stringtranslate.com

Норгестрел

Норгестрел — это прогестин , который используется в противозачаточных таблетках, продаваемых под торговой маркой Оврал, в сочетании с эстрогеном этинилэстрадиолом и самим Опиллом . Он также используется в гормональной терапии в период менопаузы . [3] [4] [5] [6] [7] Принимается внутрь . [5] [6]

Побочные эффекты норгестрела включают нарушения менструального цикла , головные боли , тошноту и болезненность молочных желез . [8] Наиболее распространенные побочные эффекты норгестрела включают нерегулярные кровотечения, головные боли, головокружение, тошноту, повышенный аппетит, боль в животе, судороги или вздутие живота. [2] Норгестрел представляет собой прогестин или синтетический прогестаген и, следовательно, является агонистом рецептора прогестерона , биологической мишени прогестагенов, таких как прогестерон . [6] Он обладает слабой андрогенной активностью и не имеет другой важной гормональной активности. [6]

Норгестрел был запатентован в 1961 году и начал использоваться в медицине, в частности, в противозачаточных таблетках, в 1966 году. [9] [10] [11] Впоследствии он также был внедрен для использования в гормональной терапии в период менопаузы. [7] Норгестрел иногда называют прогестином «второго поколения». [12] Он широко продается по всему миру. [7] [4] Норгестрел доступен в виде непатентованного препарата . [13] В 2021 году версия с этинилэстрадиолом была 227-м наиболее часто назначаемым лекарством в США: было выписано более 1  миллиона рецептов. [14] [15] В июле 2023 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило норгестрел для продажи без рецепта . [2]

Медицинское использование

Норгестрел используется в сочетании с этинилэстрадиолом или хинестролом в комбинированных противозачаточных таблетках , отдельно в противозачаточных таблетках, содержащих только прогестаген , и в сочетании с эстрадиолом или конъюгированными эстрогенами в гормональной терапии в менопаузе . [7] Он также использовался в качестве средства экстренной контрацепции в режиме Юзпе . [16]

Побочные эффекты

Фармакология

Фармакодинамика

Норгестрел является прогестагеном или агонистом рецептора прогестерона . [6] Биологическая активность норгестрела заключается в левоэнантиомере , левоноргестреле , тогда как декстроизомер неактивен. [6] По своей гормональной активности норгестрел идентичен левоноргестрелу, за исключением того, что он вдвое слабее по весу. [6] Левоноргестрел и, как следствие, норгестрел обладают некоторой андрогенной активностью, но не обладают эстрогенной , антиминералокортикоидной или глюкокортикоидной активностью. [6]

Доза норгестрела, ингибирующая овуляцию , по-видимому, превышает 75  мкг/день, поскольку в исследованиях овуляция происходила в 50–75% циклов при такой дозировке норгестрела. [17] Доза левоноргестрела, подавляющая овуляцию, которая в два раза эффективнее норгестрела, составляет примерно 50–60  мкг/день. [6] [18] [17] В одном обзоре указана доза норгестрела, подавляющая овуляцию, равная 100  мкг/день. [19] Доза норгестрела для трансформации эндометрия указана как 12  мг на цикл, а доза норгестрела для теста на задержку менструального цикла указана как 0,5–2  мг/день. [19] [20]

Фармакокинетика

Фармакокинетика норгестрела была рассмотрена . [21]

Химия

Норгестрел, также известный как rac -13-этил-17α-этинил-19-нортестостерон или как rac -13-этил-17α-этинилэстр-4-ен-17β-ол-3-он, представляет собой синтетический стероид эстрана и его производное . тестостерона .​ [3] [4] Это рацемическая смесь стереоизомеров декстроноргестрела (изомер C13α; l-норгестрел, L-норгестрел или (+)-норгестрел) и левоноргестрела (изомер C13β; d-норгестрел, D-норгестрел или (–)-норгестрел), первый из которых неактивен (что делает норгестрел ровно вдвое менее эффективным , чем левоноргестрел). [22] [23] Норгестрел, более конкретно, является производным норэтистерона (17α-этинил-19-нортестостерона) и является членом подгруппы гонана (18-метилэстрана) семейства 19-нортестостерона прогестинов. [24]

Синтез

Опубликованы результаты химического синтеза норгестрела. [21]

