Кристаллизующаяся область фрагмента ( Fc -область ) представляет собой хвостовую часть антитела , которая взаимодействует с рецепторами клеточной поверхности, называемыми Fc-рецепторами , и некоторыми белками системы комплемента . Эта область позволяет антителам активировать иммунную систему , например, посредством связывания с рецепторами Fc . В изотипах антител IgG , IgA и IgD область Fc состоит из двух идентичных белковых фрагментов, полученных из второго и третьего константных доменов двух тяжелых цепей антитела ; Fc-области IgM и IgE содержат три константных домена тяжелой цепи (CH - домены 2–4) в каждой полипептидной цепи. [1] [2] Fc-области IgG несут высококонсервативный сайт N-гликозилирования. [3] [4] Гликозилирование фрагмента Fc имеет важное значение для активности, опосредованной рецептором Fc. [5] N -гликаны , присоединенные к этому сайту, представляют собой преимущественно кор- фукозилированные диантеннарные структуры комплексного типа. Кроме того, небольшие количества этих N-гликанов также несут делящиеся пополам GlcNAc и остатки α-2,6-связанной сиаловой кислоты . [3]
Другая часть антитела, называемая Fab-областью , содержит вариабельные участки, определяющие конкретную мишень, с которой может связываться антитело. Напротив, область Fc всех антител в классе одинакова для каждого вида; они скорее постоянны, чем переменны. Поэтому область Fc иногда неправильно называют «областью константного фрагмента».
Fc связывается с различными клеточными рецепторами и белками комплемента . Таким образом, он опосредует различные физиологические эффекты антител (обнаружение опсонизированных частиц ; лизис клеток ; дегрануляцию тучных клеток , базофилов и эозинофилов и другие процессы). [6]
В рамках новой разработки в области терапии на основе антител Fc-область иммуноглобулинов была сконструирована таким образом, чтобы она содержала антигенсвязывающий сайт. [7] Этот тип антигенсвязывающего фрагмента называется Fcab . Фрагменты Fcab можно вставить в полный иммуноглобулин путем замены области Fc, получая таким образом биспецифическое антитело (как с областями Fab, так и с областями Fcab, содержащими разные сайты связывания). Эти биспецифические моноклональные антитела иногда называют mAb 2 . [8]