stringtranslate.com

Остеохондродисплазия

Остеохондродисплазия , [примечание 1] или скелетная дисплазия , представляет собой нарушение развития костей и хрящей . [1] Остеохондродисплазии относятся к редким заболеваниям . Примерно 1 из 5000 детей рождается с каким-либо типом скелетной дисплазии. [2] Тем не менее, если рассматривать их в совокупности, генетические скелетные дисплазии или остеохондродисплазии представляют собой узнаваемую группу генетически детерминированных заболеваний с генерализованным поражением скелета. Эти расстройства приводят к непропорционально низкому росту и аномалиям костей, особенно рук, ног и позвоночника. [3] Скелетная дисплазия может привести к выраженным функциональным ограничениям и даже к смертности.

Подтипы остеохондродисплазии или скелетной дисплазии могут перекрываться в клинических аспектах, поэтому для установления точного диагноза абсолютно необходима обзорная рентгенография. [4] Магнитно-резонансная томография может предоставить дополнительную информацию о диагностике и определить стратегию лечения, особенно в случаях поражения позвоночника. Поскольку для некоторых заболеваний, вызывающих скелетную дисплазию, существуют методы лечения, ранняя диагностика особенно важна, но может быть сложной из-за совпадения особенностей и симптомов [5] , которые также могут быть распространены у незатронутых детей.

Типы

Ахондроплазия

Ахондроплазия — это тип аутосомно- доминантного генетического заболевания , которое является наиболее распространенной причиной карликовости . Это также наиболее распространенный тип несмертельной остеохондродисплазии или скелетной дисплазии. Распространенность составляет примерно 1 на 25 000 рождений. [6] Ахондропластические карлики имеют невысокий рост : средний рост взрослой особи составляет 131 см (4 фута 3 дюйма) у самцов и 123 см (4 фута 0 дюймов) у самок. При ахондроплазии карликовость легко проявляется при рождении. аналогично, при рождении присутствуют черепно-лицевые аномалии в виде макроцефалии и гипоплазии средней части лица. Предыдущие клинические данные различают ахондроплазию и псевдоахондроплазию , при которой карликовость не распознается при рождении, а черепно-лицевые аномалии не считаются признаком заболевания. Обзорная рентгенография играет дополнительную и важную роль в дифференциальной диагностике ахондроплазии. [4]

Псевдоахондроплазия

Псевдоахондроплазия — это остеохондродисплазия, которая отличается непропорциональным низким ростом, деформациями бедер и коленей, брахидактилией (короткими пальцами) и слабостью связок. Это затрагивает по крайней мере 1 из 20 000 человек. Псевдоахондроплазия наследуется по аутосомно-доминантному типу и обусловлена ​​исключительно мутациями в гене белка COMP хрящевого олигомерного матрикса. [7] Отличается умеренной и тяжелой формой непропорционально короткого роста конечностей. Укорочение конечностей в основном ограничивается проксимальными сегментами конечностей, то есть бедренными и плечевыми костями. Известным признаком является ковыляющая походка, отмечаемая в начале ходьбы. Оперативная диагностика скелетной дисплазии в целом и псевдоахондроплазии в частности по-прежнему базируется на комплексной клинической и рентгенологической корреляции. [4] Детальное рентгенологическое исследование осевого и аппендикулярного скелета имеет неоценимое значение для дифференциальной диагностики псевдоахондроплазии. Заметными рентгенологическими признаками являются Coxa vara (уменьшенный угол стержня шеи), широкие шейки бедренных костей, короткие бедренные и плечевые кости, а также пулевидные позвонки. Кроме того, наличие метафизарных расширений, чашечек и плотной линии окостенения вокруг колена может симулировать рахитические изменения. Эти рентгенологические особенности известны под общим названием «рахитические изменения». Наличие эпифизарных изменений служит важным отличительным признаком от ахондроплазии. [4]

