stringtranslate.com

Ботулинический токсин

Ботулинический токсин , или ботулинический нейротоксин (обычно называемый ботоксом ), представляет собой высокоэффективный нейротоксический белок, продуцируемый бактерией Clostridium botulinum и родственными видами. [18] Он предотвращает высвобождение нейромедиатора ацетилхолина из окончаний аксонов в нервно-мышечном соединении , вызывая тем самым вялый паралич . [19] Токсин вызывает заболевание ботулизм . [20] Токсин также используется в коммерческих целях в медицинских и косметических целях. [21] [22]

Семь основных типов ботулотоксина называются типами от A до G (A, B, C1, C2, D, E, F и G). [21] [23] Иногда встречаются новые типы. [24] [25] Типы A и B способны вызывать заболевания у людей, а также используются в коммерческих и медицинских целях. [26] [27] [28] Типы C–G встречаются реже; типы E и F могут вызывать заболевания у людей, тогда как другие типы вызывают заболевания у других животных. [29]

Ботулинические токсины являются одними из самых мощных токсинов, известных науке. [30] Интоксикация может возникнуть естественным путем в результате раневой или кишечной инфекции, а также при попадании образующегося токсина с пищей. Расчетная средняя смертельная доза токсина типа А для человека составляет 1,3–2,1 нг /кг при внутривенном или внутримышечном введении , 10–13 нг/кг при вдыхании или 1000 нг/кг при пероральном приеме. [31] Коммерческие формы продаются под торговыми марками Botox (онаботулинический токсин A), [13] [32] [33] Dysport/Azzalure (абоботулинический токсин A), [32] [34] Letybo (летиботулинический токсин A), [35] [1] Myobloc (римаботулотоксин B), [15] [32] Xeomin/Bocouture (инкоботулотоксин A), [36] и Jeuveau (пработулотоксин A). [37] [38]   

Медицинское использование

Ботулинический токсин используется для лечения ряда терапевтических показаний, многие из которых не указаны на этикетке утвержденного препарата. [22]

Спастичность мышц

Ботулинический токсин используется для лечения ряда заболеваний, характеризующихся сверхактивными движениями мышц, включая церебральный паралич , [26] [27] постинсультную спастичность , [39] спастичность после травмы спинного мозга, [40] спазмы головы и шеи. , [41] веко , [20] влагалище , [42] конечности, челюсть и голосовые связки . [43] Аналогичным образом, ботулинический токсин используется для расслабления сжатия мышц, в том числе мышц пищевода , [44] челюсти , [45] нижних мочевых путей и мочевого пузыря , [46] или сжатия ануса, которое может усугубить анальную трещину . [47] Ботулинический токсин эффективен при рефрактерном гиперактивном мочевом пузыре . [48]

Другие мышечные расстройства

Косоглазие , иначе известное как неправильное выравнивание глаз, вызвано дисбалансом в работе мышц, вращающих глаза. Иногда это состояние можно облегчить, ослабив мышцу, которая тянется слишком сильно, или натягивая мышцу, ослабленную болезнью или травмой. Мышцы, ослабленные инъекцией токсина, восстанавливаются после паралича через несколько месяцев, поэтому может показаться, что инъекцию необходимо повторить, но мышцы адаптируются к длине, на которой они хронически удерживаются, [49] так что, если парализованная мышца растягивается ее антагонистом, он становится длиннее, а антагонист укорачивается, что дает постоянный эффект. [50]

В январе 2014 года Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения Великобритании одобрило ботулотоксин для лечения ограниченного движения голеностопного сустава из-за спастичности нижних конечностей, связанной с инсультом у взрослых. [51] [52]

В июле 2016 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило абоботулотоксин А (Диспорт) для инъекций для лечения спастичности нижних конечностей у педиатрических пациентов в возрасте двух лет и старше. [53] [54] Абоботулотоксин А — первый и единственный ботулотоксин, одобренный FDA для лечения спастичности нижних конечностей у детей. [55] В США FDA утверждает текст этикеток рецептурных лекарств и то, при каких медицинских состояниях производитель лекарства может продавать этот препарат. Тем не менее, врачи могут свободно назначать их при любом заболевании, которое они пожелают, что также известно как использование не по назначению . [56] Ботулинические токсины использовались не по назначению для лечения ряда педиатрических заболеваний, включая детскую эзотропию . [57]

Чрезмерное потоотделение

Абоботулотоксин А был одобрен для лечения вспомогательного гипергидроза , который невозможно контролировать с помощью местных средств. [43] [58]

Мигрень

В 2010 году FDA одобрило внутримышечные инъекции ботулотоксина для профилактического лечения хронической мигрени . [59]

Косметическое использование

Ботулинический токсин вводится в лицо человека

В косметических целях ботулотоксин считается относительно безопасным и эффективным [60] для уменьшения мимических морщин , особенно в верхней трети лица. [61] Коммерческие формы продаются под торговыми марками Botox Cosmetic/Vistabel от Allergan , Dysport/Azzalure от Galderma и Ipsen , Xeomin/Bocouture от Merz, Jeuveau/Nuceiva от Evolus, производимых Daewoong в Южной Корее. [38] Эффект от инъекций ботулотоксина на межбровные морщины («линии 11» между глазами) обычно длится от двух до четырех месяцев, а в некоторых случаях зависит от продукта, при этом у некоторых пациентов продолжительность эффекта увеличивается до шести месяцев. или дольше. [61] Инъекции ботулотоксина в мышцы под мимическими морщинами вызывают расслабление этих мышц, что приводит к разглаживанию окружающей кожи. [61] Разглаживание морщин обычно заметно через три-пять дней после инъекции, а максимальный эффект обычно наблюдается через неделю после инъекции. [61] Мышцы можно обрабатывать неоднократно, чтобы сохранить их гладкий вид. [61]

Даксиботулинумтоксин А (Daxxify) используется для временного улучшения внешнего вида умеренных и тяжелых межбровных морщин (бровей). [17] [62] Даксиботулинумтоксин А является ингибитором высвобождения ацетилхолина и нервно-мышечным блокатором. [17]

Другой

Ботулинический токсин также используется для лечения заболеваний гиперактивных нервов, включая чрезмерное потоотделение, [58] нейропатическую боль , [63] и некоторые симптомы аллергии . [43] Помимо этих применений, ботулинический токсин оценивается на предмет использования при лечении хронической боли . [64] Исследования показывают, что ботулотоксин можно вводить в пораженные артритом плечевые суставы, чтобы уменьшить хроническую боль и улучшить диапазон движений. [65] Использование ботулотоксина А у детей с церебральным параличом безопасно для мышц верхних и нижних конечностей. [26] [27]

Побочные эффекты

Хотя ботулотоксин обычно считается безопасным в клинических условиях, его использование может вызвать серьезные побочные эффекты. Чаще всего ботулотоксин может быть введен не в ту группу мышц или с течением времени распространиться от места инъекции, вызывая временный паралич непреднамеренных мышц. [66]

Побочные эффекты от косметического использования обычно возникают в результате непреднамеренного паралича лицевых мышц. К ним относятся частичный паралич лицевого нерва, мышечная слабость и проблемы с глотанием . Однако побочные эффекты не ограничиваются прямым параличом и могут также включать головные боли, гриппоподобные симптомы и аллергические реакции. [67] Подобно тому, как косметические процедуры длятся всего несколько месяцев, побочные эффекты паралича могут иметь такую ​​же продолжительность. [68] По крайней мере, в некоторых случаях эти эффекты исчезают через несколько недель после лечения. [69] Синяки в месте инъекции — это не побочный эффект токсина, а скорее способ введения, и сообщается, что его можно предотвратить, если врач приложит давление к месту инъекции; Когда это происходит, сообщается, что в отдельных случаях оно длится 7–11 дней. [70] При инъекции в жевательную мышцу челюсти потеря мышечной функции может привести к потере или снижению способности пережевывать твердую пищу. [67] При длительном приеме высоких доз мышцы могут атрофироваться или терять силу; Исследования показали, что эти мышцы восстанавливаются после перерыва от ботокса. [71]

Побочные эффекты от терапевтического применения могут быть гораздо более разнообразными в зависимости от места инъекции и дозы введенного токсина. В целом побочные эффекты от терапевтического применения могут быть более серьезными, чем те, которые возникают при косметическом использовании. Они могут возникнуть в результате паралича критических групп мышц и включать аритмию , сердечный приступ , а в некоторых случаях — судороги, остановку дыхания и смерть. [67] Кроме того, побочные эффекты, распространенные при косметическом использовании, также распространены и при терапевтическом использовании, включая проблемы с глотанием, мышечную слабость, аллергические реакции и гриппоподобные синдромы. [67]

В ответ на возникновение этих побочных эффектов в 2008 году FDA уведомило общественность о потенциальной опасности ботулотоксина как терапевтического средства. А именно, токсин может распространяться в области, удаленные от места инъекции, и парализовать нежелательные группы мышц, особенно при использовании для лечения мышечной спастичности у детей, лечившихся от церебрального паралича. [72] В 2009 году FDA объявило, что к доступным продуктам с ботулотоксином будут добавлены предупреждения об их способности распространяться из места инъекции. [73] [74] [75] [76] Однако было доказано, что клиническое использование ботулотоксина А у детей с церебральным параличом безопасно с минимальными побочными эффектами. [26] [27] Кроме того, FDA объявило об изменении названий нескольких продуктов ботулинического токсина, чтобы подчеркнуть, что эти продукты не являются взаимозаменяемыми и требуют разных доз для правильного использования. Ботокс и косметический ботокс получили непатентованное название онаботулотоксина А, Миоблок — римаботулотоксина В, а Диспорт сохранил непатентованное название абоботулотоксина А. [32] [73] В связи с этим FDA выпустило сообщение для специалистов здравоохранения, в котором повторились названия новых лекарств и одобренные способы применения каждого из них. [77] Аналогичное предупреждение было выпущено Министерством здравоохранения Канады в 2009 году, предупреждая, что продукты ботулотоксина могут распространяться на другие части тела. [78]

Роль в болезни

Ботулинический токсин, продуцируемый Clostridium botulinum (анаэробной грамположительной бактерией), является причиной ботулизма. [20] Чаще всего токсин попадает в организм человека при употреблении в пищу неправильно консервированных продуктов, в которых вырос C. botulinum . Однако токсин может попасть и через инфицированную рану. У младенцев бактерии иногда могут расти в кишечнике и производить ботулотоксин в кишечнике, что может вызвать состояние, известное как синдром вялого ребенка . [79] Во всех случаях токсин может распространиться, блокируя работу нервов и мышц. В тяжелых случаях токсин может блокировать нервы, контролирующие дыхательную систему или сердце, что приводит к смерти. [18] Ботулизм может быть трудно диагностировать, поскольку он может выглядеть похожим на такие заболевания, как синдром Гийена-Барре , миастения и инсульт . Другие тесты, такие как сканирование головного мозга и исследование спинномозговой жидкости, могут помочь исключить другие причины. Если симптомы ботулизма диагностированы на ранней стадии, можно назначить различные методы лечения. Чтобы удалить загрязненную пищу, оставшуюся в кишечнике, можно использовать клизмы или искусственную рвоту. [80] При раневых инфекциях инфицированный материал можно удалить хирургическим путем. [80] Ботулинический антитоксин доступен и может использоваться для предотвращения ухудшения симптомов, хотя он не обратит вспять существующее повреждение нервов. В тяжелых случаях для поддержки людей с дыхательной недостаточностью можно использовать механическое дыхание. [80] Повреждение нерва заживает со временем, обычно в течение нескольких недель или месяцев. [81] При правильном лечении уровень смертности от отравления ботулинизмом может быть значительно снижен. [80]

