stringtranslate.com

Оксазепам

Оксазепам — бензодиазепин короткого и среднего действия . [7] [8] Оксазепам используется для лечения тревожности , [9] [10] бессонницы и для контроля симптомов синдрома отмены алкоголя .

Он является метаболитом диазепама , празепама и темазепама [11] и обладает умеренными амнестическими , анксиолитическими , противосудорожными , снотворными , седативными и миорелаксантными свойствами по сравнению с другими бензодиазепинами. [12]

Он был запатентован в 1962 году и одобрен для медицинского применения в 1964 году. [13]

Медицинское применение

Это бензодиазепин средней продолжительности действия с медленным началом действия, [14] поэтому его обычно назначают людям, у которых проблемы с поддержанием сна, а не с засыпанием. Его обычно назначают при тревожных расстройствах с сопутствующим напряжением, раздражительностью и возбуждением. Его также назначают при абстиненции от наркотиков и алкоголя , а также при тревожности, связанной с депрессией . Оксазепам иногда назначают не по назначению для лечения социальной фобии , посттравматического стрессового расстройства , бессонницы , предменструального синдрома и других состояний. [15]

Побочные эффекты

Побочные эффекты оксазепама аналогичны побочным эффектам других бензодиазепинов и могут включать головокружение, сонливость, головную боль, ухудшение памяти, парадоксальное возбуждение и антероградную амнезию , но не влияют на транзиторную глобальную амнезию . [ необходима ссылка ] Эффекты отмены из-за быстрого снижения дозировки или резкого прекращения приема оксазепама могут включать спазмы в животе и мышцах , судороги , депрессию , бессонницу , потливость , тремор или тошноту и рвоту . [16]

В сентябре 2020 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) потребовало обновить предупреждение в рамке для всех бензодиазепиновых препаратов, чтобы последовательно описать риски злоупотребления, неправильного использования, привыкания , физической зависимости и реакций отмены для всех препаратов этого класса. [17]

Толерантность, зависимость и абстиненция

Оксазепам, как и другие бензодиазепиновые препараты, может вызывать толерантность , физическую зависимость , привыкание и синдром отмены бензодиазепинов . Отказ от оксазепама или других бензодиазепинов часто приводит к симптомам отмены, которые похожи на те, которые наблюдаются при отмене алкоголя и барбитуратов . Чем выше доза и чем дольше принимается препарат, тем выше риск возникновения неприятных симптомов отмены. Симптомы отмены могут возникнуть, однако, при стандартных дозировках, а также после кратковременного использования. Лечение бензодиазепинами следует прекратить как можно скорее, медленно и постепенно снижая дозу. [18]

Противопоказания

Оксазепам противопоказан при миастении , хронической обструктивной болезни легких и ограниченном легочном резерве, а также при тяжелых заболеваниях печени .

Особые меры предосторожности

Бензодиазепины требуют особых мер предосторожности при использовании у пожилых людей, во время беременности, у детей, лиц с алкогольной или наркотической зависимостью и лиц с сопутствующими психическими расстройствами . [19] Бензодиазепины, включая оксазепам, являются липофильными препаратами и быстро проникают через мембраны, поэтому быстро проникают в плаценту со значительным поглощением препарата. Использование бензодиазепинов на поздних сроках беременности, особенно в высоких дозах, может привести к синдрому вялого младенца . [20]

Беременность

Оксазепам, принимаемый в третьем триместре , вызывает определенный риск для новорожденного , включая тяжелый синдром отмены бензодиазепинов, включающий гипотонию , нежелание сосать, приступы апноэ , цианоз и нарушенные метаболические реакции на холодовой стресс. Также могут возникнуть синдром вялого младенца и седация у новорожденного. Сообщалось, что симптомы синдрома вялого младенца и синдрома отмены бензодиазепинов у новорожденных сохраняются от нескольких часов до нескольких месяцев после рождения. [21]

Взаимодействия

Поскольку оксазепам является активным метаболитом диазепама, вероятно совпадение возможных взаимодействий с другими препаратами или продуктами питания, за исключением фармакокинетических взаимодействий CYP450 (например, с циметидином ). Меры предосторожности и соблюдение рецепта необходимы при приеме оксазепама (или других бензодиазепинов) в сочетании с антидепрессантами или опиоидами . Одновременное применение этих препаратов может взаимодействовать таким образом, который трудно предсказать. Употребление алкоголя во время приема оксазепама не рекомендуется. Одновременное применение оксазепама и алкоголя может привести к усилению седации , ухудшению памяти, атаксии , снижению мышечного тонуса и, в тяжелых случаях или у предрасположенных пациентов, к угнетению дыхания и коме .

