stringtranslate.com

Нейровоспаление

Нейровоспаление — это воспаление нервной ткани . Оно может быть инициировано в ответ на различные сигналы, включая инфекцию, черепно-мозговую травму , [1] токсичные метаболиты или аутоиммунитет . [2] В центральной нервной системе (ЦНС), включая головной и спинной мозг , микроглия — это резидентные врожденные иммунные клетки, которые активируются в ответ на эти сигналы. [2] ЦНС, как правило, является иммунологически привилегированным местом, поскольку периферические иммунные клетки, как правило, блокируются гематоэнцефалическим барьером (ГЭБ), специализированной структурой, состоящей из астроцитов и эндотелиальных клеток . [3] Однако циркулирующие периферические иммунные клетки могут преодолеть скомпрометированный ГЭБ и столкнуться с нейронами и глиальными клетками, экспрессирующими молекулы главного комплекса гистосовместимости , что увековечивает иммунный ответ. [4] Хотя ответ инициируется для защиты центральной нервной системы от инфекционного агента, эффект может быть токсическим и может возникнуть широко распространенное воспаление, а также может произойти дальнейшая миграция лейкоцитов через гематоэнцефалический барьер. [2]

Причины

Нейровоспаление широко рассматривается как хроническое, в отличие от острого, воспаление центральной нервной системы . [5] Острое воспаление обычно следует сразу за повреждением центральной нервной системы и характеризуется воспалительными молекулами, активацией эндотелиальных клеток , отложением тромбоцитов и отеком тканей . [6] Хроническое воспаление представляет собой устойчивую активацию глиальных клеток и привлечение других иммунных клеток в мозг. Именно хроническое воспаление обычно связано с нейродегенеративными заболеваниями . Распространенные причины хронического нейровоспаления включают:

Инициация нейровоспаления в организме. (Создано с помощью BioRender.com)

Вирусы, бактерии и другие инфекционные агенты активируют защитные системы организма и заставляют иммунные клетки защищать заданную область от повреждения. Некоторые из этих чужеродных патогенов могут вызвать сильную воспалительную реакцию, которая может нарушить целостность гематоэнцефалического барьера и, таким образом, изменить течение воспаления в близлежащих тканях. Местоположение вместе с типом инфекции может определить, какой тип воспалительной реакции активируется и будут ли действовать определенные цитокины или иммунные клетки. [7]

Нейроиммунный ответ

Глиальные клетки

Микроглия признана врожденными иммунными клетками центральной нервной системы . [2] Микроглия активно исследует окружающую среду и значительно изменяет морфологию своих клеток в ответ на повреждение нейронов. [8] Острое воспаление в мозге обычно характеризуется быстрой активацией микроглии. [5] В этот период периферический иммунный ответ отсутствует. Однако со временем хроническое воспаление вызывает деградацию ткани и гематоэнцефалического барьера. В это время микроглия генерирует активные формы кислорода и вырабатывает сигналы для привлечения периферических иммунных клеток для воспалительного ответа. [8]

Астроциты — это глиальные клетки, которые являются наиболее распространенными клетками в мозге. Они участвуют в поддержании и поддержке нейронов и составляют значительный компонент гематоэнцефалического барьера. После повреждения мозга, такого как черепно-мозговая травма, астроциты могут активироваться в ответ на сигналы, испускаемые поврежденными нейронами или активированной микроглией. [6] [1] После активации астроциты могут выделять различные факторы роста и претерпевать морфологические изменения. Например, после травмы астроциты образуют глиальный рубец, состоящий из протеогликановой матрицы, которая препятствует регенерации аксонов . [6] Однако более поздние исследования показали, что глиальный рубец не вреден, а на самом деле полезен для регенерации аксонов. [9]

Цитокины

Цитокины — это класс белков, регулирующих воспаление , клеточную сигнализацию и различные клеточные процессы, такие как рост и выживание. [10] Хемокины — это подмножество цитокинов, которые регулируют миграцию клеток , например, привлечение иммунных клеток к месту инфекции или травмы. [10] Различные типы клеток в мозге могут продуцировать цитокины и хемокины, такие как микроглия, астроциты, эндотелиальные клетки и другие глиальные клетки. Физиологически хемокины и цитокины функционируют как нейромодуляторы , которые регулируют воспаление и развитие. В здоровом мозге клетки секретируют цитокины для создания локальной воспалительной среды для привлечения микроглии и устранения инфекции или травмы. Однако при нейровоспалении клетки могут иметь устойчивый выброс цитокинов и хемокинов, которые могут нарушить гематоэнцефалический барьер. [11] Периферические иммунные клетки призываются к месту травмы с помощью этих цитокинов и теперь могут мигрировать через нарушенный гематоэнцефалический барьер в мозг. Обычные цитокины, вырабатываемые в ответ на повреждение мозга, включают: интерлейкин-6 (IL-6), который вырабатывается во время астроглиоза , и интерлейкин-1 бета (IL-1β) и фактор некроза опухоли альфа (TNF-α), которые могут вызывать нейрональную цитотоксичность . Хотя провоспалительные цитокины могут вызывать гибель клеток и вторичное повреждение тканей, они необходимы для восстановления поврежденной ткани. [12] Например, TNF-α вызывает нейротоксичность на ранних стадиях нейровоспаления, но способствует росту тканей на более поздних стадиях воспаления.

