stringtranslate.com

Дигидротестостерон

Дигидротестостерон ( ДГТ , 5α-дигидротестостерон , 5α-ДГТ , андростанолон или станолон ) — эндогенный андрогенный половой стероид и гормон, в первую очередь участвующий в росте и восстановлении предстательной железы и полового члена , а также в выработке кожного сала и составе волос на теле .

Фермент 5α-редуктаза катализирует образование ДГТ из тестостерона в некоторых тканях , включая предстательную железу , семенные пузырьки , придатки яичек , кожу , волосяные фолликулы , печень и мозг . Этот фермент опосредует восстановление двойной связи C4-5 тестостерона. ДГТ также может синтезироваться из прогестерона и 17α-гидроксипрогестерона через андрогенный бэкдор-путь в отсутствие тестостерона. По сравнению с тестостероном ДГТ значительно более эффективен как агонист андрогенового рецептора (AR).

Помимо своей роли естественного гормона, ДГТ использовался в качестве лекарственного средства , например, для лечения низкого уровня тестостерона у мужчин ; для получения информации о ДГТ как лекарственном средстве см. статью об андростанолоне .

Биологическая функция

ДГТ биологически важен для половой дифференциации мужских гениталий во время эмбриогенеза , созревания пениса и мошонки в период полового созревания , роста волос на лице , теле и лобке , а также развития и поддержания предстательной железы и семенных пузырьков . Он вырабатывается из менее мощного тестостерона ферментом 5α-редуктазой в отдельных тканях и является основным андрогеном в гениталиях, предстательной железе , семенных пузырьках , коже и волосяных фолликулах . [2]

Сигналы ДГТ действуют в основном интракринным и паракринным образом в тканях, в которых он вырабатывается, играя лишь незначительную роль, если вообще играет, как циркулирующий эндокринный гормон. [3] [4] [5] Циркулирующие уровни ДГТ составляют одну десятую и одну двадцатую от уровня тестостерона с точки зрения общей и свободной концентрации соответственно, [6] тогда как локальные уровни ДГТ могут быть до 10 раз выше, чем у тестостерона в тканях с высокой экспрессией 5α-редуктазы, таких как предстательная железа. [7] Кроме того, в отличие от тестостерона, ДГТ инактивируется 3α-гидроксистероиддегидрогеназой (3α-HSD) в очень слабый андроген 3α-андростандиол в различных тканях, таких как мышечная , жировая и печень , среди прочих, [5] [8] [9] и в связи с этим, ДГТ, как сообщается, является очень слабым анаболическим агентом при экзогенном введении в качестве лекарства. [10]

Помимо нормальных биологических функций, ДГТ также играет важную причинную роль в ряде андрогензависимых состояний, включая состояния волос, такие как гирсутизм (чрезмерный рост волос на лице/теле) и выпадение волос по типу (андрогенная алопеция или облысение по типу), а также заболевания предстательной железы, такие как доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) и рак предстательной железы . [2] Ингибиторы 5α-редуктазы , которые предотвращают синтез ДГТ, эффективны в профилактике и лечении этих состояний. [13] [14] [15] [16] Андрогенная депривация — это терапевтический подход к раку предстательной железы, который может быть реализован путем кастрации для устранения гонадного тестостерона как предшественника ДГТ, но метастатические опухоли затем могут развиться в кастрационно-резистентный рак предстательной железы (КРРПЖ). Хотя кастрация приводит к снижению уровня сывороточного тестостерона на 90–95 %, уровень ДГТ в простате снижается только на 50 %, что подтверждает мнение о том, что простата экспрессирует необходимые ферменты (включая 5α-редуктазу) для выработки ДГТ без тестостерона яичек [17] , что подчеркивает важность ингибиторов 5α-редуктазы. [14]

ДГТ может играть роль в наборе и функционировании переносчиков аминокислот в скелетных мышцах. [18]

Было обнаружено, что метаболиты ДГТ действуют как нейростероиды с собственной биологической активностью, независимой от АР. [19] 3α-андростандиол является мощным положительным аллостерическим модулятором рецептора ГАМК А , в то время как 3β-андростандиол является мощным и селективным агонистом подтипа эстрогенового рецептора (ЭР) ERβ . [19] Эти метаболиты могут играть важную роль в центральных эффектах ДГТ и, соответственно, тестостерона, включая их антидепрессантный , анксиолитический , вознаграждающий / гедонистический , антистрессовый и прокогнитивный эффекты . [19] [20]

Дефицит 5α-редуктазы 2

Большая часть биологической роли ДГТ была выяснена в исследованиях людей с врожденным дефицитом 5α-редуктазы типа 2 , интерсексуальным состоянием, вызванным мутацией потери функции в гене, кодирующем 5α-редуктазу типа 2 , основной фермент, ответственный за выработку ДГТ в организме. [13] [21] [2] Оно характеризуется дефектным и нефункциональным ферментом 5α-редуктазы типа 2 и частичной, но большей частью потерей выработки ДГТ в организме. [13] [21] При этом состоянии уровни циркулирующего тестостерона находятся в пределах или немного выше нормального мужского диапазона, но уровни ДГТ низкие (около 30% от нормы), [22] [ необходим лучший источник ] и соотношение циркулирующего тестостерона к ДГТ значительно повышено (примерно в 3,5-5 раз выше нормы). [13]

Генетические мужчины (46,XY) с дефицитом 5α-редуктазы типа 2 рождаются с недостаточной вирилизацией , включая псевдогермафродитизм (неопределенные гениталии), псевдовагинальную перинеоскротальную гипоспадию и обычно неопущенные яички . Их внешние гениталии похожи на женские, с микропенисом (маленьким фаллосом , похожим на клитор ), частично несращенной мошонкой , похожей на половые губы , и слепо заканчивающимся неглубоким влагалищным мешочком . [13] Из-за отсутствия у них заметных мужских гениталий генетические мужчины с этим заболеванием обычно воспитываются как девочки. [21] Однако в период полового созревания у них развиваются поразительные фенотипически мужские вторичные половые признаки , включая частичную вирилизацию гениталий (увеличение фаллоса до почти функционального пениса и опущение яичек ), понижение голоса , типичное мужское развитие опорно-двигательного аппарата [12] и отсутствие менструаций , развития груди или других признаков феминизации , которые наблюдаются во время женского полового созревания. [13] [21] [2] Кроме того, развиваются нормальное либидо и спонтанные эрекции , [23] они обычно проявляют сексуальное предпочтение к женщинам, и почти у всех развивается мужская гендерная идентичность . [13] [24]

