stringtranslate.com

Нифедипин

Нифедипин , продаваемый под торговой маркой Procardia , среди прочего, является блокатором кальциевых каналов , используемым для лечения стенокардии , высокого кровяного давления , феномена Рейно и преждевременных родов . [2] Это одно из предпочтительных средств лечения стенокардии Принцметала . [2] Его можно использовать для лечения тяжелого высокого кровяного давления во время беременности . [2] Его использование при преждевременных родах может дать больше времени стероидам для улучшения функции легких ребенка и предоставить время для перевода матери в хорошо квалифицированное медицинское учреждение до родов. [2] Это блокатор кальциевых каналов дигидропиридинового типа. [2] Нифедипин принимается внутрь и выпускается в формах с быстрым и медленным высвобождением. [2]

Распространенные побочные эффекты включают головокружение , головную боль , чувство усталости, отек ног, кашель и одышку. [2] Серьезные побочные эффекты могут включать низкое кровяное давление и сердечную недостаточность . [2] Нифедипин считается безопасным при беременности и кормлении грудью. [5]

Нифедипин был запатентован в 1967 году и одобрен для использования в Соединенных Штатах в 1981 году. [2] [6] [7] Он входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [8] Он доступен в качестве дженерика . [2] В 2022 году он был 151-м наиболее часто назначаемым лекарством в Соединенных Штатах, с более чем 3  миллионами рецептов. [9] [10]

Медицинское применение

Повышенное артериальное давление

Одобренные применения предназначены для долгосрочного лечения гипертонии и стенокардии . При гипертонии недавние клинические рекомендации в целом отдают предпочтение диуретикам и ингибиторам АПФ , хотя антагонисты кальциевых каналов, наряду с тиазидными диуретиками , по-прежнему предпочтительны в качестве основного лечения для пациентов старше 55 лет и чернокожих пациентов. [11]

Нифедипин, назначаемый в виде сублингвального приема, ранее использовался при гипертонических кризах . Когда-то его часто назначали по мере необходимости пациентам, принимающим ИМАО при реальных или предполагаемых гипертонических кризах. [12] Это было признано опасным, и от него отказались. Сублингвальный прием нифедипина способствует гипотензивному эффекту посредством периферической вазодилатации. Он может вызвать неконтролируемое снижение артериального давления, рефлекторную тахикардию и феномен обкрадывания в определенных сосудистых руслах. В медицинской литературе было много сообщений о серьезных побочных эффектах сублингвального приема нифедипина, включая церебральную ишемию/инфаркт , инфаркт миокарда , полную блокаду сердца и смерть. В результате этого в 1985 году FDA рассмотрело все данные относительно безопасности и эффективности сублингвального приема нифедипина для лечения гипертонических кризов и пришло к выводу, что от этой практики следует отказаться, поскольку она не была ни безопасной, ни эффективной. [13] [14] Исключением из этой практики является использование нифедипина для лечения гипертонии, связанной с автономной дисрефлексией при травме спинного мозга . [15]

Ранние роды

Нифедипин часто использовался в качестве токолитика (средства, задерживающего преждевременные роды). Обзор Cochrane пришел к выводу, что он имеет преимущества перед плацебо или отсутствием лечения для продления беременности. Он также имеет преимущества перед бета-агонистами и может также иметь некоторые преимущества перед атозибаном и сульфатом магния , хотя атозибан приводит к меньшему количеству побочных эффектов для матери. Не было обнаружено никакой разницы в уровне смертности среди младенцев во время родов, в то время как данные о более долгосрочных результатах отсутствуют. [16]

Другой

Феномен Рейно часто лечат нифедипином. Метаанализ 2005 года показал скромные преимущества (снижение тяжести приступов на 33%, снижение абсолютного числа приступов в неделю на 2,8-5); он делает вывод, что в большинстве включенных исследований использовались низкие дозы нифедипина. [17]

Было показано, что местный нифедипин столь же эффективен, как и местные нитраты при анальных трещинах . [18]

Нифедипин также используется в высокогорной медицине для лечения отека легких на большой высоте . [19]

Нифедипин является одним из основных препаратов выбора для лечения стенокардии Принцметала из-за его сосудорасширяющего действия на коронарные артерии. [2]