Периферический иммунный ответ

Гематоэнцефалический барьер — это структура, состоящая из эндотелиальных клеток и астроцитов , которая образует барьер между мозгом и циркулирующей кровью. Физиологически это позволяет мозгу быть защищенным от потенциально токсичных молекул и клеток в крови. Астроциты образуют плотные соединения и, следовательно, могут строго регулировать то, что может пройти через гематоэнцефалический барьер и попасть в интерстициальное пространство . [6] После травмы и длительного высвобождения воспалительных факторов, таких как хемокины, гематоэнцефалический барьер может быть нарушен, становясь проницаемым для циркулирующих компонентов крови и периферических иммунных клеток. Клетки, участвующие во врожденных и адаптивных иммунных реакциях, такие как макрофаги , Т-клетки и В-клетки , затем могут проникать в мозг. Это усугубляет воспалительную среду мозга и способствует хроническому нейровоспалению и нейродегенерации.

Черепно-мозговая травма

Черепно-мозговая травма (ЧМТ) — это травма мозга, вызванная значительным усилием в голове. [6] После ЧМТ существуют как репаративные, так и дегенеративные механизмы, которые приводят к воспалительной среде. В течение нескольких минут после травмы высвобождаются провоспалительные цитокины. Провоспалительный цитокин Il-1β — один из таких цитокинов, который усугубляет повреждение тканей, вызванное ЧМТ. ЧМТ может вызвать значительное повреждение жизненно важных компонентов мозга, включая гематоэнцефалический барьер. Il-1β вызывает фрагментацию ДНК и апоптоз , а вместе с TNF-α может вызвать повреждение гематоэнцефалического барьера и инфильтрацию лейкоцитов . [13] Повышенная плотность активированных иммунных клеток была обнаружена в мозге человека после сотрясения . [1]

Как наиболее распространенные иммунные клетки в мозге, микроглия важна для защиты мозга от травм. Главное предостережение относительно этих клеток заключается в том, что их способность стимулировать механизм восстановления с помощью противовоспалительных факторов подавляется их вторичной способностью вырабатывать большое количество провоспалительных цитокинов. Это может привести к устойчивому повреждению мозга, поскольку противовоспалительные факторы уменьшаются в количестве, когда больше провоспалительных цитокинов вырабатывается в избытке микроглией. Цитокины, вырабатываемые микроглией, астроцитами и другими иммунными клетками, активируют глиальные клетки, еще больше увеличивая количество провоспалительных факторов, которые еще больше препятствуют восстановлению неврологических систем. Двойственная природа микроглии является одним из примеров того, почему нейровоспаление может быть полезным или вредным при определенных условиях. [14]

Роль нейровоспаления в патофизиологии черепно-мозговой травмы (создано с помощью BioRender.com)

Повреждение спинного мозга

Повреждение спинного мозга (ПСМ) можно разделить на три отдельные фазы. Первичная или острая фаза длится от нескольких секунд до нескольких минут после травмы, вторичная фаза длится от нескольких минут до нескольких недель после травмы, а хроническая фаза длится от нескольких месяцев до нескольких лет после травмы. [15] Первичное ПСМ вызвано компрессией или перерезкой спинного мозга, что приводит к эксайтотоксичности глутамата , дисбалансу ионов натрия и кальция и повреждению свободными радикалами . [16] Нейродегенерация через апоптоз и демиелинизацию нейронных клеток вызывает воспаление в месте повреждения. [15] Это приводит к вторичному ПСМ, симптомы которого включают отек , образование полостей в спинномозговой паренхиме , реактивный глиоз и потенциально постоянную потерю функции. [15]

Во время воспалительной реакции, вызванной повреждением спинного мозга, секретируются несколько провоспалительных цитокинов, включая интерлейкин 1β (IL-1β), индуцируемую синтазу оксида азота ( iNOS ), интерферон-γ (IFN-γ), IL-6 , IL-23 и фактор некроза опухоли α (TNFα), активируя локальную микроглию и привлекая различные иммунные клетки, такие как наивные макрофаги, полученные из костного мозга . [17] Эти активированные микроглия и макрофаги играют роль в патогенезе повреждения спинного мозга.

При инфильтрации эпицентра места повреждения макрофаги будут подвергаться переключению фенотипа с фенотипа M2 на фенотип, подобный M1. Фенотип M2 связан с противовоспалительными факторами, такими как IL-10 , IL-4 и IL-13, и способствует заживлению ран и восстановлению тканей. Однако фенотип, подобный M1, связан с провоспалительными цитокинами и активными формами кислорода, которые способствуют усилению повреждения и воспаления. [18] Было показано, что такие факторы, как остатки миелина , которые образуются при повреждении в месте повреждения, вызывают изменение фенотипа с M2 на M1. [19] Уменьшение популяции макрофагов M2 и увеличение популяции макрофагов M1 связано с хроническим воспалением. [19] Краткосрочное воспаление важно для очистки места повреждения от остатков клеток, но именно это хроническое, долгосрочное воспаление приведет к дальнейшей гибели клеток и повреждению, исходящему от места повреждения. [20]

