stringtranslate.com

Остеосаркома

Остеосаркома ( ОС ) или остеогенная саркома ( ОГС ) (или просто рак кости ) — это раковая опухоль в кости . В частности, это агрессивное злокачественное новообразование , которое возникает из примитивных трансформированных клеток мезенхимального происхождения (и, таким образом, саркома ) и которое проявляет остеобластическую дифференциацию и производит злокачественный остеоид . [1]

Остеосаркома является наиболее распространенной гистологической формой первичной саркомы костей . [2] Она наиболее распространена среди подростков и молодых людей. [3]

Признаки и симптомы

Многие пациенты сначала жалуются на боль, которая может усиливаться ночью, может быть прерывистой и иметь разную интенсивность и может продолжаться в течение длительного времени. Подростки, которые активно занимаются спортом, часто жалуются на боль в нижней части бедра или сразу под коленом. Если опухоль большая, она может проявляться как явный локализованный отек. Иногда первым симптомом является внезапный перелом, поскольку пораженная кость не такая прочная, как нормальная кость, и может ненормально сломаться при незначительной травме . В случаях более глубоко расположенных опухолей, которые не так близко к коже, например, тех, которые возникают в тазу, локализованный отек может быть неочевидным. [ необходима цитата ]

Причины

Несколько исследовательских групп изучают раковые стволовые клетки и их потенциал вызывать опухоли, а также гены и белки, вызывающие различные фенотипы. [4] [5] [6] Радиотерапия при неродственных состояниях может быть редкой причиной. [7]

Не существует четкой связи между фторированием воды и раком или смертями от рака, как для рака в целом, так и для рака костей и остеосаркомы в частности. [11] Ряд исследований пришел к выводу, что концентрация фторида в воде не связана с остеосаркомой. Убеждения относительно связи воздействия фторида и остеосаркомы исходят из исследования Национальной токсикологической программы США в 1990 году, которое показало неопределенные доказательства связи фторида и остеосаркомы у самцов крыс. Но до сих пор нет убедительных доказательств канцерогенной тенденции фторида у мышей. [12] Фторирование воды практикуется во всем мире для улучшения здоровья зубов граждан. Это также считается крупным достижением в области здравоохранения. [13] Уровни концентрации фторида в водоснабжении регулируются, например, Агентство по охране окружающей среды США регулирует уровни фторида, чтобы они не превышали 4 миллиграмма на литр. [14] На самом деле, в водоснабжении уже содержится природный фторид, но многие сообщества решили добавлять больше фторида до такой степени, что он может уменьшить кариес зубов. [15] Фтор также известен своей способностью вызывать образование новой кости. [16] Тем не менее, дальнейшие исследования не показывают риска остеосаркомы от фторированной воды у людей. [17] Большая часть исследований включала подсчет количества случаев остеосаркомы у пациентов в определенных регионах, где наблюдается разная концентрация фторида в питьевой воде. [18] Статистический анализ данных не показывает существенной разницы в частоте случаев остеосаркомы в различных фторированных регионах. [19] Другое важное исследование включало сбор образцов костей у пациентов с остеосаркомой для измерения концентрации фторида и сравнения их с образцами костей недавно диагностированных злокачественных опухолей костей. Результатом является то, что медианные концентрации фторида в образцах костей у пациентов с остеосаркомой и контрольных опухолей существенно не различаются. [20] Доказано, что не только концентрация фторида в костях, но и воздействие фторида на пациентов с остеосаркомой существенно не отличается от воздействия на здоровых людей. [21]

