stringtranslate.com

Даназол

Даназол , продаваемый под названием Danocrine и другими торговыми наименованиями, является лекарственным средством, используемым для лечения эндометриоза , фиброзно-кистозной мастопатии , наследственного ангионевротического отека и других заболеваний. [9] [2] [10] [11] [12] Принимается внутрь . [2]

Использование даназола ограничено побочными эффектами, связанными с маскулинизирующим действием , такими как угри , чрезмерный рост волос и огрубение голоса . [2] [13] Даназол имеет сложный механизм действия и характеризуется как слабый андроген и анаболический стероид , слабый прогестаген , слабый антигонадотропин , слабый ингибитор стероидогенеза и функциональный антиэстроген . [5] [14] [15] [16]

Даназол был открыт в 1963 году и введен в медицинское применение в 1971 году. [14] [17] [18] [19] Благодаря улучшенным побочным эффектам, в частности отсутствию маскулинизирующих побочных эффектов, даназол в значительной степени был заменен аналогами гонадотропин-рилизинг-гормона (аналогами ГнРГ) при лечении эндометриоза. [4]

Медицинское применение

Даназол в основном используется для лечения эндометриоза . Он также использовался — в основном не по назначению — по другим показаниям, а именно при лечении меноррагии , фиброзно-кистозной мастопатии , иммунной тромбоцитопенической пурпуры , предменструального синдрома , боли в груди и наследственного ангионевротического отека . [20] Хотя в настоящее время даназол не является стандартным средством лечения меноррагии , в исследовании даназол продемонстрировал значительное облегчение у молодых женщин с меноррагией, и из-за отсутствия существенных побочных эффектов он был предложен в качестве альтернативного лечения. [21] Даназол, по-видимому, полезен при лечении системной красной волчанки . [22]

Доступные формы

Даназол выпускается в форме капсул для приема внутрь по 50, 100 и 200 мг . [2] Его принимают в дозе от 50 до 400 мг два или три раза в день, в общей сложности от 100 до 800 мг в день в зависимости от показаний. [2]

Противопоказания

Даназол противопоказан во время беременности , поскольку он может вызывать вирилизацию плодов женского пола . Женщины, принимающие даназол, должны использовать эффективные методы контрацепции , чтобы предотвратить беременность, если они сексуально активны . [23]

Поскольку даназол метаболизируется в печени , его нельзя использовать пациентам с заболеваниями печени , а у пациентов, получающих длительную терапию, необходимо периодически контролировать функцию печени. [24]

Побочные эффекты

Андрогенные побочные эффекты вызывают беспокойство, так как некоторые женщины, принимающие даназол, могут испытывать нежелательный рост волос ( гирсутизм ) , угри , необратимое огрубение голоса [4] или неблагоприятные профили липидов крови . [23] Кроме того, может возникнуть атрофия груди и уменьшение размера груди. [4] Препарат также может вызывать приливы , повышение уровня печеночных ферментов и изменения настроения . [23]

Использование даназола при эндометриозе было связано с повышенным риском рака яичников . [25] Пациенты с эндометриозом имеют определенные факторы риска рака яичников, поэтому это может не применяться для других применений. Даназол, как и большинство других анаболических стероидов, был связан с повышенным риском опухолей печени . Они, как правило, доброкачественные . [26]

Фармакология

Фармакодинамика

Даназол обладает сложной фармакологией с множественными механизмами действия . [5] [14] [15] К ним относятся прямое связывание и активация рецепторов половых гормонов , прямое ингибирование ферментов , участвующих в стероидогенезе , а также прямое связывание и занятие белков-переносчиков стероидных гормонов и последующее вытеснение стероидных гормонов из этих белков. [4] [5] [14] [15] Препарат характеризуется как слабый андроген и анаболик , слабый прогестаген , слабый антигонадотропин , слабый ингибитор стероидогенеза и функциональный антиэстроген . [14] [16]

