stringtranslate.com

Прогестаген (лекарство)

Прогестаген , также называемый прогестагеном , гестагеном или гестагеном , представляет собой тип лекарства , которое оказывает действие , подобное эффекту естественного женского полового гормона прогестерона в организме. [1] Прогестин – это синтетический прогестаген. [1] Прогестагены чаще всего используются в гормональной контрацепции и гормональной терапии в менопаузе . [1] Их также можно использовать при лечении гинекологических заболеваний , для поддержания фертильности и беременности , для снижения уровня половых гормонов в различных целях и по другим показаниям. [1] Прогестагены используются отдельно или в сочетании с эстрогенами . [1] Они доступны в широком разнообразии форм и для использования различными путями введения . [1] Примеры прогестагенов включают природный или биоидентичный прогестерон , а также прогестины, такие как медроксипрогестерона ацетат и норэтистерон . [1]

Побочные эффекты прогестагенов включают, среди прочего , нарушения менструального цикла , головные боли , тошноту , болезненность молочных желез , изменения настроения , прыщи , повышенный рост волос и изменения в выработке белка печенью . [1] [2] Другие побочные эффекты прогестагенов могут включать повышенный риск рака молочной железы , сердечно-сосудистых заболеваний и образования тромбов . [2] В высоких дозах прогестагены могут вызывать низкий уровень половых гормонов и связанные с этим побочные эффекты, такие как сексуальная дисфункция и повышенный риск переломов костей . [3]

Прогестагены являются агонистами рецепторов прогестерона ( ПР) и оказывают прогестагенное или прогестагенное действие. [1] Они оказывают важное воздействие на женскую репродуктивную систему ( матку , шейку матки и влагалище ), молочные железы и мозг . [1] Кроме того, многие прогестагены также обладают другой гормональной активностью, такой как андрогенная , антиандрогенная , эстрогенная , глюкокортикоидная или антиминералокортикоидная активность. [1] Они также обладают антигонадотропным действием и в высоких дозах могут сильно подавлять выработку половых гормонов . [1] Прогестагены опосредуют свой контрацептивный эффект, подавляя овуляцию и сгущая цервикальную слизь , предотвращая тем самым оплодотворение . [4] [5] Они обладают функциональным антиэстрогенным действием в определенных тканях, таких как эндометрий , и это лежит в основе их использования в гормональной терапии в менопаузе. [1]

Прогестерон был впервые представлен для медицинского применения в 1934 году, а первый прогестин, этистерон , был представлен для медицинского использования в 1939 году. [6] [7] [8] Были разработаны более мощные прогестины, такие как норэтистерон , которые начали использовать при родах. контроль в 1950-х годах. [6] Около 60 прогестинов поступили в продажу для клинического применения на людях или в ветеринарной медицине . [9] [10] [11] [12] [13] Эти прогестины можно сгруппировать в разные классы и поколения. [1] [14] [15] Прогестагены широко доступны во всем мире и используются во всех формах гормональной контрацепции и в большинстве схем гормональной терапии в период менопаузы. [1] [9] [10] [12] [11]

Медицинское использование

Доступные формы

Прогестагены доступны во многих различных формах для использования различными способами введения . К ним относятся таблетки и капсулы для перорального применения , масляные и водные растворы и суспензии для внутримышечных или подкожных инъекций и различные другие (например, трансдермальные пластыри , вагинальные кольца , внутриматочные противозачаточные средства , подкожные имплантаты ).

Десятки различных прогестагенов поступили в продажу для клинического и/или ветеринарного использования.

Контроль рождаемости

Прогестагены используются в различных формах гормонального контроля рождаемости у женщин, включая комбинированные формы эстрогена и прогестагена , такие как комбинированные пероральные противозачаточные таблетки , комбинированные противозачаточные пластыри , комбинированные противозачаточные вагинальные кольца и комбинированные инъекционные контрацептивы ; и формы, содержащие только прогестаген, такие как противозачаточные таблетки, содержащие только прогестаген («мини-таблетки»), таблетки экстренной контрацепции, содержащие только прогестаген («таблетки следующего дня»), противозачаточные имплантаты , содержащие только прогестаген, внутриматочные противозачаточные средства , содержащие только прогестаген , противозачаточные средства, содержащие только прогестаген. вагинальные кольца и инъекционные контрацептивы, содержащие только прогестаген . [16] [17] [18] [19]

Прогестагены опосредуют свои контрацептивные эффекты посредством множества механизмов, включая предотвращение овуляции за счет их антигонадотропного действия; сгущение цервикальной слизи , что делает шейку матки практически непроницаемой для сперматозоидов ; предотвращение капапитации сперматозоидов из-за изменений в цервикальной жидкости, что делает сперму неспособной проникнуть в яйцеклетку ; атрофические изменения эндометрия , делающие эндометрий непригодным для имплантации . [20] [21] [22] [23] Они также могут снижать подвижность маточных труб и действие ресничек . [23]

Гормональная терапия

Менопауза и гипогонадизм

Прогестагены используются в сочетании с эстрогенами при менопаузальной гормональной терапии у женщин. Их также используют в сочетании с эстрогенами при гормональной терапии гипогонадизма и задержки полового созревания у девочек и женщин. Они используются в основном для предотвращения гиперплазии эндометрия и повышенного риска рака эндометрия в результате беспрепятственной терапии эстрогенами.

Трансгендерная гормональная терапия

Прогестагены используются как компонент гормональной терапии трансгендерных женщин и трансгендерных мужчин . Они используются у трансгендерных женщин в сочетании с эстрогенами, чтобы помочь подавить и блокировать тестостерон . Прогестагены могут оказывать и другие положительные эффекты на трансгендерных женщин, но они в настоящее время являются спорными и не поддерживаются. Примеры прогестагенов, используемых в гормональной терапии трансгендерных женщин, включают ацетат ципротерона , ацетат медроксипрогестерона и прогестерон . Прогестагены, такие как медроксипрогестерон и линестренол , используются у трансгендерных мужчин для подавления менструации . Прогестагены также использовались для задержки полового созревания у трансгендерных мальчиков и девочек .

Другое использование

Определенные прогестагены, в том числе ацетат мегестрола , ацетат медроксипрогестерона, ацетат ципротерона и ацетат хлормадинона , использовались в высоких дозах для уменьшения приливов жара у мужчин, проходящих андрогенную терапию , например, для лечения рака простаты . [24] [25] [26]

Гинекологические заболевания

Менструальные нарушения

Прогестагены используются для лечения нарушений менструального цикла , таких как вторичная аменорея и дисфункциональные маточные кровотечения . [17] [18] При нормальном менструальном цикле снижение уровня прогестерона вызывает менструацию . Прогестагены, такие как ацетат норэтистерона и ацетат медроксипрогестерона, могут использоваться для искусственной индукции прогестерон-ассоциированного прорывного кровотечения . [27]

Для диагностики аменореи используют тест на прогестаген или тест на отмену прогестагена . Из-за доступности тестов для измерения уровня эстрогена в настоящее время они используются редко.

Расстройства матки

Прогестагены используются для профилактики и лечения заболеваний матки, таких как гиперплазия эндометрия , эндометриоз , миома матки и гипоплазия матки .

Заболевания молочной железы

Прогестагены используются для лечения доброкачественных заболеваний молочной железы . [28] [29] Они связаны не только с уменьшением боли в груди , но также с уменьшением пролиферации клеток молочной железы , уменьшением размера молочной железы и исчезновением узлов в груди . [28] [29] [30] Прогестагены, которые использовались для таких целей, включают прогестерон для местного применения , дидрогестерон , промегестон , линестренол , ацетат медроксипрогестерона , диеногест и медрогестон . [28] [29] [31] [30]

Прогестагены применяют при лечении гипоплазии молочной железы и лактационной недостаточности . Это связано с тем, что они вызывают лобулоальвеолярное развитие молочной железы , необходимое для лактации и грудного вскармливания .

Увеличенная предстательная железа

Прогестагены использовались в высоких дозах для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ). Они действуют путем подавления выработки тестостерона гонадами и, следовательно, уровня циркулирующего тестостерона. Андрогены, такие как тестостерон, стимулируют рост предстательной железы .

Гормонально-чувствительный рак

Рак эндометрия

Впервые эффективность прогестагенов в высоких дозах при лечении гиперплазии и рака эндометрия была обнаружена в 1959 году. [32] [33] [34] Впоследствии были одобрены высокие дозы гестонорона капроата , гидроксипрогестерона капроата , медроксипрогестерона ацетата и мегестрола ацетата. для лечения рака эндометрия. [35] [36] [37]

Рак молочной железы

Прогестагены, такие как мегестрола ацетат и медроксипрогестерона ацетат, эффективны в высоких дозах при лечении распространенного рака молочной железы в постменопаузе . [38] [39] Их широко оценивали в качестве терапии второй линии по этому показанию. [38] Однако они вызывают различные побочные эффекты , такие как одышка , увеличение веса , вагинальное кровотечение , тошнота , задержка жидкости , гипертония , тромбофлебит и тромбоэмболические осложнения . [38] [39] Кроме того, было обнаружено, что мегестрола ацетат значительно уступает ингибиторам ароматазы при лечении рака молочной железы, и в связи с этим прогестагены были смещены в последовательную терапию заболевания. [38] Мегестрола ацетат — единственный прогестаген, одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов для лечения рака молочной железы. [38] Механизм действия прогестагенов при лечении рака молочной железы неизвестен, но может быть связан с их функциональными антиэстрогенными и/или антигонадотропными эффектами. [38]

Рак простаты

Некоторые прогестагены, особенно те, которые обладают антиандрогенными свойствами, используются в высоких дозах при лечении рака простаты . [40] [41] К ним относятся ципротерона ацетат , хлормадинона ацетат и мегестрола ацетат . [40] [41] Другие прогестагены, такие как медроксипрогестерона ацетат , гидроксипрогестерона капроат и гестонорона капроат , также изучались, но имели недостаточную эффективность. Они действуют путем подавления выработки тестостерона гонадами и, следовательно, уровня циркулирующего тестостерона. Андрогены, такие как тестостерон, стимулируют рост опухолей простаты .

Фертильность и беременность

Прогестагены используются в медицине бесплодия у женщин. Например, прогестерон (или иногда дидрогестерон или гидроксипрогестерон капроат ) используется для поддержки лютеина в протоколах экстракорпорального оплодотворения . [42]

Для поддержания беременности используются некоторые прогестагены , в том числе прогестерон , гидроксипрогестерон капроат , дидрогестерон и аллилэстренол . Их использование сомнительно для лечения привычного невынашивания беременности и для предотвращения преждевременных родов у беременных женщин, в анамнезе которых были хотя бы одни спонтанные преждевременные роды. [42]

Подавление полового созревания

Прогестагены использовались для лечения преждевременного полового созревания как у мальчиков, так и у девочек. Их также использовали для задержки полового созревания у трансгендерной молодежи .

Сексуальные отклонения

Некоторые прогестагены, такие как ацетат ципротерона и ацетат медроксипрогестерона , используются в качестве формы химической кастрации для лечения сексуальных отклонений у мужчин, особенно сексуальных преступников . Их специально используют для лечения парафилий и гиперсексуальности . Они действуют путем подавления выработки тестостерона гонадами и, следовательно, уровня циркулирующего тестостерона. Это приводит к снижению либидо и нарушению эректильной функции и способности достигать оргазма .

Состояние кожи и волос

Прогестагены используются для лечения андроген-зависимых заболеваний кожи и волос у женщин. К ним относятся жирная кожа , прыщи , себорея , гирсутизм , выпадение волос на голове и гнойный гидраденит . Они действуют путем подавления уровня тестостерона и, в случае антиандрогенных прогестагенов, напрямую блокируя действие андрогенов.

Избыток андрогенов

Прогестагены используются для лечения гиперандрогении , например, вызванной синдромом поликистозных яичников и врожденной гиперплазией надпочечников , у женщин. Примеры включают ацетат ципротерона и ацетат хлормадинона .

Стимуляция аппетита

Некоторые прогестины можно использовать в очень высоких дозах для повышения аппетита при таких состояниях, как кахексия , анорексия и синдромы истощения . Как правило, они используются в сочетании с некоторыми другими стероидными препаратами, такими как дексаметазон . Их эффекты становятся очевидными через несколько недель, но они относительно долговечны по сравнению с эффектами кортикостероидов . Более того, они признаны единственными лекарствами для увеличения мышечной массы тела . Мегестрола ацетат является ведущим препаратом этого класса для лечения кахексии, также используется медроксипрогестерона ацетат . [43] [44] Механизм воздействия этих двух препаратов на аппетит неизвестен и может не быть связан с их прогестагенной активностью. Очень высокие дозы других прогестагенов, таких как ацетат ципротерона , оказывают минимальное влияние или вообще не влияют на аппетит и вес.

Противопоказания

Противопоказания к приему прогестагенов могут включать, среди прочего, рак молочной железы и венозную тромбоэмболию в анамнезе . [45] [ нужна ссылка ]

Побочные эффекты

Прогестагены имеют относительно мало побочных эффектов в типичных дозировках. [46] Побочные эффекты прогестагенов могут включать усталость , дисфорию , депрессию , изменения настроения , нарушения менструального цикла , гипоменорею , отеки , сухость влагалища , атрофию влагалища , головные боли , тошноту , болезненность молочных желез , снижение либидо . [1] [2] [46] Прогестины с андрогенной активностью, а именно производные 19-нортестостерона, также могут вызывать прыщи , гирсутизм , себорею , понижение голоса , изменения в выработке белка печенью (например, снижение уровня холестерина ЛПВП , глобулина, связывающего половые гормоны ) , повышение аппетита и увеличение веса , среди прочего. [1] [46] Другие побочные эффекты прогестагенов могут включать, среди прочего, повышенный риск рака молочной железы , сердечно-сосудистых заболеваний и образования тромбов . [2] Некоторые из побочных эффектов прогестагенов обусловлены не их прогестагенной активностью, а, скорее, нецелевым действием (например, андрогенной активностью, глюкокортикоидной активностью, антиминералокортикоидной активностью). [1] [47] В высоких дозах из-за своего антигонадотропного действия прогестагены могут вызывать низкий уровень половых гормонов и связанные с этим побочные эффекты, такие как снижение вторичных половых признаков , сексуальная дисфункция (например, снижение полового влечения и эректильная дисфункция ), обратимое бесплодие , снижение минеральная плотность костей и повышенный риск переломов костей как у мужчин, так и у женщин в пременопаузе . [3]

Изменения настроения

Контроль рождаемости

Доступные данные о риске изменения настроения и депрессии при применении прогестагенов в гормональных противозачаточных средствах ограничены. [48] ​​[49] По состоянию на 2019 год не существует убедительных доказательств неблагоприятного воздействия на настроение гормональных противозачаточных средств, включая только прогестагенные противозачаточные средства и комбинированные противозачаточные средства , среди населения в целом. [50] [51] Большинство женщин, принимающих комбинированные противозачаточные средства, не испытывают никакого влияния или положительного влияния на настроение. [48] ​​[51] [49] Неблагоприятное воздействие на настроение встречается нечасто и наблюдается лишь у небольшого процента женщин. [48] ​​[51] [49] От 5 до 10% женщин испытывают негативные изменения настроения при приеме комбинированных противозачаточных таблеток, и около 5% женщин прекращают прием противозачаточных таблеток из-за таких изменений. [52] [48] Исследование около 4000 женщин показало, что при использовании только прогестагена с депо - медроксипрогестерона ацетатом частота возникновения депрессии составила 1,5%, а прекращение беременности из-за депрессии - 0,5%. [51] [53] [54] Благотворное воздействие гормональных противозачаточных средств, такое как уменьшение менструальных болей и кровотечений, может положительно влиять на настроение. [48]

Систематический обзор 26 исследований, проведенный  в 2018 году , включая 5 рандомизированных контролируемых исследований и 21  обсервационное исследование , показал, что общие данные не выявили связи между контролем над рождаемостью, использующим только прогестаген, и депрессией. [51] Оцениваемые прогестины включали депо медроксипрогестерона ацетат , левоноргестрелсодержащие противозачаточные имплантаты и внутриматочные противозачаточные средства , а также противозачаточные таблетки, содержащие только прогестаген . [51] Результаты крупных обсервационных исследований неоднозначны из-за заметных мешающих факторов , но в целом не показывают связи гормонального контроля над рождаемостью с депрессией. [50] [51] Рандомизированные контролируемые исследования обычно не обнаруживают клинически значимого влияния гормональных противозачаточных средств на настроение. [50] [51] Обзоры , датированные до 1980 года, сообщали о высокой частоте неблагоприятных эффектов на настроение при приеме комбинированных противозачаточных таблеток. [48] ​​Однако дозы эстрогенов и прогестагенов в противозачаточных таблетках до 1980 года были значительно выше, чем те, которые используются сегодня, и эти дозы часто вызывали неприятные побочные эффекты, которые могли неблагоприятно влиять на настроение. [48] ​​[55]

Настроение при приеме противозачаточных таблеток может быть лучше при приеме монофазных и непрерывных препаратов, чем при приеме трехфазных и циклических препаратов. [48] ​​[52] Ограниченные и противоречивые данные подтверждают различия в настроении при использовании гормональных противозачаточных средств с использованием разных доз этинилэстрадиола или разных способов введения , таких как противозачаточные таблетки по сравнению с противозачаточными вагинальными кольцами и противозачаточными пластырями . [48] ​​[52] Комбинированный контроль над рождаемостью с менее андрогенными или антиандрогенными прогестинами, такими как дезогестрел , гестоден и дроспиренон, может оказывать более благоприятное влияние на настроение, чем контроль над рождаемостью с более андрогенными прогестинами, такими как левоноргестрел . [48] ​​[52] Однако сообщалось, что добавление андрогенов в сочетании с гормональными противозачаточными средствами улучшает настроение. [48]

Гормональные противозачаточные средства, подавляющие овуляцию, эффективны при лечении предменструального дисфорического расстройства (ПМДР). [50] [56] Комбинированные противозачаточные таблетки, содержащие дроспиренон, одобрены для лечения ПМДР и могут быть особенно полезными из-за антиминералокортикоидной активности дроспиренона. [50] [57] [58] Исследования влияния гормональных противозачаточных средств на настроение у женщин с существующими расстройствами настроения или синдромом поликистозных яичников ограничены и неоднозначны. [50] [48] Женщины с основными расстройствами настроения могут с большей вероятностью испытывать изменения настроения при приеме гормональных противозачаточных средств. [48] ​​[50] [59] Систематический обзор 2016 года, основанный на ограниченных данных из 6 исследований, показал, что гормональные противозачаточные средства, включая комбинированные противозачаточные таблетки, депо-медроксипрогестерона ацетат и внутриматочные спирали, содержащие левоноргестрел, не были связаны с худшими результатами по сравнению с к неиспользованию у женщин с депрессивными или биполярными расстройствами . [60] Кокрейновский обзор 2008 года обнаружил большую вероятность послеродовой депрессии у женщин, получавших норэтистерона энантат в качестве формы инъекционного противозачаточного средства, содержащего только прогестаген , и рекомендовал соблюдать осторожность при использовании противозачаточных средств, содержащих только прогестаген, в послеродовом периоде. [61]

Исследования предполагают наличие негативной предвзятости в распознавании эмоций и реакции на гормональные противозачаточные средства. [59] Некоторые данные свидетельствуют о притуплении реакции вознаграждения и потенциальном нарушении регуляции реакции на стресс при приеме гормональных противозачаточных средств у некоторых женщин. [59] [50]

