. Затем обе группы можно осветить одним источником света. Они также нашли способ вводить наночастицы [42] в пораженные части тела, так что эти части тела будут светиться, показывая рост или уменьшение опухоли, а также проблемы с органами. [43]
Нанотехнология на чипе — еще одно измерение технологии «лаборатория на чипе» . Магнитные наночастицы, связанные с подходящим антителом, используются для маркировки определенных молекул, структур или микроорганизмов. В частности, наночастицы кремния инертны с фотофизической точки зрения и могут накапливать большое количество красителей внутри оболочки наночастицы. [44] Золотые наночастицы, помеченные короткими сегментами ДНК, могут использоваться для обнаружения генетической последовательности в образце. Многоцветное оптическое кодирование для биологических анализов было достигнуто путем внедрения квантовых точек разного размера в полимерные микрошарики . Технология нанопор для анализа нуклеиновых кислот преобразует строки нуклеотидов непосредственно в электронные подписи. [ требуется цитата ]
Тестовые сенсорные чипы, содержащие тысячи нанопроводов, способные обнаруживать белки и другие биомаркеры, оставленные раковыми клетками, могут позволить обнаруживать и диагностировать рак на ранних стадиях по нескольким каплям крови пациента. [45] Нанотехнологии помогают продвигать использование артроскопов , которые представляют собой устройства размером с карандаш, которые используются в хирургии с освещением и камерами, чтобы хирурги могли делать операции с меньшими разрезами. Чем меньше разрезы, тем быстрее время заживления, что лучше для пациентов. Это также помогает найти способ сделать артроскоп меньше пряди волос. [46]
Исследования в области диагностики рака на основе наноэлектроники могут привести к тестам, которые можно будет проводить в аптеках . Результаты обещают быть очень точными, а продукт обещает быть недорогим. Они могут брать очень небольшое количество крови и обнаруживать рак в любой части тела примерно за пять минут, с чувствительностью, которая в тысячу раз лучше обычного лабораторного теста. Эти устройства построены с использованием нанопроводов для обнаружения раковых белков; каждый детектор нанопроводов настроен на чувствительность к разному маркеру рака. [32] Самым большим преимуществом детекторов нанопроводов является то, что они могут тестировать от десяти до ста схожих медицинских состояний без увеличения стоимости тестирующего устройства. [47] Нанотехнологии также помогли персонализировать онкологию для обнаружения, диагностики и лечения рака. Теперь ее можно подгонять под опухоль каждого человека для лучшей производительности. Они нашли способы, с помощью которых они смогут нацеливаться на определенную часть тела, пораженную раком. [48]
В отличие от диализа, который работает по принципу диффузии растворенных веществ, зависящей от размера, и ультрафильтрации жидкости через полупроницаемую мембрану , очистка наночастицами позволяет целенаправленно воздействовать на вещества. [49] Кроме того, можно удалить более крупные соединения, которые обычно не поддаются диализу. [50]
Процесс очистки основан на функционализированных оксидах железа или покрытых углеродом металлических наночастицах с ферромагнитными или суперпарамагнитными свойствами. [51] Связывающие агенты, такие как белки , [49] антибиотики , [52] или синтетические лиганды [53], ковалентно связаны с поверхностью частиц. Эти связывающие агенты способны взаимодействовать с целевыми видами, образуя агломерат. Применение внешнего градиента магнитного поля позволяет оказывать силу на наночастицы. Таким образом, частицы можно отделить от основной массы жидкости, тем самым очистив ее от загрязняющих веществ. [54] [55]
Малый размер (<100 нм) и большая площадь поверхности функционализированных наномагнитов приводит к выгодным свойствам по сравнению с гемоперфузией , которая является клинически используемым методом очистки крови и основана на поверхностной адсорбции . Этими преимуществами являются высокая загрузка и доступность для связывающих агентов, высокая селективность по отношению к целевому соединению, быстрая диффузия, малое гидродинамическое сопротивление и низкая дозировка. [56]
Нанотехнологии могут использоваться как часть тканевой инженерии для помощи в воспроизведении или восстановлении или изменении формы поврежденной ткани с использованием подходящих каркасов на основе наноматериалов и факторов роста. Тканевая инженерия в случае успеха может заменить традиционные методы лечения, такие как трансплантация органов или искусственные имплантаты. Наночастицы, такие как графен, углеродные нанотрубки, дисульфид молибдена и дисульфид вольфрама, используются в качестве армирующих агентов для изготовления механически прочных биоразлагаемых полимерных нанокомпозитов для применения в инженерии костной ткани. Добавление этих наночастиц в полимерную матрицу в низких концентрациях (~0,2 весовых %) приводит к значительному улучшению компрессионных и изгибных механических свойств полимерных нанокомпозитов. [57] [58] Потенциально эти нанокомпозиты могут использоваться как новый, механически прочный, легкий композит в качестве костных имплантатов. [ требуется ссылка ]
Например, было продемонстрировано, как сварщик плоти соединяет два куска куриного мяса в один кусок, используя суспензию покрытых золотом нанооболочек, активированных инфракрасным лазером. Это может быть использовано для сварки артерий во время операции. [59] Другим примером является нанонефрология , использование наномедицины на почке.