Механизм

Предрасположенность к остеосаркоме

Остеосаркомы, как правило, возникают в местах роста костей, предположительно, потому, что пролиферация делает остеобластические клетки в этой области склонными к приобретению мутаций, которые могут привести к трансформации клеток ( обычно задействованы гены RB и p53 ). Опухоль может быть локализована в конце длинной кости (обычно в метафизе). Чаще всего она поражает проксимальный конец большеберцовой или плечевой кости или дистальный конец бедренной кости . Остеосаркома, как правило, поражает области вокруг колена в 60% случаев, вокруг бедра в 15% , плеча в 10% и челюсти в 8% . Опухоль твердая, жесткая, нерегулярная («елочная», «изъеденная молью» или «солнечная вспышка» на рентгеновском снимке) из-за опухолевых спикул кальцифицированной кости, расходящихся под прямым углом. Эти прямые углы образуют то, что известно как треугольник Кодмана , который является характерным, но не диагностическим признаком остеосаркомы. Окружающие ткани инфильтрированы. [ необходима цитата ]

Микрофотография с большим увеличением, показывающая образование остеоида при окрашивании остеосаркомы гематоксилином и эозином

Микроскопически: Характерной чертой остеосаркомы является наличие остеоида (костного образования) внутри опухоли. Опухолевые клетки очень плеоморфны ( анапластичны ), некоторые из них гигантские, многочисленные атипичные митозы . Эти клетки производят остеоид, описывающий нерегулярные трабекулы (аморфные, эозинофильные / розовые) с центральной кальцификацией или без нее ( гематоксилинофильная / синяя, зернистая) — опухолевая кость. Опухолевые клетки включены в остеоидную матрицу. В зависимости от особенностей присутствующих опухолевых клеток (напоминают ли они костные клетки, хрящевые клетки или клетки фибробластов), опухоль может быть подклассифицирована. Остеосаркомы могут иметь многоядерные остеокластоподобные гигантские клетки. [22]

Диагноз

Гистопатология остеосаркомы, показывающая опухолевые клетки с высоким ядерным полиморфизмом , но относительно меньшим его количеством в клетках, заключенных в неопластический костный матрикс (выглядящих розовыми на этом окрашенном гематоксилином и эозином препарате).

Рентгенография является первоначальным методом визуализации для диагностики остеосаркомы. Некоторые характеристики остеосаркомы на рентгеновских снимках включают вид солнечных лучей и треугольник Кодмана (подъем костной коры опухолью, вызвавшей образование новой кости). КТ полезна для определения костной анатомии, целостности костной коры, обнаружения патологического перелома и оценки оссификации (отложения нового костного материала) и кальцификации хряща . С другой стороны, мягкие ткани и медуллярная полость лучше визуализируются с помощью МРТ. [23]

Чаще всего ранние признаки остеосаркомы обнаруживаются на рентгеновских снимках, сделанных во время плановых стоматологических осмотров. Остеосаркома часто развивается в нижней челюсти; соответственно, стоматологи обучены искать признаки, которые могут указывать на остеосаркому. Несмотря на то, что рентгенологические данные для этого вида рака сильно различаются, обычно можно увидеть симметричное расширение пространства периодонтальной связки. Стоматолог, у которого есть основания подозревать остеосаркому или другое основное заболевание, затем направит пациента к челюстно-лицевому хирургу для биопсии. Биопсия предполагаемой остеосаркомы за пределами лицевой области должна проводиться квалифицированным ортопедом-онкологом . Американское онкологическое общество утверждает: «Вероятно, ни при каком другом виде рака не так важно выполнять эту процедуру правильно. Неправильно выполненная биопсия может затруднить спасение пораженной конечности от ампутации». Он также может метастазировать в легкие, в основном проявляясь на рентгенограмме грудной клетки в виде одиночных или множественных круглых узелков, чаще всего в нижних отделах. [ необходима ссылка ]

Варианты

[24]

Уход

Полная радикальная хирургическая резекция рака единым блоком является методом выбора при остеосаркоме. [2] Хотя большинство пациентов могут перенести операцию по сохранению конечности , осложнения — в частности, инфекция, расшатывание протеза и несращение или локальный рецидив опухоли — могут вызвать необходимость в дальнейшей операции или ампутации. [25]