Тем не менее, мужчины с дефицитом 5α-редуктазы типа 2 демонстрируют признаки продолжающейся недостаточной вирилизации в ряде областей. Волосы на лице отсутствовали или были редкими у относительно большой группы доминиканских мужчин с этим заболеванием, известных как Güevedoces . Однако больше волос на лице наблюдалось у пациентов с этим заболеванием из других частей света, хотя волосы на лице все еще были меньше по сравнению с другими мужчинами в тех же общинах. Расходящиеся результаты могут отражать расовые различия в андроген-зависимом росте волос. У мужчин с этим заболеванием наблюдается женский тип андрогенного роста волос , при котором терминальные волосы в основном ограничиваются подмышечными впадинами и нижним лобковым треугольником . Никакой временной рецессии линии роста волос или андрогенной алопеции (выпадения волос по типу или облысения) не наблюдалось ни в одном из зарегистрированных случаев дефицита 5α-редуктазы типа 2, тогда как это обычно наблюдается в некоторой степени почти у всех мужчин европеоидной расы в подростковом возрасте. [13] Первоначально сообщалось, что у людей с дефицитом 5α-редуктазы типа 2 не наблюдалось случаев возникновения угревой сыпи , [8] [2], но последующие исследования показали нормальную секрецию кожного сала и частоту возникновения угревой сыпи. [12]

У генетических мужчин с дефицитом 5α-редуктазы типа 2 предстательная железа рудиментарна или отсутствует, а если присутствует, то остается маленькой, недоразвитой и непальпируемой на протяжении всей жизни. [8] [4] Кроме того, у этих людей не было зарегистрировано ни ДГПЖ, ни рака простаты. [14] У генетических мужчин с этим заболеванием обычно наблюдается олигозооспермия из-за неопущения яичек, но сообщается, что сперматогенез нормальный у тех, у кого яички опустились, и есть случаи, когда мужчины с этим заболеванием успешно зачинали детей. [23] [25]

В отличие от мужчин, генетические женщины с дефицитом 5α-редуктазы типа 2 фенотипически нормальны. Однако, подобно генетическим мужчинам с этим заболеванием, у них наблюдается сниженный рост волос на теле, включая отсутствие волос на руках и ногах, небольшое снижение волос в подмышечных впадинах и умеренное снижение волос на лобке. [26] [23] С другой стороны, выработка кожного сала нормальная. [26] [27] Это согласуется с тем фактом, что секреция кожного сала, по-видимому, полностью контролируется 5α-редуктазой типа 1. [27]

Ингибиторы 5α-редуктазы

Ингибиторы 5α-редуктазы, такие как финастерид и дутастерид, ингибируют 5α-редуктазу типа 2 и/или другие изоформы и способны снижать уровень циркулирующего ДГТ на 65–98 % в зависимости от рассматриваемого ингибитора 5α-редуктазы. [28] [29] [30] [22] Таким образом, аналогично случаю дефицита 5α-редуктазы типа 2, они дают полезную информацию для выяснения биологических функций ДГТ. [31] Ингибиторы 5α-редуктазы были разработаны и используются в основном для лечения ДГПЖ. Препараты способны значительно уменьшить размер предстательной железы и облегчить симптомы этого состояния. [14] [32] Длительное лечение ингибиторами 5α-редуктазы также способно значительно снизить общий риск рака простаты, хотя одновременно наблюдалось небольшое увеличение риска некоторых опухолей высокой степени злокачественности. [15] В дополнение к заболеваниям предстательной железы, ингибиторы 5α-редуктазы впоследствии были разработаны и введены для лечения облысения по типу у мужчин. [33] Они способны предотвратить дальнейшее прогрессирование облысения у большинства мужчин с этим заболеванием и вызвать некоторое восстановление волос примерно у двух третей мужчин. [13] С другой стороны, ингибиторы 5α-редуктазы, по-видимому, менее эффективны при облысении по типу у женщин, хотя они все еще показывают некоторую эффективность. [34] Помимо облысения по типу, эти препараты также полезны при лечении гирсутизма и могут значительно уменьшить рост волос на лице и теле у женщин с этим заболеванием. [35] [16]

Ингибиторы 5α-редуктазы в целом хорошо переносятся и демонстрируют низкую частоту побочных эффектов . [36] Сексуальная дисфункция , включая эректильную дисфункцию , потерю либидо и уменьшенный объем эякулята , может возникнуть у 3,4–15,8% мужчин, лечившихся финастеридом или дутастеридом. [36] [37] Может наблюдаться небольшое увеличение риска аффективных симптомов, включая депрессию , тревогу и самоповреждение . [38] [39] [40] Однако риск внутри затронутой группы может очень сильно варьироваться, при этом некоторые пациенты ярко сообщают об очень сильных стойких эффектах. Как сексуальная дисфункция, так и аффективные симптомы могут быть частично или полностью обусловлены предотвращением синтеза нейростероидов, таких как аллопрегнанолон , а не обязательно из-за ингибирования выработки ДГТ. [38] Небольшой риск гинекомастии был связан с ингибиторами 5α-редуктазы (1,2–3,5%). [36] [41] На основании сообщений о дефиците 5α-редуктазы типа 2 у мужчин и эффективности ингибиторов 5α-редуктазы при гирсутизме у женщин, снижение роста волос на теле и/или лице является вероятным потенциальным побочным эффектом этих препаратов у мужчин. [13] [16] Существует гораздо меньше исследований, оценивающих побочные эффекты ингибиторов 5α-редуктазы у женщин. Однако из-за известной роли ДГТ в мужской половой дифференциации ингибиторы 5α-редуктазы могут вызывать врожденные дефекты , такие как неоднозначные гениталии у плодов мужского пола беременных женщин . Таким образом, они не используются у женщин во время беременности. [36]

MK-386 — это селективный ингибитор 5α-редуктазы типа 1, который никогда не был представлен на рынке. [42] В то время как ингибиторы 5α-редуктазы типа 2 достигают гораздо более высокого снижения выработки циркулирующего ДГТ, MK-386 снижает уровень циркулирующего ДГТ на 20–30%. [43] И наоборот, было обнаружено, что он снижает уровень ДГТ в кожном сале на 55% у мужчин по сравнению со скромным снижением всего на 15% для финастерида. [44] [45] Однако MK-386 не продемонстрировал значительной эффективности в последующем клиническом исследовании по лечению акне. [46]

Биологическая активность

DHT является мощным агонистом AR и фактически является самым мощным известным эндогенным лигандом рецептора. Он имеет сродство (Kd ) от 0,25 до 0,5 нМ к человеческому AR, что примерно в 2-3 раза выше, чем у тестостерона (Kd = 0,4-1,0 нМ) [47] и в 15-30 раз выше, чем у андрогенов надпочечников . [48] Кроме того, скорость диссоциации DHT из AR в 5 раз медленнее, чем у тестостерона. [49] EC50 DHT для активации AR составляет 0,13 нМ, что примерно в 5 раз сильнее , чем у тестостерона (EC50 = 0,66 нМ). [50] В ходе биоанализов было обнаружено, что ДГТ в 2,5–10 раз более эффективен, чем тестостерон. [47]