Несовершенный остеогенез

Несовершенный остеогенез , связанный с COL1A1/2, наследуется по аутосомно-доминантному типу. Доля случаев, вызванных мутациями COL1A1 или COL1A2, возникшими De novo, является причиной несовершенного остеогенеза в подавляющем большинстве случаев перинатально летального несовершенного остеогенеза и прогрессивно деформирующего несовершенного остеогенеза. При классическом недеформирующем несовершенном остеогенезе с синими склерами или обычном вариабельном несовершенном остеогенезе с нормальными склерами почти 60% случаев возникают de novo. Несовершенный остеогенез, связанный с COL1A1/2, выявляется при повторных переломах с простой травмой, дефектном несовершенном дентиногенезе (НД) и потере слуха. Клинические особенности несовершенного остеогенеза, связанного с COL1A1/2, могут сильно варьировать: от тяжелых и летальных перинатальных переломов до лиц с минимальной тенденцией к повторным переломам и деформациям скелета, а также с нормальным ростом и продолжительностью жизни. В промежуточный клинический спектр могут входить лица с различной степенью инвалидизирующих деформаций скелета и низкорослостью. [8] Рентгенологические данные о несовершенном остеогенезе включают: деформации длинных костей, такие как искривление большеберцовой и бедренной кости, карандашная деформация и сужение костей, истончение и разрежение кортикального слоя, патологические переломы при различной степени заживления, укорочение костей и расклинивание позвонков. [4] Соответственно, несовершенный остеогенез, связанный с COL1A1/2, был разделен на четыре подтипа (I, II, III и IV), основанные на разнообразии радиоклинических особенностей. [9]

Мукополисахаридоз

Мукополисахаридозы (МПС) представляют собой часто встречающуюся группу остеохондродисплазий. Мукополисахаридоз может вызывать широкий спектр клинических и рентгенологических проявлений, начиная от легких скелетных и системных поражений и заканчивая тяжелыми, опасными для жизни проявлениями. Это вызвано синдромом последовательной дупликации или делеции генов, в котором участвуют несколько генов. Все формы МПС наследуются по аутосомно-рецессивному типу, за исключением МПС II; Синдром Хантера, сцепленный с Х-хромосомой. [10] Они вызваны аномальной функцией лизосомальных ферментов, которая блокирует деградацию мукополисахаридов и приводит к накоплению вредных побочных продуктов, а именно гепарансульфата, дерматансульфата и кератансульфата. [10] Возникающая в результате клеточная неисправность может привести к разнообразным скелетным и висцеральным проявлениям. МПС подразделяются на подкатегории в зависимости от типа недостаточности ферментов и накопления гликопротеинов. [11]

Клейдокраниальный дизостоз

Клейдокраниальный дизостоз — это общее заболевание скелета, названное в честь деформаций ключицы (клейдо-) и черепа , которые часто возникают у людей с ним. Общие особенности включают в себя: [12]

Фиброзная дисплазия

Фиброзная дисплазия вызывает истончение костей [13] и разрастания или поражения одной или нескольких костей человеческого тела.

Эти поражения представляют собой опухолеподобные разрастания, состоящие из замещения медуллярной кости фиброзной тканью, вызывающие расширение и ослабление пораженных участков кости. Поражения могут вызывать внешне видимые деформации, особенно при поражении черепа или лицевых костей. Череп часто, но не обязательно, поражается, и могут быть затронуты любые другие кости. [14]

Синдром Лангера-Гедиона

Синдром Лангера-Гедиона — очень редкое генетическое заболевание , вызванное делецией хромосомного материала. Диагноз обычно ставится при рождении или в раннем детстве. К признакам, связанным с этим заболеванием, относятся трудности с обучением от легкой до умеренной степени, низкий рост, уникальные черты лица, маленькая голова и аномалии скелета , включая костные наросты, выступающие из поверхностей костей. [15]

синдром Маффуччи

Синдром Маффуччи — спорадическое заболевание, характеризующееся наличием множественных энхондром, связанных с множественными простыми или кавернозными гемангиомами мягких тканей . Также могут наблюдаться лимфангиомы . [16]

Пациенты при рождении нормальны, синдром проявляется в детстве и пубертатном периоде. Энхондромы поражают конечности, их распределение асимметрично. [17]

Остеосклероз

Остеосклероз , повышение плотности костной ткани [18], обычно обнаруживается на рентгенограмме как область белизны, при которой плотность костной ткани значительно увеличивается.