Старение

Старение часто связано с когнитивными нарушениями и повышенной склонностью к развитию нейродегенеративных заболеваний , таких как болезнь Альцгеймера . [21] Повышенные воспалительные маркеры, по-видимому, ускоряют процесс старения мозга . [22] Только в стареющем мозге, без каких-либо очевидных заболеваний, наблюдаются хронически повышенные уровни провоспалительных цитокинов и сниженные уровни противовоспалительных цитокинов. Гомеостатический дисбаланс между противовоспалительными и провоспалительными цитокинами при старении является одним из факторов, увеличивающих риск нейродегенеративных заболеваний. Кроме того, в стареющем мозге наблюдается повышенное количество активированной микроглии , которая имеет повышенную экспрессию главного комплекса гистосовместимости II (MHC II), ионизированного кальций-связывающего адаптера-1 (IBA1), CD86 , макрофагального антигена ED1, CD4 и общего антигена лейкоцитов . [23] Эти активированные микроглии снижают способность нейронов подвергаться долговременной потенциации (ДП) в гиппокампе и, таким образом, снижают способность формировать воспоминания. [24]

Нарушение нейронной долговременной потенциации (ДВП) активированной микроглией (создано с помощью BioRender.com)

Как один из основных цитокинов, ответственных за поддержание воспалительного баланса, IL-6 также может использоваться в качестве биологического маркера для наблюдения за корреляцией между возрастом и нейровоспалением. Те же уровни IL-6, которые наблюдаются в мозге после травмы, также были обнаружены у пожилых людей и указывают на потенциальную возможность развития когнитивных нарушений. Ненужная регуляция IL-6 у пожилых людей является результатом дисфункционального посредничества глиальных клеток, что может привести к праймингу глиальных клеток и вызвать более чувствительную нейровоспалительную реакцию. [25]

Роль в нейродегенеративных заболеваниях

болезнь Альцгеймера

Болезнь Альцгеймера (БА) исторически характеризуется двумя основными признаками: нейрофибриллярными клубками и бляшками бета-амилоида . [26] Нейрофибриллярные клубки представляют собой нерастворимые агрегаты тау-белков , а бляшки бета-амилоида представляют собой внеклеточные отложения белка бета-амилоида. Современные представления о патологии БА выходят за рамки этих двух типичных признаков и предполагают, что значительная часть нейродегенерации при болезни Альцгеймера обусловлена ​​нейровоспалением. [26] [27] Активированная микроглия в изобилии наблюдается в посмертном мозге больных БА. Современные представления заключаются в том, что активированная воспалительными цитокинами микроглия не может фагоцитировать бета-амилоид, что может способствовать накоплению бляшек, а не их очищению. [28] Кроме того, воспалительный цитокин IL-1β повышается при БА и связан с уменьшением синаптофизина и последующей синаптической потерей. Еще одним доказательством того, что воспаление связано с прогрессированием болезни Альцгеймера, является тот факт, что у людей, регулярно принимающих нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), наблюдалась 67%-ная защита от начала болезни Альцгеймера (по сравнению с группой плацебо) в ходе четырехлетней последующей оценки. [29] Повышенные маркеры воспаления показали связь с ускоренным старением мозга, что может объяснить связь с нейродегенерацией в областях мозга, связанных с болезнью Альцгеймера. [22]

болезнь Паркинсона

Ведущая гипотеза прогрессирования болезни Паркинсона включает нейровоспаление в качестве основного компонента. [30] Эта гипотеза предполагает, что стадия 1 болезни Паркинсона начинается в кишечнике , о чем свидетельствует большое количество случаев, которые начинаются с запора [ требуется цитата ] . Воспалительная реакция в кишечнике может играть роль [ требуется цитата ] в агрегации и неправильном сворачивании альфа-синуклеина (α-Syn), что является характеристикой патологии болезни Паркинсона . Если в кишечнике существует баланс между полезными и вредными бактериями, бактерии могут оставаться в кишечнике. Однако дисбактериоз полезных и вредных бактерий может вызвать «дырявый» кишечник, создавая воспалительную реакцию. Эта реакция способствует неправильному сворачиванию α-Syn и его переносу через нейроны, поскольку белок продвигается вверх к ЦНС. [ требуется цитата ] Ствол мозга уязвим для воспаления, что объясняет стадию 2, включая нарушения сна и депрессию . На стадии 3 этой гипотезы воспаление затрагивает черную субстанцию , клетки мозга, вырабатывающие дофамин , начиная характерные двигательные дефициты болезни Паркинсона. Стадия 4 болезни Паркинсона включает дефициты, вызванные воспалением в ключевых областях мозга, которые регулируют исполнительную функцию и память . В качестве доказательства, подтверждающего эту гипотезу, у пациентов на стадии 3 (двигательные дефициты), которые не испытывают когнитивных дефицитов, уже наблюдается нейровоспаление коры . Это говорит о том, что нейровоспаление может быть предшественником дефицитов, наблюдаемых при болезни Паркинсона. [30]