Период полувыведения ДГТ из организма (53 минуты) дольше, чем у тестостерона (34 минуты), и это может объяснять некоторую разницу в их силе действия. [51] Исследование трансдермального (пластыри) лечения ДГТ и тестостероном показало, что конечные периоды полувыведения составляют 2,83 часа и 1,29 часа соответственно. [52]

В отличие от других андрогенов, таких как тестостерон, ДГТ не может быть преобразован ферментом ароматазой в эстроген, такой как эстрадиол . Поэтому его часто используют в исследовательских целях, чтобы различать эффекты тестостерона, вызванные связыванием с АР, и эффекты, вызванные преобразованием тестостерона в эстрадиол и последующим связыванием с ER и их активацией. [53] Хотя ДГТ не может быть ароматизирован, он все равно преобразуется в метаболиты со значительным сродством к ER и активностью. Это 3α-андростандиол и 3β-андростандиол, которые являются преобладающими агонистами ERβ. [19]

Биохимия

Подробный обзор стероидогенеза , показывающий ДГТ в нижней середине среди андрогенов [54]

Биосинтез

ДГТ необратимо синтезируется из тестостерона ферментом 5α-редуктазой . [8] [13] Это происходит в различных тканях , включая половые органы ( пенис , мошонка , клитор , большие половые губы ), [55] предстательную железу , кожу , волосяные фолликулы , печень и мозг . [8] Около 5–7% тестостерона подвергается 5α-восстановлению в ДГТ, [56] [57] и приблизительно 200–300 мкг ДГТ синтезируется в организме в день. Большая часть ДГТ вырабатывается в периферических тканях, таких как кожа и печень, тогда как большая часть циркулирующего ДГТ происходит именно из печени. Яички и предстательная железа вносят относительно небольшой вклад в концентрацию ДГТ в кровотоке. [8]

Существует две основные изоформы 5α-редуктазы, SRD5A1 (тип 1) и SRD5A2 (тип 2), причем последняя является наиболее биологически важным изоферментом. [8] Существует также третья 5α-редуктаза: SRD5A3 . [46] SRD5A2 наиболее сильно экспрессируется в половых органах, предстательной железе , придатках яичек , семенных пузырьках , коже половых органов , волосяных фолликулах лица и груди , [58] [59] и печени , в то время как более низкая экспрессия наблюдается в определенных областях мозга , негенитальной коже/волосяных фолликулах, яичках и почках . SRD5A1 наиболее сильно экспрессируется в негенитальной коже/волосяных фолликулах, печени и определенных областях мозга, в то время как более низкие уровни присутствуют в простате, придатках яичек, семенных пузырьках, коже половых органов, яичках, надпочечниках и почках. [8] В коже 5α-редуктаза экспрессируется в сальных железах , потовых железах , эпидермальных клетках и волосяных фолликулах. [58] [59] Оба изофермента экспрессируются в волосяных фолликулах кожи головы, [60] хотя в этих клетках преобладает SRD5A2. [59] Подтип SRD5A2 является почти исключительной изоформой, экспрессируемой в предстательной железе. [61] [22]

Черный ход

Андрогенный обходной путь (красные стрелки) вокруг тестостерона, встроенный в обычный синтез андрогенов, который приводит к образованию 5α-дигидротестостерона через тестостерон. [17] [62] [63]

ДГТ при определенных нормальных и патологических состояниях может дополнительно вырабатываться по пути, который не включает тестостерон в качестве промежуточного продукта , а вместо этого проходит через другие промежуточные продукты. [17] Этот путь называется «закулисным путем». [64]

Путь может начинаться с 17α-гидроксипрогестерона или с прогестерона и может быть представлен следующим образом (в зависимости от исходного субстрата):

Этот путь не всегда учитывается при клинической оценке пациентов с гиперандрогенией , например, из-за редких нарушений полового развития, таких как дефицит 21α-гидроксилазы . Игнорирование этого пути в таких случаях может привести к диагностическим ошибкам и путанице, [66] когда обычный путь биосинтеза андрогенов не может полностью объяснить наблюдаемые последствия. [64]

Как и в случае с обычным путем синтеза ДГТ, для бэкдор-пути также требуется 5α-редуктаза . [63] В то время как 5α-восстановление является последним преобразованием в классическом андрогенном пути, это первый шаг в бэкдор-пути. [17]

Распределение

Связывание ДГТ с белками плазмы составляет более 99%. У мужчин приблизительно 0,88% ДГТ является несвязанным и, следовательно, свободным, в то время как у женщин в пременопаузе около 0,47–0,48% является несвязанным. У мужчин ДГТ связан на 49,7% с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), на 39,2% с альбумином и на 0,22% с глобулином, связывающим кортикостероиды (КСГ), в то время как у женщин в пременопаузе ДГТ связан на 78,1–78,4% с ГСПГ, на 21,0–21,3% с альбумином и на 0,12% с КСГ. На поздних сроках беременности у женщин только 0,07% ДГТ является несвязанным; 97,8% связано с ГСПГ, в то время как 2,15% связано с альбумином и 0,04% связано с КСГ. [67] [68] ДГТ имеет более высокое сродство к ГСПГ, чем тестостерон, эстрадиол или любой другой стероидный гормон. [69] [68]

Метаболизм

ДГТ инактивируется в печени и внепеченочных тканях, таких как кожа, в 3α-андростандиол и 3β-андростандиол ферментами 3α-гидроксистероиддегидрогеназой и 3β-гидроксистероиддегидрогеназой соответственно. [8] [70] Эти метаболиты в свою очередь преобразуются соответственно в андростерон и эпиандростерон , затем конъюгируются (посредством глюкуронирования и/или сульфатирования ), высвобождаются в кровоток и выводятся с мочой . [8]

В отличие от тестостерона, ДГТ не может ароматизироваться в эстроген, такой как эстрадиол, и по этой причине не имеет склонности к эстрогенным эффектам. [71]

Выделение

ДГТ выводится с мочой в виде метаболитов , таких как конъюгаты 3α -андростандиола и андростерона . [72] [8]

Уровни

Диапазоны уровней циркулирующего общего ДГТ, протестированные с помощью ВЭЖХ–МС/МС и сообщенные LabCorp , следующие: [73]

Диапазоны уровней циркулирующего свободного ДГТ, протестированные с помощью ВЭЖХ–МС/МС и равновесного диализа и сообщенные LabCorp, следующие: [73]