Гормональная терапия

Эстрогенная терапия, по-видимому, оказывает благотворное влияние на настроение у депрессивных и эутимических женщин в перименопаузе . [62] [63] [64] И наоборот, исследования по комбинированной терапии эстрогенами и прогестагенами при симптомах депрессии у женщин в период менопаузы скудны и неубедительны. [62] [63] Некоторые исследователи утверждают, что прогестагены оказывают неблагоприятное влияние на настроение и уменьшают пользу эстрогенов на настроение, [65] [66] [2] , тогда как другие исследователи утверждают, что прогестагены не оказывают отрицательного влияния на настроение. [67] [68] Прогестерон отличается от прогестинов с точки зрения воздействия на мозг и может по-разному влиять на настроение. [2] [69] [1] Имеющиеся данные, хотя и ограниченные, предполагают отсутствие негативного влияния прогестерона на настроение при использовании его в менопаузальной гормональной терапии. [70]

Сексуальная функция

У большинства женщин сексуальное влечение не меняется или увеличивается при приеме комбинированных противозачаточных таблеток. [71] И это несмотря на повышение уровня глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), и снижение уровня общего и свободного тестостерона . [71] [72] Однако результаты противоречивы, и необходимы дополнительные исследования. [73]

Сгустки крови

Венозная тромбоэмболия (ВТЭ) состоит из тромбоза глубоких вен (ТГВ) и легочной эмболии (ЛЭ). [74] ТГВ представляет собой тромб в глубоких венах , чаще всего в ногах , тогда как ТЭЛА возникает, когда тромб отрывается и блокирует артерию в легких . [74] ВТЭ является редким, но потенциально фатальным сердечно-сосудистым событием . [74] Эстрогены и прогестагены могут увеличивать свертываемость крови , модулируя синтез факторов свертывания крови . [1] [75] [76] [77] В результате они увеличивают риск ВТЭ, особенно во время беременности , когда уровни эстрогена и прогестерона очень высоки, а также в послеродовом периоде. [75] [76] [78] Физиологические уровни эстрогена и/или прогестерона также могут влиять на риск ВТЭ: поздняя менопауза (≥55 лет) связана с более высоким риском, чем ранняя менопауза (≤45 лет). [79] [80]

Монотерапия прогестагенами

Прогестагены, используемые сами по себе в типичных клинических дозах, например, в качестве противозачаточных средств, содержащих только прогестаген , не влияют на коагуляцию [81] [82] [83] [84] [75] [77] и обычно не связаны с более высоким риском венозной тромбоэмболии (ВТЭ). [85] [86] [87] [88] Исключением является медроксипрогестерона ацетат в качестве инъекционного контрацептива , содержащего только прогестаген, который связан с 2-4-кратным увеличением риска ВТЭ по сравнению с другими прогестагенами и неиспользованием. . [89] [90] [91] [92] [93] [94] [88] Причины этого неизвестны, но наблюдения могут быть статистическим артефактом преимущественного назначения депо-медроксипрогестерона ацетата женщинам с риском ВТЭ. [90] С другой стороны, медроксипрогестерона ацетат может быть исключением среди прогестагенов с точки зрения влияния на риск ВТЭ, [88] [92] [81] [94] , возможно, из-за его частичной глюкокортикоидной активности. [1] [6] [81] В отличие от депо-медроксипрогестерона ацетата, не наблюдалось увеличения риска ВТЭ при приеме умеренно высоких доз родственного прогестина хлормадинона ацетата (10 мг/день в течение 18–20 дней/цикл), несмотря на то, что на ограниченных данных. [94] [95]

Терапия прогестагенами в очень высоких дозах, в том числе медроксипрогестерона ацетатом, мегестрола ацетатом и ципротероном ацетатом , была связана с активацией коагуляции и дозозависимым увеличением риска ВТЭ. [82] [87] [96] [97] [98] [99] В исследованиях с высокими дозами ципротерона ацетата увеличение риска ВТЭ варьировалось от 3 до 5 раз. [96] [98] [99] Было обнаружено, что частота ВТЭ в исследованиях с терапией прогестагенами в очень высоких дозах колеблется от 2 до 8%. [82] [100] [101] Однако соответствующие группы пациентов, а именно пожилые люди с раком , уже предрасположены к ВТЭ, и это значительно увеличивает риск. [82] [87] [102]

Эстроген плюс прогестагенная терапия

В отличие от противозачаточных средств, содержащих только прогестаген, добавление прогестинов к пероральной терапии эстрогенами , в том числе к комбинированным противозачаточным таблеткам и менопаузальной гормональной терапии , связано с более высоким риском ВТЭ, чем при монотерапии пероральными эстрогенами. [103] [104] [105] [106] [107] Риск ВТЭ увеличивается примерно в 2 раза или меньше при использовании таких схем менопаузальной гормональной терапии и в 2–4 раза при применении комбинированных противозачаточных таблеток, содержащих этинилэстрадиол. , как относительно неиспользования. [103] [76] [106] [107] В отличие от пероральной терапии эстрогенами, парентеральный эстрадиол, например, трансдермальный эстрадиол , не связан с более высоким риском ВТЭ. [103] [92] [106] Вероятно, это связано с отсутствием эффекта первого прохождения через печень . [1] [89] Исследования неоднозначны относительно того, связано ли добавление прогестинов к трансдермальному эстрадиолу с повышенным риском ВТЭ: некоторые исследования не выявили увеличения риска, а другие обнаружили более высокий риск. [103] [92] [106] В отличие от случая трансдермального эстрадиола, риск ВТЭ не ниже при использовании содержащих этинилэстрадиол противозачаточных вагинальных колец и противозачаточных пластырей по сравнению с комбинированными противозачаточными таблетками с этинилэстрадиолом. [76] [108] [81] Считается, что это связано с устойчивостью этинилэстрадиола к метаболизму в печени . [1] [109] [89] [81]

Тип прогестина в комбинированном противозачаточном средстве может модулировать риск ВТЭ. [104] [105] [94] Исследования показали, что комбинированные противозачаточные таблетки, содержащие прогестины нового поколения, такие как дезогестрел , гестоден , норгестимат , дроспиренон и ципротерона ацетат, связаны с риском ВТЭ в 1,5–3 раза выше, чем противозачаточные таблетки, содержащие прогестины первого поколения, такие как левоноргестрел и норэтистерон . [104] [105] [107] [94] [110] [111] Однако, хотя это было очевидно в ретроспективных когортных исследованиях и исследованиях «случай-контроль» , в проспективных когортных исследованиях и исследованиях «случай-контроль» большего риска ВТЭ не наблюдалось. исследования . [104] [105] [112] [113] [107] Эти виды обсервационных исследований имеют определенные преимущества перед вышеупомянутыми типами исследований, такие как лучшая способность контролировать мешающие факторы , такие как предвзятость новых пользователей. [113] [81] Таким образом, неясно, является ли более высокий риск ВТЭ при приеме противозачаточных таблеток нового поколения реальным открытием или статистическим артефактом. [113] Было обнаружено, что андрогенные прогестины в некоторой степени противодействуют влиянию эстрогенов на коагуляцию. [83] [84] [75] [114] [81] Прогестины первого поколения более андрогенны, тогда как прогестины нового поколения слабо андрогенны или антиандрогенны, и это может объяснить наблюдаемые различия в риске ВТЭ. [104] [115] [75] [114] Тип эстрогена также влияет на риск ВТЭ. [109] [116] [117] Противозачаточные таблетки, содержащие валерат эстрадиола, связаны примерно с половиной риска ВТЭ, чем противозачаточные таблетки с этинилэстрадиолом. [116] [117]

Тип прогестагена в комбинированной менопаузальной гормональной терапии также может модулировать риск ВТЭ. [118] [119] Пероральные эстрогены в сочетании с дидрогестероном, по-видимому, имеют меньший риск ВТЭ по сравнению с включением других прогестинов. [120] [121] [106] Производные норпрегнана , такие как ацетат номегестрола и промегестон, были связаны со значительно более высоким риском ВТЭ, чем производные прегнана , такие как ацетат медроксипрогестерона и дидрогестерон, и производные нортестостерона , такие как норэтистерон и левоноргестрел . [118] [119] Однако эти результаты могут быть просто статистическими артефактами. [119] В отличие от прогестинов, добавление перорального прогестерона к пероральной или трансдермальной терапии эстрогенами не связано с более высоким риском ВТЭ. [92] [122] Однако пероральный прогестерон обеспечивает очень низкие уровни прогестерона и имеет относительно слабые прогестагенные эффекты, что может быть причиной отсутствия увеличения риска ВТЭ. [122] Парентеральный прогестерон, такой как вагинальный или инъекционный прогестерон, который может достигать уровней прогестерона в лютеиновой фазе и связанных с ним прогестагенных эффектов, не был охарактеризован с точки зрения риска ВТЭ. [122]

По оценкам метаанализа 2012 года , абсолютный риск ВТЭ составляет 2 на 10 000 женщин при неиспользовании, 8 на 10 000 женщин при приеме противозачаточных таблеток, содержащих этинилэстрадиол и левоноргестрел, и от 10 до 15 на 10 000 женщин при приеме противозачаточных таблеток, содержащих этинилэстрадиол и прогестин нового поколения. [76] Для сравнения, абсолютный риск ВТЭ обычно оценивается от 1 до 5 на 10 000 женщин-лет при неиспользовании, от 5 до 20 на 10 000 женщин-лет при беременности и от 40 до 65 на 10 000 женщин-лет при послеродовой период. [76] Риск ВТЭ при терапии эстрогенами и прогестагенами наиболее высок в начале лечения, особенно в течение первого года, и снижается с течением времени. [89] [123] Пожилой возраст , более высокая масса тела , низкая физическая активность и курение связаны с более высоким риском ВТЭ при пероральной терапии эстрогенами и прогестагенами. [89] [122] [123] [124] Женщины с тромбофилией имеют значительно более высокий риск ВТЭ при терапии эстрогенами и прогестагенами, чем женщины без тромбофилии. [76] [108] В зависимости от состояния риск ВТЭ у таких женщин может увеличиваться в 50 раз по сравнению с неиспользованием. [76] [108]

Эстрогены индуцируют выработку в печени глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ). [1] [81] Таким образом, уровни ГСПГ указывают на воздействие эстрогенов на печень и могут быть надежным суррогатным маркером риска свертывания крови и ВТЭ при терапии эстрогенами. [125] [126] [127] Комбинированные противозачаточные таблетки, содержащие различные прогестины, приводят к повышению уровня ГСПГ в 1,5–2 раза при приеме левоноргестрела, в 2,5–4 раза при приеме дезогестрела и гестодена, в 3,5–4 раза при приеме левоноргестрела. дроспиренона и диеногеста и в 4-5 раз больше, чем ципротерона ацетата. [125] Уровни ГСПГ различаются в зависимости от прогестина, поскольку андрогенные прогестины противодействуют влиянию этинилэстрадиола на выработку ГСПГ в печени, как и его прокоагуляционному эффекту. [1] [81] Было обнаружено , что противозачаточные вагинальные кольца и противозачаточные пластыри также повышают уровень ГСПГ в 2,5 и 3,5 раза соответственно. [125] [81] Противозачаточные таблетки, содержащие высокие дозы этинилэстрадиола (>50 мкг), могут повысить уровень ГСПГ в 5–10 раз, что аналогично повышению, которое происходит во время беременности. [128] И наоборот, повышение уровня ГСПГ намного ниже при приеме эстрадиола, особенно при его парентеральном применении. [129] [130] [131] [132] [133] Было обнаружено, что комбинированные противозачаточные таблетки , содержащие эстрадиол, такие как эстрадиол валерат/диеногест и эстрадиол/номегестрол ацетат , а также высокие дозы парентеральной терапии полиэстрадиолфосфатом повышают уровень ГСПГ. примерно в 1,5 раза. [81] [134] [132] [131]

Гормональная терапия высокими дозами этинилэстрадиола и ципротерона ацетата у трансгендерных женщин была связана с повышением риска ВТЭ в 20–45 раз по сравнению с неиспользованием. [102] [123] Абсолютная заболеваемость составила около 6%. [102] [123] И наоборот, риск ВТЭ у трансгендерных женщин намного ниже при пероральном или трансдермальном приеме эстрадиола в сочетании с высокими дозами ципротерона ацетата. [102] [123] Считается, что этинилэстрадиол в первую очередь ответственен за риск ВТЭ, но ацетат ципротерона, возможно, также внес свой вклад. [102] Этинилэстрадиол больше не используется в гормональной терапии трансгендеров, [135] [136] [137] а дозы ципротерона ацетата были снижены. [138] [139]

Сердечно-сосудистое здоровье

Прогестагены могут влиять на риск сердечно-сосудистых заболеваний у женщин. [118] В Инициативе по здоровью женщин (WHI) риск ишемической болезни сердца был выше при сочетании эстрогена и прогестина (в частности, медроксипрогестерона ацетата ), чем при использовании только эстрогена. [140] [141] [142] Однако прогестагены обладают разной активностью и могут различаться с точки зрения сердечно-сосудистого риска. [118] [143] [144] [145] [146] [147] Кокрейновский обзор 2015 года предоставил убедительные доказательства того, что лечение женщин в постменопаузе гормональной терапией сердечно-сосудистых заболеваний имело незначительный эффект, если вообще имело его, и увеличивало риск инсульта. и венозные тромбоэмболические явления. [148] Считается, что андрогенные прогестины, такие как медроксипрогестерона ацетат и норэтистерон, могут противодействовать благотворному влиянию эстрогенов на биомаркеры сердечно-сосудистого здоровья (например, благоприятные изменения липидного профиля ). [118] [149] Однако эти выводы неоднозначны и противоречивы. [149] Были рассмотрены и обобщены различия между прогестагенами в отношении сердечно-сосудистого здоровья и риска: [118]

«К сожалению, существует мало долгосрочных клинических исследований, сравнивающих различные прогестагены, используемые в [гормональной терапии] с точки зрения сердечно-сосудистых исходов. Однако были изучены некоторые аспекты потенциального сердечно-сосудистого риска, а именно влияние на липиды, функцию сосудов/кровяное давление, воспаление. , тромбоз и углеводный обмен [...] Хотя прогестины по-разному влияют на аспекты сердечно-сосудистого риска, в целом те, которые более похожи на прогестерон, оказывают меньшее влияние, чем более андрогенные прогестины, на благоприятное воздействие сопутствующего эстрогена. Однако ограниченное количество долгосрочных клинических исследований затрудняет экстраполяцию краткосрочных эффектов на различные маркеры сердечно-сосудистого риска на долгосрочную сердечно-сосудистую заболеваемость». [118]

Способ введения также может влиять на влияние прогестагенов на здоровье сердечно-сосудистой системы, но необходимы дополнительные исследования. [150]

Рак молочной железы

Только эстроген, только прогестаген и комбинированная терапия эстрогеном и прогестагеном связаны с повышенным риском рака молочной железы при использовании в менопаузальной гормональной терапии для женщин в пери- и постменопаузе по сравнению с неиспользованием. [151] [152] [153] Эти риски выше при комбинированной терапии эстрогеном и прогестагеном, чем при монотерапии эстрогеном или только прогестагеном. [151] [153] Помимо риска рака молочной железы, терапия только эстрогеном и терапия эстрогеном плюс прогестагеном связана с более высокой смертностью от рака молочной железы . [154] За 20 лет использования частота рака молочной железы примерно в 1,5 раза выше при использовании только эстрогена и примерно в 2,5 раза выше при терапии эстрогеном и прогестагеном по сравнению с неиспользованием. [151] В рандомизированных контролируемых исследованиях Инициативы по здоровью женщин было показано, что увеличение риска рака молочной железы при терапии эстрогенами и прогестагенами является причинно-следственной связью с конъюгированными эстрогенами и ацетатом медроксипрогестерона . [122] [155]

Риск рака молочной железы при комбинированной терапии эстрогенами и прогестагенами может различаться в зависимости от используемого прогестагена. [152] [151] [118] [156] Прогестины, включая ацетат хлормадинона , ацетат ципротерона , медрогестон , ацетат медроксипрогестерона , ацетат номегестрола , ацетат норэтистерона , прогестон и тиболон, были связаны с одинаковым повышенным риском рака молочной железы. [156] [152] [151] Некоторые исследования показали, что пероральный прогестерон и дидрогестерон при кратковременном применении (<5 лет) могут быть связаны с более низким риском рака молочной железы по сравнению с другими прогестинами. [152] [151] [118] [156] Однако в долгосрочной перспективе (>5 лет) пероральный прогестерон и дидрогестерон были связаны со значительно повышенным риском рака молочной железы, как и другие прогестагены. [151] [157] Более низкий риск рака молочной железы при приеме перорального прогестерона по сравнению с другими прогестагенами может быть связан с очень низкими уровнями прогестерона и относительно слабыми прогестагенными эффектами, которые он оказывает. [158] [122] [6]

Риск рака молочной железы при терапии эстрогенами и прогестагенами у женщин в пери- и постменопаузе зависит от продолжительности лечения, причем более 5 лет использования связано со значительно большим риском, чем менее пяти лет использования. [151] [152] Кроме того, непрерывная терапия эстрогенами и прогестагенами связана с более высоким риском рака молочной железы, чем циклическое применение. [151] [152]

Общенациональное обсервационное исследование показало, что трансженская гормональная терапия эстрогеном в сочетании с высокими дозами ципротерона ацетата была связана с 46-кратным увеличением риска рака молочной железы у трансгендерных женщин по сравнению с ожидаемой заболеваемостью у цисгендерных мужчин . [159] [160] [161] [162] Однако риск рака молочной железы все еще был ниже, чем у цисгендерных женщин . [159] [160] [161] [162] Степень, в которой увеличение риска рака молочной железы было связано с эстрогеном по сравнению с ципротероном ацетатом, неизвестна. [159] [160] [161] [162]

Передозировка

Прогестагены относительно безопасны при острой передозировке . [ нужна цитата ]

Взаимодействия

Ингибиторы и индукторы ферментов цитохрома P450 и других ферментов , таких как 5α-редуктаза, могут взаимодействовать с прогестагенами. [ нужна цитата ]

Фармакология

Фармакодинамика

Прогестагены действуют путем связывания и активации рецепторов прогестерона (PR), включая PR-A , PR-B и PR-C . [1] [163] [164] Основные ткани , на которые воздействуют прогестагены, включают матку , шейку матки , влагалище , молочные железы и мозг . [1] Активируя PR в гипоталамусе и гипофизе , прогестагены подавляют секрецию гонадотропинов и тем самым действуют как антигонадотропины в достаточно высоких дозах. [1] Прогестерон взаимодействует с мембранными рецепторами прогестерона , но взаимодействие прогестинов с этими рецепторами менее ясно. [165] [166] В дополнение к своей прогестагенной активности многие прогестагены обладают нецелевой активностью , такой как андрогенная , антиандрогенная , эстрогенная , глюкокортикоидная и антиминералокортикоидная активность. [1] [2] [47]

Прогестагены опосредуют свое контрацептивное действие у женщин как путем ингибирования овуляции ( благодаря их антигонадотропному действию) , так и путем сгущения цервикальной слизи , тем самым предотвращая возможность оплодотворения яйцеклетки спермой . [4] [5] Прогестагены оказывают функциональные антиэстрогенные эффекты в различных тканях, таких как эндометрий , посредством активации PR, и это лежит в основе их использования в менопаузальной гормональной терапии (для предотвращения беспрепятственной эстроген -индуцированной гиперплазии эндометрия и рака эндометрия ). [1] ПР индуцируются в груди эстрогенами, и по этой причине предполагается, что прогестагены не могут опосредовать изменения груди в отсутствие эстрогенов. [167] Нецелевое действие прогестагенов может способствовать как их положительному воздействию, так и неблагоприятным эффектам. [1] [2] [58]