Для лечения ботулизма доступны два препарата ботулинических антитоксинов. Трехвалентный (серотипы A, B, E) ботулинический антитоксин получают из лошадиных источников с использованием цельных антител . Вторым антитоксином является семивалентный ботулинический антитоксин (серотипы A, B, C, D, E, F, G), который получают из лошадиных антител, которые были изменены, чтобы сделать их менее иммуногенными. Этот антитоксин эффективен против всех основных штаммов ботулизма. [82] [25]

Механизм действия

Молекулы-мишени ботулинического нейротоксина (сокращенно BoNT ) и столбнячного нейротоксина ( TeNT ), токсинов, действующих внутри окончания аксона [83]

Ботулинический токсин оказывает свое действие, расщепляя ключевые белки, необходимые для активации нервов. Во-первых, токсин специфически связывается с пресинаптической поверхностью нейронов , которые используют нейромедиатор ацетилхолин . [84] После связывания с нервным окончанием нейрон поглощает токсин в везикулу путем рецептор-опосредованного эндоцитоза . [85] По мере того, как везикула продвигается дальше в клетку, она окисляется, активируя часть токсина, что заставляет его проталкиваться через мембрану везикулы в цитоплазму клетки . [18] Ботулинические нейротоксины одновременно распознают различные классы рецепторов ( ганглиозиды , синаптотагмин и SV2 ). [86] Попав внутрь цитоплазмы, токсин расщепляет белки SNARE (белки, которые опосредуют слияние везикул с их целевыми мембранными компартментами), а это означает, что ацетилхолиновые везикулы не могут связываться с внутриклеточной клеточной мембраной, [85] предотвращая высвобождение клеткой везикул нейромедиатор. Это останавливает передачу нервных сигналов, что приводит к вялому параличу . [18] [86]

Сам токсин высвобождается из бактерии в виде одной цепи, затем активируется при расщеплении собственными протеазами. [43] Активная форма состоит из двухцепочечного белка , состоящего из полипептида тяжелой цепи массой 100 кДа , соединенного дисульфидной связью с полипептидом легкой цепи массой 50 кДа. [87] Тяжелая цепь содержит домены с несколькими функциями; у него есть домен, ответственный за специфическое связывание с пресинаптическим нервным окончанием, а также домен, ответственный за транслокацию легкой цепи в цитоплазму клетки при подкислении вакуоли. [18] [87] Легкая цепь представляет собой металлопротеазу цинка семейства M27 и является активной частью токсина. Он транслоцируется в цитоплазму клетки-хозяина, где расщепляет белок хозяина SNAP-25 , члена семейства белков SNARE, который отвечает за слияние . Расщепленный SNAP-25 не может опосредовать слияние везикул с мембраной клетки-хозяина, тем самым предотвращая высвобождение нейромедиатора ацетилхолина из окончаний аксонов. [18] Эта блокировка медленно устраняется по мере того, как токсин теряет активность, а белки SNARE медленно регенерируются пораженной клеткой. [18]

Семь серотипов токсина (A – G) традиционно разделяют по антигенности. Они имеют разную третичную структуру и различия в последовательностях. [87] [88] Хотя все типы токсинов нацелены на членов семейства SNARE, разные типы токсинов нацелены на разных членов семейства SNARE. [83] Серотипы A, B и E вызывают у человека ботулизм, при этом активность типов A и B сохраняется дольше всего in vivo (от нескольких недель до месяцев). [87] Существующие типы токсинов могут рекомбинироваться с образованием «гибридных» (мозаичных, химерных) типов. Примеры включают BoNT/CD, BoNT/DC и BoNT/FA, где первая буква указывает тип легкой цепи, а последняя указывает тип тяжелой цепи. [89] BoNT/FA привлек значительное внимание под названием «BoNT/H», поскольку ошибочно считалось, что он не может быть нейтрализован каким-либо существующим антитоксином. [25]

Ботулинические токсины представляют собой токсины AB и тесно связаны с токсином сибирской язвы , дифтерийным токсином и, в частности, столбнячным токсином . Эти два вещества вместе известны как нейротоксины Clostridium, а легкая цепь классифицируется MEROPS как семейство M27. Неклассические типы включают BoNT/X ( P0DPK1 ), который токсичен для мышей и, возможно, для людей; [24] BoNT/J ( A0A242DI27 ), обнаруженный у коровьего Enterococcus ; [90] и BoNT/Wo ( A0A069CUU9 ), обнаруженный у Weissella oryzae , колонизирующей рис . [89]

История

Первоначальные описания и открытие Clostridium botulinum.

Одна из самых ранних зарегистрированных вспышек пищевого ботулизма произошла в 1793 году в деревне Вильдбад на территории современной земли Баден-Вюртемберг , Германия. Тринадцать человек заболели и шестеро умерли после того, как съели свиной желудок, наполненный кровяной колбасой , местным деликатесом. Дополнительные случаи смертельного пищевого отравления в Вюртемберге побудили власти выпустить публичное предупреждение против употребления копченых кровяных колбас в 1802 году и собрать отчеты о случаях «отравления колбасой». [91] Между 1817 и 1822 годами немецкий врач Юстинус Кернер опубликовал первое полное описание симптомов ботулизма, основанное на обширных клинических наблюдениях и экспериментах на животных. Он пришел к выводу, что токсин развивается в плохих колбасах в анаэробных условиях, является биологическим веществом, действует на нервную систему и даже в небольших количествах смертелен. [91] Кернер выдвинул гипотезу, что этот «колбасный токсин» можно использовать для лечения различных заболеваний, вызванных гиперактивной нервной системой, что сделало его первым, кто предположил, что его можно использовать в терапевтических целях. [92] В 1870 году немецкий врач Мюллер ввел термин ботулизм для описания заболевания, вызванного отравлением колбасой, от латинского слова botulus , что означает «колбаса». [92]

В 1895 году Эмиль ван Эрменгем , бельгийский микробиолог, открыл то, что сейчас называется Clostridium botulinum, и подтвердил, что токсин, вырабатываемый бактериями, вызывает ботулизм. [93] 14 декабря 1895 года в бельгийской деревне Эллезель произошла крупная вспышка ботулизма, которая произошла во время похорон, на которых люди ели маринованную и копченую ветчину; трое из них умерли. Исследуя зараженную ветчину и проводя вскрытие людей, умерших после ее употребления, ван Эрменгем выделил анаэробный микроорганизм, который он назвал Bacillus botulinus . [91] Он также проводил эксперименты на животных с экстрактами ветчины, изолированными бактериальными культурами и экстрактами токсинов бактерий. На основании этого он пришел к выводу, что бактерии сами по себе не вызывают пищевого ботулизма, а скорее производят токсин, который вызывает заболевание после его попадания в организм. [94] В результате исследований Кернера и ван Эрменгема было высказано мнение, что только зараженное мясо или рыба могут вызвать ботулизм. Эта идея была опровергнута в 1904 году, когда в Дармштадте , Германия, произошла вспышка ботулизма из-за консервированной белой фасоли. В 1910 немецкий микробиолог Й. Лойхс опубликовал работу, показывающую, что вспышки в Эллезеллесе и Дармштадте были вызваны разными штаммами Bacillus botulinus и что токсины серологически различны. [91] В 1917 году Bacillus botulinus был переименован в Clostridium botulinum , поскольку было решено, что термин Bacillus должен относиться только к группе аэробных микроорганизмов, в то время как Clostridium будет использоваться только для описания группы анаэробных микроорганизмов. [93] В 1919 году Джорджина Берк использовала реакции токсин-антитоксин для идентификации двух штаммов Clostridium botulinum , которые она обозначила А и В. [93]

Консервирование пищевых продуктов

В течение следующих трех десятилетий, 1895–1925 годов, когда консервное производство продуктов питания приближалось к отрасли с оборотом в миллиард долларов в год, ботулизм становился угрозой общественному здоровью. Карл Фридрих Мейер , американский ветеринарный ученый швейцарского происхождения, создал при Фонде Хупера в Сан-Франциско центр, где разработал методы выращивания организма и извлечения токсина и, наоборот, предотвращения роста организма и выработки токсина, а также инактивации токсина. путем нагрева. Таким образом, консервная промышленность Калифорнии была сохранена. [95]

Вторая Мировая Война

С началом Второй мировой войны использование ботулинического токсина в качестве оружия было исследовано в Форт-Детрике в Мэриленде. Карл Ламанна и Джеймс Дафф [96] разработали методы концентрации и кристаллизации, которые Эдвард Дж. Шанц использовал для создания первого клинического продукта. Когда армейский химический корпус был расформирован, Шанц перешел в Научно-исследовательский институт пищевых продуктов в Висконсине, где производил токсин для экспериментального использования и предоставлял его академическому сообществу.

Механизм действия ботулотоксина – блокирование высвобождения нейромедиатора ацетилхолина из нервных окончаний – был выяснен в середине 20-го века [97] и остается важной темой исследований. Почти все методы лечения токсинами основаны на этом воздействии на различные ткани организма.

Косоглазие

Офтальмологи, специализирующиеся на заболеваниях глазных мышц ( косоглазие ), разработали метод инъекции под контролем ЭМГ (с использованием электромиограммы , электрического сигнала от активированной мышцы, для направления инъекции) местных анестетиков в качестве диагностического метода оценки вклада отдельной мышцы в процесс. движение глаз. [98] Поскольку операции по поводу косоглазия часто требовали повторения, был предпринят поиск нехирургических инъекционных методов лечения с использованием различных анестетиков, спиртов, ферментов, блокаторов ферментов и змеиных нейротоксинов. Наконец, вдохновленный работой Дэниела Б. Драхмана с цыплятами в Университете Джонса Хопкинса, [99] Алан Б. Скотт и его коллеги ввели ботулинический токсин в экстраокулярные мышцы обезьян. [100] Результат был замечательным; несколько пикограмм вызывали паралич, ограниченный целевой мышцей, длительный по продолжительности и без побочных эффектов.