Другие исследования и лаборатории, оценивающие уровни циркулирующего общего ДГТ с помощью ЖХ-МС/МС, сообщили о диапазонах 11–95  нг/дл (0,38–3,27  нмоль/л) у взрослых мужчин, 14–77  нг/дл (0,47–2,65  нмоль/л) у здоровых взрослых мужчин (возраст 18–59  лет), 23–102 нг/дл (0,8–3,5 нмоль/л) у взрослых мужчин, проживающих в обществе (возраст <65  лет), и 14–92  нг/дл (0,49–3,2  нмоль/л) у здоровых пожилых мужчин (возраст 71–87  лет). [5] В случае женщин средний уровень циркулирующего ДГТ был обнаружен около 9  нг/дл (0,3  нмоль/л) у женщин в пременопаузе и 3  нг/дл (0,1  нмоль/л) у женщин в постменопаузе . [5] Не было никаких изменений в уровнях ДГТ в течение менструального цикла у женщин в пременопаузе, в отличие от тестостерона (который показывает пик в середине цикла ). [5] С помощью методов, основанных на иммуноанализе , было обнаружено, что уровень тестостерона у женщин в пременопаузе составляет около 40  нг/дл (1,4  нмоль/л), а уровень ДГТ — около 10  нг/дл (0,34  нмоль/л). [5] [74] С помощью радиоиммуноанализа было обнаружено, что диапазоны уровней тестостерона и ДГТ у женщин составляют от 20 до 70  нг/дл и от 5 до 30  нг/дл соответственно. [74]

Уровни общего тестостерона, свободного тестостерона и свободного ДГТ, но не общего ДГТ, измеренные с помощью ЖХ-МС/МС , выше у женщин с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ), чем у женщин без этого заболевания. [5] [75]

Уровни циркулирующего ДГТ у эугонадных мужчин примерно в 7–10 раз ниже, чем у тестостерона, а уровни тестостерона и ДГТ в плазме крови тесно коррелируют ( коэффициент корреляции 0,7). [5] [7] Однако, в отличие от циркуляции, уровни ДГТ в предстательной железе примерно в 5–10 раз выше, чем у тестостерона. [7] Это связано с более чем 90%-ным превращением тестостерона в ДГТ в предстательной железе через локально экспрессируемую 5α-редуктазу . [7] Из-за этого, а также из-за того, что ДГТ гораздо более эффективен как агонист андрогеновых рецепторов, чем тестостерон, [47] ДГТ является основным андрогеном в предстательной железе. [7]

Медицинское применение

ДГТ доступен в фармацевтических формулах для медицинского применения в качестве андрогена или анаболико-андрогенного стероида (ААС). [76] Он используется в основном для лечения мужского гипогонадизма . [77] При использовании в качестве лекарства дигидротестостерон называется андростанолоном ( INNПодсказка Международное непатентованное название) или как станолон ( BANПодсказка: одобренное британцами имя), [76] [78] [79] и продается под такими торговыми марками, как Andractim и другими. [76] [78] [79] [77] [80] Доступность фармацевтического ДГТ ограничена; он недоступен в Соединенных Штатах или Канаде , [81] [82] но доступен в некоторых европейских странах. [79] [77] Доступные формулы ДГТ включают буккальные или подъязычные таблетки , местные гели и, в виде эфиров в масле , инъекционные препараты , такие как андростанолона пропионат и андростанолона валерат . [76] [77] [80]

Повышение производительности

ДГТ использовался как препарат для повышения производительности , в частности, как альтернатива тестостерону , поскольку когда-то было известно, что он способен фальсифицировать тесты на наркотики. [83]

Химия

DHT, также известный как 5α-андростан-17β-ол-3-он, является природным андростановым стероидом с кетонной группой в положении C3 и гидроксильной группой в положении C17β. Это производное тестостерона, в котором двойная связь между положениями C4 и C5 была восстановлена ​​или гидрогенизирована .

История

DHT был впервые синтезирован Адольфом Бутенандтом и его коллегами в 1935 году. [84] [85] Он был получен путем гидрогенизации тестостерона, [85] который был открыт ранее в том же году. [86] DHT был введен в медицинское использование в качестве ААС в 1953 году и был отмечен как более мощный, чем тестостерон, но с пониженной андрогенностью. [87] [88] [89] Он не был выяснен как эндогенное вещество до 1956 года, когда было показано, что он образуется из тестостерона в гомогенатах печени крысы. [85] [90] Кроме того, биологическая важность DHT не была осознана до начала 1960-х годов, когда было обнаружено, что он вырабатывается 5α-редуктазой из циркулирующего тестостерона в целевых тканях, таких как предстательная железа и семенные пузырьки, и был обнаружен более мощным, чем тестостерон в биопробах. [91] [92] [93] [94] Биологические функции ДГТ у людей стали гораздо более четко определены после открытия и характеристики дефицита 5α-редуктазы типа 2 в 1974 году. [14] ДГТ был последним основным половым гормоном, остальные — тестостерон, эстрадиол и прогестерон , которые были открыты, и уникален тем, что это единственный основной половой гормон, который функционирует в основном как интракринный и паракринный гормон, а не как эндокринный гормон. [95]

DHT был [ когда? ] одним из первых «подпольных» методов, используемых для фальсификации результатов тестирования на наркотики в спорте, поскольку DHT не изменяет соотношение тестостерона к эпитестостерону в профиле стероидов в моче спортсмена, измерение, которое когда-то было основой тестов на наркотики, используемых для обнаружения использования стероидов. Однако использование DHT все еще может быть обнаружено другими способами, которые теперь являются универсальными в тестах на наркотики у спортсменов, такими как анализ метаболитов. [96]

В 2004 году Ричард Аухус в обзоре, опубликованном в журнале Trends in Endocrinology and Metabolism, ввел термин «backdoor pathway» (задний путь) как метаболический путь к ДГТ, который: 1) обходит обычные промежуточные продукты андростендион и тестостерон; 2) включает 5α-восстановление 21-углеродных (C21) прегнан в 19-углеродные (C19) андростановы ; и 3) включает 3α-окисление 5α-андростан-3α,17β-диола в ДГТ. Этот недавно открытый путь объяснил, как ДГТ вырабатывается при определенных нормальных и патологических состояниях у людей, когда классический андрогенный путь (через тестостерон) не может полностью объяснить наблюдаемые последствия. [64] Этот обзор был основан на более ранних работах (опубликованных в 2000–2004 гг.) Шоу и др., Уилсона и др. и Махендру и др., которые изучали биосинтез ДГТ у детенышей сумчатого валлаби-таммар и мышей. [17]

В 2011 году Чанг и др. [97] продемонстрировали, что еще один метаболический путь к ДГТ является доминирующим и, возможно, необходимым при кастрационно-резистентном раке простаты (КРРПЖ). Этот путь можно описать как андростендион → 5α-андростан-3,17-дион → ДГТ. Хотя этот путь был описан как «путь 5α-диона» в обзоре 2012 года [98] , существование такого пути в простате было выдвинуто в обзоре 2008 года Лу-Те и др. [99] [17]