Антигонадотропные эффекты

Прогестагены, подобно андрогенам и эстрогенам, через свои собственные рецепторы ингибируют секрецию гонадотропинов, фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ) посредством активации PR в гипофизе . Этот эффект представляет собой форму отрицательной обратной связи на оси гипоталамус-гипофиз-гонады (ось HPG) и использует механизм, который организм использует для предотвращения слишком высокого уровня половых гормонов . [215] [216] [217] Соответственно, прогестагены, как эндогенные, так и экзогенные (т.е. прогестины), обладают антигонадотропным действием, [218] и прогестагены в достаточно высоких количествах могут заметно подавлять нормальную выработку организмом прогестагенов, андрогенов и эстрогенов. а также подавляют фертильность ( овуляцию у женщин и сперматогенез у мужчин). [217]

Было обнаружено, что прогестагены максимально подавляют уровень циркулирующего тестостерона у мужчин на 70–80% при достаточно высоких дозах. [219] [220] Это значительно меньше, чем достигается аналогами ГнРГ , которые могут эффективно подавлять выработку тестостерона гонадами и подавлять уровень циркулирующего тестостерона на целых 95%. [221] Это также меньше, чем достигается при терапии высокими дозами эстрогена , которая может подавлять уровень тестостерона до кастрационного уровня, как и аналоги ГнРГ. [222]

Производные ретропрогестерона дидрогестерон и тренгестон являются атипичными прогестагенами и, в отличие от всех других клинически используемых прогестагенов , не обладают антигонадотропным действием и не ингибируют овуляцию даже в очень высоких дозах. [1] [223] Фактически, тренгестон может оказывать прогонадотропное действие и фактически способен индуцировать овуляцию , в среднем с вероятностью успеха около 50%. [223] Эти прогестины также демонстрируют другие атипичные свойства по сравнению с другими прогестагенами, такие как отсутствие гипертермического эффекта. [1] [223]

Андрогенная активность

Некоторые прогестины обладают андрогенной активностью и могут вызывать андрогенные побочные эффекты , такие как повышенная выработка кожного сала ( более жирная кожа ), прыщи и гирсутизм (чрезмерный рост волос на лице/теле), а также изменения в выработке белка печенью . [224] [225] [226] Однако только некоторые прогестины являются андрогенными, это производные тестостерона и, в меньшей степени, производные 17α-гидроксипрогестерона ацетат медроксипрогестерона и ацетат мегестрола . [227] [225] [228] Никакие другие прогестины не обладают такой активностью (хотя некоторые, наоборот, обладают антиандрогенной активностью). [225] [228] Более того, андрогенная активность прогестинов в составе производных тестостерона также варьируется, и хотя некоторые из них могут иметь высокую или умеренную андрогенную активность, другие имеют лишь низкую или вообще не имеют такой активности. [21] [229]

Андрогенная активность андрогенных прогестинов опосредуется двумя механизмами: 1) прямым связыванием и активацией андрогенного рецептора ; и 2) вытеснение тестостерона из глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), тем самым увеличивая уровни свободного (и, следовательно, биоактивного) тестостерона. [230] Андрогенная активность многих андрогенных прогестинов компенсируется комбинацией с этинилэстрадиолом , который значительно повышает уровень ГСПГ, а большинство пероральных контрацептивов фактически заметно снижают уровень свободного тестостерона и могут лечить или улучшать акне и гирсутизм. [230] Исключение составляют только прогестиновые контрацептивы, которые не содержат также эстрогена. [230]

Относительную андрогенную активность прогестинов, производных тестостерона, и других прогестинов, обладающих андрогенной активностью, можно примерно оценить следующим образом:

Клиническая андрогенная и анаболическая активность перечисленных выше андрогенных прогестинов все еще намного ниже, чем у обычных андрогенов и анаболических стероидов, таких как тестостерон и сложные эфиры нандролона . По существу, они обычно связаны с такими эффектами только у женщин и часто только при высоких дозах. У мужчин из-за сопутствующей прогестагенной активности и, как следствие, антигонадотропного действия, эти прогестины могут оказывать мощное функциональное антиандрогенное действие за счет подавления выработки и уровня тестостерона.

Антиандрогенная активность

Некоторые прогестагены помимо прогестагенной активности обладают антиандрогенной активностью. [248] Эти прогестагены с различной степенью активности в качестве антиандрогенов включают хлормадинона ацетат , ципротерона ацетат , диеногест , дроспиренон , медрогестон , мегестрола ацетат , номегестрола ацетат , осатерона ацетат (ветеринарный) и оксендолон . [248] [247] [249] [250] Относительная антиандрогенная активность некоторых из этих прогестагенов у животных была ранжирована следующим образом: ципротерона ацетат (100%) > номегестрола ацетат (90%) > диеногест (30–40%) ≥ хлормадинона ацетат (30%) = дроспиренон (30%). [1] [83] Антиандрогенная активность некоторых прогестагенов может помочь облегчить симптомы акне , себореи , гирсутизма и других андроген-зависимых состояний у женщин. [1] [248]

Эстрогенная активность

Некоторые прогестины обладают слабой эстрогенной активностью. [1] К ним относятся производные 19-нортестостерона норэтистерон , норэтинодрел и тиболон , а также пролекарства норэтистерона [251] ацетат норэтистерона , энантат норэтистерона , линестренол и диацетат этинодиола . [1] Эстрогенная активность норэтистерона и его пролекарств обусловлена ​​метаболизмом в этинилэстрадиол . [1] Высокие дозы норэтистерона и норетинодрела были связаны с эстрогенными побочными эффектами, такими как увеличение груди у женщин и гинекомастия у мужчин, а также с облегчением симптомов менопаузы у женщин в постменопаузе. [252] Напротив, неэстрогенные прогестины не были связаны с такими эффектами. [252]

Глюкокортикоидная активность

Некоторые прогестагены, в основном некоторые производные 17α-гидроксипрогестерона , обладают слабой глюкокортикоидной активностью. [253] При достаточно высоких дозах это может привести к таким побочным эффектам, как симптомы синдрома Кушинга , стероидный диабет , подавление надпочечников и недостаточность , а также нейропсихиатрические симптомы, такие как депрессия , тревога , раздражительность и когнитивные нарушения . [253] [254] [255] Прогестагены с потенциалом клинически значимых глюкокортикоидных эффектов включают производные 17α-гидроксипрогестерона : хлормадинона ацетат , ципротерона ацетат , медроксипрогестерона ацетат , мегестрола ацетат , прогестон и сегестерон ацетат , а также производные тестостерона дезогестрел , этоногестрел и гестоден . [1] [254] [256] [257] И наоборот, гидроксипрогестерона капроат не обладает такой активностью, в то время как сам прогестерон обладает очень слабой глюкокортикоидной активностью. [258] [1]

Антиминералокортикоидная активность

Некоторые прогестагены, включая прогестерон , дроспиренон и гестоден , а также в меньшей степени дидрогестерон и тригестон , обладают различной степенью антиминералокортикоидной активности. [1] [58] Другие прогестины также могут обладать значительной антиминералокортикоидной активностью. [260] Сам прогестерон обладает мощной антиминералокортикоидной активностью. [1] Известно, что ни один из клинически используемых прогестагенов не обладает минералокортикоидной активностью. [1]

Прогестины с мощной антиминералокортикоидной активностью, такие как дроспиренон, могут иметь свойства, более похожие на свойства природного прогестерона, такие как противодействие циклической эстроген-индуцированной задержке натрия и жидкости , отекам и связанному с этим увеличению веса ; пониженное артериальное давление ; и, возможно, улучшение сердечно-сосудистого здоровья. [261] [262] [263] [264]

Нейростероидная активность

Прогестерон обладает нейростероидной активностью посредством метаболизма в аллопрегнанолон и прегнанолон , мощные положительные аллостерические модуляторы рецептора ГАМК А. [1] В результате это вызывает такие побочные эффекты, как седативный эффект , сонливость и когнитивные нарушения . [1] Известно, что ни один прогестин не обладает подобной нейростероидной активностью или эффектами. [1] Однако было обнаружено , что прогестон действует как неконкурентный антагонист никотиновых рецепторов ацетилхолина, подобно прогестерону. [265]

Другие занятия

Было обнаружено, что некоторые прогестины стимулируют пролиферацию клеток рака молочной железы MCF-7 in vitro , действие, которое не зависит от классических PR и вместо этого опосредуется через мембранный компонент-1 рецептора прогестерона (PGRMC1). [266] Норэтистерон , дезогестрел , левоноргестрел и дроспиренон сильно стимулируют пролиферацию, а медроксипрогестерона ацетат , диеногест и дидрогестерон слабо стимулируют пролиферацию, тогда как прогестерон , номегестрола ацетат и хлормадинона ацетат действуют нейтрально в анализе и не стимулируют пролиферацию. [266] [267] Неясно, могут ли эти результаты объяснить различные риски рака молочной железы, наблюдаемые при применении прогестерона, дидрогестерона и других прогестинов, таких как медроксипрогестерона ацетат и норэтистерон в клинических исследованиях . [268]

Фармакокинетика

Пероральный прогестерон имеет очень низкую биодоступность и эффективность . [1] [6] [158] [122] [269] Микронизация и растворение в масляных капсулах препарата, известного как пероральный микронизированный прогестерон (ОМП), увеличивает биодоступность прогестерона в несколько раз. [269] [270] Однако биодоступность перорального микронизированного прогестерона, тем не менее, остается очень низкой – менее 2,4%. [1] [6] [158] [122] [271] Прогестерон также имеет очень короткий период полувыведения из кровообращения – не более 1,5 часов. [272] [1] [269] Из-за плохой пероральной активности микронизированного прогестерона при пероральном приеме он оказывает относительно слабое прогестагенное действие. [6] [158] [122] Продолжительность введения прогестерона в масляном растворе путем внутримышечной инъекции составляет около 2 или 3 дней, что требует частых инъекций. [1] [273] [274] [275] [276] [277] Трансдермальное введение прогестерона в форме кремов или гелей обеспечивает лишь очень низкие уровни прогестерона и слабые прогестагенные эффекты. [278] [279]

Из-за плохой пероральной активности прогестерона и его кратковременности при внутримышечном введении вместо него были разработаны прогестины как для перорального, так и для парентерального введения. [280] Перорально активные прогестины имеют более высокую пероральную биодоступность по сравнению с пероральным микронизированным прогестероном. [1] Их биодоступность обычно находится в диапазоне от 60 до 100%. [1] Их период полувыведения также намного дольше, чем у прогестерона, и составляет от 8 до 80 часов. [1] В основном благодаря своим фармакокинетическим улучшениям, прогестины обладают пероральной эффективностью, которая на несколько порядков выше, чем у перорального микронизированного прогестерона. [1] Например, эффективность медроксипрогестерона ацетата при пероральном приеме по меньшей мере в 30 раз выше, чем у перорального микронизированного прогестерона, тогда как эффективность перорального применения гестодена по меньшей мере в 10 000 раз выше, чем у перорального микронизированного прогестерона. [1] Прогестины, вводимые парентерально, такие как гидроксипрогестерона капроат в масляном растворе, норэтистерона энантат в масляном растворе и медроксипрогестерона ацетат в микрокристаллической водной суспензии , имеют продолжительность действия от недель до месяцев. [273] [274] [275] [276] [277]

Химия

Все доступные в настоящее время прогестагены по химической структуре являются стероидными . [1] Прогестагены включают природный прогестерон и синтетические прогестагены (также известные как прогестины). [1] Прогестины можно разделить на два структурных класса — химические производные прогестерона и химические производные тестостерона . [1] Производные прогестерона можно разделить на подгруппы, включая прегнаны , ретропрегнаны , норпрегнаны и спиролактоны . [1] Примеры прогестинов каждой из этих подгрупп включают медроксипрогестерона ацетат , дидрогестерон , номегестрола ацетат и дроспиренон соответственно. [1] Производные тестостерона можно разделить на подгруппы, включающие андростаны , эстраны (19-норандростаны) и гонаны (18-метилэстраны). [1] [281] Примеры прогестинов каждой из этих подгрупп включают этистерон , норэтистерон и левоноргестрел соответственно. [1] Многие прогестины имеют сложные эфиры и/или эфирные замены (см. сложный эфир прогестагена ), которые приводят к большей липофильности и в некоторых случаях заставляют рассматриваемые прогестины действовать в организме как пролекарства . [1]

История

Признание способности прогестерона подавлять овуляцию во время беременности привело к поиску аналогичного гормона, который мог бы обойти проблемы, связанные с введением прогестерона (например, низкая биодоступность при пероральном приеме и местное раздражение и боль при постоянном парентеральном введении ) и в то же время служат для контроля овуляции. Полученные в результате многочисленные синтетические гормоны известны как прогестины.

Первый перорально активный прогестин, этистерон (прегненинолон, 17α- этинилтестостерон ), этинильный аналог тестостерона C17α , был синтезирован в 1938 году из дегидроандростерона путем этинилирования либо до, либо после окисления гидроксильной группы C3 с последующей перегруппировкой C5(6). ) двойная связь в положении C4(5). Синтез был разработан химиками Гансом Херлоффом Инхоффеном, Вилли Логеманом, Вальтером Хольвегом и Артуром Серини из Schering AG в Берлине и продавался в Германии в 1939 году как Proluton C и Schering в США в 1945 году как Pranone . [282] [283] [284] [285] [286]

Более мощный перорально активный прогестин, норэтистерон (норэтиндрон, 19-нор-17α-этинилтестостерон), C19- нор- аналог этистерона, синтезированный в 1951 году Карлом Джерасси , Луисом Мирамонтесом и Джорджем Розенкранцем в компании Syntex в Мехико , продавался компанией Parke . -Дэвиса в США в 1957 году как Норлютин и использовался в качестве прогестина в некоторых из первых оральных контрацептивов ( Орто-Новум , Норинил и т. д.) в начале 1960-х годов. [283] [284] [285] [286] [287]

Норэтинодрел , изомер норэтистерона, был синтезирован в 1952 году Фрэнком Б. Колтоном в Сирле в Скоки, штат Иллинойс , и использовался в качестве прогестина в Эновиде , продаваемом в США в 1957 году и одобренном в качестве первого перорального контрацептива в 1960 году . 284] [285] [286] [288]

Общество и культура

Поколения

Прогестины, используемые для контроля над рождаемостью, иногда группируются, несколько произвольно и непоследовательно, в поколения . Одна из классификаций этих поколений выглядит следующим образом: [14]

Альтернативно, эстраны , такие как норэтинодрел и норэтистерон, классифицируются как первое поколение, тогда как гонаны , такие как норгестрел и левоноргестрел, классифицируются как второе поколение, менее андрогенные гонаны, такие как дезогестрел , норгестимат и гестоден, классифицируются как третье поколение, а более новые прогестины, такие как дроспиренон. классифицируется как четвертое поколение. [15] Еще одна система классификации считает, что существуют только прогестины первого и второго поколения. [ нужна цитата ]

Классификация прогестинов по поколениям подвергалась критике и утверждалось, что от этой схемы классификации следует отказаться. [289]

Доступность

Прогестагены широко доступны во всем мире во многих различных формах. Они присутствуют во всех противозачаточных таблетках.

Этимология

Прогестагены , также называемые прогестагенами , прогестагенами или гестагенами , представляют собой соединения, которые действуют как агонисты рецепторов прогестерона . [118] [1] [143] Прогестагены включают прогестерон — который является основным природным и эндогенным прогестагеном — и прогестины , которые являются синтетическими прогестагенами. [1] Прогестины включают производное 17α-гидроксипрогестерона ацетат медроксипрогестерона и производное 19-нортестостерона норэтистерон , а также многие другие синтетические прогестагены. [118] [1] Поскольку прогестерон представляет собой одно соединение и не имеет формы множественного числа, термин «прогестероны» не существует и является грамматически неверным. [143] Термины, описывающие прогестагены, часто путают. [118] [143] Однако прогестагены обладают разной активностью и эффектами, и менять их местами нецелесообразно. [118] [1] [143]

