Болезнь Бехчета признана заболеванием, вызывающим воспалительный периваскулит, воспаление ткани вокруг кровеносного или лимфатического сосуда, практически в любой ткани организма. Обычно распространенными симптомами являются язвы или стоматит во рту и на половых органах , а также воспаление в некоторых частях глаза. [1] Кроме того, пациенты испытывают сильную головную боль и папулопустулезные поражения кожи . Заболевание было впервые описано в 1937 году турецким дерматологом доктором Хулуси Бехчетом. Болезнь Бехчета наиболее распространена в регионах Ближнего Востока и Дальнего Востока; однако она редко встречается в западных регионах. [2]
Болезнь Бехчета с неврологическими поражениями, нейро-Бехчета ( НБП ), включает поражение центральной нервной системы в 5–50% случаев. [3] Высокая вариабельность диапазона обусловлена дизайном исследования, определением неврологического поражения, этническими или географическими различиями, доступностью неврологической экспертизы и исследований, а также протоколами лечения.
Начальные признаки и симптомы NBD обычно очень общие. Это затрудняет диагностику NBD до тех пор, пока у пациентов не возникнут серьезные неврологические нарушения. Кроме того, сочетание симптомов различается у разных пациентов.
Основным симптомом NBD является менингоэнцефалит , распространенность которого составляет ~75% у пациентов с NBD. Другие общие симптомы болезни Бехчета также присутствуют у пациентов с паренхиматозным NBD, такие как генитальные язвы, поражения кожи и поражение глаз. При поражении ствола мозга могут наблюдаться офтальмопарез , краниальная невропатия и мозжечковая или пирамидальная дисфункция. Поражение полушарий головного мозга может привести к энцефалопатии , гемипарезу , потере гемисенсорности, судорогам, дисфазии и психическим изменениям, включая когнитивную дисфункцию и психоз . Что касается поражения спинного мозга, могут наблюдаться пирамидальные знаки в конечностях, дисфункция сенсорного уровня и, как правило, дисфункция сфинктера .
К числу менее распространенных симптомов относятся инсульт (1,5%), эпилепсия (2,2–5%), опухоли головного мозга , двигательные расстройства, острый менингеальный синдром и оптическая нейропатия .
Поскольку непаренхиматозный NBD нацелен на сосудистые структуры, симптомы возникают в той же области. Основной клинической характеристикой является церебральный венозный тромбоз (ЦВТ). Если у человека возникает ЦВТ, сгусток в одном из кровеносных сосудов мозга блокирует кровоток и может привести к инсульту. Это происходит в дуральных венозных синусах . Могут контролироваться симптомы, похожие на инсульт, такие как спутанность сознания, слабость и головокружение. Головная боль имеет тенденцию ухудшаться в течение нескольких дней.
К числу менее распространенных симптомов относятся внутричерепная гипертензия и внутричерепные аневризмы .
Поскольку причина болезни Бехчета неизвестна, причина, ответственная за нейро-болезнь Бехчета, также неизвестна. Воспаление начинается в основном из-за сбоя иммунной системы. Однако никто не знает, какие факторы вызывают начало аутоиммунного воспаления. Поскольку причина неизвестна, невозможно устранить или предотвратить источник заболевания. Поэтому лечение сосредоточено на том, как подавить симптомы, которые мешают повседневной деятельности. [4]
Хотя для болезни Бехчета существует диагностический критерий, для нейро-болезни Бехчета критерий отсутствует. В основном используются три диагностических инструмента.
Не существует сывороточного биомаркера для выявления заболевания, но повышенная скорость оседания эритроцитов коррелирует с активностью заболевания. [5] 60–70% японских и турецких пациентов были протестированы на наличие HLA-B51 , серотипа HLA-B . У этих пациентов риск развития BD был в 6 раз выше. Однако те же критерии не являются идеальными для применения к европейцам, поскольку только 10–20% европейских пациентов показали наличие HLA-B51.
Спинномозговая жидкость — это прозрачная телесная жидкость, которая занимает субарахноидальное пространство и желудочковую систему вокруг и внутри мозга. Выявлено, что у 70–80% пациентов с паренхиматозным NBD наблюдаются измененные компоненты СМЖ. Наблюдаемые различия: 1) повышенная концентрация белка в СМЖ (1 г/дл), 2) отсутствие олигоклональной полосы и 3) повышенное количество клеток СМЖ (0–400×10 6 клеток/л) в организме.
"...Несмотря на редкость, этническое происхождение пациента и типичные рентгенологические данные должны побудить врачей включить NBD в дифференциальную диагностику неврита зрительного нерва и демиелинизирующего заболевания у молодых людей..."[5] [ требуется цитата ] . Эта цитата указывает на то, что даже такие распространенные симптомы, как головная боль, следует распознавать как признак возможного NBD, учитывая этническое происхождение пациента.