Модуляция рецепторов стероидных гормонов

Даназол описывается как обладающий высоким сродством к рецептору андрогена (AR), умеренным сродством к рецептору прогестерона (PR) и глюкокортикоидному рецептору (GR) и слабым сродством к рецептору эстрогена (ER). [4] [5] Как андроген, даназол описывается как слабый, будучи примерно в 200 раз менее эффективным, чем тестостерон в биопробах . [16] Препарат может действовать как агонист и антагонист PR в зависимости от биопробы, что указывает на то, что его можно рассматривать как селективный модулятор рецептора прогестерона (SPRM). [5] Хотя сродство и эффективность самого даназола в PR относительно низкие, этистерон, один из основных метаболитов даназола, описывается как слабый прогестаген (и использовался клинически в качестве прогестагена), и это, предположительно, служит для увеличения прогестагенной активности даназола in vivo . [8] Активность даназола в ER считается минимальной, хотя при очень высоких концентрациях препарат может действовать в значительной степени как агонист ER. [5] Даназол считается действующим в значительной степени как агонист GR и, таким образом, как глюкокортикоид . [5] Соответственно, он может подавлять иммунную систему при достаточных дозировках. [5] [14] [16]

Ингибирование ферментов стероидогенеза

Было обнаружено, что даназол действует как ингибитор , в различной степени, различных стероидогенных ферментов , включая фермент расщепления боковой цепи холестерина , 3β-гидроксистероиддегидрогеназу/Δ 5-4 изомеразу , 17α-гидроксилазу , 17,20-лиазу , 17β-гидроксистероиддегидрогеназу , 21-гидроксилазу и 11β-гидроксилазу . [5] Также было обнаружено, что он является слабым ингибитором стероидсульфатазы (K i = 2,3–8,2 мкМ), фермента, который преобразует DHEA-SПодсказка дегидроэпиандростерон сульфатв ДГЭАПодсказка дегидроэпиандростерони сульфат эстрона в эстрон (который затем может быть соответственно преобразован в эстрон (с андростендионом в качестве промежуточного продукта) и эстрадиол ), [33] хотя другое исследование показало, что его ингибирование является мощным и потенциально клинически значимым. [34] Хотя это противоречит приведенным выше данным, другое исследование показало, что даназол также слабо ингибирует ароматазу, с 44% ингибированием при концентрации 10 мкМ. [33]

В соответствии с его ингибированием стероидогенеза , клинические исследования показали, что даназол напрямую и заметно ингибирует стероидогенез надпочечников , яичников и яичек in vivo . [5] Было обнаружено, что ферментативная продукция эстрадиола , прогестерона и тестостерона, в частности, ингибируется. [5]

Для справки, циркулирующие концентрации даназола находятся в диапазоне 2 мкМ при дозировке 600 мг/день у женщин. [5]

Занятие и подавление белков-переносчиков

Даназол, как известно, связывается с двумя белками-переносчиками стероидных гормонов: глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), который связывает андрогены и эстрогены ; и глобулином, связывающим кортикостероиды (КСГ), который связывает прогестерон и кортизол . [4] [5] Связывание даназола с ГСПГ считается более важным с клинической точки зрения. [5] Занимая ГСПГ и КСГ, даназол увеличивает соотношение свободного и связанного с белками плазмы тестостерона, эстрадиола, прогестерона и кортизола. [4] [5] Таблица справа показывает разницу в уровнях тестостерона у женщин в пременопаузе, принимавших даназол. [5]

Как можно видеть, процент свободного тестостерона утраивается у женщин, принимающих даназол. [5] [35] Способность даназола повышать уровень свободного тестостерона предполагает, что часть его слабых андрогенных эффектов опосредована косвенно, путем содействия активности тестостерона и дигидротестостерона посредством вытеснения их из SHBG. [5] [35] Однако в дополнение к связыванию с SHBG и его захвату даназол также снижает выработку SHBG в печени и, следовательно, уровни SHBG, и поэтому может также иметь место снижение уровня SHBG. [4] [5] Даназол, вероятно, снижает выработку SHBG в печени за счет снижения эстрогенной и повышения андрогенной активности в печени (поскольку андрогены и эстрогены снижают и повышают, соответственно, синтез SHBG в печени). [36] В соответствии с представлением о том, что подавление SHBG участвует в андрогенных эффектах даназола, препарат оказывает синергическое, а не аддитивное андрогенное действие в сочетании с тестостероном в биопробах (что, скорее всего, является вторичным по отношению к повышенным уровням свободного тестостерона). [16]

