Нейроакантоцитоз — это название нескольких генетических неврологических заболеваний, при которых в крови содержатся деформированные, шиповатые эритроциты, называемые акантоцитами .
«Основные» синдромы нейроакантоцитоза, при которых акантоциты являются типичным признаком, — это хорейный акантоцитоз и синдром Маклеода . Акантоциты реже встречаются при других состояниях, включая синдром, подобный болезни Хантингтона 2 (HDL2) и нейродегенерацию, ассоциированную с пантотенаткиназой (PKAN).
Синдромы нейроакантоцитоза вызываются рядом генетических мутаций и вызывают различные клинические проявления, но в первую очередь вызывают нейродегенерацию мозга, в частности базальных ганглиев .
Заболевания наследственные, но встречаются редко.
Отличительной чертой синдромов нейроакантоцитоза является наличие акантоцитов в периферической крови. Акантоцитоз произошел от греческого слова acantha , что означает шип. Акантоциты представляют собой шиповидные эритроциты и могут быть вызваны измененным распределением мембранных липидов или аномалиями мембранного белка/скелета. При нейроакантоцитозе акантоциты вызваны аномалиями белковой, а не липидной мембраны [1]
«Основными» синдромами нейроакантоцитоза являются хорея акантоцитоз и синдром Маклеода . Акантоциты почти всегда присутствуют при этих состояниях и имеют общие клинические признаки. Некоторые из этих признаков также наблюдаются при других неврологических синдромах, связанных с нейроакантоцитозом. [2]
Общей чертой основных синдромов является хорея : непроизвольные танцевальные движения. При нейроакантоцитозе это особенно заметно на лице и во рту, что может вызвать трудности с речью и приемом пищи. Эти движения обычно резкие и нерегулярные и присутствуют как во время отдыха, так и во время сна. [3]
У людей с нейроакантоцитозом также часто наблюдается паркинсонизм , неконтролируемая замедленность движений и дистония , ненормальные позы тела. У многих больных людей также наблюдаются когнитивные (интеллектуальные) нарушения и психиатрические симптомы, такие как тревожность , паранойя , депрессия , навязчивое поведение и выраженная эмоциональная нестабильность. [4] Приступы также могут быть симптомом нейроакантоцитоза. [5]
Начало заболевания различается в зависимости от индивидуальных синдромов нейроакантоцитоза, но обычно оно наступает в возрасте от 20 до 40 лет. [6] Больные обычно живут в течение 10–20 лет после начала заболевания. [7]
Хорея акантоцитоз — это аутосомно-рецессивное заболевание, вызванное мутациями в гене VPS13A , также называемом CHAC , на хромосоме 9q21. Ген кодирует белок Vacuolar protein sorting-associated protein 13A , также известный как хореин. Функция белка неизвестна. [8] [9]
Хорея акантоцитоз характеризуется дистонией , хореей и прогрессирующими когнитивными, поведенческими изменениями и судорогами . Поразительно, что многие люди с хореей акантоцитозом неконтролируемо кусают свой язык, губы и внутреннюю часть рта. Также наблюдаются аномалии движения глаз. [9]
В мире насчитывается около 500–1000 случаев хореи-акантоцитоза, и она не является специфичной для какой-либо конкретной этнической группы. [9]
Синдром Маклеода — это сцепленное с Х-хромосомой рецессивное заболевание, вызванное мутациями в гене XK , кодирующем антиген группы крови Kx , один из антигенов Kell . [10]
Как и другие синдромы нейроакантоцитоза, синдром Маклеода вызывает двигательные расстройства, когнитивные нарушения и психиатрические симптомы. Особыми чертами синдрома Маклеода являются проблемы с сердцем, такие как аритмия и дилатационная кардиомиопатия (увеличенное сердце). [10]
Синдром Маклеода встречается очень редко. Во всем мире насчитывается около 150 случаев синдрома Маклеода. Из-за Х-сцепленного типа наследования он гораздо более распространен среди мужчин. [10]
Многие другие неврологические состояния связаны с акантоцитозом, но не считаются «основными» синдромами акантоцитоза. Наиболее распространенными являются:
В настоящее время ни одно лечение не замедляет нейродегенерацию при любом из расстройств нейроакантоцитоза. Лекарства могут быть назначены для уменьшения непроизвольных движений, вызванных этими синдромами. Антипсихотики используются для блокирования дофамина , противосудорожные препараты лечат судороги, а инъекции ботулотоксина могут контролировать дистонию. Пациенты обычно получают речевую , трудовую и физическую терапию, чтобы помочь с осложнениями, связанными с движением. Иногда врачи назначают антидепрессанты для психологических проблем, которые сопровождают нейроакантоцитоз. [5] Сообщалось о некоторых успехах при глубокой стимуляции мозга . [11] [12]
Капы и другие физические защитные приспособления могут быть полезны для предотвращения повреждения губ и языка из-за орофациальной хореи и дистонии, типичных для хореи акантоцитозной. [2]
Нейроакантоцитоз был впервые идентифицирован в 1950 году как болезнь Бассена-Корнцвейга или синдром Бассена-Корнцвейга, редкое аутосомно-рецессивное заболевание, возникающее в детском возрасте, при котором организм не вырабатывает хиломикроны , липопротеины низкой плотности (ЛПНП) и липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП). Симптомы включают атаксию , периферическую невропатию , пигментный ретинит и другие формы нервной дисфункции. Впервые его отметил североамериканский врач Фрэнк Бассен , который позже сотрудничал с офтальмологом Авраамом Корнцвейгом для выявления и описания причин и симптомов заболевания. Заболевшие дети кажутся нормальными при рождении, но обычно не могут развиваться в течение первого года жизни. [13] [14]
Вторая форма нейроакантоцитоза, синдром Левина-Критчли, была обнаружена американским терапевтом Ирвином М. Левином в 1960 году и описана в Neurology в 1964 году и снова в 1968 году. [15] Впоследствии похожие симптомы были выявлены и описаны британским неврологом Макдональдом Критчли в 1968 году . [16] В обоих случаях врачи описали наследственный синдром, который сочетал акантоцитоз с неврологическими особенностями, но нормальным уровнем липопротеинов в сыворотке. Конкретные симптомы включали тики, гримасничанье, двигательные расстройства, затрудненное глотание, плохую координацию, гипорефлексию , хорею и судороги. Пациенты часто калечили свои языки, губы и щеки. Заболевания появлялись у обоих полов и обычно диагностировались в младенчестве. [17]
Исследования ведутся по всему миру с целью повышения научного понимания этих расстройств, а также для выявления методов профилактики и лечения. Известные генетические мутации дают основу для изучения некоторых состояний. [5]
Хромосомные+нарушения в рубриках медицинских предметов Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)