Ссылки

  1. ^ Coutts SB, Kicman AT, Hurst DT, Cowan DA (ноябрь 1997 г.). «Внутримышечное введение 5-альфа-дигидротестостерона гептаноата: изменения в профиле гормонов в моче». Клиническая химия . 43 (11): 2091–2098. doi : 10.1093/clinchem/43.11.2091 . PMID  9365393.
  2. ^ abcde Marks LS (2004). "5альфа-редуктаза: история и клиническое значение". Обзоры по урологии . 6 (Приложение 9): S11–S21. PMC 1472916. PMID 16985920  . 
  3. ^ Хортон Р. (1992). «Дигидротестостерон — периферический паракринный гормон». Журнал андрологии . 13 (1): 23–27. doi : 10.1002/j.1939-4640.1992.tb01621.x . PMID  1551803.
  4. ^ ab Wilson JD (1996). «Роль дигидротестостерона в действии андрогенов». The Prostate. Приложение . 6 (S6): 88–92. doi :10.1002/(SICI)1097-0045(1996)6+<88::AID-PROS17>3.0.CO;2-N. PMID  8630237. S2CID  41352599.
  5. ^ abcdefgh Swerdloff RS, Dudley RE, Page ST, Wang C, Salameh WA (июнь 2017 г.). «Дигидротестостерон: биохимия, физиология и клинические последствия повышенных уровней в крови». Endocrine Reviews . 38 (3): 220–254. doi :10.1210/er.2016-1067. PMC 6459338 . PMID  28472278. 
  6. ^ Бхасин С. (1996). Фармакология, биология и клиническое применение андрогенов: текущее состояние и будущие перспективы. John Wiley & Sons. стр. 72–. ISBN 978-0-471-13320-9.
  7. ^ abcde Hay ID, Wass JA (2009). Клиническая эндокринная онкология. John Wiley & Sons. стр. 37–. ISBN 978-1-4443-0023-9.
  8. ^ abcdefghijk Melmed S (2016). Учебник эндокринологии Уильямса. Elsevier Health Sciences. стр. 621, 711. ISBN 978-0-323-29738-7.
  9. ^ Jin Y, Penning TM (март 2001 г.). «Стероидные 5альфа-редуктазы и 3альфа-гидроксистероиддегидрогеназы: ключевые ферменты в метаболизме андрогенов». Передовая практика и исследования. Клиническая эндокринология и метаболизм . 15 (1): 79–94. doi :10.1053/beem.2001.0120. PMID  11469812.
  10. ^ Ллевеллин В. (2009). Анаболики. Molecular Nutrition Llc. стр. 19, 163. ISBN 978-0-9679304-7-3. Архивировано из оригинала 10 января 2023 . Получено 6 ноября 2016 .
  11. ^ Чанг С. (2002). Андрогены и рецепторы андрогенов: механизмы, функции и клиническое применение. Springer Science & Business Media. стр. 451–. ISBN 978-1-4020-7188-1.
  12. ^ abc Marchetti PM, Barth JH (март 2013 г.). «Клиническая биохимия дигидротестостерона». Annals of Clinical Biochemistry . 50 (Pt 2): 95–107. doi : 10.1258/acb.2012.012159 . PMID  23431485. S2CID  8325257.
  13. ^ abcdefghijk Blume-Peytavi U, Whiting DA, Trüeb RM (2008). Рост волос и нарушения. Springer Science & Business Media. С. 161–62. ISBN 978-3-540-46911-7. Архивировано из оригинала 11 января 2023 . Получено 27 сентября 2016 .
  14. ^ abcde Azzouni F, Mohler J (сентябрь 2012 г.). «Роль ингибиторов 5α-редуктазы при доброкачественных заболеваниях предстательной железы». Рак предстательной железы и заболевания предстательной железы . 15 (3): 222–230. doi : 10.1038/pcan.2012.1 . PMID  22333687. S2CID  205537645.
  15. ^ ab Azzouni F, Mohler J (июнь 2012 г.). «Роль ингибиторов 5α-редуктазы в профилактике и лечении рака простаты». Урология . 79 (6): 1197–1205. doi :10.1016/j.urology.2012.01.024. PMID  22446342.
  16. ^ abc Lotti F, Maggi M (2015). «Гормональное лечение заболеваний кожи, связанных с андрогенами». В Katsambas A, Lotti T, Dessinioti C, D'Erme AM (ред.). Европейский справочник по дерматологическому лечению . Springer. стр. 1451–64. ISBN 978-3-662-45139-7.
  17. ^ abcdefg Масютин М, Ядав М (2023). «Альтернативные пути андрогенов». Викижурнал медицины . 10 : X. doi : 10.15347/WJM/2023.003 . S2CID  257943362.
  18. ^ Wendowski O, Redshaw Z, Mutungi G (февраль 2017 г.). «Лечение дигидротестостероном устраняет снижение синтеза белка в результате саркопении в изолированных волокнах скелетных мышц мышей». Журнал кахексии, саркопении и мышц . 8 (1): 48–56. doi : 10.1002/jcsm.12122. PMC 4863930. PMID  27239418. 
  19. ^ abcd Kohtz AS, Frye CA (2012). «Диссоциация поведенческих, автономных и нейроэндокринных эффектов андрогенных стероидов в моделях животных». Психиатрические расстройства . Методы в молекулярной биологии. Т. 829. Springer. С. 397–431. doi :10.1007/978-1-61779-458-2_26. ISBN 978-1-61779-457-5. PMID  22231829.
  20. ^ Brunton PJ (июнь 2016 г.). «Нейроактивные стероиды и регуляция оси стресса: беременность и последующий период». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии . 160 : 160–168. doi : 10.1016/j.jsbmb.2015.08.003. PMID  26259885. S2CID  43499796.
  21. ^ abcd Okeigwe I, Kuohung W (декабрь 2014 г.). «Дефицит 5-альфа-редуктазы: 40-летний ретроспективный обзор». Current Opinion in Endocrinology, Diabetes, and Obesity . 21 (6): 483–487. doi :10.1097/MED.00000000000000116. PMID  25321150. S2CID  1093345.
  22. ^ abc Хисаккерс Дж., Чаппл С., Риддер Д.Д., Фараг Ф. (2016). Практическая функциональная урология. Спрингер. стр. 280–. ISBN 978-3-319-25430-2.
  23. ^ abc Imperato-McGinley J, Zhu YS (декабрь 2002 г.). «Андрогены и мужская физиология синдром дефицита 5альфа-редуктазы-2». Молекулярная и клеточная эндокринология . 198 (1–2): 51–59. doi :10.1016/s0303-7207(02)00368-4. PMID  12573814. S2CID  54356569.
  24. ^ Imperato-McGinley J, Peterson RE, Gautier T, Sturla E (май 1979). «Андрогены и эволюция мужской гендерной идентичности среди мужских псевдогермафродитов с дефицитом 5альфа-редуктазы». The New England Journal of Medicine . 300 (22): 1233–1237. doi :10.1056/NEJM197905313002201. PMID  431680.