Исследовать

Различные прогестины были изучены на предмет использования в качестве потенциальных мужских гормональных контрацептивов в сочетании с андрогенами у мужчин. [290] К ним относятся прегнаны медроксипрогестерона ацетат , мегестрола ацетат и ципротерона ацетат , норпрегнан ацетат сегестерона и эстраны ацетат норэтистерона , энантат норэтистерона , левоноргестрел , бутаноат левоноргестрела , дезогестрел и этоногестрел . [290] [291] [292] [293] Андрогены, которые использовались в сочетании с этими прогестинами, включают тестостерон , сложные эфиры тестостерона , андростанолон (дигидротестостерон) и сложные эфиры нандролона . [290] Двойные андрогены и прогестагены, такие как трестолон и ундеканоат диметандролона, также были разработаны и изучены в качестве мужских контрацептивов. [294] [295] Было отмечено, что дозы прогестинов, используемых в мужской гормональной контрацепции, в 5–12  раз превышают дозы, используемые в женской гормональной контрацепции. [296]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak al am an ao ap aq ar as at au av aw ax ay az ba bb bc bd be bf bg bh bi bj bk bl bm bn bo bp bq br Kuhl H ( 2005). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения» (PDF) . Климактерический . 8 (Приложение 1): 3–63. дои : 10.1080/13697130500148875. PMID  16112947. S2CID  24616324.
  2. ^ abcdefgh Виграц I, Куль Х (август 2004 г.). «Прогестагенная терапия: различия в клинических эффектах?». Тенденции Эндокринол. Метаб . 15 (6): 277–85. дои : 10.1016/j.tem.2004.06.006. PMID  15358281. S2CID  35891204.
  3. ^ аб Тибо Ф., Де Ла Барра Ф., Гордон Х., Косинс П., Брэдфорд Дж. М. (2010). «Руководство Всемирной федерации обществ биологической психиатрии (WFSBP) по биологическому лечению парафилий». Мир Дж. Биол. Психиатрия . 11 (4): 604–55. дои : 10.3109/15622971003671628. PMID  20459370. S2CID  14949511.
  4. ^ ab Glasier A (20 марта 2015 г.). «Глава 134. Контрацепция». В Джеймсон Дж.Л., Де Гроот Л.Дж., де Крестер Д., Джудис Л.К., Гроссман А., Мелмед С., Поттс-младший Дж.Т., Вейр Г.К. (ред.). Эндокринология: взрослая и детская (7-е изд.). Филадельфия: Сондерс Эльзевир. п. 2306. ИСБН 978-0-323-18907-1.
  5. ^ аб Паттман Р., Санкар К.Н., Элевад Б., Хэнди П., Прайс DA, ред. (19 ноября 2010 г.). «Глава 33. Контрацепция, включая контрацепцию при ВИЧ-инфекции и снижение инфекции». Оксфордский справочник по мочеполовой медицине, ВИЧ и сексуальному здоровью (2-е изд.). Оксфорд: Издательство Оксфордского университета. п. 360. ИСБН 978-0-19-957166-6. Овуляция может быть подавлена ​​в 15–40% циклов СОЗ, содержащими левоноргестрел, норэтистерон или диацетат этинодиола, но в 97–99% — препаратами, содержащими дезогестрел.
  6. ^ abcdefg Kuhl H (2011). «Фармакология прогестагенов» (PDF) . J Репродукциимед Эндокринол . 8 (1): 157–177.
  7. ^ AB Кристиан Лауритцен, Джон Стадд (22 июня 2005 г.). Текущее управление менопаузой. ЦРК Пресс. п. 45. ИСБН 978-0-203-48612-2. Этистерон, первый орально эффективный прогестаген, был синтезирован Инхоффеном и Хольвегом в 1938 году. Норэтистерон, прогестаген, до сих пор используемый во всем мире, был синтезирован Джерасси в 1951 году. Но этот прогестаген не был использован сразу, и в 1953 году Колтон обнаружил норэтинодрел, использованный Пинкусом в первый оральный контрацептив. Впоследствии было синтезировано множество других прогестагенов, например линестренол и диацетат этинодиола, которые фактически представляли собой прогормоны, превращающиеся in vivo в норэтистерон. Все эти прогестагены также были способны вызывать андрогенные эффекты при использовании высоких доз. В 1960-х годах были синтезированы более мощные прогестагены, например норгестрел, норгестриенон. Эти прогестагены также были более андрогенными.
  8. ^ Клаус Рот (2014). Химише Лекербиссен. Джон Уайли и сыновья. п. 69. ИСБН 978-3-527-33739-2. Im Prinzip Hatten Hohlweg und Inhoffen die Lösung schon 1938 in der Hand, denn ihr Ethinyltestosteron (11) применял перорально с тем же гестагеном Verbindung und Schering Hatte Daraus Bereits 1939 ein Medikament (Proluton C®) entwickelt.
  9. ^ ab «Продукты IBM Watson Health: пожалуйста, войдите в систему» ​​.
  10. ^ ab Sweetman, Шон С., изд. (2009). «Половые гормоны и их модуляторы». Мартиндейл: Полный справочник лекарств (36-е изд.). Лондон: Фармацевтическая пресса. ISBN 978-0-85369-840-1.
  11. ^ ab «Список прогестинов».
  12. ^ ab Index Nominum 2000: Международный каталог лекарств. Тейлор и Фрэнсис. Январь 2000 г. ISBN. 978-3-88763-075-1.
  13. ^ Дж. Элкс (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография. Спрингер. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  14. ^ ab Джон Дэвид Гордон, Ян Ридфорс, Морис Друзин, Ясир Эль-Сайед, Йона Тадир (2007). Акушерство, гинекология и бесплодие: Справочник для врачей. Scrub Hill Press, Inc., стр. 229–. ISBN 978-0-9645467-7-6.
  15. ^ аб Рональд С. Гиббс (2008). Акушерство и гинекология Дэнфорта. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 568–. ISBN 978-0-7817-6937-2.
  16. ↑ Дж. Ларри Джеймсон, Лесли Дж. Де Гроот (25 февраля 2015 г.). Эндокринология: электронная книга для взрослых и детей. Elsevier Науки о здоровье. стр. 2304–. ISBN 978-0-323-32195-2.
  17. ^ ab Мишель А. Кларк, Ричард А. Харви, Ричард Финкель, Хосе А. Рей, Карен Уэлен (15 декабря 2011 г.). Фармакология. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 322. ИСБН 978-1-4511-1314-3.
  18. ^ Аб Бхаттачарья (1 января 2003 г.). Фармакологии, 2/е. Эльзевир Индия. п. 378. ИСБН 978-81-8147-009-6.
  19. ↑ Рик Д. Келлерман, Эдвард Т. Боуп (10 ноября 2017 г.). Электронная книга «Текущая терапия Конна, 2018». Elsevier Науки о здоровье. стр. 1124–. ISBN 978-0-323-52961-7.
  20. ^ Хелен Варни, Ян М. Крибс, Кэролин Л. Гегор (2004). Акушерство Варни . Джонс и Бартлетт Обучение. стр. 513–. ISBN 978-0-7637-1856-5.
  21. ^ abcd Дэвид Э. Голан (2008). Принципы фармакологии: патофизиологические основы лекарственной терапии. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 520–521. ISBN 978-0-7817-8355-2.
  22. ↑ Памела С. Майлз, Уильям Ф. Рейберн, Дж. Кристофер Кэри (6 декабря 2012 г.). Акушерство и гинекология. Springer Science & Business Media. стр. 109–. ISBN 978-1-4684-0220-9.
  23. ^ аб Эрккола Р., Ландгрен Б.М. (март 2005 г.). «Роль прогестинов в контрацепции». Acta Obstet Gynecol Scand . 84 (3): 207–16. дои : 10.1111/j.0001-6349.2005.00759.x . PMID  15715527. S2CID  6887415.
  24. ^ Гиз Т.А., Офелейн М.Г., Истэм Дж.А., Куксон М.С., Хигано К.С., Смит М.Р. (2007). «Эстрогенные побочные эффекты андрогенной депривационной терапии». Преподобный Урол . 9 (4): 163–80. ПМК 2213888 . ПМИД  18231613. 
  25. ^ Фриск Дж (2010). «Управление приливами у мужчин после рака простаты - систематический обзор». Матуритас . 65 (1): 15–22. дои : 10.1016/j.maturitas.2009.10.017 . ПМИД  19962840.
  26. ^ Койке Х, Морикава Ю, Мацуи Х, Сибата Ю, Ито К, Сузуки К (2013). «Хлормадинона ацетат эффективен при приливах во время андрогенной депривационной терапии». Простата Int . 1 (3): 113–6. дои : 10.12954/PI.12010. ПМЦ 3814123 . ПМИД  24223412. 
  27. ^ Хики М., Фрейзер И.С. (август 2000 г.). «Функциональная модель прогестаген-индуцированного прорывного кровотечения». Хм. Репродукция . 15 (Приложение 3): 1–6. дои : 10.1093/humrep/15.suppl_3.1 . ПМИД  11041215.
  28. ^ abc Schindler AE (февраль 2011 г.). «Дидрогестерон и другие прогестины при доброкачественных заболеваниях молочной железы: обзор». Архив гинекологии и акушерства . 283 (2): 369–371. дои : 10.1007/s00404-010-1456-7. PMID  20383772. S2CID  9125889.
  29. ^ abc Винклер У.Х., Шиндлер А.Е., Бринкманн США, Эберт С., Оберхофф С. (декабрь 2001 г.). «Циклическая прогестиновая терапия для лечения мастопатии и мастодинии». Гинекологическая эндокринология . 15 (Приложение 6): 37–43. дои : 10.1080/gye.15.s6.37.43. PMID  12227885. S2CID  27589741.
  30. ^ аб Руан X, Муек АО (ноябрь 2014 г.). «Системная терапия прогестероном — пероральная, вагинальная, инъекционная и даже трансдермальная?». Матуритас . 79 (3): 248–255. doi :10.1016/j.maturitas.2014.07.009. ПМИД  25113944.
  31. ^ Биньковская М., Воронь Дж. (июнь 2015 г.). «Прогестагены в менопаузальной гормональной терапии». Przeglad Menopauzalny = Обзор менопаузы . 14 (2): 134–143. дои : 10.5114/pm.2015.52154. ПМЦ 4498031 . ПМИД  26327902. 
  32. ^ Кистнер Р.В. (1959). «Гистологические эффекты прогестинов на гиперплазию и карциному эндометрия in situ». Рак . 12 (6): 1106–22. doi : 10.1002/1097-0142(195911/12)12:6<1106::aid-cncr2820120607>3.0.co;2-m . ПМИД  14409476.
  33. ^ Регуляторные механизмы транскрипционной передачи сигналов. Академическая пресса. 25 июля 2009 г. стр. 62–. ISBN 978-0-08-091198-4.
  34. ^ Лорен К. Мелл, доктор медицины (20 декабря 2011 г.). Гинекологический рак. Медицинское издательство Демос. стр. 393–. ISBN 978-1-61705-095-4.
  35. ^ Роберт Г. Маккиннелл (13 марта 1998 г.). Биологическая основа рака. Издательство Кембриджского университета. стр. 262–. ISBN 978-0-521-59695-4.
  36. ↑ Жаклин Берчум, Лаура Розенталь (2 декабря 2014 г.). Фармакология Лене для сестринского ухода - электронная книга. Elsevier Науки о здоровье. стр. 740–. ISBN 978-0-323-34026-7.
  37. ↑ Х. Джон Смит, Хиуэл Уильямс (10 октября 2005 г.). Смит и Уильямс «Введение в принципы разработки и действия лекарств», четвертое издание. ЦРК Пресс. стр. 493–. ISBN 978-0-203-30415-0.
  38. ^ abcdef Дэвид Дж. Винчестер (2006). Рак молочной железы. PMPH-США. стр. 333–. ISBN 978-1-55009-272-1.
  39. ^ аб Гаддуччи А., Генаццани А.Р. (декабрь 1999 г.). «Эндокринная терапия гинекологического рака». Гинекол. Эндокринол . 13 (6): 441–56. дои : 10.3109/09513599909167590. ПМИД  10685337.
  40. ^ аб Лам Дж.С., Лепперт Дж.Т., Вемулапалли С.Н., Шварц О., Белльдегрун А.С. (январь 2006 г.). «Вторичная гормональная терапия распространенного рака простаты». Дж. Урол . 175 (1): 27–34. дои : 10.1016/S0022-5347(05)00034-0. ПМИД  16406864.
  41. ^ ab Фуркад RO, Chatelain C (июль 1998 г.). «Андрогенная депривация при раке предстательной железы: обоснование выбора компонентов». Межд. Дж. Урол . 5 (4): 303–11. дои : 10.1111/j.1442-2042.1998.tb00356.x . PMID  9712436. S2CID  25107178.
  42. ^ ab Loose, Дэвис С., Стэнсель, Джордж М. (2006). «Эстрогены и прогестины». В Брантоне, Лоуренс Л., Лазо, Джон С., Паркер, Кейт Л. (ред.). Фармакологические основы терапии Гудмана и Гилмана (11-е изд.). Нью-Йорк: МакГроу-Хилл. стр. 1541–71. ISBN 978-0-07-142280-2.
  43. ^ Мальтони М, Нанни О, Скарпи Э, Росси Д, Серра П, Амадори Д (март 2001 г.). «Высокие дозы прогестинов для лечения синдрома раковой анорексии-кахексии: систематический обзор рандомизированных клинических исследований». Анна. Онкол . 12 (3): 289–300. дои : 10.1023/а:1011156811739 . ПМИД  11332139.
  44. ^ Лелли Дж., Монтанари М., Джилли Дж., Скаполи Д., Антониетти С., Скаполи Д. (июнь 2003 г.). «Лечение ракового синдрома анорексии-кахексии: критическая переоценка». Дж. Чемотер . 15 (3): 220–5. дои : 10.1179/joc.2003.15.3.220. PMID  12868546. S2CID  29442148.
  45. ^ «Правда ли, что противозачаточные таблетки вызывают образование тромбов?». Национальный альянс по тромбообразованию . Архивировано из оригинала 15 апреля 2019 года . Проверено 15 апреля 2019 г.
  46. ^ abc Lauritzen C (сентябрь 1990 г.). «Клиническое применение эстрогенов и прогестагенов». Матуритас . 12 (3): 199–214. дои : 10.1016/0378-5122(90)90004-П. ПМИД  2215269.
  47. ^ ab Africander D, Verhoog N, Hapgood JP (июнь 2011 г.). «Молекулярные механизмы действия синтетических прогестинов, опосредованных стероидными рецепторами, используемых в ЗГТ и контрацепции». Стероиды . 76 (7): 636–52. doi :10.1016/j.steroids.2011.03.001. PMID  21414337. S2CID  23630452.
  48. ^ abcdefghijklm Шаффир Дж., Уорли Б.Л., Гур Т.Л. (октябрь 2016 г.). «Комбинированная гормональная контрацепция и ее влияние на настроение: критический обзор». Eur J Contracept Reprod Health Care . 21 (5): 347–55. дои : 10.1080/13625187.2016.1217327. PMID  27636867. S2CID  11959163.
  49. ^ abc Бетчер Б, Раденбах К, Вильдт Л, Хинни Б (июль 2012 г.). «Гормональная контрацепция и депрессия: обзор современного состояния знаний». Арх. Гинекол. Обстет . 286 (1): 231–6. дои : 10.1007/s00404-012-2298-2. PMID  22467147. S2CID  26204975.
  50. ^ abcdefgh Робакис Т., Уильямс К.Э., Нуткевич Л., Расгон Н.Л. (июнь 2019 г.). «Гормональные контрацептивы и настроение: обзор литературы и значение для будущих исследований». Представитель Curr психиатрии . 21 (7): 57. doi :10.1007/s11920-019-1034-z. PMID  31172309. S2CID  174818119.
  51. ^ abcdefgh Worly BL, Gur TL, Schaffir J (июнь 2018 г.). «Взаимосвязь между прогестиновой гормональной контрацепцией и депрессией: систематический обзор». Контрацепция . 97 (6): 478–489. doi :10.1016/j.contraception.2018.01.010. PMID  29496297. S2CID  3644828.
  52. ^ abcd Поромаа IS, Сегеблад Б (апрель 2012 г.). «Симптомы неблагоприятного настроения при приеме пероральных контрацептивов». Acta Obstet Gynecol Scand . 91 (4): 420–7. дои : 10.1111/j.1600-0412.2011.01333.x . PMID  22136510. S2CID  43671664.
  53. ^ Бакри С., Мерхи З.О., Скализе Т.Дж., Махмуд М.С., Фадиэль А., Нафтолин Ф. (июль 2008 г.). «Депо-медроксипрогестерона ацетат: обновление». Арх. Гинекол. Обстет . 278 (1): 1–12. doi : 10.1007/s00404-007-0497-z. PMID  18470526. S2CID  11340062.
  54. ^ Вестхофф С, Трумэн С, Калмусс Д, Кушман Л, Дэвидсон А, Рулин М, Хартвелл С (апрель 1998 г.). «Депрессивные симптомы и Депо-Провера». Контрацепция . 57 (4): 237–40. дои : 10.1016/s0010-7824(98)00024-9 . ПМИД  9649914.
  55. ^ Кан Л.С., Хальбрейх Ю. (сентябрь 2001 г.). «Оральные контрацептивы и настроение». Эксперт Опин Фармакотер . 2 (9): 1367–82. дои : 10.1517/14656566.2.9.1367. PMID  11585017. S2CID  45061663.
  56. ^ Lanza di Scalea T, Pearlstein T (июль 2019 г.). "Предменструальное дисфорическое расстройство". Медицинские клиники Северной Америки . 103 (4): 613–628. дои : 10.1016/j.mcna.2019.02.007. PMID  31078196. S2CID  153307984.
  57. ^ Ма С, Сонг SJ (июнь 2023 г.). «Оральные контрацептивы, содержащие дроспиренон, при предменструальном синдроме». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2023 (6): CD006586. дои : 10.1002/14651858.CD006586.pub5. ПМЦ 10289136 . ПМИД  37365881. 
  58. ^ abc Regidor PA, Шиндлер А.Е. (октябрь 2017 г.). «Антиандрогенная и антиминералокортикоидная польза для здоровья КОК, содержащих новые прогестагены: диеногест и дроспиренон». Онкотаргет . 8 (47): 83334–83342. doi : 10.18632/oncotarget.19833. ПМК 5669973 . ПМИД  29137347. 
  59. ^ abc Льюис Калифорния, Киммиг А.С., Зсидо Р.Г., Янк А., Дернтл Б., Захер Дж. (ноябрь 2019 г.). «Влияние гормональных контрацептивов на настроение: акцент на распознавании и реагировании эмоций, обработке вознаграждений и реакции на стресс». Текущие отчеты психиатрии . 21 (11): 115. doi :10.1007/s11920-019-1095-z. ПМК 6838021 . ПМИД  31701260. 
  60. ^ Пагано Х.П., Сапата Л.Б., Берри-Биби Э.Н., Нанда К., Кертис К.М. (декабрь 2016 г.). «Безопасность гормональной контрацепции и внутриматочных противозачаточных средств среди женщин с депрессивными и биполярными расстройствами: систематический обзор». Контрацепция . 94 (6): 641–649. doi :10.1016/j.contraception.2016.06.012. ПМЦ 10994544 . ПМИД  27364100. 
  61. ^ Деннис CL, Росс Л.Е., Херксхаймер А. (октябрь 2008 г.). «Эстрогены и прогестины для профилактики и лечения послеродовой депрессии». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2008 (4): CD001690. дои : 10.1002/14651858.CD001690.pub2. ПМК 7061327 . ПМИД  18843619. 
  62. ^ ab Маки П.М., Корнштейн С.Г., Иоффе Х., Бромбергер Дж.Т., Фриман Э.В., Атаппилли Г., Бобо В.В., Рубин Л.Х., Колева Х.К., Коэн Л.С., Соарес К.Н. (февраль 2019 г.). «Руководство по оценке и лечению перименопаузальной депрессии: резюме и рекомендации». J Женское здоровье (Larchmt) . 28 (2): 117–134. doi : 10.1089/jwh.2018.27099.mensocrec . ПМИД  30182804.