Мифамуртид используется после того, как пациент перенес операцию по удалению опухоли и вместе с химиотерапией уничтожает оставшиеся раковые клетки, чтобы снизить риск рецидива рака. Также существует возможность ротационной пластики после удаления опухоли. [26]

Пациентов с остеосаркомой лучше всего лечить у онколога и ортопеда -онколога, имеющего опыт лечения сарком. Текущий стандарт лечения заключается в использовании неоадъювантной химиотерапии (химиотерапия, проводимая перед операцией) с последующей хирургической резекцией. Процент некроза опухолевых клеток (гибели клеток), наблюдаемый в опухоли после операции, дает представление о прогнозе, а также позволяет онкологу узнать, следует ли менять схему химиотерапии после операции. [ необходима цитата ]

Стандартная терапия представляет собой комбинацию ортопедической хирургии с сохранением конечности, когда это возможно (или ампутации в некоторых случаях) и комбинации метотрексата в высоких дозах с лейковорином , внутриартериальным цисплатином , адриамицином , ифосфамидом с месной , BCD ( блеомицин , циклофосфамид , дактиномицин ), этопозидом и мурамилтрипептидом. [27] Может использоваться ротационная пластика . Ифосфамид может использоваться в качестве адъювантного лечения, если скорость некроза низкая. [ необходима цитата ]

Несмотря на успех химиотерапии остеосаркомы, она имеет один из самых низких показателей выживаемости среди детских онкологических заболеваний. Лучший зарегистрированный показатель 10-летней выживаемости составляет 92%; используемый протокол представляет собой агрессивный внутриартериальный режим, который индивидуализирует терапию на основе артериографического ответа. [28] Трехлетняя выживаемость без событий колеблется от 50% до 75%, а пятилетняя выживаемость колеблется от 60% до 85+% в некоторых исследованиях. В целом, 65–70% пациентов, лечившихся пять лет назад, будут живы сегодня. [29] Эти показатели выживаемости являются общими средними и сильно различаются в зависимости от индивидуальной скорости некроза. [ необходима ссылка ]

Филграстим или пегфилграстим помогают с количеством лейкоцитов и нейтрофилов . Переливание крови и эпоэтин альфа помогают с анемией . Вычислительный анализ на панели линий клеток остеосаркомы выявил новые общие и специфические терапевтические цели (протеомные и генетические) при остеосаркоме, в то время как фенотипы показали повышенную роль микроокружения опухоли. [5]

Прогноз

Прогнозы делятся на три группы.

Смертность от злокачественных новообразований костей и суставов составляет неизвестное число детских смертей от рака. Показатели смертности от остеосаркомы снижаются примерно на 1,3% в год. Вероятность долгосрочной выживаемости при остеосаркоме значительно улучшилась в конце 20-го века и в 2009 году составила около 68%. [2]

Эпидемиология

Остеосаркома является восьмой по частоте формой детского рака, составляя 2,4% всех злокачественных новообразований у детей и около 20% всех первичных раковых заболеваний костей. [2]

Уровень заболеваемости остеосаркомой среди пациентов в США в возрасте до 20 лет оценивается в 5,0 на миллион в год среди населения в целом, с небольшими различиями между представителями черной, латиноамериканской и белой этнической группы (6,8, 6,5 и 4,6 на миллион в год соответственно). Это заболевание несколько чаще встречается у мужчин (5,4 на миллион в год), чем у женщин (4,0 на миллион в год). [2]

Чаще всего он возникает в метафизарной области трубчатых длинных костей, в 42% случаев в бедренной кости, в 19% — в большеберцовой кости и в 10% — в плечевой кости. Около 8% всех случаев приходится на череп и челюсть, а еще 8% — на таз. [2]