Передозировка

Оксазепам, как правило, менее токсичен при передозировке, чем другие бензодиазепины. [22] Важные факторы, которые влияют на тяжесть передозировки бензодиазепинов, включают принятую дозу, возраст пациента и состояние здоровья до передозировки. Передозировка бензодиазепинов может быть гораздо более опасной, если имело место совместное употребление других депрессантов ЦНС, таких как опиаты или алкоголь. Симптомы передозировки оксазепама включают: [23] [24] [25]

Фармакология

Оксазепам — бензодиазепин средней продолжительности действия из семейства 3-гидрокси; он действует на бензодиазепиновые рецепторы , что приводит к усилению воздействия ГАМК на рецептор ГАМК А , что приводит к угнетающему эффекту на центральную нервную систему . [26] [27] Период полувыведения оксазепама составляет от 6 до 9 часов. [5] [4] [28] Было показано, что он подавляет уровень кортизола . [29] Оксазепам является наиболее медленно всасывающимся и имеет самое медленное начало действия из всех распространенных бензодиазепинов, согласно одному британскому исследованию. [30]

Оксазепам — активный метаболит, образующийся при распаде диазепама , нордазепама и некоторых подобных препаратов. Он может быть безопаснее многих других бензодиазепинов у пациентов с нарушенной функцией печени, поскольку не требует печеночного окисления, а просто метаболизируется путем глюкуронирования , поэтому оксазепам с меньшей вероятностью будет накапливаться и вызывать побочные реакции у пожилых людей или людей с заболеваниями печени. В этом отношении оксазепам похож на лоразепам . [31] Предпочтительное хранение оксазепама происходит в некоторых органах, включая сердце новорожденного. Всасывание любым введенным путем и риск накопления значительно увеличивается у новорожденного, и рекомендуется отмена оксазепама во время беременности и грудного вскармливания, поскольку оксазепам выделяется с грудным молоком. [32]

2 мг оксазепама равны 1 мг диазепама согласно преобразователю эквивалентности бензодиазепина, поэтому 20 мг оксазепама согласно эквивалентности BZD равны 10 мг диазепама, а 15 мг оксазепама — 7,5 мг диазепама (округляется до 8 мг диазепама). [33] Некоторые преобразователи эквивалентности BZD используют соотношение 3 к 1 (оксазепам к диазепаму), 1 к 3 (диазепам к оксазепаму) в качестве соотношения (3:1 и 1:3), поэтому 15 мг оксазепама будут равны 5 мг диазепама. [34]

Химия

Оксазепам существует в виде рацемической смеси . [35] Ранние попытки выделить энантиомеры не увенчались успехом; соответствующий ацетат был выделен в виде одного энантиомера. Учитывая различные скорости эпимеризации , происходящие при разных уровнях pH, было установлено, что не будет никакой терапевтической пользы от введения одного энантиомера по сравнению с рацемической смесью. [36]

Частота использования

Оксазепам, наряду с диазепамом, нитразепамом и темазепамом, были четырьмя бензодиазепинами, перечисленными в схеме фармацевтических льгот, и составляли 82% рецептов на бензодиазепины в Австралии в 1990–1991 годах. [37] В нескольких странах это бензодиазепин выбора для начинающих пользователей из-за низкой вероятности накопления и относительно медленной скорости всасывания. [38]