Другой

Диагностика

Диагноз в основном основывается на определении конкретной клинической и рентгенологической картины поражения скелета. Однако различные типы скелетной дисплазии могут значительно перекрываться в своих клинических проявлениях. Для разрешения диагностических трудностей может потребоваться молекулярный или генетический анализ. [4] [20]

Дифференциальная диагностика

Ювенильный идиопатический артрит может очень напоминать клиническую картину некоторых остеохондродисплазий или генетических скелетных дисплазий. При этом оба состояния могут проявляться опухшими, жесткими и деформированными суставами. [20] [21]

Нарушения коллагена типа II вызваны вариантами гена COL2A1 . Нарушения коллагена типа II могут привести к легкому заболеванию или к тяжелому, которое может привести к смерти в течение нескольких недель после рождения. Младенцы с тяжелой формой заболевания рождаются с явными признаками заболевания, такими как непропорционально низкий рост, скелетная дисплазия, характерные глазные аномалии, расщелина неба и другие. Однако у младенцев с легким заболеванием артрит может возникнуть только при рождении, но в более позднем возрасте заболевание может перейти в более тяжелую форму. Ранняя диагностика может быть сложной задачей. Кроме того, коллагенопатии типа II имеют значительное фенотипическое совпадение с такими состояниями, как МПС. Доступны рекомендации, которые гарантируют, что медицинский работник осведомлен о состояниях и симптомах заболевания, чтобы обеспечить эффективную диагностику. [22]

Уход

Новые методы лечения генетических скелетных дисплазий включают заместительную ферментную терапию, [23] низкомолекулярную терапию, [24] трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток [25] [26] и генную терапию. Эти методы лечения направлены на предотвращение прогрессирования заболевания и, таким образом, на улучшение качества жизни. Ферментозаместительная терапия применяется при мукополисахаридозах [23] и болезни Гоше. [27] Результаты показали эффективность заместительной ферментной терапии. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток может спасти жизнь при некоторых заболеваниях, например, при злокачественном детском остеопетрозе . [25] [26]

Даже при использовании таких методов лечения, как заместительная ферментная терапия и трансплантация стволовых клеток, людям со скелетной дисплазией часто требуется ортопедическая хирургия и другие вмешательства по лечению заболевания. Недостаточно информации для поддержки этих пациентов, поскольку большинство врачей могут наблюдать только одного или двух пациентов со скелетной дисплазией в течение своей жизни. Доступны руководящие принципы, поддерживающие передовой опыт лечения некоторых областей скелетной дисплазии, таких как черепно-лицевые аспекты скелетной дисплазии, [5] заболевания позвоночника, [5] диагностика и лечение нарушений коллагена II типа, [22] беременность у людей со скелетной дисплазией. дисплазия, [28] периоперационное ведение, [29] и стеноз большого затылочного отверстия при ахондроплазии. [30] Также доступны письменные и видеоресурсы для пациентов со скелетной дисплазией и лиц, осуществляющих уход.

Управление

Своевременное лечение скелетной дисплазии важно для борьбы с функциональным ухудшением. [4] Из-за редкости отдельных заболеваний, вызывающих скелетную дисплазию, лечение может быть затруднено, если у пациента нет доступа к учреждению, где есть врачи, специализирующиеся на скелетной дисплазии. Были разработаны рекомендации по ведению различных аспектов скелетной дисплазии, [31] включая передовой опыт лечения черепно-лицевых [5] и спинальных проявлений, [5] диагностики и лечения нарушений коллагена II типа, [22] беременности у людей со скелетной дисплазией. , [28] периоперационное ведение, [29] и стеноз большого затылочного отверстия при ахондроплазии. [30]

Сноски

Примечания

  1. ^ Этимология : от древнегреческого ὀστέο(ν) (ostéo(n))  «кость», χόνδρο(ς) (khóndro(s))  «хрящ», δυσ (dus)  «плохо» и -πλασίᾱ (-plasíā)  ' сформировался».