Примечательно, что 2-гидроксиметилэтистерон, основной метаболит даназола, циркулирует в концентрациях, в 5–10 раз превышающих концентрации даназола, и в два раза сильнее даназола в вытеснении тестостерона из SHBG. [37] Таким образом, большая часть занятия SHBG даназолом на самом деле может быть связана с этим метаболитом. [37]

Антигонадотропная активность

Благодаря своей слабой прогестагенной и андрогенной активности, посредством активации PR и AR в гипофизе , даназол оказывает антигонадотропное действие. [5] Хотя он не оказывает существенного влияния на базальный уровень лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) у женщин в пременопаузе (и, следовательно, не подавляет существенно уровень гонадотропина или половых гормонов, как другие, более сильные антигонадотропины), [38] препарат предотвращает всплеск уровня этих гормонов в середине цикла во время менструального цикла . [4] [16] [23] [39] [40] Делая это, он подавляет повышение уровня эстрогена и прогестерона в это время и предотвращает овуляцию . [16] [23] [39] [40]

Механизм действия при эндометриозе

Поскольку даназол снижает выработку и уровень эстрогена, [ 38] он обладает функциональными антиэстрогенными свойствами. [41] Сочетание его антиэстрогенных, андрогенных и прогестагенных или антипрогестагенных действий вызывает атрофию эндометрия , что облегчает симптомы эндометриоза. [4] [5] [16] [38] [42]

Эффекты у мужчин

Было обнаружено, что у мужчин даназол подавляет секрецию гонадотропина и заметно снижает уровень тестостерона, вероятно, из-за его действия в качестве ингибитора стероидогенеза и антигонадотропина. [43] Однако даже при самой высокой оцененной дозировке (800 мг/день) сперматогенез оставался незатронутым. [43]

Фармакокинетика

Биодоступность даназола низкая. [7] Кроме того, циркулирующие уровни даназола не увеличиваются пропорционально с увеличением доз, что указывает на насыщение биодоступности. [2] При однократном приеме было обнаружено, что 4-кратное увеличение дозировки даназола увеличило пиковые уровни только в 1,3 и 2,2 раза, а уровни площади под кривой — в 1,6 и 2,5 раза в состоянии натощак и после еды соответственно. [2] Аналогичные результаты были получены при хроническом приеме. [2] Было обнаружено, что прием даназола с пищей (>30 граммов жира) увеличивает биодоступность и пиковые уровни даназола в 3–4 раза при однократном приеме и в 2–2,5 раза при хроническом приеме. [2] После приема даназола пиковые концентрации возникают через 2–8 часов, в среднем через 4 часа. [2] Стабильные уровни даназола достигаются через 6 дней приема дважды в день. [2] Даназол липофилен и может проникать в клеточные мембраны , что указывает на то, что он, вероятно, будет глубоко распределяться в тканевых компартментах. [2] Объем распределения даназола составляет 3,4 л. [7] Известно, что даназол является белком плазмы, связанным с альбумином , SHBG и CBG. [3] [4] [5]

Даназол метаболизируется в печени ферментами , такими как CYP3A4 . [9] [6] Период его полувыведения варьировался в разных исследованиях, но было обнаружено, что он составляет от 3 до 10 часов после однократной дозы и от 24 до 26 часов при повторном приеме. [9] [2] Основными метаболитами даназола являются 2-гидроксиметилэтистерон (также известный как 2-гидроксиметилданазол; образуется CYP3A4 и описывается как неактивный) и этистерон (прогестаген и андроген), [6] [2] [7] [44] а другие, второстепенные метаболиты включают δ 2 -гидроксиметилэтистерон, 6β-гидрокси-2-гидроксиметилэтистерон и δ 1 -6β-гидрокси-2-гидроксиметилэтистерон. [45] Было идентифицировано по меньшей мере 10 различных метаболитов. [2] Даназол выводится с мочой и калом , причем двумя основными метаболитами в моче являются 2-гидроксиметилэтистерон и этистерон. [2]