Сегодня значительная часть вакцин против вирусных заболеваний создается с использованием нанотехнологий. Твердые липидные наночастицы являются новой системой доставки для некоторых вакцин против SARS-CoV-2 (вируса, вызывающего COVID-19). Для улучшения иммунного ответа на целевые антигены вакцины в последние десятилетия широко используются наноразмерные адъюванты . Неорганические наночастицы квасцов, [60] кремния и глины , а также органические наночастицы на основе полимеров и липидов являются очень популярными адъювантами в современных вакцинных формулах. [61] Наночастицы природных полимеров, таких как хитозан, полезны для разработки вакцин благодаря своей биосовместимости и биоразлагаемости. [62] Наночастицы церия кажутся весьма перспективными как для усиления ответа на вакцину, так и для смягчения воспаления, поскольку их адъювантность можно регулировать, изменяя параметры наночастиц (размер, кристалличность, состояние поверхности, стехиометрию и т. д.). [63]
Нейроэлектронный интерфейс — это дальновидная цель, связанная с созданием наноустройств, которые позволят компьютерам быть соединенными и связанными с нервной системой. Эта идея требует создания молекулярной структуры, которая позволит контролировать и обнаруживать нервные импульсы внешним компьютером. Пополняемая стратегия подразумевает, что энергия пополняется непрерывно или периодически с помощью внешних звуковых, химических, привязанных, магнитных или биологических источников электричества, в то время как не пополняемая стратегия подразумевает, что вся энергия берется из внутреннего хранилища энергии, которое остановится, когда вся энергия будет истощена. Разработан наномасштабный ферментативный биотопливный элемент для автономных наноустройств, который использует глюкозу из биожидкостей, включая человеческую кровь и арбузы. [64] Одним из ограничений этого нововведения является тот факт, что возможны электрические помехи или утечка или перегрев от потребления энергии. Электропроводка структуры чрезвычайно сложна, поскольку они должны быть расположены точно в нервной системе. Структуры, которые будут обеспечивать интерфейс, также должны быть совместимы с иммунной системой организма. [65]
Молекулярная нанотехнология — это спекулятивная подобласть нанотехнологии, касающаяся возможности разработки молекулярных ассемблеров , машин, которые могли бы переупорядочивать материю на молекулярном или атомном уровне. [ требуется ссылка ] Наномедицина будет использовать этих нанороботов , введенных в организм, для восстановления или обнаружения повреждений и инфекций. Молекулярная нанотехнология является в высшей степени теоретической, стремящейся предвидеть, какие изобретения могут дать нанотехнологии, и предложить повестку дня для будущих исследований. Предлагаемые элементы молекулярной нанотехнологии, такие как молекулярные ассемблеры и нанороботы, выходят далеко за рамки текущих возможностей. [1] [65] [66] Будущие достижения в области наномедицины могут привести к продлению жизни за счет восстановления многих процессов, которые, как считается, ответственны за старение. К. Эрик Дрекслер , один из основателей нанотехнологий, в своей книге «Двигатели творения » 1986 года постулировал существование машин для восстановления клеток, в том числе работающих внутри клеток и использующих пока еще гипотетические молекулярные машины , а первое техническое обсуждение медицинских нанороботов Робертом Фрейтасом появилось в 1999 году. [1] Рэймонд Курцвейл , футурист и трансгуманист , заявил в своей книге «Сингулярность близка» , что, по его мнению, передовая медицинская наноробототехника может полностью устранить последствия старения к 2030 году. [67] По словам Ричарда Фейнмана , именно его бывший аспирант и соратник Альберт Хиббс изначально предложил ему ( около 1959 года ) идею медицинского использования теоретических микромашин Фейнмана (см. нанотехнологии ). Хиббс предположил, что некоторые ремонтные машины могут быть когда-нибудь уменьшены в размерах до такой степени, что теоретически будет возможно (как выразился Фейнман) « проглотить доктора ». Эта идея была включена в эссе Фейнмана 1959 года «На дне много места » . [68]