Рекомендации

  1. ^ «Медициклопедия - Остеохондродисплазия». Архивировано из оригинала 26 мая 2011 г.
  2. ^ Гейстер, Криста А.; Кампер, Салли А. (1 января 2015 г.). «Достижения в генетике скелетной дисплазии». Ежегодный обзор геномики и генетики человека . 16 (1): 199–227. doi : 10.1146/annurev-genom-090314-045904. ПМК 5507692 . ПМИД  25939055. 
  3. ^ Мортье, Герт Р.; Кон, Дэниел Х.; Кормье-Дэр, Валери; Холл, Кристина; Краков, Дебора; Мундлос, Стефан; Нисимура, генерал; Робертсон, Стивен; Санджорджи, Лука; Саварираян, Рави; Молчи, Дэвид; Суперти-Фурга, Андреа; Унгер, Шейла; Уорман, Мэтью Л. (21 октября 2019 г.). «Нозология и классификация генетических заболеваний скелета: редакция 2019 г.». Американский журнал медицинской генетики, часть A. 179 (12): 2393–2419. doi : 10.1002/ajmg.a.61366. hdl : 11343/286524 . ISSN  1552-4825. PMID  31633310. S2CID  204813822.
  4. ^ abcdefg ЭЛ-Собкий, Т.А.; Шоуки, Р.М.; Сакр, ХМ; Эльсайед, С.М.; Эльсайед, Н.С.; Рагеб, СГ; Гамаль Р. (15 ноября 2017 г.). «Систематизированный подход к рентгенографической оценке часто встречающихся генетических заболеваний костей у детей: иллюстрированный обзор». J Musculoskelet Surg Res . 1 (2): 25. doi : 10.4103/jmsr.jmsr_28_17 . S2CID  79825711.
  5. ^ abcde Уайт, Клейн К.; Бобер, Майкл Б.; Чо, Тэ Джун; Голдберг, Майкл Дж.; Гувер-Фонг, Джули; Ирвинг, Мелита; Кампс, Шон Э.; Маккензи, Уильям Г.; Раджио, Кэтлин; Спенсер, Саманта А.; Бомпадре, Вивиана; Саварираян, Рави (2020). «Руководство по передовому опыту лечения заболеваний позвоночника при скелетной дисплазии». Сиротский журнал редких заболеваний . 15 (1): 161. дои : 10.1186/s13023-020-01415-7 . ПМК 7313125 . ПМИД  32580780. 
  6. ^ Винн Дж., Кинг ТМ, Гамбелло М.Дж., Уоллер Д.К., Хехт Дж.Т. (2007). «Смертность при исследовании ахондроплазии: 42-летнее наблюдение». Являюсь. Дж. Мед. Жене. А.​ 143 (21): 2502–11. doi : 10.1002/ajmg.a.31919. PMID  17879967. S2CID  25933218.
  7. ^ Бриггс, доктор медицины; Райт, MJ (16 июля 2015 г.). «Псевдоахондроплазия, связанная с COMP». Псевдоахондроплазия . Вашингтонский университет, Сиэтл. ПМИД  20301660 . Проверено 16 апреля 2018 г.
  8. ^ Штайнер, Р.Д.; Адсит, Дж; Базель, Германия (14 февраля 2013 г.). «COL1A1/2 Несовершенный остеогенез». Несовершенный остеогенез, связанный с COL1A1/2 . Вашингтонский университет, Сиэтл. ПМИД  20301472 . Проверено 16 апреля 2018 г.
  9. ^ «Несовершенный остеогенез - Проблемы со здоровьем детей». Руководства Merck, потребительская версия . Проверено 18 ноября 2022 г.
  10. ^ ab «Мукополисахаридозы». НОРД (Национальная организация по редким заболеваниям) . Проверено 18 ноября 2022 г.
  11. ^ «Мукополисахаридозы - проблемы здоровья детей». Руководства Merck, потребительская версия . Проверено 18 ноября 2022 г.
  12. ^ «Клейдокраниальная дисплазия». НОРД (Национальная организация по редким заболеваниям) . Проверено 18 ноября 2022 г.
  13. ^ «Фиброзная дисплазия кости» в Медицинском словаре Дорланда.