Общество и культура

Неправильное использование

Оксазепам имеет потенциал для злоупотребления, определяемый как прием препарата для достижения кайфа или продолжение приема препарата в течение длительного времени вопреки рекомендациям врача. [39] Бензодиазепины, включая диазепам, оксазепам, нитразепам и флунитразепам, составляли наибольший объем поддельных рецептов на лекарства в Швеции с 1982 по 1986 год. За это время в общей сложности 52% поддельных лекарств были бензодиазепинами, что позволяет предположить, что они были основным классом рецептурных препаратов, вызывающих злоупотребление. [40]

Однако из-за медленной скорости абсорбции и медленного начала действия [30] оксазепам имеет относительно низкий потенциал злоупотребления по сравнению с некоторыми другими бензодиазепинами, такими как темазепам, флунитразепам или триазолам . Это похоже на разный потенциал злоупотребления между различными препаратами класса барбитуратов . [41]

Правовой статус

Оксазепам входит в список IV Конвенции о психотропных веществах . [42]

Названия брендов

Он продается под многими торговыми марками по всему миру, включая: Alepam, Alepan, Anoxa, Anxiolit, Comedormir, durazepam, Murelax, Nozepam, Oksazepam, Opamox, Ox-Pam, Oxa-CT, Oxabenz, Oxamin, Oxapam, Oxapax, Oxascand, Oxaze, Oxazepam, Oxazépam, Oxazin, Oxepam, Praxiten, Purata, Selars, Serax, Serepax, Seresta, Séresta, Serpax, Sobril, Tazepam, Vaben и Youfei. [43]

Он также продается в сочетании с гиосцином как Novalona и в сочетании с аланином как Pausafrent T. [43]

Экологические проблемы

В 2013 году лабораторное исследование, в ходе которого европейский окунь подвергался воздействию концентраций оксазепама, эквивалентных концентрациям, присутствующим в европейских реках (1,8 мкг/л), показало, что они демонстрировали повышенную активность, снижение социальности и более высокую скорость кормления. [44] В 2016 году последующее исследование, в ходе которого молодь лосося подвергалась воздействию оксазепама в течение семи дней, прежде чем позволить ей мигрировать, выявило повышенную интенсивность миграционного поведения по сравнению с контрольной группой. [45] Исследование 2019 года связало это более быстрое и смелое поведение у молоди, подвергшейся воздействию, с повышенной смертностью из-за более высокой вероятности быть атакованной хищниками . [46]

С другой стороны, исследование 2018 года тех же авторов, в котором 480 европейских окуней и 12 северных щук содержались в 12 прудах в течение 70 дней, половина из которых была контрольной, а половина — обработанной оксазепамом, не обнаружило существенной разницы ни в росте, ни в смертности окуней. Однако оно предположило, что последнее можно объяснить тем, что подвергшиеся воздействию окунь и щука в равной степени были подавлены оксазепамом, а не отсутствием общего эффекта. [47] Наконец, исследование 2021 года было основано на этих результатах путем сравнения двух целых озер, заполненных окунем и щукой — одно контрольное, а другое подвергалось воздействию оксазепама в течение 11 дней эксперимента в концентрациях от 11 до 24 мкг/л, что в 200 раз превышает зарегистрированные концентрации в европейских реках. Тем не менее, не было никаких измеримых эффектов на поведение щуки после добавления оксазепама, в то время как эффекты на поведение окуня были признаны незначительными. Авторы пришли к выводу, что эффекты, ранее приписываемые оксазепаму, были вместо этого, вероятно, вызваны комбинацией стресса рыб от человеческого обращения и небольших аквариумов, а затем подвергания воздействию новой среды. [48]