После разработки методов сублимационной сушки, буферизации альбумином и обеспечения стерильности, эффективности и безопасности Скотт подал заявку в FDA на исследование использования препарата и начал производство ботулинического нейротоксина типа А в своей лаборатории в Сан-Франциско. Он сделал инъекцию первым пациентам с косоглазием в 1977 году, сообщил о ее клинической полезности в 1980 году [101] и вскоре обучил сотни офтальмологов инъекциям препарата под контролем ЭМГ, который он назвал Oculinum («выравниватель глаз»).

В 1986 году компания Oculinum Inc, микропроизводитель и дистрибьютор ботулинического токсина Скотта, не смогла получить страхование ответственности за качество продукции и больше не могла поставлять препарат. Когда запасы были исчерпаны, люди, привыкшие к периодическим инъекциям, впали в отчаяние. В течение четырех месяцев, пока были решены вопросы ответственности, американские пациенты с блефароспазмом ездили в канадские офтальмологические центры для проведения инъекций. [102]

На основе данных тысяч людей, собранных 240 исследователями, компания Oculinum Inc (которая вскоре была приобретена Allergan) в 1989 году получила одобрение FDA на продажу Oculinum для клинического использования в США для лечения косоглазия и блефароспазма у взрослых . Затем Allergan начала использовать торговую марку Botox. [103] Это первоначальное разрешение было предоставлено в соответствии с Законом США о препаратах для лечения редких заболеваний 1983 года . [104]

Косметика

Врач делает инъекцию ботулинического токсина

Влияние ботулинического токсина типа А на уменьшение и устранение морщин на лбу было впервые описано и опубликовано Ричардом Кларком, доктором медицинских наук, пластическим хирургом из Сакраменто, Калифорния. В 1987 году перед Кларком стояла задача устранить уродство, вызванное тем, что функционировала только правая сторона лба после того, как левая сторона лба была парализована во время процедуры подтяжки лица. Эта пациентка хотела выглядеть лучше после подтяжки лица, но у нее наблюдалось причудливое одностороннее поднятие правой брови, в то время как левая бровь опускалась, и она постоянно демонстрировала глубокие выразительные морщины на правом лбу, в то время как левая сторона была совершенно гладкой из-за паралича. Кларк знал, что ботулотоксин безопасно используется для лечения детей с косоглазием, и он запросил и получил одобрение FDA на эксперимент с ботулотоксином, чтобы парализовать подвижные и морщинистые нормально функционирующие мышцы правого лба, чтобы обе стороны лба выглядели одинаково. Это исследование и отчет о косметическом использовании ботулотоксина для лечения косметических осложнений косметической операции были первым отчетом о специфическом лечении морщин и были опубликованы в журнале « Пластическая и реконструктивная хирургия» в 1989 году . Журнал Американского общества пластических хирургов четко заявил, что «первое описанное использование токсина в эстетических целях было сделано Кларком и Беррисом в 1989 году». [106]

Также в 1987 году Джин и Аластер Каррутерс, оба врачи из Ванкувера, Британская Колумбия , заметили, что у пациентов с блефароспазмом, которым делали инъекции вокруг глаз и верхней части лица, также наблюдалось уменьшение морщин на лице («линии нахмуривания» между бровями). Аластер Каррутерс сообщил, что другие в то время также заметили эти эффекты и обсуждали косметический потенциал ботулотоксина. [107] В отличие от других исследователей, Каррутеры не просто говорили о возможности использования ботулинического токсина в косметических целях. Они провели клиническое исследование на нормальных людях, которых беспокоила только морщина на бровях. Они провели свое исследование в период с 1987 по 1989 год и представили свои результаты на ежегодном собрании Американского общества дерматологической хирургии в 1990 году. Их результаты были впоследствии опубликованы в 1992 году. [108]

Хроническая боль

Уильям Дж. Биндер сообщил в 2000 году, что люди, сделавшие косметические инъекции вокруг лица, сообщили об облегчении хронической головной боли. [109] Первоначально считалось, что это косвенный эффект снижения мышечного напряжения, но теперь известно, что токсин ингибирует высвобождение периферических ноцицептивных нейротрансмиттеров, подавляя центральные системы обработки боли, ответственные за головную боль при мигрени . [110] [111]

Общество и культура

Экономика

По данным Американского общества пластических хирургов, по состоянию на 2018 год инъекции ботулотоксина являются наиболее распространенной косметической операцией: в США было проведено 7,4 миллиона процедур . [112]

Прогнозируется, что к 2018 году мировой рынок продуктов ботулотоксина, обусловленный их косметическим применением, достигнет 2,9 миллиарда долларов. Рынок эстетики лица, компонентом которого они являются, согласно прогнозам, достигнет 4,7 миллиарда долларов (2 миллиарда долларов в США) в те же сроки. [113]

Рынок США

В 2020 году проведено 4 401 536 процедур ботулотоксина типа А. [114] В 2019 году рынок ботулотоксина составил 3,19 млрд долларов США. [115]

Стоимость ботокса

Стоимость ботокса обычно определяется количеством введенных единиц (в среднем 10–30 долларов США за единицу) или площадью (200–1000 долларов США) и зависит от опыта врача, местоположения клиники, количества единиц и сложности лечения. [116]

Страхование

Ботокс в медицинских целях обычно покрывается страховкой, если врач считает это необходимым с медицинской точки зрения, и покрывает множество медицинских проблем, включая гиперактивный мочевой пузырь (ГАМП), недержание мочи из-за неврологических заболеваний, головные боли и мигрени, ВНЧС, спастичность у взрослых, цервикальную дистонию у взрослые, тяжелый подмышечный гипергидроз (или других участков тела), блефароспазм, спастичность верхних или нижних конечностей. [117] [118]

Гипергидроз

Ботокс от повышенного потоотделения одобрен FDA. [66]

Косметический

Стандартные области для инъекций эстетического ботокса включают лицо и другие области, на которых могут образовываться тонкие линии и морщины из-за ежедневных мышечных сокращений и/или таких выражений лица, как улыбка, хмурый взгляд, прищуривание и поднятие бровей. К этим областям относятся межбровная область между бровями, горизонтальные морщины на лбу, «гусиные лапки» вокруг глаз и даже круглые полосы, образующиеся вокруг шеи вследствие гиперактивности платизмы. [119]

Биотерроризм

Ботулинический токсин признан потенциальным агентом для использования в биотерроризме . [120] Он может всасываться через глаза, слизистые оболочки, дыхательные пути и неповрежденную кожу. [121] Эффекты ботулотоксина отличаются от эффектов нервно-паралитических агентов, участвующих в том, что симптомы ботулизма развиваются относительно медленно (в течение нескольких дней), тогда как эффекты нервно-паралитических агентов обычно проявляются гораздо быстрее. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что воздействие на нервы (моделируемое инъекцией атропина и пралидоксима ) увеличивает смертность за счет усиления механизма токсичности ботулинического токсина. [122] Что касается обнаружения, протоколы с использованием оборудования для обнаружения NBC (например, бумаги M-8 или ICAM) не будут указывать на «положительный результат» при тестировании образцов, содержащих ботулотоксин. [123] Для подтверждения диагноза отравления ботулотоксином, в терапевтических целях или для предоставления доказательств при расследовании случаев смерти ботулотоксин можно количественно определить с помощью иммуноанализа биологических жидкостей человека; У отравленных людей были обнаружены уровни сыворотки 12–24 мышиных LD 50 единиц на миллилитр. [124]

В начале 1980-х годов немецкие и французские газеты сообщили, что полиция совершила рейд на конспиративную квартиру банды Баадер-Майнхоф в Париже и обнаружила импровизированную лабораторию, в которой находились колбы, наполненные Clostridium botulinum , производящей ботулинический токсин. Позже их отчеты оказались неверными; такая лаборатория так и не была найдена. [125]

Торговые марки

Ботулинический токсин А продается под торговыми марками Jeuveau, Botox и Xeomin. Ботулинический токсин B продается под торговой маркой Myobloc. [15]

В Соединенных Штатах продукты ботулотоксина производятся различными компаниями как для терапевтического, так и для косметического использования. В 2011 году поставщик из США сообщил в материалах своей компании, что он может «обеспечить мировые потребности по 25 показаниям , одобренным правительственными учреждениями по всему миру», используя менее одного грамма сырого ботулотоксина. [126] Myobloc или Neurobloc, продукт ботулинического токсина типа B, производится компанией Solstice Neurosciences, дочерней компанией US WorldMeds. Абоботулинумтоксин А), терапевтический состав токсина типа А, производимый компанией Galderma в Соединенном Королевстве, лицензирован для лечения фокальных дистоний и некоторых косметических целей в США и других странах. [77]

Помимо трех основных производителей ботулотоксина в США, известно множество других производителей ботулотоксина. Ксеомин, производимый в Германии компанией Merz , также доступен как для терапевтического, так и для косметического использования в США. [127] Ланьчжоуский институт биологических продуктов в Китае производит продукт на основе ботулинического токсина типа А; по состоянию на 2014 год это был единственный ботулотоксин типа А, одобренный в Китае. [127] Ботулинический токсин типа А также продается на мировом рынке под торговыми марками Lantox и Prosigne. [128] Neuronox, продукт ботулотоксина типа А, был представлен компанией Medy-Tox Inc. из Южной Кореи в 2009 году. [129]

Производство токсинов

Токсины ботулизма продуцируются бактериями рода Clostridium, а именно C. botulinum , C. Butyricum , C. baratii и C. argentinense , [130] которые широко распространены, в том числе в почве и пыли. Кроме того, бактерии можно обнаружить внутри дома на полу, коврах и столешницах даже после уборки. [131] Проблема усложняется тем, что таксономия C. botulinum остается хаотичной. Токсин, вероятно, передавался горизонтально по линиям, способствуя наблюдаемому сегодня многовидовому паттерну. [132] [133]

Пищевой ботулизм косвенно возникает в результате приема пищи, зараженной спорами Clostridium , когда воздействие анаэробной среды позволяет спорам прорастать, после чего бактерии могут размножаться и производить токсин. [131] Крайне важно, что ботулизм вызывает попадание в организм токсина, а не спор или вегетативных бактерий . [131] Тем не менее, известно, что ботулизм передается через консервы, неправильно приготовленные перед консервированием или после открытия банки, поэтому его можно предотвратить. [131] Детский ботулизм, возникающий в результате употребления меда или любой другой пищи, которая может переносить эти споры, можно предотвратить, исключив эти продукты из рациона детей младше 12 месяцев. [134]

Чувствительность организма и токсинов

Правильное охлаждение при температуре ниже 4,4 °C (39,9 °F) замедляет рост C. botulinum . [135] Организм также чувствителен к высокому содержанию соли, высокому содержанию кислорода и низкому уровню pH. [29] [ не удалось проверить ] Сам токсин быстро разрушается под воздействием тепла, например, при тщательном приготовлении пищи. [136] Споры, вырабатывающие токсин, устойчивы к высоким температурам и выдерживают воздействие кипящей воды в течение длительного периода времени. [137]