  63. ^ ab Стюте П, Спиропулу А, Карагеоргиу В, Кано А, Битцер Дж, Чаосу И, Чедрауи П, Дурмусоглу Ф, Эрккола Р, Гулис Д.Г., Линден Хиршберг А, Кизель Л, Лопес П, Пайнс А, Рис М, ван Троценбург М, Зервас I, Ламбриноудаки I (январь 2020 г.). «Управление депрессивными симптомами у женщин в пери- и постменопаузе: заявление о позиции EMAS». Матуритас . 131 : 91–101. дои : 10.1016/j.maturitas.2019.11.002 . ПМИД  31740049.
  64. ^ Гава Г, Орсили I, Алвиси С, Манчини I, Сераккиоли Р, Мериджиола MC (октябрь 2019 г.). «Познание, настроение и сон в период менопаузального перехода: роль гормональной терапии в менопаузе». Медицина . 55 (10): 668. doi : 10.3390/medicina55100668 . ПМК 6843314 . ПМИД  31581598. 
  65. ^ Тоффол Э., Хейкинхеймо О., Партонен Т. (май 2015 г.). «Гормональная терапия и настроение у женщин в перименопаузе и постменопаузе: обзор повествования». Менопауза . 22 (5): 564–78. doi :10.1097/GME.0000000000000323. PMID  25203891. S2CID  5830652.
  66. ^ Цвайфель Дж. Э., О'Брайен WH (апрель 1997 г.). «Метаанализ влияния заместительной гормональной терапии на депрессивное настроение». Психонейроэндокринология . 22 (3): 189–212. дои : 10.1016/s0306-4530(96)00034-0. PMID  9203229. S2CID  44630030.
  67. ↑ Роджерио А. Лобо (5 июня 2007 г.). Лечение женщин в постменопаузе: основные и клинические аспекты. Эльзевир. стр. 211–. ISBN 978-0-08-055309-2.
  68. ^ Гордон Дж.Л., Гирдлер СС (декабрь 2014 г.). «Заместительная гормональная терапия в лечении перименопаузальной депрессии». Представитель Curr психиатрии . 16 (12): 517. doi :10.1007/s11920-014-0517-1. PMID  25308388. S2CID  23794180.
  69. ^ Фишер Б., Глисон С., Астана С. (апрель 2014 г.). «Влияние гормональной терапии на познание и настроение». Плодородный. Стерильный . 101 (4): 898–904. doi :10.1016/j.fertnstert.2014.02.025. ПМК 4330961 . ПМИД  24680649. 
  70. ^ Prior JC (август 2018 г.). «Прогестерон для лечения женщин с симптомами менопаузы». Климактерический . 21 (4): 358–365. дои : 10.1080/13697137.2018.1472567 . ПМИД  29962247.
  71. ^ ab Пастор З., Холла К., Чмель Р. (февраль 2013 г.). «Влияние комбинированных пероральных контрацептивов на женское сексуальное желание: систематический обзор». Eur J Contracept Reprod Health Care . 18 (1): 27–43. дои : 10.3109/13625187.2012.728643. PMID  23320933. S2CID  34748865.
  72. ^ Циммерман Ю., Эйкеманс М.Дж., Коелинг Беннинк Х.Дж., Бланкенштейн М.А., Фаузер BC (2014). «Влияние комбинированных пероральных контрацептивов на уровень тестостерона у здоровых женщин: систематический обзор и метаанализ». Хм. Репродукция. Обновлять . 20 (1): 76–105. doi : 10.1093/humupd/dmt038. ПМЦ 3845679 . ПМИД  24082040. 
  73. ^ Касадо-Эспада, Нью-Мексико, де Аларкон Р., де ла Иглесиа-Ларрад Дж.И., Ботэ-Бонаечеа Б., Монтехо А.Л. (июнь 2019 г.). «Гормональные контрацептивы, женская сексуальная дисфункция и стратегии управления: обзор». Журнал клинической медицины . 8 (6): 908. дои : 10.3390/jcm8060908 . ПМК 6617135 . ПМИД  31242625. 
  74. ^ abc «Тромбоз глубоких вен». НХЛБИ, НИЗ . Проверено 28 декабря 2019 г.
  75. ^ abcde Sitruk-Ware R, Nath A (февраль 2013 г.). «Характеристики и метаболические эффекты эстрогенов и прогестинов, содержащихся в пероральных противозачаточных таблетках». Лучшие практики и исследования. Клиническая эндокринология и обмен веществ . 27 (1): 13–24. дои : 10.1016/j.beem.2012.09.004. ПМИД  23384742.
  76. ^ abcdefgh Пфайфер С, Баттс С, Думесич Д, Фоссум Г, Грасиа С, Ла Барбера А, Мерсеро Дж, Одем Р, Пензиас А, Писарска М, Ребар Р, Рейндоллар Р, Розен М, Сэндлоу Дж, Сокол Р, Вернон М , Видра Э (январь 2017 г.). «Комбинированная гормональная контрацепция и риск венозной тромбоэмболии: рекомендации». Фертильность и бесплодие . 107 (1): 43–51. doi : 10.1016/j.fertnstert.2016.09.027 . ПМИД  27793376.
  77. ^ ab Skouby SO, Sidelmann JJ (ноябрь 2018 г.). «Влияние прогестагенов на гемостаз». Гормональная молекулярная биология и клинические исследования . 37 (2). doi : 10.1515/hmbci-2018-0041. PMID  30447140. S2CID  53875910.
  78. ^ Барко С., Нейкейтер М., Мидделдорп С. (июль 2013 г.). «Беременность и венозная тромбоэмболия». Семинары по тромбозам и гемостазу . 39 (5): 549–558. дои : 10.1055/s-0033-1343893. PMID  23633191. S2CID  5521763.
  79. ^ Саймон Т., Бо Йон де Жонаж-Канонико М., Огер Э., Валь Д., Конард Дж., Мейер Г., Эммерих Дж., Баррелье М.Т., Гиро А., Скарабин П.Ю. (январь 2006 г.). «Показатели пожизненного воздействия эндогенного эстрогена и риска венозной тромбоэмболии». Журнал тромбозов и гемостаза . 4 (1): 71–76. дои : 10.1111/j.1538-7836.2005.01693.x . PMID  16409454. S2CID  24161765.
  80. ^ Canonico M, Plu-Bureau G, О'Салливан MJ, Стефаник ML, Кокрейн Б, Скарабин П.Ю., Мэнсон Дж.Э. (март 2014 г.). «Возраст менопаузы, репродуктивный анамнез и риск венозной тромбоэмболии среди женщин в постменопаузе: клинические испытания гормональной терапии Инициативы по здоровью женщин». Менопауза . 21 (3): 214–220. doi : 10.1097/GME.0b013e31829752e0. ПМЦ 3815514 . ПМИД  23760439. 
  81. ^ abcdefghijk Sitruk-Ware R, Nath A (июнь 2011 г.). «Метаболические эффекты противозачаточных стероидов». Обзоры по эндокринным и метаболическим расстройствам . 12 (2): 63–75. doi : 10.1007/s11154-011-9182-4. PMID  21538049. S2CID  23760705.
  82. ^ abcd Schindler AE (декабрь 2003 г.). «Дифференциальное влияние прогестинов на гемостаз». Матуритас . 46 (Приложение 1): S31–7. doi :10.1016/j.maturitas.2003.09.016. ПМИД  14670643.
  83. ^ abc Wiegratz I, Kuhl H (сентябрь 2006 г.). «Метаболические и клинические эффекты прогестагенов». Европейский журнал контрацепции и репродуктивного здоровья . 11 (3): 153–161. дои : 10.1080/13625180600772741. PMID  17056444. S2CID  27088428.
  84. ^ аб Куль Х (май 1996 г.). «Влияние прогестагенов на гемостаз». Матуритас . 24 (1–2): 1–19. дои : 10.1016/0378-5122(96)00994-2. ПМИД  8794429.
  85. ^ Теппер Н.К., Уайтман М.К., Марчбэнкс П.А., Джеймс А.Х., Кертис К.М. (декабрь 2016 г.). «Только прогестиновая контрацепция и тромбоэмболия: систематический обзор». Контрацепция . 94 (6): 678–700. doi :10.1016/j.contraception.2016.04.014. ПМЦ 11034842 . ПМИД  27153743. 
  86. ^ Манта С., Карп Р., Рагхаван В., Террин Н., Бауэр К.А., Цвикер Дж.И. (август 2012 г.). «Оценка риска венозных тромбоэмболических осложнений у женщин, принимающих только прогестиновую контрацепцию: метаанализ». БМЖ . 345 : е4944. дои : 10.1136/bmj.e4944. ПМЦ 3413580 . ПМИД  22872710. 
  87. ^ abc Бланко-Молина М.А., Лозано М., Кано А., Кристобаль I, Паллардо Л.П., Лете I (май 2012 г.). «Только прогестиновая контрацепция и венозная тромбоэмболия». Исследование тромбоза . 129 (5): e257–e262. doi : 10.1016/j.thromres.2012.02.042. PMID  22425318. S2CID  261804433.
  88. ^ abc Rott H (февраль 2019 г.). «Противозачаточные таблетки и тромботические риски: различия методов контрацепции с эстрогеном и без него». Хамостазология . 39 (1): 42–48. дои : 10.1055/s-0039-1677806. PMID  30669160. S2CID  58947063.
  89. ^ abcde Бейер-Вестендорф Дж., Бауэрсакс Р., Хак-Вундерле В., Зотц Р.Б., Ротт Х. (октябрь 2018 г.). «Половые гормоны и венозная тромбоэмболия – от контрацепции до заместительной гормональной терапии». ВАСА. Zeitschrift für Gefässkrankheiten . 47 (6): 441–450. дои : 10.1024/0301-1526/a000726. PMID  30008249. S2CID  51628832.
  90. ^ ab DeLoughery TG (июнь 2011 г.). «Эстроген и тромбоз: противоречия и здравый смысл». Обзоры по эндокринным и метаболическим расстройствам . 12 (2): 77–84. дои : 10.1007/s11154-011-9178-0. PMID  21559819. S2CID  28053690.
  91. ^ Манта С., Карп Р., Рагхаван В., Террин Н., Бауэр К.А., Цвикер Дж.И. (август 2012 г.). «Оценка риска венозных тромбоэмболических осложнений у женщин, принимающих только прогестиновую контрацепцию: метаанализ». БМЖ . 345 (2 августа 2007 г.): e4944. дои : 10.1136/bmj.e4944. ПМЦ 3413580 . ПМИД  22872710. 
  92. ^ abcde Scarabin PY (август 2018 г.). «Прогестагены и венозная тромбоэмболия у женщин в менопаузе: обновленный метаанализ пероральных и трансдермальных эстрогенов». Климактерический . 21 (4): 341–345. дои : 10.1080/13697137.2018.1446931. PMID  29570359. S2CID  4229701.
  93. ^ Теппер НК, Дженг Дж., Кертис К.М., Буто М.Э., Буле С.Л., Уайтман МК (март 2019 г.). «Венозная тромбоэмболия у женщин, начинающих прием депо-медроксипрогестерона ацетата сразу после родов». Акушерство и гинекология . 133 (3): 533–540. дои : 10.1097/AOG.0000000000003135 . ПМЦ 10983016 . ПМИД  30741807. 
  94. ^ abcde Gourdy P, Bachelot A, Catteau-Jonard S, Chabbert-Buffet N, Кристин-Мэтр S, Конар J, Фреденрих A, Гомпель A, Ламиш-Лоренцини F, Моро C, Плю-Бюро G, Вамберг A, Вержес B , Керлан В. (ноябрь 2012 г.). «Гормональная контрацепция у женщин с риском сосудистых и метаболических нарушений: рекомендации Французского общества эндокринологии». Анналы эндокринологии . 73 (5): 469–487. дои : 10.1016/j.ando.2012.09.001. ПМИД  23078975.
  95. ^ Конард Дж., Плу-Бюро Дж., Бахи Н., Хореллу М.Х., Пелисье С., Талабард Дж.К. (декабрь 2004 г.). «Прогестагенная контрацепция у женщин с высоким риском венозной тромбоэмболии». Контрацепция . 70 (6): 437–441. doi :10.1016/j.contraception.2004.07.009. ПМИД  15541404.
  96. ^ ab Бейер-Вестендорф Дж., Верт С., Халбриттер К., Вайс Н. (апрель 2010 г.). «Рак у мужчин и риск венозной тромбоэмболии». Тромб. Рез . 125 (Приложение 2): С155–9. дои : 10.1016/S0049-3848(10)70035-9. ПМИД  20433997.
  97. ^ Гуай ДР (декабрь 2008 г.). «Неуместное сексуальное поведение у пожилых людей с когнитивными нарушениями». Ам Дж Гериатр Фармакотер . 6 (5): 269–88. doi :10.1016/j.amjopharm.2008.12.004. ПМИД  19161930.
  98. ^ ab Seaman HE, Langley SE, Farmer RD, de Vries CS (июнь 2007 г.). «Венозная тромбоэмболия и ацетат ципротерона у мужчин с раком простаты: исследование с использованием базы данных исследований общей практики». БЖУ Междунар . 99 (6): 1398–403. дои : 10.1111/j.1464-410X.2007.06859.x . PMID  17537215. S2CID  21350686.
  99. ^ ab Ван Хемелрейк М, Адольфссон Дж, Гармо Х, Билл-Аксельсон А, Брэтт О, Ингельссон Э, Ламбе М, Статтин П, Холмберг Л (май 2010 г.). «Риск тромбоэмболических заболеваний у мужчин с раком простаты: результаты популяционного исследования PCBaSe в Швеции». Ланцет Онкол . 11 (5): 450–8. дои : 10.1016/S1470-2045(10)70038-3. ПМЦ 2861771 . ПМИД  20395174. 
  100. ^ Шредер Ф.Х., Радлмайер А. (2009). «Стероидные антиандрогены». В Jordan VC, Ферр Би Джей (ред.). Гормональная терапия при раке молочной железы и простаты . Хумана Пресс. стр. 325–346. дои : 10.1007/978-1-59259-152-7_15. ISBN 978-1-60761-471-5.
  101. ^ Намер М (октябрь 1988 г.). «Клиническое применение антиандрогенов». Дж. Стероидная биохимия . 31 (4Б): 719–29. дои : 10.1016/0022-4731(88)90023-4. ПМИД  2462132.
  102. ^ abcde Asscheman H, T'Sjoen G, Lemaire A, Mas M, Meriggiola MC, Mueller A, Kuhn A, Dhejne C, Morel-Journel N, Gooren LJ (сентябрь 2014 г.). «Венозная тромбоэмболия как осложнение гормональной терапии транссексуалов от мужчины к женщине: обзор». Андрология . 46 (7): 791–5. дои : 10.1111/and.12150 . hdl : 11585/413984. PMID  23944849. S2CID  5363824.
  103. ^ abcd Ровински Д., Рамос Р.Б., Фигера Т.М., Казанова Г.К., Спритцер П.М. (август 2018 г.). «Риск венозной тромбоэмболии у женщин в постменопаузе, использующих пероральную или непероральную гормональную терапию: систематический обзор и метаанализ». Тромб. Рез . 168 : 83–95. doi :10.1016/j.thromres.2018.06.014. PMID  29936403. S2CID  49421543.
  104. ^ abcde Хан Л., Дженсен Дж.Т. (декабрь 2015 г.). «Влияет ли прогестаген, используемый в комбинированной гормональной контрацепции, на риск венозного тромбоза?». Обстет. Гинекол. Клин. Северный Ам . 42 (4): 683–98. дои : 10.1016/j.ogc.2015.07.007 . ПМИД  26598309.
  105. ^ abcd Бейтсон Д., Батчер Б.Е., Донован С., Фаррелл Л., Ковач Г., Меццини Т., Рейнс-Гринов С., Пекораро Г., Рид С., Бабер Р. (2016). «Риск венозной тромбоэмболии у женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы: систематический обзор и метаанализ». Ауст Фам Врач . 45 (1): 59–64. ПМИД  27051991.
  106. ^ abcde Виноградова Ю., Коупленд С., Хипписли-Кокс Дж. (январь 2019 г.). «Использование заместительной гормональной терапии и риск венозной тромбоэмболии: вложенные исследования случай-контроль с использованием баз данных QResearch и CPRD». БМЖ . 364 :к4810. дои : 10.1136/bmj.k4810. ПМК 6326068 . ПМИД  30626577. 
  107. ^ abcd Виноградова Ю., Коупленд С., Хипписли-Кокс Дж. (май 2015 г.). «Использование комбинированных пероральных контрацептивов и риск венозной тромбоэмболии: вложенные исследования случай-контроль с использованием баз данных QResearch и CPRD». БМЖ . 350 : h2135. дои : 10.1136/bmj.h2135. ПМЦ 4444976 . ПМИД  26013557. 
  108. ^ abc Plu-Bureau G, Майтро-Мантеле Л, Хьюгон-Родин Дж, Канонико М (февраль 2013 г.). «Гормональные контрацептивы и венозная тромбоэмболия: эпидемиологические новости». Лучшая практика. Рез. Клин. Эндокринол. Метаб . 27 (1): 25–34. дои : 10.1016/j.beem.2012.11.002. ПМИД  23384743.
  109. ^ аб Коннорс Дж. М., Мидделдорп С. (ноябрь 2019 г.). «Пациенты-трансгендеры и роль врача-коагулятора». Дж. Тромб. Гемост . 17 (11): 1790–1797. дои : 10.1111/jth.14626. PMID  31465627. S2CID  201673648.
  110. ^ Эдинген С., Шольц С., Разум О. (май 2018 г.). «Систематический обзор и метаанализ влияния комбинированных пероральных контрацептивов на риск венозной тромбоэмболии: роль типа прогестагена и дозы эстрогена». Тромб. Рез . 165 : 68–78. doi :10.1016/j.thromres.2018.03.005. ПМИД  29573722.
  111. ^ Драгоман М.В., Теппер Н.К., Фу Р., Кертис К.М., Чоу Р., Гаффилд М.Э. (июнь 2018 г.). «Систематический обзор и метаанализ риска венозного тромбоза среди пользователей комбинированных пероральных контрацептивов». Int J Gynaecol Obstet . 141 (3): 287–294. дои : 10.1002/ijgo.12455. ПМЦ 5969307 . ПМИД  29388678. 
  112. ^ Батур П., Кейси П.М. (февраль 2017 г.). «Судебный процесс по поводу дроспиренона: соответствует ли наказание преступлению?». J Женское здоровье (Larchmt) . 26 (2): 99–102. дои : 10.1089/jwh.2016.6092 . ПМИД  27854556.
  113. ^ abc Sitruk-Ware R (ноябрь 2016 г.). «Гормональная контрацепция и тромбозы». Плодородный. Стерильный . 106 (6): 1289–1294. doi : 10.1016/j.fertnstert.2016.08.039 . ПМИД  27678035.
  114. ^ аб Нельсон А.Л. (2015). «Обновленная информация о новых пероральных контрацептивах для женщин». Эксперт Опин Фармакотер . 16 (18): 2759–72. дои : 10.1517/14656566.2015.1100173. PMID  26512437. S2CID  207481206.
  115. ^ Фаррис М., Бастианелли С., Розато Э., Бросенс ​​И., Бенаджано Г. (октябрь 2017 г.). «Фармакодинамика комбинированных эстроген-гестагенных пероральных контрацептивов: 2. Влияние на гемостаз». Эксперт преподобный Клин Фармакол . 10 (10): 1129–1144. дои : 10.1080/17512433.2017.1356718. PMID  28712325. S2CID  205931204.
  116. ^ аб Фруццетти Ф, Каньяччи А (2018). «Венозный тромбоз и гормональная контрацепция: что нового в гормональных контрацептивах на основе эстрадиола?». Открытый доступ J Контрацепт . 9 : 75–79. дои : 10.2147/OAJC.S179673 . ПМК 6239102 . ПМИД  30519125. 
  117. ^ ab Гранди Дж., Факкинетти Ф., Битцер Дж. (август 2017 г.). «Эстрадиол в гормональной контрацепции: реальная эволюция или все то же старое вино в новой бутылке?». Eur J Contracept Reprod Health Care . 22 (4): 245–246. дои : 10.1080/13625187.2017.1372571 . hdl : 11380/1153791 . ПМИД  28902531.
  118. ^ abcdefghijklm Станчик Ф.З., Хэпгуд Дж.П., Винер С., Мишелл Д.Р. (апрель 2013 г.). «Прогестагены, используемые в гормональной терапии в постменопаузе: различия в их фармакологических свойствах, внутриклеточном действии и клинических эффектах». Эндокринные обзоры . 34 (2): 171–208. дои : 10.1210/er.2012-1008. ПМК 3610676 . ПМИД  23238854. 
