stringtranslate.com

Кристаллизующаяся область фрагмента

Антитело, расщепленное папаином, дает три фрагмента: два Fab-фрагмента и один Fc-фрагмент.
Антитело, расщепленное пепсином, дает два фрагмента: фрагмент F(ab') 2 и фрагмент pFc'.

Кристаллизующаяся область фрагмента ( Fc -область ) представляет собой хвостовую часть антитела , которая взаимодействует с рецепторами клеточной поверхности, называемыми Fc-рецепторами , и некоторыми белками системы комплемента . Эта область позволяет антителам активировать иммунную систему , например, посредством связывания с рецепторами Fc . В изотипах антител IgG , IgA и IgD область Fc состоит из двух идентичных белковых фрагментов, полученных из второго и третьего константных доменов двух тяжелых цепей антитела ; Fc-области IgM и IgE содержат три константных домена тяжелой цепи (CH - домены 2–4) в каждой полипептидной цепи. [1] [2] Fc-области IgG несут высококонсервативный сайт N-гликозилирования. [3] [4] Гликозилирование фрагмента Fc имеет важное значение для активности, опосредованной рецептором Fc. [5] N -гликаны , присоединенные к этому сайту, представляют собой преимущественно кор- фукозилированные диантеннарные структуры комплексного типа. Кроме того, небольшие количества этих N-гликанов также несут делящиеся пополам GlcNAc и остатки α-2,6-связанной сиаловой кислоты . [3]

Другая часть антитела, называемая Fab-областью , содержит вариабельные участки, определяющие конкретную мишень, с которой может связываться антитело. Напротив, область Fc всех антител в классе одинакова для каждого вида; они скорее постоянны, чем переменны. Поэтому область Fc иногда неправильно называют «областью константного фрагмента».

Fc связывается с различными клеточными рецепторами и белками комплемента . Таким образом, он опосредует различные физиологические эффекты антител (обнаружение опсонизированных частиц ; лизис клеток ; дегрануляцию тучных клеток , базофилов и эозинофилов и другие процессы). [6]

Сконструированные фрагменты Fc

В рамках новой разработки в области терапии на основе антител Fc-область иммуноглобулинов была сконструирована таким образом, чтобы она содержала антигенсвязывающий сайт. [7] Этот тип антигенсвязывающего фрагмента называется Fcab . Фрагменты Fcab можно вставить в полный иммуноглобулин путем замены области Fc, получая таким образом биспецифическое антитело (как с областями Fab, так и с областями Fcab, содержащими разные сайты связывания). Эти биспецифические моноклональные антитела иногда называют mAb 2 . [8]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Джейнвей, Калифорния младший ; и другие. (2001). Иммунобиология (5-е изд.). Издательство «Гирлянда». ISBN 978-0-8153-3642-6.
  2. ^ Ларссон, Ларс-Инге (сентябрь 1988 г.). Иммуноцитохимия: Теория и практика. ЦРК Пресс. ISBN 978-0-8493-6078-7.
  3. ^ ab Стадлманн Дж, Пабст М, Коларих Д, Кунерт Р, Альтманн Ф (2008). «Анализ гликозилирования иммуноглобулинов методом LC-ESI-MS гликопептидов и олигосахаридов». Протеомика . 8 (14): 2858–2871. дои : 10.1002/pmic.200700968. PMID  18655055. S2CID  22821543.
  4. ^ Стадлманн Дж., Вебер А., Пабст М., Андерле Х., Кунерт Р., Эрлих Х.Дж., Питер Шварц Х., Альтманн Ф. (2009). «Внимательный взгляд на сиалирование и распределение подклассов IgG человека после фракционирования лектинов». Протеомика . 9 (17): 4143–4153. дои : 10.1002/pmic.200800931. PMID  19688751. S2CID  19147733.
  5. ^ Пейпп М., Ламмертс ван Бюрен Дж. Дж., Шнайдер-Мерк Т., Бликер В.В., Дечант М., Бейер Т., Репп Р., ван Беркель П.Х., Винк Т., ван де Винкель Дж.Г., Паррен П.В., Валериус Т. (2008). «Фукозилирование антител по-разному влияет на цитотоксичность, опосредованную эффекторными клетками NK и PMN». Кровь . 112 (6): 2390–2399. дои : 10.1182/blood-2008-03-144600 . ПМИД  18566325.
  6. ^ Пол, Уильям (2013). Фундаментальная иммунология (Седьмое изд.). Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 1401–142. ISBN 978-1-4511-1783-7. Проверено 31 декабря 2015 г.
  7. ^ Возняк-Кнопп Г., Бартл С., Бауэр А., Мостагер М., Войсетшлегер М., Антес Б., Эттл К., Кайнер М., Веберхофер Г., Видеркум С., Гиммлер Г., Мудде Г.К., Рюкер Ф. (2010). «Введение антигенсвязывающих сайтов в структурные петли константных доменов иммуноглобулина: фрагменты Fc с сконструированными сайтами связывания HER2 / neu и свойствами антител». Протеин англ. Des . 23 (4): 289–297. дои : 10.1093/протеин/gzq005 . ПМИД  20150180.
  8. ^ «Биспецифические моноклональные антитела MAb2™». Архивировано из оригинала 8 июля 2013 г. Проверено 13 августа 2013 г.