  25. ^ Kang HJ, Imperato-McGinley J, Zhu YS, Rosenwaks Z (февраль 2014 г.). «Влияние дефицита 5α-редуктазы-2 на фертильность человека». Fertility and Sterility . 101 (2): 310–316. doi :10.1016/j.fertnstert.2013.11.128. PMC 4031759. PMID  24412121 . 
  26. ^ ab Katz MD, Cai LQ, Zhu YS, Herrera C, DeFillo-Ricart M, Shackleton CH, Imperato-McGinley J (ноябрь 1995 г.). «Биохимическая и фенотипическая характеристика женщин, гомозиготных по дефициту 5 альфа-редуктазы-2». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 80 (11): 3160–3167. doi :10.1210/jcem.80.11.7593420. PMID  7593420.
  27. ^ ab Cilotti A, Danza G, Serio M (март 2001 г.). «Клиническое применение ингибиторов 5альфа-редуктазы». Журнал эндокринологических исследований . 24 (3): 199–203. doi :10.1007/bf03343844. PMID  11314752. S2CID  73167928.
  28. ^ Брэдбери Р. (2007). Рак. Springer Science & Business Media. стр. 49–. ISBN 978-3-540-33120-9.
  29. ^ Burchum J, Rosenthal L (2014). Фармакология Лене для сестринского ухода. Elsevier Health Sciences. стр. 803–. ISBN 978-0-323-34026-7. Архивировано из оригинала 12 января 2023 . Получено 16 июля 2017 .
  30. ^ Боствик Д.Г., Ченг Л. (2014). Урологическая хирургическая патология. Elsevier Health Sciences. стр. 492–. ISBN 978-0-323-08619-6.
  31. ^ Harris GS, Kozarich JW (август 1997). «Ингибиторы стероидной 5альфа-редуктазы при андрогензависимых расстройствах». Current Opinion in Chemical Biology . 1 (2): 254–259. doi :10.1016/s1367-5931(97)80017-8. PMID  9667860.
  32. ^ Sun J, Xiang H, Yang LL, Chen JB (2011). «Обзор стероидных ингибиторов 5α-редуктазы для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы». Current Medicinal Chemistry . 18 (23): 3576–3589. doi :10.2174/092986711796642517. PMID  21756226.
  33. ^ Torres F (2015). «Андрогенетическая, диффузная и старческая алопеция у мужчин: практическая оценка и лечение». Современные проблемы дерматологии . 47 : 33–44. doi : 10.1159/000369403. ISBN 978-3-318-02774-7. PMID  26370642.
  34. ^ Проверьте JH, Cohen R (2015). «Обновленная информация о лечении женской алопеции и введение потенциально новой терапии». Клиническое и экспериментальное акушерство и гинекология . 42 (4): 411–415. doi : 10.12891/ceog1960.2015 . PMID  26411201. S2CID  32583007.
  35. ^ Blume-Peytavi U, Whiting DA, Trüeb RM (2008). Рост волос и нарушения. Springer Science & Business Media. стр. 182, 369. ISBN 978-3-540-46911-7. Архивировано из оригинала 10 января 2023 . Получено 16 декабря 2017 .
  36. ^ abcd Hirshburg JM, Kelsey PA, Therrien CA, Gavino AC, Reichenberg JS (июль 2016 г.). «Побочные эффекты и безопасность ингибиторов 5-альфа-редуктазы (финастерид, дутастерид): систематический обзор». Журнал клинической и эстетической дерматологии . 9 (7): 56–62. PMC 5023004. PMID  27672412 . 
  37. ^ Лю Л., Чжао С., Ли Ф., Ли Э., Кан Р., Ло Л. и др. (сентябрь 2016 г.). «Влияние ингибиторов 5α-редуктазы на половую функцию: метаанализ и систематический обзор рандомизированных контролируемых испытаний». Журнал сексуальной медицины . 13 (9): 1297–1310. doi :10.1016/j.jsxm.2016.07.006. PMID  27475241.
  38. ^ ab Traish AM, Mulgaonkar A, Giordano N (июнь 2014 г.). «Темная сторона терапии ингибиторами 5α-редуктазы: сексуальная дисфункция, рак простаты с высоким индексом Глисона и депрессия». Korean Journal of Urology . 55 (6): 367–379. doi :10.4111/kju.2014.55.6.367. PMC 4064044. PMID  24955220. 
  39. ^ Welk B, McArthur E, Ordon M, Anderson KK, Hayward J, Dixon S (май 2017 г.). «Связь суицидальности и депрессии с ингибиторами 5α-редуктазы». JAMA Internal Medicine . 177 (5): 683–691. doi :10.1001/jamainternmed.2017.0089. PMC 5818776. PMID  28319231 . 
  40. ^ Thielke S (май 2017 г.). «Риск суицидальности и депрессии от ингибиторов 5-α-редуктазы». JAMA Internal Medicine . 177 (5): 691–692. doi :10.1001/jamainternmed.2017.0096. PMID  28319227.
  41. ^ Fertig R, Shapiro J, Bergfeld W, Tosti A (январь 2017 г.). «Исследование правдоподобности синдрома ингибитора 5-альфа-редуктазы». Заболевания придатков кожи . 2 (3–4): 120–129. doi :10.1159/000450617. PMC 5264352. PMID  28232919 . 
  42. ^ Machetti F, Guarna A (2005). «Новые ингибиторы 5α-редуктазы». Экспертное мнение о терапевтических патентах . 12 (2): 201–15. doi :10.1517/13543776.12.2.201. ISSN  1354-3776. S2CID  85073794.
  43. ^ Schwartz JI, Van Hecken A, De Schepper PJ, De Lepeleire I, Lasseter KC, Shamblen EC и др. (август 1996 г.). «Влияние MK-386, нового ингибитора 5-альфа-редуктазы типа 1, в отдельности и в сочетании с финастеридом, на концентрацию дигидротестостерона в сыворотке у мужчин». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 81 (8): 2942–2947. doi : 10.1210/jcem.81.8.8768856 . PMID  8768856.
  44. ^ Schwartz JI, Tanaka WK, Wang DZ, Ebel DL, Geissler LA, Dallob A, et al. (Май 1997). "MK-386, ингибитор 5альфа-редуктазы типа 1, снижает концентрацию дигидротестостерона в сыворотке и кожном сале, не влияя на концентрацию дигидротестостерона в семенной жидкости". Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 82 (5): 1373–1377. doi : 10.1210/jcem.82.5.3912 . PMID  9141518.
  45. ^ Кауфман КД (2001). «Ингибиторы 5α-редуктазы в лечении андрогенетической алопеции». Международный журнал косметической хирургии и эстетической дерматологии . 3 (2): 107–19. doi :10.1089/153082001753231036. ISSN  1530-8200.