  14. ^ «Фиброзная дисплазия». НОРД (Национальная организация по редким заболеваниям) . Проверено 18 ноября 2022 г.
  15. ^ Девидаял, ноль; Марваха, Рам Кумар (1 февраля 2006 г.). «Синдром Лангера-Гедиона». Индийская педиатрия . 43 (2): 174–175. ISSN  0019-6061. PMID  16528117 – через PubMed.
  16. ^ «Синдром Маффуччи». НОРД (Национальная организация по редким заболеваниям) . Проверено 18 ноября 2022 г.
  17. ^ «Синдром Маффуччи: MedlinePlus Genetics». medlineplus.gov . Проверено 18 ноября 2022 г.
  18. ^ «Медициклопедия - Остеосклероз» . Проверено 23 декабря 2007 г.
  19. ^ Маркс, Дон Б.; Суонсон, Тодд; Сандра И Ким; Марк Глюксман (2007). Биохимия и молекулярная биология . Филадельфия: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-0-7817-8624-9.
  20. ^ аб Кая Акча, U; Симсек Кипер, ПО; Урел Демир, Г; Мудрец; Аталай, Э; Утине, Г.Э.; Аликасифоглу, М; Бодуроглу, К; Билгинер, Ю; Озен, С. (апрель 2021 г.). «Генетические нарушения с симптомами, имитирующими ревматологические заболевания: одноцентровое ретроспективное исследование» (PDF) . Европейский журнал медицинской генетики . 64 (4): 104185. doi :10.1016/j.ejmg.2021.104185. PMID  33662637. S2CID  232122235.
  21. ^ Эльсебаи, Х; Мансур, Массачусетс; Эльсайед, С.М.; Махмуд, С; Эль-Собкий, Т.А. (декабрь 2021 г.). «Мультицентрический остеолиз, узелок и артропатия у двух неродственных детей с вариантами матриксной металлопротеиназы 2: генетически-скелетные корреляции». Отчеты о костях . 15 : 101106. doi : 10.1016/j.bonr.2021.101106. ПМЦ 8283316 . ПМИД  34307793. 
  22. ^ abc Саварираян, Рави; Бомпадре, Вивиана; Бобер, Майкл Б.; Чо, Тэ Джун; Голдберг, Майкл Дж.; Гувер-Фонг, Джули; Ирвинг, Мелита; Кампс, Шон Э.; Маккензи, Уильям Г.; Раджио, Кэтлин; Спенсер, Саманта С.; Уайт, Клейн К. (сентябрь 2019 г.). «Руководство по передовой практике диагностики и ведения пациентов с нарушениями коллагена II типа». Генетика в медицине . 21 (9): 2070–2080. дои : 10.1038/s41436-019-0446-9 . ISSN  1098-3600. ПМИД  30696995.
  23. ^ Аб Джеймсон, Элизабет; Джонс, Саймон; Реммингтон, Трейси (18 июня 2019 г.). «Ферментозаместительная терапия ларонидазой (Альдуразим®) для лечения мукополисахаридоза I типа». Кокрейновская база данных систематических обзоров . 6 (4): CD009354. дои : 10.1002/14651858.CD009354.pub5. ПМК 6581069 . ПМИД  31211405. 
  24. ^ Саварираян, Рави; Тофтс, Луиза; Ирвинг, Мелита; Уилкокс, Уильям Р.; Бачино, Карлос А.; Гувер-Фонг, Джули; Шрифт Розендо Уллот; Хармац, Пол; Рутч, Франк; Бобер, Майкл Б.; Полгрин, Линда Э.; Джинебреда, Игнасио; Монике, Клаус; Чарроу, Джоэл; Херншемейер, Дэниел (декабрь 2021 г.). «Безопасное и стойкое стимулирующее рост действие возоритида у детей с ахондроплазией: двухлетние результаты открытого расширенного исследования фазы 3». Генетика в медицине . 23 (12): 2443–2447. дои : 10.1038/s41436-021-01287-7 . ПМЦ 8327889 . ПМИД  34341520. 