  119. ^ abc Canonico M, Plu-Bureau G, Scarabin PY (декабрь 2011 г.). «Прогестагены и венозная тромбоэмболия у женщин в постменопаузе, использующих гормональную терапию» (PDF) . Матуритас . 70 (4): 354–60. doi :10.1016/j.maturitas.2011.10.002. ПМИД  22024394.
  120. ^ Стивенсон Дж. К., Панай Н., Пексман-Фит С. (сентябрь 2013 г.). «Комбинированная терапия пероральным эстрадиолом и дидрогестероном у женщин в постменопаузе: обзор эффективности и безопасности». Матуритас . 76 (1): 10–21. doi :10.1016/j.maturitas.2013.05.018. PMID  23835005. Дидрогестерон не увеличивал риск ВТЭ, связанной с пероральным приемом эстрогена (отношение шансов (ОШ) 0,9, 95% ДИ 0,4–2,3). Было обнаружено, что другие прогестагены (ОШ 3,9, 95% ДИ 1,5–10,0) дополнительно повышают риск ВТЭ, связанной с пероральным приемом эстрогенов (ОШ 4,2, 95% ДИ 1,5–11,6).
  121. ^ Шнайдер С., Джик СС, Мейер CR (октябрь 2009 г.). «Риск сердечно-сосудистых исходов у пользователей эстрадиола / дидрогестерона или других препаратов ЗГТ». Климактерический . 12 (5): 445–53. дои : 10.1080/13697130902780853. PMID  19565370. S2CID  45890629.
  122. ^ abcdefghi Дэйви DA (март 2018 г.). «Менопаузальная гормональная терапия: лучшее и безопасное будущее». Климактерический . 21 (5): 454–461. дои : 10.1080/13697137.2018.1439915. PMID  29526116. S2CID  3850275.
  123. ^ abcde Гольдштейн З., Хан М., Райсман Т., Сафер Дж.Д. (2019). «Управление риском венозной тромбоэмболии у взрослых трансгендеров, проходящих гормональную терапию». Джей Блад Мед . 10 : 209–216. дои : 10.2147/JBM.S166780 . ПМК 6628137 . ПМИД  31372078. 
  124. ^ Роуч RE, Lijfering WM, Helmerhorst FM, Cannegieter SC, Rosendaal FR, van Hylckama Vlieg A (январь 2013 г.). «Риск венозного тромбоза у женщин старше 50 лет, использующих оральные контрацептивы или гормональную терапию в постменопаузе». Дж. Тромб. Гемост . 11 (1): 124–31. дои : 10.1111/jth.12060 . PMID  23136837. S2CID  22306721.
  125. ^ abc Одлинд V, Милсом I, Перссон I, Виктор А (июнь 2002 г.). «Могут ли изменения в глобулине, связывающем половые гормоны, предсказать риск венозной тромбоэмболии при приеме комбинированных пероральных контрацептивов?». Acta Obstet Gynecol Scand . 81 (6): 482–90. дои : 10.1034/j.1600-0412.2002.810603.x . PMID  12047300. S2CID  26054257.
  126. ^ Рэпс М, Хельмерхорст Ф, Флейшер К, Томассен С, Розендал Ф, Розинг Дж, Балье Б, Ван Влит Х (июнь 2012 г.). «Глобулин, связывающий половые гормоны, как маркер тромботического риска гормональных контрацептивов». Дж. Тромб. Гемост . 10 (6): 992–7. дои : 10.1111/j.1538-7836.2012.04720.x . PMID  22469296. S2CID  20803995.
  127. ^ Кристин-Мэтр С (2016). «Риск сердечно-сосудистых заболеваний гормональной контрацепции у женщин». Бюллетень Национальной медицинской академии . 200 (7): 1485–1496. дои : 10.1016/S0001-4079(19)30619-3 . ISSN  0001-4079.
  128. ↑ Стивен Дж. Уинтерс, Ильпо Т. Хухтаниеми (25 апреля 2017 г.). Мужской гипогонадизм: основные, клинические и терапевтические принципы. Хумана Пресс. стр. 307–. ISBN 978-3-319-53298-1.
  129. ^ Нотеловиц М. (март 2006 г.). «Клиническое мнение: биологические и фармакологические принципы терапии эстрогенами при симптоматической менопаузе». МедГенМед . 8 (1): 85. ПМК 1682006 . ПМИД  16915215. 
  130. ^ Гудман, член парламента (февраль 2012 г.). «Все ли эстрогены одинаковы? Обзор пероральной и трансдермальной терапии». J Женское здоровье (Larchmt) . 21 (2): 161–9. дои : 10.1089/jwh.2011.2839. ПМИД  22011208.
  131. ^ ab Стеге Р., Карлстрем К., Коллсте Л., Эрикссон А., Хенрикссон П., Пусетт А. (1988). «Терапия одним препаратом полиэстрадиолфосфата при раке предстательной железы». Являюсь. Дж. Клин. Онкол . 11 (Приложение 2): S101–3. дои : 10.1097/00000421-198801102-00024. PMID  3242384. S2CID  32650111.
  132. ^ Аб фон Шульц Б, Карлстрем К, Коллсте Л, Эрикссон А, Хенрикссон П, Пусетт А, Стеге Р (1989). «Эстрогенная терапия и функция печени - метаболические эффекты перорального и парентерального введения». Предстательная железа . 14 (4): 389–95. дои :10.1002/pros.2990140410. PMID  2664738. S2CID  21510744.
  133. ^ Оттоссон У.Б., Карлстрем К., Йоханссон Б.Г., фон Шульц Б. (1986). «Эстрогенная индукция белков печени и холестерина липопротеинов высокой плотности: сравнение валерата эстрадиола и этинилэстрадиола». Гинекол. Обстет. Вкладывать деньги . 22 (4): 198–205. дои : 10.1159/000298914. ПМИД  3817605.
  134. ^ Фруццетти Ф, Тремольер Ф, Битцер Дж (май 2012 г.). «Обзор разработки комбинированных пероральных контрацептивов, содержащих эстрадиол: акцент на валерат эстрадиола / диеногест». Гинекол. Эндокринол . 28 (5): 400–8. дои : 10.3109/09513590.2012.662547. ПМК 3399636 . ПМИД  22468839. 
  135. ^ Тангприча В., ден Хейер М. (апрель 2017 г.). «Эстрогенная и антиандрогенная терапия для трансгендерных женщин». «Ланцет». Диабет и эндокринология . 5 (4): 291–300. дои : 10.1016/S2213-8587(16)30319-9. ПМК 5366074 . ПМИД  27916515. 
  136. ^ Вейнанд Дж.Д., Сафер Дж.Д. (июнь 2015 г.). «Гормональная терапия у взрослых трансгендеров безопасна под наблюдением врача; обзор последствий гормональной терапии для трансгендеров». Журнал клинической и трансляционной эндокринологии . 2 (2): 55–60. doi :10.1016/j.jcte.2015.02.003. ПМК 5226129 . ПМИД  28090436. 
  137. ^ Прайс С., Макманус Дж., Барретт Дж. (2019). «Трансгендерное население: повышение осведомленности гинекологов и их роли в оказании медицинской помощи». Акушер-гинеколог . 21 (1): 11–20. дои : 10.1111/тог.12521 . ISSN  1467-2561.
  138. ^ Ашеман Х, Гурен LJ (1993). «Гормональное лечение у транссексуалов». Журнал психологии и сексуальности человека . 5 (4): 39–54. дои : 10.1300/J056v05n04_03. ISSN  0890-7064. S2CID  144580633.
  139. ^ Хембри В.К., Коэн-Кеттенис П.Т., Гурен Л., Ханнема С.Е., Мейер В.Дж., Мурад М.Х., Розенталь С.М., Сафер Дж.Д., Тангприча В., Т'Сьоен Г.Г. (декабрь 2017 г.). «Эндокринное лечение лиц с гендерной дисфорией / гендерно неконгруэнтным поведением: Руководство по клинической практике эндокринного общества». Эндокринная практика . 23 (12): 1437. дои : 10.4158/1934-2403-23.12.1437. PMID  29320642. S2CID  3639218.
  140. ^ Прентис Р.Л., Андерсон Г.Л. (2008). «Инициатива по женскому здоровью: извлеченные уроки». Ежегодный обзор общественного здравоохранения . 29 : 131–150. doi : 10.1146/annurev.publhealth.29.020907.090947 . ПМИД  18348708.
  141. ^ Прентис Р.Л. (ноябрь 2014 г.). «Гормональная терапия в постменопаузе и риски ишемической болезни сердца, рака молочной железы и инсульта». Семинары по репродуктивной медицине . 32 (6): 419–425. дои : 10.1055/s-0034-1384624. ПМК 4212810 . ПМИД  25321418. 
  142. ^ Бассук СС, Мэнсон Дж. Э. (2008). «Испытания гормональной терапии Инициативы по женскому здоровью». Энциклопедия клинических испытаний Wiley . стр. 1–10. дои : 10.1002/9780471462422.eoct391. ISBN 978-0-471-46242-2.
  143. ^ abcde Hermsmeyer RK, Thompson TL, Pohost GM, Kaski JC (июль 2008 г.). «Сердечно-сосудистые эффекты медроксипрогестерона ацетата и прогестерона: случай ошибочной идентификации?». Природная клиническая практика. Сердечно-сосудистая медицина . 5 (7): 387–395. дои : 10.1038/ncpcardio1234. PMID  18521110. S2CID  39945411.
  144. ^ Sitruk-Ware R, El-Etr M (август 2013 г.). «Прогестерон и родственные прогестины: новые потенциальные преимущества для здоровья». Климактерический . 16 (Приложение 1): 69–78. дои : 10.3109/13697137.2013.802556. PMID  23647429. S2CID  25447915.
  145. ^ Нат А, Ситрук-Уэр Р (2009). «Различные сердечно-сосудистые эффекты прогестинов в зависимости от структуры и активности». Климактерический . 12 (Приложение 1): 96–101. дои : 10.1080/13697130902905757. PMID  19811251. S2CID  2987558.
  146. ^ Sitruk-Ware R (октябрь 2005 г.). «Фармакология различных прогестагенов: особый случай дроспиренона». Климактерический . 8 (Приложение 3): 4–12. дои : 10.1080/13697130500330382. PMID  16203650. S2CID  24205704.
  147. ^ Sitruk-Ware RL (октябрь 2003 г.). «Гормональная терапия и сердечно-сосудистая система: решающая роль прогестинов». Климактерический . 6 (Приложение 3): 21–28. ПМИД  15018245.
  148. ^ Бордман Х.М., Хартли Л., Эйсинга А., Мейн С., Роке и Фигульс М., Бонфилл Косп X, Габриэль Санчес Р., Найт Б (март 2015 г.). «Гормональная терапия для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у женщин в постменопаузе». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2015 (3): CD002229. дои : 10.1002/14651858.CD002229.pub4. hdl : 20.500.12105/9999 . ПМЦ 10183715 . ПМИД  25754617. 
  149. ^ Аб Цзян Ю, Тянь В (ноябрь 2017 г.). «Влияние прогестеронов на липиды крови при заместительной гормональной терапии». Липиды в здоровье и болезни . 16 (1): 219. дои : 10.1186/s12944-017-0612-5 . ПМК 5697110 . ПМИД  29157280. 
  150. ^ Нат А, Ситрук-Уэр Р (апрель 2009 г.). «Парентеральное введение прогестинов для заместительной гормональной терапии». Eur J Contracept Reprod Health Care . 14 (2): 88–96. дои : 10.1080/13625180902747425. PMID  19340703. S2CID  43025098.
  151. ^ Совместная группа abcdefghi по гормональным факторам рака молочной железы (сентябрь 2019 г.). «Тип и сроки менопаузальной гормональной терапии и риск рака молочной железы: метаанализ отдельных участников мировых эпидемиологических данных». Ланцет . 394 (10204): 1159–1168. дои : 10.1016/S0140-6736(19)31709-X. ПМК 6891893 . ПМИД  31474332. 
  152. ^ abcdef Ян З, Ху Ю, Чжан Дж, Сюй Л, Цзэн Р, Кан Д (2017). «Терапия эстрадиолом и риск рака молочной железы у женщин в перименопаузе и постменопаузе: систематический обзор и метаанализ». Гинекол. Эндокринол . 33 (2): 87–92. дои : 10.1080/09513590.2016.1248932. PMID  27898258. S2CID  205631264.
  153. ^ аб Ламбриноудаки I (2014). «Прогестагены в постменопаузальной гормональной терапии и риск рака молочной железы». Матуритас . 77 (4): 311–7. doi :10.1016/j.maturitas.2014.01.001. ПМИД  24485796.
  154. ^ Берал В., Пето Р., Пири К., Ривз Дж. (сентябрь 2019 г.). «Менопаузальная гормональная терапия и 20-летняя смертность от рака молочной железы». Ланцет . 394 (10204): 1139. doi : 10.1016/S0140-6736(19)32033-1 . ПМИД  31474331.
  155. ^ Станчик Ф.З., Бхавнани БР (июль 2014 г.). «Использование медроксипрогестерона ацетата для гормональной терапии у женщин в постменопаузе: безопасно ли это?». J. Стероидная биохимия. Мол. Биол . 142 : 30–8. дои : 10.1016/j.jsbmb.2013.11.011. PMID  24291402. S2CID  22731802.
  156. ^ abc Sturdee DW (август 2013 г.). «Действительно ли прогестины необходимы в рамках комбинированной схемы ЗГТ?». Климактерический . 16 (Приложение 1): 79–84. дои : 10.3109/13697137.2013.803311. PMID  23651281. S2CID  21894200.
  157. ^ Миркин С (август 2018 г.). «Доказательства использования прогестерона в менопаузальной гормональной терапии». Климактерический . 21 (4): 346–354. дои : 10.1080/13697137.2018.1455657 . ПМИД  29630427.
  158. ^ abcd Kuhl H, Schneider HP (август 2013 г.). «Прогестерон – стимулятор или ингибитор рака молочной железы». Климактерический . 16 (Приложение 1): 54–68. дои : 10.3109/13697137.2013.768806. PMID  23336704. S2CID  20808536.
  159. ^ abc de Blok CJ, Wiepjes CM, Nota NM, ван Энгелен К, Аданк М.А., Драйеринк К.М., Барбе Э., Конингс И.Р., ден Хейер М. (май 2019 г.). «Риск рака молочной железы у трансгендеров, получающих гормональное лечение: общенациональное когортное исследование в Нидерландах». БМЖ . 365 :11652. дои : 10.1136/bmj.l1652. ПМК 6515308 . ПМИД  31088823. 
  160. ^ abc de Blok CJ, Dreijerink KM, den Heijer M (июнь 2019 г.). «Риск рака у трансгендеров». Эндокринол. Метаб. Клин. Северный Ам . 48 (2): 441–452. doi :10.1016/j.ecl.2019.02.005. PMID  31027551. S2CID  135382400.
  161. ^ abc Фейнгольд К.Р., Анавальт Б., Бойс А., Хрусос Г., Дунган К., Гроссман А., Хершман Дж.М., Кальцас Г., Кох С., Копп П., Корбониц М., Маклахлан Р., Морли Дж.Э., Нью М., Перро Л., Пернелл Дж., Ребар Р., Сингер Ф., Тренс Д.Л., Виник А., Уилсон Д.П., Нота Н.М., ден Хейер М., Гурен Л.Дж. (2000). «Оценка и лечение взрослых с гендерной дисфорией / гендерной неконгруэнтностью». Эндотекст [Интернет] . ПМИД  31343858.
  162. ^ abc Ивамото С.Дж., Дефрейн Дж., Ротман М.С., Ван Шуйленберг Дж., Ван де Брюэн Л., Мотманс Дж., Т'Шоен Дж. (2019). «Соображения о здоровье трансгендерных женщин и оставшихся неизвестных: обзор повествования». Ther Adv Endocrinol Metab . 10 : 2042018819871166. дои : 10.1177/2042018819871166. ПМЦ 6719479 . ПМИД  31516689. 
  163. ^ Якобсен Б.М., Хорвиц КБ (2012). «Рецепторы прогестерона, их изоформы и транскрипция, регулируемая прогестероном». Мол. Клетка. Эндокринол . 357 (1–2): 18–29. doi :10.1016/j.mce.2011.09.016. ПМЦ 3272316 . ПМИД  21952082. 
  164. ^ Скарпин К.М., Грэм Дж.Д., Моут П.А., Кларк К.Л. (2009). «Действие прогестерона в тканях человека: регуляция экспрессией изоформы рецептора прогестерона (PR), расположение ядра и экспрессия корегулятора». Сигнал нукле-рецепта . 7 : e009. doi : 10.1621/nrs.07009. ПМК 2807635 . ПМИД  20087430. 
  165. ^ Томас П., Панг Ю (2012). «Мембранные рецепторы прогестерона: данные о нейропротекторных, нейростероидных сигнальных и нейроэндокринных функциях в нейрональных клетках». Нейроэндокринология . 96 (2): 162–71. дои : 10.1159/000339822. ПМК 3489003 . ПМИД  22687885. 
  166. ^ Петерсен С.Л., Интлекофер К.А., Моура-Конлон П.Дж., Брюэр Д.Н., Дель Пино Санс Дж., Лопес Дж.А. (2013). «Новые рецепторы прогестерона: нервная локализация и возможные функции». Границы в неврологии . 7 : 164. дои : 10.3389/fnins.2013.00164 . ПМЦ 3776953 . ПМИД  24065878. 
  167. ^ Гомпель А, Plu-Bureau G (август 2018 г.). «Прогестерон, прогестины и грудь в лечении менопаузы». Климактерический . 21 (4): 326–332. дои : 10.1080/13697137.2018.1476483. PMID  29852797. S2CID  46922084.
  168. ^ Шиндлер А.Е., Кампаньоли С., Друкманн Р., Хубер Дж., Паскуалини Дж.Р., Швеппе К.В., Тейссен Дж.Х. (декабрь 2003 г.). «Классификация и фармакология прогестинов». Матуритас . 46 Приложение 1: S7–S16. doi :10.1016/j.maturitas.2003.09.014. ПМИД  14670641.
  169. ^ Куль Х (2011). «Фармакология прогестагенов» (PDF) . J Репродукциимед Эндокринол . 8 (1): 157–177.
  170. ^ Куль Х (2005). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения» (PDF) . Климактерический . 8 Приложение 1: 3–63. дои : 10.1080/13697130500148875. ПМИД  16112947.
  171. ^ Лауритцен С (сентябрь 1990 г.). «Клиническое применение эстрогенов и прогестагенов». Матуритас . 12 (3): 199–214. дои : 10.1016/0378-5122(90)90004-П. ПМИД  2215269.
  172. ^ Куль Х (сентябрь 1990 г.). «Фармакокинетика эстрогенов и прогестагенов». Матуритас . 12 (3): 171–97. дои : 10.1016/0378-5122(90)90003-о. ПМИД  2170822.
  173. ^ Кнёрр К., Кнёрр-Гертнер Х., Беллер Ф.К., Лауритцен С. (8 марта 2013 г.). Geburtshilfe und Gynäkologie: Physiologie und Pathologie der Reproduction. Спрингер-Верлаг. стр. 583–. ISBN 978-3-642-95583-9.
  174. ↑ Кнёрр К., Беллер ФК, Лауритцен С. (17 апреля 2013 г.). Lehrbuch der Gynäkologie. Спрингер-Верлаг. стр. 214–. ISBN 978-3-662-00942-0.
  175. ^ Горский Дж, Пресл Дж (1981). «Гормональное лечение нарушений менструального цикла». В Дж. Горском, Дж. Пресле (ред.). Функция яичников и ее нарушения: диагностика и терапия. Springer Science & Business Media. стр. 309–332. дои : 10.1007/978-94-009-8195-9_11. ISBN 978-94-009-8195-9.
  176. ^ Ферин Дж (сентябрь 1972 г.). «Перорально активные гестагенные соединения. Исследования на человеке: воздействие на маточно-вагинальный тракт». В М. Тауске (ред.). Фармакология эндокринной системы и родственных препаратов: прогестерон, гестагенные препараты и средства против бесплодия . Том. II. Пергамон Пресс. стр. 245–273. ISBN 978-0080168128. ОСЛК  278011135.