  46. ^ ab Azzouni F, Godoy A, Li Y, Mohler J (2012). «Семейство изоферментов 5 альфа-редуктазы: обзор базовой биологии и их роль в заболеваниях человека». Advances in Urology . 2012 : 530121. doi : 10.1155/2012/530121 . PMC 3253436. PMID  22235201 . 
  47. ^ abc Mozayani A, Raymon L (2011). Справочник по лекарственным взаимодействиям: клиническое и судебно-медицинское руководство. Springer Science & Business Media. стр. 656–. ISBN 978-1-61779-222-9.
  48. ^ Hemat RA (2004). Принципы ортомолекуляризма. Urotext. стр. 426. ISBN 978-1-903737-05-7. Архивировано из оригинала 24 февраля 2024 . Получено 8 октября 2020 .
  49. ^ Grino PB, Griffin JE, Wilson JD (февраль 1990). «Тестостерон в высоких концентрациях взаимодействует с рецептором андрогена человека подобно дигидротестостерону». Эндокринология . 126 (2): 1165–1172. doi :10.1210/endo-126-2-1165. PMID  2298157.
  50. ^ Wilderer PA (2010). «Биологические анализы эстрогенных и андрогенных эффектов компонентов воды». Трактат по науке о воде, четырехтомный набор . Newnes. стр. 1805–. ISBN 978-0-444-53199-5.
  51. ^ Диаманти-Кандаракис Э. (сентябрь 1999 г.). «Современные аспекты антиандрогенной терапии у женщин». Current Pharmaceutical Design . 5 (9): 707–723. doi :10.2174/1381612805666230111201150. PMID  10495361.
  52. ^ von Deutsch DA, Abukhalaf IK, Lapu-Bula R (2012). «Анаболические допинговые агенты». В Mozayani A, Raymon L (ред.). Справочник по лекарственным взаимодействиям . Springer Science & Business Media. стр. 647–. doi :10.1007/978-1-61779-222-9_15. ISBN 978-1-59259-654-6.
  53. ^ Swerdloff RS, Wang C (октябрь 1998 г.). «Дигидротестостерон: обоснование его использования в качестве неароматизируемого андрогенного заместительного терапевтического средства». Bailliere's Clinical Endocrinology and Metabolism . 12 (3): 501–506. doi :10.1016/s0950-351x(98)80267-x. PMID  10332569.
  54. ^ Häggström M, Richfield D (2014). «Схема путей стероидогенеза человека». WikiJournal of Medicine . 1 (1). doi : 10.15347/wjm/2014.005 . ISSN  2002-4436.
  55. ^ Rhoades RA, Bell DR (2012). Медицинская физиология: принципы клинической медицины. Lippincott Williams & Wilkins. стр. 690–. ISBN 978-1-60913-427-3.
  56. ^ Ракель Д (2012). Электронная книга по интегративной медицине. Elsevier Health Sciences. стр. 321–. ISBN 978-1-4557-2503-8.
  57. ^ Моррисон МФ (2000). Гормоны, пол и стареющий мозг: эндокринная основа гериатрической психиатрии. Cambridge University Press. стр. 17–. ISBN 978-1-139-42645-9.
  58. ^ ab Zouboulis CC, Chen WC, Торнтон MJ, Цинь К., Розенфилд Р. (февраль 2007 г.). «Половые гормоны в коже человека». Гормональные и метаболические исследования = Hormon- und Stoffwechselforschung = Hormones et Métabolisme . 39 (2): 85–95. дои : 10.1055/s-2007-961807 . ПМИД  17326004.
  59. ^ abc Bolognia JL, Jorizzo JL, Schaffer JV (2012). Электронная книга по дерматологии. Elsevier Health Sciences. стр. 1094–. ISBN 978-0-7020-5182-1.
  60. ^ Murphy MJ (2011). Молекулярная диагностика в дерматологии и дерматопатологии. Springer Science & Business Media. стр. 373–. ISBN 978-1-60761-171-4.
  61. ^ Keam SJ, Scott LJ (2008). «Дутастерид: обзор его использования при лечении заболеваний предстательной железы». Drugs . 68 (4): 463–485. doi :10.2165/00003495-200868040-00008. PMID  18318566. S2CID  242987808.
  62. ^ O'Shaughnessy PJ, Antignac JP, Le Bizec B, Morvan ML, Svechnikov K, Söder O и др. (февраль 2019 г.). «Альтернативное (бэкдор) производство андрогенов и маскулинизация у человеческого плода». PLOS Biology . 17 (2): e3000002. doi : 10.1371/journal.pbio.3000002 . PMC 6375548. PMID  30763313 . 
  63. ^ ab Miller WL, Auchus RJ (апрель 2019 г.). ««Задний путь» синтеза андрогенов в половом развитии мужчин». PLOS Biology . 17 (4): e3000198. doi : 10.1371/journal.pbio.3000198 . PMC 6464227. PMID  30943210. 
  64. ^ abc Auchus RJ (ноябрь 2004 г.). «Задний путь к дигидротестостерону». Тенденции в эндокринологии и метаболизме . 15 (9): 432–438. doi :10.1016/j.tem.2004.09.004. PMID  15519890. S2CID  10631647.
  65. ^ Wilson JD, Auchus RJ, Leihy MW, Guryev OL, Estabrook RW, Osborn SM и др. (февраль 2003 г.). "5альфа-андростан-3альфа,17бета-диол образуется в яичках молодых сумчатых валлаби-таммаров по пути, включающему 5альфа-прегнан-3альфа,17альфа-диол-20-он в качестве ключевого промежуточного продукта". Эндокринология . 144 (2): 575–580. doi : 10.1210/en.2002-220721 . PMID  12538619.
  66. ^ Sumińska M, Bogusz-Górna K, Wegner D, Fichna M (июнь 2020 г.). «Неклассическое расстройство надпочечникового стероидогенеза и клинические дилеммы при дефиците 21-гидроксилазы в сочетании с бэкдорным андрогенным путем. Мини-обзор и отчет о случае». International Journal of Molecular Sciences . 21 (13): 4622. doi : 10.3390/ijms21134622 . PMC 7369945 . PMID  32610579. 
  67. ^ Нишлаг Э., Бере Х. М., Нишлаг С. (2012). Тестостерон: действие, дефицит, замена. Cambridge University Press. стр. 61–. ISBN 978-1-107-01290-5. Архивировано из оригинала 11 января 2023 . Получено 8 марта 2018 .
  68. ^ ab Dunn JF, Nisula BC, Rodbard D (июль 1981 г.). «Транспорт стероидных гормонов: связывание 21 эндогенного стероида с тестостерон-связывающим глобулином и кортикостероид-связывающим глобулином в плазме человека». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 53 (1): 58–68. doi :10.1210/jcem-53-1-58. PMID  7195404.