  25. ^ аб Хашеми Тахери, Амир Пейман; Радмард, Амир Реза; Кураки, Сохейл; Бехфар, Марьям; Пак, Неда; Хамидия, Амир Али; Гавамзаде, Ардешир (сентябрь 2015 г.). «Рентгенологическое разрешение скелетных изменений злокачественного детского остеопетроза после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток: радиологическое разрешение МИОП после ТГСК». Детская кровь и рак . 62 (9): 1645–1649. дои : 10.1002/pbc.25524. PMID  25820806. S2CID  11287381.
  26. ^ аб Эль-Собкий, Укротитель; Эль-Хаддад, Алаа; Эльсобки, Эззат; Эльсаед, Солаф; Сакр, Хосам (1 марта 2017 г.). «Реверс рентгенологической патологии скелета при злокачественном детском остеопетрозе после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток». Египетский журнал радиологии и ядерной медицины . 48 (1): 237–243. дои : 10.1016/j.ejrnm.2016.12.013 .
  27. ^ Шемеш, Э; Дерома, Л; Бемби, Б; Диган, П; Холлак, С; Вайнреб, Нью-Джерси; Кокс, ТМ (27 марта 2015 г.). «Ферментозаместительная и субстратредуцирующая терапия при болезни Гоше». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2015 (3): CD010324. дои : 10.1002/14651858.CD010324.pub2. ПМЦ 8923052 . ПМИД  25812601. 
  28. ^ аб Саварираян, Рави; Росситер, Джудит П.; Гувер-Фонг, Джули Э.; Ирвинг, Мелита; Бомпадре, Вивиана; Голдберг, Майкл Дж.; Бобер, Майкл Б.; Чо, Тэ Джун; Кампс, Шон Э.; Маккензи, Уильям Г.; Раджио, Кэтлин; Спенсер, Саманта С.; Уайт, Клейн К. (декабрь 2018 г.). «Руководство по передовой практике пренатального обследования и родов пациентов со скелетной дисплазией». Американский журнал акушерства и гинекологии . 219 (6): 545–562. дои : 10.1016/j.ajog.2018.07.017 . ISSN  0002-9378. ПМИД  30048634.
  29. ^ аб Уайт, Клейн К.; Бомпадре, Вивиана; Голдберг, Майкл Дж.; Бобер, Майкл Б.; Чо, Тэ Джун; Гувер-Фонг, Джули Э.; Ирвинг, Мелита; Маккензи, Уильям Г.; Кампс, Шон Э.; Раджио, Кэтлин; Реддинг, Грегори Дж.; Спенсер, Саманта С.; Саварираян, Рави; Теру, Мэри К. (август 2017 г.). «Передовой опыт периоперационного ведения пациентов со скелетными дисплазиями». Американский журнал медицинской генетики, часть A. 173 (10): 2584–2595. doi : 10.1002/ajmg.a.38357. hdl : 11343/293252 . ISSN  1552-4825. PMID  28763154. S2CID  22251966.
  30. ^ аб Уайт, Клейн К.; Саварираян, Рави; Голдберг, Майкл Дж.; Маккензи, Уильям; Бомпадре, Вивиана; Бобер, Майкл Б.; Чо, Тэ Джун; Гувер-Фонг, Джули; Парнелл, Шон Э.; Раджио, Кэтлин; Спенсер, Саманта А.; Кэмпбелл, Джеффри В.; Рапопорт, Дэвид М.; Кифле, Йемисерах; Блэкледж, Марселла (11 января 2016 г.). «Ответ: «Передовой опыт оценки и лечения стеноза большого затылочного отверстия при ахондроплазии в младенчестве» и «существует ли корреляция между нарушением дыхания во сне и стенозом большого затылочного отверстия у детей с ахондроплазией?»». Американский журнал медицинской генетики, часть A. 170 (4): 1101–1103. doi : 10.1002/ajmg.a.37546. hdl : 11343/290811 . ISSN  1552-4825. PMID  26754314. S2CID  35361558.
  31. ^ «Публикации». Консорциум по управлению скелетной дисплазией. 27 февраля 2023 г. Проверено 14 декабря 2023 г.

Внешние ссылки