Боковой амиотрофический склероз

В отличие от других нейродегенеративных заболеваний, точная патофизиология бокового амиотрофического склероза (БАС) все еще далека от полного раскрытия. Было предложено несколько гипотез для объяснения развития и прогрессирования этого летального заболевания, [31] согласно которым нейровоспаление является одной из вышеперечисленных. Оно характеризуется активацией микроглии и астроцитов , инфильтрацией Т-лимфоцитов и выработкой провоспалительных цитокинов . [32] Особенности нейровоспаления наблюдались в мозге живых пациентов с БАС, [33] посмертных образцах ЦНС, [34] и мышиных моделях БАС. [35] Многочисленные доказательства описывают механизм того, как активация микроглии и астроцитов может способствовать прогрессированию заболевания (обзор [36] [37] ). Замена микроглии mSOD1 и астроцитов на формы дикого типа задержала дегенерацию двигательных нейронов (МН) и увеличила продолжительность жизни мышей с БАС. [38] [39] Инфильтрация Т-клеток была зарегистрирована как на ранних, так и на поздних стадиях БАС. [38] [40] [41] Среди всех Т-клеток наибольшее внимание привлекли CD4 + Т-клетки, поскольку они являются нейропротекторным агентом во время потери MN. [42] T-регуляторные (T -reg ) клетки также являются защитой от нейровоспаления, что подтверждается доказательствами обратной корреляции количества T -reg -клеток и прогрессирования/тяжести заболевания. [38] [43] Помимо трех обсуждаемых фенотипов, периферические макрофаги/моноциты и система комплемента также, как предполагается, вносят вклад в патогенез заболевания. Активация [44] и инвазия [45] [46] периферических моноцитов, наблюдаемые в спинном мозге пациентов с БАС и мышей, могут привести к потере MN. Сообщается, что экспрессия нескольких компонентов комплемента повышается в образцах, выделенных от пациентов с БАС [47] и трансгенных моделей грызунов. [48] ​​Для выяснения их роли в БАС необходимы дальнейшие исследования.

Рассеянный склероз

Рассеянный склероз является наиболее распространенным инвалидизирующим неврологическим заболеванием молодых людей. [49] Он характеризуется демиелинизацией и нейродегенерацией , которые способствуют общим симптомам когнитивных нарушений, слабости конечностей и усталости. [50] При рассеянном склерозе воспалительные цитокины нарушают гематоэнцефалический барьер и позволяют периферическим иммунным клеткам мигрировать в центральную нервную систему . Когда они мигрируют в центральную нервную систему , В-клетки и плазматические клетки вырабатывают антитела против миелиновой оболочки , которая изолирует нейроны, разрушая миелин и замедляя проводимость в нейронах. Кроме того, Т-клетки могут проникать через гематоэнцефалический барьер, активироваться местными антигенпрезентирующими клетками и атаковать миелиновую оболочку. Это имеет тот же эффект деградации миелина и замедления проводимости. Как и при других нейродегенеративных заболеваниях, активированная микроглия вырабатывает воспалительные цитокины, которые способствуют распространенному воспалению. Было показано, что ингибирование микроглии снижает тяжесть рассеянного склероза. [30]

Роль в качестве терапевтической мишени

Медикаментозная терапия

Поскольку нейровоспаление связано с различными нейродегенеративными заболеваниями, растет интерес к определению того, приведет ли уменьшение воспаления к обращению вспять нейродегенерации . Ингибирование воспалительных цитокинов , таких как IL-1β , уменьшает потерю нейронов, наблюдаемую при нейродегенеративных заболеваниях. Современные методы лечения рассеянного склероза включают интерферон-B, глатирамера ацетат и митоксантрон, которые действуют путем снижения или ингибирования активации Т-клеток , но имеют побочный эффект системной иммуносупрессии [51] При болезни Альцгеймера использование нестероидных противовоспалительных препаратов снижает риск развития заболевания. [29] Современные методы лечения болезни Альцгеймера включают НПВП и глюкокортикоиды. НПВП действуют путем блокирования превращения простагландина H2 в другие простагландины (PG) и тромбоксан (TX). Простогландины и тромбоксан действуют как медиаторы воспаления и повышают проницаемость микрососудов.

Упражнение

Упражнения являются перспективным механизмом профилактики и лечения различных заболеваний, характеризующихся нейровоспалением. [23] Аэробные упражнения широко используются для уменьшения воспаления на периферии путем активации защитных систем организма, которые стабилизируют внутреннюю среду. [52] Было показано, что упражнения снижают пролиферацию микроглии в мозге, снижают экспрессию генов, связанных с иммунитетом, в гиппокампе и снижают экспрессию воспалительных цитокинов, таких как TNF-α .

Нейропротекторное и противовоспалительное действие физических упражнений на когнитивные заболевания.

Упражнения могут помочь защитить разум и тело, поддерживая внутреннюю среду мозга, фокусируясь на привлечении противовоспалительных цитокинов и активируя клеточные процессы, которые активно защищают от повреждений, а также инициируют механизмы восстановления. Способность физической активности стимулировать иммунную защиту от заболеваний, связанных с нейровоспалением, наблюдалась в недавних клинических исследованиях. Применение различных упражнений в различных условиях привело к более высокому неврологическому метаболизму, более сильной защите от свободных радикалов и более сильной нейропластичности против неврологических заболеваний. Результирующее увеличение функции мозга было обусловлено индуцированным изменением экспрессии генов, увеличением трофических факторов и снижением провоспалительных цитокинов. [53]