Ботулинический токсин денатурирует и, таким образом, деактивируется при температуре выше 85 ° C (185 ° F) в течение пяти минут. [29] Поскольку токсин является металлопротеазой цинка (см. ниже), его активность после воздействия также чувствительна к ингибированию ингибиторами протеазы , например, гидроксаматами , координирующими цинк . [87] [138]

Исследовать

Блефароспазм и косоглазие

Офтальмологи из университетов США и Канады усовершенствовали использование ботулотоксина в качестве терапевтического агента. К 1985 году эмпирически был определен научный протокол мест инъекций и дозировок для лечения блефароспазма и косоглазия. [139] Побочные эффекты при лечении этого состояния считались редкими, легкими и излечимыми. [140] Благоприятный эффект от инъекции длился всего четыре-шесть месяцев. Таким образом, пациентам с блефароспазмом требовались повторные инъекции два или три раза в год. [141]

В 1986 году микропроизводитель и дистрибьютор ботокса Скотта больше не мог поставлять препарат из-за невозможности получить страхование ответственности за качество продукции. Люди впали в отчаяние, поскольку запасы ботокса постепенно заканчивались, что вынуждало его отказываться от людей, которым должна была быть сделана следующая инъекция. В течение четырех месяцев американские пациенты с блефароспазмом должны были договариваться о том, чтобы инъекции делали участвующие врачи в канадских офтальмологических центрах, пока не были решены вопросы ответственности. [102]

В декабре 1989 года FDA США одобрило ботокс для лечения косоглазия, блефароспазма и гемифациального спазма у людей старше 12 лет. [103]

В случае лечения инфантильной эзотропии у людей младше 12 лет несколько исследований дали разные результаты. [57] [142]

Косметический

Влияние ботулинического токсина типа А на уменьшение и устранение морщин на лбу было впервые описано и опубликовано Ричардом Кларком, доктором медицинских наук, пластическим хирургом из Сакраменто, Калифорния. В 1987 году перед Кларком стояла задача устранить уродство, вызванное тем, что функционировала только правая сторона лба после того, как левая сторона лба была парализована во время процедуры подтяжки лица. Эта пациентка хотела выглядеть лучше после подтяжки лица, но у нее наблюдалось странное одностороннее поднятие правой брови, в то время как левая бровь опускалась, и она выражала эмоции глубокими выразительными морщинами на правом лбу, в то время как левая сторона была совершенно гладкой из-за паралича. Кларк знал, что ботулотоксин безопасно используется для лечения детей с косоглазием, и он запросил и получил одобрение FDA на эксперимент с ботулотоксином, чтобы парализовать подвижные и морщинистые нормально функционирующие мышцы правого лба, чтобы обе стороны лба выглядели одинаково. Это исследование и отчет о косметическом использовании ботулотоксина для лечения косметических осложнений косметической операции были первым отчетом о специфическом лечении морщин и были опубликованы в журнале « Пластическая и реконструктивная хирургия» в 1989 году . Журнал Американского общества пластических хирургов четко заявил, что «первое описанное использование токсина в эстетических целях было сделано Кларком и Беррисом в 1989 году». [106]

Дж. Д. и Дж. А. Каррутерс также изучали и сообщили в 1992 году об использовании ботулинического токсина типа А в качестве косметического лечения. Они провели исследование участников, которых единственной заботой были морщины или борозды на лбу. В остальном участники исследования были нормальными. Шестнадцать из семнадцати участников, доступных для последующего наблюдения, продемонстрировали косметическое улучшение. Об этом исследовании было сообщено на собрании в 1991 году. Исследование по лечению межбровных морщин было опубликовано в 1992 году. [108] Этот результат впоследствии был подтвержден другими группами (Брин и группой Колумбийского университета под руководством Монте Кина [143] ). . В 2002 году после обширных клинических испытаний FDA объявило об одобрении регулирующими органами ботулинического токсина типа А (Botox Cosmetic) для временного улучшения внешнего вида умеренных и тяжелых морщин между бровями (межбровных морщин). [144] Задолго до этого широкое распространение получило косметическое использование ботулотоксина типа А. [145] Результаты применения ботокса косметического могут сохраняться до четырех месяцев и могут различаться у каждого пациента. [146] Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило альтернативный метод тестирования безопасности продукта в ответ на растущую обеспокоенность общественности тем, что тестирование LD50 требуется для каждой партии, продаваемой на рынке. [147] [148]

Ботулинический токсин типа А также использовался при лечении липкой улыбки; [149] материал вводится в гиперактивные мышцы верхней губы, что приводит к уменьшению движения губы вверх, что приводит к улыбке с меньшим обнажением десны . [150] Ботокс обычно вводят в три мышцы, поднимающие губы, которые сходятся на латеральной стороне крыла носа; мышца , поднимающая верхнюю губу (LLS), мышца, поднимающая верхнюю губу, крыльев носа (LLSAN) и малая скуловая мышца (ZMi). [151] [152]

Синдром верхних мотонейронов

Ботулинический токсин типа А в настоящее время является распространенным методом лечения мышц, пораженных синдромом верхних мотонейронов (UMNS), таких как церебральный паралич , [26] для мышц с нарушенной способностью эффективно удлиняться . Мышцы, пораженные ВМНС, часто ограничены слабостью , потерей реципрокного торможения , снижением контроля движений и гипертонусом (включая спастичность ). В январе 2014 года Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения Великобритании (MHRA) одобрило ботулинический токсин для лечения инвалидности голеностопного сустава из-за спастичности нижних конечностей, связанной с инсультом у взрослых. [51] Движение суставов может быть ограничено из-за серьезного мышечного дисбаланса, связанного с синдромом, когда некоторые мышцы заметно гипертонусны и не имеют эффективного активного удлинения. Инъекции в сверхактивную мышцу для снижения уровня ее сокращения могут улучшить реципрокные движения, а значит, улучшить способность двигаться и тренироваться. [26]

Сиалорея

Сиалорея – это состояние, при котором выделения из ротовой полости не выводятся, что приводит к скоплению слюны во рту. Это состояние может быть вызвано различными неврологическими синдромами, такими как паралич Белла , умственная отсталость и церебральный паралич. Инъекция ботулотоксина типа А в слюнные железы полезна для уменьшения секреции. [153]

Цервикальная дистония

Ботулинический токсин типа А используется для лечения цервикальной дистонии , но через некоторое время он может стать неэффективным. Ботулотоксин типа B получил одобрение FDA для лечения цервикальной дистонии в декабре 2000 года. Торговые марки ботулотоксина типа B включают Myobloc в США и Neurobloc в Европейском Союзе. [127]

Хроническая мигрень

Онаботулотоксин А (торговое название Ботокс) получил одобрение FDA для лечения хронической мигрени 15 октября 2010 года. Токсин вводится в голову и шею для лечения этих хронических головных болей. Одобрение последовало за доказательствами, представленными агентству в результате двух исследований, финансируемых Allergan, которые показали очень незначительное улучшение заболеваемости хронической мигренью у людей с мигренью, проходящих лечение ботоксом. [154] [155]

С тех пор несколько рандомизированных контрольных исследований показали, что ботулинический токсин типа А улучшает симптомы головной боли и качество жизни при профилактическом использовании у участников с хронической мигренью [156] , у которых наблюдаются характеристики головной боли, соответствующие: давлению, воспринимаемому из внешнего источника, более короткой общей продолжительности хронической мигрени. мигрень (<30 лет), «детоксикация» участников с сопутствующей хронической ежедневной головной болью из-за чрезмерного употребления лекарств и отсутствием в анамнезе других лекарств для профилактики головной боли. [157]

Депрессия

Несколько небольших исследований обнаружили пользу у людей с депрессией . [158] [159] Исследование основано на гипотезе лицевой обратной связи . [160]

Преждевременная эякуляция

Препарат для лечения преждевременной эякуляции находится в разработке с 7 августа 2013 года и находится на второй фазе испытаний FDA. [159] [161]

