stringtranslate.com

Семейная амилоидная полиневропатия

Семейная амилоидная полиневропатия , также называемая транстиретин-связанным наследственным амилоидозом , транстиретиновым амилоидозом , сокращенно также ATTR (наследственная форма), или болезнью Корино де Андраде , [1] является аутосомно-доминантным [2] нейродегенеративным заболеванием. Это форма амилоидоза , которая была впервые выявлена ​​и описана португальским неврологом Марио Корино да Коста Андраде в 1952 году. [3] САП отличается от старческого системного амилоидоза (ССА), который не передается по наследству и который, как было установлено, является основная причина смерти 70% долгожителей , подвергшихся вскрытию . [4] СФП можно улучшить с помощью трансплантации печени.

Презентация

Обычно проявляется в возрасте от 20 до 40 лет, характеризуется болью , парестезиями , мышечной слабостью и вегетативной дисфункцией . В терминальной стадии поражаются почки и сердце . САП характеризуется системным отложением амилоидогенных вариантов белка транстиретина , особенно в периферической нервной системе , вызывая прогрессирующую сенсорную и моторную полинейропатию . [ нужна цитата ]

Причина

FAP вызван мутацией гена TTR , расположенного на хромосоме человека 18q12.1-11.2 . [5] Замена валина метионином в положении 30 (TTR V30M) является мутацией, наиболее часто встречающейся при FAP. [1] Белок транстиретин представляет собой тетрамер. Тетрамер должен диссоциировать на неправильно свернутые мономеры, чтобы агрегироваться в различные структуры, включая амилоидные фибриллы. Поскольку большинство пациентов являются гетерозиготами, у них имеются как мутантные, так и дикие субъединицы TTR. [ нужна цитата ]

САП наследуется по аутосомно-доминантному типу. [2] Это означает, что дефектный ген, ответственный за заболевание, расположен на аутосоме ( хромосома 18 является аутосомой), и только одной копии дефектного гена достаточно, чтобы вызвать заболевание, если оно унаследовано от родителя, у которого есть заболевание. . [ нужна цитата ]

Диагностика

Клиническое подозрение на САП возникает на основании семейного анамнеза невропатии и физического осмотра, показывающего признаки невропатии . Диагноз может быть поставлен с помощью генетического тестирования для выявления мутаций в гене TTR, но может включать и другие подтверждающие исследования. [6] Исследование нервной проводимости обычно выявляет аксональную полиневропатию с более выраженным сенсорным поражением, чем моторным. Также могут наблюдаться наложенные мононейропатии, такие как срединная мононейропатия запястья ( синдром запястного канала ). Электромиография (ЭМГ) может выявить признаки хронической денервации и реиннервации. Вегетативные тесты, включая количественное тестирование пота, могут выявить поражение вегетативной нервной системы . [7] Иногда может быть выполнена биопсия кожи, нерва или мышцы, которая может выявить признаки денервации и отложения амилоида в ответ на антитела против TTR. [8] Необходимо провести дополнительное тестирование для выявления поражения сердца или почек. [6]

Судомоторная функция посредством электрохимической проводимости кожи может служить показателем субклинического вегетативного поражения. [9] [10]

Лечение

Препарат тафамидис одобрен для лечения транстиретиновой семейной амилоидной полинейропатии в Европе. [11] Исследования показали, что если начать рано, это отсрочивает неврологические проблемы. [11] [12] Консультативный комитет по лекарствам для периферической и центральной нервной системы Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США отклонил препарат в июне 2012 года 13–4 голосами. [13] Комитет заявил, что не было достаточных доказательств, подтверждающих эффективность препарата, и запросил дополнительные клинические испытания. [14] В мае 2019 года FDA одобрило два препарата тафамидиса для лечения транстиретин-опосредованной кардиомиопатии, но не одобрило его для лечения транстиретиновой семейной амилоидной полинейропатии. [15]

В августе 2018 года FDA одобрило патисиран , лечение на основе миРНК , с ожидаемой стоимостью до 450 000 долларов в год. [16]