Химия

Даназол, также известный как 2,3-изоксазол-17α-этинилтестостерон или как 17α-этинил-17β-гидроксиандрост-4-ен-[2,3-d]изоксазол, является синтетическим андростановым стероидом и производным тестостерона и этистерона (17α-этинилтестостерон). [10] [11] [ 43] Это конкретно производное этистерона, в котором кетон C3 заменен на 2,3- изоксазольный фрагмент (т. е. изоксазольное кольцо соединено с кольцом A в положениях C2 и C3). [6] [14] Этистерон является слабым прогестином со слабой андрогенной активностью. [46]

История

Даназол был синтезирован в 1963 году группой ученых из Sterling Winthrop в Ренсселере, штат Нью-Йорк, в которую входили Хельмутт Нойман, Гордон Поттс, У. Т. Райан и Фредерик У. Стоннер. [17] [18] Он был одобрен в США.Подсказка Соединенные Штаты Управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами в 1971 году как первый препарат в стране, предназначенный специально для лечения эндометриоза. [14] [19]

Общество и культура

Общие названия

Даназол — это общее название препарата и его МНН.Подсказка Международное непатентованное название, СШАПодсказка Соединенные Штаты Принятое название, USPПодсказка Фармакопея США, БАНПодсказка: одобренное британцами имя, ДКФПодсказка: Наименование «Французская коммуна», DCITПодсказка: Denominazione Comune Italiana, и ЯНПодсказка Японское принятое имя. [9] [10] [11] [12] [47] Он также известен под своим кодовым названием разработки WIN-17757 . [9] [10] [11] [12] [47]

Названия брендов

Даназол продается или продавался под многими торговыми марками по всему миру, включая Anargil, Azol, Benzol, Bonzol, Cyclolady, Cyclomen, Danal, Danalol, Danamet, Danamin, Danasin, Danatrol, Danazant, Danazol, Danocrine, Danodiol, Danogen, Danokrin, Danol, Danonice, Danoval, Danzol, Dogalact ( ветеринарный ), Dorink, Dzol, Ectopal, Elle, Gonablok, Gong Fu Yi Kang, Gynadom, Kodazol, Kupdina, Ladogal, Lozana, Mastodanatrol, Nazol, Norciden, Vabon и Winobanin. [9] [10] [11] [12] [47]

Доступность

Даназол доступен в Соединенных Штатах , Европе и других странах мира. [9] [11] [47]

Исследовать

Даназол изучался при лечении рака груди у женщин, но показал относительно низкие показатели эффективности — около 15–20%. [48] [49]

Низкие дозы даназола были исследованы при лечении диабетического макулярного отека в клиническом исследовании фазы III . [50] [51]

В проспективном исследовании фазы I/II 2016 года 27 пациентам с заболеваниями теломер перорально вводили 800 мг в день . Первичной конечной точкой эффективности было снижение ежегодной скорости укорочения теломер на 20%. Токсические эффекты сформировали первичную конечную точку безопасности. Исследование было остановлено на ранней стадии после того, как укорочение теломер было снижено у всех 12 пациентов, которых можно было оценить. 12 из 27 пациентов достигли первичной конечной точки эффективности, 11 из которых увеличили длину теломер через 24 месяца. Гематологические реакции (вторичная конечная точка эффективности) наблюдались у 10 из 12 пациентов, которых можно было оценить через 24 месяца. Повышенные уровни печеночных ферментов и мышечные спазмы (известные побочные эффекты) 2-й степени или ниже наблюдались у 41% и 33% пациентов соответственно. [52]