Существует два типа нейро-Бехчета: паренхиматозный и непаренхиматозный. Два типа нейро-Бехчета редко встречаются у одного и того же человека. Предполагается, что патогенез двух типов, вероятно, различен.[3] Статистика показывает, что приблизительно 75% (772 из 1031) пациентов с БД перешли в паренхиматозную НБД, в то время как 17,7% (183 из 1031) пациентов с БД перешли в непаренхиматозную НБД. Оставшиеся 7,3% не удалось классифицировать.
Если у кого-то наблюдается паренхиматозная нейро-Бехчета болезнь, в первую очередь возникает менингоэнцефалит , воспаление мозга. Целевыми областями паренхиматозной нейроэнцефалопатии являются ствол мозга, спинной мозг и церебральные области. Иногда трудно определить пораженную область, поскольку пациенты не проявляют симптомов. [6]
При непаренхиматозном NBD в первую очередь возникают сосудистые осложнения, такие как тромбоз церебральных вен . Другие отличительные характеристики включают внутричерепную аневризму и экстракраниальную аневризму. В большинстве случаев вены поражаются гораздо чаще, чем артерии. Тромбоз венозных синусов является наиболее частым сосудистым проявлением при NBD, за которым следует тромбоз кортикальных церебральных вен. С другой стороны, тромбоз и аневризмы крупных церебральных артерий встречаются редко. [7]
Поражение периферической нервной системы регистрируется редко (~0,8%). В этом случае наблюдаются синдром Гийена-Барре , сенсомоторная невропатия, множественный мононеврит , автономная невропатия и субклинические нарушения нервной проводимости.
Некоторые из синдромов не являются распространенными, но известны своей связью с НБД, например, острый менингеальный синдром, опухолеподобная нейроболезнь Бехчета, психиатрические симптомы и оптическая нейропатия.
Определенного стандарта лечения не установлено. Это связано с тем, что по состоянию на 2014 год методы лечения этого заболевания были плохо изучены. [8] Часто в случаях воспалительного паренхиматозного заболевания «кортикостероиды следует назначать в виде инфузий внутривенного метилпреднизолона с последующим медленно снижающимся курсом пероральных стероидов». Предполагается, что терапию следует продолжать в течение определенного периода времени, даже если симптомы подавляются, поскольку может возникнуть ранний рецидив. Иногда врачи могут предложить другой стероид в зависимости от характера заболевания, тяжести и реакции на стероиды. Согласно нескольким исследованиям, пациенты с паренхиматозным НБД успешно подавляют симптомы с помощью назначенных стероидов. Что касается непаренхиматозных пациентов, нет общего консенсуса о том, как лечить это заболевание. Причина в том, что механизмы церебрального венозного тромбоза при ББ все еще плохо изучены. Некоторые врачи используют антикоагулянты для предотвращения образования тромба. С другой стороны, некоторые врачи назначают только стероиды и иммунодепрессанты. [9] [10]
В одном исследовании 387 пациентов с болезнью Бехчета (ББ), которое проводилось в течение 20 лет, у 13% мужчин с ББ развилась НБД, а у 5,6% женщин развилась НБД. Объединяя все статистические отчеты, примерно у 9,4% (43 из 459) пациентов с ББ развилась НБД. Кроме того, мужчины в 2,8 раза чаще страдали НБД, чем женщины. Этот факт указывает на возможную патологию, обусловленную полом. [11] [12] [13] Говоря о возрасте пациентов с НБД, общий диапазон составлял от 20 до 40 лет. Пациенты с НБД в возрасте менее 10 или более 50 лет встречались очень редко.
Связанным с болезнью Нейро-Бехчета расстройством является болезнь Нейро-Свита. [14] Болезнь Свита (или острый фебрильный нейтрофильный дерматоз ) является системным воспалительным заболеванием, характеризующимся лихорадкой, периферическим нейтрофильным лейкоцитозом и нейтрофильными инфильтратами в коже, среди других симптомов. [15] При осложнении энцефалитом или менингитом ее называют болезнью Нейро-Свита. Известно, что лечение кортикостероидами часто приводит к благоприятным результатам. Частоты человеческих лейкоцитарных антигенов (HLA) типов B54 и Cw1 особенно высоки. Несколько факторов риска, включая эти, участвуют в развитии этого состояния. Хотя болезнь Нейро-Бехчета отличается с точки зрения более распространенных типов HLA, считается, что она представляет собой спектр расстройств с общими основными факторами риска. [16]