Ссылки

  1. ^ abc Ebert SE, Jensen P, Ozenne B, Armand S, Svarer C, Stenbaek DS и др. Молекулярная визуализация нейровоспаления у пациентов после легкой черепно-мозговой травмы: продольное исследование 123 I-CLINDE SPECT. Eur J Neurol 2019. doi:10.1111/ene.13971.
  2. ^ abcd Gendelman HE (декабрь 2002 г.). «Нейронный иммунитет: друг или враг?». Журнал нейровирусологии . 8 (6): 474–9. doi :10.1080/13550280290168631. PMID  12476342. S2CID  15631988.
  3. ^ Das Sarma J (апрель 2014 г.). «Нейровоспаление, опосредованное микроглией, является усилителем нейропатологии, вызванной вирусом». Журнал нейровирусологии . 20 (2): 122–36. doi :10.1007/s13365-013-0188-4. PMID  23979705. S2CID  15223990.
  4. ^ 't Hart BA, den Dunnen WF (сентябрь 2013 г.). «Комментарий к специальному выпуску: заболевания ЦНС и иммунная система». Журнал нейроиммунной фармакологии . 8 (4): 757–9. doi :10.1007/s11481-013-9486-0. PMID  23754135. S2CID  116074482.
  5. ^ ab Streit WJ, Mrak RE, Griffin WS (июль 2004 г.). «Микроглия и нейровоспаление: патологическая перспектива». Журнал нейровоспаления . 1 (1): 14. doi : 10.1186 /1742-2094-1-14 . PMC 509427. PMID  15285801. 
  6. ^ abcde Mayer CL, Huber BR, Peskind E (октябрь 2013 г.). «Травматическое повреждение мозга, нейровоспаление и посттравматические головные боли». Головная боль . 53 (9): 1523–30. doi :10.1111/head.12173. PMC 4089888 . PMID  24090534. 
  7. ^ Tohidpour, Abolghasem; Morgun, Андрей В.; Boitsova, Елизавета Б.; Malinovskaya, Наталья А.; Martynova, Галина П.; Khilazheva, Елена Д.; Kopylevich, Наталья В.; Gertsog, Галина Е.; Salmina, Алла Б. (2017-06-20). "Neuroinflammation and Infection: Molecular Mechanisms Associated with Dysfunction of Neurovascular Unit". Frontiers in Cellular and Infection Microbiology . 7 : 276. doi : 10.3389/fcimb.2017.00276 . ISSN  2235-2988. PMC 5476750 . PMID  28676848. 
  8. ^ ab Garden GA (октябрь 2013 г.). «Эпигенетика и модуляция нейровоспаления». Neurotherapeutics . 10 (4): 782–8. doi :10.1007/s13311-013-0207-4. PMC 3805872 . PMID  23963788. 
  9. ^ Anderson MA, Burda JE, Sofroniew MV (апрель 2016 г.). «Формирование рубцов астроцитов способствует регенерации аксонов центральной нервной системы». Nature . 1 (1): 195–200. Bibcode :2016Natur.532..195A. doi :10.1038/nature17623. PMC 5243141 . PMID  27027288. 
  10. ^ ab Ramesh G, MacLean AG, Philipp MT (июль 2013 г.). «Цитокины и хемокины на перекрестке нейровоспаления, нейродегенерации и нейропатической боли». Медиаторы воспаления . 2013 : 480739. doi : 10.1155/2013/480739 . PMC 3753746. PMID  23997430 . 
  11. ^ Ren H, Han R, Chen X, Liu X, Wan J, Wang L, Yang X, Wang J (май 2020 г.). «Потенциальные терапевтические цели при воспалении, связанном с внутримозговым кровоизлиянием: обновление». J Cereb Blood Flow Metab . 40 (9): 1752–1768. doi :10.1177/0271678X20923551. PMC 7446569. PMID 32423330  . 
  12. ^ Zhu H, Wang Z, Yu J, Yang X, He F, Liu Z, Che F, Chen X, Ren H, Hong M, Wang J (март 2019 г.). «Роль и механизмы цитокинов при вторичном повреждении мозга после внутримозгового кровоизлияния». Prog. Neurobiol . 178 : 101610. doi : 10.1016/j.pneurobio.2019.03.003. PMID  30923023. S2CID  85495400.
  13. ^ ДиСабато, Дэймон; Куан, Нинг; Годбаут, Джонатан П. (октябрь 2016 г.). «Нейровоспаление: дьявол кроется в деталях». Журнал нейрохимии . 139 (Приложение 2): 136–153. doi :10.1111/jnc.13607. ISSN  0022-3042. PMC 5025335. PMID 26990767  . 
  14. ^ Сюн, Йе; Махмуд, Асим; Чопп, Майкл (июнь 2018 г.). «Современное понимание нейровоспаления после черепно-мозговой травмы и возможности клеточной терапии». Китайский журнал травматологии . 21 (3): 137–151. doi : 10.1016/j.cjtee.2018.02.003. ISSN  1008-1275. PMC 6034172. PMID 29764704  . 
  15. ^ abc Zhou X, He X, Ren Y (октябрь 2014 г.). «Функция микроглии и макрофагов при вторичном повреждении после травмы спинного мозга». Neural Regeneration Research . 9 (20): 1787–95. doi : 10.4103/1673-5374.143423 . PMC 4239768. PMID  25422640 . 