Ссылки

  1. ^ «Список всех препаратов с предупреждениями в черном ящике, составленный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»). nctr-crs.fda.gov . FDA . Получено 22 октября 2023 г. .
  2. ^ abcdefghijklmnopqrs "Бренд Danocrine капсул Danazol, USP" (PDF) . Sanofi-Aventis US LLC . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США.
  3. ^ ab Griffin JP, D'Arcy PF (17 ноября 1997 г.). Руководство по неблагоприятным лекарственным взаимодействиям. Elsevier. стр. 194–. ISBN 978-0-08-052583-9.
  4. ^ abcdefghijklm Нишлаг Э., Бере Х. М., Нишлаг С. (13 января 2010 г.). Андрология: мужское репродуктивное здоровье и дисфункция. Springer Science & Business Media. стр. 426–428. ISBN 978-3-540-78355-8.
  5. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz Thomas EJ, Rock J (6 декабря 2012 г.). Современные подходы к эндометриозу. Springer Science & Business Media. С. 239–256. ISBN 978-94-011-3864-2.
  6. ^ abcde Lemke TL, Williams DA (24 января 2012 г.). Принципы медицинской химии Фоя. Lippincott Williams & Wilkins. стр. 1361–. ISBN 978-1-60913-345-0.
  7. ^ abcd Dörwald FZ (4 февраля 2013 г.). Lead Optimization for Medicinal Chemists: Pharmacokinetic Properties of Functional Groups and Organic Compounds. John Wiley & Sons. стр. 485–. ISBN 978-3-527-64565-7.
  8. ^ ab Kurman RJ (17 апреля 2013 г.). Патология женских половых путей Блауштейна. Springer Science & Business Media. стр. 390–. ISBN 978-1-4757-3889-6.
  9. ^ abcdefghijk Brayfield A, ed. (30 октября 2013 г.). "Даназол". Martindale: The Complete Drug Reference . Pharmaceutical Press . Получено 1 апреля 2014 г. .
  10. ^ abcde Elks J (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии. Springer. стр. 345–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  11. ^ abcdef Index Nominum 2000: Международный справочник лекарственных средств. Taylor & Francis. Январь 2000. С. 293–. ISBN 978-3-88763-075-1.
  12. ^ abcd Morton IK, Hall JM (6 декабря 2012 г.). Краткий словарь фармакологических средств: свойства и синонимы. Springer Science & Business Media. стр. 91–. ISBN 978-94-011-4439-1.
  13. ^ Selak V, Farquhar C, Prentice A, Singla A (октябрь 2007 г.). Farquhar C (ред.). «Даназол при тазовой боли, связанной с эндометриозом». База данных систематических обзоров Cochrane (4): CD000068. doi :10.1002/14651858.CD000068.pub2. hdl : 2292/28213 . PMID  17943735.
  14. ^ abcdefgh Jones HW, Rock JA (10 июля 2015 г.). Оперативная гинекология Те Линде. Wolters Kluwer Health. стр. 1327–1330. ISBN 978-1-4963-1521-2.
  15. ^ abc Lupulescu A (24 октября 1990 г.). Гормоны и витамины в лечении рака. CRC Press. стр. 103–. ISBN 978-0-8493-5973-6.
  16. ^ abcdefgh Altchek A, Deligdisch L, Kase N (4 сентября 2003 г.). Диагностика и лечение заболеваний яичников. Academic Press. стр. 376–. ISBN 978-0-08-049451-7.
  17. ^ ab Singh H, Kapoor VK, Paul D (1979). "Гетеростероиды и исследования лекарств". Progress in Medicinal Chemistry . 16 : 35–149. doi :10.1016/s0079-6468(08)70187-5. ISBN 9780720406672. PMID  95596.стр. 126, примечание 158, 130, примечания 1513, 2369, цитируя Neumann HC, Potts GO, Ryan WT, Stonner FW (сентябрь 1970 г.). "Стероидные гетероциклы. 13. 4альфа,5-эпокси-5альфа-андрост-2-ено[2,3-d]изоксазолы и родственные соединения". Журнал медицинской химии . 13 (5): 948–951. doi :10.1021/jm00299a034. PMID  4318768.
  18. ^ ab Elias AN, Gwinup G (1 января 1983 г.). Гирсутизм. Praeger. стр. 70. ISBN 9780030603211.
  19. ^ ab Dmowski WP, Scholer HF, Mahesh VB, Greenblatt RB (январь 1971 г.). «Даназол — синтетическое производное стероида с интересными физиологическими свойствами». Fertility and Sterility . 22 (1): 9–18. doi : 10.1016/S0015-0282(16)37981-X . PMID  5538758.