История

Норгестрел был впервые представлен как противозачаточная таблетка в сочетании с этинилэстрадиолом под торговой маркой Eugynon в Германии в 1966 году. [9] [10] Впоследствии он продавался как комбинированная противозачаточная таблетка с этинилэстрадиолом в Соединенных Штатах под торговой маркой название Ovral в 1968 году, а также продавалось во многих других странах. [25] [26] [7]

Противозачаточная эффективность норгестрела была установлена ​​в США при первоначальном разрешении к использованию по рецепту в 1973 году. [2]

В июле 2023 года FDA одобрило безрецептурную продажу норгестрела. [2] [27] FDA предоставило одобрение компании Laboratoire HRA Pharma, которая была приобретена компанией Perrigo Company plc . [2]

Общество и культура

Общие имена

Норгестрел является непатентованным названием препарата и его международным непатентованным названием , названием, принятым в США , Фармакопеей США , одобренным в Великобритании названием , наименованием Commune Française , Denominazione Comune Italiana и японским названием . [3] [4] [5] [7] Он также известен как dl-норгестрел, DL-норгестрел или (±)-норгестрел. [3] [4] [5] [7]

Торговые марки

Норгестрел продается под различными торговыми марками, включая Cyclacur, Cryselle, Cyclo-Progynova, Duoluton, Elinest, Eugynon, Microgynon, Lo/Ovral, Low-Ogestrel, Logynon, Microlut, Minicon, Nordette, Neogest, Ogestrel, Ovral, Ovran, Овранетт, Овратте, Плановар, Премпак, Прогилутон и Тринордиол и другие. [3] [4] [7] [25]