  16. ^ Гарсия Э., Агилар-Севальос Дж., Сильва-Гарсия Р., Ибарра А. (2016). «Активация цитокинов и факторов роста in vivo и in vitro после травмы спинного мозга». Медиаторы воспаления . 2016 : 9476020. doi : 10.1155/2016/9476020 . PMC 4935915. PMID  27418745 . 
  17. ^ Кэмерон М.Дж., Кельвин Д.Дж. (2013). Цитокины, хемокины и их рецепторы. Landes Bioscience.
  18. ^ Мартинес ФО, Гордон С (2014-03-03). "Парадигма активации макрофагов M1 и M2: время для переоценки". F1000Prime Reports . 6 (13): 13. doi : 10.12703/p6-13 . PMC 3944738. PMID  24669294 . 
  19. ^ ab Wang X, Cao K, Sun X, Chen Y, Duan Z, Sun L, Guo L, Bai P, Sun D, ​​Fan J, He X, Young W, Ren Y (апрель 2015 г.). «Макрофаги при повреждении спинного мозга: фенотипические и функциональные изменения от воздействия остатков миелина». Glia . 63 (4): 635–51. doi :10.1002/glia.22774. PMC 4331228 . PMID  25452166. 
  20. ^ Fehlings MG, Nguyen DH (май 2010 г.). «Иммуноглобулин G: потенциальное лечение для ослабления нейровоспаления после травмы спинного мозга». Журнал клинической иммунологии . 30 Suppl 1 (1): S109–12. doi :10.1007/s10875-010-9404-7. PMC 2883090. PMID  20437085 . 
  21. ^ Гомес да Силва, Серхио (2013). «Вызванная упражнениями противовоспалительная реакция гиппокампа у старых крыс». Журнал нейровоспаления . 10 : 61. doi : 10.1186/1742-2094-10-61 . PMC 3657539. PMID  23663962 . 
  22. ^ ab Janowitz D, Habes M, Toledo JB, Hannemann A, Frenzel S, Terock J, Davatzikos C, Hoffmann W, Grabe HJ (2019). «Воспалительные маркеры и паттерны визуализации продвинутого старения мозга у общей популяции». Brain Imaging and Behavior . 14 (4): 1108–1117. doi :10.1007/s11682-019-00058-y. PMC 8374834. PMID  30820858 . 
  23. ^ ab Kohman RA, Bhattacharya TK, Wojcik E, Rhodes JS (сентябрь 2013 г.). «Упражнения снижают активацию микроглии, выделенной из гиппокампа и мозга старых мышей». Journal of Neuroinflammation . 10 : 114. doi : 10.1186/1742-2094-10-114 . PMC 3848770. PMID  24044641. 
  24. ^ Lynch MA (2010). « Возрастные нейровоспалительные изменения отрицательно влияют на нейронную функцию». Frontiers in Aging Neuroscience . 1 : 6. doi : 10.3389/neuro.24.006.2009 . PMC 2874409. PMID  20552057. 
  25. ^ Спаркман, Натан Л.; Джонсон, Родни В. (2008). «Нейровоспаление, связанное со старением, повышает чувствительность мозга к воздействию инфекции или стресса». Нейроиммуномодуляция . 15 (4–6): 323–330. doi :10.1159/000156474. ISSN  1021-7401. PMC 2704383. PMID 19047808  . 
  26. ^ ab Мерас-Риос М.А., Торал-Риос Д., Франко-Боканегра Д., Вильеда-Эрнандес Х., Кампос-Пенья В. (август 2013 г.). «Воспалительный процесс при болезни Альцгеймера». Границы интегративной нейронауки . 7:59 . дои : 10.3389/fnint.2013.00059 . ПМЦ 3741576 . ПМИД  23964211. 
  27. ^ Culibrk RA, Hahn MS (2020). «Роль хронических воспалительных заболеваний костей и суставов в патогенезе и прогрессировании болезни Альцгеймера». Frontiers in Aging Neuroscience . 12 : 583884. doi : 10.3389/fnagi.2020.583884 . PMC 7750365. PMID  33364931 . 
  28. ^ Frank-Cannon TC, Alto LT, McAlpine FE, Tansey MG (ноябрь 2009 г.). «Разжигает ли нейровоспаление пламя нейродегенеративных заболеваний?». Молекулярная нейродегенерация . 4 : 47. doi : 10.1186/1750-1326-4-47 . PMC 2784760. PMID  19917131 . 
  29. ^ ab Imbimbo, Bruno P.; Solfrizzi, Vincenzo; Panza, Francesco (2010-05-21). «Полезны ли НПВП для лечения болезни Альцгеймера или легких когнитивных нарушений?». Frontiers in Aging Neuroscience . 2. doi : 10.3389/fnagi.2010.00019 . ISSN  1663-4365 . PMC 2912027. PMID  20725517 . 
  30. ^ abc Barnum CJ, Tansey MG (август 2012 г.). «Нейровоспаление и немоторные симптомы: темный пассажир болезни Паркинсона?». Current Neurology and Neuroscience Reports . 12 (4): 350–8. doi :10.1007/s11910-012-0283-6. PMID  22580742. S2CID  46437442.
  31. ^ Mejzini, Rita; Flynn, Loren L.; Pitout, Ianthe L.; Fletcher, Sue; Wilton, Steve D.; Akkari, P. Anthony (2019-12-06). "Генетика, механизмы и терапия БАС: где мы сейчас?". Frontiers in Neuroscience . 13 : 1310. doi : 10.3389/fnins.2019.01310 . ISSN  1662-453X. PMC 6909825. PMID 31866818  . 