  177. ↑ Фреймут А. Лейденбергер, Томас Стровицкий, Олаф Ортманн (29 августа 2009 г.). Клиническая эндокринология для женщин. Спрингер-Верлаг. стр. 225, 227. ISBN. 978-3-540-89760-6.
  178. ^ Нойманн Ф, Дюстерберг Б (1998). «Entwicklung auf dem Gebiet der Gestagene» [Развития в области прогестагенов]. Репродуктивная медицина . 14 (4): 257–264. дои : 10.1007/s004440050042. ISSN  1434-6931.
  179. ^ Хаммерштейн Дж (1990). «Антиандрогены: клинические аспекты». Волосы и их болезни . стр. 827–886. дои : 10.1007/978-3-642-74612-3_35.
  180. ^ Виллибальд Пширембель (1968). Практика гинекологии: für Studierende und Ärzte. Вальтер де Грюйтер. п. 599. ИСБН 978-3-11-150424-7.
  181. ^ Уфер Дж (1968). «Die therapeutische Anwendung der Gestagene beim Menschen» [Терапевтическое использование прогестагенов у людей]. Die Gestagene [ Прогестагены ]. Спрингер-Верлаг. стр. 1026–1124. дои : 10.1007/978-3-642-99941-3_7. ISBN 978-3-642-99941-3. Zur Transformation des Endometriums benotigten sie 200-400 mg [ethisterone] pro Cyclus und postulierten eine etwa sechsfach schwachere Wirkung gegenuber dem Progesteron im appliziert.
  182. ^ ab Эндрикат Дж., Герлингер С., Ричард С., Розенбаум П., Дюстерберг Б. (декабрь 2011 г.). «Дозы прогестинов для ингибирования овуляции: систематический обзор доступной литературы и препаратов, продаваемых во всем мире». Контрацепция . 84 (6): 549–57. doi :10.1016/j.contraception.2011.04.009. PMID  22078182. Таблица 1. Публикации о дозах прогестинов для ингибирования овуляции: Прогестин: Прогестерон. Ссылка: Пинкус (1956). Метод: Мочевой Пдиол. Суточная доза (мг): 300.000. Общее количество циклов у всех испытуемых: 61. Общее количество овуляций у всех испытуемых: 30. % овуляций у всех испытуемых: 49.
  183. ↑ Милан Растислав Хенцль, Джон А. Эдвардс (10 ноября 1999 г.). «Фармакология прогестинов: производные 17α-гидроксипрогестерона и прогестины первого и второго поколения». В Режин Ситрук-Уэр, Дэниел Р. Мишелл (ред.). Прогестины и антипрогестины в клинической практике. Тейлор и Фрэнсис. стр. 101–132. ISBN 978-0-8247-8291-7.
  184. ^ Копера Х (1991). «Гормон дер Гонаден». Гормональная терапия для женщины . стр. 59–124. дои : 10.1007/978-3-642-95670-6_6. ISBN 978-3-642-95670-6. ISSN  0172-777X.
  185. ^ Рабочая группа IARC по оценке канцерогенных рисков для человека, Всемирная организация здравоохранения, Международное агентство по исследованию рака (2007). «Приложение 2: Состав пероральных и инъекционных эстроген-гестагенных контрацептивов». Комбинированные эстроген-прогестагенные контрацептивы и комбинированная эстроген-прогестагенная менопаузальная терапия. Всемирная организация здравоохранения. стр. 431–464. ISBN 978-92-832-1291-1.
  186. ^ Лобо Р.А., Станчик ФЗ (1994). «Новые знания в физиологии гормональных контрацептивов». Американский журнал акушерства и гинекологии . 170 (5): 1499–1507. дои : 10.1016/S0002-9378(12)91807-4. ISSN  0002-9378.
  187. ^ Хенцль MR (1986). «Контрацептивные гормоны и их клиническое применение». В Сэмюэле С.К. Йене, Роберте Б. Джаффе (ред.). Репродуктивная эндокринология: физиология, патофизиология и клиническое ведение. Сондерс. стр. 643–682. ISBN 978-0-7216-9630-0.
  188. ^ Остергаард Э (февраль 1965 г.). «Пероральные гестагенные и антиовуляторные свойства мегестрола ацетата и его терапевтическое применение при гинекологических заболеваниях». J Obstet Gynaecol Br Emp . 72 (1): 45–48. doi :10.1111/j.1471-0528.1965.tb01372.x. PMID  12332461. Антиовуляторные свойства мегестрола ацетата 5 мг. плюс местранол 0,1 мг. были продемонстрированы у тридцати пяти женщин при прямом осмотре яичников. При монотерапии мегестрола ацетатом 5 мг. или Местранол 0,1 мг. не предотвращал овуляцию во всех случаях.
  189. ^ Шактер Л., Розенцвейг М., Канетта Р., Келли С., Никез С., Смальдоне Л. (март 1989 г.). «Мегестрола ацетат: клинический опыт». Лечение рака. Преподобный . 16 (1): 49–63. дои : 10.1016/0305-7372(89)90004-2. PMID  2471590. В дозе 0,25 мг/день МА не оказывает очевидного влияния на гистологию эндометрия и не эффективен в качестве контрацептива (53). Однако в дозах 0,35 и 0,5 мг/сут препарат является эффективным контрацептивом (10). В дозе 0,5 мг/день МА не подавляет овуляцию, но снижает подвижность сперматозоидов в посткоитальных тестах (68).
  190. ^ Весси М., Мирс Э., Андольшек Л., Огринц-Овен М. (1972). «Рандомизированное двойное слепое исследование четырех пероральных контрацептивов, содержащих только прогестаген». Ланцет . 299 (7757): 915–922. дои : 10.1016/S0140-6736(72)91492-4. ISSN  0140-6736.
  191. ^ Aufrère MB, Бенсон Х (июнь 1976 г.). «Прогестерон: обзор и последние достижения». J Pharm Sci . 65 (6): 783–800. дои : 10.1002/jps.2600650602. PMID  945344. Ранние исследования по его использованию в качестве перорального контрацептива показали, что при дозе 300 мг/день (с 5 по 25 день менструального цикла) прогестерон эффективно предотвращает овуляцию в течение четырех циклов (263). Также было исследовано связанное с этим влияние более высоких доз прогестерона на экскрецию гонадотропинов. Ротшильд (264) обнаружил, что постоянное или периодическое внутривенное введение прогестерона (100-400 мг/день) в течение 10 дней снижает общее количество гонадотропина, выводимого с мочой. Однако Полсен и др. (265) обнаружили, что пероральный прогестерон в дозе 1000 мг/день в течение 87 дней не оказывал существенного влияния на экскрецию гонадотропина с мочой. Эффективность прогестерона в качестве перорального контрацептива никогда полностью не проверялась, поскольку были доступны синтетические прогестагены, эффективные при пероральном приеме.
  192. ^ Пинкус Дж. (декабрь 1958 г.). «Гормональный контроль овуляции и раннего развития». Последипломный мед . 24 (6): 654–60. дои : 10.1080/00325481.1958.11692305. PMID  13614060. Таблица 1: Влияние перорального прогестерона на три показателя овуляции: Лекарство: Прогестерон. Количество: 69. Средняя длина цикла: 25,5 ± 0,59. Процент положительных результатов овуляции: Базальная температура: 27. Биопсия эндометрия: 18. Вагинальный мазок: 6. [...] мы остановились на 300 мг. в день [пероральный прогерстерон] в качестве значительно эффективной дозы [ингибирования овуляции], и ее вводили с пятого по двадцать четвертый день менструального цикла. [...] Мы наблюдали за каждым из 33 добровольцев во время контрольного цикла без лечения и в течение одного-трех последовательных циклов приема лекарств сразу после контрольного цикла. В качестве показателей наступления овуляции принимали суточные базальные температуры и влагалищные мазки, а на девятнадцатый-двадцать второй день цикла - биопсию эндометрия. [...] Хотя мы, таким образом, продемонстрировали ингибирующую овуляцию активность прогестерона у женщин с нормальной овуляцией, пероральные препараты прогестерона имели два недостатка: (l) большая суточная доза (300 мг), которая, по-видимому, должна была бы быть еще больше, если бы добивался 100-процентного сдерживания1 [...]
  193. ^ Пинкус Дж. (1956). «Некоторые эффекты прогестерона и родственных соединений на репродукцию и раннее развитие млекопитающих». Acta Endocrinol Suppl (Копенга) . 23 (Приложение 28): 18–36. дои : 10.1530/acta.0.023S018. ПМИД  13394044.
  194. ^ Стоун А, Купперман HS (1955). «Влияние прогестерона на овуляцию: предварительный отчет». Пятая Международная конференция по планированию семьи: тема, перенаселение и планирование семьи: отчет о работе, 24-29 октября 1955 г., Токио, Япония . Международная федерация планирования семьи. п. 185.
  195. ^ С. Байер, Б. Дюстерберг, М. Ф. Эль Этреби, В. Элгер, Ф. Нейман, Ю. Нишино (1983). «Токсикология средств, регулирующих гормональную фертильность». В Джузеппе Бенаджано, Эгоне Дичфалузи (ред.). Эндокринные механизмы регуляции фертильности. Рэйвен Пресс. стр. 261–346. ISBN 978-0-89004-464-3.
  196. ↑ Кнёрр К., Беллер ФК, Лауритцен С. (17 апреля 2013 г.). Lehrbuch der Gynäkologie. Спрингер-Верлаг. стр. 214–. ISBN 978-3-662-00942-0.
  197. ^ Кнёрр К., Кнёрр-Гертнер Х., Беллер Ф.К., Лауритцен С. (8 марта 2013 г.). Geburtshilfe und Gynäkologie: Physiologie und Pathologie der Reproduction. Спрингер-Верлаг. стр. 583–. ISBN 978-3-642-95583-9.
  198. ^ Лабхарт А (6 декабря 2012 г.). Клиническая эндокринология: теория и практика. Springer Science & Business Media. стр. 554–. ISBN 978-3-642-96158-8.
  199. ^ Горский Дж, Пресл Дж (1981). «Гормональное лечение нарушений менструального цикла». В Горский Дж., Пресл К. (ред.). Функция яичников и ее нарушения: диагностика и терапия . Springer Science & Business Media. стр. 309–332. дои : 10.1007/978-94-009-8195-9_11. ISBN 978-94-009-8195-9.
  200. ^ Уфер Дж (1969). Принципы и практика гормональной терапии в гинекологии и акушерстве. де Грюйтер. п. 49. ИСБН 9783110006148. 17α-Гидроксипрогестерона капроат представляет собой депо-прогестаген, полностью не имеющий побочных действий. Доза, необходимая для индукции секреторных изменений в примированном эндометрии, составляет около 250 мг. за менструальный цикл.
  201. ^ Пширембель В. (1968). Практика гинекологии: für Studierende und Ärzte. Вальтер де Грютер. стр. 598, 601. ISBN. 978-3-11-150424-7.
  202. ^ Ферин Дж (сентябрь 1972 г.). «Эффекты, продолжительность действия и метаболизм у человека». В Тауске М (ред.). Фармакология эндокринной системы и родственных препаратов: прогестерон, гестагенные препараты и средства против бесплодия . Том. II. Пергамон Пресс. стр. 13–24. ISBN 978-0080168128. ОСЛК  278011135.
  203. ↑ Хенцль М.Р., Эдвардс Дж.А. (10 ноября 1999 г.). «Фармакология прогестинов: производные 17α-гидроксипрогестерона и прогестины первого и второго поколения». В Sitruk-Ware R, Mishell DR (ред.). Прогестины и антипрогестины в клинической практике. Тейлор и Фрэнсис. стр. 101–132. ISBN 978-0-8247-8291-7.
  204. ^ Браттон Дж (1976). Фармакология половых гормонов. Академическая пресса. п. 114. ИСБН 978-0-12-137250-7.
  205. ^ Санг GW (апрель 1994 г.). «Фармакодинамические эффекты комбинированных инъекционных контрацептивов, принимаемых один раз в месяц». Контрацепция . 49 (4): 361–385. дои : 10.1016/0010-7824(94)90033-7. ПМИД  8013220.
  206. ^ Топпозада МК (апрель 1994 г.). «Существующие комбинированные инъекционные контрацептивы разового приема в месяц». Контрацепция . 49 (4): 293–301. дои : 10.1016/0010-7824(94)90029-9. ПМИД  8013216.
  207. ^ Гебельсманн Ю (1986). «Фармакокинетика противозачаточных стероидов у человека». В Грегуаре А.Т., Блай Р.П. (ред.). Противозачаточные стероиды: фармакология и безопасность . Springer Science & Business Media. стр. 67–111. дои : 10.1007/978-1-4613-2241-2_4. ISBN 978-1-4613-2241-2.
  208. ^ Беккер Х, Дюстерберг Б, Клостерхалфен Х (1980). «[Биодоступность ципротерона ацетата после перорального и внутримышечного применения у мужчин (перевод автора)]» [Биодоступность ципротерона ацетата после перорального и внутримышечного применения у мужчин]. Международная урология . 35 (6): 381–385. дои : 10.1159/000280353. ПМИД  6452729.
  209. ^ Мольц Л., Хаазе Ф., Шварц У., Хаммерштейн Дж. (май 1983 г.). «[Лечение вирилизированных женщин внутримышечным введением ацетата ципротерона]» [Эффективность внутримышечного применения ацетата ципротерона при гиперандрогении]. Geburtshilfe und Frauenheilkunde . 43 (5): 281–287. дои : 10.1055/с-2008-1036893. ПМИД  6223851.
  210. ↑ Райт Джей Си, Берджесс диджей (29 января 2012 г.). Инъекции длительного действия и имплантаты. Springer Science & Business Media. стр. 114–. ISBN 978-1-4614-0554-2.
  211. ^ Чу Ю.Х., Ли Q, Чжао ZF (апрель 1986 г.). «Фармакокинетика мегестрола ацетата у женщин, получающих внутримышечные инъекции инъекционного контрацептива длительного действия эстрадиол-мегестрол». Китайский журнал клинической фармакологии . Результаты показали, что после инъекции концентрация МА в плазме быстро увеличивалась. Среднее время пикового уровня МА в плазме приходилось на 3-й день, наблюдалась линейная зависимость между log концентрации МА в плазме и временем (днями) после введения у всех субъектов, период полувыведения t1/2β = 14,35 ± 9,1 дней.
  212. ↑ Руннебаум, Британская Колумбия, Рабе Т., Кизель Л. (6 декабря 2012 г.). Женская контрацепция: обновленная информация и тенденции. Springer Science & Business Media. стр. 429–. ISBN 978-3-642-73790-9.
  213. ^ Артини П.Г., Генаццани А.Р., Петралья Ф (11 декабря 2001 г.). Достижения гинекологической эндокринологии. ЦРК Пресс. стр. 105–. ISBN 978-1-84214-071-0.
  214. ↑ King TL, Brucker MC, Kriebs JM, Fahey JO (21 октября 2013 г.). Акушерство Варни. Издательство Джонс и Бартлетт. стр. 495–. ISBN 978-1-284-02542-2.
  215. ^ де Линьер Б., Зильберштейн С. (апрель 2000 г.). «Фармакодинамика эстрогенов и прогестагенов». Цефалгия: Международный журнал головной боли . 20 (3): 200–7. дои : 10.1046/j.1468-2982.2000.00042.x . PMID  10997774. S2CID  40392817.
  216. ^ Чассар Д., Шац Б. (2005). «[Антигонадротропная активность ацетата хлормадинона у женщин репродуктивного возраста]». Гинекология, акушерство и фертильность (на французском языке). 33 (1–2): 29–34. дои : 10.1016/j.gyobfe.2004.12.002. ПМИД  15752663.
  217. ^ аб Брэди Б.М., Андерсон Р.А., Киннибург Д., Бэрд Д.Т. (апрель 2003 г.). «Демонстрация подавления гонадотропина, опосредованного рецептором прогестерона, у мужчин». Клиническая эндокринология . 58 (4): 506–12. дои : 10.1046/j.1365-2265.2003.01751.x . PMID  12641635. S2CID  12567639.
  218. ^ Нойманн Ф (1978). «Физиологическое действие прогестерона и фармакологические эффекты прогестагенов - краткий обзор». Последипломный медицинский журнал . 54 (Приложение 2): 11–24. ПМИД  368741.
  219. ↑ Вейн А.Дж., Кавусси Л.Р., Новик AC, Партин А.В., Петерс Калифорния (25 августа 2011 г.). Урология Кэмпбелла-Уолша: Expert Consult Premium Edition: расширенные онлайн-функции и печать, набор из 4 томов. Elsevier Науки о здоровье. стр. 2938–. ISBN 978-1-4160-6911-9.
  220. ^ Кьельд Дж. М., Пуа С. М., Кауфман Б., Лойзу С., Влотидес Дж., Гви Х. М., Кан Ф., Суд Р., Джоплин Г. Ф. (1979). «Влияние приема норгестрела и этинилэстрадиола на уровень половых гормонов и гонадотропинов в сыворотке крови у мужчин». Клиническая эндокринология . 11 (5): 497–504. doi :10.1111/j.1365-2265.1979.tb03102.x. PMID  519881. S2CID  5836155.
  221. ^ Уротекст (1 января 2001 г.). Уротекст-Луц: Урология. Уротекст. стр. 71–. ISBN 978-1-903737-03-3.
  222. ^ Якоби Г.Х., Альтвейн Дж.Э., Курт К.Х., Бастинг Р., Хоэнфеллнер Р. (1980). «Лечение распространенного рака предстательной железы парентеральным ацетатом ципротерона: рандомизированное исследование III фазы». Бр Дж. Урол . 52 (3): 208–15. doi :10.1111/j.1464-410x.1980.tb02961.x. ПМИД  7000222.
  223. ^ abc Дж. Горский, Дж. Пресл (6 декабря 2012 г.). Функция яичников и ее нарушения: диагностика и терапия. Springer Science & Business Media. стр. 329–. ISBN 978-94-009-8195-9.
  224. ^ Буллок LP, Бардин CW (март 1977 г.). «Андрогенное, синандрогенное и антиандрогенное действие прогестинов». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 286 (1 Биохимический А): 321–330. Бибкод : 1977NYASA.286..321B. doi :10.1111/j.1749-6632.1977.tb29427.x. PMID  281183. S2CID  33611807.
  225. ^ abc Дарни PD (январь 1995 г.). «Андрогенность прогестинов». Американский медицинский журнал . 98 (1А): 104С–110С. дои : 10.1016/S0002-9343(99)80067-9. ПМИД  7825629.
  226. ^ Кампаньоли С, Клавель-Шапелон Ф, Каакс Р, Перис С, Беррино Ф (июль 2005 г.). «Прогестины и прогестерон в заместительной гормональной терапии и риск рака молочной железы». Журнал биохимии стероидов и молекулярной биологии . 96 (2): 95–108. дои : 10.1016/j.jsbmb.2005.02.014. ЧВК 1974841 . ПМИД  15908197. 
  227. ^ Кеннет Хугдаль, Рене Вестерхаузен (2010). Две половины мозга: обработка информации в полушариях головного мозга. МТИ Пресс. стр. 272–. ISBN 978-0-262-01413-7.
