Параганглиома — это редкое нейроэндокринное новообразование , которое может развиваться в различных частях тела (включая голову, шею, грудную клетку и живот). Когда тот же тип опухоли обнаруживается в надпочечнике, ее называют феохромоцитомой . Это редкие опухоли, общая предполагаемая заболеваемость составляет 1 на 300 000. [1] Не существует теста, который отличает доброкачественные опухоли от злокачественных ; поэтому всем людям с параганглиомой рекомендуется долгосрочное наблюдение. [2]
Признаки и симптомы
Большинство параганглиом протекают бессимптомно, представляют собой безболезненную массу или вызывают такие симптомы, как гипертония, тахикардия, головная боль и сердцебиение. [3] Хотя все они содержат нейросекреторные гранулы, только в 1–3% случаев секреция гормонов, таких как катехоламины, достаточно обильна, чтобы быть клинически значимой; в этом случае проявления часто напоминают проявления феохромоцитомы (интрамедуллярной параганглиомы). [ необходима цитата ]
Генетика
Около 75% параганглиом являются спорадическими; остальные 25% являются наследственными (и имеют повышенную вероятность быть множественными и развиваться в более раннем возрасте). Мутации генов сукцинатдегидрогеназы , SDHD ( ранее известный как PGL1), SDHA , SDHC (ранее PGL3) и SDHB были идентифицированы как вызывающие семейные параганглиомы головы и шеи. Мутации SDHB играют важную роль в семейной феохромоцитоме надпочечников и вненадпочечниковой параганглиоме (живота и грудной клетки), хотя существует значительное совпадение в типах опухолей, связанных с мутациями генов SDHB и SDHD. Параганглиомы могут также возникать при МЭН типа 2A и 2B. Другие гены, связанные с семейной параганглиомой, — это SDHAF2 , [4] VHL , NF1 , TMEM127 , [5] MAX [6] и SLC25A11 . [7]
Патология
Параганглиомы выглядят макроскопически как резко очерченные полиповидные массы, имеющие твердую или резиноподобную консистенцию. Это высоковаскуляризированные опухоли, которые могут иметь темно-красный цвет. [ необходима цитата ]
При микроскопическом исследовании опухолевые клетки легко распознаются. Отдельные опухолевые клетки имеют форму от многоугольной до овальной и расположены в характерных клеточных шарах, называемых Zellballen . [8] Эти клеточные шары разделены фиброваскулярной стромой и окружены поддерживающими клетками . [ требуется ссылка ]
Около 85% параганглиом развиваются в брюшной полости; только 12% развиваются в груди и 3% в области головы и шеи (последние, скорее всего, будут симптоматичными). Хотя большинство из них являются одиночными, редкие множественные случаи встречаются (обычно при наследственном синдроме). [ необходима цитата ] Параганглиомы описываются по месту их возникновения и часто получают специальные названия:
Параганглиома головы и шеи (HNPGL): существуют различные типы параганглиомы головы и шеи; они могут иметь специальные названия в зависимости от точного местоположения. [9]
Каротидная параганглиома ( опухоль каротидного тельца ): является наиболее распространенной из параганглиом головы и шеи. Обычно она представляет собой безболезненную массу шеи, но более крупные опухоли могут вызывать паралич черепных нервов, обычно блуждающего нерва и подъязычного нерва .
Glomus tympanicum и Glomus jugulare , также известные как jugulotympanic paraganglioma : оба обычно присутствуют как масса среднего уха, приводящая к шуму в ушах (в 80%) и потере слуха (в 60%). Черепные нервы яремного отверстия могут быть сдавлены, что приводит к затруднению глотания или ипсилатеральной слабости верхней трапециевидной и грудино-ключично-сосцевидной мышц (из-за сдавления спинномозгового добавочного нерва ). У этих пациентов наблюдается красноватая выпуклость за неповрежденной барабанной перепонкой. Это состояние также известно как «красная барабанная перепонка». При надавливании на наружный слуховой проход с помощью пневматического ушного зеркала можно увидеть, как масса бледнеет. Этот признак известен как «признак Брауна». Дефицит костной пластинки вдоль барабанной части внутренней сонной артерии (аберрантная ICA) является нормальным вариантом и может быть ошибочно принят за glomus jugulare. [10]
Орган Цукеркандля : Скопление параганглиев около бифуркации аорты, включающее небольшую массу хромаффинных клеток, полученных из нервного гребня. Служит распространенным источником брюшных параганглиом.