Около 300 из 900 человек, которым поставлен диагноз в Соединенных Штатах, умирают каждый год. Второй пик заболеваемости приходится на пожилых людей, обычно связанных с патологией костей, такой как болезнь Педжета костей . [32]

Другие животные

Рентгенограмма остеосаркомы дистального отдела бедренной кости у собаки

Факторы риска

Остеосаркома является наиболее распространенной опухолью костей у собак и обычно поражает собак средних лет крупных и гигантских пород, таких как ирландские волкодавы , борзые , немецкие овчарки , ротвейлеры , горные породы (большие пиренейские собаки, сенбернары, леонбергеры, ньюфаундленды), доберманы -пинчеры и немецкие доги . У собак она встречается в 10 раз чаще , чем у людей. [33] Наследственная основа была показана у собак породы сенбернар. [34] У стерилизованных/кастрированных собак риск развития остеосаркомы в два раза выше, чем у некастрированных. [35] Заражение паразитом Spirocerca lupi может вызвать остеосаркому пищевода . [ 36]

Клиническая картина

Наиболее часто поражаемыми костями являются проксимальный отдел плечевой кости , дистальный отдел лучевой кости , дистальный отдел бедренной кости и большеберцовая кость [37] , следуя основному принципу «далеко от локтя, близко к колену». Другие места включают ребра, нижнюю челюсть , позвоночник и таз. Редко остеосаркома может возникать из мягких тканей (внескелетная остеосаркома). Метастазы опухолей, поражающих кости конечностей, очень распространены, обычно в легкие. Опухоль вызывает сильную боль и может даже привести к перелому пораженной кости. Как и в случае с остеосаркомой у человека, биопсия кости является окончательным методом постановки окончательного диагноза. Остеосаркому следует дифференцировать от других опухолей костей и ряда других поражений, таких как остеомиелит . Дифференциальная диагностика остеосаркомы черепа, в частности, включает, среди прочего, хондросаркому и многодольчатую опухоль кости . [38] [39]

Лечение и прогноз

Ампутация является первоначальным лечением, хотя это само по себе не предотвратит метастазы. Химиотерапия в сочетании с ампутацией улучшает время выживания, но большинство собак все равно умирают в течение года. [37] Хирургические методы, предназначенные для сохранения ноги (процедуры сохранения конечности), не улучшают прогноз. [ необходима цитата ]

Некоторые современные исследования показывают, что ингибиторы остеокластов, такие как алендронат и памидронат, могут оказывать благотворное влияние на качество жизни, уменьшая остеолизис, тем самым уменьшая степень боли, а также риск патологических переломов . [40]

Молекулярные изменения

Собачья остеосаркома демонстрирует схожие паттерны молекулярных соматических изменений с человеческим заболеванием. Оба заболевания характеризуются генетической нестабильностью и кариотипической сложностью, а гены, которые периодически изменяются, включают TP53, RB1, PTEN, MYC, PIK3CA [41] . Напротив, мутации в гене гистонметилтрансферазы SETD2 редки при человеческой остеосаркоме, но были выявлены в 21% опухолей у собак. [42]

Кошки

Остеосаркома также является наиболее распространенной опухолью костей у кошек, хотя встречается не так часто, и чаще всего поражает задние ноги. Рак, как правило, менее агрессивен у кошек, чем у собак, поэтому ампутация сама по себе может привести к значительному времени выживания у многих пораженных кошек, хотя после ампутации рекомендуется химиотерапия, если гистопатология подтверждает высокую степень злокачественности . [37]

Динозавры

Исследование 2020 года смогло продемонстрировать с помощью рентгенографического и гистологического анализа, а также сравнения с остеосаркомой у людей, что у центрозавра мелового периода развилась остеосаркома в малоберцовой кости. [43]