Ссылки

  1. ^ «Список всех препаратов с предупреждениями в черном ящике, составленный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»). nctr-crs.fda.gov . FDA . Получено 22 октября 2023 г. .
  2. ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «RDC № 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial» [Постановление Коллегиального совета № 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Diário Oficial da União (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 03 августа 2023 г. Проверено 16 августа 2023 г.
  3. ^ Encadré 1. Anxiolytiques à demi-vie Courte (<20 часов) и без метаболитного действия в порядке алфавита DCI
  4. ^ ab Sonne J, Loft S, Døssing M, Vollmer-Larsen A, Olesen KL, Victor M, et al. (1988). «Биодоступность и фармакокинетика оксазепама». Европейский журнал клинической фармакологии . 35 (4): 385–389. doi :10.1007/bf00561369. PMID  3197746. S2CID  31007311.
  5. ^ ab Sonne J, Boesgaard S, Poulsen HE, Loft S, Hansen JM, Døssing M, Andreasen F (ноябрь 1990 г.). «Фармакокинетика и фармакодинамика оксазепама и метаболизм парацетамола при тяжелом гипотиреозе». British Journal of Clinical Pharmacology . 30 (5): 737–742. doi :10.1111/j.1365-2125.1990.tb03844.x. PMC 1368175. PMID  2271373 . 
  6. ^ CID 4616 из PubChem
  7. ^ "Названия бензодиазепинов". non-benzodiazepines.org.uk. Архивировано из оригинала 2008-12-08 . Получено 2008-12-29 .
  8. ^ "ФАСС". Läkemedelsindustriföreningens Service AB. Архивировано из оригинала 1 октября 2011 г. Проверено 3 февраля 2011 г.
  9. ^ Janecek J, Vestre ND, Schiele BC, Zimmermann R (декабрь 1966 г.). «Оксазепам в лечении тревожных состояний: контролируемое исследование». Journal of Psychiatric Research . 4 (3): 199–206. doi :10.1016/0022-3956(66)90007-0. PMID  20034170.
  10. ^ Sarris J, Scholey A, Schweitzer I, Bousman C, Laporte E, Ng C и др. (май 2012 г.). «Острые эффекты кавы и оксазепама на тревожность, настроение, нейрокогницию и генетические корреляты: рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое исследование». Human Psychopharmacology . 27 (3): 262–269. doi :10.1002/hup.2216. PMID  22311378. S2CID  44801451.
  11. ^ "Оксазепам (IARC Summary & Evaluation, Volume 66, 1996)". IARC. Архивировано из оригинала 2008-09-07 . Получено 2009-03-12 .
  12. ^ Mandrioli R, Mercolini L, Raggi MA (октябрь 2008 г.). «Метаболизм бензодиазепинов: аналитическая перспектива». Current Drug Metabolism . 9 (8): 827–844. doi :10.2174/138920008786049258. PMID  18855614. Архивировано из оригинала 17.03.2009.
  13. ^ Фишер Дж., Ганеллин CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. стр. 536. ISBN 9783527607495.
  14. ^ Галантер М, Клебер HD (1 июля 2008 г.). Учебник по лечению наркомании Американского психиатрического издательства (4-е изд.). Соединенные Штаты Америки: American Psychiatric Publishing Inc., стр. 216. ISBN 978-1-58562-276-4.
  15. ^ "Serax (oxazepam)" (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 2011-07-15 . Получено 2009-04-22 .
  16. ^ "Использование, побочные эффекты и предупреждения Оксазепама - Drugs.com". drugs.com . Архивировано из оригинала 2009-06-04.
  17. ^ "FDA расширяет предупреждение в коробке, чтобы улучшить безопасное использование бензодиазепиновых препаратов". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 23 сентября 2020 г. Получено 23 сентября 2020 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  18. ^ MacKinnon GL, Parker WA (1982). «Синдром отмены бензодиазепина: обзор литературы и оценка». Американский журнал злоупотреблений наркотиками и алкоголем . 9 (1): 19–33. doi :10.3109/00952998209002608. PMID  6133446.