В августе 2021 года шесть пациентов с наследственным амилоидозом ATTR с полинейропатией получили дозы NTLA-2001, основанные на системе редактирования генов CRISPR . Исследователи сообщили о легких нежелательных явлениях и снижении концентрации неправильно свернутого белка транстиретина в сыворотке крови за счет целевого нокаута. [17]

Эплонтерсен (Вайнуа) был одобрен для медицинского применения в США в декабре 2023 года. [18]

Прогноз

При отсутствии трансплантации печени САП всегда приводит к летальному исходу, обычно в течение десятилетия. Недостатком трансплантации печени является то, что примерно 10% субъектов умирают от процедуры или осложнений, возникающих в результате процедуры, которая представляет собой форму генной терапии, при которой печень, экспрессирующая дикий тип и мутантный TTR, заменяется печенью, экспрессирующей только дикий тип. типа ТТР. Более того, пациенты, перенесшие трансплантацию, должны принимать иммуносупрессанты (лекарства) всю оставшуюся жизнь, что может привести к дополнительным осложнениям.

В конце 2011 года Европейское агентство по лекарственным средствам одобрило кинетический стабилизатор транстиретина Тафамидис или Виндакель, открытый Джеффри В. Келли и разработанный фармацевтической компанией FoldRx (приобретенной Pfizer в 2010 году) для лечения САП на основе данных клинических испытаний. Тафамидис (20 мг один раз в день) замедлял прогрессирование САП в течение 36-месячного периода и, что важно, обращал вспять потерю веса и атрофию мышц, связанные с прогрессированием заболевания. [ нужна цитата ]

Эпидемиология

Это заболевание является эндемичным в португальских населенных пунктах Повуа-ди-Варзин и Вила-ду-Конде (Кашинас), где заболело более 1000 человек из примерно 500 семей, где у 70% людей заболевание развивается. Все проанализированные португальские семьи имели один и тот же гаплотип (гаплотип I), связанный с мутацией Met 30. В северной Швеции , а точнее в Шеллефтео (местное название «Шеллефтесукан» , болезнь Шеллефтео), 1,5% населения имеют мутировавший ген. В мире существует множество других групп населения, у которых заболевание проявляется после того, как оно развилось самостоятельно. [ нужна цитата ]

Заболевание несколько распространено на Кипре. Средний возраст начала заболевания составил 46 лет, а пенетрантность оценивается в 28%, что отличается от португальского и шведского населения. [19]