  32. ^ Комине, Окиру; Яманака, Кодзи (ноябрь 2015 г.). «Нейровоспаление при заболевании двигательных нейронов». Нагойский журнал медицинских наук . 77 (4): 537–549. ISSN  0027-7622. ПМЦ 4664586 . ПМИД  26663933. 
  33. ^ Тернер, MR; Кэгнин, A; Туркхаймер, FE; Миллер, CCJ; Шоу, CE; Брукс, DJ; Ли, PN; Банати, RB (апрель 2004 г.). «Доказательства широко распространенной церебральной микроглиальной активации при боковом амиотрофическом склерозе: исследование позитронно-эмиссионной томографии [11C](R)-PK11195». Neurobiology of Disease . 15 (3): 601–609. doi :10.1016/j.nbd.2003.12.012. PMID  15056468. S2CID  32760657.
  34. ^ Pun, Frank W.; Liu, Bonnie Hei Man; Long, Xi; Leung, Hoi Wing; Leung, Geoffrey Ho Duen; Mewborne, Quinlan T.; Gao, Junli; Shneyderman, Anastasia; Ozerov, Ivan V.; Wang, Ju; Ren, Feng (2022-06-28). "Идентификация терапевтических целей при боковом амиотрофическом склерозе с использованием PandaOmics – платформы обнаружения биологических целей с использованием ИИ". Frontiers in Aging Neuroscience . 14 : 914017. doi : 10.3389/fnagi.2022.914017 . ISSN  1663-4365. PMC 9273868. PMID 35837482  . 
  35. ^ Gargiulo, S.; Anzilotti, S.; Coda, ARD; Gramanzini, M.; Greco, A.; Panico, M.; Vinciguerra, A.; Zannetti, A.; Vicidomini, C.; Dollé, F.; Pignataro, G. (июль 2016 г.). «Визуализация экспрессии TSPO в мозге в мышиной модели бокового амиотрофического склероза с использованием 18F-DPA-714 и микро-ПЭТ/КТ». European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging . 43 (7): 1348–1359. doi :10.1007/s00259-016-3311-y. ISSN  1619-7070. PMID  26816193. S2CID  12200161.
  36. ^ Гелосо, Мария Кончетта; Корвино, Валентина; Маркезе, Элиза; Серрано, Алессия; Микетти, Фабрицио; Д'Амбрози, Надя (25 июля 2017 г.). «Двойная роль микроглии при БАС: механизмы и терапевтические подходы». Границы стареющей неврологии . 9 : 242. дои : 10.3389/fnagi.2017.00242 . ISSN  1663-4365. ПМК 5524666 . ПМИД  28790913. 
  37. ^ Израэль, Михал; Слуцкий, Шалом Гай; Ревель, Мишель (28.07.2020). «Восходящие звезды: астроциты как терапевтическая мишень для болезни БАС». Frontiers in Neuroscience . 14 : 824. doi : 10.3389/fnins.2020.00824 . ISSN  1662-453X. PMC 7399224. PMID 32848579  . 
  38. ^ abc Beers, David R.; Henkel, Jenny S.; Xiao, Qin; Zhao, Weihua; Wang, Jinghong; Yen, Albert A.; Siklos, Laszlo; McKercher, Scott R.; Appel, Stanley H. (2006-10-24). "Микроглия дикого типа увеличивает выживаемость у мышей с нокаутом PU.1 и семейным боковым амиотрофическим склерозом". Труды Национальной академии наук . 103 (43): 16021–16026. Bibcode : 2006PNAS..10316021B. doi : 10.1073/pnas.0607423103 . ISSN  0027-8424. PMC 1613228 . PMID  17043238. 
  39. ^ Lepore, Angelo C; Rauck, Britta; Dejea, Christine; Pardo, Andrea C; Rao, Mahendra S; Rothstein, Jeffrey D; Maragakis, Nicholas J (ноябрь 2008 г.). «Замещение астроцитов на основе фокальной трансплантации является нейропротекторным в модели заболевания двигательных нейронов». Nature Neuroscience . 11 (11): 1294–1301. doi :10.1038/nn.2210. ISSN  1097-6256. PMC 2656686 . PMID  18931666. 
  40. ^ Хутен, Кристофер Г.; Бирс, Дэвид Р.; Чжао, Вэйхуа; Аппель, Стэнли Х. (апрель 2015 г.). «Защитное и токсическое нейровоспаление при боковом амиотрофическом склерозе». Neurotherapeutics . 12 (2): 364–375. doi :10.1007/s13311-014-0329-3. ISSN  1933-7213. PMC 4404435 . PMID  25567201. 
  41. ^ Боуэрман, Мелисса; Винсент, Тьерри; Скэмпс, Фредерик; Перрен, Флоренс Э.; Камю, Уильям; Рауль, Седрик (2013). «Динамика нейроиммунитета и разработка терапевтических стратегий для бокового амиотрофического склероза». Frontiers in Cellular Neuroscience . 7 : 214. doi : 10.3389/fncel.2013.00214 . ISSN  1662-5102. PMC 3833095. PMID 24312006  . 
  42. ^ Бирс, Дэвид Р.; Хенкель, Дженни С.; Чжао, Вэйхуа; Ван, Цзинхун; Аппель, Стэнли Х. (2008-10-07). «CD4+ T-клетки поддерживают глиальную нейропротекцию, замедляют прогрессирование заболевания и изменяют глиальную морфологию в модели наследственного БАС на животных». Труды Национальной академии наук . 105 (40): 15558–15563. Bibcode : 2008PNAS..10515558B. doi : 10.1073/pnas.0807419105 . ISSN  0027-8424. PMC 2547419. PMID 18809917  . 