  19. ^ Отье Н., Балайсак Д., Сотеро М., Зангарелли А., Корти П., Сомоги А.А. и др. (ноябрь 2009 г.). «Бензодиазепиновая зависимость: акцент на синдроме отмены». Анналы Фармасьютикс Франсез . 67 (6): 408–413. doi :10.1016/j.pharma.2009.07.001. ПМИД  19900604.
  20. ^ Kanto JH (май 1982). «Использование бензодиазепинов во время беременности, родов и лактации с особым акцентом на фармакокинетические соображения». Drugs . 23 (5): 354–380. doi :10.2165/00003495-198223050-00002. PMID  6124415. S2CID  27014006.
  21. ^ McElhatton PR (ноябрь–декабрь 1994 г.). «Эффекты использования бензодиазепинов во время беременности и лактации». Reproductive Toxicology . 8 (6): 461–475. doi :10.1016/0890-6238(94)90029-9. PMID  7881198.
  22. ^ Buckley NA, Dawson AH, Whyte IM, O'Connell DL (январь 1995 г.). «Относительная токсичность бензодиазепинов при передозировке». BMJ . 310 (6974): 219–221. doi :10.1136/bmj.310.6974.219. PMC 2548618 . PMID  7866122. 
  23. ^ Gaudreault P, Guay J, Thivierge RL, Verdy I (1991). «Отравление бензодиазепинами. Клинические и фармакологические аспекты и лечение». Drug Safety . 6 (4): 247–265. doi :10.2165/00002018-199106040-00003. PMID  1888441. S2CID  27619795.
  24. ^ Перри Х. Э., Шеннон М. В. (июнь 1996 г.). «Диагностика и лечение передозировки опиоидной и бензодиазепиновой комы у детей». Current Opinion in Pediatrics . 8 (3): 243–247. doi :10.1097/00008480-199606000-00010. PMID  8814402. S2CID  43105029.
  25. ^ Busto U, Kaplan HL, Sellers EM (февраль 1980). «Чрезвычайные ситуации, связанные с бензодиазепинами в Торонто». Американский журнал психиатрии . 137 (2): 224–227. doi :10.1176/ajp.137.2.224. PMID  6101526.
  26. ^ Skerritt JH, Johnston GA (май 1983). «Усиление связывания ГАМК бензодиазепинами и родственными анксиолитиками». European Journal of Pharmacology . 89 (3–4): 193–198. doi :10.1016/0014-2999(83)90494-6. PMID  6135616.
  27. ^ Oelschläger H (июль 1989 г.). «[Химические и фармакологические аспекты бензодиазепинов]». Schweizerische Rundschau für Medizin Praxis = Revue Suisse de Médecine Praxis . 78 (27–28): 766–772. ПМИД  2570451.
  28. ^ https://www.has-sante.fr/upload/docs/application/pdf/2011-11/mama_troubles_comportement_encadre_1_anxiolitiques.pdf [ необходима полная ссылка ]
  29. ^ Christensen P, Lolk A, Gram LF, Kragh-Sørensen P (1992). «Седация, вызванная бензодиазепинами, и подавление кортизола. Плацебо-контролируемое сравнение оксазепама и нитразепама у здоровых мужчин-добровольцев» . Психофармакология . 106 (4): 511–516. doi :10.1007/BF02244823. PMID  1349754. S2CID  29331503.
  30. ^ ab Serfaty M, Masterton G (сентябрь 1993 г.). «Смертельные отравления, приписываемые бензодиазепинам в Великобритании в 1980-х годах». Британский журнал психиатрии . 163 (3): 386–393. doi :10.1192/bjp.163.3.386. PMID  8104653. S2CID  46001278.
  31. ^ Sabath LD (декабрь 1975 г.). «Современное состояние лечения пневмонии». Southern Medical Journal . 68 (12): 1507–1511. doi :10.1097/00007611-197512000-00012. PMID  0792. S2CID  20789345.
  32. ^ Олив Дж., Дре С. (январь 1977 г.). «[Фармакологические основы применения бензодиазепинов в перинатальной медицине]». Архивы Françaises de Pédiatrie . 34 (1): 74–89. ПМИД  851373.
  33. ^ "benzo.org.uk: Таблица эквивалентности бензодиазепинов".
  34. ^ "Конвертер эквивалентной дозировки бензодиазепина". GlobalRPH . Получено 21.09.2019 .
  35. ^ Aso Y, Yoshioka S, Shibazaki T, Uchiyama M (май 1988). «Кинетика рацемизации оксазепама в водном растворе». Chemical & Pharmaceutical Bulletin . 36 (5): 1834–1840. doi : 10.1248/cpb.36.1834 . PMID  3203421.
  36. ^ Crossley RJ (1995). Хиральность и биологическая активность лекарств. CRC Press. ISBN 978-0849391408.
  37. ^ Mant A, Whicker SD, McManus P, Birkett DJ, Edmonds D, Dumbrell D (декабрь 1993 г.). «Использование бензодиазепинов в Австралии: отчет из новой фармакоэпидемиологической базы данных». Australian Journal of Public Health . 17 (4): 345–349. doi : 10.1111/j.1753-6405.1993.tb00167.x . PMID  7911332.
  38. ^ «Оксазепам».
  39. ^ Гриффитс Р.Р., Джонсон М.В. (2005). «Относительная склонность к злоупотреблению снотворными препаратами: концептуальная основа и алгоритм дифференциации соединений». Журнал клинической психиатрии . 66 Suppl 9: 31–41. PMID  16336040.
  40. ^ Бергман У., Даль-Пуустинен М. Л. (1989). «Использование поддельных рецептов в сети надзора за злоупотреблением наркотиками». Европейский журнал клинической фармакологии . 36 (6): 621–623. doi :10.1007/BF00637747. PMID  2776820. S2CID  19770310.
  41. ^ Гриффитс Р. Р., Вольф Б. (август 1990 г.). «Относительная склонность к злоупотреблению различными бензодиазепинами у наркоманов». Журнал клинической психофармакологии . 10 (4): 237–243. doi :10.1097/00004714-199008000-00002. PMID  1981067. S2CID  28209526.
  42. ^ "Список психотропных веществ, находящихся под международным контролем" (PDF) . Вена, Австрия: Международный комитет по контролю над наркотиками. Август 2003 г. Архивировано (PDF) из оригинала 2005-12-05 . Получено 2005-11-19 .
  43. ^ ab "Oxazepam - Международные торговые марки". Drugs.com. Архивировано из оригинала 5 января 2017 г. Получено 4 января 2017 г.
  44. ^ Brodin T, Fick J, Jonsson M, Klaminder J (февраль 2013 г.). «Разбавленные концентрации психиатрического препарата изменяют поведение рыб из естественных популяций». Science . 339 (6121): 814–815. Bibcode :2013Sci...339..814B. doi :10.1126/science.1226850. PMID  23413353. S2CID  38518537.
  45. ^ Hellström G, Klaminder J, Finn F, Persson L, Alanärä A, Jonsson M и др. (декабрь 2016 г.). «ГАМКергический анксиолитический препарат в воде усиливает миграционное поведение лосося». Nature Communications . 7 (13460): 13460. Bibcode :2016NatCo...713460H. doi :10.1038/ncomms13460. PMC 5155400 . PMID  27922016. 
  46. ^ Klaminder J, Jonsson M, Leander J, Fahlman J, Brodin T, Fick J, Hellström G (октябрь 2019 г.). «Менее тревожные лососевые молоди становятся легкой добычей во время миграции вниз по течению». Наука об окружающей среде в целом . 687 : 488–493. Bibcode : 2019ScTEn.687..488K. doi : 10.1016/j.scitotenv.2019.05.488. PMID  31212157. S2CID  195065107.
  47. ^ Lagesson A, Brodin T, Fahlman J, Fick J, Jonsson M, Persson J, et al. (Февраль 2018 г.). «Нет доказательств повышенного роста или смертности у рыб, подвергшихся воздействию оксазепама в полуестественных экосистемах». The Science of the Total Environment . 615 : 608–614. Bibcode : 2018ScTEn.615..608L. doi : 10.1016/j.scitotenv.2017.09.070. PMID  28988097.
  48. ^ Fahlman J, Hellström G, Jonsson M, Fick JB, Rosvall M, Klaminder J (март 2021 г.). «Влияние оксазепама на поведение окуня (Perca fluviatilis): рыбы, привыкшие к условиям озера, не проявляют прогнозируемой противотревожной реакции». Environmental Science & Technology . 55 (6): 3624–3633. Bibcode :2021EnST...55.3624F. doi :10.1021/acs.est.0c05587. PMC 8031365 . PMID  33663207. 

Внешние ссылки