Ссылки

  1. ^ Лютке А., Мейерс ПА., Льюис А., Юргенс Х. (2014). «Лечение остеосаркомы — где мы находимся? Обзор современного состояния». Cancer Treat Rev. 40 ( 4): 523–532. doi :10.1016/j.ctrv.2013.11.006. PMID  24345772.
  2. ^ abcdef Оттавиани Г, Джаффе Н (2009). «Эпидемиология остеосаркомы». Детская и подростковая остеосаркома . Лечение и исследования рака. Т. 152. Нью-Йорк: Springer. С. 3–13. doi :10.1007/978-1-4419-0284-9_1. ISBN 978-1-4419-0283-2. PMID  20213383.
  3. ^ "Остеосаркома". Национальная медицинская библиотека США . PubMed Health. 2013.
  4. ^ Osuna D, de Alava E (2009). «Молекулярная патология сарком». Rev Recent Clin Trials . 4 (1): 12–26. doi :10.2174/157488709787047585. hdl :10261/61716. PMID  19149759. S2CID  15039305.
  5. ^ ab Sharma, Ankush; Cinti, Caterina; Capobianco, Enrico (2017). "Multitype Network-Guided Target Controllability in Phenotypely Characterized Osteosarcoma: Role of Tumor Microenvironment". Frontiers in Immunology . 8 : 918. doi : 10.3389/fimmu.2017.00918 . ISSN  1664-3224. PMC 5536125. PMID  28824643 . 
  6. ^ Шарма, Анкуш; Капобианко, Энрико (2017). «Интегративные сети иммуноонкологии: выяснение влияния фенотипов остеосаркомы». Cancer Informatics . 16 : 117693511772169. doi : 10.1177/1176935117721691. ISSN  1176-9351. PMC 5533255. PMID 28804242  . 
  7. ^ Даливал Дж., Вице-президент Сумати, Граймер Р.Дж. (20 декабря 2009 г.). «Радиационная периостальная остеосаркома» (PDF) . Грандиозные раунды . 10 :13–18. doi : 10.1102/1470-5206.2010.0003 (неактивен с 1 ноября 2024 г.).{{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на ноябрь 2024 г. ( ссылка )
  8. ^ Bielack SS, Hecker-Nolting S, Blattmann C, Kager L (2016). «Достижения в лечении остеосаркомы». F1000Research . 5 : 2767. doi : 10.12688 /f1000research.9465.1 . PMC 5130082. PMID  27990273. 
  9. ^ He X, Pang Z, Zhang X, Lan T, Chen H, Chen M, Yang H, Huang J, Chen Y, Zhang Z, Jing W, Peng R, Zhang H (сентябрь 2018 г.). «Последовательная амплификация FRS2 и MDM2 при низкосортной остеосаркоме: генетическое исследование 22 случаев с клинико-патологическим анализом». Американский журнал хирургической патологии . 42 (9): 1143–1155. doi : 10.1097/PAS.00000000000001125. PMID  30001240. S2CID  51618887.
  10. ^ «Известно, что Sr-90 увеличивает риск рака костей и лейкемии у животных и, как предполагается, оказывает такое же действие на людей».
  11. ^ Национальный совет по здравоохранению и медицинским исследованиям (Австралия) (2007). Систематический обзор эффективности и безопасности фторирования (PDF) . ISBN 978-1-86496-415-8. Архивировано из оригинала (PDF) 2009-10-14 . Получено 2009-10-13 .
  12. ^ «Фторирование воды и риск рака». Архивировано 29 ноября 2014 г. в Wayback Machine , Американское онкологическое общество , 6 июня 2013 г.
  13. ^ «Миф о раке: фторид и рак». Архивировано 14 сентября 2014 г. в Wayback Machine , Совет по борьбе с раком Западной Австралии .
  14. ^ «Основная информация о фториде в питьевой воде», Агентство по охране окружающей среды США .