Рекомендации

  1. ^ abc «Летыбо | Управление терапевтическими товарами (TGA)» . Архивировано из оригинала 18 декабря 2022 года . Проверено 18 декабря 2022 г.
  2. ^ аб "Нусейва". Управление терапевтических товаров (TGA) . 10 февраля 2023 г. Проверено 8 апреля 2023 г.
  3. ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки для загрузки полных результатов и просмотра запроса)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
  4. ^ "Нусейва (PPD Australia Pty Ltd)" . Управление терапевтических товаров (TGA) . 16 февраля 2023 г. Проверено 8 апреля 2023 г.
  5. ^ «Nuceiva prabotulinumtoxinA, 100 единиц порошка для приготовления раствора для инъекций, флакон (381094)» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 26 января 2023 г. Проверено 8 апреля 2023 г.
  6. ^ «Лекарства, отпускаемые по рецепту: регистрация новых химических веществ в Австралии, 2014 г.» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 июня 2022 г. Проверено 10 апреля 2023 г.
  7. ^ «Краткое описание нормативного решения - Ботокс» . Здоровье Канады . 23 октября 2014 г. Архивировано из оригинала 12 июня 2022 г. Проверено 12 июня 2022 г.
  8. ^ «Сводка нормативных решений - Нусейва» . Здоровье Канады . 23 октября 2014 г. Архивировано из оригинала 7 июня 2022 г. . Проверено 11 июня 2022 г.
  9. ^ «Azzalure - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . (эмс) . 16 августа 2022 года. Архивировано из оригинала 18 декабря 2022 года . Проверено 18 декабря 2022 г.
  10. ^ «Аллюзиенс, 200 единиц Спейвуда/мл, раствор для инъекций - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . (эмс) . 2 октября 2022 года. Архивировано из оригинала 18 декабря 2022 года . Проверено 18 декабря 2022 г.
  11. ^ «Летибо 50 единиц, порошок для приготовления раствора для инъекций - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . (эмс) . 10 мая 2022 года. Архивировано из оригинала 18 декабря 2022 года . Проверено 18 декабря 2022 г.
  12. ^ «Ксеомин 50 единиц, порошок для приготовления раствора для инъекций - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . (эмс) . 28 июля 2022 года. Архивировано из оригинала 18 декабря 2022 года . Проверено 18 декабря 2022 г.
  13. ^ ab «Ботоксонаботулотоксин для инъекций, порошок, лиофилизированный, для приготовления раствора». ДейлиМед . 30 июля 2021 года. Архивировано из оригинала 2 июня 2022 года . Проверено 12 июня 2022 г.
  14. ^ «Botox Cosmetic - онаботулотоксин для инъекций, порошок, лиофилизированный, для приготовления раствора» . ДейлиМед . 9 февраля 2021 года. Архивировано из оригинала 18 декабря 2022 года . Проверено 18 декабря 2022 г.
  15. ^ abc «Инъекция миоблокримаботулотоксинаb, раствор». ДейлиМед . 22 марта 2021 года. Архивировано из оригинала 2 июня 2022 года . Проверено 12 июня 2022 г.
  16. ^ «Диспорт-ботулинический токсин типа для инъекций, порошок, лиофилизированный, для приготовления раствора». ДейлиМед . 28 февраля 2022 года. Архивировано из оригинала 2 июня 2022 года . Проверено 12 июня 2022 г.
  17. ^ abc «Daxxify - ботулинический токсин типа инъекций, порошок, лиофилизированный, для приготовления раствора». ДейлиМед . 19 сентября 2022 года. Архивировано из оригинала 28 сентября 2022 года . Проверено 27 сентября 2022 г.
  18. ^ abcdefg Монтекукко C, Молго J (июнь 2005 г.). «Ботулинические нейротоксины: возрождение старого убийцы». Современное мнение в фармакологии . 5 (3): 274–279. doi : 10.1016/j.coph.2004.12.006. ПМИД  15907915.
  19. ^ Фиггитт Д.П., Нобл С. (2002). «Ботулинический токсин B: обзор его терапевтического потенциала в лечении цервикальной дистонии». Наркотики . 62 (4): 705–722. дои : 10.2165/00003495-200262040-00011. PMID  11893235. S2CID  46981635.
  20. ^ abc Шукла HD, Шарма С.К. (2005). «Clostridium botulinum: ошибка красоты и оружия». Критические обзоры по микробиологии . 31 (1): 11–18. дои : 10.1080/10408410590912952. PMID  15839401. S2CID  2855356.
  21. ^ аб Джейнс Л.Е., Коннор Л.М., Моради А., Алгул М. (апрель 2021 г.). «Современное использование косметических токсинов для улучшения эстетики лица». Пластическая и реконструктивная хирургия . 147 (4): 644e–657e. дои :10.1097/PRS.0000000000007762. PMID  33776040. S2CID  232408799.
  22. ^ аб Аль-Гамди А.С., Альганеми Н., Джохарджи Х., Аль-Кахтани Д., Альгамди Х. (январь 2015 г.). «Ботулинический токсин: некосметическое и дерматологическое применение». Журнал дерматологии и дерматологической хирургии . 19 (1): 1–8. дои : 10.1016/j.jdds.2014.06.002 .
  23. ^ Розалес Р.Л., Бигалке Х., Дресслер Д. (февраль 2006 г.). «Фармакология ботулотоксина: отличия препаратов типа А». Европейский журнал неврологии . 13 (Приложение 1): 2–10. дои : 10.1111/j.1468-1331.2006.01438.x. PMID  16417591. S2CID  32387953.
  24. ^ ab «Токсин ботулизма X: время обновить учебники благодаря геномному секвенированию». Бостонская детская больница. 7 августа 2017 года. Архивировано из оригинала 14 сентября 2021 года . Проверено 28 октября 2019 г.
  25. ^ abc «Исследование: новый ботулотоксин менее опасен, чем считалось». ЦИДРАП . Университет Миннесоты. 17 июня 2015 года. Архивировано из оригинала 28 октября 2019 года . Проверено 28 октября 2019 г.
  26. ^ abcdef Фараг С.М., Мохаммед М.О., Эль-Собки Т.А., ЭльКадери Н.А., ЭльЗохиери АК (март 2020 г.). «Инъекция ботулотоксина А в лечении спастичности верхних конечностей у детей с церебральным параличом: систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований». Обзоры JBJS . 8 (3): e0119. дои : 10.2106/JBJS.RVW.19.00119 . ПМК 7161716 . ПМИД  32224633. 
  27. ^ abcd Блюметти ФК, Беллоти Дж. К., Тамаоки М. Д., Пинто Дж. А. (октябрь 2019 г.). «Ботулотоксин типа А в лечении спастичности нижних конечностей у детей с ДЦП». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2019 (10): CD001408. дои : 10.1002/14651858.CD001408.pub2. ПМК 6779591 . ПМИД  31591703. 
  28. ^ Американское общество фармацевтов системы здравоохранения (27 октября 2011 г.). «Онаботулотоксин А (ботулинический токсин типа А) Монография для специалистов». наркотики.com . Архивировано из оригинала 6 сентября 2015 года . Проверено 4 марта 2015 г.
  29. ^ abc «Информационные бюллетени - Ботулизм». Всемирная организация здравоохранения . 10 января 2018 года. Архивировано из оригинала 23 марта 2019 года . Проверено 23 марта 2019 г.
  30. ^ Кошенина С., Масуер Г., Чжан С., Донг М., Стенмарк П. (июнь 2019 г.). «Кристаллическая структура каталитического домена ботулоподобного токсина Weissella oryzae». Письма ФЭБС . 593 (12): 1403–1410. дои : 10.1002/1873-3468.13446 . ПМИД  31111466.
  31. ^ Арнон С.С., Шехтер Р., Инглесби ТВ, Хендерсон Д.А., Бартлетт Дж.Г., Ашер М.С. и др. (февраль 2001 г.). «Ботулотоксин как биологическое оружие: управление медициной и общественным здравоохранением». ДЖАМА . 285 (8): 1059–1070. дои : 10.1001/jama.285.8.1059. ПМИД  11209178.
  32. ^ abcd «Информация об онаботулотоксине A (продаваемом как Botox/Botox Cosmetic), абоботулотоксине A (продаваемом как Dysport) и римаботулотоксине B (продаваемом как Myobloc)». Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 3 ноября 2018 г. Архивировано из оригинала 18 декабря 2022 г. Проверено 18 декабря 2022 г.
  33. ^ «Информация об одобрении продукта для ботулинического токсина типа А — действие по лицензированию от 12 апреля 2002 г.» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 9 февраля 2009 года. Архивировано из оригинала 13 января 2017 года . Проверено 18 декабря 2022 г.
  34. ^ «Пакет одобрения препарата: Диспорт (абоботулотоксин) NDA № 125274s000» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 17 августа 2011 г. Архивировано из оригинала 24 ноября 2019 г. . Проверено 23 ноября 2019 г.
  35. ^ «Letybo» Хьюгеля первым в Корее получил маркетинговое одобрение из Австралии» . Хьюгель (Пресс-релиз). 24 ноября 2022 года. Архивировано из оригинала 18 декабря 2022 года . Проверено 18 декабря 2022 г. - через PR Newswire.
  36. ^ «Пакет одобрения лекарств: ксеомин (инкоботулотоксин А) для инъекций, NDA № 125360» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 24 декабря 1999 года. Архивировано из оригинала 27 июля 2020 года . Проверено 23 ноября 2019 г.
  37. ^ «Пакет одобрения лекарств: Jeuveau» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 5 марта 2019 г. Архивировано из оригинала 23 ноября 2019 г. . Проверено 22 ноября 2019 г. Всеобщее достояниеВ данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  38. ^ аб Краузе Р. (10 июня 2019 г.). «Jeuvo, самый доступный инъекционный препарат от морщин». нефтеперерабатывающий завод29.com . Архивировано из оригинала 18 марта 2021 года . Проверено 9 июля 2019 г.
  39. ^ Оздакир С., Сивриоглу К. (июнь 2007 г.). «Ботулинический токсин при постинсультной спастичности». Клиническая медицина и исследования . 5 (2): 132–138. дои : 10.3121/cmr.2007.716. ПМК 1905930 . ПМИД  17607049. 
  40. ^ Ян X, Лан Дж, Лю Ю, Мяо Дж (ноябрь 2018 г.). «Эффективность и безопасность ботулотоксина типа А при спастичности, вызванной травмой спинного мозга: рандомизированное контролируемое исследование». Монитор медицинских наук . 24 : 8160–8171. дои : 10.12659/MSM.911296. ПМК 6243868 . ПМИД  30423587. 
  41. ^ «Цервикальная дистония - Симптомы и причины». Клиника Майо. 28 января 2014 г. Архивировано из оригинала 12 декабря 2018 г. Проверено 14 октября 2015 г.
  42. ^ Pacik PT (декабрь 2009 г.). «Лечение ботоксом вагинизма». Пластическая и реконструктивная хирургия . 124 (6): 455e–456e. дои : 10.1097/PRS.0b013e3181bf7f11 . ПМИД  19952618.