  228. ^ ab Шиндлер А.Е., Кампаньоли С., Друкманн Р., Хубер Дж., Паскуалини Дж.Р., Швеппе К.В., Тийссен Дж.Х. (декабрь 2003 г.). «Классификация и фармакология прогестинов». Матуритас . 46 (Приложение 1): S7–S16. doi :10.1016/j.maturitas.2003.09.014. ПМИД  14670641.
  229. ^ abc Дэвид А. Уильямс, Уильям О. Фой, Томас Л. Лемке (январь 2002 г.). Принципы медицинской химии Фоя. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 700–. ISBN 978-0-683-30737-5.
  230. ^ abc Рикардо Аззиз (8 ноября 2007 г.). Расстройства избытка андрогенов у женщин. Springer Science & Business Media. стр. 124–. ISBN 978-1-59745-179-6.
  231. ^ ab Пи Джей Бентли (1980). Эндокринная фармакология: физиологические основы и терапевтическое применение. Архив Кубка. стр. 4–. ISBN 978-0-521-22673-8.
  232. ^ Сенгупта (1 января 2007 г.). Гинекология для аспирантов и практикующих врачей. Эльзевир Индия. стр. 137–. ISBN 978-81-312-0436-8.
  233. ^ Ферин Дж (январь 1962 г.). «Искусственная индукция гипоэстрогенной аменореи с помощью метилэстренолона или линестренола». Акта Эндокринологика . 39 (1): 47–67. дои : 10.1530/acta.0.0390047. ПМИД  13892354.
  234. ^ Сондерс Ф.Дж., Дрилл, Вирджиния (май 1956 г.). «Миотрофические и андрогенные эффекты 17-этил-19-нортестостерона и родственных соединений». Эндокринология . 58 (5): 567–572. дои : 10.1210/endo-58-5-567. ПМИД  13317831.
  235. ^ abc Армен Х. Ташджян, Эрин Дж. Армстронг (21 июля 2011 г.). Принципы фармакологии: патофизиологические основы лекарственной терапии. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 523–. ISBN 978-1-4511-1805-6.
  236. ^ де Гойер М.Э., Декерс Г.Х., Шунен В.Г., Верхёль Х.А., Клоостербур Х.Дж. (январь 2003 г.). «Профилирование рецепторов и эндокринные взаимодействия тиболона». Стероиды . 68 (1): 21–30. дои : 10.1016/S0039-128X(02)00112-5. PMID  12475720. S2CID  40426061. [Норэтистерон] обладает аналогичным, а [норэтинодрел] более слабым андрогенным действием по сравнению с тиболоном.
  237. ^ Рейно Дж.П., Оджасу Т. (1986). «Разработка и использование антагонистов половых стероидов». Дж. Стероидная биохимия . 25 (5Б): 811–33. дои : 10.1016/0022-4731(86)90313-4. PMID  3543501. Аналогичным андрогенным потенциалом обладает норэтистерон и его пролекарства (норэтистерона ацетат, этинодиола диацетат, линестренол, норэтинодрел, квингестанол).
  238. ^ Аб Чаудхури (1 января 2007 г.). Практика контроля рождаемости: комплексное руководство (7-е изд.). Эльзевир Индия. стр. 122–. ISBN 978-81-312-1150-2.
  239. ^ Куль Х (1996). «Сравнительная фармакология новых прогестагенов». Наркотики . 51 (2): 188–215. дои : 10.2165/00003495-199651020-00002. PMID  8808163. S2CID  1019532.
  240. ↑ Офферманнс С, Розенталь В (14 августа 2008 г.). Энциклопедия молекулярной фармакологии. Springer Science & Business Media. стр. 391–. ISBN 978-3-540-38916-3.
  241. ^ Лара Маркс (2001). Сексуальная химия: история противозачаточных таблеток. Издательство Йельского университета. стр. 73–75, 77–78. ISBN 978-0-300-08943-1.
  242. ^ Корн GW (март 1961 г.). «Применение норэтинодрела (эновида) в клинической практике». Журнал Канадской медицинской ассоциации . 84 (11): 584–587. ЧВК 1939348 . PMID  13753182. Псевдогермафродитизм не должен быть проблемой у этих пациентов, поскольку оказывается, что норэтинодрел не обладает андрогенными свойствами, но считается, что Уилкинс обнаружил один такой случай у пациента, который проходил терапию норэтинодрелом. 
  243. ^ де Гойер М.Э., Декерс Г.Х., Шунен В.Г., Верхёль Х.А., Клоостербур Х.Дж. (январь 2003 г.). «Профилирование рецепторов и эндокринные взаимодействия тиболона». Стероиды . 68 (1): 21–30. дои : 10.1016/s0039-128x(02)00112-5. PMID  12475720. S2CID  40426061.
  244. ^ де Руджери П., Матчер Р., Лупо С., Спаццоли Г. (1965). «Биологические свойства 17α-винил-5(10)-эстрен-17β-ол-3-она (норвинодрел) как прогестагенного и клаудогенного соединения». Стероиды . 5 (1): 73–91. дои : 10.1016/0039-128X(65)90133-9. ISSN  0039-128X.
  245. ^ Дж. А. Симпсон, ESC Weiner (1997). Серия дополнений к Оксфордскому словарю английского языка. Кларендон Пресс. стр. 36–. ISBN 978-0-19-860027-5.
  246. ^ ДЖАКЕР (8 марта 2013 г.). Fortschritte der Arzneimittelforschung / Прогресс в исследованиях лекарств / Progrès des recherches pharmaceutiques. Биркхойзер. стр. 166–. ISBN 978-3-0348-7053-5.
  247. ^ ab Годовые отчеты по медицинской химии. Академическая пресса. 8 сентября 1989 г., стр. 199–. ISBN 978-0-08-058368-6.
  248. ^ abc Родрант Д., Рабе Т. (2003). «Прогестагены с антиандрогенными свойствами». Наркотики . 63 (5): 463–492. дои : 10.2165/00003495-200363050-00003. PMID  12600226. S2CID  28436828.
  249. ^ Шнайдер HP (ноябрь 2003 г.). «Андрогены и антиандрогены». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 997 (1): 292–306. Бибкод : 2003NYASA.997..292S. дои : 10.1196/анналы.1290.033. PMID  14644837. S2CID  8400556.
  250. ^ Ботелла Дж., Пэрис Дж., Лалу Б. (август 1987 г.). «Клеточный механизм антиандрогенного действия номегестрола ацетата, нового 19-нор прогестагена, на простату крыс». Акта Эндокринологика . 115 (4): 544–550. дои : 10.1530/acta.0.1150544. ПМИД  3630545.
  251. ^ Хаммерштейн Дж (1990). «Пролекарства: преимущество или недостаток?». Являюсь. Дж. Обстет. Гинекол . 163 (6, часть 2): 2198–203. дои : 10.1016/0002-9378(90)90561-К. ПМИД  2256526.
  252. ^ аб Полсен Калифорния, Лич Р.Б., Ланман Дж., Голдстон Н., Мэддок В.О., Хеллер К.Г. (1962). «Природная эстрогенность норэтиндрона и норэтинодрела: сравнение с другими синтетическими прогестинами и прогестероном». Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 22 (10): 1033–9. doi : 10.1210/jcem-22-10-1033. ПМИД  13942007.
  253. ^ аб Нойманн Ф, Дюстерберг Б, Лоран Х (1988). «Разработка прогестагенов». Женская контрацепция . стр. 129–140. дои : 10.1007/978-3-642-73790-9_11. ISBN 978-3-642-73792-3.
  254. ^ аб Харви П.В. (28 марта 1996 г.). Надпочечники в токсикологии: орган-мишень и модулятор токсичности. ЦРК Пресс. стр. 284–. ISBN 978-0-7484-0330-1.
  255. ↑ Кускьери А, Ханна Г (20 января 2015 г.). Основная хирургическая практика: Высшая хирургическая подготовка по общей хирургии, издание пятое. ЦРК Пресс. стр. 899–. ISBN 978-1-4441-3763-7.
  256. ^ Джон А. Томас (12 марта 1997 г.). Эндокринная токсикология, второе издание. ЦРК Пресс. стр. 152–. ISBN 978-1-4398-1048-4.
  257. ↑ Ник Панай, Паула Бриггс, Габ Ковач (20 августа 2015 г.). Управление менопаузой. Издательство Кембриджского университета. стр. 126–. ISBN 978-1-107-45182-7.
  258. ^ Мейс П.Дж. (май 2005 г.). «17-гидроксипрогестерон для профилактики преждевременных родов». Акушерство и гинекология . 105 (5, ч. 1): 1128–1135. дои : 10.1097/01.AOG.0000160432.95395.8f. ПМИД  15863556.
  259. ^ Куль Х (2005). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения» (PDF) . Климактерический . 8 Приложение 1: 3–63. дои : 10.1080/13697130500148875. PMID  16112947. S2CID  24616324.
  260. ^ Лоу-дю Туа Р., Хэпгуд Дж.П., Африканец Д. (май 2020 г.). «Прямое сравнение транскрипционной активности прогестинов, используемых в контрацепции и менопаузальной гормональной терапии, через минералокортикоидный рецептор». Биохим. Биофиз. Рез. Коммун . 526 (2): 466–471. дои : 10.1016/j.bbrc.2020.03.100. ПМЦ 7287572 . ПМИД  32234237. 
  261. ^ Олкерс В. (2002). «Антиминералокортикоидная активность нового перорального контрацептива, содержащего дроспиренон, уникальный прогестаген, напоминающий природный прогестерон». Eur J Contracept Reprod Health Care . 7 (Приложение 3): 19–26, обсуждение 42–3. ПМИД  12659403.
  262. ^ Фойдар Дж. М., Фаустман Т. (2007). «Достижения в заместительной гормональной терапии: польза дроспиренона, прогестагена, полученного из 17-альфа-спиролактона, в весе». Гинекол. Эндокринол . 23 (12): 692–9. дои : 10.1080/09513590701582323. PMID  18075844. S2CID  12572825.
  263. ^ Генаццани А.Р., Маннелла П., Симончини Т. (2007). «Дроспиренон и его антиальдостероновые свойства». Климактерический . 10 (Приложение 1): 11–8. дои : 10.1080/13697130601114891. PMID  17364593. S2CID  24872884.
  264. ^ Паласиос С., Фойдар Дж. М., Генаццани А. Р. (2006). «Достижения в заместительной гормональной терапии дроспиреноном, уникальным прогестагеном, обладающим антагонизмом к рецепторам альдостерона». Матуритас . 55 (4): 297–307. doi :10.1016/j.maturitas.2006.07.009. hdl : 2268/9932 . ПМИД  16949774.
  265. ^ Член парламента Блэнтона, Се Ю, Данготт Л.Дж., Коэн Дж.Б. (февраль 1999 г.). «Стероид промегестон является неконкурентным антагонистом никотинового ацетилхолинового рецептора Торпедо, который взаимодействует с границей раздела липид-белок». Мол. Фармакол . 55 (2): 269–78. дои : 10.1124/моль.55.2.269. PMID  9927618. S2CID  491327.
  266. ^ ab Neubauer H, Ma Q, Zhou J, Yu Q, Ruan X, Seeger H, Fehm T, Mueck AO (октябрь 2013 г.). «Возможная роль PGRMC1 в развитии рака молочной железы». Климактерический . 16 (5): 509–13. дои : 10.3109/13697137.2013.800038. PMID  23758160. S2CID  29808177.
  267. ^ Руан X, Нойбауэр Х, Ян Й, Шнек Х, Шульц С, Фем Т, Кэхилл М.А., Сигер Х, Муек А.О. (октябрь 2012 г.). «Прогестагены и мембрано-инициируемые эффекты на пролиферацию клеток рака молочной железы человека». Климактерический . 15 (5): 467–72. дои : 10.3109/13697137.2011.648232. PMID  22335423. S2CID  11302554.
  268. ^ Траберт Б., Шерман М.Э., Каннан Н., Станчик Ф.З. (сентябрь 2019 г.). «Прогестерон и рак молочной железы». Эндокр. Преподобный . 41 (2): 320–344. дои : 10.1210/endrev/bnz001 . ПМЦ 7156851 . ПМИД  31512725. 
  269. ^ abc Фотерби К. (август 1996 г.). «Биодоступность пероральных половых стероидов, используемых в оральной контрацепции и заместительной гормональной терапии». Контрацепция . 54 (2): 59–69. дои : 10.1016/0010-7824(96)00136-9. ПМИД  8842581.
  270. ^ Харгроув Дж.Т., Мэксон В.С., Венц AC (октябрь 1989 г.). «Абсорбция перорального прогестерона зависит от носителя и размера частиц». Являюсь. Дж. Обстет. Гинекол . 161 (4): 948–51. дои : 10.1016/0002-9378(89)90759-X. ПМИД  2801843.
  271. ^ Левин Х., Уотсон Н. (март 2000 г.). «Сравнение фармакокинетики 8% кринона, вводимого вагинально, с прометрием, принимаемого перорально, у женщин в постменопаузе (3)». Плодородный. Стерильный . 73 (3): 516–21. дои : 10.1016/S0015-0282(99)00553-1 . ПМИД  10689005.
  272. ^ Aufrère MB, Бенсон Х (июнь 1976 г.). «Прогестерон: обзор и последние достижения». J Pharm Sci . 65 (6): 783–800. дои : 10.1002/jps.2600650602. ПМИД  945344.
  273. ^ аб Бенно Клеменс Руннебаум, Томас Рабе, Людвиг Кизель (6 декабря 2012 г.). Женская контрацепция: обновленная информация и тенденции. Springer Science & Business Media. стр. 429–. ISBN 978-3-642-73790-9.
  274. ^ ab Кнёрр К., Кнёрр-Гертнер Х., Беллер Ф.К., Лауритцен С. (17 апреля 2013 г.). Lehrbuch der Gynäkologie. Спрингер-Верлаг. стр. 214–. ISBN 978-3-662-00942-0.
  275. ^ ab Кнёрр К., Кнёрр-Гертнер Х., Беллер Ф.К., Лауритцен С. (8 марта 2013 г.). Geburtshilfe und Gynäkologie: Physiologie und Pathologie der Reproduction. Спрингер-Верлаг. стр. 583–. ISBN 978-3-642-95583-9.
  276. ^ аб А. Лабхарт (6 декабря 2012 г.). Клиническая эндокринология: теория и практика. Springer Science & Business Media. стр. 554–. ISBN 978-3-642-96158-8.
  277. ^ аб Горский Дж, Пресл Дж (1981). «Гормональное лечение нарушений менструального цикла». В Горский Дж., Пресл Дж. (ред.). Функция яичников и ее нарушения . Springer Science & Business Media. стр. 309–332. дои : 10.1007/978-94-009-8195-9_11. ISBN 978-94-009-8195-9.
  278. ^ Станчик ФЗ (2014). «Лечение женщин в постменопаузе местными кремами и гелями прогестерона: эффективно ли они?». Климактерический . 17 (Приложение 2): 8–11. дои : 10.3109/13697137.2014.944496. PMID  25196424. S2CID  20019151.
  279. ^ Станчик Ф.З., Полсон Р.Дж., Рой С. (2005). «Чрескожное введение прогестерона: уровень в крови и защита эндометрия». Менопауза . 12 (2): 232–7. дои : 10.1097/00042192-200512020-00019. PMID  15772572. S2CID  10982395.
  280. ^ Шиндлер А.Э., Кампаньоли С., Друкманн Р., Хубер Дж., Паскуалини Дж.Р., Швеппе К.В., Тийссен Дж.Х. (2008). «Классификация и фармакология прогестинов» (PDF) . Матуритас . 61 (1–2): 171–80. doi :10.1016/j.maturitas.2008.11.013. ПМИД  19434889. [ постоянная мертвая ссылка ]
  281. ^ Эдгрен Р.А., Станчик ФЗ (декабрь 1999 г.). «Номенклатура гонановых прогестинов». Контрацепция . 60 (6): 313. doi :10.1016/s0010-7824(99)00101-8. ПМИД  10715364.
  282. ^ Инхоффен Х.Х., Логеманн В., Хольвег В., Серини А. (4 мая 1938 г.). «Untersuchungen in der Sexualhormon-Reihe (Исследования в области половых гормонов)». Бер Дтч Чем Гес . 71 (5): 1024–32. дои : 10.1002/cber.19380710520. Архивировано из оригинала 17 декабря 2012 года.
  283. ^ abc Maisel, Альберт К. (1965). Гормональный квест . Нью-Йорк: Рэндом Хаус. ОСЛК  543168.
  284. ^ abc Петроу V (1970). «Контрацептивные прогестагены». Хим. преп . 70 (6): 713–26. дои : 10.1021/cr60268a004. ПМИД  4098492.
  285. ^ abc Снидер, Уолтер (2005). «Аналоги гормонов». Открытие лекарств: история . Хобокен, Нью-Джерси: John Wiley & Sons. стр. 188–225. ISBN 978-0-471-89980-8.
  286. ^ abc Джерасси C (2006). «Химическое рождение таблетки». Am J Obstet Gynecol . 194 (1): 290–8. дои : 10.1016/j.ajog.2005.06.010. ПМИД  16389046.
  287. ^ Джерасси С., Мирамонтес Л., Розенкранц Г., Сондхаймер Ф. (1954). «Стероиды. ЛИВ. Синтез 19-Нор-17α-этинилтестостерона и 19-Нор-17α-метилтестостерона» (PDF) . J Am Chem Soc . 76 (16): 4089–91. дои : 10.1021/ja01645a009.
  288. ^ Колтон ФБ (1992). «Стероиды и «таблетки»: ранние исследования стероидов в Сирле». Стероиды . 57 (12): 624–30. дои : 10.1016/0039-128X(92)90015-2. PMID  1481226. S2CID  28718601.
  289. ^ Крейнин, доктор медицинских наук, Дженсен Дж.Т. (сентябрь 2020 г.). «Поколения оральных контрацептивов - пора прекратить использовать маркетинговый миф для определения номенклатуры». Контрацепция . 102 (3): 143–144. doi :10.1016/j.contraception.2020.05.017. PMID  32504633. S2CID  219529452.
  290. ^ abc Нишлаг E (2010). «Клинические испытания мужской гормональной контрацепции» (PDF) . Контрацепция . 82 (5): 457–70. doi :10.1016/j.contraception.2010.03.020. ПМИД  20933120.
  291. ↑ К. Кутифарис, Л. Мастроянни (15 августа 1997 г.). Новые горизонты репродуктивной медицины. ЦРК Пресс. стр. 101–. ISBN 978-1-85070-793-6.
  292. ↑ Шио Кумар Сингх (4 сентября 2015 г.). Эндокринология млекопитающих и репродуктивная биология мужчин. ЦРК Пресс. стр. 270–. ISBN 978-1-4987-2736-5.
  293. ^ Фрик Дж (1973). «Контроль сперматогенеза у мужчин путем комбинированного введения прогестина и андрогена». Контрацепция . 8 (3): 191–206. дои : 10.1016/0010-7824(73)90030-9. ISSN  0010-7824.
  294. ^ Нишлаг Э., Кумар Н., Ситрук-Вэр Р. (2013). «7α-метил-19-нортестостерон (MENTR): вклад совета народонаселения в исследования мужской контрацепции и лечения гипогонадизма». Контрацепция . 87 (3): 288–95. doi :10.1016/j.contraception.2012.08.036. ПМИД  23063338.
  295. ^ Аттарди Б.Дж., Хильд С.А., Рил-младший (2006). «Диметандролона ундеканоат: новый мощный пероральный андроген с прогестагенной активностью». Эндокринология . 147 (6): 3016–26. дои : 10.1210/en.2005-1524 . ПМИД  16497801.
  296. ^ Фог М (1983). «Оценка стероидов как противозачаточных средств у мужчин». Acta Endocrinol Suppl (Копенга) . 260 (3_Supplb): 3–48. дои : 10.1530/acta.0.104S009. PMID  6415998. На момент начала наших исследований у мужчин было протестировано 11 различных гестагенов. Все пероральные препараты применялись в дозах, в 5–12 раз превышающих дозы женских пероральных контрацептивов. Единственным исключением был левоноргестрел, который применялся в очень низкой дозе, а именно 100 мкг в день (Fotherby et al., 1972). Однако никакого влияния на количество сперматозоидов и проникновение сперматозоидов in vitro получено не было.

дальнейшее чтение