  20. ^ Флауэр Р., Ранг Х. П., Дейл М. М., Риттер Дж. М. (2007). Фармакология Ранга и Дейла . Эдинбург: Черчилль Ливингстон. ISBN 978-0-443-06911-6.
  21. ^ Luisi S, Razzi S, Lazzeri L, Bocchi C, Severi FM, Petraglia F (октябрь 2009 г.). «Эффективность вагинального лечения даназолом у женщин с меноррагией в фертильном возрасте». Fertility and Sterility . 92 (4): 1351–1354. doi : 10.1016/j.fertnstert.2008.08.017 . PMID  18930222.
  22. ^ Letchhumanan P, Thumboo J (февраль 2011 г.). «Даназол в лечении системной красной волчанки: качественный систематический обзор». Семинары по артриту и ревматизму . 40 (4): 298–306. doi :10.1016/j.semarthrit.2010.03.005. PMID  20541792.
  23. ^ abcde Hoffman B, Schorge JO, Schaffer JI, Halvorson LM, Bradshaw KD, Cunningham FG, Calver LE (2012-04-12). "Глава 10, Эндометриоз". Williams Gynecology (2-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. ISBN 9780071716727. Архивировано из оригинала 28 марта 2013 года.
  24. ^ "Даназол: Информация о препарате MedlinePlus". medlineplus.gov . Получено 2018-11-07 .
  25. ^ Cottreau CM, Ness RB, Modugno F, Allen GO, Goodman MT (ноябрь 2003 г.). «Эндометриоз и его лечение даназолом или люпроном в связи с раком яичников». Clinical Cancer Research . 9 (14): 5142–5144. PMID  14613992.
  26. ^ Velazquez I, Alter BP (ноябрь 2004 г.). «Андрогены и опухоли печени: анемия Фанкони и состояния, не связанные с болезнью Фанкони». American Journal of Hematology . 77 (3): 257–267. doi : 10.1002/ajh.20183 . PMID  15495253. S2CID  42150333.
  27. ^ Ojasoo T, Raynaud JP, Doé JC (январь 1994). «Аффилиации между стероидными рецепторами, выявленные с помощью многомерного анализа данных о связывании стероидов». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии . 48 (1): 31–46. doi :10.1016/0960-0760(94)90248-8. PMID  8136304. S2CID  21336380.
  28. ^ Ojasoo T, Raynaud JP (ноябрь 1978 г.). «Уникальные стероидные конгенеры для исследований рецепторов». Cancer Research . 38 (11 Pt 2): 4186–4198. PMID  359134.
  29. ^ Delettré J, Mornon JP, Lepicard G, Ojasoo T, Raynaud JP (январь 1980 г.). «Гибкость стероидов и специфичность рецепторов». Журнал биохимии стероидов . 13 (1): 45–59. doi :10.1016/0022-4731(80)90112-0. PMID  7382482.
  30. ^ Pugeat MM, Dunn JF, Nisula BC (июль 1981 г.). «Транспорт стероидных гормонов: взаимодействие 70 препаратов с тестостерон-связывающим глобулином и кортикостероид-связывающим глобулином в плазме человека». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 53 (1): 69–75. doi :10.1210/jcem-53-1-69. PMID  7195405.
  31. ^ Cunningham GR, Tindall DJ, Lobl TJ, Campbell JA, Means AR (сентябрь 1981 г.). «Требования к структуре стероидов для высокоаффинного связывания с человеческим белком, связывающим половые стероиды (SBP)». Steroids . 38 (3): 243–262. doi :10.1016/0039-128X(81)90061-1. PMID  7197818. S2CID  2702353.
  32. ^ Ahlem C, Kennedy M, Page T, Bell D, Delorme E, Villegas S и др. (февраль 2012 г.). «17α-алкинил 3α, 17β-андростанедиол неклиническая и клиническая фармакология, фармакокинетика и метаболизм». Investigational New Drugs . 30 (1): 59–78. doi :10.1007/s10637-010-9517-0. PMID  20814732. S2CID  24785562.
  33. ^ ab Shields-Botella J, Chetrite G, Meschi S, Pasqualini JR (январь 2005 г.). «Влияние ацетата номегестрола на биосинтез и трансформацию эстрогена в клетках рака груди MCF-7 и T47-D». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии . 93 (1): 1–13. doi : 10.1016/j.jsbmb.2004.11.004 . PMID  15748827. S2CID  25273633.