Другие применения включают болезненные спазмы пищевода , например, при раке или столбняке . [ необходима медицинская ссылка ] Он также используется для небольшой подгруппы людей с легочной гипертензией . [ необходима медицинская ссылка ]

Наконец, нифедипин может быть использован при лечении почечных камней, которые обычно называют почечными камнями . Исследования показали, что он помогает облегчить почечную колику. Однако альфа-блокаторы (такие как тамсулозин ) были описаны как значительно более эффективные. [20]

Побочные эффекты

Нифедипин быстро снижает артериальное давление, и пациентов обычно предупреждают, что они могут почувствовать головокружение или обморок после приема первых нескольких доз. Тахикардия (учащенное сердцебиение) может возникнуть как реакция. Эти проблемы встречаются гораздо реже в препаратах нифедипина с замедленным высвобождением. [ медицинская цитата необходима ]

Препараты нифедипина с пролонгированным высвобождением следует принимать натощак, и пациентов предупреждают не употреблять ничего, что содержит грейпфрут или грейпфрутовый сок, так как они повышают уровень нифедипина в крови. Существует несколько возможных механизмов, включая ингибирование метаболизма, опосредованного CYP3A4 . [21]

Нифедипин, как блокатор кальциевых каналов, может вызывать гиперплазию десен . [22]

Передозировка

У ряда лиц развилась токсичность из-за острой передозировки нифедипина, как случайной, так и преднамеренной, а также через пероральное или парентеральное введение . Неблагоприятные эффекты включают летаргию, брадикардию, выраженную гипотензию и потерю сознания . Препарат может быть количественно определен в крови или плазме для подтверждения диагноза отравления или для оказания помощи в судебно-медицинском расследовании после смерти. Аналитические методы обычно включают газовую или жидкостную хроматографию , а концентрации образцов обычно находятся в диапазоне 100-1000 мкг/л. [23] [24]

Механизм действия

Нифедипин является блокатором кальциевых каналов . Хотя нифедипин и другие дигидропиридины обычно считаются специфическими для кальциевых каналов L-типа , они также обладают неспецифической активностью по отношению к другим потенциал-зависимым кальциевым каналам . [25] [26]

Кроме того, было обнаружено, что нифедипин действует как антагонист минералокортикоидных рецепторов или как антиминералокортикоид . [27]

История

Нифедипин (первоначально BAY a1040, затем Adalat) был разработан немецкой фармацевтической компанией Bayer , при этом большинство первоначальных исследований были проведены в начале 1970-х годов. [28]

В 1980 году Ахмед Хегази и Клаус-Дитер Рамш представили свое изобретение по формуле пролонгированного высвобождения , которая стала известна как Адалат ретард . [29] Продаваемый в США как Адалат CC , судебный процесс в США 1995 года установил, что препарат Procardia XL компании Pfizer также был основан на европейских и американских патентах на Адалат компании Bayer. [30] [31]

Использование нифедипина и родственных антагонистов кальциевых каналов было значительно сокращено в ответ на исследования 1995 года, показавшие, что смертность была выше у пациентов с ишемической болезнью сердца, которые принимали нифедипин. [32] Это исследование было метаанализом и продемонстрировало вред, в основном, для короткодействующих форм нифедипина (которые могут вызывать большие колебания артериального давления) и при высоких дозах 80 мг в день и более. [33]

Общество и культура

Названия брендов

В Индии нифедипин производится компанией JB Chemicals и выпускается под торговыми марками Nicardia Retard (таблетки нифедипина 10 мг, 20 мг) и Nicardia XL 30/60, которые представляют собой таблетки пролонгированного действия нифедипина. [34]

В Швейцарии нифедипин продается только в виде дженерика с пролонгированным высвобождением под названиями Нифедипин Мефа и Нифедипин Спириг. [35]