  15. ^ «Фторирование воды в обществе», Центры по контролю и профилактике заболеваний .
  16. ^ «Фтор», Национальный совет по здравоохранению и медицинским исследованиям правительства Австралии .
  17. ^ «Фторированная вода», Национальный институт рака .
  18. ^ Blakey K, Feltbower RG, Parslow RC, James PW, Gómez Pozo B, Stiller C, Vincent TJ, Norman P, McKinney PA, Murphy MF, Craft AW, McNally RJ (14 января 2014 г.). «Является ли фторид фактором риска рака костей? Анализ небольших участков остеосаркомы и саркомы Юинга, диагностированных среди лиц в возрасте 0–49 лет в Великобритании, 1980–2005 гг.». International Journal of Epidemiology . 43 (1): 224–234. doi :10.1093/ije/dyt259. PMC 3937980. PMID 24425828  . 
  19. ^ Mahoney MC, Nasca PC, Burnett WS, Melius JM (апрель 1991 г.). «Уровень заболеваемости раком костей в штате Нью-Йорк: тенденции во времени и фторированная питьевая вода». American Journal of Public Health . 81 (4): 475–9. doi :10.2105/AJPH.81.4.475. PMC 1405037. PMID  2003628 . 
  20. ^ Kim FM, Hayes C, Williams PL, Whitford GM, Joshipura KJ, Hoover RN, Douglass CW, Национальная группа по этиологии остеосаркомы (октябрь 2011 г.). «Оценка фторида костей и остеосаркомы». Журнал стоматологических исследований . 90 (10): 1171–6. doi :10.1177 / 0022034511418828. PMC 3173011. PMID  21799046. 
  21. ^ Gelberg KH, Fitzgerald EF, Hwang SA, Dubrow R (декабрь 1995 г.). «Воздействие фторида и детская остеосаркома: исследование случай-контроль». American Journal of Public Health . 85 (12): 1678–83. doi :10.2105/AJPH.85.12.1678. PMC 1615731 . PMID  7503344. 
  22. ^ Papalas JA, Balmer NN, Wallace C, Sangüeza OP (июнь 2009 г.). «Оссифицирующая дерматофиброма с гигантскими клетками, подобными остеокластам: отчет о случае и обзор литературы». Am J Dermatopathol . 31 (4): 379–83. doi :10.1097/DAD.0b013e3181966747. PMID  19461244.
  23. ^ Kundu ZS (май 2014). «Классификация, визуализация, биопсия и стадирование остеосаркомы». Indian Journal of Orthopaedics . 48 (3): 238–46. doi : 10.4103/0019-5413.132491 . PMC 4052020. PMID  24932027 . 
  24. ^ КТО
  25. ^ "Хирургия остеосаркомы". cancer.org . Американское онкологическое общество. 2023. Получено 15 октября 2023 г.
  26. ^ История Люка: как пережить остеосаркому. Архивировано 18 мая 2014 г. в Wayback Machine , Фонд исследований детского рака. Доступ получен 7 ноября 2016 г.
  27. ^ Самир Растоги, Адити Аггарвал, Акаш Тивари и др. Химиотерапия при неметастатической остеосаркоме: последние достижения и последствия для развивающихся стран. https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JGO.2016.007336
  28. ^ Wilkins RM, Cullen JW, Odom L, Jamroz BA, Cullen PM, Fink K, Peck SD, Stevens SL, Kelly CM, Camozzi AB (июнь 2003 г.). «Превосходная выживаемость при лечении первичной неметастатической детской остеосаркомы конечности». Annals of Surgical Oncology . 10 (5): 498–507. doi :10.1245/ASO.2003.03.061. PMID  12794015. S2CID  32721347.
  29. ^ Buecker PJ, Gebhardt M, Weber K (2005). "Остеосаркома". ESUN . Получено 15.04.2009 .