  43. ^ abcd Felber ES (октябрь 2006 г.). «Ботулинический токсин в медицине первичного звена». Журнал Американской остеопатической ассоциации . 106 (10): 609–614. PMID  17122031. S2CID  245177279.
  44. ^ Ставропулос С.Н., Фридель Д., Модаил Р., Икбал С., Гренделл Дж.Х. (март 2013 г.). «Эндоскопические подходы к лечению ахалазии». Терапевтические достижения в гастроэнтерологии . 6 (2): 115–135. дои : 10.1177/1756283X12468039. ПМЦ 3589133 . ПМИД  23503707. 
  45. ^ Лонг Х, Ляо З, Ван Ю, Ляо Л, Лай В (февраль 2012 г.). «Эффективность ботулинических токсинов при бруксизме: обзор фактических данных». Международный стоматологический журнал . 62 (1): 1–5. дои : 10.1111/j.1875-595X.2011.00085.x . ПМЦ 9374973 . ПМИД  22251031. 
  46. ^ Мангера А., Андерссон К.Е., Апостолидис А., Чаппл С., Дасгупта П., Джаннантони А. и др. (октябрь 2011 г.). «Современное лечение заболеваний нижних мочевых путей с помощью ботулотоксина А: систематический обзор ботокса (онаботулотоксин А) и диспорта (абоботулотоксин А)». Европейская урология . 60 (4): 784–795. doi :10.1016/j.eururo.2011.07.001. ПМИД  21782318.
  47. ^ Вильяльба Х., Вильяльба С., Аббас М.А. (2007). «Анальная трещина: частая причина анальной боли». Журнал «Перманенте» . 11 (4): 62–65. дои : 10.7812/tpp/07-072. ПМК 3048443 . ПМИД  21412485. 
  48. ^ Дати Дж.Б., Винсент М., Хербисон GP, Уилсон Д.И., Уилсон Д. (декабрь 2011 г.). Дати Дж. Б. (ред.). «Инъекции ботулотоксина взрослым с синдромом гиперактивного мочевого пузыря». Кокрейновская база данных систематических обзоров (12): CD005493. дои : 10.1002/14651858.CD005493.pub3. ПМИД  22161392.
  49. ^ Скотт AB (1994). «Изменение саркомеров глазных мышц в зависимости от положения глаза». Журнал детской офтальмологии и косоглазия . 31 (2): 85–88. дои : 10.3928/0191-3913-19940301-05. ПМИД  8014792.
  50. ^ Симпсон Л. (2 декабря 2012 г.). Ботулинический нейротоксин и столбнячный токсин. Эльзевир. ISBN 978-0-323-14160-4. Архивировано из оригинала 28 августа 2021 года . Проверено 1 октября 2020 г.
  51. ^ ab Великобритания одобряет новое использование ботокса. Архивировано 22 февраля 2014 года в Wayback Machine . dddmag.com. 4 февраля 2014 г.
  52. ^ «MHRA Великобритании одобряет ботокс для лечения инвалидности голеностопного сустава у людей, переживших инсульт» . www.thepharmaletter.com . Архивировано из оригинала 27 июля 2020 года . Проверено 16 марта 2020 г.
  53. ^ «Лекарственные препараты, одобренные FDA - Диспорт» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). Архивировано из оригинала 8 ноября 2016 года . Проверено 7 ноября 2016 г. Всеобщее достояниеВ данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  54. ^ Павоне В., Теста Г., Рестиво Д.А., Каннаво Л., Кондорелли Г., Портинаро Н.М., Сесса Г. (19 февраля 2016 г.). «Лечение ботулотоксином спастичности конечностей при детском церебральном параличе». Границы в фармакологии . 7:29 . дои : 10.3389/fphar.2016.00029 . ПМЦ 4759702 . ПМИД  26924985. 
  55. ^ Сайед YY (август 2017 г.). «Абоботулинумтоксин А: обзор спастичности нижних конечностей у детей». Педиатрические препараты . 19 (4): 367–373. дои : 10.1007/s40272-017-0242-4. PMID  28623614. S2CID  24857218.
  56. ^ Виттих CM, Беркл CM, Ланье WL (октябрь 2012 г.). «Десять распространенных вопросов (и ответов на них) об употреблении лекарств не по назначению». Труды клиники Мэйо . 87 (10): 982–990. дои : 10.1016/j.mayocp.2012.04.017. ПМЦ 3538391 . ПМИД  22877654. 
  57. ^ ab Окампо В.В., Фостер CS (30 мая 2012 г.). «Лечение и ведение детской эзотропии». Медскейп . Архивировано из оригинала 28 ноября 2014 года . Проверено 6 апреля 2014 г.
  58. ^ аб Эйзенах Дж. Х., Аткинсон Дж. Л., Фили Р. Д. (май 2005 г.). «Гипергидроз: развивающиеся методы лечения хорошо известного явления». Труды клиники Мэйо . 80 (5): 657–666. дои : 10.4065/80.5.657 . ПМИД  15887434.
  59. ^ «FDA одобряет ботокс для лечения хронической мигрени» . ВебМД . Архивировано из оригинала 5 мая 2017 года . Проверено 12 мая 2017 г. .
  60. ↑ Сатрияса Б.К. (10 апреля 2019 г.). «Ботулотоксин (Ботокс) А для уменьшения мимических морщин: обзор литературы по клиническому использованию и фармакологическому аспекту». Клиническая, косметическая и исследовательская дерматология . 12 : 223–228. дои : 10.2147/CCID.S202919 . ПМК 6489637 . ПМИД  31114283. 
  61. ^ abcde Small R (август 2014 г.). «Инъекции ботулотоксина от мимических морщин». Американский семейный врач . 90 (3): 168–175. ПМИД  25077722.
  62. ^ «Revance объявляет об одобрении FDA Daxxify (DaxibotulinumtoxinA-lanm) для инъекций, первого и единственного нейромодулятора на основе пептидов с долгосрочными результатами» (пресс-релиз). Реванс. 8 сентября 2022 года. Архивировано из оригинала 10 сентября 2022 года . Проверено 24 сентября 2022 г. - через Business Wire.
  63. ^ Миттал С.О., Сафарпур Д., Джаббари Б. (февраль 2016 г.). «Лечение нейропатической боли ботулиническим токсином». Семинары по неврологии . 36 (1): 73–83. дои : 10.1055/s-0036-1571953. PMID  26866499. S2CID  41120474.
  64. ^ Чарльз П.Д. (ноябрь 2004 г.). «Ботулинический нейротоксин серотипа А: обновленная клиническая информация о некосметическом использовании». Американский журнал аптеки системы здравоохранения . 61 (22 Приложение 6): С11–С23. дои : 10.1093/ajhp/61.suppl_6.S11 . ПМИД  15598005.
  65. ^ Сингх Дж. А., Фицджеральд, премьер-министр (сентябрь 2010 г.). «Ботулотоксин от боли в плече». Кокрейновская база данных систематических обзоров (9): CD008271. дои : 10.1002/14651858.cd008271.pub2. ПМИД  20824874.
  66. ^ аб Нигам ПК, Нигам А (2010). "Ботулинический токсин". Индийский журнал дерматологии . 55 (1): 8–14. дои : 10.4103/0019-5154.60343 . ПМЦ 2856357 . ПМИД  20418969. 
  67. ^ abcd Коте Т.Р., Мохан А.К., Польдер Дж.А., Уолтон М.К., Браун М.М. (сентябрь 2005 г.). «Инъекции ботулотоксина типа А: побочные эффекты, о которых сообщалось в Управление по контролю за продуктами и лекарствами США в терапевтических и косметических случаях». Журнал Американской академии дерматологии . 53 (3): 407–415. дои : 10.1016/j.jaad.2005.06.011. PMID  16112345. Архивировано из оригинала 23 мая 2022 года . Проверено 29 декабря 2021 г.
  68. ^ Витмановский Х., Блоховяк К. (декабрь 2020 г.). «Вся правда о ботулотоксине – обзор». Постепы Дерматологии и Аллергологии . 37 (6): 853–861. дои : 10.5114/ada.2019.82795. ПМЦ 7874868 . ПМИД  33603602. 
  69. ^ Витмановский Х., Блоховяк К. (декабрь 2020 г.). «Вся правда о ботулотоксине – обзор». Постепы Дерматологии и Аллергологии . 37 (6): 853–861. дои : 10.5114/ada.2019.82795. ПМЦ 7874868 . ПМИД  33603602. 
  70. ^ Хамман М.С., член парламента от Goldman (август 2013 г.). «Минимизация синяков после филлеров и других косметических инъекций». Журнал клинической и эстетической дерматологии . 6 (8): 16–18. ПМЦ 3760599 . ПМИД  24003345. 
  71. ↑ Шиффер, Джессика (8 апреля 2021 г.). «Как едва ботокс стал нормой» . Нью-Йорк Таймс . ISSN  0362-4331. Архивировано из оригинала 28 декабря 2021 года . Проверено 23 ноября 2021 г.
  72. ^ «FDA уведомляет общественность о побочных реакциях, связанных с использованием ботокса» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 8 февраля 2008 г. Архивировано из оригинала 2 марта 2012 г. Проверено 6 мая 2012 г. Всеобщее достояниеВ данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  73. ^ ab «FDA предоставляет обновленную информацию о предупреждениях о безопасности ботулинического токсина; устоявшиеся названия лекарств изменены». Фармацевтический онлайн . 4 августа 2009 г. Архивировано из оригинала 6 июля 2019 г. . Проверено 16 июля 2019 г.
  74. ^ «FDA предоставляет обновленную информацию о предупреждениях о безопасности ботулинического токсина; устоявшиеся названия лекарств изменены» (пресс-релиз). Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 3 августа 2009 г. Архивировано из оригинала 24 сентября 2015 г. . Проверено 18 декабря 2022 г.
  75. ^ «Обновление обзора безопасности онаботулотоксина A (продаваемого как ботокс / ботокс косметический), абоботулотоксина A (продаваемого как Dysport) и римаботулотоксина B (продаваемого как Myobloc)» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 3 августа 2009 г. Архивировано из оригинала 1 июля 2015 г. Проверено 18 декабря 2022 г.
  76. ^ «Последующие действия по итогам раннего сообщения от 8 февраля 2008 г. о продолжающемся обзоре безопасности ботокса и ботокса косметического (ботулинический токсин типа A) и Myobloc (ботулинический токсин типа B)» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 8 февраля 2008 г. Архивировано из оригинала 2 июня 2015 г. Проверено 18 декабря 2022 г.
  77. ^ ab «Информация для медицинских работников: онаботулотоксин A (продается как ботокс / ботокс косметический), абоботулотоксин A (продается как Dysport) и римаботулотоксин B (продается как Myobloc)». Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 13 сентября 2015 года. Архивировано из оригинала 13 сентября 2015 года . Проверено 1 сентября 2015 г. Всеобщее достояниеВ данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  78. ^ «Химическое вещество ботокс может распространяться, подтверждает Министерство здравоохранения Канады» . Новости ЦБК . 13 января 2009 г. Архивировано из оригинала 21 февраля 2009 г.
  79. ^ «Виды ботулизма». Центры по контролю и профилактике заболеваний. Архивировано из оригинала 5 октября 2016 года . Проверено 4 октября 2016 г.
  80. ^ abcd «Ботулизм - Диагностика и лечение». Центры по контролю и профилактике заболеваний. Архивировано из оригинала 5 октября 2016 года . Проверено 5 октября 2016 г.
  81. ^ «Ботулизм - Диагностика и лечение - Клиника Мэйо» . www.mayoclinic.org . Проверено 1 ноября 2023 г.
  82. ^ Бараш-младший, Арнон СС (январь 2014 г.). «Новый штамм Clostridium botulinum, продуцирующий ботулинические токсины типов B и H». Журнал инфекционных болезней . 209 (2): 183–191. doi : 10.1093/infdis/jit449. ПМИД  24106296.
  83. ^ Аб Барр Дж.Р., Моура Х., Бойер А.Э., Вулфитт А.Р., Калб С.Р., Павлопулос А. и др. (октябрь 2005 г.). «Обнаружение и дифференциация ботулинического нейротоксина методом масс-спектрометрии». Новые инфекционные заболевания . 11 (10): 1578–1583. дои : 10.3201/eid1110.041279. ПМЦ 3366733 . ПМИД  16318699. 
  84. ^ Нигам ПК, Нигам А (2010). "Ботулинический токсин". Индийский журнал дерматологии . 55 (1): 8–14. дои : 10.4103/0019-5154.60343 . ПМЦ 2856357 . ПМИД  20418969. 
  85. ^ аб Дресслер Д., Сабери Ф.А., Барбоза Э.Р. (март 2005 г.). «Ботулотоксин: механизмы действия». Arquivos de Neuro-Psiquiatria . 63 (1): 180–185. дои : 10.1159/000083259 . PMID  15830090. S2CID  16307223.
  86. ^ Аб Донг М., Масуер Г., Стенмарк П. (июнь 2019 г.). «Ботулинические и столбнячные нейротоксины». Ежегодный обзор биохимии . 88 (1): 811–837. doi : 10.1146/annurev-biochem-013118-111654. ПМЦ 7539302 . ПМИД  30388027. 
  87. ^ abcde Ли Б, Пит Н.П., Батлер М.М., Бернетт Дж.К., Мойр Д.Т., Боулин Т.Л. (декабрь 2010 г.). «Низкомолекулярные ингибиторы как меры противодействия интоксикации ботулиническим нейротоксином». Молекулы . 16 (1): 202–220. дои : 10.3390/molecules16010202 . ПМК 6259422 . ПМИД  21193845. 
  88. ^ Хилл К.К., Смит Т.Дж. (2013). «Генетическое разнообразие серотипов Clostridium botulinum, кластеров генов ботулинического нейротоксина и подтипов токсина». В Раммель А., Бинц Т. (ред.). Ботулинические нейротоксины . Актуальные темы микробиологии и иммунологии. Том. 364. Спрингер. стр. 1–20. дои : 10.1007/978-3-642-33570-9_1. ISBN 978-3-642-33569-3. ПМИД  23239346.
  89. ^ Аб Дэвис-младший, Лю С.М., Ачарья К.Р. (октябрь 2018 г.). «Вариации в домене связывания ботулинического нейротоксина и потенциал новых терапевтических средств». Токсины . 10 (10): 421. doi : 10.3390/toxins10100421 . ПМК 6215321 . ПМИД  30347838. 
  90. ^ Брант Дж., Картер А.Т., Стрингер СК, Пек М.В. (февраль 2018 г.). «Идентификация нового кластера генов ботулинического нейротоксина у Enterococcus». Письма ФЭБС . 592 (3): 310–317. дои : 10.1002/1873-3468.12969 . ПМЦ 5838542 . ПМИД  29323697. 
  91. ^ abcd Erbguth FJ (март 2004 г.). «Исторические заметки о ботулизме, Clostridium botulinum, ботулиническом токсине и идее терапевтического использования токсина». Двигательные расстройства . 19 (Приложение 8): S2–S6. дои : 10.1002/mds.20003. PMID  15027048. S2CID  8190807.
  92. ^ аб Эрбгут Ф.Дж., Науманн М. (ноябрь 1999 г.). «Исторические аспекты ботулинического токсина: Юстинус Кернер (1786-1862) и «колбасный яд»". Неврология . 53 (8): 1850–1853. doi : 10.1212/wnl.53.8.1850. PMID  10563638. S2CID  46559225.
  93. ^ abc Monheit GD, Пикетт А (май 2017 г.). «Абоботулинумтоксин А: 25-летняя история». Журнал эстетической хирургии . 37 (дополнение_1): S4 – S11. doi : 10.1093/asj/sjw284. ПМЦ 5434488 . ПМИД  28388718. 
  94. ^ Пеллетт С. (июнь 2012 г.). «Уроки прошлого: исторические аспекты использования бактериальных токсинов в качестве фармацевтических препаратов». Современное мнение в микробиологии . 15 (3): 292–299. дои :10.1016/j.mib.2012.05.005. ПМИД  22651975.
  95. ^ «Домашнее консервирование и ботулизм». 24 июня 2022 года. Архивировано из оригинала 2 августа 2022 года . Проверено 3 августа 2022 г.
  96. ^ Ламанна С., МакЭЛРОЙ О.Э., Эклунд Х.В. (май 1946 г.). «Очистка и кристаллизация токсина Clostridium botulinum типа А». Наука . 103 (2681): 613–614. Бибкод : 1946Sci...103..613L. дои : 10.1126/science.103.2681.613. ПМИД  21026141.
  97. ^ Бурген А.С., Диккенс Ф., Затман Л.Дж. (август 1949 г.). «Действие ботулотоксина на нервно-мышечный синапс». Журнал физиологии . 109 (1–2): 10–24. doi : 10.1113/jphysical.1949.sp004364. ПМЦ 1392572 . ПМИД  15394302. 
  98. ^ Магун Э, Крусигер М, Скотт А.Б., Ямпольски А (май 1982 г.). «Диагностическая инъекция ксилокаина в экстраокулярные мышцы». Офтальмология . 89 (5): 489–491. дои : 10.1016/s0161-6420(82)34764-8. ПМИД  7099568.
  99. ^ Драхман Д.Б. (август 1964 г.). «Атрофия скелетных мышц у куриных эмбрионов, обработанных ботулиническим токсином». Наука . 145 (3633): 719–721. Бибкод : 1964Sci...145..719D. дои : 10.1126/science.145.3633.719. PMID  14163805. S2CID  43093912.
  100. ^ Скотт AB, Розенбаум А, Коллинз CC (декабрь 1973 г.). «Фармакологическое ослабление экстраокулярных мышц». Исследовательская офтальмология . 12 (12): 924–927. ПМИД  4203467.
  101. ^ Скотт AB (октябрь 1980 г.). «Инъекция ботулотоксина в экстраокулярные мышцы как альтернатива операции по поводу косоглазия». Офтальмология . 87 (10): 1044–1049. дои : 10.1016/s0161-6420(80)35127-0. PMID  7243198. S2CID  27341687.
  102. ^ ab Boffey PM (14 октября 1986 г.). «Потеря лекарства снова приводит многих к слепоте». Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 26 января 2011 года . Проверено 14 июля 2010 г.
  103. ^ ab «Re: Регистрационный номер FDA-2008-P-0061» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 30 апреля 2009 г. Архивировано из оригинала (PDF) 6 июля 2010 г. . Проверено 26 июля 2010 г. Всеобщее достояниеВ данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  104. ^ Веллман-Лабади О, Чжоу Ю (май 2010 г.). «Закон США о препаратах-сиротах: стимулятор исследований редких заболеваний или коммерческая возможность?». Политика здравоохранения . 95 (2–3): 216–228. doi : 10.1016/j.healthpol.2009.12.001. ПМИД  20036435.
  105. ^ аб Кларк Р.П., Беррис CE (август 1989 г.). «Ботулотоксин: лечение асимметрии лица, вызванной параличом лицевого нерва». Пластическая и реконструктивная хирургия . 84 (2): 353–355. дои :10.1097/01.prs.0000205566.47797.8д. ПМИД  2748749.
  106. ^ аб Рорих Р.Дж., Янис Дж.Э., Фагиен С., Стузин Дж.М. (октябрь 2003 г.). «Косметическое применение ботулотоксина». Пластическая и реконструктивная хирургия . 112 (5 доп.): 177С–188С. дои :10.1097/01.prs.0000082208.37239.5б. ПМИД  14504502.
  107. ^ Каррутерс А (ноябрь – декабрь 2003 г.). «История клинического применения ботулотоксинов А и Б». Клиники по дерматологии . 21 (6): 469–472. doi :10.1016/j.clindermatol.2003.11.003. ПМИД  14759577.
  108. ^ ab Каррутерс JD, Каррутерс JA (январь 1992 г.). «Лечение межбровных морщин экзотоксином C. botulinum-A». Журнал дерматологической хирургии и онкологии . 18 (1): 17–21. doi :10.1111/j.1524-4725.1992.tb03295.x. ПМИД  1740562.
  109. ^ Биндер В.Дж., Брин М.Ф., Блитцер А., Шенрок Л.Д., Погода Дж.М. (декабрь 2000 г.). «Ботулинический токсин типа А (ботокс) для лечения мигрени: открытое исследование». Отоларингология – хирургия головы и шеи . 123 (6): 669–676. дои : 10.1067/mhn.2000.110960. PMID  11112955. S2CID  24406607.
  110. ^ Джексон Дж.Л., Курияма А., Хаяшино Ю. (апрель 2012 г.). «Ботулинический токсин А для профилактического лечения мигрени и головных болей напряжения у взрослых: метаанализ». ДЖАМА . 307 (16): 1736–1745. дои : 10.1001/jama.2012.505. ПМИД  22535858.
  111. ^ Рамачандран Р., Якш Т.Л. (сентябрь 2014 г.). «Терапевтическое применение ботулотоксина при мигрени: механизмы действия». Британский журнал фармакологии . 171 (18): 4177–4192. дои : 10.1111/bph.12763. ПМК 4241086 . ПМИД  24819339. 
  112. ^ «Новая статистика пластической хирургии показывает тенденции к улучшению тела» . Пластическая хирургия . 11 марта 2019 г. Архивировано из оригинала 12 марта 2019 г.
  113. ^ Чепмен Л. (10 мая 2012 г.). «Прогнозируется, что к 2018 году мировой рынок ботокса достигнет 2,9 миллиарда долларов». Архивировано из оригинала 6 августа 2012 года . Проверено 5 октября 2012 г.
  114. ^ «Национальная статистика пластической хирургии за 2020 год: косметические хирургические процедуры» (PDF) . Американское общество пластических хирургов. Архивировано (PDF) из оригинала 23 июня 2021 года . Проверено 22 мая 2021 г.
  115. ^ «Рынок ботулинического токсина». Бизнес-аналитика Fortune . Архивировано из оригинала 27 июня 2021 года . Проверено 22 мая 2021 г.
  116. ^ «Сколько стоит ботокс» . Американская косметическая ассоциация . Проверено 13 марта 2013 г.
  117. ^ «Руководство Medicare по лечению ботоксом» . MedicareFAQ.com . 27 сентября 2021 г. Архивировано из оригинала 23 мая 2021 г. Проверено 22 мая 2021 г.
  118. ^ «БОТОКС (онаботулотоксин А) для инъекций, для внутримышечного, внутридетрузорного или внутрикожного применения» (PDF) . Основные сведения о назначении . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). Архивировано (PDF) из оригинала 28 марта 2021 года . Проверено 22 мая 2021 г.
  119. ^ «Процедуры ботокса: что такое ботокс и как он работает» . Американская академия эстетики лица . Архивировано из оригинала 22 мая 2021 года . Проверено 22 мая 2021 г.
  120. ↑ Койрала Дж., Баснет С. (14 июля 2004 г.). «Ботулизм, ботулинический токсин и биотерроризм: обзор и обновление». Медскейп . Издательство Клигготт. Архивировано из оригинала 1 июня 2011 года . Проверено 14 июля 2010 г.
  121. ^ Агентство общественного здравоохранения Канады (19 апреля 2011 г.). «Паспорта безопасности патогенов: инфекционные вещества – Clostridium botulinum». Архивировано из оригинала 24 января 2022 года . Проверено 24 января 2022 г.
  122. ↑ Флейшер Л.А., Ройзен МФ, Ройзен Дж (31 мая 2017 г.). Электронная книга «Суть анестезиологической практики». Elsevier Науки о здоровье. ISBN 978-0-323-39541-0. Архивировано из оригинала 11 ноября 2021 года . Проверено 10 июня 2022 г.