Рекомендации

  1. ^ ab Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): амилоидоз, наследственный, связанный с транстиретином - 105210
  2. ^ аб Андо Ю, Уэда М (май 2008 г.). «Новые методы обнаружения амилоидогенных белков при амилоидозе, связанном с транстиретином». Границы бионауки . 13 (13): 5548–58. дои : 10.2741/3098. ПМИД  18508604.
  3. ^ Андраде С (сентябрь 1952 г.). «Особая форма периферической нейропатии; знакомый атипичный генерализованный амилоидоз с особым поражением периферических нервов». Мозг . 75 (3): 408–27. дои : 10.1093/brain/75.3.408. ПМИД  12978172.
  4. ^ Коулз Л.С., Янг Р.Д. (май 2012 г.). «Супердолгожители и транстиретиновый амилоидоз: следующий рубеж продления человеческой жизни». Профилактическая медицина . 54 Приложение (Дополнение): S9–11. doi : 10.1016/j.ypmed.2012.03.003. ПМИД  22579241.
  5. ^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): Транстиретин (TTR) - 176300
  6. ^ Аб Адамс, Дэвид; Андо, Юкио; Бейран, Жуан Мелу; Коэльо, Тереза; Герц, Мори А.; Гиллмор, Джулиан Д.; Хокинс, Филип Н.; Лусада, Изабель; Зур, Оле Б.; Мерлини, Джампаоло (6 января 2020 г.). «Рекомендации экспертов по улучшению диагностики амилоидоза ATTR с полинейропатией». Журнал неврологии . 268 (6): 2109–2122. дои : 10.1007/s00415-019-09688-0 . ПМК 8179912 . ПМИД  31907599. 
  7. ^ Ким, Дон Хви; Зелденраст, Стивен Р.; Лоу, Филипп А.; Дайк, Питер Дж. (сентябрь 2009 г.). «Количественные нарушения ощущений и вегетативных тестов при транстиретиновой амилоидозной полинейропатии». Мышцы и нервы . 40 (3): 363–370. дои : 10.1002/mus.21332. ПМЦ 2735590 . ПМИД  19618439. 
  8. ^ Шин, Сьюзен С.; Робинсон-Пэпп, Джессика (ноябрь 2012 г.). «Амилоидные невропатии». Медицинский журнал Mount Sinai, Нью-Йорк . 79 (6): 733–748. дои : 10.1002/msj.21352. ISSN  0027-2507. ПМЦ 3531896 . ПМИД  23239211. 
  9. ^ Лефошер, JP; Зуари, Х.Г.; Горрам, Ф.; Нордин, Т.; Дэми, Т.; и Планте-Борденёв, В. (2018). «Значение электрохимического измерения проводимости кожи с помощью Судоскана® в оценке пациентов с семейной амилоидной полинейропатией». Клиническая нейрофизиология . 129 (8): 1565–1569. doi :10.1016/j.clinph.2018.05.005. PMID 29883834. S2CID 47011006.
  10. ^ Кастро, Дж.; Коста, Дж.; де Кастро, И.; И Консейсан, И. (2018). «Электрохимическая проводимость кожи при наследственном амилоидозе, связанном с транстиретином V30M – многообещающий инструмент для оценки эффективности лечения?». Амилоид . 25 (4): 267–268. дои : 10.1080/13506129.2018.1545639. PMID 30773060. S2CID 73476147.
  11. ^ Аб Адамс, Д; Кокиль, К; Лабейри, К. (октябрь 2017 г.). «Семейная амилоидная полинейропатия». Современное мнение в неврологии . 30 (5): 481–489. doi :10.1097/WCO.0000000000000476. PMID  28678039. S2CID  4968350.
  12. ^ Скотт LJ (август 2014 г.). «Тафамидис: обзор его применения при семейной амилоидной полиневропатии». Наркотики . 74 (12): 1371–8. дои : 10.1007/s40265-014-0260-2. PMID  25022953. S2CID  24612955.
  13. ^ «Виндакель (тафамидис меглумин) NDA 202737» (PDF) . Центр оценки лекарств и исследований Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, отдел неврологических продуктов. Архивировано из оригинала (PDF) 28 апреля 2017 года.
  14. ^ Пил-Кэри К. «FDA предоставляет CRL для препарата Pfizer для лечения редких заболеваний Vyndaqel». Биомир . Разъяснение аналитики. Архивировано из оригинала 1 декабря 2017 г. Проверено 3 декабря 2012 г.
  15. ^ Комиссар Управления (24 марта 2020 г.). «FDA одобряет новые методы лечения сердечно-сосудистых заболеваний, вызванных серьезным редким заболеванием — транстиретин-опосредованным амилоидозом». FDA . Проверено 25 января 2023 г.
  16. ^ «Лечение редких заболеваний алниламом будет стоить 450 000 долларов в год» . Bloomberg.com . 10 августа 2018 года . Проверено 11 августа 2018 г.
  17. ↑ Гиллмор, Джулиан Д. (5 августа 2021 г.). «Редактирование гена CRISPR-Cas9 in vivo при транстиретиновом амилоидозе». Медицинский журнал Новой Англии . 385 (6): 493–502. дои : 10.1056/NEJMoa2107454 . PMID  34215024. S2CID  235722446.
  18. ^ «Эплонтерсен: препараты, одобренные FDA» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) . Проверено 21 декабря 2023 г.
  19. ^ Дардиотис, Эфтимио; Куцу, Паноэлица; Папаниколау, Элени Замба; Вонта, Илья; Клади, Афина; Василопулос, Деметриос; Хаджигеоргиу, Георгиос; Христодулу, Кипройла; Кириакидес, Теодорос (2009). «Эпидемиологическое, клиническое и генетическое исследование семейной амилоидозной полинейропатии на Кипре». Амилоид . 16 (1): 32–37. дои : 10.1080/13506120802676948. PMID  19291512. S2CID  205766147.

Внешние ссылки