Рекомендации

  1. ^ "Таблетка Опилл-норгестрела" . ДейлиМед . 4 марта 2024 года. Архивировано из оригинала 11 марта 2024 года . Проверено 13 марта 2024 г.
  2. ^ abcdef «FDA одобрило первый безрецептурный ежедневный оральный контрацептив» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (пресс-релиз). 13 июля 2023 года. Архивировано из оригинала 13 июля 2023 года . Проверено 13 июля 2023 г. Всеобщее достояниеВ данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  3. ^ abcde Elks J (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография. Спрингер. стр. 887–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  4. ^ abcdef Index Nominum 2000: Международный каталог лекарств. Тейлор и Фрэнсис. 2000. С. 751–. ISBN 978-3-88763-075-1.
  5. ^ abcd Мортон И.К., Холл Дж.М. (6 декабря 2012 г.). Краткий словарь фармакологических средств: свойства и синонимы. Springer Science & Business Media. стр. 202–. ISBN 978-94-011-4439-1. Архивировано из оригинала 10 января 2023 года . Проверено 10 марта 2018 г.
  6. ^ abcdefghi Kuhl H (2005). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения» (PDF) . Климактерический . 8 (Приложение 1): 3–63. дои : 10.1080/13697130500148875. PMID  16112947. S2CID  24616324. Архивировано (PDF) из оригинала 22 августа 2016 г. . Проверено 10 марта 2018 г.
  7. ^ abcdefgh «Норгестрел - список торговых марок». Наркотики.com. Архивировано из оригинала 9 января 2021 года . Проверено 17 сентября 2022 г.
  8. ^ «Узнайте больше об Опилле (таблетке Норгестрела для перорального применения 0,075 мг)» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) . 13 июля 2023 года. Архивировано из оригинала 9 октября 2023 года . Проверено 13 марта 2024 г.
  9. ↑ ab Ортис-Гомес Т., Сантесмасес MJ (22 апреля 2016 г.). Гендерные наркотики и медицина: исторические и социокультурные перспективы. Тейлор и Фрэнсис. стр. 175–. ISBN 978-1-317-12981-3. Маркетинговая кампания 1966 года для второго противозачаточного средства Шеринга, Эвгинона, [...] (Schering AG Berline 1966, 11). [...] В 1970 году [Шеринг] уже провел опрос среди врачей в преддверии маркетинговой кампании недавно представленного Неогинона. [...]
  10. ^ аб Пол WG (2004). Die wissenschaftliche Welt von gestern: die Preisträger des Ignaz L. Lieben-Preises 1865–1937 и des Richard Lieben-Preises 1912–1928: ein Kapitel österreichischer Wissenschaftsgeschichte in Kurzbiografien. Бёлау Верлаг Вена. стр. 150–. ISBN 978-3-205-77303-0. Архивировано из оригинала 12 января 2023 года . Проверено 18 апреля 2018 г. [Контрацептивное средство Эугинон выпускается на рынок в 1966 году. Неогинон следует за ним в 1970 году.]
  11. ^ Фишер Дж., Ганеллин CR (2006). Открытие аналоговых лекарств. Джон Уайли и сыновья. п. 479. ИСБН 9783527607495.
  12. ^ Карп HJ (9 апреля 2015 г.). Прогестагены в акушерстве и гинекологии. Спрингер. п. 112. ИСБН 978-3-319-14385-9.
  13. ^ «Доступность общего Lo/Ovral-28» . Архивировано из оригинала 2 марта 2019 года . Проверено 10 марта 2018 г.
  14. ^ «300 лучших 2021 года». КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
  15. ^ «Этинилэстрадиол; Норгестрел - Статистика использования лекарств» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 7 октября 2021 года . Проверено 14 января 2024 г.
  16. ^ Юзпе А.А., Смит Р.П., Радемакер А.В. (апрель 1982 г.). «Многоцентровое клиническое исследование использования этинилэстрадиола в сочетании с дл-норгестрелом в качестве посткоитального противозачаточного средства». Фертильность и бесплодие . 37 (4): 508–513. дои : 10.1016/s0015-0282(16)46157-1 . ПМИД  7040117.
  17. ^ ab Эндрикат Дж., Герлингер С., Ричард С., Розенбаум П., Дюстерберг Б. (декабрь 2011 г.). «Дозы прогестинов для ингибирования овуляции: систематический обзор доступной литературы и препаратов, продаваемых во всем мире». Контрацепция . 84 (6): 549–57. doi :10.1016/j.contraception.2011.04.009. ПМИД  22078182.
  18. ^ Шиндлер А.Э., Кампаньоли С., Друкманн Р., Хубер Дж., Паскуалини Дж.Р., Швеппе К.В. и др. (декабрь 2003 г.). «Классификация и фармакология прогестинов». Матуритас . 46 (Приложение 1): S7–S16. doi :10.1016/j.maturitas.2003.09.014. ПМИД  14670641.
  19. ^ ab Кнёрр К., Кнёрр-Гертнер Х., Беллер Ф.К., Лауритцен С. (8 марта 2013 г.). Geburtshilfe und Gynäkologie: Physiologie und Pathologie der Reproduction. Спрингер-Верлаг. стр. 583–. ISBN 978-3-642-95583-9. Архивировано из оригинала 11 января 2023 года . Проверено 13 августа 2022 г.
  20. ^ Лейденбергер Ф.А., Стровицкий Т., Ортманн О. (29 августа 2009 г.). Клиническая эндокринология для женщин. Спрингер-Верлаг. стр. 225, 227. ISBN. 978-3-540-89760-6. Архивировано из оригинала 14 июля 2023 года . Проверено 13 августа 2022 г.
  21. ^ ab Die Gestagene. Спрингер-Верлаг. 27 ноября 2013 г. стр. 16–17, 284–. ISBN 978-3-642-99941-3. Архивировано из оригинала 14 июля 2023 года . Проверено 19 сентября 2018 г.
  22. ^ Олдридж Б.К., Корелли Р.Л., Эрнст М.Э. (1 февраля 2012 г.). Прикладная терапия Кода-Кимбла и Янга: клиническое применение лекарств. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 1072–. ISBN 978-1-60913-713-7. Архивировано из оригинала 12 января 2023 года . Проверено 3 августа 2017 г.
  23. ^ Лавери JP, Санфилиппо JS (6 декабря 2012 г.). Детская и подростковая акушерство и гинекология. Springer Science & Business Media. стр. 248–. ISBN 978-1-4612-5064-7. Архивировано из оригинала 12 января 2023 года . Проверено 3 августа 2017 г.
  24. ↑ Офферманнс С, Розенталь В (14 августа 2008 г.). Энциклопедия молекулярной фармакологии. Springer Science & Business Media. стр. 390–. ISBN 978-3-540-38916-3.
  25. ^ ab William Andrew Publishing (22 октября 2013 г.). Энциклопедия фармацевтического производства (3-е изд.). Эльзевир. стр. 2935–. ISBN 978-0-8155-1856-3.
  26. ^ Маркс Л (2010). Сексуальная химия: история противозачаточных таблеток. Издательство Йельского университета. стр. 73–. ISBN 978-0-300-16791-7.
  27. ^ «Архивная копия» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 9 марта 2024 года . Проверено 13 марта 2024 г.{{cite web}}: CS1 maint: архивная копия в заголовке ( ссылка )