  30. ^ "osteosarcomasupport.org" (PDF) . osteosarcomasupport.org . Получено 2012-11-13 .
  31. ^ Кошкина, Н.В.; Кори, С. (2008). «Новые мишени для лечения метастазов остеосаркомы в легких». ESUN . Получено 14 апреля 2009 г.
  32. ^ "Остеосаркома". Библиотека медицинских концепций Lecturio . Получено 25 августа 2021 г.
  33. ^ Withrow, SJ (2003). "Limb Sparing Trials and Canine Osteosarcoma". Гены, собаки и рак: 3-я ежегодная конференция по раку у собак, 2003. Архивировано из оригинала 2005-03-15 . Получено 2006-06-16 .
  34. ^ Бек-Нильсен, С., Хаскинс, М.Е. и др. (1978). «Частота остеосаркомы среди ближайших родственников собак породы сенбернар». J Natl Cancer Inst . 60 (2): 349–53. doi :10.1093/jnci/60.2.349. PMID  271748.
  35. ^ Ru, B.; Terracini, G.; et al. (1998). «Факторы риска, связанные с хозяином, для остеосаркомы собак». Vet J . 156 (1): 31–9. doi :10.1016/S1090-0233(98)80059-2. PMID  9691849.
  36. ^ Ranen E, Lavy E, Aizenberg I, Perl S, Harrus S (2004). "Саркомы пищевода, связанные со спироцеркозом у собак. Ретроспективное исследование 17 случаев (1997-2003)". Ветеринарная паразитология . 119 (2–3): 209–221. doi :10.1016/j.vetpar.2003.10.023. PMID  14746980.
  37. ^ abc Моррисон, Уоллес Б. (1998). Рак у собак и кошек (1-е изд.). Уильямс и Уилкинс. ISBN 978-0-683-06105-5.
  38. ^ Loukopoulos P, Thornton JR, Robinson WF (май 2003 г.). «Клиническая и патологическая значимость индекса p53 при опухолях костей у собак». Ветеринарная патология . 40 (3): 237–48. doi : 10.1354/vp.40-3-237 . PMID  12724563.
  39. ^ Psychas, V; Loukopoulos, P; Polizopoulou, ZS; Sofianidis, G (март 2009 г.). «Многодольчатая опухоль каудального черепа, вызывающая тяжелую церебральную и мозжечковую компрессию у собаки». Journal of Veterinary Science . 10 (1): 81–3. doi :10.4142/jvs.2009.10.1.81. PMC 2801101 . PMID  19255529. 
  40. ^ Томлин Дж. Л., Стерджен К., Пид М. Дж., Мьюир П. (29 июля 2000 г.). «Использование бисфосфонатного препарата алендронат для паллиативного лечения остеосаркомы у двух собак». The Veterinary Record . 147 (5): 129–32. doi :10.1136/vr.147.5.129. PMID  10958534. S2CID  35757270.
  41. ^ Fenger, Joelle M.; London, Cheryl A.; Kisseberth, William C. (2014). «Остеосаркома у собак: естественное заболевание, которое следует учитывать в детской онкологии». Журнал ILAR . 55 (1): 69–85. doi : 10.1093/ilar/ilu009 . ISSN  1930-6180. PMID  24936031.
  42. ^ Sakthikumar, Sharadha; Elvers, Ingegerd; Kim, Jaegil; Arendt, Maja L.; Thomas, Rachael; Turner-Maier, Jason; Swofford, Ross; Johnson, Jeremy; Schumacher, Steven E.; Alföldi, Jessica; Axelsson, Erik; Couto, C. Guillermo; Kisseberth, William C.; Pettersson, Mats E.; Getz, Gad (2018-07-01). "SETD2 Is Recurrently Mutated in Whole-Exome Sequenced Canine Osteosarcoma". Cancer Research . 78 (13): 3421–3431. doi : 10.1158/0008-5472.can-17-3558 . ISSN  0008-5472. PMID  29724721.
  43. ^ Сепер Эхтиари и др. «Первый случай остеосаркомы у динозавра: мультимодальная диагностика» The Lancet Oncology, 21 .

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки