stringtranslate.com

Омализумаб

Омализумаб , продаваемый под торговой маркой Xolair , среди прочих, представляет собой инъекционный препарат для лечения тяжелых персистирующих аллергических форм астмы , носовых полипов , крапивницы [10] [11] и пищевой аллергии , опосредованной иммуноглобулином E. [12]

Омализумаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело IgG1, полученное из рекомбинантной ДНК , которое специфически связывается со свободным человеческим иммуноглобулином E (IgE) в крови и интерстициальной жидкости , а также с мембраносвязанной формой IgE (mIgE) на поверхности экспрессирующих mIgE В-лимфоцитов . [13] [14] Его основным побочным эффектом является анафилаксия .

В 1987 году Tanox подала свою первую патентную заявку на кандидаты на препараты против IgE. В США омализумаб был одобрен только в 2003 году, а в Европе — только в 2005 году для лечения умеренной и тяжелой персистирующей астмы и тяжелого хронического риносинусита с носовыми полипами. В феврале 2024 года FDA также одобрило его для лечения тяжелой пищевой аллергии.

Медицинское применение

В Соединенных Штатах омализумаб показан для лечения умеренной и тяжелой персистирующей астмы, тяжелого хронического риносинусита с носовыми полипами и хронической идиопатической крапивницы [10] , а с февраля 2024 года — и пищевой аллергии. [12]

В Европейском союзе омализумаб показан для лечения аллергической астмы, хронической (длительной) спонтанной крапивницы (зудящей сыпи) и тяжелого хронического риносинусита с носовыми полипами. [11]

В Австралии омализумаб показан для лечения аллергической астмы и хронической спонтанной крапивницы . [5]

Аллергическая астма

Омализумаб используется для лечения людей с тяжелой, персистирующей аллергической астмой, которая не контролируется пероральными или инъекционными кортикостероидами. [15] Эти пациенты уже потерпели неудачу на этапах лечения I–IV и находятся на этапе лечения V. Такая схема лечения соответствует широко принятым рекомендациям по лечению и профилактике астмы, выпущенным Глобальной инициативой по астме (GINA), которая была организацией по разработке медицинских рекомендаций, созданной в 1993 году в сотрудничестве с Национальным институтом сердца, легких и крови , Национальными институтами здравоохранения США и Всемирной организацией здравоохранения . [16] Обзор Cochrane 2014 года показал, что омализумаб эффективен в снижении обострений и госпитализаций, связанных с астмой, при использовании в качестве дополнения к стероидам. [17]

Хроническая спонтанная крапивница

Омализумаб показан при хронической спонтанной крапивнице у взрослых и подростков (>12 лет), плохо реагирующих на терапию H1 - антигистамином . [18] [19] При подкожном введении один раз в четыре недели омализумаб, как было показано, значительно снижает выраженность зуда и количество крапивниц. [18] [19] [20]

Пищевая аллергия

В феврале 2024 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) добавило показание к применению иммуноглобулина E при пищевой аллергии для снижения аллергических реакций, включая анафилаксию, которая может возникнуть при случайном воздействии одного или нескольких продуктов питания. [12] Омализумаб можно использовать в качестве монотерапии или в сочетании с пероральной иммунотерапией. [21]

Химия и рецептуры

Омализумаб представляет собой гликозилированное моноклональное антитело IgG1, продуцируемое клетками адаптированной линии клеток яичника китайского хомячка (CHO). [22] Молекулы антител секретируются клетками-хозяевами в процессе культивирования клеток с использованием крупномасштабных биореакторов . [ необходима медицинская ссылка ] По окончании культивирования содержащийся в среде IgG очищается с помощью аффинной колонки с использованием белка А в качестве адсорбента, затем следуют этапы хроматографии и, наконец, концентрируется с помощью УФ/ДФ (парная ультрафильтрация/глубокая фильтрация). [ необходима медицинская ссылка ]

Механизм действия

Обоснование разработки терапевтических антител против IgE и фармакологические механизмы терапии против IgE были обобщены в статьях изобретателя терапии против IgE. [22] [23] [24] [ необходим неосновной источник ] В отличие от обычного антитела против IgE, оно не связывается с IgE, который уже связан с высокоаффинным рецептором IgE (FcεRI) на поверхности тучных клеток , базофилов и антигенпрезентирующих дендритных клеток . [22]

Возможно, наиболее драматичный эффект, который не был предусмотрен во время разработки анти-IgE-терапии и который был обнаружен в ходе клинических испытаний, заключается в том, что по мере истощения свободного IgE у пациентов под действием омализумаба рецепторы FcεRI на базофилах, тучных клетках и дендритных клетках постепенно подавляются с несколько иной кинетикой, что делает эти клетки гораздо менее чувствительными к стимуляции аллергенами. [25] [26] [27] Таким образом, терапевтические анти-IgE-антитела, такие как омализумаб, представляют собой новый класс мощных стабилизаторов тучных клеток . [24] В настоящее время считается, что это фундаментальный механизм воздействия омализумаба на аллергические и неаллергические заболевания, связанные с дегрануляцией тучных клеток. Многие исследователи выявили или выяснили множество фармакологических эффектов, которые помогают снизить воспалительный статус у пациентов, леченных омализумабом. [28] [29] [30]

IgE при аллергических заболеваниях

В сочетании с достижением практической цели по исследованию применимости анти-IgE-терапии в качестве потенциального лечения аллергических заболеваний, многочисленные спонсируемые корпорациями клинические испытания TNX-901 и омализумаба при астме, аллергическом рините, аллергии на арахис, хронической идиопатической крапивнице, атопическом дерматите и других аллергических заболеваниях помогли определить роль IgE в патогенезе этих распространенных аллергических заболеваний. Например, результаты клинических испытаний омализумаба при астме однозначно разрешили долгие споры о том, играет ли IgE центральную роль в патогенезе астмы. [29] Были проведены многочисленные инициированные исследователями тематические исследования или мелкомасштабные пилотные исследования омализумаба при различных аллергических заболеваниях и нескольких неаллергических заболеваниях, особенно воспалительных заболеваниях кожи. К этим заболеваниям относятся атопический дерматит, различные подтипы физической крапивницы (солнечная, холодовая, местная, вызванная теплом или отсроченная, вызванная давлением) и спектр относительно менее распространенных аллергических или неаллергических заболеваний или состояний, таких как аллергический бронхолегочный аспергиллез , [31] кожный или системный мастоцитоз , чувствительность к пчелиному яду (анафилаксия), [32] идиопатическая анафилаксия, желудочно-кишечное расстройство, связанное с эозинофилами, буллезный пемфигоид , [33] интерстициальный цистит , [34] носовые полипы и идиопатический ангионевротический отек . [35]

Роль в неаллергических заболеваниях

Несколько групп сообщили о результатах клинических испытаний, согласно которым омализумаб может быть эффективен у пациентов с неаллергической астмой. [36] Это, по-видимому, противоречит общему пониманию фармакологических механизмов анти-IgE-терапии, обсуждавшихся выше. [37] Кроме того, среди заболеваний, при которых омализумаб изучался на предмет эффективности и безопасности, некоторые не являются аллергическими заболеваниями, поскольку не задействованы реакции гиперчувствительности к внешним антигенам. Например, часть случаев хронической идиопатической крапивницы [38] [39] и все случаи буллезного пемфигоида [33] явно являются аутоиммунными заболеваниями. Для остальных случаев хронической идиопатической крапивницы и случаев различных подтипов физической крапивницы внутренние аномалии, приводящие к проявлению заболевания, не были идентифицированы. Несмотря на эти разработки, очевидно, что многие из этих заболеваний связаны с воспалительными реакциями в коже и активацией тучных клеток. Все большее количество статей показывает, что IgE усиливает активность тучных клеток [40] , в то время как омализумаб может действовать как агент, стабилизирующий тучные клетки [24] , делая эти воспалительные клетки менее активными.

Побочные эффекты

Основным побочным эффектом омализумаба является анафилаксия (опасная для жизни системная аллергическая реакция), частота возникновения которой составляет 1–2 случая на 1000 пациентов. [15] [41] Обзор Cochrane показал, что основной зарегистрированной побочной реакцией являются реакции в месте инъекции . [17]

Имеются ограниченные исследования, подтверждающие, увеличивает ли омализумаб риск развития сердечно-сосудистых (СС) или цереброваскулярных заболеваний (ЦВЗ). Когортные и рандомизированные контролируемые исследования показали, что риск развития заболеваний ЦВ/ЦВЗ примерно на 20–32% выше у пациентов, принимающих омализумаб, по сравнению с теми, кто не принимает омализумаб. [42] [43] Для дальнейшего уточнения взаимосвязи и клинической значимости между омализумабом и заболеваниями ЦВ/ЦВЗ необходимы дополнительные многонациональные продольные исследования с большим количеством субъектов. [42] [43] В связи с тяжестью побочных эффектов ЦВ/ЦВЗ врачи и поставщики медицинских услуг должны продолжать сохранять бдительность и контролировать побочные эффекты при лечении пациентов омализумабом.

IgE может играть важную роль в распознавании иммунной системой раковых клеток. [44] Таким образом, неизбирательное блокирование взаимодействия IgE -рецептора с омализумабом может иметь непредвиденные риски. Данные, объединенные в 2003 году с более ранних фаз I и III клинических испытаний, показали численный дисбаланс в злокачественных новообразованиях, возникающих у реципиентов омализумаба (0,5%) по сравнению с контрольными субъектами (0,2%). [15] Исследование 2012 года показало, что причинно-следственная связь с раком маловероятна. [45]

История

В 1983 году концепция продукта антител анти-IgE против аутологичных эпитопов IgE была открыта путем перинатальной моноклональной иммунизации IgE у грызунов до появления эндогенного собственного IgE [46] [47] Свей-Шен Ченом в Научно-исследовательском институте Скриппса (TSRI) и в Университете Кейс Вестерн Резерв (CWRU), [48] и позднее подтверждена доктором Альфредом Нисоноффом в Университете Брандейса с использованием моноклонального IgE в неполном адъюванте Фрейнда у перинатов. [49]

Tanox , биофармацевтическая компания, базирующаяся в Хьюстоне, штат Техас, начала программу по борьбе с IgE, создала кандидаты на лекарственные препараты на основе антител и в 1987 году подала свою первую патентную заявку на терапевтический подход к борьбе с IgE. [50] В 1988 году компания преобразовала одно кандидатное антитело в химерное антитело (которое позже было названо CGP51901 и далее было преобразовано в гуманизированное антитело, TNX-901 или тализумаб ). Концепция терапии против IgE не была хорошо принята в ранний период программы. Представители Ciba-Geigy (которая объединилась с Sandoz, чтобы сформировать Novartis в 1996 году) посчитали программу борьбы с IgE интересной с научной точки зрения, и руководители Tanox и Ciba-Geigy подписали соглашение о сотрудничестве в 1990 году для разработки программы борьбы с IgE. [50] [51]

В 1991 году после нескольких раундов встреч с должностными лицами/учеными FDA до IND (« исследуемый новый препарат »), FDA наконец разрешило провести испытания CGP51901 на людях. Это одобрение IND для антитела против IgE впервые было расценено как смелая демонстрация профессионализма как со стороны должностных лиц FDA, так и со стороны команды Tanox/Ciba-Geigy. Ученые, участвовавшие в обсуждении до IND, поняли, что обычное антитело против IgE (т. е. без набора связывающей специфичности CGP51901) неизменно активирует тучные клетки и базофилы и вызывает анафилактический шок и, возможно, смерть среди лиц, которым ввели препарат. Несмотря на это беспокойство, они пришли к единому мнению, что на основании представленных научных данных CGP51901 должен иметь абсолютно необходимое четкое отличие от обычного антитела против IgE в этом отношении. [52] [53] В 1991–1993 годах исследователи из Ciba-Geigy и Tanox и ведущая группа клинических исследований (возглавляемая Стивеном Холгейтом) в области астмы/аллергии провели успешное клиническое испытание фазы I на людях CGP51901 в Саутгемптоне, Англия , и показали, что тестируемое антитело безопасно. [54] В 1994–1995 годах команда Tanox/Ciba-Geigy провела испытание фазы II CGP51901 на пациентах с тяжелым аллергическим ринитом в Техасе и показала, что CGP51901 безопасен и эффективен для облегчения аллергических симптомов. [55]

В то время как программа Tanox/Ciba-Geigy anti-IgE набирала обороты, Genentech объявила в 1993 году, что у нее также есть программа anti-IgE для разработки терапевтических антител для астмы и других аллергических заболеваний. Ученые Genentech создали мышиное моноклональное антитело anti-IgE со специфичностью связывания, аналогичной CGP51901, и впоследствии гуманизировали антитело (позже антитело было названо «омализумаб»). [13] Это вызвало большие опасения в Tanox, поскольку она раскрыла свою технологию anti-IgE и отправила своего кандидата на антитело anti-IgE, который должен был стать CGP51901 и TNX-901, в Genentech в 1989 году для оценки последней с целью рассмотрения вопроса о создании корпоративного партнерства. [56] Не получив примирения от Genentech, Tanox подала иск против Genentech за нарушение коммерческой тайны . [56] По совпадению, Tanox начал получать основные патенты на свое изобретение против IgE от Европейского союза и от США в 1995 году. [57] После 3-летней юридической волокиты Genentech и Tanox урегулировали свои судебные иски во внесудебном порядке, и Tanox, Novartis и Genentech сформировали трехстороннее партнерство для совместной разработки программы против IgE в 1996 году. [58] Омализумаб стал препаратом выбора для дальнейшей разработки, поскольку у него был более разработанный производственный процесс, чем у TNX-901. [58] Большое количество спонсируемых корпорациями клинических испытаний и инициированных врачами исследований серии случаев омализумаба было запланировано и проведено с 1996 года, и большое количество отчетов об исследованиях, особенно отчетов о результатах клинических испытаний, было опубликовано примерно с 2000 года, как описано и упомянуто в других разделах этой статьи. В 2007 году Genentech купила Tanox по цене 20 долларов за акцию примерно за 900 миллионов долларов. [59] [60]

Общество и культура

Правовой статус

В июне 2003 года Genentech, как дочерняя компания Novartis, и Tanox объявили, что омализумаб был одобрен FDA для лечения умеренной и тяжелой персистирующей астмы у взрослых и подростков старше 12 лет. [61]

В октябре 2005 года EMA выдало компании Novartis разрешение на продажу омализумаба для терапевтического применения при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. [11]

Одобрение FDA омализумаба для лечения пищевой аллергии в феврале 2024 года было основано на исследовании OUTMATCH — рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, в котором оценивалась его эффективность и безопасность у людей с аллергией на арахис и два других продукта, включая молоко, яйца, пшеницу, кешью, фундук или грецкий орех. [12]

В марте 2024 года Комитет по лекарственным средствам для человека (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) принял положительное заключение, рекомендовав выдать разрешение на продажу лекарственного средства Omlyclo, предназначенного для лечения тяжелой персистирующей аллергической астмы, тяжелого хронического риносинусита с носовыми полипами (CRSwNP) и хронической спонтанной крапивницы (CSU). [1] [62] Заявителем на данное лекарственное средство является Celltrion Healthcare Hungary Kft. [1] Omlyclo является биоподобным лекарственным средством. [1] Он очень похож на референтный продукт Xolair (омализумаб), который был разрешен в ЕС в октябре 2005 года. [1] Omlyclo был одобрен для медицинского применения в Европейском союзе в мае 2024 года. [1] [2]

Экономика

В августе 2010 года Национальный институт клинического совершенства (NICE) в Соединенном Королевстве постановил, что омализумаб не следует назначать Национальной службой здравоохранения (NHS) детям младше 12 лет, поскольку высокая стоимость препарата, более 250 фунтов стерлингов за флакон, не обеспечивает достаточно высокого повышения качества жизни . [63] Однако в марте 2013 года NICE выпустил «окончательный проект руководства» о разрешении на омализумаб, рекомендовав препарат в качестве варианта для лечения тяжелой, персистирующей аллергической астмы у взрослых, подростков и детей после дополнительных анализов и представления «схемы доступа пациентов» компанией Novartis , производителем. [64]

В августе 2013 года старший голландский научный сотрудник Медицинского центра Лейденского университета, ответственный за исследование TIGER для лечения ревматоидного артрита , был уволен за мошенничество в исследовании . В результате исследование TIGER было остановлено. [65]

По состоянию на 2020 год в США стоимость омализумаба составляла около 540–4600 долларов США в месяц. [66]

Ссылки

  1. ^ abcdefg "Omlyclo EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам . 21 марта 2024 г. Архивировано из оригинала 23 марта 2024 г. Получено 23 марта 2024 г.Текст был скопирован из этого источника, авторские права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  2. ^ ab "Информация о продукте Omlyclo". Единый реестр лекарственных средств . 24 мая 2024 г. Архивировано из оригинала 27 мая 2024 г. Получено 27 мая 2024 г.
  3. ^ «Список всех препаратов с предупреждениями в черном ящике, составленный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»). nctr-crs.fda.gov . FDA . Получено 22 октября 2023 г. .
  4. ^ "Отчет об оценке австралийского общественного препарата омализумаб" (PDF) . Управление по контролю за терапевтическими товарами . Апрель 2021 г. Архивировано (PDF) из оригинала 6 января 2023 г. . Получено 5 января 2023 г. .
  5. ^ ab "AusPAR Xolair Omalizumab Novartis Pharmaceuticals Australia Pty Ltd PM-2014-03868-1-5" (PDF) . Therapeutic Goods Administration . 22 июня 2016 г. Архивировано (PDF) из оригинала 13 июня 2021 г. . Получено 5 января 2023 г. .
  6. ^ "Regulatory Decision Summary - Xolair - Health Canada". Правительство Канады . 14 июля 2021 г. Архивировано из оригинала 6 января 2023 г. Получено 5 января 2023 г.
  7. ^ Novartis Pharmaceuticals Canada Inc (26 сентября 2017 г.). "Product Monograph: Pr Xolair Omalizumab" (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 28 августа 2021 г. . Получено 5 января 2023 г. .
  8. ^ "Regulatory Decision Summary for Xolair". Портал лекарственных средств и товаров медицинского назначения . 8 февраля 2024 г. Архивировано из оригинала 2 апреля 2024 г. Получено 2 апреля 2024 г.
  9. ^ "Ксолар 75 мг раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)". (emc) . 18 августа 2020 г. Архивировано из оригинала 13 июня 2021 г. Получено 12 июня 2021 г.
  10. ^ abc "Xolair- омализумаб инъекция, раствор Xolair PFS- омализумаб инъекция, раствор". DailyMed . 11 мая 2020 г. Архивировано из оригинала 28 ноября 2020 г. Получено 6 декабря 2020 г.
  11. ^ abcd "Xolair EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 13 июня 2021 г. Получено 12 июня 2021 г.
  12. ^ abcd «FDA одобряет первое лекарство для снижения аллергических реакций на несколько продуктов питания после случайного воздействия». Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (пресс-релиз). 16 февраля 2024 г. Архивировано из оригинала 19 февраля 2024 г. Получено 19 февраля 2024 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  13. ^ ab Presta LG, Lahr SJ, Shields RL, Porter JP, Gorman CM, Fendly BM и др. (1993). «Гуманизация антитела, направленного против IgE». Журнал иммунологии . 151 (5): 2623–2632. doi : 10.4049/jimmunol.151.5.2623 . PMID  8360482.
  14. ^ Schulman ES (октябрь 2001 г.). «Разработка моноклонального антитела к иммуноглобулину E (омализумаб) для лечения аллергических респираторных заболеваний». Am J Respir Crit Care Med . 164 (8 Pt 2): S6–11. doi :10.1164/ajrccm.164.supplement_1.2103025. PMID  11704611.
  15. ^ abc Давыдов Л (январь 2005 г.). «Омализумаб (Ксолар) для лечения астмы». Я известный врач . 71 (2): 341–2. ПМИД  15686303.
  16. ^ «Карманное руководство по лечению и профилактике астмы. Глобальные инициативы по астме». 2013. Архивировано из оригинала 21 мая 2013 года . Получено 7 июля 2013 года .
  17. ^ ab Normansell R, Walker S, Milan SJ, Walters EH, Nair P (январь 2014 г.). "Омализумаб при астме у взрослых и детей". База данных систематических обзоров Cochrane . 2014 (1): CD003559. doi :10.1002/14651858.CD003559.pub4. PMC 10981784. PMID  24414989 . 
  18. ^ ab Urgert MC, van den Elzen MT, Knulst AC, Fedorowicz Z, van Zuuren EJ (август 2015 г.). «Омализумаб у пациентов с хронической спонтанной крапивницей: систематический обзор и оценка GRADE». Британский журнал дерматологии . 173 (2): 404–15. doi :10.1111/bjd.13845. PMID  25891046. S2CID  22874727.
  19. ^ ab Bernstein JA, Kavati A, Tharp MD, Ortiz B, MacDonald K, Denhaerynck K и др. (апрель 2018 г.). «Эффективность омализумаба у подростков и взрослых пациентов с хронической идиопатической/спонтанной крапивницей: систематический обзор доказательств из «реального мира»». Мнение эксперта по биологической терапии . 18 (4): 425–448. doi : 10.1080/14712598.2018.1438406 . PMID  29431518.
  20. ^ Чжао З.Т., Цзи СМ, ​​Ю В.Дж., Мэн Л., Хавро Т., Вэй Дж.Ф. и др. (июнь 2016 г.). «Омализумаб для лечения хронической спонтанной крапивницы: метаанализ рандомизированных клинических исследований». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 137 (6): 1742–1750.e4. дои : 10.1016/j.jaci.2015.12.1342 . ПМИД  27040372.
  21. ^ Зубербир Т., Вуд РА, Биндслев-Йенсен К., Фиокки А., Чинтраджа РС, Ворм М. и др. (апрель 2023 г.). «Омализумаб при IgE-опосредованной пищевой аллергии: систематический обзор и метаанализ». J Allergy Clin Immunol Pract . 11 (4): 1134–46. doi :10.1016/j.jaip.2022.11.036. PMID  36529441.
  22. ^ abc Chang TW, Wu PC, Hsu CL, Hung AF (2007). Антитела к IgE для лечения аллергических заболеваний, опосредованных IgE . Достижения в иммунологии. Т. 93. С. 63–119. doi :10.1016/S0065-2776(06)93002-8. ISBN 978-0-12-373707-6. PMID  17383539.
  23. ^ Chang TW (февраль 2000 г.). «Фармакологическая основа анти-IgE-терапии». Nat. Biotechnol . 18 (2): 157–62. doi :10.1038/72601. PMID  10657120. S2CID  22688959.
  24. ^ abc Chang TW, Shiung YY (июнь 2006 г.). «Анти-IgE как терапевтический агент, стабилизирующий тучные клетки». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 117 (6): 1203–12. doi :10.1016/j.jaci.2006.04.005. PMID  16750976.
  25. ^ MacGlashan DW, Bochner BS, Adelman DC, Jardieu PM, Togias A, McKenzie-White J, et al. (Февраль 1997). "Понижение экспрессии Fc(epsilon)RI на базофилах человека во время лечения in vivo пациентов с атопией антителами против IgE". Журнал иммунологии . 158 (3): 1438–45. doi : 10.4049/jimmunol.158.3.1438 . PMID  9013989. S2CID  193264.
  26. ^ Prussin C, Griffith DT, Boesel KM, Lin H, Foster B, Casale TB (декабрь 2003 г.). «Лечение омализумабом снижает экспрессию FcepsilonRI дендритных клеток». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 112 (6): 1147–54. doi : 10.1016/j.jaci.2003.10.003. PMID  14657874. Архивировано (PDF) из оригинала 28 августа 2021 г. . Получено 11 июня 2019 г. .
  27. ^ Шейнфельд Н (2005). «Омализумаб: рекомбинантное гуманизированное моноклональное IgE-блокирующее антитело». Dermatol. Online J. 11 ( 1): 2. doi :10.5070/D30MC9C9TW. PMID  15748543.
  28. ^ Холгейт СТ, Джуканович Р, Касале Т, Буске Дж (апрель 2005 г.). «Лечение антииммуноглобулина Е омализумабом при аллергических заболеваниях: обновленная информация о противовоспалительной активности и клинической эффективности». Clin. Exp. Allergy . 35 (4): 408–16. doi :10.1111/j.1365-2222.2005.02191.x. PMID  15836747. S2CID  6504882.
  29. ^ ab Holgate S, Casale T, Wenzel S, Bousquet J, Deniz Y, Reisner C (март 2005 г.). «Противовоспалительные эффекты омализумаба подтверждают центральную роль IgE в аллергическом воспалении». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 115 (3): 459–65. doi : 10.1016/j.jaci.2004.11.053 . PMID  15753888.
  30. ^ Холгейт С., Смит Н., Массанари М., Хименес П. (декабрь 2009 г.). «Влияние омализумаба на маркеры воспаления у пациентов с аллергической астмой». Аллергия . 64 (12): 1728–36. doi : 10.1111/j.1398-9995.2009.02201.x . PMID  19839977. S2CID  205404340.
  31. ^ van der Ent CK, Hoekstra H, Rijkers GT (март 2007 г.). «Успешное лечение аллергического бронхолегочного аспергиллеза рекомбинантными антителами против IgE». Thorax . 62 (3): 276–7. doi :10.1136/thx.2004.035519. PMC 2117163 . PMID  17329558. 
  32. ^ Kontou-Fili K, Filis CI, Voulgari C, Panayiotidis PG (июнь 2010 г.). «Монотерапия омализумабом при укусе пчелы и неспровоцированной «анафилаксии» у пациента с системным мастоцитозом и неопределяемым специфическим IgE». Ann Allergy Asthma Immunol . 104 (6): 537–9. doi :10.1016/j.anai.2010.04.011. PMID  20568389.
  33. ^ ab Fairley JA, Baum CL, Brandt DS, Messingham KA (март 2009 г.). «Патогенность IgE при аутоиммунитете: успешное лечение буллезного пемфигоида омализумабом». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 123 (3): 704–5. doi :10.1016/j.jaci.2008.11.035. PMC 4784096. PMID  19152970 . 
  34. ^ Lee J, Doggweiler-Wiygul R, Kim S, Hill BD, Yoo TJ (май 2006 г.). «Является ли интерстициальный цистит аллергическим расстройством?: Случай интерстициального цистита, успешно леченный анти-IgE». Int. J. Urol . 13 (5): 631–4. doi :10.1111/j.1442-2042.2006.01373.x. PMID  16771742. S2CID  34830352.
  35. ^ Sands MF, Blume JW, Schwartz SA (октябрь 2007 г.). «Успешное лечение 3 пациентов с рецидивирующим идиопатическим ангионевротическим отеком с помощью омализумаба». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 120 (4): 979–81. doi :10.1016/j.jaci.2007.07.041. PMID  17931567.
  36. ^ de Llano LP, Vennera MC, Alvarez FJ, Medina JF, Borderias L, Pellicer C и др. (апрель 2013 г.). «Эффекты омализумаба при неатопической астме: результаты испанского многоцентрового реестра». J Asthma . 50 (3): 296–301. doi :10.3109/02770903.2012.757780. PMID  23350994. S2CID  26426416.
  37. ^ Lommatzsch M, Korn S, Buhl R, Virchow JC (май 2013 г.). «Вопреки всем шансам: анти-IgE при внутренней астме?». Thorax . 69 (1): 94–6. doi :10.1136/thoraxjnl-2013-203738. PMC 3888607 . PMID  23709757. 
  38. ^ Maurer M, Rosén K, Hsieh HJ, Saini S, Grattan C, Gimenéz-Arnau A и др. (март 2013 г.). «Омализумаб для лечения хронической идиопатической или спонтанной крапивницы». The New England Journal of Medicine . 368 (10): 924–35. doi : 10.1056/NEJMoa1215372 . PMID  23432142. S2CID  205095225.
  39. ^ Kaplan A, Ledford D, Ashby M, Canvin J, Zazzali JL, Conner E и др. (Июль 2013 г.). «Омализумаб у пациентов с симптоматической хронической идиопатической/спонтанной крапивницей, несмотря на стандартную комбинированную терапию». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 132 (1): 101–9. doi :10.1016/j.jaci.2013.05.013. PMID  23810097.
  40. ^ Kashiwakura J, Otani IM, Kawakami T (2011). "Мономерный IgE и развитие тучных клеток, выживание и функция". Биология тучных клеток . Достижения в экспериментальной медицине и биологии. Том 716. С. 29–46. doi :10.1007/978-1-4419-9533-9_3. ISBN 978-1-4419-9532-2. PMID  21713650.
  41. ^ Fanta CH (март 2009). «Астма». The New England Journal of Medicine . 360 (10): 1002–14. doi :10.1056/NEJMra0804579. PMID  19264689.
  42. ^ ab Iribarren C, Rahmaoui A, Long AA, Szefler SJ, Bradley MS, Carrigan G, et al. (Май 2017). «Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные события среди пациентов, получающих омализумаб: результаты EXCELS, проспективного когортного исследования при умеренной и тяжелой астме». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 139 (5): 1489–1495.e5. doi : 10.1016/j.jaci.2016.07.038 . PMID  27639934. S2CID  1230144.
  43. ^ ab Iribarren C, Rothman KJ, Bradley MS, Carrigan G, Eisner MD, Chen H (май 2017 г.). «Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные события среди пациентов, получающих омализумаб: объединенный анализ данных на уровне пациентов из 25 рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых клинических испытаний». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 139 (5): 1678–1680. doi : 10.1016/j.jaci.2016.12.953 . PMID  28108337.
  44. ^ Karagiannis SN, Wang Q, East N, Burke F, Riffard S, Bracher MG и др. (апрель 2003 г.). «Активность человеческих моноцитов в IgE-антителозависимом наблюдении и уничтожении клеток опухоли яичников». Eur. J. Immunol . 33 (4): 1030–40. doi :10.1002/eji.200323185. PMID  12672069. S2CID  29495137.
  45. ^ Busse W, Buhl R, Fernandez Vidaurre C, Blogg M, Zhu J, Eisner MD и др. (апрель 2012 г.). «Омализумаб и риск злокачественности: результаты объединенного анализа». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 129 (4): 983–9.e6. doi :10.1016/j.jaci.2012.01.033. PMID  22365654.
  46. ^ Chen SS, Katz DH (февраль 1983 г.). «Ограниченная классом IgE толерантность, вызванная неонатальным введением растворимого или связанного с клетками IgE». Журнал экспериментальной медицины . 157 (2): 772–88. doi : 10.1084/jem.157.2.772 . PMC 2186933. PMID  6600492 . 
  47. ^ Chen SS, Liu FT, Katz DH (октябрь 1984 г.). «Ограниченная классом IgE толерантность, вызванная неонатальным введением растворимого или связанного с клетками IgE. Клеточные механизмы». Журнал экспериментальной медицины . 160 (4): 953–70. doi : 10.1084/jem.160.4.953. PMC 2187471. PMID  6237166. 
  48. ^ Chen SS (февраль 1992 г.). «Генезис компетентности хозяина IgE: перинатальная толерантность к IgE, вызванная IgE, обработанным и представленным B-клетками, несущими рецептор IgE Fc (CD23)». European Journal of Immunology . 22 (2): 343–8. doi :10.1002/eji.1830220209. PMID  1531635. S2CID  25625576.
  49. ^ Haba S, Nisonoff A (июль 1987). «Индукция высоких титров анти-IgE путем иммунизации инбредных мышей сингенным IgE». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 84 (14): 5009–13. Bibcode : 1987PNAS...84.5009H. doi : 10.1073 /pnas.84.14.5009 . PMC 305236. PMID  2440038. 
  50. ^ ab Twombly R. Пара возглавляет поиск нового лекарства от аллергии. The Scientist , 7 января 1991 г. http://www.the-scientist.com/?articles.view/articleNo/11548/title/Couple-Lead-Quest-For-New-Allergy-Drug/ Архивировано 27 августа 2016 г. на Wayback Machine .
  51. ^ Соглашение о разработке и лицензировании между Tanox и Ciba-Geigy 1990. "Соглашение о разработке и лицензировании - Tanox Biosystems Inc. и Ciba-Geigy Ltd. - Образцы контрактов и деловых форм". Архивировано из оригинала 16 мая 2013 г. Получено 4 июля 2013 г.
  52. ^ Chang TW, Davis FM, Sun NC, Sun CR, MacGlashan DW Jr, Hamilton RG (февраль 1990 г.). «Моноклональные антитела, специфичные для человеческих IgE-продуцирующих В-клеток: потенциальное терапевтическое средство для аллергических заболеваний, опосредованных IgE». Bio/Technology . 8 (2): 122–6. doi :10.1038/nbt0290-122. PMID  1369991. S2CID  10510009.
  53. ^ Davis FM, Gossett LA, Pinkston KL, Liou RS, Sun LK, Kim YW и др. (1993). «Можно ли использовать анти-IgE для лечения аллергии?». Springer Semin. Immunopathol . 15 (1): 51–73. doi :10.1007/BF00204626. PMID  8362344. S2CID  32440234.
  54. ^ Corne J, Djukanovic R, Thomas L, Warner J, Botta L, Grandordy B и др. (март 1997 г.). «Влияние внутривенного введения химерного анти-IgE-антитела на уровень сывороточного IgE у атопических субъектов: эффективность, безопасность и фармакокинетика». J Clin Invest . 99 (5): 879–87. doi :10.1172/JCI119252. PMC 507895. PMID  9062345 . 
  55. ^ Racine-Poon A, Botta L, Chang TW, Davis FM, Gygax D, Liou RS и др. (декабрь 1997 г.). «Эффективность, фармакодинамика и фармакокинетика CGP 51901, химерного моноклонального антитела против иммуноглобулина E, у пациентов с сезонным аллергическим ринитом». Clin Pharmacol Ther . 62 (6): 675–90. doi :10.1016/S0009-9236(97)90087-4. PMID  9433396. S2CID  28652703.
  56. ^ ab Thorpe H (1 апреля 1995 г.). «Война наркотиков. (небольшая фармацевтическая фирма Tanox берет на себя Genentech за патентные права)». Texas Monthly . Архивировано из оригинала 29 октября 2013 г.
  57. ^ Семейство патентов на анти-IgE. "Методы получения высокоаффинных анти-человеческих моноклональных антител IgE, которые связываются с IgE на В-клетках, несущих IgE, но не на базофилах". Архивировано из оригинала 19 марта 2014 г. Получено 30 сентября 2012 г.; "Химерное моноклональное антитело против человеческого IgE, которое связывается с секретируемым IgE и связанным с мембраной IgE, экспрессируемым экспрессирующими IgE В-клетками, но не с IgE, связанным с рецепторами FC на базофилах". Архивировано из оригинала 19 марта 2014 г. Получено 23 июня 2012 г.; "Моноклональные антитела, которые связываются с растворимым IGE, но не связывают IGE на экспрессирующих IGE В-лимфоцитах или базофилах". Архивировано из оригинала 19 марта 2014 г. Получено 30 сентября 2012 г.; "Лечение гиперчувствительности моноклональными антителами против IGE, которые связываются с экспрессирующими IGE В-клетками, но не с базофилами". Архивировано из оригинала 19 марта 2014 г. Получено 23 июня 2012 г.; "Гуманизированные моноклональные антитела, связывающиеся с В-клетками, несущими IgE, но не с базофилами". Архивировано из оригинала 21 февраля 2014 г. Получено 23 июня 2012 г..
  58. ^ ab Трехстороннее соглашение о сотрудничестве между NOVARTIS PHARMA AG, GENENTECH, INC, AND TANOX, INC. "Трехстороннее соглашение о сотрудничестве". Архивировано из оригинала 22 августа 2016 г. Получено 7 сентября 2017 г.
  59. ^ "Genentech: Пресс-релизы - Genentech объявляет о соглашении о приобретении Tanox по цене 20 долларов за акцию". www.gene.com . Архивировано из оригинала 6 июля 2013 г.
  60. ^ Tansey B (3 августа 2007 г.). "Genentech завершает приобретение / $919 миллионов за Tanox — это его первая покупка". Sfgate . Архивировано из оригинала 14 апреля 2016 г.
  61. ^ "FDA одобряет Xolair (омализумаб) для лечения умеренной и тяжелой астмы". Drugs.com . Архивировано из оригинала 4 марта 2024 г. . Получено 4 марта 2024 г. .
  62. ^ "Основные моменты встречи Комитета по лекарственным препаратам для человека (CHMP) 18-21 марта 2024 г.". Европейское агентство по лекарственным средствам (пресс-релиз). 22 марта 2024 г. Архивировано из оригинала 13 июня 2024 г. Получено 13 июня 2024 г.
  63. ^ "Постановление о лекарствах от астмы "бессмысленно"". BBC News . 12 августа 2010 г. Архивировано из оригинала 12 августа 2010 г.
  64. ^ NICE говорит «да» лечению астмы в окончательном проекте руководства. NICE 7 марта 2013 г. «Новости». Архивировано из оригинала 12 марта 2013 г. Получено 7 июля 2013 г.
  65. ^ Шелдон Т. (август 2013 г.). «Старший голландский исследователь уволен за манипулирование данными в исследовании препарата от ревматоидного артрита». BMJ . 347 : f5267. doi :10.1136/bmj.f5267. PMID  23974641. S2CID  42283648.
  66. ^ Давыдов Л (январь 2005 г.). «Омализумаб (Ксолар) для лечения астмы». American Family Physician . 71 (2): 341–2. PMID  15686303. Архивировано из оригинала 23 января 2021 г. Получено 30 марта 2020 г.