Ссылки

  1. ^ "Предупреждения о приеме нифедипина во время беременности и грудного вскармливания". Архивировано из оригинала 21 декабря 2015 г. Получено 25 декабря 2015 г.
  2. ^ abcdefghijkl "Нифедипин". Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 8 августа 2018 г. Получено 17 сентября 2019 г.
  3. ^ «Список всех препаратов с предупреждениями в черном ящике, составленный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»). nctr-crs.fda.gov . FDA . Получено 22 октября 2023 г. .
  4. ^ "Обновления безопасности бренда монографии продукта". Health Canada . Февраль 2024 г. Получено 24 марта 2024 г.
  5. ^ "Нифедипин". База данных лекарств и лактации . Бетесда (Мэриленд): Национальный институт детского здоровья и развития человека. 15 августа 2023 г. PMID  30000106. Получено 14 октября 2023 г.
  6. ^ Sliskovic DR (2013). «Сердечно-сосудистые препараты». В Li JJ, Corey EJ (ред.). Drug Discovery: Practices, Processes, and Perspectives . Hoboken, NJ: John Wiley & Sons. стр. 141–204. ISBN 9781118354469. Архивировано из оригинала 1 сентября 2017 г. . Получено 20 января 2022 г. . стр. 172: нифедипин...1,4-дигидропирин, первоначально одобренный в 1981 г.
  7. ^ Фишер Дж., Ганеллин CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. стр. 464. ISBN 9783527607495.
  8. ^ Всемирная организация здравоохранения (2023). Выбор и использование основных лекарственных средств 2023: веб-приложение A: Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 23-й список (2023) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/371090 . WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
  9. ^ "Топ-300 2022 года". ClinCalc . Архивировано из оригинала 30 августа 2024 года . Получено 30 августа 2024 года .
  10. ^ "Статистика использования препарата нифедипин, США, 2013-2022". ClinCalc . Получено 30 августа 2024 .
  11. ^ Гипертония: лечение гипертонии у взрослых в первичной медицинской помощи. Клиническое руководство CG34. Национальный институт здравоохранения и клинического мастерства (NICE). Июнь 2006 г. ISBN 1-86016-285-1. Архивировано из оригинала 17 июня 2007 года.
  12. ^ Геленберг А. Дж. (март 1997 г.). «Нифедипин при гипертонии, вызванной ИМАО? Отмена предыдущей рекомендации». Биологическая терапия в психиатрии . Архивировано из оригинала 10 сентября 2015 г. Получено 22 января 2015 г. – через Dr. Bob's Psychopharmacology Tips.
  13. ^ Grossman E, Messerli FH, Grodzicki T, Kowey P (1996). «Следует ли наложить мораторий на сублингвальные капсулы нифедипина, назначаемые при гипертонических кризах и псевдокризах?». JAMA . 276 (16): 1328–1331. doi :10.1001/jama.1996.03540160050032. PMID  8861992.
  14. ^ Varon J, Marik PE (октябрь 2003 г.). «Клинический обзор: лечение гипертонических кризов». Critical Care . 7 (5): 374–384. doi : 10.1186/cc2351 . PMC 270718. PMID  12974970 . 
  15. ^ Кампаньоло ДИ. «Автономная дисрефлексия при травме спинного мозга». eMedicine . Получено 14 июля 2011 г.
  16. ^ Flenady V, Wojcieszek AM, Papatsonis DN, Stock OM, Murray L, Jardine LA и др. (июнь 2014 г.). «Блокаторы кальциевых каналов для ингибирования преждевременных родов и рождения». База данных систематических обзоров Cochrane . 2014 (6): CD002255. doi : 10.1002 /14651858.CD002255.pub2. PMC 7144737. PMID  24901312. 
  17. ^ Thompson AE, Pope JE (февраль 2005 г.). «Блокаторы кальциевых каналов при первичном феномене Рейно: метаанализ». Ревматология . 44 (2): 145–150. doi : 10.1093/rheumatology/keh390 . PMID  15546967.