  69. ^ Williams DA, Foye WO, Lemke TL (2002). Принципы медицинской химии Foye. Lippincott Williams & Wilkins. стр. 707–. ISBN 978-0-683-30737-5.
  70. ^ Rizner TL, Lin HK, Peehl DM, Steckelbroeck S, Bauman DR, Penning TM (июль 2003 г.). «Человеческая 3-альфа-гидроксистероиддегидрогеназа (альдокеторедуктаза 1C2) и метаболизм андрогенов в клетках простаты». Эндокринология . 144 (7): 2922–2932. doi : 10.1210/en.2002-0032 . PMID  12810547.
  71. ^ Weiner IB, Gallagher M (2003). Справочник по психологии, Биологическая психология. John Wiley & Sons. стр. 333–. ISBN 978-0-471-38403-8.
  72. ^ Schill W, Comhaire FH, Hargreave TB (2006). Андрология для клиницистов. Springer Science & Business Media. стр. 243–. ISBN 978-3-540-33713-3.
  73. ^ ab "Эндокринология: ожидаемые значения" (PDF) . www.esoterix.com . LabCorp. Архивировано из оригинала (PDF) 30 марта 2020 г. . Получено 3 октября 2022 г. .
  74. ^ ab Stanczyk FZ (июнь 2006 г.). «Диагностика гиперандрогении: биохимические критерии». Best Practice & Research. Clinical Endocrinology & Metabolism . 20 (2): 177–191. doi :10.1016/j.beem.2006.03.007. PMID  16772150.
  75. ^ Münzker J, Hofer D, Trummer C, Ulbing M, Harger A, Pieber T, et al. (Февраль 2015). «Соотношение тестостерона к дигидротестостерону как новый биомаркер неблагоприятного метаболического фенотипа при синдроме поликистозных яичников». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 100 (2): 653–660. doi : 10.1210/jc.2014-2523 . PMID  25387259.
  76. ^ abcd Hyde TE, Gengenbach MS (2007). Консервативное лечение спортивных травм. Jones & Bartlett Learning. стр. 1100–. ISBN 978-0-7637-3252-3.
  77. ^ abcd "Androstanolone Drug Profile". Adis Insight . 4 декабря 2006 г. Архивировано из оригинала 15 февраля 2021 г. Получено 13 декабря 2016 г.
  78. ^ ab Elks J (2014). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии. Springer. стр. 640–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  79. ^ abc Index Nominum 2000: Международный каталог лекарств. Тейлор и Фрэнсис. 2000. С. 63–. ISBN 978-3-88763-075-1.
  80. ^ ab List PH, Хорхаммер Л. (2013). Chemikalien und Drogen: Teil B: R, S. Springer-Verlag. стр. 523–. ISBN 978-3-642-66377-2.
  81. ^ "Drugs@FDA: FDA Approved Drug Products". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. Архивировано из оригинала 16 ноября 2016 года . Получено 16 ноября 2016 года .
  82. ^ "База данных лекарственных препаратов". Health Canada. 18 марта 2010 г. Архивировано из оригинала 19 ноября 2016 г. Получено 13 ноября 2016 г.
  83. ^ Моттрам 2003.
  84. ^ Шнитцер Р. (1967). Экспериментальная химиотерапия. Elsevier Science. стр. 156–. ISBN 978-0-323-14611-1.
  85. ^ abc Krüskemper HL (2013). Анаболические стероиды. Elsevier. стр. 12–. ISBN 978-1-4832-6504-9.
  86. ^ Тейлор ВН (2002). Анаболические стероиды и спортсмен (2-е изд.). Макфарланд. стр. 178–. ISBN 978-0-7864-1128-3.
  87. ^ Энциклопедия фармацевтического производства. Издательство William Andrew Pub. 2007. ISBN 978-0-8155-1526-5.
  88. ↑ Newsweek. Newsweek. 1953.
  89. ↑ Новые и неофициальные наркотики. Липпинкотт. 1958.
  90. ^ Рубин BL, Дорфман RI (апрель 1956). «Преобразование тестостерона в 17бета-гидроксиандростан-3-он in vitro». Труды Общества экспериментальной биологии и медицины . 91 (4): 585–586. doi :10.3181/00379727-91-22337. PMID  13323010. S2CID  36534106.
  91. ^ Агмо А (2011). Функциональное и дисфункциональное сексуальное поведение: синтез нейронауки и сравнительной психологии. Academic Press. стр. 196–. ISBN 978-0-08-054938-5.
  92. ^ Oreopoulos DG, Michelis M, Herschorn S (2012). Нефрология и урология у пожилых пациентов. Springer Science & Business Media. С. 495–. ISBN 978-94-011-1822-4.
  93. ^ Вебстер GF, Роулингс AV (2007). Акне и его терапия. CRC Press. стр. 168–. ISBN 978-1-4200-1841-7.
  94. ^ Смит Л.Б., Митчелл Р.Т., Макьюэн И.Дж. (2013). Тестостерон: от фундаментальных исследований до клинических приложений. Springer Science & Business Media. стр. 5–. ISBN 978-1-4614-8978-8.
  95. ^ Anawalt BD (июнь 2017). «Является ли дигидротестостерон классическим гормоном?». Endocrine Reviews . 38 (3): 170–172. doi : 10.1210/er.2017-00091 . PMID  28582536.
  96. ^ Mottram D (2003). Наркотики в спорте. Routledge. стр. 165. ISBN 978-1-134-53575-0. Архивировано из оригинала 21 января 2023 г. . Получено 21 января 2023 г. .
  97. ^ Chang KH, Li R, Papari-Zareei M, Watumull L, Zhao YD, Auchus RJ, Sharifi N (август 2011 г.). «Синтез дигидротестостерона обходит тестостерон, вызывая кастрационно-резистентный рак простаты». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 108 (33). Труды Национальной академии наук: 13728–13733. Bibcode : 2011PNAS..10813728C. doi : 10.1073/pnas.1107898108 . PMC 3158152. PMID  21795608 . 
  98. ^ Sharifi N (февраль 2012 г.). «Путь 5α-андростандиона к дигидротестостерону при кастрационно-резистентном раке простаты». Журнал исследовательской медицины . 60 (2): 504–507. doi :10.2310/JIM.0b013e31823874a4. PMC 3262939. PMID  22064602 . 
  99. ^ Luu-The V, Bélanger A, Labrie F (апрель 2008 г.). «Пути биосинтеза андрогенов в предстательной железе человека». Передовая практика и исследования. Клиническая эндокринология и метаболизм . 22 (2). Elsevier BV: 207–221. doi :10.1016/j.beem.2008.01.008. PMID  18471780.