  123. ^ «Бумага M8» (PDF) . www.wmddetectorselector.army.mil . Армия США. Архивировано (PDF) из оригинала 23 октября 2020 г. Проверено 16 сентября 2020 г. Бумага М8 представляет собой химически обработанную, пропитанную красителями бумагу, используемую для обнаружения в жидких веществах нервно-паралитических агентов V- и G-типа и нарывно-нарывных агентов H- и L-типа.
  124. ^ Базелт RC (2014). Распространение токсичных лекарственных средств и химических веществ в организме человека . Сил-Бич, Калифорния: Биомедицинские публикации. стр. 260–61. ISBN 978-0-9626523-9-4.
  125. ^ Макадамс Д., Корнблет С. (2011). «Группа Баадер-Майнхоф (ИЛИ Банда Баадер-Майнхоф». В Пильхе РФ, Жилинскас Р.А. (ред.). Энциклопедия защиты от биотерроризма . Вили-Лисс. С. 1–2. doi : 10.1002/0471686786.ebd0012.pub2. ISBN 978-0-471-68678-1.
  126. ^ «Годовой отчет Allergan за 2011 год» (PDF) . Аллерган . Архивировано (PDF) из оригинала 15 ноября 2012 года . Проверено 3 мая 2012 г.См. PDF стр. 7.
  127. ^ abc Walker TJ, Даян С.Х. (февраль 2014 г.). «Сравнение и обзор доступных в настоящее время нейротоксинов». Журнал клинической и эстетической дерматологии . 7 (2): 31–39. ПМЦ 3935649 . ПМИД  24587850. 
  128. ^ «Ботулинический токсин типа А». Хью Сурс (Интернэшнл) Лимитед. Архивировано из оригинала 24 июля 2008 года . Проверено 14 июля 2010 г.
  129. ^ Петру I (весна 2009 г.). «Medy-Tox представляет Neuronox на арене ботулотоксина» (PDF) . Европейский эстетический гид . Архивировано из оригинала (PDF) 20 марта 2013 года . Проверено 9 декабря 2009 г.
  130. ^ Шанц Э.Дж., Джонсон Э.А. (март 1992 г.). «Свойства и применение ботулотоксина и других микробных нейротоксинов в медицине». Микробиологические обзоры . 56 (1): 80–99. дои :10.1128/MMBR.56.1.80-99.1992. ПМЦ 372855 . ПМИД  1579114. 
  131. ^ abcd «О ботулизме | Ботулизм | CDC». www.cdc.gov . 9 октября 2018 года. Архивировано из оригинала 27 апреля 2020 года . Проверено 13 мая 2020 г.
  132. ^ Пулен Б., Попофф М.Р. (январь 2019 г.). «Почему бактерии, продуцирующие ботулинический нейротоксин, настолько разнообразны, а ботулинические нейротоксины настолько токсичны?». Токсины . 11 (1): 34. doi : 10.3390/toxins11010034 . ПМК 6357194 . ПМИД  30641949. 
  133. ^ Хилл К.К., Се Дж., Фоли Б.Т., Смит Т.Дж., Мунк AC, Брюс Д. и др. (октябрь 2009 г.). «События рекомбинации и вставки с участием генов комплекса ботулинического нейротоксина в штаммах Clostridium botulinum типов A, B, E и F и Clostridium Butyricum типа E». БМК Биология . 7 (1): 66. дои : 10.1186/1741-7007-7-66 . ПМЦ 2764570 . ПМИД  19804621. 
  134. ^ «Ботулизм». Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) . 19 августа 2019 года. Архивировано из оригинала 3 августа 2016 года . Проверено 28 августа 2019 г.
  135. ^ «Образование токсина Clostridium botulinum» (PDF) . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) . 29 марта 2011 г. с. 246 . Проверено 12 марта 2023 г.
  136. ^ Личчарделло Дж.Дж., Никерсон Дж.Т., Рибич Калифорния, Голдблит С.А. (март 1967 г.). «Термическая инактивация ботулотоксина типа Е». Прикладная микробиология . 15 (2): 249–256. дои :10.1128/АЕМ.15.2.249-256.1967. ПМК 546888 . ПМИД  5339838. 
  137. ^ Setlow P (апрель 2007 г.). «Я выживу: защита ДНК в бактериальных спорах». Тенденции в микробиологии . 15 (4): 172–180. дои : 10.1016/j.tim.2007.02.004. ПМИД  17336071.
  138. ^ Чапкова К., Салзамеда НТ, Янда К.Д. (октябрь 2009 г.). «Исследование низкомолекулярных непептидных ингибиторов ботулинических нейротоксинов». Токсикон . 54 (5): 575–582. doi :10.1016/j.токсикон.2009.03.016. ПМК 2730986 . ПМИД  19327377. 
  139. ^ Фландерс М., Тишлер А., Уайз Дж., Уильямс Ф., Бениш Р., Оже Н. (июнь 1987 г.). «Инъекция ботулотоксина типа А в экстраокулярные мышцы для коррекции косоглазия». Канадский журнал офтальмологии. Журнал Canadien d'Ophtalmologie . 22 (4): 212–217. ПМИД  3607594.
  140. ^ «Терапия ботулотоксином заболеваний глазных мышц. Безопасность и эффективность. Американская академия офтальмологии». Офтальмология . Приложение (Приложение 37–41): 37–41. Сентябрь 1989 г. doi : 10.1016/s0161-6420(89)32989-7. ПМИД  2779991.
  141. ^ Хеллман А, Торрес-Руссотто Д (март 2015 г.). «Ботулинический токсин в лечении блефароспазма: современные данные и последние разработки». Терапевтические достижения в области неврологических расстройств . 8 (2): 82–91. дои : 10.1177/1756285614557475. ПМЦ 4356659 . ПМИД  25922620. 
  142. ^ Кудси С., Косте-Вердье В., Пайя С., Чан Х., Андребе С., Печмея Дж. и др. (апрель 2021 г.). «[Отдаленные результаты инъекций ботулотоксина при детской эзотропии]». Журнал Francais d'Ophtalmologie . 44 (4): 509–518. дои : 10.1016/j.jfo.2020.07.023. PMID  33632627. S2CID  232058260.
  143. ^ Кин М., Копельман Дж. Э., Авив Дж. Э., Биндер В., Брин М., Блитцер А. (апрель 1994 г.). «Ботулинический токсин А: новый метод удаления периорбитальных морщин». Пластическая хирургия лица . 10 (2): 141–146. дои : 10.1055/с-2008-1064563. PMID  7995530. S2CID  29006338.
  144. ^ «Информация об одобрении продукта для ботулинического токсина типа А - действие по лицензированию от 12 апреля 2002 г.» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 29 октября 2009 г. Архивировано из оригинала 8 марта 2010 г. Проверено 26 июля 2010 г. Всеобщее достояниеВ данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  145. ^ Гислер М (2012). «Как имидж бренда Doppelgänger влияет на процесс создания рынка: исторический анализ развития косметики с ботоксом». Журнал маркетинга . 76 (6): 55–68. дои : 10.1509/jm.10.0406. S2CID  167319134.
  146. ^ «Информация о продукте косметического ботокса (онаботулинумтоксинА)» . Аллерган . 22 января 2014 г. Архивировано из оригинала 21 июля 2021 г. Проверено 1 марта 2018 г.
  147. ^ «Allergan получает одобрение FDA на первый в своем роде, полностью in vitro, клеточный анализ ботокса и косметического ботокса (онаботулинумтоксинА)» . Аллерган. 24 июня 2011 года. Архивировано из оригинала 26 июня 2011 года . Проверено 26 июня 2011 г.
  148. ^ «В США мало альтернатив тестированиям на животных». Вашингтон Пост . 12 апреля 2008 г. Архивировано из оригинала 12 ноября 2012 г. Проверено 26 июня 2011 г.
  149. ^ Найяр П., Кумар П., Найяр П.В., Сингх А. (декабрь 2014 г.). «БОТОКС: расширяя горизонты стоматологии». Журнал клинических и диагностических исследований . 8 (12): ZE25–ZE29. дои : 10.7860/JCDR/2014/11624.5341. ПМЦ 4316364 . ПМИД  25654058. 
  150. ^ Хван В.С., Хур М.С., Ху К.С., Сонг В.С., Ко К.С., Байк Х.С. и др. (январь 2009 г.). «Поверхностная анатомия мышц, поднимающих губы, для лечения липкой улыбки с использованием ботулотоксина». Угол Ортодонт . 79 (1): 70–77. дои : 10.2319/091407-437.1 . ПМИД  19123705.
  151. ^ Гракко А., Трейси С. (май 2010 г.). «Ботокс и липкая улыбка». Прогресс в ортодонтии . 11 (1): 76–82. дои : 10.1016/j.pio.2010.04.004. ПМИД  20529632.
  152. ^ Маццуко Р., Хекссель Д. (декабрь 2010 г.). «Железная улыбка и ботулотоксин: новый подход, основанный на зоне воздействия на десны». Журнал Американской академии дерматологии . 63 (6): 1042–1051. дои : 10.1016/j.jaad.2010.02.053. ПМИД  21093661.
  153. ^ Хан В.У., Камписи П., Надараджа С., Шакур Я.А., Хан Н., Семенюк Д. и др. (апрель 2011 г.). «Ботулинический токсин А для лечения слюнореи у детей: эффективный, минимально инвазивный подход». Архив отоларингологии – хирургии головы и шеи . 137 (4): 339–344. дои : 10.1001/archoto.2010.240 . ПМИД  21242533.
  154. ^ «FDA одобряет ботокс для лечения хронической мигрени» (пресс-релиз). Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 19 октября 2010 года. Архивировано из оригинала 19 октября 2010 года . Проверено 23 ноября 2019 г. Всеобщее достояниеВ данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  155. ^ Уоткинс Т. (15 октября 2010 г.). «FDA одобряет ботокс как средство профилактики мигрени». CNN . Архивировано из оригинала 27 июля 2020 года . Проверено 16 октября 2010 г.
  156. ^ Додик Д.В., Тюркель CC, ДеГриз Р.Э., Аврора С.К., Зильберштейн С.Д., Липтон Р.Б. и др. (июнь 2010 г.). «Онаботулотоксин А для лечения хронической мигрени: объединенные результаты двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого этапа клинической программы PREEMPT». Головная боль . 50 (6): 921–936. дои : 10.1111/j.1526-4610.2010.01678.x. PMID  20487038. S2CID  9621285.
  157. ^ Ашкенази А (март 2010 г.). «Ботулинический токсин типа А при хронической мигрени». Текущие отчеты по неврологии и нейробиологии . 10 (2): 140–146. дои : 10.1007/s11910-010-0087-5. PMID  20425239. S2CID  32191932.
  158. ^ Магид М., Килинг Б.Х., Райхенберг Дж.С. (ноябрь 2015 г.). «Нейротоксины: расширение использования нейромодуляторов в медицине - большое депрессивное расстройство». Пластическая и реконструктивная хирургия . 136 (5 доп.): 111S–119S. дои :10.1097/PRS.0000000000001733. PMID  26441090. S2CID  24196194.
  159. ^ ab «Онаботулинический токсин А — Allergan — AdisInsight». Архивировано из оригинала 30 октября 2017 года . Проверено 5 сентября 2017 г.
  160. ^ Финци Э., Розенталь Н.Е. (май 2014 г.). «Лечение депрессии онаботулотоксином А: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование». Журнал психиатрических исследований . 52 : 1–6. doi : 10.1016/j.jpsychires.2013.11.006. ПМИД  24345483.
  161. ^ Номер клинического исследования NCT01917006 «Исследовательское исследование безопасности и эффективности ботокса для лечения преждевременной эякуляции» на сайте ClinicalTrials.gov.

дальнейшее чтение

Внешние ссылки