Параганглиома блуждающего нерва : Это наименее распространенные параганглиомы головы и шеи. Обычно они представляют собой безболезненную массу на шее, но могут вызывать дисфагию , осиплость голоса или кашель при сдавливании массы.
Легочная параганглиома : возникает в легких и может быть как одиночной, так и множественной. [11]
Другие локализации : Редко поражаются гортань , носовая полость, околоносовые пазухи, щитовидная железа и вход в грудную клетку , а также мочевой пузырь в крайне редких случаях.
Соответственно, параганглиомы классифицируются как происходящие из нервной клеточной линии в классификации нейроэндокринных опухолей Всемирной организации здравоохранения . В категоризации, предложенной Уиком, параганглиомы относятся к группе II. [12] Учитывая тот факт, что они происходят из клеток ортосимпатической системы, параганглиомы тесно связаны с феохромоцитомами , которые, однако, являются хромаффин-положительными. [ необходима цитата ]
Для подтверждения наличия параганглиомы можно использовать метод ПЭТ/КТ с дотататом галлия-68. [13]
Уход
Основными методами лечения являются хирургия , эмболизация [14] и лучевая терапия . [15] Лечение зависит от множества факторов, включая симптомы пациента, а также размер и местоположение опухоли. [16]
Эктопическая функциональная параганглиома (glomus jugulare) у пациента с VHL. Т2-взвешенная МРТ в том же месте демонстрирует высокую сигнальную массу, соответствующую параганглиоме. При VHL можно обнаружить дополнительные надпочечниковые параганглиомы (стрелка).
Иммуноокраска S100 , выявляющая опорные клетки в параганглиоме
Цифровая субтракционная артериограмма опухоли каротидного тельца и яремной параганглиомы
^ Мартинс, Руте; Бугалхо, Мария Жуан (2014). «Параганглиомы/Феохромоцитомы: клинически ориентированное генетическое тестирование». Международный журнал эндокринологии . 2014 : 794187. doi : 10.1155/2014/794187 . ISSN 1687-8337. PMC 4037125. PMID 24899893 .
^ «Лечение феохромоцитомы и параганглиомы (PDQ®) – Версия для пациентов - NCI». www.cancer.gov . 23 декабря 2011 г.
^ Эльсамадиси, Эмад А.; Яздани, Шекуфе; Каруппиа, Арунтевараджа; Маркано, Изабель; Туран, Ожан; Кодали, Бхавани Шанкар; Джессел, Ребекка (2021). «Параганглиома, проявляющаяся в виде гипоксии и обморока во время беременности: клинический случай». Практика А&А . 15 (3): e01411. дои : 10.1213/XAA.0000000000001411. PMID 33684077. S2CID 232159725.
^ Бэйли Дж.П., Кунст Х.П., Каскон А., Сампьетро М.Л., Гаал Дж., Корпершук Э., Хинохар-Гутьеррес А., Тиммерс Х.Дж., Хофслот Л.Х., Хермсен М.А., Суарес С., Хуссейн А.К., Вриендс А.Х., Хес Ф.Дж., Янсен Х.К., Топс СМ. , Корссмит Э.П., де Книфф П., Лендерс Дж.В., Кремерс К.В., Девили П., Диньенс В.Н., де Крийгер Р.Р., Робледо М. (апрель 2010 г.). «Мутации SDHAF2 при семейных и спорадических параганглиомах и феохромоцитомах». «Ланцет». Онкология . 11 (4): 366–72. doi : 10.1016/S1470-2045(10)70007-3. PMID 20071235.
^ Qin Y, Yao L, King EE, Buddavarapu K, Lenci RE, Chocron ES, Lechleiter JD, Sass M, Aronin N, Schiavi F, Boaretto F, Opocher G, Toledo RA, Toledo SP, Stiles C, Aguiar RC, Dahia PL (март 2010 г.). «Germline mutations in TMEM127 confer susceptibility to pheochromocytoma». Nature Genetics . 42 (3): 229–33. doi :10.1038/ng.533. PMC 2998199 . PMID 20154675.
^ Комино-Мендес I, Грасия-Азнарес Ф.Дж., Скьяви Ф., Ланда I, Леандро-Гарсия Л.Дж., Летон Р., Онрадо Э., Рамос-Медина Р., Карония Д., Пита Г., Гомес-Грана А., де Кубас А.А., Инглада- Перес Л, Малишевска А, Ташин Э, Бобисс С, Пика Г, Лоли П, Эрнандес-Лавадо Р, Диас ХА, Гомес-Моралес М, Гонсалес-Нейра А, Ронкадор Г, Родригес-Антона С, Бенитес Х, Маннелли М, Опочер Г., Робледо М., Каскон А. (июнь 2011 г.). «Секвенирование экзома идентифицирует мутации MAX как причину наследственной феохромоцитомы». Nature Genetics . 43 (7): 663–7. doi :10.1038/ng.861. PMID 21685915. S2CID 205357831.
^ Буффет А, Морен А, Кастро-Вега Л.Дж., Хабару Ф, Люсси-Лепутр С, Летузе Е, Лефевр Х, Гильем I, Магали Х, Рейнгард I, Падилья-Хирола М, Тран Т, Чара Л, Бертера Дж, Амар Л., Оттоленги К., Бурничон Н., Хименес-Рокепло А.П., Фавье Дж. (февраль 2018 г.). «Зародышевые мутации в митохондриальном гене-носителе 2-оксоглутарата/малата SLC25A11 приводят к предрасположенности к метастатическим параганглиомам». Исследования рака . 78 (8): 1914–1922. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-17-2463 . PMID 29431636.
^ Kairi-Vassilatou E, Argeitis J, Nika H, Grapsa D, Smyrniotis V, Kondi-Pafiti A (2007). «Злокачественная параганглиома мочевого пузыря у 44-летней женщины: клинико-патологическое и иммуногистохимическое исследование редкой сущности и обзор литературы». Европейский журнал гинекологической онкологии . 28 (2): 149–51. PMID 17479683.
^ Sciacovelli, Marco; Schmidt, Christina; Maher, Eamonn R.; Frezza, Christian (2020). «Метаболические драйверы при наследственных раковых синдромах». Annual Review of Cancer Biology . 4 : 77–97. doi : 10.1146/annurev-cancerbio-030419-033612 .
^ Феки, Мостафа Махмуд Эл. "Аберрантная внутренняя сонная артерия | Случай в радиологии | Radiopaedia.org". radiopaedia.org . Получено 2017-05-02 .
^ da Silva RA, Gross JL, Haddad FJ, Toledo CA, Younes RN (февраль 2006 г.). «Первичная легочная параганглиома: описание случая и обзор литературы». Clinics . 61 (1): 83–6. doi : 10.1590/S1807-59322006000100015 . PMID 16532231.
^ Wick MR (март 2000 г.). «Нейроэндокринная неоплазия. Современные концепции». American Journal of Clinical Pathology . 113 (3): 331–5. doi : 10.1309/ETJ3-QBUK-13QD-J8FP . PMID 10705811.
^ Chang, Chian A.; Pattison, David A.; Tothill, Richard W.; Kong, Grace; Akhurst, Tim J.; Hicks, Rodney J.; Hofman, Michael S. (17.08.2016). "68Ga-DOTATATE и 18F-FDG PET/CT при параганглиоме и феохромоцитоме: полезность, закономерности и гетерогенность". Cancer Imaging . 16 (1): 22. doi : 10.1186/s40644-016-0084-2 . ISSN 1740-5025. PMC 4989291 . PMID 27535829.
^ Carlsen CS, Godballe C, Krogdahl AS, Edal AL (декабрь 2003 г.). «Злокачественная вагальная параганглиома: отчет о случае, леченном эмболизацией и хирургическим вмешательством». Auris, Nasus, Larynx . 30 (4): 443–6. doi :10.1016/S0385-8146(03)00066-X. PMID 14656575.
^ Pitiakoudis M, Koukourakis M, Tsaroucha A, Manavis J, Polychronidis A, Simopoulos C (декабрь 2004 г.). «Злокачественная забрюшинная параганглиома, леченная с помощью одновременной радиотерапии и химиотерапии». Клиническая онкология . 16 (8): 580–1. doi :10.1016/j.clon.2004.08.002. PMID 15630855.
^ "Параганглиомы / Гломусные опухоли головы и шеи". Stanford Medicine . Получено 16 марта 2023 г.
Внешние ссылки
Сампат Чандра Прасад; Карло Теренцио Патиес; Маттиа Рассел Панталоне; Ренато Мариани-Костантини; Марио Санна (2 июля 2019 г.). «Параганглиомы каротидного тельца и блуждающего нерва: эпидемиология, генетика, клинико-патологические особенности, визуализация и хирургическое лечение». В Mariani-Costantini, R (ред.). Параганглиома: междисциплинарный подход. Codon Publications. ISBN 9780994438171. PMID 31294944 . Получено 16 марта 2023 г. .
GeneReviews/NCBI/NIH/UW запись о наследственных синдромах параганглиомы-феохромоцитомы