  34. ^ Карлстрём К, Дёберль А, Пусетт А, Ранневик Г, Вилкинг Н (1984). «Ингибирование активности стероидсульфатазы даназолом». Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica Supplement . 123 : 107–111. doi :10.3109/00016348409156994. PMID  6238495. S2CID  45817485.
  35. ^ ab Helms RA, Quan DJ (2006). Учебник терапии: управление лекарственными средствами и заболеваниями. Lippincott Williams & Wilkins. стр. 383–. ISBN 978-0-7817-5734-8.
  36. ^ Wakelin SH, Maibach HI, Archer CB (21 мая 2015 г.). Справочник по системному лекарственному лечению в дерматологии, второе издание. CRC Press. стр. 23–. ISBN 978-1-4822-2286-9.
  37. ^ ab Westphal U (6 декабря 2012 г.). Взаимодействие стероидов и белков II. Springer Science & Business Media. стр. 256–. ISBN 978-3-642-82486-9.
  38. ^ abc Tollison CD, Satterthwaite JR, Tollison JW (январь 2002). Практическое лечение боли. Lippincott Williams & Wilkins. стр. 479–. ISBN 978-0-7817-3160-7.
  39. ^ ab Floyd WS (1980). «Даназол: эндокринные и эндометриальные эффекты». Международный журнал фертильности . 25 (1): 75–80. PMID  6104649.
  40. ^ ab Katzung B (2012). Базовая и клиническая фармакология (12-е изд.). McGraw Hill. стр. 732. ISBN 978-0-07-176401-8.
  41. ↑ Тейлор РБ (25 сентября 1998 г.). Обзор семейной медицины Тейлора. Springer New York. стр. 221. ISBN 978-0-387-98569-5.
  42. ^ Fedele L, Marchini M, Bianchi S, Baglioni A, Bocciolone L, Nava S (июль 1990 г.). «Эндометриальные паттерны во время терапии эндометриоза даназолом и бусерелином: сравнительное структурное и ультраструктурное исследование». Акушерство и гинекология . 76 (1): 79–84. PMID  2113661.
  43. ^ abc Bruneteau DW, Bernard I, Greenblatt RB (1974). "[Клинические исследования с новым антигонадотропином: даназолом]". Gynécologie (на французском). 25 (1): 41–45. PMID  4422449. Архивировано из оригинала 2018-09-04 . Получено 2018-03-04 . Даназол (2-3-изоксазол-17альфа-этинил-тестостерон)
  44. ^ Мозаяни А, Рэймон Л (18 сентября 2011 г.). Справочник по лекарственным взаимодействиям: клиническое и судебно-медицинское руководство. Springer Science & Business Media. стр. 646–. ISBN 978-1-61779-222-9.
  45. ^ "ИНФОРМАЦИЯ О ПРОДУКТЕ" (PDF) . Управление по контролю за товарами терапевтического назначения . 21 июня 2005 г.
  46. ^ Кадам СС (июль 2007). Принципы медицинской химии. Том II. Pragati Books Pvt. Ltd. стр. 364–. ISBN 978-81-85790-03-9.
  47. ^ abcd «Даназол: применение, дозировка, побочные эффекты».
  48. ^ Lupulescu A (24 октября 1990 г.). Гормоны и витамины в лечении рака. CRC Press. стр. 48–. ISBN 978-0-8493-5973-6.
  49. ^ Pisters PW, Brennan MF (21 ноября 2013 г.). Метаболизм белков и аминокислот при раковой кахексии. Springer Science & Business Media. стр. 260–. ISBN 978-3-662-22346-8.
  50. ^ «Исследование безопасности и эффективности перорального даназола (ранее одобренного препарата) при лечении диабетического макулярного отека». Clinicaltrials.gov . Ampio Pharmaceuticals. Inc . Получено 27 июня 2015 г. .
  51. ^ "Ampio Pharmaceuticals объявляет о дополнительных статистически значимых результатах исследования Optina™ при лечении диабетического макулярного отека (ДМО)". Ampio Pharmaceuticals. Inc. Архивировано из оригинала 29 июня 2015 г. Получено 27 июня 2015 г.
  52. ^ Таунсли ДМ, Думитриу Б, Лю Д, Бьянкотто А, Вайнштейн Б, Чен К и др. (Май 2016 г.). «Лечение заболеваний теломер даназолом». The New England Journal of Medicine . 374 (20): 1922–1931. doi :10.1056/NEJMoa1515319. PMC 4968696. PMID  27192671 . 

Дальнейшее чтение