  18. ^ Ezri T, Susmallian S (июнь 2003 г.). «Местный нифедипин против местного глицерилтринитрата для лечения хронической анальной трещины». Заболевания толстой и прямой кишки . 46 (6): 805–808. doi :10.1007/s10350-004-6660-8. PMID  12794583. S2CID  24717470.
  19. ^ Али МО, Кази С (19 сентября 2007 г.). "Отек легких, высокогорье". eMedicine. Архивировано из оригинала 16 ноября 2007 г. Получено 25 ноября 2007 г.
  20. ^ Bos D, Kapoor A (ноябрь 2014 г.). «Обновление медицинской экспульсивной терапии при дистальных камнях мочеточника: за пределами альфа-блокаторов». Журнал Канадской урологической ассоциации . 8 (11–12): 442–445. doi : 10.5489/cuaj.2472 . PMC 4277526. PMID  25553160 . 
  21. ^ Odou P, Ferrari N, Barthélémy C, Brique S, Lhermitte M, Vincent A и др. (апрель 2005 г.). «Взаимодействие грейпфрутового сока и нифедипина: возможное участие нескольких механизмов». Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics . 30 (2): 153–158. doi : 10.1111/j.1365-2710.2004.00618.x . PMID  15811168. S2CID  30463290.
  22. ^ "Нифедипин". NICE . Получено 1 апреля 2021 г. .
  23. ^ Инструкция по применению препарата Нифедиак, TEVA Pharmaceuticals, Селлерсвилл, Пенсильвания, август 2009 г.
  24. ^ Базелт RC (2008). Распределение токсичных лекарств и химикатов в организме человека . Фостер-Сити, Калифорния: Биомедицинские публикации. С. 1108–1110. ISBN 978-0-9626523-7-0.
  25. ^ Curtis TM, Scholfield CN (май 2001 г.). «Нифедипин блокирует пополнение запасов Ca2+ через путь, не включающий каналы L-типа Ca2+ в артериолярных гладких мышцах кролика». Журнал физиологии . 532 (Pt 3): 609–623. doi :10.1111/j.1469-7793.2001.0609e.x. PMC 2278590. PMID  11313433 . 
  26. ^ McDonald TF, Pelzer S, Trautwein W, Pelzer DJ (апрель 1994). «Регуляция и модуляция кальциевых каналов в сердечных, скелетных и гладкомышечных клетках». Physiological Reviews . 74 (2): 365–507. doi :10.1152/physrev.1994.74.2.365. PMID  8171118.
  27. ^ Luther JM (сентябрь 2014 г.). «Есть ли новый рассвет для селективного антагонизма минералокортикоидных рецепторов?». Current Opinion in Nephrology and Hypertension . 23 (5): 456–461. doi :10.1097/MNH.00000000000000051. PMC 4248353. PMID  24992570 . 
  28. ^ Фатер В., Кронеберг Г., Хоффмайстер Ф., Саллер Х., Менг К., Обердорф А. и др. (январь 1972 г.). «[Фармакология диметилового эфира 4-(2'-нитрофенил)-2,6-диметил-1,4-дигидропиридин-3,5-дикарбоновой кислоты (нифедипин, BAY a 1040)]». Арцнаймиттель-Форшунг (на немецком языке). 22 (1): 1–14. ПМИД  4622472.
  29. ^ EP 0047899B2, Hegasy A, Rämsch KD, «Твердые фармацевтические композиции, содержащие нифедипин, и способ их приготовления», выдан 28 февраля 1996 г., передан Bayer AG 
  30. ^ "Pfizer признан виновным в деле Adalat CC". The Pharma Letter . Лондон. 4 сентября 1994 г. Архивировано из оригинала 25 июня 2024 г. Получено 29 января 2022 г.
  31. ^ US US5264446A, Hegasy A, Ramsch KD, «Твердые лекарственные формы, содержащие нифедипин, и процессы их приготовления», выпущен 23 ноября 1993 г., передан Bayer AG 
  32. ^ Furberg CD, Psaty BM, Meyer JV (сентябрь 1995 г.). «Нифедипин. Дозозависимое увеличение смертности у пациентов с ишемической болезнью сердца». Circulation . 92 (5): 1326–1331. doi :10.1161/01.cir.92.5.1326. PMID  7648682. S2CID  32044931.
  33. ^ Opie LH, Messerli FH (сентябрь 1995 г.). «Нифедипин и смертность. Серьёзные дефекты в досье». Циркуляция . 92 (5): 1068–1073. doi :10.1161/01.cir.92.5.1068. PMID  7648646.
  34. ^ "Nicardia XL". Медицинские диалоги . Получено 24 февраля 2021 г.
  35. ^ "Compendium" . Получено 10 февраля 2023 г. .