  43. ^ Хенкель, Дженни С.; Бирс, Дэвид Р.; Вэнь, Шисян; Ривера, Андреана Л.; Тоэннис, Карен М.; Аппель, Джоан Э.; Чжао, Вэйхуа; Мур, Дэн Х.; Пауэлл, Сюзанна З.; Аппель, Стэнли Х. (январь 2013 г.). «Регуляторные Т-лимфоциты опосредуют прогрессирование и выживание бокового амиотрофического склероза». EMBO Molecular Medicine . 5 (1): 64–79. doi :10.1002/emmm.201201544. ISSN  1757-4676. PMC 3569654 . PMID  23143995. 
  44. ^ Мантовани, Стефания; Гарбелли, Сильвия; Пасини, Алессандра; Алимонти, Дарио; Перотти, Чезаре; Мелаццини, Марио; Бендотти, Катерина; Мора, Габриэле (май 2009 г.). «Изменения иммунной системы у больных спорадическим боковым амиотрофическим склерозом предполагают продолжающийся нейровоспалительный процесс». Журнал нейроиммунологии . 210 (1–2): 73–79. doi :10.1016/j.jneuroim.2009.02.012. PMID  19307024. S2CID  11379824.
  45. ^ Зондлер, Лиза; Мюллер, Катрин; Халаджи, Самира; Блидерхойзер, Коринна; Руф, Вольфганг П.; Грозданов, Веселин; Тиманн, Майнольф; Фундел-Клемес, Катрин; Фрейшмидт, Аксель; Хольцманн, Карлхайнц; Штробель, Бенджамин (сентябрь 2016 г.). «Периферические моноциты функционально изменяются и проникают в ЦНС у пациентов с БАС». Акта Нейропатологика . 132 (3): 391–411. дои : 10.1007/s00401-016-1548-y. ISSN  1432-0533. PMID  26910103. S2CID  23120645.
  46. ^ Бутовский, Олег; Сиддики, Шафиуддин; Габриэли, Галина; Лансер, Аманда Дж.; Дейк, Бен; Муругайян, Гопал; Дойкан, Камилла Э.; Ву, Полин М.; Гали, Редди Р.; Айер, Лакшманан К.; Лоусон, Роберт (2012-09-04). «Модуляция воспалительных моноцитов с помощью уникальной сигнатуры гена микроРНК улучшает течение БАС у мышей». Журнал клинических исследований . 122 (9): 3063–3087. doi :10.1172/JCI62636. ISSN  0021-9738. PMC 3428086. PMID 22863620  . 
  47. ^ Мантовани, С.; Гордон, Р.; Макмав, Дж. К.; Пфлюгер, К. М. М.; Хендерсон, Р. Д.; Ноукс, П. Г.; МакКомб, П. А.; Вудрафф, Т. М. (ноябрь 2014 г.). «Повышение уровня терминальных продуктов активации комплемента C5a и C5b-9 в крови пациента с БАС». Журнал нейроиммунологии . 276 (1–2): 213–218. doi : 10.1016/j.jneuroim.2014.09.005. PMID  25262158. S2CID  24553591.
  48. ^ Хойрих, Бьянка; Эль-Идрисси, Наваль-Баия; Донев, Россен М.; Петри, Сюзанна; Клаус, Питер; Нил, Джеймс; Морган, Б. Пол; Рамалья, Валерия (июнь 2011 г.). «Повышение регуляции и активация комплемента в мотонейронах и нервно-мышечных соединениях в мышиной модели семейного бокового амиотрофического склероза SOD1 G93A». Журнал нейроиммунологии . 235 (1–2): 104–109. doi :10.1016/j.jneuroim.2011.03.011. PMID  21501881. S2CID  30757392.
  49. ^ "Рассеянный склероз: надежда через исследования". Национальный институт неврологических расстройств и инсульта . Получено 22 августа 2016 г.
  50. ^ Zindler E, Zipp F (декабрь 2010 г.). «Нейрональное повреждение при хроническом воспалении ЦНС». Best Practice & Research. Clinical Anaesthesiology . 24 (4): 551–62. doi :10.1016/j.bpa.2010.11.001. PMID  21619866.
  51. ^ McPherson RC, Anderton SM (сентябрь 2013 г.). «Адаптивные иммунные реакции при аутоиммунных заболеваниях ЦНС: механизмы и терапевтические возможности». Журнал нейроиммунной фармакологии . 8 (4): 774–90. doi :10.1007/s11481-013-9453-9. PMID  23568718. S2CID  16198820.
  52. ^ Seo, Dae-Yun; Heo, Jun-Won; Ko, Jeong Rim; Kwak, Hyo-Bum (ноябрь 2019 г.). «Упражнения и нейровоспаление в здоровье и болезни». International Neurourology Journal . 23 (Suppl 2): ​​S82–92. doi :10.5213/inj.1938214.107. ISSN  2093-4777. PMC 6905205. PMID 31795607  . 
  53. ^ Seo, Dae-Yun; Heo, Jun-Won; Ko, Jeong Rim; Kwak, Hyo-Bum (ноябрь 2019 г.). «Упражнения и нейровоспаление в здоровье и болезни». International Neurourology Journal . 23 (Suppl 2): ​​S82–92. doi :10.5213/inj.1938214.107. ISSN  2093-4777. PMC 6905205. PMID 31795607  . 

Дальнейшее чтение